Тирозинемия

Добавил пользователь Alex
Обновлено: 21.12.2024

К наследственным нарушениям обмена веществ относится группа заболеваний (более 400), при которых дефект того или иного гена изменяет метаболический процесс, что приводит либо к накоплению нежелательных метаболитов, либо к дефициту какого-либо вещества. К этой группе заболеваний относится и наследственная тирозинемия 1-го типа – тяжелое нарушение обмена тирозина, вызванное дефицитом фермента фумарилацетоацетатгидролазы (fumarylacetoacetate hydrolase – FAH), – последнего фермента катаболического пути тирозина. Тирозинемия 1-го типа является аутосомно-рецессивным заболеванием. В работе представлен обзор литературы, содержащей современные сведения о диагностике и подходах к терапии тирозинемии с использованием нитизинона и низкобелковой диеты, а также собственный анализ клинических проявлений и особенностей лабораторной диагностики наследственной тирозинемии 1-го типа у 17 детей.

Ключевые слова

Об авторах

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

д.м.н., гл. науч. сотр. отдела гастроэнтерологии,

125412, г. Москва, ул. Талдомская, д. 2

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

к.м.н., асс. кафедры гастроэнтерологии факультета дополнительного профессионального образования,

117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ГБУЗ «Морозовская Детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

к.м.н., доц. кафедры гастроэнтерологии; зав. отделением гастроэнтерологии,

117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

119049 Москва, 4-й Добрынинский переулок д. 1/9, кор. 17

Список литературы

1. Applegarth D.A., Toone J.R., Lowry R.B. Incidence of inborn errors of metabolism in British Columbia, 1969–1996. Pediatrics 2000; 105(1): e10. DOI: 10.1542/peds.105.1.e10

2. Mitchell G.A., Grompe M., Lambert H., Tanguay R.M. Hypertyrosinemia. In: Scriver C., Beaudet A., Sly W.S.J., Valle D. (editors) The metabolic and molecular bases of inherited diseases. Vol II, 8th edn. McGrawHill, New York, 2001; 1777–1805.

4. Natt E., Kida K., Odievre M., Di Rocco M., Scherer G. Point mutations in the tyrosine aminotransferase gene in tyrosinemia type II. Proc Natl Acad Sci U S A 1992; 89(19): 9297–9301. DOI: 10.1073/pnas.89.19.9297

5. Tomoeda K., Awata H., Matsuura T., Matsuda I., Ploechl E., Milovac T. et al. Mutations in the 4-hydroxyphenylpyruvic acid dioxygenase gene are responsible for tyrosinemia type III and hawkinsinuria. Mol Genet Metab 2000; 71(3): 506–510. DOI: 10.1006/mgme.2000.3085

6. Wilcken B., Hammond J.W., Howard N., Bohane T., Hocart C., Halpern B. Hawkinsinuria: a dominantly inherited defect of tyrosine metabolism with severe effects in infancy. N Engl J Med 1981; 305(15): 865–868. DOI: 10.1056/NEJM198110083051505

7. Cruz-Camino H., Vazquez-Cantu D.L., Zea-Rey A.V., López-Valdez J., Jiménez-Lozano J., Gómez-Gutiérrez R., Cantú-Reyna C. Hawkinsinuria clinical practice guidelines: a Mexican case report and literature review. J Int Med Res 2019; 300060519863543. DOI: 10.1177/0300060519863543

8. Russo P.A., Mitchell G.A., Tanguay R.M. Tyrosinemia: a review. Pediatr Dev Pathol 2001; 4(3): 212–221.

9. Garrod A.E. About Alkaptonuria. Med Chir Trans 1902; 85: 69–78.

10. Vilboux T., Kayser M., Introne W., Suwannarat P., Bernardini I., Fischer R. et al. Mutation spectrum of homogentisic acid oxidase (HGD) in alkaptonuria. Hum Mutat 2009; 30(12): 1611–1619. DOI: 10.1002/humu.21120

11. Yang H., Al-Hertani W., Cyr D., Laframboise R., Parizeault G., Wang SP. et al. Hypersuccinylacetonaemia and normal liver function in maleylacetoacetate isomerase deficiency. J Med Genet 2017; 54(4): 241–247. DOI: 10.1136/jmedgenet-2016-104289

12. Angileri F., Bergeron A., Morrow G., Lettre F., Gray G., Hutchin T. et al. Geographical and Ethnic Distribution of Mutations of the Fumarylacetoacetate Hydrolase Gene in Hereditary Tyrosinemia Type 1. JIMD Rep 2015; 19: 43–58. DOI: 10.1007/8904_2014_363

13. De Braekeleer M., Larochelle J. Genetic epidemiology of hereditary tyrosinemia in Quebec and in Saguenay-Lac-St- Jean. Am J Hum Genet 1990; 47(2): 302–307.

14. Grompe M., St-Louis M., Demers S.I., al-Dhalimy M., Leclerc B., Tanguay R.M. A single mutation of the fumarylacetoacetate hydrolase gene in French Canadians with hereditary tyrosinemia type I. N Engl J Med 1994; 331(6): 353–357. DOI: 10.1056/NEJM199408113310603

15. Poudrier J., St-Louis M., Lettre F., Gibson K., Prévost C., Larochelle J., Tanguay R.M. Frequency of the IVS12 + 5G-->A splice mutation of the fumarylacetoacetate hydrolase gene in carriers of hereditary tyrosinaemia in the French Canadian population of Saguenay-Lac-St-Jean. Prenat Diagn 1996; 16(1): 59–64. DOI: 10.1002/(SICI)1097-0223(199601)16:13.0.CO;2-D

16. Kvittingen E.A., Jellum E., Stokke O. Assay of fumarylacetoacetate fumarylhydrolase in human liver-deficient activity in a case of hereditary tyrosinemia. Clin Chim Acta 1981; 115(3): 311–319. DOI: 10.1016/0009-8981(81)90244-8

18. Bateman R.L., Ashworth J., Witte J.F., Baker L.J., Bhanumoorthy P., Timm D.E. et al. Slow-onset inhibition of fumarylacetoacetate hydrolase by phosphinate mimics of the tetrahedral intermediate: kinetics, crystal structure and pharmacokinetics. Biochem J 2007;402(2):251–260. DOI: 10.1042/BJ20060961

19. St-Louis M., Leclerc B., Laine J., Salo M.K., Holmberg C., Tanguay R.M. Identification of a stop mutation in five Finnish patients suffering from hereditary tyrosinemia type I. Hum Mol Genet 1994; 3(1): 69–72. DOI: 10.1093/hmg/3.1.69

20. Hutchesson A.C., Bundey S., Preece M.A., Hall S.K., Green A. A comparison of disease and gene frequencies of inborn errors of metabolism among different ethnic groups in the West Midlands, UK. J Med Genet 1998; 35(5): 366–370. DOI: 10.1136/jmg.35.5.366

22. Bateman R.L., Bhanumoorthy P., Witte J.F., McClard R.W., Grompe M., Timm D.E. Mechanistic inferences from the crystal structure of fumarylacetoacetate hydrolase with a bound phosphorus-based inhibitor. J Biol Chem 2001; 276(18): 15284–15291. DOI: 10.1074/jbc.M007621200

23. Tanguay R.M., Valet J.P., Lescault A., Duband J.L., Laberge C., Lettre F., Plante M. Different molecular basis for fumarylacetoacetate hydrolase deficiency in the two clinical forms of hereditary tyrosinemia ( type I). Am J Hum Genet 1990; 47(2): 308–316.

24. Tanguay R.M., Jorquera R., Poudrier J., St-Louis M. Tyrosine and its catabolites: from disease to cancer. Acta Biochim Pol 1996; 43(1): 209–216.

25. Jorquera R., Tanguay R.M. Fumarylacetoacetate, the metabolite accumulating in hereditary tyrosinemia, activates the ERK pathway and induces mitotic abnormalities and genomic instability. Hum Mol Genet 2001; 10(17): 1741–1752. DOI: 10.1093/hmg/10.17.1741

26. Mendoza M.C., Er E.E., Blenis J. The Ras-ERK and PI3KmTOR pathways: cross-talk and compensation. Trends Biochem Sci 2011; 36(6): 320–328. DOI: 10.1016/j.tibs.2011.03.006

27. Langlois C., Jorquera R., Orejuela D., Bergeron A., Finegold M.J., Rhead W.J., Tanguay R.M. Rescue from neonatal death in the murine model of hereditary tyrosinemia by glutathione monoethylester and vitamin C treatment. Mol Genet Metab 2008; 93(3): 306–313. DOI: 10.1016/j.ymgme.2007.09.018

28. Bergeron A., Jorquera R., Orejuela D., Tanguay R.M. Involvement of endoplasmic reticulum stress in hereditary tyrosin emia type I. J Biol Chem 2006; 281(9): 5329–5334. DOI: 10.1074/jbc.M506804200

29. Bliksrud Y.T., Ellingsen A., Bjørås M. Fumarylacetoacetate inhibits the initial step of the base excision repair pathway: implication for the pathogenesis of tyrosinemia type I. J Inherit Metab Dis 2013; 36(5): 773–778. DOI: 10.1007/s10545-012-9556-0

30. van Dyk E., Steenkamp A., Koekemoer G., Pretorius P.J. Hereditary tyrosinemia type 1 metabolites impair DNA excision repair pathways. Biochem Biophys Res Commun 2010; 401(1): 32–36. DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.09.002

32. Storr S.J., Woolston C.M., Martin S.G. Base excision repair, the redox environment and therapeutic implications. Curr Mol Pharmacol 2012; 5(1): 88–101.

33. Lee O., O’Brien P.J. Modifications of mitochondrial function by toxicants. In: McQueen C.A. Comprehensive toxicology. Elsevier, Oxford, 2010; 411–445.

34. Richardson D.R., Mouralian C., Ponka P., Becker E. Development of potential iron chelators for the treatment of Friedreich’s ataxia: ligands that mobilize mitochondrial iron. Biochim Biophys Acta 2001; 1536(2–3): 133–140. DOI: 10.1016/s0925-4439(01)00041-2

35. Roth K.S., Carter B.E., Higgins E.S. Succinylacetone effects on renal tubular phosphate metabolism: a model for experimental renal Fanconi syndrome. Proc Soc Exp Biol Med 1991; 196(4): 428–431. DOI: 10.3181/00379727-196-43211

36. Wyss P.A., Boynton S.B., Chu J., Spencer R.F., Roth K.S. Physiological basis for an animal model of the renal Fanconi syndrome: use of succinylacetone in the rat. Clin Sci (Lond) 1992; 83(1): 81–87. DOI: 10.1042/cs0830081

37. Schady D.A., Roy A., Finegold M.J. Liver tumors in children with metabolic disorders. Transl Pediatr 2015; 4(4): 290–303. DOI: 10.3978/j.issn.2224-4336.2015.10.08

38. van Spronsen F.J., Thomasse Y., Smit G.P., Leonard J.V., Clayton P.T., Fidler V. et al. Hereditary tyrosinemia type I: a new clinical classification with difference in prognosis on dietary treatment. Hepatology 1994; 20(5): 1187–1191.

39. Fernández-Lainez C., Ibarra-González I., Belmont-Martínez L., Monroy-Santoyo S., Guillén-López S., Vela-Amieva M. Tyrosinemia type I: clinical and biochemical analysis of patients in Mexico. Ann Hepatol 2014; 13(2): 265–272.

40. Russo P., O’Regan S. Visceral pathology of hereditary tyrosinemia type I. Am J Hum Genet 1990; 47(2): 317–324.

42. van Spronsen F.J., Berger R., Smit G.P., de Klerk J.B., Duran M., Bijleveld C.M. et al. Tyrosinaemia type I: orthotopic liver transplantation as the only definitive answer to a metabolic as well as an oncological problem. J Inherit Metab Dis 1989; 12(Suppl 2): 339–342. DOI: 10.1007/bf03335416

43. Grenier A., Bélanger L., Laberge C. Alpha1-Fetoprotein measurement in blood spotted on paper: discriminating test for hereditary tyrosinemia in neonatal mass screening. Clin Chem 1976; 22(7): 1001–1004.

44. Grenier A., Lescault A., Laberge C., Gagné R., Mamer O. Detection of succinylacetone and the use of its measurement in mass screening for hereditary tyrosinemia. Clin Chim Acta 1982; 123(1–2): 93–99. DOI: 10.1016/0009-8981(82)90117-6

45. Allard P., Grenier A., Korson M.S., Zytkovicz T.H. Newborn screening for hepatorenal tyrosinemia by tandem mass spectrometry: analysis of succinylacetone extracted from dried blood spots. Clin Biochem 2004; 37(11): 1010–1015. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2004.07.006

46. Grenier A., Cederbaum S., Laberge C., Gagné R., Jakobs C., Tanguay R.M. A case of tyrosinaemia type I with normal level of succinylacetone in the amniotic fluid. Prenat Diagn 1996; 16(3): 239–242. DOI: 10.1002/(SICI)1097-0223(199603)16:33.0.CO;2-W

47. Demers S.I., Russo P., Lettre F., Tanguay R.M. Frequent mutation reversion inversely correlates with clinical severity in a genetic liver disease, hereditary tyrosinemia. Hum Pathol 2003; 34(12): 1313–1320. DOI: 10.1016/s0046-8177(03)00406-4

48. Grompe M., al-Dhalimy M. Rapid nonradioactive assay for the detection of the common French Canadian tyrosinemia type I mutation. Hum Mutat 1995; 5(1): 105. DOI: 10.1002/humu.1380050117

49. Bartlett D.C., Preece M.A., Holme E., Lloyd C., Newsome P.N., McKiernan P.J. Plasma succinylacetone is persistently raised after liver transplantation in tyrosinaemia type 1. J Inherit Metab Dis 2013; 36(1): 15–20. DOI: 10.1007/s10545-012-9482-1

51. Lindstedt S., Holme E., Lock E.A., Hjalmarson O., Strandvik B. Treatment of hereditary tyrosinaemia type I by inhibition of 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase. Lancet 1992; 340(8823): 813–817. DOI: 10.1016/0140-6736(92)92685-9

53. Волынец Г.В., Геворкян А.К., Бушуева Т.В., Никитин А.В., Скворцова Т.А., Хавкин А.И. и др. Алгоритм пошаговой диагностики и динамика изменений структуры и функции печени на фоне специфической терапии тирозинемии I типа у детей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2017; 1(137): 58–64. [Volynets G.V., Gevorgyan A.K., Bushueva T.V., Nikitin A.V., Skvortsova T.A., Khavkin A.I. et al. An algorithm for step-by-step diagnostics and dynamics of changes in the structure and function of the liver against the background of specific therapy of type I tyrosinemia in children. Eksperimental’naya i klinicheskaia gastroenterologiya ( Experimental and clinical gastroenterology) 2017; 1 (137): 58–64.]

54. Bartlett D.C., Lloyd C., McKiernan P.J., Newsome P.N. Early nitisinone treatment reduces the need for liver transplantation in children with tyrosinaemia type 1 and improves post-transplant renal function. J Inherit Metab Dis 2014; 37(5): 745– 752. DOI: 10.1007/s10545-014-9683-x

55. Larochelle J., Alvarez F., Bussières J.F., Chevalier I., Dallaire L., Dubois J. et al. Effect of nitisinone (NTBC) treatment on the clinical course of hepatorenal tyrosinemia in Québec. Mol Genet Metab 2012; 107(1–2): 49–54. DOI: 10.1016/j.ymgme.2012.05.022

57. Jack R.M., Scott C.R. Validation of a therapeutic range for nitisinone in patients treated for tyrosinemia type 1 based on reduction of succinylacetone excretion. JIMD Rep 2019; 46(1): 75–78. DOI: 10.1002/jmd2.12023

58. van Spronsen F.J., Bijleveld C.M., van Maldegem B.T., Wijburg F.A. Hepatocellular carcinoma in hereditary tyrosinemia type I despite 2-(2 nitro-4-3 trifluoro-methylbenzoyl)- 1,3-cyclohexanedione treatment. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005; 40(1): 90–93. DOI: 10.1097/00005176-200501000-00017

60. Maiorana A., Malamisura M., Emma F., Boenzi S., Di Ciommo V.M., Dionisi-Vici C. Early effect of NTBC on renal tubular dysfunction in hereditary tyrosinemia type 1. Mol Genet Metab 2014; 113(3): 188–193. DOI: 10.1016/j.ymgme.2014.07.021

Тирозинемия

Тирозинемия представляет собой недостаточную активность фермента печени (р-гидроксифенилпировиноградной оксидазы), который преобразует аминокислоту тирозии. При таком заболевании наблюдается избирательное поражение печени, почек, поджелудочной железы и т.д. Заболевание чаще всего встречается у новорожденных. О том, что такое тирозинемия, родители заболевшего ребенка могут узнать не сразу. Но при своевременно поставленном диагнозе и оптимальном лечении прогноз выздоровления благоприятен.

острая форма, которая наблюдается у детей в грудном возрасте, начиная с первых недель жизни. Тяжелое течение тирозинемии может привести к смерти в течение нескольких недель или месяцев из-за цирроза печени, еще до проявления поражений почек:
форма с менее серьезными последствиями, которая наблюдается у детей со второго семестра жизни.

Причины

Основная причина тирозинемии – это наследственность. Остальные причины возникновения данного недуга на сегодняшний день не выявлены. Передача заболевания происходит по аутосомно-рецессивному типу.

Симптомы тирозинемии

рахит, не поддающийся лечению с помощью витамина D;
признаки, как при циррозе печени;
нарастающая пигментация кожи.

рвота;
понос;
потливость затылка;
отеки;
плаксивость;
подергивания;
движения глазных яблок;
увеличение живота из-за больших размеров селезенки;
плохая прибавка в весе;
ребенок позже начинает держать голову и позже садится;
снижение интеллекта при отсутствии лечения.

Если Вы обнаружили у себя схожие симптомы, незамедлительно обратитесь к врачу. Легче предупредить болезнь, чем бороться с последствиями.

Диагностика

Для диагностики тирозинемии врач-эндокринолог проводит ЭЭГ. Дети проходят то же исследование у врача-педиатра.

Лечение тирозинемии

Лечение тирозинемии сегодня базируется на диетотерапии. Принцип лечения состоит в том, чтобы доза валина в продуктах не была выше показателя 75-100 мг на 1 кг массы тела ребенка. При комплексном лечении быстро исчезает рвота, ребенок начинает хорошо развиваться и прибавляет в весе.

Опасность

Без экстренного лечения у ребенка при тирозинемии смерть наступает в течение первых 6 месяцев из-за печеночной недостаточности. Для подтверждения возможности выздоровления необходимо вовремя доказать, что первичное заболевание у пациента является действительно тирозинемией, поскольку некоторые проблемы со здоровьем могут проявляться аналогичным образом.

Профилактика

Профилактических мер при данном заболевании сегодня нет. Но при оптимальном лечении и постоянном наблюдении у эндокринолога возможно выздоровление. Ребенок, переболевший тирозинемией, будет нормально развиваться и вести полноценный образ жизни.

Тирозинемия

Тирозинемия возникает вследствие отсутствия фермента, необходимого для обмена аминокислоты тирозина.

Симптомы включают умственную отсталость, заболевание печени и почек, а также запах, напоминающий вареную капусту, который издают физиологические жидкости.

Диагноз основывается на анализе крови.

Некоторым детям могут помочь специальная диета и, в некоторых случаях, лекарственные препараты.

Аминокислоты Белки Углеводы, белки и жиры обеспечивают 90% сухой массы входящих в рацион продуктов и 100% их энергии. Все эти три вида питательных веществ дают энергию (измеряемую в калориях), но количество энергии. Прочитайте дополнительные сведения — это строительный материал для белков. Они выполняют много функций в организме. Дети с тирозинемией не могут полностью расщеплять (преобразовывать) аминокислоту тирозин. Побочные продукты этой аминокислоты накапливаются, вызывая различные симптомы. Эти побочные продукты также становятся причиной того, что запах, издаваемый физиологическими жидкостями, такими, как моча и пот, напоминает вареную капусту.

Есть два основных типа тирозинемии, а также третья, нечасто встречающаяся, форма:

Тирозинемия I типа

Тирозинемия I типа наиболее распространена среди детей франко-канадского или скандинавского происхождения.

У новорожденных может быть печеночная недостаточность. У более старших младенцев и детей присутствует нарушение функции печени, почек и нервов, что приводит к раздражительности, рахиту Гипофосфатемический рахит Гипофосфатемический рахит представляет собой заболевание, при котором кости становятся болезненно мягкими и легко гнутся, поскольку в крови содержатся низкие уровни фосфатных электролитов. . Прочитайте дополнительные сведения или даже к печеночной недостаточности и смерти.

Каждый штат в Соединенных Штатах Америки требует, чтобы каждому новорожденному проводился анализ крови на наличие тирозинемии I типа. Для подтверждения диагноза проводят генетический анализ или другие исследования крови и мочи, а также биопсию печени.

Рекомендуется ограничение содержания аминокислот тирозина и фенилаланина в рационе питания. Детям с тирозинемией I типа может помочь лекарственный препарат под названием нитизинон (также известный как НТБЦ), блокирующий выработку токсических метаболитов. Часто детям с тирозинемией I типа требуется пересадка печени Трансплантация печени Трансплантация печени — это хирургическое изъятие здоровой печени или иногда части печени у живого человека, с последующей ее пересадкой человеку, у которого печень больше не функционирует. Прочитайте дополнительные сведения .

Тирозинемия II типа

Для постановки диагноза тирозинемии II типа нужен анализ крови. Могут быть проведены другие анализы крови и мочи, а также биопсия печени.

Лечение тирозинемии II типа предполагает ограничение содержания тирозина и фенилаланина в рационе питания.

Тирозинемия III типа

Для постановки новорожденному диагноза тирозинемии III типа нужен скрининговый анализ крови. Кроме того, если результаты скринингового анализа выходят за пределы нормы, могут быть проведены анализы мочи и крови.

Лечение тирозинемии III типа предполагает ограничение содержания тирозина и фенилаланина в рационе питания.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии

Тирозинемия

Тирозинемия — это заболевание, возникающиее вследствии дефекта обмена веществ. Как правило заболевание является врожденным, при котором организм не способен эффективно расщеплять аминокислоту тирозин. Основными симптомами этой болезни являются поражение печени, почек, ментальные нарушения. При отсутствии лечения тирозинемия имеет летальный исход. Есть три типа тирозинемии, каждый из которых имеет характерные симптомы и вызваны дефицитом различных ферментов:

тирозинемия I типа;
тирозинемия II типа;
тирозинемия III типа.

Тирозинемия I типа, также известная как гепаторенальная тирозинемия, является наиболее тяжелой формойтирозинемии. Это заболевание вызвано дефицитом фермента фумарилацетоацетат гидролазы (КФ (шифр классификации фермента) 3.7.1.2). Тирозинемия I типа наследуется за аутосомно-рецессивным типом. По всему миру, это заболевание поражает примерно 1 человека из 100000. Тирозинемия I типа обычно проявляется в детстве в виде отклонений физического развития и гепатомегалии. Первичными признаками заболевания является прогрессирующая дисфункция печени и почек. Заболевания печени вызывает цирроз, конъюгированую гипербилирубинемию, повышение альфа-фетопротеина, гипогликемию и нарушения коагуляции. Что, в свою очередь, может быть причиной появления желтухи, асцита и кровоизлияний. Существует, также, повышеный риск возникновения гепатоцеллюлярной карциномы (наиболее распространенная опухоль печени). Почечная дисфункция представлена синдромом Фанкони: почечным тубулярным ацидозом, гипофосфатемией и аминоацидурией. Также возможны такие проявления болезни как кардиомиопатия, неврологические и дерматологические нарушения. Основным препаратом для лечения тирозинемии I типа является нитизинон (орфадин). Нитизинон — это препарат, который подавляет фермент 4-гідроксифенілпіруватдиоксигеназу, второй фермент в цепи деградации тирозина.

Тирозинемия II типа (также известная как «глазокожная тирозинемия«, или «синдром Ричнера-Хангарта«) является аутосомно-рецессивным заболеванием, которое начинает развиваться в возрасте от 2 до 4 лет, когда в области акупунктурных точек (ладоней и ступни) появляются болезненные мозоли.

Симптомы часто появляются в раннем детстве и включают чрезмерную слезоточивость, ненормальную чувствительность к свету (светобоязнь), боль и покраснение глаз, и болезненные повреждения кожи на ладонях и ступнях. Около половины людей со II типом тирозинемии страдают выраженными ментальными нарушениями.

Тирозинемия III типа — это редкое заболевание, обусловленное дефицитом фермента 4-гидрокси фенил пируватдиоксигенази кодируемый геном HPD.

Этот фермент в большом количестве находится в печени, а в меньших количествах встречается в почках. Это один из серии ферментов, необходимых для расщепления тирозина. 4гидроксифенилпируватдиоксигеназа превращает побочные продукты тирозина, а именно: 4-гидроксифенилпируват на гомогентизиновую кислоту. Особыми чертами тирозинемии III типа является незначительные ментальные нарушнеия, судороги и периодические потери равновесия и координации (атаксия). Это заболевание является очень редким, зафиксировано всего лишь несколько случаев этой болезни.

Тирозинемия

Тирозинемия является патологией, при которой фермент печени р-гидроксифенилпировиноградной оксидазы, преобразующий аминокислоту тирозин, проявляет недостаточную активность. Для этого заболевания характерно избирательное поражение поджелудочной железы, почек, печени и т.д. Как правило, это заболевание встречается у новорожденных. Родители, о том, что у их ребенка проявляется тирозинемия, могут даже и не догадываться. Своевременно поставленный диагноз и эффектное лечение позволяют давать более чем благоприятный прогноз для новорожденного.

Причины тирозинемии

Тирозинемия имеет одну основную причину – наследственность. Прочих механизмов возникновения этой патологии на данный момент не выявлено. Передается заболевание по аутосомно-рецессивному типу.

Виды тирозинемии

Тирозинемия подразделяется в современной медицине на две формы, в соответствии с определенными клиническими проявлениями заболевания.

Острая форма, диагностируется у грудных детей с первой недели жизни. При тяжелом течении тирозинемии возможен летальный исход, из-за опасности развития цирроза печени.

Форма, имеющая не столь серьезные последствия, диагностируется у детей, начиная со второго семестра.

Симптомы тирозинемии

Для тирозинемии характерны следующие симптомы:

Прогрессирующая пигментация кожи.
Признаки наличия цирроза печени.
Рахит, который не корректируется лечением при помощи витамина D.

Для новорожденных характерны следующие симптомы:

Отставание в прибавке веса.
Задержка развития ребенка на таких важных этапах, как умение самостоятельно держать голову и садиться.
Существенное увеличение живота, спровоцированное большими размерами селезенки.
Непрекращающиеся движения глазных яблок.
Неожиданные подергивания.
Повышенная плаксивость.
Отеки.
Частая потливость затылка.
Понос и рвота.

Диагностика тирозинемии

Тирозинемия диагностируется врачом-эндокринологом, на основании общей клинической картины развития ребенка и проведенного ЭЭГ. Также детям назначается обязательное прохождение полного обследования у врача педиатра.

Лечение тирозинемии

Тирозинемия имеет основополагающее направление лечения – это диетотерапия. Рацион питания ребенка составляется таким образом, чтобы доза валина была не более 100 мг, на один килограмм ребенка. При правильном комплексном лечении и соблюдении рациона, у детей довольно быстро проходит рвота и понос, а прибавка в веса приближается к показателям нормы.

При первом типе ТЭ рекомендуется низкобелковая диета, не содержащая тирозина, метионина, фенилаланина, которая показывает хороший результат при параллельном применении ингибитора 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы, назначаемым на фоне диетических ограничений. В перспективе возможна пересадка печени от донора.

При втором типе ТЭ необходимо исключение из состава питания продуктов, которые содержат тирозин.

При третьем типе ТЭ назначается диета, из которой исключены тирозин и фенилаланин, с дополнительным назначением витамина С. Назначается лечение неврологического проявления заболевания, в зависимости от его симптомов.

Опасность тирозинемии

При отсутствии своевременного и комплексного лечения этого заболевания у ребенка может наступить летальный исход, в течение первого полугода жизни, из-за развития печеночной недостаточности. Чтобы начать лечение вовремя, требуется своевременная и точная диагностика заболевания, поскольку по своей симптоматике оно имеет сходство с некоторыми другими патологиями.

Читайте также: