Влияние эпилепсии на плод и беременность

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 21.12.2024

Вопросы планирования и ведения беременности при сопутствующей хронической соматической и неврологической патологии чрезвычайно актуальны с учетом того, что современный уровень развития медицины позволяет добиться стойкой ремиссии основного заболевания. Идеальный вариант — когда напоминанием о заболевании является лишь регулярный прием медикаментов, а клинические проявления патологии практически отсутствуют. На этом фоне больная женщина стремится быть полноправным членом социума и ощутить в полной мере радость материнства. Очень важно, что современные технические возможности позволяют при помощи новых неинвазивных методик мониторировать развивающуюся беременность, объективно отслеживать комплекс морфометрических, функциональных и биохимических показателей, отражающих развитие беременности. Однако, в связи с решением женщины, больной эпилепсией, завести ребенка, у акушеров-гинекологов и врачей смежных специальностей часто возникает масса проблем.

Эпилепсия является хроническим заболеванием головного мозга, в лечении которого за последние годы достигнут определенный прогресс, в частности в области ведения беременности. Кафедра нервных болезней лечебного факультета совместно с Московским областным НИИ акушерства и гинекологии в результате совместных исследований выпустила методические указания по ведению беременности у больных эпилепсией женщин [2].

Практические неврологи и эпилептологи должны проводить постоянную, планомерную работу среди больных эпилепсией женщин, учитывая возможное их материнство. В своей работе вопросы контрацепции и беременности мы обсуждаем с больной девочкой и ее родственниками, начиная с пубертатного периода, для того чтобы они были полностью информированы о проблеме. Прежде всего обсуждаются вопросы контрацепции. Дело в том, что все препараты, обладающие энзиминдуцирующими свойствами (карбамазепин, фенобарбитал, гексамидин, бензонал, дифенин, этосуксимид) снижают эффективность гормональных контрацептивов, поэтому одновременный прием антиэпилептических препаратов (АЭП) и комбинированных эстрогенгестагенных гормональных контрацептивов в 8–10% случаев может приводить к возникновению нежелательной беременности [7]. В данной ситуации следует рекомендовать использовать барьерный метод контрацепции либо применять гормональные препараты с повышенным содержанием эстрогенов, однако данный аспект лучше обсудить с гинекологом-эндокринологом. Не снижают эффективность оральных контрацептивов такие препараты, как бензодиазепины, депакин, кеппра, ламиктал, топамакс (последний в терапевтической дозе до 200 мг/сут), поэтому их совместное назначение с гормональными контрацептивами не снижает эффективности последних.

Касаясь непосредственно проблемы беременности, прежде всего следует акцентировать внимание самой женщины и ее родственников на том, что беременность у больных эпилепсией должна планироваться.

Для успешного протекания беременности у больной эпилепсией женщины необходимо тесное сотрудничество невролога, акушера-гинеколога, генетика, терапевта, самой больной и ее родственников.

Задача невролога заключается в подборе рациональной лекарственной терапии, при которой должна быть достигнута медикаментозная ремиссия заболевания с использованием минимальной дозировки АЭП. В идеальном случае терапия должна проводиться при помощи одного АЭП (монотерапия), с использованием наименьшей суточной дозы. Следующим немаловажным фактором успешности и «безопасности» терапии является применение препаратов с контролируемым высвобождением активного вещества (депакин хроно, тегретол ЦР, финлепсин ретард). Благодаря отсутствию значительных колебаний концентрации АЭП в крови у дюрантных форм препаратов удается исключить пик концентрации, который наиболее неблагоприятно влияет в плане тератогенности, а при существенном падении уровня препарата в крови может развиться эпилептический приступ. Если у АЭП, при применении которого достигнута медикаментозная ремиссия заболевания, нет лекарственной формы с контролируемым высвобождением активного вещества, суточную дозу следует распределить на более частый дробный прием для исключения пиков концентрации в крови.

Основная цель медикаментозного лечения эпилепсии — достижение ремиссии заболевания. Однако это совершенно не означает, что больным эпилепсией женщинам нельзя беременеть при повторяющихся припадках. Дело в том, что фокальные без вторичной генерализации эпилептические приступы считаются безопасными для плода. Поэтому, если не удалось достигнуть полной ремиссии заболевания, но удалось исключить генерализованные судорожные припадки, можно считать, что задача подготовительного этапа неврологом частично решена. Следует помнить, что существует прямая зависимость между дозой АЭП и частотой врожденных уродств, а также между числом генерализованных припадков и частотой врожденных аномалий, следовательно, задача терапии заключается в достижении медикаментозной ремиссии при минимальной дозе АЭП. Если же удалось исключить генерализованные судорожные припадки, а дальнейшее наращивание дозы препарата не приводит к существенному эффекту, то следует ограничиться данной минимальной терапией.

Генерализованные судорожные припадки сопровождаются грубыми аноксически-ишемическими нарушениями, в частности маточно-плацентарного кровообращения [3], поэтому их частое возникновение у больной является противопоказанием к беременности. Кроме того, противопоказаниями к беременности являются:

труднокурабельная эпилепсия с частыми генерализованными припадками;
статусное течение заболевания;
выраженные изменения личности больной эпилепсией.

Беременность показана в случаях:

стойкой медикаментозной ремиссии заболевания;
при субкомпенсации с редкими приступами.

Вместе с тем прогноз исхода беременности в корреляции со сроками при однократных и редких генерализованных судорожных припадках до настоящего времени не изучен.

Задача акушера-гинеколога — добиться нормализации менструальной функции (до 40% пациенток с фокальной эпилепсией имеют различные отклонения длительности и характеристик менструального цикла). Следует проводить лечение анемии (по нашим данным, она наблюдается у больных с эпилепсией в 37,2% случаев) [8]. Предпочтительно использовать препарат ферро-фольгамма (по 1–2 капсуле 3 раза в сутки, курсами до 6 нед). При приеме препаратов, обладающих энзиминдуцирующими свойствами (карбамазепин, фенобарбитал, дифенин и др.), возможно повышение уровня ферментов (ЛДГ, АСТ, АЛТ, ГГТ и ЩФ). Рекомендуется использовать гепатопротектор эссенциале (по 2 капсулы 3 раза в сутки, курсами по 4 нед).

Задача генетика заключается в консультировании беременной с целью исключения наследственной патологии. При идиопатических генерализованных эпилепсиях вероятность наследования ребенком эпилепсии достигает 10%, при симптоматических парциальных — несколько выше, чем в популяции (2–3%).

Больная эпилепсией женщина должна осуществлять регулярный прием АЭП, приходить на осмотр к неврологу и акушеру-гинекологу в соответствии со схемой наблюдения. До зачатия и в период до 13 нед беременности пациентка должна принимать фолиевую кислоту в суточной дозе не менее 3 мг, обычно в составе комплексных поливитаминных препаратов.

Схема наблюдения за беременными, больными эпилепсией

При компенсированном состоянии эпилепсии с ремиссией эпилептических припадков регулярность наблюдения неврологом составляет 1 раз в 2 мес, акушером-гинекологом — согласно нормативам. При наблюдающихся парциальных припадках регулярность наблюдения неврологом — 1 раз в 1 мес; акушером-гинекологом — 1 раз в 2 нед. Больные эпилепсией должны знать, что им следует обращаться к эпилептологу при любом учащении эпилептических припадков. Причинами учащения либо утяжеления припадков могут быть недосыпание, соматическая патология, в том числе положительный водный баланс, нарушение медикаментозного режима и др.

ЭЭГ-исследование и определение концентрации АЭП проводятся при компенсированном течении эпилепсии 1 раз в 2 мес, при наблюдающихся припадках — при каждом обращении беременной к неврологу.

Концентрации гормонов фетоплацентарного комплекса (плацентарный лактоген, прогестерон, эстриол, кортизол) и a-фетопротеин исследуются начиная с конца первого триместра беременности и в дальнейшем не реже 1 раза в месяц.

Динамическое УЗИ плода проводится при постановке беременной на учет, в 19–21-ю неделю (для исключения аномалий развития плода) и в дальнейшем 1 раз в 4 нед. Начиная с 20-й недели беременности, учитывая высокий риск развития фетоплацентарной недостаточности, при УЗИ целесообразно проводить допплерометрическое исследование кровотока в артерии пуповины, аорте и средней мозговой артерии плода. При проведении УЗ-фетометрии необходимо учитывать факт возможного влияния на них АЭП.

С учетом определенного риска развития врожденной патологии (все противоэпилептические препараты считаются потенциально тератогенными) обязательным является консультация генетика до 17-й недели беременности и при показаниях дополнительно проводятся биопсия хориона, амниоцентез с определением концентрации a-фетопротеина в амниотической жидкости и цитогенетическим исследованием.

Начиная с 26-й недели беременности показано проведение кардиотокографического исследования с объективной оценкой показателей моторики матки и состояния плода.

Диагностика и лечение фетоплацентарной недостаточности проводится по стандартным схемам. С определенной осторожностью необходимо использовать пирацетам из-за возможного провоцирования припадков.

При компенсированном течении эпилепсии особенностей в проведении пренатальной подготовки нет. Показаниями к досрочному родоразрешению на фоне эпилепсии являются склонность к серийному течению припадков, эпилептический статус.

Особенности ведения родов и послеродового периода

Эпилепсия не является противопоказанием для родов через естественные родовые пути. Эпилептический статус, учащение эпилептических припадков в предродовом периоде, а также неблагоприятная отрицательная динамика состояния плода являются показаниями к проведению кесарева сечения.

Медикаментозное ведение родов и их обезболивание при эпилепсии не отличаются от обычного.

Противопоказания к проведению эпидуральной анестезии очень редки, в частности при нарушении циркуляции спинно-мозговой жидкости вследствие перенесенной патологии с вовлечением ликвороциркуляторных пространств.

В связи с риском обострения эпилепсии в послеродовом периоде настоятельно рекомендуется соблюдение регулярности приема АЭП и режима отдыха.

Снижение потребности в АЭП после родов обусловливает вероятность их передозировки вплоть до развития интоксикации. Появление у родильницы сонливости, нистагма, атаксии требует срочного исследования концентраций АЭП. Интоксикация АЭП обусловлена относительным повышением концентрации АЭП вследствие снижения общей массы роженицы, кровопотери в родах, изменения абсорбции препаратов и некоторыми другими факторами. Обычно достаточно в послеродовом периоде возвратиться к суточной дозировке АЭП, применявшейся до беременности (в случаях, если суточная доза АЭП во время беременности повышалась).

Согласно рекомендациям международных экспертов, сразу после рождения ребенка ему необходимо внутримышечно ввести витамин К в дозировке 1 мг/кг веса [4].

При сохраняющихся парциальных припадках рекомендуется постоянное нахождение с роженицей кого-то из родственников.

Отказ от грудного вскармливания новорожденного совершенно не обоснован, так как во время беременности попадание АЭП в кровь ребенка обычно выше, чем с молоком матери. Кормление грудью необходимо осуществлять в положении лежа, для того чтобы в случае развития припадка избежать травмы.

Перечислим основные АЭП, применяемые при лечении беременных, больных эпилепсией.

Вальпроевая кислота. Среднесуточная дозировка может колебаться в пределах 600–3000 мг (15–30 мг/кг/сут и более), желательно использовать препарат c контролируемым высвобождением активного вещества депакин хроно и 2-кратный прием. По последним данным, полученным в результате популяционных исследований, дозировка вальпроевой кислоты до 1000 мг/сут не оказывает тератогенного действия [5]. Прием во время беременности вальпроевой кислоты приводит в 1–2% случаев к развитию у новорожденных дефекта нервной трубки (spina bifida aperta), а по некоторым данным, частота этой патологии даже достигает 2,5%. В результате высокого сродства препарата к транспортным протеинам концентрация его в грудном молоке достигает всего 2–3% — самый низкий показатель среди применяющихся в настоящее время АЭП.

Во время беременности суммарная концентрация вальпроевой кислоты сыворотки крови существенно не меняется. Назначение вальпроевой кислоты в первый триместр беременности из-за угрозы дефектов развития спинного мозга необходимо проводить с осторожностью, мониторируя маркеры дизонтогенеза ЦНС (a-фетопротеин, ацетилхолинестеразу) и проводя ультразвуковое исследование плода в более поздние сроки беременности.

Карбамазепин. Обычно взрослым препарат назначается в дозировке 400-2400 мг/сут (8–20 мг/кг/сут). Используется минимально эффективная доза при 3–4-кратном приеме во время беременности либо формы препарата с пролонгированным высвобождением активного вещества (тегретол ЦР, финлепсин ретард). Наши исследования показали, что использование карбамазепина в дозировке до 10 мг/кг часто бывает достаточным для компенсации эпилепсии и в то же время не отражается на показателях фетоплацентарного комплекса [6]. Прием карбамазепина во время беременности может приводить к порокам развития плода: врожденному вывиху бедра, паховым грыжам, гипоспадиям, врожденным порокам сердца и спинного мозга. Риск врожденного дефекта нервной трубки при приеме карбамазепина во время беременности достигает 0,5–1,0%. Сочетанное применение карбамазепина и вальпроевой кислоты во время беременности приводит к наивысшей частоте врожденных мальформаций, поэтому данного сочетания следует избегать.

Фармакокинетика карбамазепина во время беременности характеризуется относительной стабильностью свободной фракции препарата, и поэтому в большинстве случаев не возникает необходимости повышения дозы АЭП.

По последним данным, проникновение карбамазепина в молоко матери достигает 45% от содержания в крови.

Фенобарбитал. Препарат продолжает достаточно широко применяться в терапии эпилепсии. Его суточная дозировка обычно составляет 60–240 мг (1–3 мг/кг/сут) при 2-кратном приеме.

Относясь к категории АЭП, индуцирующих систему цитохрома Р-450, фенобарбитал, как и карбамазепин, снижает эффективность гормональных контрацептивов. По этой же причине препарат может приводить к дефициту у новорожденного витамина К.

По некоторым данным, во время беременности концентрация фенобарбитала снижается приблизительно у 1/3–1/2 всех больных, получающих монотерапию препаратом. В послеродовом же периоде, напротив, концентрация его может существенно возрастать. Поэтому, несмотря на длительный период полужизни препарата, рекомендуется следить за динамикой его концентрации во время беременности и в послеродовом периоде: учащение припадков, появление признаков передозировки либо побочных проявлений требует немедленной коррекции дозы.

Согласно последним данным, в материнское молоко поступает около 40% препарата, циркулирующего в крови матери. У новорожденных вследствие слабости ферментных систем печени период полужизни препарата может существенно варьировать от 75 до 275 часов, что необходимо учитывать при кормлении ребенка грудью. Применение фенобарбитала во время беременности может приводить как к седативным проявлениям у новорожденного (сонливость, слабое сосание груди, мышечная гипотония), так и к синдрому отмены, если по каким-либо причинам вскармливание грудным молоком не проводится либо прерывается.

Дифенин (фенитоин). В последние годы этот препарат применяется реже, однако в практической медицине продолжает использоваться достаточно широко. Суточная дозировка дифенина обычно составляет 200–600 мг (4–7 мг/кг/сут) при 2–3-кратном приеме. Относящийся к категории ферментиндуцирующих АЭП, он может приводить к дефициту у новорожденного витамина К.

Фармакокинетика фенитоина во время беременности характеризуется понижением концентрации преимущественно в третьем триместре беременности, особенно при сочетании с другими АЭП, поэтому может возникать необходимость в повышении дозы. В послеродовом же периоде доза фенитоина должна быть снижена до исходной.

В материнское молоко поступает до 20% препарата, циркулирующего в крови матери.

В настоящее время появляется все больше информации по использованию во время беременности препаратов последней генерации. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что основные неблагоприятные влияния «новых» АЭП при их применении во время беременности заключаются в замедлении роста и развития плода, а также в развитии пороков скелета в отличие от «старых» АЭП, применение во время беременности которых может приводить к порокам развития оро-лицевой области, врожденным порокам кардиоваскулярной и урогенитальной систем, а также к дефектам нервной трубки [1]. Следует помнить о том, что терапия двумя и более препаратами существенно увеличивает риск врожденных пороков развития, поэтому политерапии во время беременности следует избегать.

По предлагаемой методике за 15-летний период наблюдалось свыше 90 беременных, страдающих эпилепсией. В удовлетворительном состоянии родилось 92% детей. Эффективность предложенной методики ведения больных эпилепсией беременных позволяет рекомендовать ее к широкому применению в практическом здравоохранении.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

П. Н. Власов, доктор медицинских наук, профессор
МГМСУ, Москва

Лечение мигрени во время беременности

Каждая четвертая женщина в репродуктивном возрасте страдает мигренью с разной частотой приступов. Лечение мигрени в период беременности представляет собой сложную проблему для врачей и пациенток. Сегодня более 70% женщин принимают рецептурные и безрецептурные препараты во время беременности. При этом информация о безопасности приема беременными таких препаратов часто отсутствует. Именно поэтому врачи и пациентки используют те или иные лекарственные препараты без заранее разработанной и согласованной стратегии контроля мигрени, принимая решение зачастую уже в начале очередного приступа. В статье представлена подробная информация об особенностях течения, а также правилах управления мигренью в период беременности. Приведены рекомендации по разработке оптимальной стратегии купирования приступов и профилактической терапии. Следование таким рекомендациям позволит пациенткам адекватно подготовиться к беременности, избежать приема небезопасных препаратов, сохраняя при этом оптимальный контроль над частотой и длительностью приступов мигрени в этот ответственный период.

Ключевые слова: мигрень, беременность, купирование приступов, профилактическое лечение, суматриптан, нейростимуляция.

Для цитирования: Латышева Н.В., Филатова Е.Г., Наприенко Н.В. Лечение мигрени во время беременности. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020;4(9):601-605. DOI: 10.32364/2587-6821-2020-4-9-601-605.

N.V. Latysheva, E.G. Filatova, N.V. Naprienko

Sechenov University, Moscow, Russian Federation

One in four women of reproductive age suffers from migraines with varying incidence of episodes. Treatment of migraines during pregnancy is a complex problem for doctors and patients. Nowadays, more than 70% of pregnant women receive prescription and over-the-counter medications during pregnancy. At the same time, information about the safety of taking such drugs by pregnant women is commonly not available. That is why doctors and patients use certain medications without a premeditated and coordinated tactics for controlling migraines, commonly making a decision at the beginning of the next episode. The article provides detailed information about the course patterns, as well as the rules for managing migraines during pregnancy. The article also describes the recommendations for developing an optimal tactics for relieving seizures and preventive therapy. Following these recommendations will allow patients to adequately prepare for pregnancy, avoid taking unsafe medications, while maintaining optimal control over the incidence and duration of migraine episodes during this critical period.

Keywords: migraine, pregnancy, seizure prevention, preventive treatment, sumatriptan, neurostimulation.

For citation: Latysheva N.V., Filatova E.G., Naprienko N.V. Treatment of migraines during pregnancy. Russian Medical Inquiry. 2020;4(9):601–605. DOI: 10.32364/2587-6821-2020-4-9-601-605.

Введение

Мигрень — широко распространенная первичная форма головной боли (ГБ), которая проявляется в виде повторяющихся приступов, часто сопровождающихся тошнотой, рвотой, фото- и фонофобией. Распространенность мигрени, по разным оценкам, составляет от 2,6% до 21,7%, а средний показатель находится на уровне 14,7% [1]. В России распространенность мигрени достигает 20,8%, что приблизительно составляет более 30 млн человек [2].

Распространенность мигрени у женщин более чем в 2 раза превышает этот показатель у мужчин, а наибольшая распространенность мигрени внутри женской популяции приходится на репродуктивный возраст [3]. По этой причине вопросы тактики ведения пациенток с мигренью во время беременности имеют высокую актуальность. Вопросы планирования беременности, а также правила приема препаратов для обезболивания и подходы к профилактическому лечению мигрени во время беременности обсуждаются очень часто.

Течение мигрени в период беременности

У 50–70% женщин в период беременности наступает улучшение течения мигрени без ауры [4]. Приступы мигрени становятся мягкими, крайне редкими, а у большинства пациенток в этой группе мигрень полностью исчезает. Улучшение наступает после I триместра, начиная с 12–14-й нед. беременности. Это связано с тем, что к началу II триместра уровень эстрогенов стабилизируется и начинает расти, а его колебания прекращаются (рис. 1). Мигрень с аурой во время беременности прекращается реже, приблизительно у 40% пациенток.

В то же время при сохранении ГБ в этот период необходимо провести дифференциальную диагностику и определить форму ГБ. Тревожными симптомами в период беременности являются:

появление новой, необычной ГБ;

резкое учащение приступов мигрени;

присоединение новых, необычных симптомов ГБ, включая нарушение зрения, чувствительности, афазию, парезы конечностей;

появление мигренозной ауры у пациенток с предшествующей мигренью без ауры;

повышение артериального давления во время ГБ;

Наличие активной мигрени в период беременности не влияет на течение самой беременности и развитие плода, однако повышает риск преэклампсии и гестационной артериальной гипертензии. Более того, сохранение активной мигрени, особенно мигрени с аурой, в период беременности повышает риск острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК) в 15–17 раз [5]. Распространенность ОНМК во время беременности и в раннем послеродовом периоде составляет 34,2 случая на 100 000 родов [5].

Купирование приступов

Подбор лекарственной терапии для пациенток c мигренью в период беременности вызывает значительные сложности. Тяжесть мигрени может быть особенно высокой на протяжении I триместра. Развернутые некупированные приступы мигрени зачастую сопровождаются тошнотой, рвотой и приводят к ненужным страданиям и обезвоживанию, особенно у пациенток, страдающих ранним токсикозом. Несмотря на стремление избегать приема лекарственных препаратов (особенно на ранних сроках беременности) для минимизации риска нарушений развития плода, многие пациентки с ГБ начинают бесконтрольно принимать анальгетики. Поэтому важность предварительного консультирования и обучения пациенток правильному контролю ГБ невозможно переоценить.

Небеременным женщинам рекомендуется принимать лекарства для купирования приступов мигрени как можно раньше, не позднее 1 ч после начала приступа. Такой подход позволяет ускорить облегчение и полностью прекратить приступ мигрени в короткие сроки. Беременность является единственным периодом в жизни женщины, когда этой рекомендацией можно временно пренебречь. Пациенткам, стремящимся минимизировать употребление лекарственных препаратов, можно рекомендовать ступенчатый подход, когда лечение приступов легкой и средней тяжести начинают с нелекарственных методик.

Если пациентка принимает решение не использовать анальгетики, приоритетной становится борьба с тошнотой, чтобы избежать обезвоживания. Пациенткам следует избегать сильных запахов и пить больше жидкости, например соки, разведенные водой в пропорции 1:1. Чувство тошноты также можно уменьшить, съедая легкоусвояемую пищу, например сухое печенье, яблочное пюре, бананы, рис, макароны. Также можно использовать метоклопрамид или ондансетрон [6].

Несмотря на то что в целом парацетамол менее эффективен для купирования острого приступа мигрени, чем ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), его безопасность в период беременности выше [6]. Кофеин, обладающий способностью усиливать анальгетический эффект, является важным дополнением к обезболивающим препаратам. Добавление 100 мг кофеина к анальгетику усиливает его эффект в 1,5 раза.

Безопасность применения НПВС неоднозначна [6]. Назначение НПВС в I триместре может быть связано с повышением риска прерывания беременности и развития врожденных аномалий. Прием НПВС и аспирина в III триместре может привести к преждевременному закрытию ductus arteriosus. По этим причинам использование НПВС должно быть ограничено II триместром. Особенно важно прекратить их прием после 32-й нед. Прием аспирина в высоких дозах также может повышать риск кровотечения.

Триптаны являются наиболее эффективными анальгетиками для купирования приступов мигрени. Безопасность использования триптанов во время беременности оценивается по регистрам беременности, где для суматриптана, например, на данный момент накоплен огромный объем данных. Несмотря на указанное в официальной инструкции по применению суматриптана запрещение его использования во время беременности, не получено данных о повышении риска врожденных мальформаций при его приеме беременными [8]. Пациенткам, которые принимали триптаны на ранних сроках беременности (не зная о своей беременности), необходимо сообщать, что вероятность негативного воздействия этого препарата на плод крайне мала. Женщинам, у которых наблюдаются тяжелые приступы мигрени, приводящие к серьезному нарушению трудоспособности, вызывающие рвоту, можно рекомендовать использование триптанов в период беременности. На сегодняшний день эта информация не включена в официальные рекомендации по лечению мигрени, однако безопасность суматриптана подтверждается анализом огромного числа наблюдений и рекомендациями экспертов.

При этом следует иметь в виду, что безопасность триптанов неодинакова. Суматриптан, как наиболее гидрофильный из триптанов, с трудом проникает через плацентарный барьер, в то время как остальные триптаны (в т. ч. элетриптан) липофильны.

Преднизолон можно использовать только в качестве средства «скорой помощи» в случае развития длительного и тяжелого приступа мигрени [9]. Использование преднизолона предпочтительно по сравнению с дексаметазоном, так как последний лучше проникает через плаценту. В качестве средства «скорой помощи» для купирования тяжелых приступов могут применяться блокады затылочного нерва с лидокаином, бипувакаином
и/или кортикостероидом.

Профилактическое лечение

Лечащий врач должен своевременно выявлять группу пациенток, у которых профилактическое лечение мигрени будет наиболее успешным. В то время как у большинства беременных по окончании I триместра начинается ремиссия мигрени, у других к 10–12-й нед. частые приступы могут сохраняться, что будет свидетельствовать с большой вероятностью о сохранении ГБ на протяжении всей беременности. Отказ от лечения таких пациенток может привести к нарушению питания, обез-
воживанию, развитию аффективных расстройств и значительному снижению качества жизни.

Профилактическое лечение мигрени необходимо в случаях:

высокой частоты приступов (более 3 дней в неделю);

наличия тяжелых или длительных приступов;

значительного нарушения трудоспособности;

обезвоживания и недостаточного питания;

плохого ответа на анальгетики.

Актуальную частоту ГБ и эффективность используемых анальгетиков необходимо отслеживать по дневнику ГБ. Для пациенток, которым требуется профилактическое лечение, необходимо подобрать оптимальное сочетание медикаментозных и немедикаментозных подходов.

Cуществует целый ряд немедикаментозных методик, которые позволяют эффективно управлять ГБ в период беременности и являются важным дополнением к фармакологическим методам, при их сочетании снижается объем употребляемых в период беременности и лактации лекарственных препаратов. Во время беременности можно применять методики релаксации, когнитивно-поведенческой терапии и биологической обратной связи.

Большую роль в профилактическом лечении мигрени в период беременности также играет тригеминальная нейростимуляция. Регулярное использование Cefaly ежедневно в течение 20 мин, предпочтительно вечером, приводит к урежению приступов мигренозной ГБ в 2 раза у 38% пациенток с эпизодической мигренью и 35% пациенток с хронической мигренью [10, 11]. Высокая безопасность этого метода (вероятность нежелательных явлений составляет 2–3%) позволяет без опасений использовать его в период беременности. Важно также, что прибор Cefaly обладает мягким седативным действием [12] и не запрещен к использованию во время беременности.

Информация о безопасности лекарственных препаратов собирается в ходе клинических исследований их применения в лечении других заболеваний, включая расстройства настроения, сердечно-сосудистые заболевания и эпилепсию. Безопасность большинства лекарственных препаратов в период беременности напрямую не оценивалась, однако накопленные данные позволили присвоить этим препартам определенную категорию безопасности. Кроме того, выбор лекарственных препаратов для лечения мигрени у беременных может основываться на дополнительной информации о безопасности целого ряда препаратов, которые применяются при беременности для лечения артериальной гипертензии, депрессии и эпилепсии.

В случае необходимости назначения лекарственной терапии для урежения приступов мигрени рекомендовано начинать с применения β-адреноблокаторов. Благодаря широкому использованию в лечении артериальной гипертензии в период беременности пропранолол (анаприлин) считается препаратом первого выбора для профилактической терапии мигрени [13]. В то же время прием β-адреноблокаторов сопряжен с риском гипогликемии, гипотензии, брадикардии и дыхательных нарушений у новорожденного. Препарат также должен использоваться с осторожностью у пациенток с бронхиальной астмой, склонностью к артериальной гипотензии и брадикардии. При отсутствии пропранолола или наличии противопоказаний к нему может использоваться метопролол. Дозу β-адреноблокаторов рекомендуется постепенно снижать на протяжении последних недель беременности (начиная с 36-й нед.) и отменить как минимум за 2–3 дня до родов.

При использовании блокаторов кальциевых каналов не было продемонстрировано негативного воздействия на развитие плода, однако недостаточный объем данных и низкая эффективность верапамила не позволяют рекомендовать его к широкому применению для профилактического лечения мигрени во время беременности [13].

Лизиноприл проявляет тератогенный эффект при применении в II и III триместрах, от него необходимо отказаться. Кандесартан, обладающий сходным с лизиноприлом механизмом действия, также не должен использоваться для лечения мигрени у беременных женщин [14].

Несмотря на высокую эффективность противоэпилептических препаратов в лечении мигрени, их применение в период беременности запрещено. Препараты вальпроевой кислоты абсолютно противопоказаны в период зачатия и беременности вследствие тератогенного эффекта (нарушают развитие нервной трубки плода) и нарушения свертываемости крови у матери и плода. Кроме того, накоплены данные о возможном тератогенном воздействии (развитие гипоспадии, расщелин губы и неба) топирамата [14].

Габапентин обладает низкой эффективностью при профилактическом лечении мигрени, безопасность его применения в период беременности мало изучена. Его прием необходимо прекратить в III триместре вследствие возможного влияния на развитие костной ткани [6].

Трициклические антидепрессанты обладают высокой эффективностью в профилактическом лечении мигрени. Амитриптилин относительно безопасен в этот период и является препаратом второго выбора для профилактического лечения мигрени [6, 13, 15].

Использование ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина венлафаксина в III триместре в 3 раза повышает риск развития поведенческого синдрома новорожденных. Симптомы при этом обычно имеют умеренную выраженность.

Безопасность препаратов ботулотоксина типа А для лечения мигрени во время беременности не изучена. В то же время накоплены данные об отсутствии тератогенного и эмбриотоксического действия ботулотоксина типа А у беременных женщин, которые сообщили о применении препарата по различным показаниям [16]. В то же время применение ботулотоксина для профилактического лечения мигрени во время беременности не рекомендовано.

Новые препараты для профилактического лечения мигрени — антитела к кальцитонин-ген-связанному пептиду — эренумаб и фреманезумаб не исследовались для применения у беременных женщин и не рекомендованы им для лечения мигрени.

В дополнение к вышеуказанным препаратам, разрешенным при беременности, можно назвать различные витамины и минералы. В частности, есть данные о пользе магния для профилактического лечения мигрени во время беременности [13, 15]. Пиридоксин (витамин В₆) в дозе 80 мг/cут отдельно или в комбинации с другими препаратами в дозе 25 мг/сут, например с фолиевой кислотой, может оказывать мягкое профилактическое действие при мигрени.

В таблице 1 суммированы данные о безопасности основных групп препаратов, используемых для профилактического лечения мигрени в период беременности.

Заключение

В настоящее время хорошо изучены медикаментозные и немедикаментозные подходы к купированию приступов мигрени во время беременности. Своевременное и правильное консультирование пациенток на этапе планирования беременности позволит избежать большого числа сложностей в управлении приступами и снизить риск существенного нарушения трудоспособности и влияния мигрени на повседневную активность. У большого числа пациенток мигрень сохраняется на всем протяжении беременности. В случае наличия частых приступов таким пациенткам необходимо предложить эффективную и безопасную профилактическую терапию.

Благодарность

Редакция благодарит компанию ЗАО «ФармФирма «Сотекс»» за оказанную помощь в технической редактуре настоящей публикации.

Acknowledgment

Editorial Board is grateful to “Sotex” Pharm Firm” for the assistance in technical edition of this publication.

Сведения об авторах:

Латышева Нина Владимировна — к.м.н., доцент кафедры нервных болезней ИПО ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; ORCID iD 0000-0001-9600-5540.

Наприенко Маргарита Валентиновна — д.м.н., профессор кафедры интегративной медицины ИПО ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; ORCID iD 0000-0003-4204-2279.

About the authors:

Nina V. Latysheva — Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Nervous System Diseases, Sechenov University: 8, bld. 2, Trubetskaya str., Moscow, 119991, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-9600-5540.

Margarita V. Naprienko — Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Department of Integrative Medicine, Sechenov University: 8, bld. 2, Trubetskaya str., Moscow, 119991, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-4204-2279.

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Методические рекомендации для врачей. Ведение женщин фертильного возраста и беременных, больных эпилепсией

Для цитирования: Бельская Г.Н., Пономарева И.В. Методические рекомендации для врачей. Ведение женщин фертильного возраста и беременных, больных эпилепсией. РМЖ. 2015;16:922.

Известно, что частота встречаемости эпилепсии впопуляции достигает 1%, от25 до40% больных являются женщинами детородного возраста [4, 9, 12]. Около 1% всех беременных женщин страдает эпилепсией, причем у13% изних манифестация заболевания приходится напериод беременности, ав14% случаев припадки наблюдаются исключительно вовремя беременности [5, 6]. Эпилепсия неявляется противопоказанием для родов через естественные родовые пути. Однако следует акцентировать внимание самой пациентки иееродственников натом, что беременность убольных эпилепсией должна планироваться [2, 5].

Для успешного завершения беременности у женщины, больной эпилепсией, необходимо тесное сотрудничество невролога, , генетика, терапевта, самой больной и ее родственников, при этом каждый решает свою задачу и ориентирован на решение проблемы в целом.

Задача невролога заключается в подборе рациональной лекарственной терапии, при которой должна быть достигнута медикаментозная ремиссия заболевания с использованием минимальной дозировки антиэпилептического препарата (АЭП). Однако это совершенно не означает, что больным эпилепсией нельзя беременеть при повторяющихся припадках. Поэтому если невозможно достигнуть полной ремиссии заболевания, но удалось исключить генерализованные судорожные припадки и приступы с падением, можно считать, что задача подготовительного этапа неврологом частично решена [1, 10, 13].

Задача — добиться нормализации менструальной функции, до 40% пациенток с фокальной эпилепсией имеют различные отклонения менструального цикла [2].

Генетик должен проконсультировать женщину с целью прогнозирования степени риска унаследовать эпилепсию будущим ребенком [5].

Перед терапевтом стоит задача контролировать соматическое здоровье беременной.

На основании изложенного для более успешного ведения беременных женщин с эпилепсией нами были разработаны и адаптированы к условиям и возможностям медицинских учреждений соответствующий алгоритм и схема наблюдения, что представлено на рисунке 1 и в алгоритме ведения, которые приведены ниже.

Целью алгоритма является «маршрутизация» беременных, страдающих эпилепсией, которая определяется уровнем помощи. Он регламентирован приказами департаментов и министерств здравоохранения регионов и зависит от степени риска возникновения осложнений беременности и родов с учетом структуры, коечной мощности стационаров и родильных домов, уровня их оснащения и обеспеченности квалифицированными кадрами. Каждый уровень (I, II и III) соответствует определенной группе учреждений здравоохранения (приказ Министерства здравоохранения РФ от № 572н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология»).

Критерием для выбора уровня медицинского учреждения являются частота и тяжесть эпилептических припадков. С учетом различной степени их опасности для беременной и плода мы разделили приступы на следующие подтипы:

а) ремиссия приступов и ремиссия эпилепсии;

б) бессудорожные и судорожные приступы без падений (абсансы, миоклонии конечностей, простые парциальные приступы без вторичной генерализации, сложные парциальные приступы без вторичной генерализации);

в) бессудорожные и судорожные приступы с падением (негативный миоклонус, сложный парциальный приступ типа «височного синкопе», простые и сложные парциальные приступы с вторичной генерализацией, приступы);

г) учащение любых типов приступов.

Согласно схеме наблюдения, представленной в алгоритме, кратность осмотров эпилептологом беременной с эпилепсией при компенсированном состоянии ( стойкой ремиссии приступов) должна составлять 1 раз в 3 мес., а в случае активных приступов — 1 раз в 1 мес. Такая кратность оптимальна, упрощает подсчет приступов и анализ динамики последних, а также влияние беременности на течение эпилепсии, и наоборот. При этом всем беременным рекомендуется обращаться к эпилептологу при любом изменении состояния и течения заболевания.

При посещении беременной специализированного кабинета эпилептологом анализируется ее медицинская карта, в которой отражены все данные о течении беременности и соматическом состоянии пациентки, а также результаты плода. Все это позволяет максимально быстро реагировать на любые изменения и при необходимости корректировать лечение эпилепсии.

Врачи эпилептологических кабинетов должны 2 р./год отчитываться в региональных министерствах здравоохранения о пациентках фертильного возраста. Это акцентирует внимание учреждений (ЛПУ) на вопросах адекватной контрацепции и проблеме планирования беременности у конкретных пациенток.

В работе с женщинами фертильного возраста, страдающими различной патологией, руководствуются различными нормативными документами, прежде всего приказом Минздравсоцразвития России от № 736 «Об утверждении перечня медицинских показаний для искусственного прерывания беременности» (в ред. приказа Минздравсоцразвития РФ от № 1661н). В нем указаны все заболевания, нервной системы, включая эпилепсию, которые являются поводом для прерывания беременности. При этом в графе «Эпилепсия» отмечены тяжелое течение заболевания в случае наличия частых приступов, резистентных к противоэпилептической терапии, и эпилептические психозы.

Важным является наблюдение эпилептологом женщин с резистентным к противоэпилептической терапии течением эпилепсии. Во всем мире ведение больных с резистентной эпилепсией является сложной проблемой, в России частота резистентных эпилепсий достигает в ряде регионов 90% [3, 7, 8, 11]. В таких случаях вынашивание беременности противопоказано (вышеупомянутый приказ № 736), в связи с чем таким женщинам должна подбираться адекватная гормональная контрацептивная терапия.

Вместе с тем в Российской Федерации не существует единого регистра беременных с эпилепсией, поэтому нет возможности провести сравнение эффективности ведения этой группы пациенток. В регионах, где функционируют эпилептологические кабинеты и ведутся регистры, отмечается несомненная польза от этой формы работы. Отмечается увеличение количества пациенток, которые наблюдались эпилептологом с момента диагностирования беременности до родов, что позволяло в каждом конкретном случае максимально быстро реагировать на изменение в состоянии беременной и течение у нее эпилепсии коррекцией противоэпилептического лечения.

Дальнейшее наблюдение беременных с эпилепсией и ведение регистра необходимы, позволят накопить собственный опыт лечения и ведения этой группы больных. С целью более эффективной работы специализированных эпилептологических кабинетов целесообразно придерживаться нижеприведенного алгоритма.

Алгоритм ведения беременных женщин с эпилепсией

1. Показания для направления беременных с эпилепсией в городской и областной эпилептологические кабинеты:

1) Консультация в эпилептологическом кабинете показана всем женщинам с эпилепсией во время постановки на учет по беременности.

2) Целями направления в специализированный кабинет беременных с эпилепсией являются проведение пренатальной подготовки и участие в определении уровня оказания помощи в течение родового и послеродового периодов (I, II и III уровни стационаров).

3) Рекомендованная частота консультаций в городском специализированном кабинете в случае:

стойкой медикаментозной ремиссии (свыше 1 года) — 1 р./3 мес.;
повторяющихся приступов любого типа — 1 р./1 мес.;
внезапного ухудшения течения заболевания (учащение приступов или появление нежелательных явлений на фоне приема АЭП) — максимально раннее обращение в эпилептологический кабинет с целью определения причины ухудшения и коррекции лечения.

2. Беременным с эпилепсией, проживающим на территориях, удаленных от эпилептологического кабинета, рекомендовано:

1) Наблюдение у невролога или врача общей практики территориального ЛПУ с момента постановки на учет по беременности.

2) Частота наблюдения в случае:

стойкой медикаментозной ремиссии (свыше 1 года) — 1 р./3 мес. Оказание помощи в течение родового и послеродового периодов возможно в стационаре I и II уровней;
повторяющихся бессудорожных приступов любого типа (абсансы, простые парциальные и сложные парциальные приступы без вторичной генерализации), а также миоклонических приступов — 1 р./1 мес. Оказание помощи в течение родового и послеродового периодов возможно в стационаре II и III уровней (в зависимости от общей частоты приступов).

3) В случае повторяющихся или судорожных приступов и бессудорожных припадков с падениями, а также эпилептических психозов обязательна консультация эпилептолога специализированного кабинета. Оказание помощи в течение родового и послеродового периодов возможно только в стационаре III уровня.

4) В случае внезапного ухудшения течения заболевания (учащение приступов или появление нежелательных явлений на фоне АЭП) — максимально раннее обращение в эпилептологический кабинет с целью определения причины ухудшения и коррекции лечения и дальнейшей тактики ведения пациентки.

3. Общая схема наблюдения за беременными с эпилепсией:

1) При компенсированном состоянии эпилепсии с ремиссией эпилептических припадков регулярность наблюдения неврологом составляет 1 р./3 мес., — согласно нормативам.

2) При наблюдающихся припадках регулярность наблюдения неврологом — 1 р./1 мес.; — 1 р./2 нед.

3) Рекомендовать женщинам с эпилепсией обращаться к эпилептологу при любом учащении эпилептических припадков и указать, что причинами учащения либо утяжеления припадков могут быть недосыпание, соматическая патология, положительный водный баланс, нарушение медикаментозного режима и др.

4) Электроэнцефалография (ЭЭГ) и определение концентрации АЭП в плазме проводятся при компенсированном течении эпилепсии 1 р./3 мес., а при наблюдающихся припадках — при каждом обращении беременной к неврологу.

5) До 13 нед. беременности исследуется протеин, ассоциируемый с беременностью (РАА).

6) В 15–17 нед. беременности исследуется «материнская триада»: α-фетопротеин, неконъюгированный эстриол, хорионический гонадотропин человеческий.

7) Для исключения аномалий развития плода (все АЭП обладают определенным риском тератогенного воздействия) необходимо проведение динамического УЗИ плода начиная с 10–14 нед., затем — на 20–24 нед. и 30–34 нед. беременности.

8) С учетом высокого риска развития фетоплацентарной недостаточности на фоне приема АЭП целесообразно проводить допплерометрическое исследование кровотока в артерии пуповины на 26–28 нед., а в последующем — на 32–34 нед. беременности.

9) С учетом определенного риска наследования эпилепсии ребенком обязательна консультация генетика на любом сроке (желательно до 12 нед. беременности).

10) На 32–36 нед. беременности показано проведение кардиотокографического исследования с объективной оценкой показателей моторики матки и состояния плода.

11) При компенсированном течении эпилепсии особенностей в проведении пренатальной подготовки нет.

12) Показаниями к досрочному оперативному родоразрешению на фоне эпилепсии являются склонность к серийному течению припадков, эпилептический статус.

Очевидно, что дать оценку течению эпилепсии в каждом конкретном случае может только квалифицированный , имеющий данные динамического наблюдения за пациенткой («Регистр пациентов с эпилепсией»). В связи с этим в специализированный кабинет направляются женщины и девушки в возрасте от 18 до 45 лет с любыми типами эпилепсии, вне зависимости от стадии заболевания.

При соблюдении изложенных принципов ведения женщин, больных эпилепсией, сокращается частота припадков, увеличивается число запланированных беременностей, что, в свою очередь, приводит к благоприятному их течению со стойкой ремиссией приступов в родовой и послеродовой периоды.

Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Штейнберг Л.Л. и др. Терапевтический лекарственный мониторинг антиконвульсантов в реальной практике // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2013. № 5 (3). С. 6–16.
Власов П.Н. Беременность при эпилепсии, проблемы и перспективы // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2011. № 4. С. 45–46.
Воронкова К.В., Пылаева О.А., Косякова Е.С., Мазальская О.В., Голосная Г.С., Проваторова М.А., Королева Н.Ю., Ахмедов Т.М., Ананьева Т.В., Петрухин А.С. Современные принципы терапии эпилепсии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010. № 6. C. 24–36.
Гехт А.Б., Мильчакова Л.Е. Эпилепсия в отдельных субъектах Российской Федерации: эпидемиология, клиника, социальные аспекты. Возможности оптимизации фармакотерапии. М., 2008. 189 с.
Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин. М., 2010. 720 с.
Мухин К.Ю., Миронов М.Б., Петрухин А.С. Эпилептические синдромы. Диагностика и терапия: Руководство для врачей. М., 2014. 376 с.
Beghi E., Carpio A., Forsgren L. et al. Recommendation for a definition of acute symptomatic seizure // Epilepsia. 2010. Vol. 51. Р. 671–675.
Brodie M.J., Barry S.J., Bamagous G.A., Norrie J.D., Kwan P. Patterns of treatment response in newly diagnosed epilepsy // Neurology. 2012 May 15. Vol. 78 (20). Р. 1548–1554.
Fisher R.S., Acevedo C., Arzimanoglou A. et al. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy // Epilepsia. 2014 Apr. Vol. 55 (4). Р. 475–482. doi: 10.1111/epi.12550. Epub 2014 Apr 14.
Johannessen S.I., Landmark C.J. Antiepileptic drug interactions - principles and clinical implications // Current Neuropharmacology. 2010. Vol. 8. Р. 254–267.
Kwan P., Arzimanoglou A., Berg A.T. et al. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies // Epilepsia. 2010. Vol. 51. P. 1069–1077.
Neligan A., Hauser W.A., Sander J.W. The epidemiology of the epilepsies // Handb. Clin. Neurol. 2012. Vol. 107. Р. 113–133.
Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes // Epilepsia. 2013 Mar. Vol. 54 (3). Р. 551–563.

Читайте также: