Биомедицинские технологии от вич

Даже современная медицина не в силах справиться со всеми болезнями, и учёным приходится искать инновационные методы и средства. К примеру, для эффективного лечения ВИЧ-инфекции недостаточно обычной терапии, поэтому Роспотребнадзор разработал новый подход к борьбе против вируса с помощью генной инженерии.

Представители Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора создали новую методику направленного геномного редактирования с использованием системы CRISPR/CAS. Она позволяет корректировать работу клеток изменением локализации белка CAS и удалением определённых областей ДНК.

Авторы проекта утверждают, что платформа обеспечит необходимый потенциал для разработки препаратов нового поколения и создания диагностических наборов. Ранее специалисты отметили, что тест-системы на основе CRISPR более чувствительны и позволяют проводить диагностику без применения дополнительного оборудования.

85 комментариев

Молодцы конечно,но до обычных" смертных" когда дойдет ?

Maxulia,
Когда технология доведется до ума. В лечении вич государство заинтересовано все равно..

tianddu,
Странно.. я думал государство заинтересовано в сокращении численности населения. Ну как минимум продать технологии чтобы потом покупать на западе дороже.

yopsss,
пенсионеров, сокращении. А послушных рабов, пвшущих до 70 лет нужно больше.

Dymitr Kozak,
Странные и ненужные исследования: ведь российский ВИЧ полезен.

yopsss,
пока вроде стараются наращивать - вон как спонсируют молодые семьи (завлекаловки эти типа "с семьей ты сильнее" и всякие разовые выплаты, бонусы на ипотеку, вообщем фальшивая помощь и агитация). Видать пока послушные биороботы им нужны. Убрать всегда успеют

yopsss,
На западе уже давно это разработали и вылечили полностью двух людей! Я считаю, что над такими проблемами нужно работать всем миром, а не патенты оформлять. Если патент есть, то значит уже есть доля коммерции.

Glushko Dmitry,
Что патентовать разработки не хорошо и зарабатывать деньги на продаже патента.

Valter 38,
Я изначально сказал, что это все бред! Вечное перетягивание одеяла.

Glushko Dmitry,
Вы это им скажите.

Glushko Dmitry,
И в лифтах гадит!

Maxulia,
Как оплатишь кассу так и дойдёт не раньше.

Maxulia,
Болеете?
Когда отработают технологию, так и пойдёт в массы.

Maxulia,
так а что дойдёт? пока нет никакой методики. об этом в статье написано. "может стать"≠"разработали". заголовок - чистый кликбейт.

Maxulia,
Когда не будет выгодно подавать презики и прочие средства защиты для этого. Это огромный бизнес, который не хочет просто так вот закрыться

Kevin21,
Думаете презики продают только для защиты от различных инфекций?

serge553,
Ну уж точно, чтоб не видеть сосиску партнёра в пупырмшках или другого не телесного цвета. Защита от инфекций единственная цель использование презиков

serge553,
А других целей и нет у презиков. Если вы хотите видеть сосиску своего партнёра (или свою сосиску) с пыпрышками, синего и других цветов, — то разве что так да можно.

Kevin21,
Презики продают не от болезней. Большинство покупателей, это семейные пары, думаешь они бояться заболеть?

gelfer1979,
Презики в семейных парах - это от некомпетентности человека в вопросах контрацепции.

dimulchik91,
В смысле? Не вскгда хватит воли вовремя вытащить. И новый ребенок не всегда хорошо - бывает материальное положение не позволяет или нежелание снова вставать ночью по крику.

gelfer1979,
Гормональная спираль в помощь

dimulchik91,
Как это не смешно, моя жена это доказательство, что спираль не панацея

gelfer1979,
Либо нарушила противопоказания, либо обратилась к гинекологу без репутации. А вообще гормональная спираль - надёжная вещь. Около 5 лет защиты и при этом никаких месячных.

Помню когда в выходные на 4пла небыло новостей в принципе, это конечно плохо. Но блин новость про ВИЧ это вообще к чему?

Megis,
это вообще было золотое время ресурса

Лечить то, чего не существует. Классика. Зато деньги на богатых буратино заработают, а если повезёт, то и лечение уберёт свидетелей. Кто принимал терапию, знает последствия

NoName',
ВИЧ не существует?
так. санитары! У вас пациент сбежал.

cosmmmic,
Они всегда отказываются. Проверено на нескольких отрицателях.

cosmmmic,
Я готов даже своей поделиться )) У меня +

Только он откажется, скажет что-то типа:
"не, он не существует, но нафиг оно мне надо" )

Lethiathan,
Дайте адрес нахождения пациента, я направляю бригаду. Проябления буйства присутствуют?

Dymitr Kozak,
не получится достать, он скорее всего живёт на плоской земле

Lethiathan,
Мэджик Джонс к примеру. как так то?

NoName',
"Видишь суслика? А он есть"
Можно еще в бактерии не верить и руки мыть перестать - Европе в средневековье помогло. А тем временем график инфецированных уверенно ползет вверх.. Зачем что-то делать, достаточно веры, что все хорошо..

Читал ВИЧ это миф

gladvalakas1,
сделайте аереливание у инфицированных. Это же миф

gladvalakas1,
Если что-то написано - это не может быть ложью, верно?
"Не читайте советских газет по утрам"

40 лет бла-бла-бла, а по факту ноль.

Когда то читал на Пикабу одного товарища у которого был обнаружен ВИЧ, так в России его не пытаются личить, доводят все до стадии СПИДа!

Агошка,
Бывшая уже 15 лет в РФ с ВИЧ живёт. "Лечат", и вполне себе бесплатно. Двое здоровых детей у них с мужем. Муж тоже с ВИЧ.

Mistelroy,
А вы проверялись? Может и у Вас есть, и заразилась от вас?

Ну так лечите,балаболы.

еее, новость стара как велосипед, хватит воровать технологии 20и летней давности. Бич лечится приобщением общества к моральным принципам традиционного образа жизни, семьи и отказа от беспорядочных половых связей.

elik745i,
Это не лечение, а профилактика. А как быть с теми, кто уже заражён, но не знают об этом? Далеко не всегда ВИЧ бывает только у социально неблагополучных людей

nekit125,
Вред от курения и вич инфекция не достаточная причина отказа от аморального образа жизни и отказа от табака, следует тогда придумать еще более опасный вирус - пусть результат настигнет уже спустя недели, может тогда люди начнут думать о себе, о своем поведении? Незнаю, я думаю нам много чего слишком легко сходит с рук.

elik745i,
Проучить людей чтобы задумались? Вы наверное из тех людей, которые всегда и везде учат других жить так как им хочется. Очень эгоцентрично с вашей стороны. Не слишком ли тяжела ноша, которую вы взвалили на свои плечи?

rryhlk,
Да, есть чуток, хочется в гармонии жить, вы правы. ((

elik745i,
Это невозможно фактически.

Круто! Теперь, если кто-либо из Илитнтой илиты заразится вич, то его точно излечат.

Т-вирус из resident evil разработали что-ли?

Чтобы не подцепить ВИЧ-инфекции достаточно просто мыть руки перед едой.

mc.kinley,
И одно место перед любовью)))

serge553,
В серной кислоте.

А в Рашке еще что то разрабатывают?

Я уже думал, что будут яйцом ВИЧ выкатвать, или богу молится)

ikmp,
Куриной лапкой

Лапшевесники. Нет по факту Вич и Спид. Почитайте иследования нормальный врачей.

DobermanS,
прокатитесь в спецбольнички, попросите, чтобы вам показали лежащих там людей с ВИЧ, которые тоже так считали и отказались от терапии. Очень здорово отрезвляет.

Zmey-net,
Я не сказал что больных нет,вопрос букетом чего они больны и что нам впаривают. Тема примерно на уровне прививок от гриппа.

Методы разрабатывают А девки как стояли на трассе так и стоят

Лечения . А где старый вид лечения тогда ? Что, правда кого то вылечили ? Я что то пропустил ? Заглушить частично можно и то малый процент людей.

alex(andr),
берлинский пациент, загуглите инфу. И еще есть один человек, если не ошибаюсь из Австралии, совсем недавно. Там всё очень сложно и дорого с огромными рисками. Вкратце - пересадка стволовых клеток, отвечающих за иммунитет от донора, который имеет природную устойчивость к ВИЧ (там в одном гене компонента не хватает, за который цепляется вирус). По сути "пересадка" иммунной системы со всеми вытекающими. Очень огромный процент вероятности летального исхода после такой операции, но небольшой шанс есть, и двое человек это на своей шкуре доказали.

Серьезно? ВИЧ не существует? И люди на полном серьезе это утверждают? Мда, я разочарован в комьюнити этого сайта.

SlavaUser,
Либо это какой то слишком тонкий троллинг

SlavaUser,
Есть учёные которые хотели это доказать, но это очень непопулярная теория среди них, которая вредит бизнесу. Мэджик Джонс заразился очень и очень давно и по идее уже должен был сгореть. потом реклама презервативов и прочих средств защиты, стал турбо миллионером)) и про ВИЧ как-то забыл совсем.

banditpanda,
При современных методах терапии ВИЧ и гепатит В больные живут по много лет

Mistelroy,
но заболел он задолго до современных методов.

banditpanda,
этим современным методам уже лет 20. Меняется состав лек средств, очищают дабы меньше побочек было от терапии.
Более того, при современной терапии ВИЧ-инфицированные еще и заниматься сексом могут с крайне мизерным шансом заразить партнера.
Тем более если ты почитаешь историю его он на коктейлях с момента заражения.

Mistelroy,
Т.е. тебе не кажется странным, его заболевание и отличная форма по сей день?

banditpanda,
эмм, нет. Как и в случае с хроническим гепатитом В лекарства убирают пагубное влияние заболевания на организм, но саму болезнь победить не в состоянии по разным причинам. Я знаю человека который уже 20 лет болен хроническим гепатитом В. Жив, "здоров", печень не сифонит. Регулярная терапия и здоровый образ жизни, вот и весь секрет.
И да, ты не находишь странным что спида нет, а человек умирает от опоясывающего лишая который живет в большинстве людей? Именно так и действует ВИЧ, постепенно убивает иммунитет до состояния когда он уже не справляется с тем что живет внутри нас всю жизнь. Ни ВИЧ, ни СПИД человека не убивают. Его убивают те бактерии что живут в нас в спящем состоянии, становясь смертельно опасными без иммунитета.
Ну а терапия снижает концентрацию вируса до минимальной, параллельно усиливая иммунитет. Так и сдерживают ВИЧ от перехода в терминальную стадию.

роисся вперде, если кратко описать статью для тех кому лень читать то там примерно так: А что если вот так, то будет так, но это не точно, так-как так не всегда так, а так может и не быть!

Но тем временем по миру.

---------------------------------
Как сообщает Университет Темпл из штата Пенсильвания в США, вирусологам из Медицинской школы Каца и Медицинского центра университета Небраски удалось успешно удалить ДНК ВИЧ-инфекции из генома зараженных мышей. Исследование проводилось на гуманизированных грызунах - специально выведенные животные способны производить Т-лимфоциты человека, восприимчивые к ВИЧ. Побороть инфекцию ученым удалось с помощью антиретровирусной терапии (АРТ) длительного действия и технологии для редактирования генома CRISPR-Cas9.
--------------------
Ученым в Лондоне удалось добиться ремиссии у пациента с ВИЧ-инфекцией после трансплантации стволовых клеток донора, обладающего иммунитетом к ВИЧ, пишет журнал Nature.
Если успех лечения подтвердится, это будет второй случай в истории медицины, когда ученым удалось добиться ремиссии путем трансплантации стволовых клеток.
Как пишет журнал, пациент проходил курс лечения от онкологического заболевания, и сейчас у него наблюдается устойчивая ремиссия на протяжении полутора лет, и он уже не принимает препараты против ВИЧ.
Однако исследователи подчеркивают, что пока рано говорить об "исцелении от ВИЧ", и называют это длительной ремиссией.

tigergenom,Существует два типа вируса вич1 и вич2 при том у каждого по 20 сероваров. По простому пород которые сразной интенсивностью действуют. Что они там побеждают я хз. Пусть грипп сначала победят

Назвали ..пуля в голову..

Боюсь представить, сколько людей поляжет от этой разработки, зная пофигизм на человеческие жизни и судьбы в России.

Извините, но я давно перестал верить ни в нашу медицину, ни в науку, потому что в последние 20 лет они явно выживают за счет мелких коммерческих задач. Никаких глобальных исследований давно уже не ведется из-за отсутствия нормального финансирования.

IAGO,
Так везде,во всем мире.Медицина стала коммерцией и ваша жизнь и здоровье полностью зависят от вашего кошелька,его толщины.На рекламу шампуней,тратится денег больше,чем на научные разработки..

Щас ещё половина врачей по стране поувольняется и поуезжает, потом будете подорожником лечится

У 6ас обыкновенный аспирин сделать качественно не могут, какое там лечение ВИЧ .

Только ПОСТОМ и МОЛИТВОЮ можно вылечиться от заморской Богопротивной заразы.
Аминь!

Странно, но, вроде, Димон уже придумал лекарство от СПИДа!))) Он же об этом этом даже по телеку пафосно объявил!)))

Samsung придумала новый способ сделать смартфон безрамочным

Выпущенный в 2014 году Galaxy Note Edge был первым в мире смартфоном с изогнутым экраном. С тех пор это стало отличительной чертой флагманов Samsung и позже появилось у конкурентов. Похоже, что южнокорейский гигант намерен продолжить развивать данную концепцию, загнув дисплей сразу с четырёх сторон.

Apple выпустила колёса для Mac Pro по цене флагманского смартфона

Создана органическая протонная батарейка с уникальными свойствами

Современные литий-ионные аккумуляторы обладают целым рядом недостатков. Они взрываются при повреждении, не переносят низкие и высокие температуры, недолговечны, а их производство связано с использованием редкоземельных элементов, что делает такие батареи дорогими. Все эти и многие другие проблемы способна решить органическая протонная батарейка, которая умеет заряжаться за несколько минут и может сохранять заряд при сверхнизких температурах.

Встретились как-то геймпады PS и Xbox. Как интернет отреагировал на демонстрацию контроллера PS5

Вчера ночью без анонсов и предупреждений Sony внезапно показала геймпад PlayStation 5, который по-настоящему удивляет. Контроллер DualSense выглядит совершенно иначе, чем DualShock, — и это наталкивает на определённые мысли. Но интернет не очень любит помногу думать, он любит шутки. И уже вовсю издевается над дизайнерами PlayStation.

Apple не спятила! Пять причин, почему 70 тысяч за колёсики для Mac Pro — это нормально

Недавно Apple провела онлайн-презентацию. Гвоздём программы стал долгожданный iPhone SE второго поколения. Однако в сети гораздо активнее обсуждали другую новинку: колёсики для Mac Pro. Людей смутила цена на этот, казалось бы, незатейливый аксессуар — 700 долларов на Западе и 70 тысяч рублей в России. Мы собрали несколько причин, почему такая цена на колёса — не столь безумная идея, как может показаться.

Академический редактор: Маура К. Уайтман

Статистика ясно показывает неудовлетворенную потребность в высокоэффективной контрацепции, особенно в менее развитых странах. Многие из этих стран лежат в основе эпидемии ВИЧ / СПИДа и показывают очень высокие показатели распространенности других инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), таких как вызванные ВПГ-2. Женщина, подверженная риску непреднамеренной беременности из-за незащищенного полового акта, также подвержена риску заражения ВИЧ / ИППП. Благодаря их причинно-следственной связи сочетание защиты от этих условий приведет к усилению профилактических и медицинских преимуществ. Существующие многоцелевые методы профилактики, такие как презервативы и физические барьеры, хотя и эффективные, сталкиваются с культурными барьерами, которые до сих пор препятствовали их широкому использованию. Успех недавно был продемонстрирован в крупных клинических испытаниях, демонстрируя доказательство концепции микробицидов в снижении заболеваемости ВИЧ-1 и ВПГ-2 среди групп риска. Перед этим стоит усовершенствовать эти продукты, чтобы сделать их более мощными, удобными, доступными и приемлемыми. Мощные противовирусные препараты, выпускаемые местно в женском репродуктивном тракте с помощью инновационных поставляемых систем и составов, будут обеспечивать безопасные, эффективные и приемлемые многоцелевые средства профилактики. В настоящем документе представлен обзор существующих и новых подходов к многоцелевым стратегиям профилактики.

Эффективные многоцелевые профилактические технологии (ПДК) для репродуктивного здоровья женщин — это область, в которой ищут инновационные стратегии и подходы к расширению доступа и приверженности [1]. Здесь мы обсудим технологии, предназначенные для предотвращения беременности и инфекций, передающихся половым путем (ИППП), и комбинации противовирусных препаратов для обеспечения синергетической профилактики против множественных ИППП. Непреднамеренные или ошибочные беременности и ИППП являются распространенными и болезненными проблемами во всем мире. Несмотря на различные проблемы с различными причинами, такое же поведение, незащищенное половое сношение, ставит женщину под угрозу для обеих проблем. Поэтому предотвращение двух или более из этих условий потенциально может быть нацелено на один многоцелевой продукт.

Почти половина всех беременностей во всем мире, по оценкам, составляет более 100 миллионов в год, непреднамеренно или ошибочно [2, 3]. В 2008 году это привело к 43 миллионам абортов, половина из которых была выполнена в небезопасных условиях, что привело к почти 100 000 материнских смертей и 5 миллионам женщин, оставшихся с временной или постоянной инвалидностью [3]. Несмотря на то, что во всем мире существует множество эффективных контрацептивов, прекращение или неиспользование остается высоким, в основном из-за затрат, побочных эффектов, неудобных графиков дозирования, плохого доступа к рецептурным продуктам и / или плохого принятия метода. Это приводит к неприемлемо высокой частоте непреднамеренных или ошибочных беременностей. Статистика ясно показывает неудовлетворенную потребность в высокоэффективной контрацепции, особенно в менее развитых странах, где 99% материнской смертности происходят [2, 3].

Менее развитые страны, особенно страны Африки к югу от Сахары и Южная Азия, также составляют основу эпидемии приобретенного иммунодефицита (СПИД). Более 33 миллионов человек во всем мире инфицированы вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) и 22,4 миллиона человек, большинство из которых являются женщинами, проживают в странах Африки к югу от Сахары [4]. Несмотря на прогресс в предотвращении новых инфекций ВИЧ-1, болезни, связанные со СПИДом, по-прежнему являются основной причиной смерти во всем мире [5]. В 2008 году некоторые общины в США, включая карманы округа Колумбия, имели показатели заболеваемости ВИЧ-1, аналогичные темпам развития стран Африки к югу от Сахары [6].

Несмотря на глобальную пандемию, считается, что примерно 99% незащищенных вагинальных воздействий на ВИЧ-1 не приводят к продуктивной инфекции [7]. Это отчасти связано с грозной защитой, которую дает неповрежденный, здоровый цервикавагинальный эпителий. Три инфекции нижних отделов половых путей сильно связаны с повышенной восприимчивостью к инфекции ВИЧ-1, даже после контроля за другими сексуальными поведением высокого риска 10. В частности, это Trichomonas vaginalis (TV) [11, 12], бактериальный вагиноз (BV) 16 и вирус простого герпеса типа 2 (HSV-2) 18. Эти инфекции широко распространены, не сообщаются, часто повторяются и часто бессимптомны. Эти атрибуты представляют собой идеальный шторм для увековечения распространения ВИЧ-1. Сексуальная передача ВИЧ-1, в отсутствие кофакторов, является плохоэффективной. Инфекции нижних отделов половых путей усиливают заражение ВИЧ-1 через слизистую оболочку цервикавагина, индуцируя провоспалительное состояние, ослабляя целостность эпителиального барьера и / или уменьшая местный врожденный иммунитет и нормальную эпителиальную защиту, в дополнение к нарушению защитных эффектов нормального, доминирующий лактобацилл вагинальный микробиоом [21]. Вот почему продукты MPT, которые защищают от инфекций ВИЧ-1 и нижних половых путей, которые функционируют как кофакторы восприимчивости ВИЧ-1, скорее всего, будут иметь синергический эффект в борьбе с эпидемией.

MPT предлагают решения для более чем одной репродуктивной потребности. Это приводит к нескольким преимуществам для пользователей, таким как улучшение удобства, приверженности, эффективности, снижения затрат и воздействия на окружающую среду. Было доказано, что существующие МПТ, например мужские презервативы, эффективны против нежелательных беременностей и ИППП [22, 23]. Однако распространенность использования, как правило, низкая из-за проблем принятия и соблюдения [24]. Новые MPT должны быть более эффективными и менее зависимыми от пользователя, а не мешать сексуальным удовольствиям и предоставлять дополнительные преимущества для здоровья.

MPT-барьерные методы включают мужские и женские презервативы, диафрагмы и шейные колпачки. Краеугольным камнем MPT является мужской презерватив. Этот установленный продукт обеспечивает высокоэффективную защиту от беременности [22] и ВИЧ-1 [23] при правильном использовании. Низкая стоимость и доступность во всем мире без рецепта являются дополнительными желательными характеристиками мужского презерватива. Однако основное препятствие на пути использования мужского презерватива в качестве эффективного MPT отражается в несоответствии теоретических показателей отказов (2-3%) по сравнению с типичными показателями отказа в течение одного года использования (приблизительно 15%), что указывает на то, что этот метод страдает от непоследовательного и ненадлежащего использования, главным образом из-за проблем приемлемости [24]. Многие женщины не могут обсуждать использование презервативов со своим партнером-мужчиной, поскольку это может означать недоверие к отношениям, поэтому многие эксперты выступают за рассмотрение других вариантов MPT [25]. Здравоохранение и общинное образование являются основным форматом все более широкого признания презервативов, особенно мужчинами [25]. Доступ к бесплатным мужским презервативам уменьшил количество ИППП в целевых группах населения, таких как военнослужащие [26]. Также были предприняты другие стратегии, такие как пропаганда сокращения цен на презервативы или распространение бесплатных пакетов презервативов в ночных клубах, часто посещаемых группами риска, таких как мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами, для сокращения распространения ИППП [27].

В целях усиления принятия и использования женского презерватива в Программе надлежащей технологии в области здравоохранения (ПАТХ) был выпущен новый продукт FC, эффективность которого в настоящее время проходит проверку на основе многоцентрового исследования, финансируемого НИЦЗ. Исследование подмножества, проведенное CONRAD, будет касаться биомаркеров спермы в женском влагалище до и после использования продукта. Женский презерватив PATH (WC) хорошо проявился в краткосрочном исследовании приемлемости и в сравнительном кроссовом исследовании с FC1 [36, 37]. Туалет имеет гибкий полиуретановый пакет, мягкое наружное кольцо и 4 эллиптические пенопласты на внешней стороне мешка, которые цепляются за влагалище, чтобы стабилизировать устройство. Дистальный конец мешка и кусочков пены упаковывают в капсулу, которая служит в качестве вспомогательного средства для введения и быстро растворяется после введения (рисунок 2). Это изменение конструкции было введено для повышения приемлемости WC.

Шейка имеет более высокую плотность CD4-клеток и рецепторов хемокинов CCR5, чем влагалище [38]. Он также был идентифицирован как начальный сайт заражения SIV в экспериментах по макаке [39]. Эти и другие данные свидетельствуют о том, что эндоцервикс является основным местом заражения ВИЧ-1 и другими ИППП [40]. Несколько групп пытались использовать диафрагмы как MPT. Диафрагмы традиционно используются для контрацепции и предлагают аналогичные показатели отказов, чем мужские презервативы [41]. Исследования поперечного сечения и исследования по контролю над случаями показали, что приобретение Neisseria gonorrhoeae (GC) и Chlamydia trachomatis (КТ) ниже среди женщин, которые выбирают диафрагмы, чем женщины, которые выбирают другие небарьерные методы контрацепции [42, 43], рассмотренные в [44]. На основе этих данных наблюдений были начаты методы улучшения репродуктивного здоровья в Африке или исследование MIRA для сравнения эффективности диафрагмы Ortho All-Flex, смазочного геля (Replens) и презервативов только с презервативами для профилактики ВИЧ-1, GC и КТ у женщин из группы риска [45, 46]. В этих крупных исследованиях не было статистически значимой разницы в распространенности ВИЧ-1 [45] или GC и CT [46] среди двух когорт. Однако доля женщин, использующих презервативы в группе диафрагмы плюс презерватив, была значительно ниже, чем группа презервативов (54% против 85%, Р 80% половых актов, защищенных применением микробицидов), промежуточные (50-80% половых актов, используемых микробицидом) и низкий уровень приверженности ( 0,05), с вагинальными выделениями, содержащими 15-170% (в среднем 79%) уровней ACV в плазме [84, 85]. Исследования PK показывают, что пиковые вагинальные концентрации ACV достигаются через 30-60 минут после перорального введения [85]. Было также показано, что пиковые вагинальные концентрации ACV (0,8-3,6 нмоль / г или 0,18-0,81 мкг / мл) после ежедневного перорального введения были ниже 50% ингибирующей дозы ACV для HSV-2 (приблизительно 0,91 мкг / мл) [ 86]. Эти данные свидетельствуют о том, что для предотвращения первичной инфекции с помощью ВПГ-2 или уменьшения рецидивирующей репликации и пролиферации половых эпителиев потребуются более высокие пероральные дозы ACV. Кроме того, пропущенные дозы перорального АКВ могут существенно влиять на адекватную концентрацию гениталий в препарате.

Вот почему мы начали разрабатывать тенофовир и АКВ-комбинацию вагинального продукта. Мы полагаем, что эффективность тенофовира в предотвращении первичных инфекций ВПГ-2, показанная в исследовании CAPRISA 004 [74], может быть значительно улучшена путем добавления актуальной доставки ACV. Мы также предполагаем, что увеличение концентрации тенофовира в половых тканях повысит его эффективность. Эти гипотезы подтверждаются данными исследования CAPRISA-004, которые непосредственно коррелируют концентрации тенофовира и его активного метаболита тенофовирдифосфата, секретов и тканей половых путей с вероятностью профилактики ВИЧ-1 или ВПГ-2 [87]. Тенофовир и ACV будут синергичными в продукте MPT для профилактики ВИЧ-1 и HSV-2. Мы выдвигаем гипотезу, что ACV, поставленный местно и вагинально, приведет к более высоким локальным тканевым концентрациям, что уменьшит или контролирует эпителиальную репликацию HSV-2 и субклинические изменения в слизистой оболочке половых органов, связанные с рецидивирующими вспышками HSV-2.

В настоящее время CONRAD разрабатывает внутривагинальное кольцо для длительной двойной доставки тенофовира и ACV. Тенофовир и ACV имеют сходную гидрофильность и поэтому могут быть соответствующим образом объединены в гидрофильные полиуретаны. В сотрудничестве с Controlled Therapeutics (East Kilbride, Scotland) было разработано 10% -ное тенофовир / 10% ACV-гидрофильное полиуретановое кольцо с размерами, сходными с NuvaRing, которое способно ежедневно выпускать миллиграмм количества каждого препарата ежедневно в течение одного месяца. Продолжающиеся усилия по разработке продукта продолжают увеличивать эти показатели выпуска, а также продлевать продолжительность отпуска препарата.

Другой дизайн интравагинального кольца, хорошо подходящий для использования в виде поддерживаемой дозированной формы MPT, и особенно для кодовольной доставки тенофовира и ACV, представляет собой технологию Versaring на основе субпоказа, разработанную Auritec и Oak Crest Research Institute (Пасадена, Калифорния). Эта технология использует силиконовое эластомерное кольцо, которое в основном является физическим держателем для десяти отдельно разработанных, а затем независимо контролируемых скоростью сердечников или капсул (

3-20 мг препарата в капсуле), который обеспечивает превосходно контролируемые профили высвобождения. В сотрудничестве с CONRAD в настоящее время также разрабатывается комбинация интравагинального кольца тенофовир / ACV с использованием этой технологии.

Хотя рандомизированные контролируемые исследования Carraguard не продемонстрировали эффективность профилактики ВИЧ-1 инфекции [59], было установлено, что он безопасен, хорошо переносится и физически стабилен. Эти свойства делают каррагенан хорошим транспортным средством для других кандидатов на микробициды. Кроме того, он продемонстрировал высокую активность против ВПЧ in vitro [88]. Совет по народонаселению начал раннее доклиническое и животное тестирование комбинации MIV-150, ингибитора обратной транскриптазы без нуклеозида, разработанного Медивиром и ацетатом цинка, приготовленного в транспортном средстве гена каррагинана [89], названного PC 1005. Этот MPT показал полную защиту от RT-SHIV в течение 8 часов после ежедневной дозировки в течение 14 дней [89]. Данные in vitro показывают, что соли цинка обладают активностью против ВИЧ-1 [90] и HSV-2 [91, 92].

Хотя недавняя новость о тенофовире как о микробициде против ВИЧ-1 является убедительной, тенофовир не является противозачаточным средством. Для решения этой проблемы в настоящее время мы также разрабатываем MPT с расширенным дозированием левоноргестрела (LNG) и тенофовира в интравагинальном кольце, которое будет эффективным в течение как минимум 90 дней (рисунок 4). Мы выбрали СПГ из-за его долгой репутации безопасности и эффективности [93, 94]. ВОЗ ранее разработала микродозное СПГ, элюирующее силиконовое вагинальное кольцо как однолетний контрацептивный продукт, который прошел обширную проверку безопасности, эффективности и приемлемости. Однако продукт не проводился в то время, из-за соображений финансирования 96.

Интравагинальное кольцо тенофовира / СПГ, разрабатываемое в сотрудничестве с Университетом штата Юта, опирается на описанное выше как вазонное кольцо миллидозного тенофовира, так и работу ВОЗ на микродозовом кольце СПГ. Одной из основных проблем, связанных с разработкой комбинированного кольца для этих двух конкретных лекарств, является большая (на три порядка) разница в скоростях высвобождения целевых веществ между тенофовиром и СПГ. Кроме того, гидрофобность СПГ поддается разработке и доставке из гидрофобных полимеров. Дизайн нашего кольца преодолевает обе эти проблемы путем разработки препаратов отдельно в двух независимых сегментах, нагруженных лекарственными средствами, причем сегмент тенофовира содержит более 80% общего объема кольца (поддерживая способность кольца доставлять 10 мг / д тенофовир) и короткий сегмент СПГ с гидрофобными полиуретанами для доставки 20 мкг / сут СПГ. Группа д-ра Кизера ранее сообщала о двухсегментных полиуретановых интравагинальных кольцах для доставки тенофовира и дапиририна [98]. Ожидается, что доза фазы 2b и тестирование безопасности этого продукта начнутся в следующем году.

В сотрудничестве с PATH (программа для соответствующей технологии в области здравоохранения) CONRAD также тестирует доставку гена TFV SILCS — диафрагмой одноразового назначения с противозачаточными свойствами. Эта комбинация должна обеспечивать совместную контрацепцию и профилактику заражения ВИЧ-1 и ВПГ-2.

Международное партнерство по микробицидам (IPM) разработало внутривагинальное кольцо, которое элюирует dapivirine (TMC120), ингибитор обратной транскриптазы без нуклеозида (NNRTI) в течение одного месяца 99. Было показано, что Дапивирин эффективен в профилактике ВИЧ-1 инфекции in vitro, используя модели эксплантатов клеток и тканей [102]. Дапивирин изучался в исследованиях по дозировке и безопасности в фазе 1 и 2 [103, 104]. ИПМ сотрудничает с Советом по народонаселению в разработке внутривагинального кольца МРТ, которое элюирует дапивирин и левоноргестрел, демонстрируя обещание в ранних лабораторных и доклинических исследованиях [105].

Многоцелевые профилактические технологии, МРТ, включают одновременную профилактику ИППП и нежелательных беременностей, а также профилактику более чем одной инфекции ИППП или репродуктивного тракта. Установленные методы включают барьерные устройства, такие как мужские и женские презервативы и женские диафрагмы. Инновации в этих традиционных продуктах MPT ведутся для улучшения доступности, приемлемости и эффективности. Хотя клинические испытания не продемонстрировали эффективность против передачи ВИЧ-1 для первых поколений химических продуктов MPT, включая спермициды (ноноксинол-9 и C31G), полианионные сульфатированные или сульфированные полимеры (сульфат целлюлозы, каррагенан и PRO 2000) и вагинальные рН-буферы (BufferGel), исследования и разработки продолжают оптимизировать контрацептивные свойства некоторых из этих соединений или использовать эти соединения в качестве средств доставки для более мощных противовирусных препаратов или спермицидов. Некоторые из них, например, каррагинан, в дальнейшем рассматриваются для новых применений. Доказательство концепции для химического MPT, тенофовирного вагинального геля только что было продемонстрировано для профилактики ВИЧ-1 и первичных ВПГ-2. В настоящее время ведутся исследования по упрощению дозирования тенофовирного вагинального геля и разработке других систем доставки для тенофовира в отдельности или в сочетании с контрацептивными гормонами (например, левоноргестрел) или другими мощными противовирусными препаратами.

Женщины, подверженные риску непреднамеренной беременности, по определению также подвержены риску заражения ИППП, а женщины, которые подвержены риску одного ИППП, также могут подвергаться риску нескольких разных ИППП. Поддержка данных, что женщины находят продукты MPT желательными и приемлемыми [106]. Упрощение и расширение режима дозирования, предотвращение развязки от действий коалиции и разработка женских контролируемых продуктов защиты — все это инновационные стратегии и подходы к увеличению использования этих столь необходимых технологий. MPT, вероятно, будут оказывать синергетическое воздействие на эпидемии инфекций, передаваемых половым путем, и непреднамеренную беременность, а также способствовать внедрению и внедрению этих биомедицинских профилактических вмешательств.

Конструкция FC1 и FC2.

PATH Женский презерватив.

Сегментированное внутривагинальное кольцо для кодообразования тенофовира (длинный белый сегмент) и левоноргестрела (короткий сегмент). Фото предоставлено доктором Патриком Кизером (Университет штата Юта).

Противозачаточные и микробицидные данные о многоцелевых профилактических технологиях.