Дипломная работа вич у детей

Вич-инфекция – вирусное заболевание иммунной системы, ведущее к резкому снижению устойчивости организма к условно-патогенным микробам, а также повышенной склонности к онкологическим заболеваниям, заканчивающееся неизбежным летальным исходом.

Актуальность проблемы:
В мире насчитывается более 50 млн. ВИЧ-инфицированных, из них 17,6 млн. женщин и 2,7 млн. детей в возрасте до 15 лет. Процент зараженных ВИЧ колеблется от 0,3% в Австралии до 15% и более в Южной части Африки. В отдельных странах Африки ВИЧ заражены более 50% взрослого населения. Общее число зарегистрированных в России случаев превысило 280 тыс. При этом реальное число инфицированных ВИЧ в России составляет около 2 млн. Наибольшее число зарегистрированных отмечается в Москве, Московской, Иркутской области, в Калининграде.

Этиология:
Известны 2 вируса иммунодефицита человека - ВИЧ1 и ВИЧ2.
ВИЧ-1 доминирует в США, Европе и многих развивающихся странах Африки. Распространение ВИЧ-2 ограничено преимущественно странами Западной Африки. Случаи выявления ВИЧ-2 на других территориях единичны.

Оба вируса принадлежит к семейству ретровирусов – к подсемейству лентивирусов (медленно действующие вирусы, вызыавающие заболевания с длительным инкубационным периодом). Это частицы сферической формы, диаметром 100-120 нм, имеющие сердцевину – нуклеокапсид, окруженную наружной оболочкой – суперкапсидом. Сердцевина содержит 2 идентичные молекулы РНК и ферменты – обратную транскриптазу (р66), РНК-азу (р15), интегразу (р32) и протеазу (р10). Геном ВИЧ-1 состоит из 9 генов, 3 из которых являются структурными, 6 - регуляторными. К структурным генам относятся гены gag, pol, env. Ген gag детерминирует образование группоспецифических антигенов сердцевины - нуклеоида и матрикса, ген pol кодирует ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу) и другие белки нуклеоида, ген env контролирует образование белков оболочки. В зависимости от строения структурных генов вирус имеет субтипы – A, B, C, D, E, F, G, H.
Суперкапсид представлен двумя основными гликопротеинами - gp120 и gp41, имеющими большое значение для диагностики и терапии заболевания (рис.) ВИЧ отличается значительной изменчивостью, во многом связанной с вариабельностью белка gp120, что позволяет вирусу выжить в инфицированном организме. Изменчивость в 100 тыс – 1 млн раз выше, чем у вируса гриппа.
Вирионы хорошо размножаются в активированных Т-хелперах (СD4) и моноцитах; чувствительны к нагреванию (при температуре 51 град. гибнут в течение 10 минут) и химическим веществам (20% этиловому эфиру, ацетону, 0,2% гипохлориду натрия). Могут длительное время сохраняться в высушенном состоянии, устойчивы к ультрафиолетовому облучению.

3 звена эпидемической цепи
1 звено
Резервуаром и источником инфекции является только зараженный человек – больной или вирусоноситель. В организме человека вирус находится в крови и различных органов, выделяется из организма преимущественно со спермой и менструальной кровью; в очень низких концентрациях может содержаться в слезах, слюне, женском молоке.

2 звено
Пути передачи инфекции:
1)Половой
2)Трансфузионный при переливании вируссодержащей крови или ее препаратов
3)Парентеральный. При парентеральных вмешательствах, осуществляемых загрязненным инструментарием.
4)Внутриутробный. Трансплацентарная передача инфекции возможна с 15 недели беременности. Однако, инфицирование ребенка может произойти и во время прохождения родовых путей. В настоящее время доказана возможность передачи вируса через грудное молоко. В целом, риск заражения ребенка от инфицированной матери составляет 50%.

Инфицирование при поцелуе, а также через зубные щетки, ножницы, маникюрные принадлежности маловероятно ввиду минимальной инфицирующей дозы и низкой вероятности попадания вируса в кровеносное русло реципиента.

В России основной путь передачи ВИЧ – парентеральный (шприцевой). Основная группа риска – инъекционные наркоманы. Отчасти это связано с тем, что с 1996 г. наркотики кустарного производства (маковая соломка, опий-сырец, марихуанна, амфетамины, эфедрон) стали вытесняться героином, сбрасывемым по демпинговым ценам. Восприимчивость к ВИЧ точно не установлена, ее считают близкой к 100%.

Однако, в настоящее время описаны отдельные индивидуумы не восприимчивые к заражению ВИЧ половым путем вследствие их генетических особенностей или в результате сформировавшегося приобретенного иммунитета.
Феномен устойчивости выявлен в 1995 г. Было выявлено несколько человек, которые несмотря на общую иглу и половую связь не заболели, хотя их партнеры умерли. Наряду с рецептором СД4 для проникновения в Т-клетку вирусу нужен ко-рецептор – рецептор к хемокинам – ССR5. У 10,5% населения имеется аномальный рецептор и проникновение в клетку невозможно. Подобная аномалия выявлена у удмуртов, башкиров, мордвы. Не встречается у негроидной расы.
Есть данные о том, что инфекционный процесс у части населения протекает медленнее.

ПАТОГЕНЕЗ
Развитие ВИЧ-инфекции является многофазным процессом, в основе которого лежит поражение иммунокомпетентных клеток. Проникновение вируса в клетки-мишени осуществляется путем связывания оболочечного белка gp120 с молекулой CD4. Рецептор CD4 присутствует на поверхности Т-хелперов, чем объясняется преимущественное поражение хелперной субпопуляции Т-лимфоцитов. Наряду с Т-хелперами CD4-молекулу имеют 40% моноцитов, макрофагов, дендритных клеток а также небольшое количество В-лимфоцитов, натуральных киллеров, клеток сосудистого эндотелия, эпителия слизистой оболочки кишечника и клеток ЦНС - нейронов, клеток микроглии, астроцитов, олигодендроцитов.

Процесс инфицирования чувствительных клеток включает несколько стадий:
-связывание ВИЧ с поверхностью клетки;
-слияние мембран вируса и клетки и его проникновение внутрь клетки;
-высвобождение геномной РНК;
-слияние геномов клетки и ВИЧ;
-активация транскрипции и трансляции вирусной РНК после латентного периода той или иной длительности;
-разрушение клеток, инфицированных ВИЧ, выход вирионов из клетки.

В целом, полный жизненный цикл вируса реализуется за 1-2 суток. При этом в день формируется до 1 млрд. вирусных частиц.
Инфицированная клетка, в которой прошел цикл активной репликации вируса, может подвергаться деструкции в результате прямого цитопатогенного действия ВИЧ, формирования нежизнеспособного синцития, элиминации инфицированных Т-хелперов собственными Т-цитотоксическими лимфоцитами, индукции апоптоза. В настоящее время основной причиной гибели CD4-клеток при ВИЧ-инфекции принято считать запрограммированную клеточную гибель (апоптоз).

Первые вируснейтрализующие антитела, направленные против оболочечных гликопротеинов вируса, появляются только через 1-3 месяца после заражения. При этом скорость репликации вирионов ВИЧ превышает скорость образования специфических антител. Вследствие высокой изменчивости вируса эффективность антител не всегда высока. Образующиеся иммунные комплексы ослабляют вирусемию, но не препятствуют заражению новых клеток. При утилизации ЦИКов макрофагами лимфоузлов, вирионы не погибают, сохраняя способность к заражению новых Т-лимфоцитов.
Содержание Т-киллеров, направленных против ВИЧ-антигенов, нарастает через 3 недели после заражения. Это ведет к частичной элиминации ВИЧ-инфицированных клеток и ликвидации острой вирусемии. В последующем количество специфических анти-ВИЧ Т-киллеров прогрессивно снижается. Также как антитела, они не способны полностью элиминировать вирус и лишь временно сдерживают его размножение. Заражение моноцитов/макрофагов способствует распространению ВИЧ по всему организму. Формирующийся иммунный ответ недостаточен для полного уничтожения вируса из организма и заболевание переходит в латентную форму. В этот период за счет повышенной продукции Т-хелперов организму удается сохранять равновесие, что проявляется во внешнем клиническом благополучии.

На протяжении всего инфекционного процесса лимфатические узлы являются главным резервуаром ВИЧ. В ряде случаев процесс репликации вируса развивается бурно с быстрым разрушением инфицированных клеток и заражением новых. Чаще вирус некоторое время находится в неактивном состоянии и лишь при дополнительной антигенной стимуляции (новая инфекция) наступает его активация. Агрессивность ВИЧ-инфекции и длительность бессимптомного периода во многом зависят от антигенных нагрузок и возраста ребенка.
Прогрессирующее снижение количества Т-хелперов при ВИЧ- инфекции, а также угнетение функции макрофагов ведут к нарушению взаимодействия клеток в ходе иммунного ответа. Заражение вирусом стволовых клеток костного мозга и клеток тимуса предрасполагает к ослаблению гемопоэза и тимопоэза, углубляя дефицит иммунной системы.

Вследствие этих и других механизмов формируется тотальная иммунодепрессия, организм становится безоружным против инфекционных агентов, в том числе возбудителей оппортунистических инфекций, являющихся безвредными для индивидуума с нормальной иммунной системой. В связи с резким снижением функции натуральных киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов нарушается контроль за образованием атипичных клеток, что приводит к повышенной заболеваемости различными опухолями. Наряду с тропностью к клеткам иммунной системы вирус может поражать клетки ЦНС, где активно реплицируется, вызывая процессы воспаления в нервной ткани. Главным резервуаром вируса в нервной системе служат клетки микроглии, являющиеся макрофагами ЦНС. Их предшественниками являются моноциты крови, которые, вероятно, и доставляют вирус в ЦНС. В последующем вирус реплицируется также в нейронах, астроцитах, олигодендроцитах. Клинически это проявляется развитием ВИЧ-энцефалопатии, а также поражением мозга оппортунистическими инфекциями и опухолями.

КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ (Покровский В.И., 2001)
1.Стадия инкубации
2.Стадия первичных проявлений
А.Бессимптомная
Б.Острая ВИЧ-инфекция без вторичных заболеваний
В.Острая ВИЧ-инфекция с вторичными заболеваниями
3.Латентная стадия
4.Стадия вторичных заболеваний
А.Потеря массы тела менее 10%; Локализованные инфекции кожи и слизистых оболочек без поражения внутренних органов
Б. Потеря массы тела 10-20%; локализованные поражения внутренних органов.
В.Кахексия. Генерализованные оппортунистистические инфекции, злокачественные опухоли с формированием полиорганной патологии.
5.Терминальная стадия

Стадия первичных проявлений. Продолжается активная репликация ВИЧ. Появляется первичный ответ организма на внедрение возбудителя в виде клинических проявлений и/или выработки антител.
Продолжительность 2-3 недели, реже - несколько месяцев.

В. Острая ВИЧ-инфекция с вторичными заболеваниями
Развивается в 10-15% случаев.
Наряду с признаками острой ВИЧ-инфекции появляются вторичные заболевания различной этиологии (ангина, бактериальная пневмония, кандидозы, герпетическая инфекция и др.).
Вторичные заболевания в этой стадии чаще слабо выражены, кратковременны, но могут быть тяжелыми (кандидозный эзофагит, пневмоцистная пневмония) и в редких случаях имеют смертельный исход.

Латентная стадия
Медленное прогрессирование иммунодефицита
Относительная компенсация за счет избыточного воспроизводства Т-хелперов. В крови обнаруживаются антитела к ВИЧ, скорость репликации вируса по сравнению со стадией первичных проявлений замедляется. Единственным клиническим проявлением заболевания является увеличение лимфатических узлов.

Для ВИЧ-инфекции характерна персистирующая генерализованная лимфаденопатия. Увеличение не менее 2-х лимфоузлов, не менее чем в двух не связанных между собой группах (не считая паховых) в течение 3-х месяцев и более. Особенно часто наблюдается увеличение заднешейных, надключичных, локтевых и подмышечных лимфоузлов. Лимфатические узлы диаметром до 0,5-2 см, эластичные, безболезненные при пальпации, подвижные.

Стадия вторичных заболеваний. Продолжающаяся репликация ВИЧ приводит к прогрессирующей гибели CD4-лимфоцитов и истощению их популяции. На фоне приобретенного иммунодефицита развиваются вторичные (оппортунистические) инфекции и опухоли.
В зависимости от тяжести вторичных заболеваний выделяют стадии А, Б и В. Стадия 4А. Характерны поверхностные бактериальные, вирусные и грибковые поражения слизистых и кожных покровов, воспалительные заболевания верхних дыхательных путей (ОРВИ, повторные фарингиты, синуситы, отиты, стоматиты, стафило- и стрептодермии, герпес кожи и слизистых, опоясывающий лишай.
Потеря массы менее 10%. Уровень CD4-лимфоцитов 0,35-0,5*109/л.

Стадия 4Б. Поражения кожи и слизистых носят более глубокий характер, склонны к затяжному течению. Необъяснимая диарея или лихорадка более одного месяца; волосистая лейкоплакия языка. Развиваются поражения внутренних органов: затяжные пневмонии, туберкулез легких, рецидивирующие энтероколиты, хронический гепатит В, диссеминированный опоясывающий лишай, локализованная саркома Капоши. Умеренные признаки ВИЧ-энцефалопатии (отставание в психическом развитии, признаки пирамидной недостаточности).

Потеря в весе более 10-20%. Уровень CD4-лимфоцитов составляет 0,2-0,35*109/л. Стадия 4В. Генерализованные бактериальные, вирусные, грибковые, протозойные и паразитарные заболевания. Пневмоцистная пневмония; кандидоз пищевода, бронхов, легких; внелегочный туберкулез; атипичные микобактериозы; диссеминированная саркома Капоши; поражения центральной нервной системы различной этиологии Кахексия. Уровень CD4-лимфоцитов составляет менее 0,2*109/л.

Стадия 5. Терминальная стадия. Прогрессирует полиорганная недостаточность, больной погибает в течение нескольких месяцев. Уровень CD4- лимфоцитов менее 0,05?109/л.

Этиологическая структура оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных детей.

Этиологическая структура оппортунистических инфекций у детей с врожденной ВИЧ-инфекцией
Бактериальные инфекции:
-Туберкулезная палочка
-Атипичная палочка туберкулеза птиц
- Haemophilus influenzae,
-Streptococcus pneumoniae,
-Salmonella.

В стадиях 4Б и 4В развиваются гнойные отиты, менингиты, тяжелые гнойные поражения кожи; типичны массивные бактериальные пневмонии с абсцедированием и выпотом в плевральную полость, неоднократные эпизоды бактериального сепсиса, встречаются бактериальные инфекции костей, суставов.

Вирусные инфекции:
-вирус простого герпеса (HSV) I и II типа
-цитомегаловирус (CMV)
-вирус Эпштейна Барр (EBV)
-вирус варицелла зостер

Начиная со стадии 4A, простой герпес приобретает характер хронической рецидивирующей инфекции. Проявляется пузырьковыми высыпаниями на коже и слизистых, образованием длительно незаживающих язвенных поражений. Одной из ранних суперинфекций у больных ВИЧ-инфекцией детей является цитомегаловирусная инфекция. Характерно развитие паротита CMV-этиологии.

Микозы: (1/4)
-кандида
-криптококки

Ведущую роль играет кандидоз Выявляются кандидозные поражения кожи и слизистых, а также желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы.

Криптококковая инфекция
характеризуется поражением ЦНС в виде менингита, редкой, но тяжелой патологии, встречающейся у 0,9% ВИЧ-инфицированных детей.

Протозойная инфекция в структуре сурперинфекций составляет 12%
-токсоплазмоз,
-пневмоцистоз,
-криптоспоридиоз

В зависимости от выраженности клинического синдрома при ВИЧ-инфекции условно выделяют легочную, церебральную, желудочно-кишечную, онкогенную формы заболевания.

Легочная форма:
Пневмоцистная пневмония. Пневмоцисты вызывают инфильтрацию стенок альвеол моноцитами и лимфоцитами, их утолщение. Межальвеолярные перегородки утолщаются в 10-20 раз.
Заболевание развивается остро, характерен сухой упорный кашель, боли за грудиной, высокая температура тела, тахипноэ (до 90-100 в мин), потливость, общая слабость. В легких - крепитирующие и мелкопузырчатые влажные хрипы. В ряде случаев - физикальные данные скудные.
Рентгенологчески – множественные неплотные затемнения, распространяющиеся от корня к периферии на фоне интерстициальных изменений. Течение пневмонии длительное, плохо поддающееся лечению. В мокроте и биопсийном материале - пневмоцисты. Без лечения наступает гибель от прогрессирующей дыхательной недостаточности. Заболевание развивается если уровень СD4

Автор работы: Пользователь скрыл имя, 06 Октября 2013 в 19:13, реферат

Определение. Инфекция, развивающаяся вследствие повреждения Т-системы, выражающаяся в последующем развитием вторичного процесса или опухолевых процессов.
История. Люк Монтаньи (институт Пастера - Франция) в 1983 идентифицирован вирус ВИЧ (в последующем признан ВИЧ-1). Одновременно в США в Национальном институте здоровья Роберт Галло. Этим исследователем одновременно отдан приоритет в изучении вируса ВИЧ-инфекции. Считается, что до 70% зеленых мартышек (Центральная Африка) являются носителями близкого к ВИЧ вирусу.

ВИЧ.doc

Министерство здравоохранения РБ

Гродненский государственный медицинский университет

Кафедра инфекционных болезней с

курсом детских инфекций.

Зав. кафедры: к.м.н., проф. Цыркунов В.М.

На тему: “ ВИЧ – инфекция у детей “

Работу выполнил: студент IV курса, 2 гр.педиатрического ф-та.

ИНФЕКЦИЯ У ДЕТЕЙ

Определение. Инфекция, развивающаяся вследствие повреждения Т-системы, выражающаяся в последующем развитием вторичного процесса или опухолевых процессов.

История. Люк Монтаньи (институт Пастера - Франция) в 1983 идентифицирован вирус ВИЧ (в последующем признан ВИЧ-1). Одновременно в США в Национальном институте здоровья Роберт Галло. Этим исследователем одновременно отдан приоритет в изучении вируса ВИЧ-инфекции. Считается, что до 70% зеленых мартышек (Центральная Африка) являются носителями близкого к ВИЧ вирусу. Предполагаемая адаптация вируса к человеку. Это подтверждается движениями ВИЧ-инфекции из Центральной Африки, высокая пораженность вирусом местного населения. Естественное распространение за счет негроидов в Карибскую зону, а оттуда по всему миру. Имеется “политическая теория” происхождения ВИЧ-вирусов (Segal - ГДР), по которой ВИЧ-инфекция результат исследований в центре Кемп-Детрик (США) по генной инженерии. Цель: проверить правомощность теории по избирательной “выбраковке” гомосексуалистов и проституток. Однако это противоречит фактам идентификации соответствующих клинических случаев СПИДа, подтвержденного на протяжении многих лет вирусологическими и серологическими исследованиями (случай 1953 года мальчик 15 лет, органы которого были заморожены: погиб от пневмоцистной пневмонии; и 1963 год житель гибель известного французского киноактера Ф.Жерара от саркомы Капоши (локализация печени). В это время технологически было невозможно методом генной инженерии получить вирус, т.к. подобной работы почти не было. История официальной регистрации СПИДа 1981 год, исследования вирусологического плана начались именно с этого времени.

Этиология. В настоящее время известно достоверно 3 возбудителя (ВИЧ-1, ВИЧ-2, ВИЧ-3). Сейчас на земном шаре:

ВИЧ-1 (HIV-1) - Северная Америка и Европа;

ВИЧ-2 (HIV-2) - Западная Африка. Вирус идентифицирован Монтаньи (Франция), Эссекс (США) в 1986 году. Вирус наиболее близок вирусу иммунодефицита обезьян. Среди стран наиболее поражен Сенегал, Кабо-Верде, Гвинея-Бисау.

ВИЧ-3 (HIV-3) - идентифицирован в 1988 году в Южной Америке. Вероятно на этом история не заканчивается. Теперь открыто много подобных вирусов у животных. Кроме этого уже теперь описаны ряд субпополяции вирусов, имеющий преимущественно регионарное распространение (есть субтины и характерные только в РБ).

ВИРУСЫ относятся к семейству рейтровирусов, подсемейство медленных (ленти) вирусов. Вирус имеет РНК и обратную транскриптазу. На их базе формируется ДНК, которая имеет способность встраиваться в геном клетки, обеспечивая репродукцию вируса.

ВИЧ имеет мелкие: 1 см - 100 тысяч вирусных частиц. Белки, выступающие над оболочкой вирусной частицы, способных менять свою антигенную структуру. Причем ее смена возможна во время течения болезни у конкретного больного. Это является одной из причин сложности создания качественных диагностических препаратов и вакцин. Уже сейчас описаны ряд родственных вирусов иммунодефицита у животных (зеленые мартышки, мангабеи, мондриллы, шимпанзе, гиббоны, кошки, телята и др.). Ган, еще в 1969 году выделен вирус иммунодефицита у коров (не патогенных для человека).

Что противоречит искусственное создание вирусов?

• наличия ВИЧ и антител в образцах от умеренных от сходной клиники в 50-60 годах;
• методологическая невозможность в 50-60 годы работать по генной инженерии;
• широкое распространение подобного вирусов в среде животных;
• стойкая эндемичность ВИЧ в Африке;
• наличие семейства этих вирусов среди ретровирусов;
• существование других (сходных) медленных инфекций.

В настоящее время детально изучена генетическая структура вирусов иммунодефицита человека. Нуклеотидная структура включает д193 нуклеидов. Вирус обладает особым тропизмом к Т₄ лимфоцитам (хелперы). Это обусловлено чрезвычайно высоким аффинитетом глюкопротеида наружной оболочки вериона к рецепторам Т₄ (на оболочке хелперов). При гибели вследствие репродукции вируса обсеменяют все сферы организма. Вирус нестоек во внешней среде:

• температура 56 о С снижает через 30 минут инфекционную активность вируса в 1000 раз;
• быстро инактивируется дезсредствами:
• этиловый спирт;
• ацетон;
• эфир и эфирные органические растворы;
• 0,2% гипохлорид Na;
• 0,25% бета-пропиолактон;
• 1% глютаровой альдегид;
• перекись водорода.

Вирус устойчивый к ионизирующей радиации и УФЛ.

Эпидемиология. Источник инфекции больной человек. Вирус содержится в крови, сперме, в маточных выделениях в меньшей степени может присутствовать в слюне, слезной жидкости, грудном молоке. Среди источников инфекции гомосексуалисты, бисексуалы, наркоманы; в последние годы есть группы зараженные артицифиально и не относяциеся к выше перечисленным контингентам. Заражение возможно при гематрансфузиях. Дети в отличие от взрослых заражаются в быту и при переливании препаратов крови. В Элисте было внутрибольничное заражение (многократное пользование одним шприцем). Среди регистрируемых ВИЧ - инфицированых в странах СНГ до 50% дети. В РБ высок процент как источника наркоманов (Светлогорск). Гродненская область более спокойная, но сейчас об этом трудно говорить. Количество ВИЧ-инфицированных постоянно возрастает, при этом официальные цифры это только “верхушка айсберга”.

Патогенез. Вирус ввиду тропности вызывает избирательную гибель Т-хелперов, что приводит к их уменьшению, поражению взаимоотношения Т-хелперов: Т-супрессоров. В итоге ослабляется функция Т-киллеров и моноцитов, нарушение функционарования В-лимфоцитов и как итог распростройства гуморального иммунитета. Дисфункция иммунной системы, а подчас и просто ее паралич приводит к увеличению количества иммунных комплексов, усиление онкогенеза, беспрепятственному развитию условно-патогенной флоры: герпес, Candida, микробактерии, легионеры, криптококки, аспергеллы, унтомегаловирусы, токсоплазмы, пневмоцисты, криптоспорадии и др. В настоящее время имеется довольно четкие данные о рассовых и генетических различиях устойчивости и, наоборот, чувствительности к ВИЧ. Там где имеется высокая заболеваемость уже ведутся гено- и фенотические исследования.

Кроме поражения иммунной системы ВИЧ способен поражать и нервные клетки, вызывая тем самым различные неврологические расстройства. ВИЧ, проникая в организм соединяется с генетическим материалом, по этому человек не только поражается пожизненно, но и пожизненно становится источником инфекции. Развитие ВИЧ-инфекции проявляется довольно выраженной стадийностью, растянутой в длительных временных границах: заражение, краткая острая стадия, затем длительный латентный период (фактическая инкубация), преСПИД и СПИД. Общее, полное развитие исхода может длиться несколько лет. Вы уже знакомились с развитием ВИЧ-инфекции у взрослых. Мы позволим себе остановится на течении этой патологии у детей. Беларусь не имеет большого опыта, однако число заболевших нарастает постоянно. По данным США, основная масса детей (72%) заболевших, заражаясь внутри утробно, во время родов и после них, контактируя с больной матерью. Почти все остальные случаи ВИЧ-инфекции у детей связаны с инфицированием через кровь или препараты крови, а также другие случаи артифициального заражения. СНГ дает информацию о значительности артифициального заражения.

1. Бессимптомная (латентная)фаза. В 50-90% случаев четко разделяются на два периода: серонегативность (2-6 месяцев) и серопозитивность (10-12 месяцев). Однако в ряде случаев (10-50%) возможная стадия первичных проявлений, которая возникает через 1 неделю, а иногда и через 3-4 месяца после заражения. Наиболее короткий срок бывает при заражении через кровь.

Вариантами этой фазы первичных проявлений может быть:

• мононуклеозоподобный синдром (20-50%): лихорадка, увеличение печени, селезенки, АЛТ, бласттрансформирование клетки в крови;
• респираторный синдром: лихорадка, фарингит, тонзиллит, лимфоаденопатия, инстициальная пневмония, экзантемы;
• синдром острой тромбоцитопении: снижение тромбоцитов ниже 50.000 в 1 мкл или развитии геморрагических проявлений;
• диарейный синдром: чаще картина энтерита
• синдром поражения первичной системы: обочечный, энцефалопатический или полирадикулоневротический синдром.

Течение острой фазы 1-2,5 недели и заболевание заканчивается фактическим “ выздоровлением”, что успокаивает всех. Заболевание переходит в истинно скрытое течение. В целом латентный период скрытным может быть от 6 до 36 месяцев. Постепенно в сроки после истечения этого периода формируется стадия "преСПИДа". Чаще всего у детей она проявляется неясной, нерасшифрованной генерализованной хронической лимфоаденопатией. В целом "преСПИДе" есть комплекс проявлений который заставляет обратить на себя внимание:

• лихорадка;
• немотивированная слабость;
• спонтанная подчас затягивающаяся длительная диарея;
• необъяснимое похудание.

Симптомокомплекс СПИДа отличается крайним разнообразием. Пестрота клинических проявлений тем, что СПИД это манифестация развивающихся вторичных инфекций и другой патологии вследствие тяжелых расстройств в иммунитете больного. И все же в детской практике приходится констатировать наличие следующей наиболее чаще встречающуюся патологию:

1. Герпес-инфекция (рецидивирующий афтозный стоматит, энцефалит, пневмония).
2. ЦМВ-инфекция (поражение глаз, пневмонии, гепатит и др.)
3. Протозойные болезни (пневмоцисты, токсоплазмы, криптоспаридии - пневмонии, энцефалиты, энтероколиты);
4. Грибковые инфекции (кандиды, криптококки, аспергелы - пневмонии, менингиты, септические состояния, энтериты).
5. Бактериальные инфекции (грамотрицательная флора, микобактерии, микоплазмы, хламидии, легионэллы и др.)
6. Различные локализации туберкулеза.
7. Наслоение распространенных инфекций (пневмококки, сальмонеллы, эшерихии, гемофильная палочка и т.д.). Отмечаются длительным течением и отсутствием эффекта в лечении.

В целом для раннего возраста характерна следующая симптоматология (подозрительная!)

• дистрофия;
• рецидивирующий афтозный стоматит;
• интерстицианальная пневмония;
• гепатоспленомегания;
• хроническая диарея;
• лимфоаденопатия;
• рецидивирующие менингиты;
• сепсис по типу хрониосептического состояния;
• черепно-лицевой дисморфизм (больше для врожденного варианта): микроцефалия, плосковыступающий лоб, запавший корень носа, выпирающий желобок верхней губы, поражение ЦНС и т.д.).

У детей старшего возраста:

• снижение аппетита (стойкое);
• длительная диарея;
• лихорадка, ознобы, потливость;
• потеря веса за короткий период свыше 10%;
• постоянный кашель;
• лимфоденопатия;
• различные поражения кожи и мягких тканей;
• прогрессирующие нервные поражения (нарушение интеллекта, гиперкинезы, судороги, тазовые расстройства, парезы и параличи).

I. Первичные иммунодефициты

недостаточность пуриннуклеотитфосфорилазы эритроцитов;

Автор работы: Пользователь скрыл имя, 20 Апреля 2014 в 19:44, реферат

ВИЧ-1 относится к роду Lentivirus семейства ретровирусов. Полагают, что циркуляция вируса у человека началась в Африке около 70 лет назад, вероятно в результате заражения от шимпанзе при добыче и разделке их мяса. Из вирусов, циркулирующих у животных, к ВИЧ-1 ближе всего вирус иммунодефицита обезьян, обнаруженный у шимпанзе; некоторые популяции шимпанзе служат резервуаром большого количества ретровирусов и в настоящее время. ВИЧ-2, менее патогенный вирус, близкий к ВИЧ-1, циркулирует у человека в ряде районов Западной Африки, а в остальных регионах встречается относительно редко.

ВИЧ у детей.doc

ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ У ДЕТЕЙ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

Вирус иммунодефицита человека

Всемирная организация здравоохранения

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Полимеразная цепная реакция

Синдром приобретенного иммунодефицита

Центральная нервная система

Кластер дифференцировки лимфоцитов

Центр контроля заболеваемости (США)

Глава 1. Этиология

Электронно-микроскопически вирионы ВИЧ имеют округлую форму с диаметром 100–130 нм с электронно-плотным конусовидным нуклеоидом. Наружная липидная мембрана вириона содержит поверхностные белки-гликопротеиды с молекулярной массой 120 кД и 41 кД (gp120 и gp41): gp41 — трансмембранный белок, gp120 — чистый поверхностный белок. Нуклеокапсид содержит матриксные (р17) и сердцевинные белки (р24 и др.), геном вируса, состоящий из двойного набора одноцепочечных молекул РНК, и комплекс ферментов (обратная транскриптаза, РНКаза, интеграза, протеаза) (рисунок 1).

Рисунок 1 – Строение ВИЧ

Геном ВИЧ существует в 2-х видах: в виде геномной РНК и в виде ДНК, синтезированной из геномной РНК и интегрированной в хромосому клетки-хозяина. Один вирион содержит 2 молекулы такой РНК (рисунок 2).

Рисунок 2 – Геном ВИЧ

Структура генома ВИЧ классическая, свойственная всем ретровирусам. Он содержит 3 больших гена кодирующих синтез структурных белков, обозначаемых как gag, pol, env и 6 дополнительных малых генов, кодирующих регуляторные белки — tat, vif, nef, rev, vpr, vpu (имеется у ВИЧ-1, но отсутствует у ВИЧ-2), vpx (имеется у ВИЧ-2, но нет у ВИЧ-1).

Ген gag (group-specific antigens) кодирует белок-предшественник с молекулярной массой 55 кД, который в ходе процессинга расщепляется протеазой вируса на белки р24, р17, р7, р6.

Ген pol (polymerase) кодирует белок-предшественник, в результате процессинга которого получаются 4 продукта: обратная транскриптаза, протеаза, интеграза.

Ген env (envelope) кодирует белок-предшественник gp160, который в ходе процессинга расщепляется на 2 белка оболочки вириона — gp120 и gp41.

Регуляторные гены не только кодируют соответствующие белки, но каждый из них еще влияет на другие структурные и регуляторные гены. По отдельности или совместно регуляторные механизмы экспрессии генов HIV определяют следующие варианты сосуществования клетки и вируса: вспышка репликации вируса; устойчивый умеренный уровень размножения вируса; состояние покоя.

Глава 2. Патогенез ВИЧ

2.1 Жизненный цикл ВИЧ

В зависимости от тропности к различным типам клеток штаммы ВИЧ делят на макрофаготропные (M-тропные) и T-лимфоцитотропные (T-тропные). M-тропные штаммы способны проникать в макрофаги, моноциты и первичные T-лимфоциты, но не способны проникать в T-клеточные линии (т.е. перевиваемые культуры T-лимфоцитов CD4). T-тропные вирусы могут проникать в T -лимфоциты CD4, но не могут в макрофаги и моноциты. Способность вируса проникать в те или иные клетки зависит от используемого им корецептора. M-тропные вирусы в качестве корецептора используют CCR5, и поэтому еще называются вирусами R5. T-тропные вирусы используют в качестве корецептора CXCR4 и поэтому называются еще вирусами X4. В большинстве случаев заражение происходит вирусами R5, однако позднее, по мере повышения концентрации циркулирующего в крови вируса и снижения числа лимфоцитов CD4 нередко начинает преобладать вирус X4.

Лица с естественными мутациями в генах корецепторов (гомо - и гетерозиготы по делеции 32 пар оснований в гене CCR5 (A32CCR5)) реже заражаются ВИЧ и инфекция у них прогрессирует медленнее. Среди населения земного шара частота таких мутаций составляет около 5%.

ВИЧ проникает как в активированные Т-лимфоциты, так и в покоящиеся, однако в покоящихся клетках не завершается синтез вирусной ДНК. В покоящихся Т-лимфоцитах образованная в результате обратной транскрипции привирусная ДНК не встраивается в геном клетки хозяина. Для того, чтобы клеточная ДНК встроилась в ДНК клетки-хозяина необходимы активация клетки и перемещение вирусного преинтеграционного комплекса из цитоплазмы в ядро. Помимо моноцитов, макрофагов и клеток микроглии, невстроенная в клеточный геном провирусная ДНК ВИЧ содержится в покоящихся лимфоцитах CD4 – долгоживущих клетках, - которые являются важным резервуаром ВИЧ и латентной инфекции. Поскольку естественное течение ВИЧ-инфекции характеризуется постоянной репродукцией вируса в активированных лимфоцитах CD4, пребывание вируса в латентном состоянии в покоящихся лимфоцитах CD4, скорее всего является случайным феноменом, не имеющим большого значения в патогенезе этой инфекции. Но этот резервуар латентного провируса приобретает особое значение с началом антиретровирусной терапии: антивирусные препараты не действуют на нереплицированные провирусы, поэтому ВИЧ продолжает персистировать в клетках и способен к репродукции при отмене терапии. Существование этого резервуара латентного вируса – одна из причин, не позволяющая добиться искоренения вируса у ВИЧ-инфицированных с помощью АРТ.

Интеграция ДНК ВИЧ в геном инфицированной клетки с помощью фермента интегразы и образование ДНК – провируса ВИЧ.

Транскрипция и трансляция. Транскрипция ДНК-провируса с участием РНК-полимеразы. Транспорт информационной РНК ВИЧ из ядра в цитоплазму. Синтез вирусных белков ВИЧ с участием вирусных ферменов. Транспорт вирусных белков к месту сборки, упаковка и сборка новых вирионов. Расщепление молекул предшественников ВИЧ ферменном – протеазой, после чего завершается сборка зрелых вирусов и они отпочковываются от клетки.

Для ВИЧ характерна высокая скорость репликации и, соответственно, большой оборот вирусных частиц: в среднем за сутки образуется и разрушается 1 млрд вирусных частиц. Из-за высокой скорости репликации вируса и большой частоты мутаций у одного и того же больного накапливается множество близких вариантов вируса, называемых псевдовидами. В результате естественного отбора преимущественно сохраняются псевдовиды, приобретшие в результате мутаций устойчивость к антиретровирусным препаратам и факторам иммунной защиты, таким как нейтрализующие антитела и цитотоксические Т-лимфоциты.

CD4+Т-лимфоциты являются основным местом репликации ВИЧ в организме инфицированного, что приводит к уменьшению численности этих клеток с течением заболевания.

Причины гибели CD4-лимфоцитов. Те механизмы, которые так или иначе можно связать с непосредственным присутствием ВИЧ в инфицированной СD4+Т-клетке, обычно называют прямыми, а способы уничтожения неинфицированных хелперов объединяют под именем непрямых механизмов. Лишь 1 % Т-клеток погибает, будучи инфицированными ВИЧ, гибель остальных 99% происходит по другим причинам. Причины:

Дендритные клетки являются основными антигенпрезентирующими клетками, так как они захватывают ВИЧ, экспрессируют на своей поверхности пептиды ВИЧ, транспортируют их в лимфоидные органы, где презентируют СD4+лимфоцитам. Считается, что сами по себе они менее восприимчивы к ВИЧ, чем СD4+, так5 как на их поверхности экспрессировано незначительное количество рецепторов для ВИЧ.

Макрофаги являются важнейшими клетками-мишенями для ВИЧ, так как инфицированные ВИЧ макрофаги обнаруживаются у пациентов независимо от того, получает пациент АРТ или нет. Макрофаги становятся первичной мишенью для ВИЧ и источником продукции новых вирионов на манифестных стадиях ВИЧ-инфекции.

СD8+лимфоциты становятся инфицированными ВИЧ на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, это связано с экспрессией СD4+рецептора на активированных СD8+лимфоцитах.

Естественные киллеры (NK) воспиимчивы к ВИЧ, поскольку экспрессируют рецептор СD4+ и ССR5, поэтому особенно чувствительны к М-тропным вариантам ВИЧ.

2.3 Изменения клеточного иммунитета

Нарушение клеточного иммунитета у ВИЧ-инфицированных детей приводит к более тяжелому или рецидивирующему течению инфекций, в том числе ветряной оспы и опоясывающего лишая, герпеса, цитомегаловирусной инфекции, микобактериальных инфекций и сальмонеллеза. По этой же причине у ВИЧ-инфицированных детей чаще возникают лимфомы и некоторые мягкотканные злокачественные новообразования. Кроме того, при нарушениях клеточного иммунитета страдает и гуморальный иммунитет.

Характерная черта ВИЧ-инфекции — снижение как абсолютного числа, так и относительного содержания Т-хелперов (лимфоцитов CD4). Основное нарушение, как у детей, так и у взрослых — снижение секреции ИЛ-2 и интерферона γ в ответ на стимуляцию. Поскольку эти цитокины играют важную роль в запуске клеточного иммунного ответа, то снижение их секреции может приводить к нарушению этого звена иммунитета.