Экспресс лекарство от вич

При этом летальный исход наступает не вследствие прямого воздействия самого вируса. Патоген угнетает функции иммунной системы, и в результате организм становится уязвимым для других инфекций. Чаще всего больной погибает из-за заражения одним из вирусных гепатитов или туберкулеза. Однако когда ВИЧ переходит в стадию синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИДа), смертельно опасной становится даже обыкновенная простуда.

Однако медицина и наука не стоят на месте. В настоящее время разработано немало терапевтических мер по купированию ВИЧ-инфекции. И, хотя в полной мере болезнь еще не излечима, при систематическом лечении можно добиться снижения вирусной нагрузки и предотвращения перехода болезни в стадию СПИД.

В Европе и США новейшие препараты активно применяются. А как обстоят дела в РФ? Предлагаем изучить изложенную ниже актуальную информацию по этому вопросу.

Доступен ли в России современный препарат от ВИЧ Трувада?

Говоря о современных препаратах от ВИЧ, нельзя не упомянуть об инновационном препарате Трувада. Эта уникальная формула разработана американской фармацевтической корпорацией Gilead и признана ВОЗ, как одна из наиболее эффективных. С недавнего времени Гилеад запустила кампанию по производству лекарственного средства на территории Российской Федерации. Подробнее по ссылке→

Новое лекарство от ВИЧ Taffic

Taffic — одно из современных лекарств от ВИЧ. Препарат базируется сразу на 3 активных веществах. Таковыми являются Тенофовир, Эмтрицитабин и Биктегравир. Данная комбинация активных компонентов эффективна при терапии инфекции ВИЧ-1. Лекарство применяется исключительно по назначению врача, самолечение исключено. Подробную информацию о преимуществах, противопоказаниях и особенностях применения Taffic можно найти по ссылке→

Экспериментальная вакцина от ВИЧ

В течение долгих десятилетий борьбы с ВИЧ-инфекцией ученые не могли разработать вакцину, способную дать положительный иммунный ответ. Возбудитель заболевания слишком нестабилен и склонен к мутациям. Однако экспериментальная вакцина, разработанная учеными из Научно-исследовательского института Скриппса, вызвала ожидаемую реакцию человеческого организма. Значит ли это, что ученые выяснили, как победить ВИЧ-инфекцию? Подробный ответ по ссылке→

Возможно ли самоизлечение от ВИЧ?

Сведение к нулю риска заражения при переливании крови

Несмотря на наличие современных лекарств от ВИЧ, с данным заболеванием лучше никогда не сталкиваться вовсе. Поэтому большое значение имеет не только лечение, но и профилактика инфекции. В частности, проводятся мероприятия общероссийского и международного уровня по предотвращению заражения ВИЧ при переливании крови. Подробности читайте по ссылке→

Испытания инъекционной терапии в России

В настоящее время в нашей стране проводятся масштабные клинические исследования антиретровирусной инъекционной терапии с участием инфицированных пациентов. Участники получают экспериментальный медикамент 1 раз в 2 месяца. Пока наблюдаются положительные тенденции. Пока неизвестно, когда инновационный препарат будет одобрен Минздравом. Подробности по ссылке→

Законопроект о лечении ВИЧ без прописки не поддержан

Стало известно, что Министерство экономики и Минфин не поддержали инициативу Минздрава об оказании помощи ВИЧ-инфицированным пациентам вне зависимости от наличия у них прописки и регистрации. По мнению Минздрава, это негативно сложится на представителях незащищенных слоев населения, среди которых больше всего ВИЧ-положительных. Подробности по ссылке→

Регистрация нового лекарства от ВИЧ в России

Лечение ВИЧ и гепатита

Для ВИЧ характерны различные коинфекции. Чаще всего неприятным дополнением к вирусу иммунодефицита человека является гепатит В или С. Однако инфекционное поражение печени успешно лечится или купируется даже при наличии в анамнезе больного диагноза ВИЧ. Но можно ли совмещать противовирусную терапию с антиретровирусной? Подробный ответ вы найдете по ссылке→

Что покажет экспресс-тест?

Руслана Шешина: Исследования по разработке вакцины, конечно, ведутся. Но пока сложно говорить, что в ближайшее время появится прививка, помогающая защититься от ВИЧ. Вирус постоянно мутирует, появляются новые штаммы.

Но на стадии разработки и, скорее всего, лет через пять, а может, и раньше, появится инъекция, которую заразившимся ВИЧ нужно будет ставить один раз в день. Дело в том, что сейчас терапия достаточно сложная. Чтобы держать вирус под контролем, те, у кого он обнаружен, должны по несколько раз в день принимать таблетки.

- Сейчас часто в общественных местах предлагают пройти экспресс-тест на ВИЧ. Насколько он достоверен?

- Действительно, такие экспресс-тесты мы всё чаще проводим на улице, на вокзалах, в местах большого скопления людей, разных по возрасту и социальному статусу. Это такой скрининг. Если он показывает отрицательный результат, то вируса в крови ещё три месяца назад (это такое окно, в течение которого может проявиться ВИЧ) точно не было. Если результат положительный, то мы сразу диагноз не ставим. Назначаются дополнительные лабораторные анализы. Дело в том, что плюс экспресс-тест может показать и при наличии некоторых хронических заболеваний - например, при гепатите, болезни почек.

Хочу сказать, что почти ни одна наша акция в общественных местах не прошла без того, чтобы мы не выявили ВИЧ-положительного. Как правило, потом в лабораторных условиях этот статус тоже подтверждался. Дело в том, что именно во время таких мероприятий приходят проверяться те, кто подозревал у себя наличие вируса.

Можно ли заболеть из-за маникюра?

- Как часто нужно проверяться на ВИЧ?

- Регулярно проверяться нужно тем, кто ведёт определённый образ жизни, то есть находится в группе риска: имеет беспорядочные половые контакты или принимает наркотики. Им нужно сдавать анализы раз в три месяца.

- Можно ли заразиться ВИЧ в салоне красоты, если делаешь педикюр или маникюр? Или в больнице при операции?

Также мы не скрываем, что 1% всех заражений ВИЧ носит медицинский характер. И даже при том, что с каждым годом прогресс идёт вперёд, в больницах используются самые передовые методики, кратность таких случаев увеличивается. Мы это связываем с тем, что общее количество людей с вирусом растёт.

Но всё-таки чаще всего ВИЧ заражаются при половых контактах - это 70% всех случаев. Немного меньше стали регистрировать заболевших среди наркоманов. Связываем это с тем, что сейчас больше распространены синтетические наркотики, которые не требуют инъекций.

Как жить с ВИЧ?

- Могут ли у ВИЧ-инфицированных рождаться здоровые дети?

- Мы исходим из той позиции, что у всех ВИЧ-положительных должны рождаться здоровые дети. Поэтому и назначаются необходимое обследование во время беременности. Не зря ведь не только будущие мамы, но и папы три раза до рождения ребёнка сдают анализы. А те, кто до беременности знает о вирусе, заранее её планируют. При правильной терапии вирус в организме практически блокируется и становится не опасен для других.

Также мамам с ВИЧ ребёнка грудью вскармливать не рекомендуем.

- Правда ли, что сегодня человек с ВИЧ при правильном лечении живёт долго и качественно?

- Это так. Если человек соблюдает назначенное лечение, его иммунная система сохраняется, и он практически не опасен для окружающих. Конечно, в его жизни есть некий дискомфорт, который связан с необходимостью постоянно принимать препараты. На начальных этапах может быть сложное привыкание. Бывает и головокружение, и тошнота. Но медицина не стоит на месте - препараты усовершенствуются.

Сложнее обстоит дело с теми, кто долго не знал о том, что заразился ВИЧ (долгое время вирус может никак не проявляться), когда иммунная система практически разрушилась. Если у человека уже СПИД, прогноз плохой. Но и здесь процессы бывают обратимы. Главное, получать грамотное лечение.

Агрессивный новичок

- Вадим Альбертович, ВИЧ был обнаружен еще в конце прошлого века. Почему лекарство так сложно было создать? Чем этот вирус отличался от других?

- С точки зрения биологии этот вирус очень похож на многие другие. Единственное, его фатальное отличие от других вирусов – это поражение иммунной системы человека, именно поэтому организм не может с ним бороться самостоятельно.

- Это своего рода агрессивный новичок?

Мыши на вес золота

- Вы уже дошли до клинических испытаний?

- До клинических - нет, но лабораторных мышей мы уже успешно лечим.

- Зачем в этом проекте мы и американцы нужны друг другу?

- Во-первых, потому что работа с вирусом ВИЧ требует астрономических денежных ресурсов. Ни одна сторона не хотела брать на себя всю тяжесть потенциальных финансовых потерь, поскольку велик риск, что мы будем много работать, но в итоге не сможем создать препарат принципиально нового поколения. Во-вторых, это крайне сложная работа, ее невозможно было сделать только в России, у нас нет ни адекватных моделей на животных, ни биологических технологий для проведения тестов. Например, для экспериментов на животных надо использовать безумно дорогих мышей, которые есть только в США. В то же время, российская химическая школа является ведущей мировой школой в области тонкого химического синтеза. Мы были лидерами 100 лет назад, и надеюсь, останемся ими в будущем. Именно поэтому наших ученых и привлекли для участия в совместном проекте.

- Почему нужны безумно дорогие мыши? Нельзя было найти подешевле?

- А это особые мыши - гуманизированные. У них с помощью современных технологий создали иммунную систему, которая идентична человеческой, можно сказать, что это просто человеческая иммунная система. Такие мыши - очень удобный лабораторный объект, можно испытать препарат и понять, как он будет воздействовать на человека.

- Как с американцами делили зоны ответственности?

- Как я уже сказал, российская сторона отвечает за химическую составляющую, дизайн и синтез соединений. Американские коллеги занимаются биологической частью и компьютерным моделированием. Выглядело это так: сначала мы с американскими партнерами обсуждали идеи, затем их специалисты на суперкомпьютерах проверяли насколько наши предположения реалистичны. Так формировался некий список перспективных соединений. Синтез этих соединений осуществляется здесь в Москве , в ФИЦ Биотехнологии РАН. И в конечном итоге готовые соединение тестируются в США.

От лаборатории до аптеки дистанция 10 лет

- Когда готовое лекарство может появиться в аптеках?

- От лаборатории до аптеки очень длинная дистанция. При благоприятном раскладе понадобится минимум 10 лет. Быстрее невозможно. Это связано с определенной последовательностью экспериментов и необходимым количеством данных, которые надо накопить. А отчасти с тем, что человечество само себе создало огромное количество преград на пути появления новых лекарств. Пройти согласование во всех регулирующих инстанциях очень тяжело и очень дорого. И это не только у нас, это практика всех стран мира. Кроме того, через год наш совместный проект заканчивается и надо будет искать финансирование под практические работы. Многие фармкомпании и фонды не стремятся вступать в такие долгие и дорогостоящие проекты, именно поэтому и сегодня наши исследования финансируются государственными фондами как со стороны России, так и со стороны США. Разработка лекарства для борьбы с ВИЧ это скорее задача государства.

- Я с большой осторожностью отношусь к заявлениям, что кто-то от чего-то вылечился на единичном примере. Мы не знаем достоверно, вылечился он или нет, это не клинические испытания, которые делаются в соответствии с очень строгим протоколом и которым можно доверять. Вирус может затаиться в нейронах и проснуться, когда пройдет много времени. Мы в своей работе придерживаемся позиций доказательной медицины, когда есть слепые клинические испытания на большой выборке. Что касается стволовых клеток, то это вопрос неоднозначный. Безусловно, есть примеры, когда стволовые клетки работают успешно, но это не касается вируса ВИЧ. Поэтому мы исходим из традиционных подходов: с одной стороны, есть вирус, с другой стороны - надо найти вещество, которым этот вирус можно уничтожить.

- А откуда все-таки появился ВИЧ? Существуют самые разные теории, по одной из версий вирус - это побочный эффект разработок биологического оружия…

- Происхождение вируса не является областью моей компетенции, моя ответственность - это разработка вещества, способного убить вирус. На самом деле есть только одна серьезная научная версия происхождения ВИЧ. Вирус появился в процессе мутации в Африке . Сначала он возник у человекообразных приматов, потом был перенесен на человека. Все остальные версии: космические, Божественные, конспирологические, не имеют отношения к здравому смыслу и научным сообществом не рассматриваются. И это не последний случай появления неизвестных ранее смертельных инфекций. Мы считаем, что новые вирусы будут появляться по мере развития человека, а мы будем придумывать вещества для их уничтожения. Это бесконечный непрерывный процесс.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

В Лондоне выздоровел пациент с ВИЧ: случайный успех или победа человечества над СПИДом?

Пациенту, у которого болезнь перешла в смертельно тяжелую стадию, пересадили костный мозг, и ВИЧ пропал из организма (подробности)

Японские ученые из Университета Токай проверили действие различных препаратов против коронавируса и пришли к неожиданным выводам, сообщает газета "Известия".

Блокировать размножение COVID-19 удалось антиретровирусным препаратом нельфинавир, который применяют для лечения зараженных ВИЧ-инфекцией.

Эксперименты показали, что даже малые дозы успешно останавливают репликацию вируса.

В связи с этим исследователи рекомендовали включить нельфинавир в список препаратов, которые потенциально эффективны против коронавируса.

Как ранее писал amic.ru, совместная работа австралийских ученых и врачей по поиску препарата от коронавируса также увенчалась успехом.

Исследователям удалось выяснить, что клетки, зараженные коронавирусом, удается излечить лекарством против паразитов. Речь идет об ивермектине.

Я уже про штук 5 препаратов прочитал, которые лечат и нигде не написано, так ими уже лечат? Или пока бла-бла-бла

Ивермиктин может вызывать онкологию. Не очень как бы средство.

Амик, то, что лекарство убивает вирус в пробирке, вовсе не означает, что то же самое будет происходить в организме. Сколько можно перепечатывать непонятно что?

13.04.2020 09:55
- гость -
Ивермиктин может вызывать онкологию. Не очень как бы средство.
++++++++++
Полагаю,в этом случае каждому пациенту необходимо утвердиться в личном выборе приоритета : смерть от коронавируса или онкологии.

10:03
Полагаю,в этом случае каждому пациенту необходимо утвердиться в личном выборе приоритета : смерть от коронавируса или онкологии.

Это у них в Австралии. У нас начали применять препарат на основе Мефлохина, который показал хорошие результаты при тестировании.

13.04.2020 10:08
CALIBR
Страна Япония и Гондурас меньше всего должны волновать скрепного российского гражданина - Япония далеко,да и в гондурас не заглянешь

Да и хрен на нее, мой вопрос был не об этом. Если напряжетесь, может даже поймете

Я полагаю что вскоре умник CALIBR опустится до уровня АБОРИГЕНА, превратится в такого же порядочного хама. А по началу такой интеллигентный дядя казалось.

А по началу такой интеллигентный дядя казалось.

Вы на картинку то не смотрите, она из интернета

13.04.2020 12:43
CALIBR

Личность, вы в организациях тоже Calibrом подписываетесь?

13.04.2020 13:04
- гость - Это его фитиш, об этом знают любовницы и все мы.

"Вектор" еще месяц назад обозначил этот препарат результативным в борьбе с короновирусом, проблема в том, что препараты против ВИЧ дорогие и их не так много, сколько необходимо для борьбы с пандемией. Так что японские ученые опаздывают со своими умозаключениями

13.04.2020 13:04
Личность, вы в организациях тоже Calibrом подписываетесь?
+++++++++++++
Мне даже чернила жаль ,объясняя абсурдность подобного сравнения.

Прежде, чем приступить к изложению материала, хотелось бы сказать несколько слов о себе: участник сообществ по борьбе с отрицанием ВИЧ („ВИЧ/СПИД диссидентством“): в 2016-2018 годах „ВИЧ/СПИД диссиденты и их дети“, с 2018 года – „ВИЧ/СПИД отрицание и альтернативная медицина“.

Моё – и далеко не только моё – мнение состоит в том, что большинство случаев отказа от лечения ВИЧ-инфекции вызвано банальным непониманием того, что это контролируемая хроническая инфекция, а также стигматизацией людей, живущих с ВИЧ – применением к ним распространённого клише, что ВИЧ – болезнь низших слоёв общества либо же наоборот, „культурной элиты“. Это давно не так – в России примерно 1% населения живёт с ВИЧ, и ситуация не планирует становиться лучше.

Около года назад несколько статей на этом ресурсе сподвигли меня на написание пяти заметок об истории борьбы с вирусами. Целью этих статей было описание принципов работы различных типов лекарств от ВИЧ (консультантами выступали микробиолог и врач-инфекционист). Надеюсь, переложение этих заметок вам понравится.

Итак, несколько слов о вирусах вообще: они занимают промежуточное положение между живым и неживым миром; они неспособны к самостоятельному размножению, для этого требуются клетки организма-хозяина.

Вирус устроен достаточно просто: он несет в себе генетический код, код закрыт в капсид, капсид иногда окружен оболочкой. Код может быть представлен в самом различном виде. Носитель кода – это ДНК или РНК, т.е. нуклеиновая кислота (НК). Цепочек кода могут быть одна и две: двухцепочечная и одноцепочечная НК. Цепочка может быть замкнутой в кольцо или линейной. В 1971 года Дэвид Балтимор в соответствии с этими признаками разбил вирусы на 7 классов. Эта классификация используется по сей день и будет важна для объяснения принципов работы некоторых лекарств.

Сам по себе код для построения нового вируса не может проникнуть в саму клетку, ему нужен некий механизм проникновения. Поэтому существует белковая оболочка – капсид, которая и защищает НК вируса, и помогает проникнуть ей в клетку. В некоторых случаях у вирусов могут быть дополнительные липидные оболочки.

Чтобы проникнуть в клетку, вирус должен соединиться с её оболочкой. Для этого на поверхности вируса существуют белки, которые связываются с белками-рецепторами клетки организма-хозяина – местами на поверхности клеточной оболочки, к которым вирус способен прикрепляться. И они должны строго подходить вирусу, иначе он не сможет даже прицепиться к клетке.

Одно из средств, предназначенных для борьбы с вирусом – энфувиртид (фузеон) – является ингибитором белка gp41. Энфувиртид соединяется с этим белком, не допуская образования шпильки. Таким образом, капсид вируса не может слиться с клеткой и заражения не происходит. Этот препарат – единственный разработанный и одобренный ингибитор слияния (фузии).

Ретровирусы, к числу которых принадлежит ВИЧ, представляют крайне неудобную цель для лекарственных средств из-за своей изменчивости. Клетки человека гораздо менее изменчивы. Известно, что около 1% населения северной Европы обладают иммунитетом к ВИЧ: они являются носителями мутации CCR5-∂32, которая делает форму рецептора CCR5 неподходящей для соединения с ВИЧ.

К сожалению, изменить навсегда форму этого рецептора, в том числе для продолжающих появляться в организме человека новых клеток – задача крайне сложная (хотя попытки были), но вот разработать ингибитор рецептора – препарат, который бы присоединялся к рецептору клетки и тем самым мешал ВИЧ присоединяться к нему – вполне возможно.

В разработке находилось несколько ингибиторов рецепторов CCR5 и CXCR4, но единственный одобренный на сегодняшний день – это маравирок, ингибитор CCR5.

Что же происходит после слияния вируса с клеткой в случае с ВИЧ?

ВИЧ – вирус класса VI по Балтимору, он хранит свой геном в РНК. В ядре клетки находится ДНК, поэтому ВИЧ нужно превратить одну нуклеиновую кислоту в другую. Таким переписыванием (НК → НК) занимаются соответствующие ферменты, называемые полимеразами. Для РНК-зависимой (т. е. считывающей информацию с РНК) ДНК-полимеразы (т. е. на выходе которой появляется ДНК) существует специальное название – обратная транскриптаза. Обратная транскриптаза берёт нужный дезоксинуклеозид (для простоты изложения – на самом деле в деле участвуют дезоксинуклеозидтрифосфаты) и строит ДНК, комплементарную (соответствующую) вирусной РНК.

Возможно ли прервать этот процесс? Да, для этого нужно просто подсунуть обратной транскриптазе нечто, напоминающее дезоксинуклеозид, но не являющееся им. Именно так действовало самое первое лекарство против ВИЧ – зидовудин (азидотимидин, AZT). Он похож на дезокситимидин, но не является им.

Азидотимидин был разработан в рамках поиска веществ, которые могли бы бороться с опухолями. Предполагалось, что он будет встраиваться в постройку обычной ДНК человека, прерывая её. Таким образом, препарат бы наиболее сильно воздействовал на наиболее быстро делящиеся клетки – клетки опухолей. Были определённые основания думать так – синтезированный ранее другой препарат этой группы, 6-меркаптопурин, был эффективен в лечении лейкозов.

К сожалению, в процессе испытаний на животных препарат показал свою неэффективность и был забыт на какое-то время, пока в 1984 году вирусолог Марти Сент-Клер, работавшая в лабораториях фонда Burroughs Wellcome, не инициировала исследования по проверке всех имеющихся веществ на предмет возможности лечения ими нового заболевания – ВИЧ-инфекции.

Обратная транскриптаза „узнавала“ зидовудин, как дезокситимидин, и пыталась встроить его в ДНК. Синтез ДНК на этом месте прерывался, поскольку препарат был лишь похож на дезокситимидин. Зидовудин полностью подавлял репродукцию вируса, и испытания на людях были начаты практически незамедлительно.

ВИЧ-инфицированные добровольцы были разделены на две группы, одна из которых получала плацебо, а другая – AZT. Разница между двумя группами была настолько разительной, что дальнейшее проведение испытаний было признано негуманным – препарат показывал ошеломляющую эффективность.

Успех зидовудина послужил стимулом к исследованиям других нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), и в течение короткого времени появилось множество других лекарств. Наиболее интересным из первых препаратов является ламивудин, аналог другого дезоксинуклеозида, дезоксицитидина. Минусом ламивудина является то, что при монотерапии этим препаратом очень быстро, в течение около месяца, развивается резистентность. Это происходит благодаря одной-единственной точечной мутации ВИЧ, M184V. Несмотря на это, ламивудин желательно было оставлять в схеме. Дело в том, что вирус с этой мутацией оказывается гиперчувствителен к зидовудину, а сама по себе мутация снижает скорость репликации вируса.

В настоящее время ламивудин постепенно начинает уходить в прошлое, уступая место своему более современному аналогу – эмтрицитабину. И ламивудин, и аналог дезоксиаденозина – адефовир – показывают хорошие результаты при лечении гепатита B. К сожалению, адефовир показал свою неэффективность при лечении ВИЧ. Однако после небольшой модификации его молекулы на свет появилась его обновлённая версия – тенофовир. Тенофовир и эмтрицитабин входят в состав многих современных линий терапии.

Комбинация двух НИОТ могла значительно продлить жизнь людям, живущим с ВИЧ, однако было ясно, что для полноценного подавления вируса требуется включить как минимум один препарат иного типа действия, потому что рано или поздно вирус вырабатывал устойчивость к любому сочетанию НИОТ. Одними из первых веществ иного типа действия стал другой тип ингибиторов обратной транскриптазы – ненуклеозидных (ННИОТ). Хотя обратная транскриптаза (ОТ) хочет работать с чем-то, похожим на нуклеозид (нуклеозидтрифосфат), можно попробовать сделать такое вещество, которое будет связываться с ОТ и изменять её форму – так, чтобы она больше не могла выполнять свои функции.

В 1996 и 1998 годах соответственно были одобрены два таких вещества, невирапин и эфавиренз. Каждое их них эффективно подавляет работу ОТ, и в комбинации с двумя НИОТ составляет полную схему высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) – достаточную для того, чтобы человек, живущий с ВИЧ, мог прожить полную жизнь, по продолжительности не сильно отличающуюся от жизни человека без ВИЧ.

В 2006 году был одобрен первый комбинированный препарат, предназначенный для однократного приёма в день: Атрипла. Атрипла состоит из двух НИОТ, эмтрицитабина и тенофовира (в форме тенофовира дизопроксила – пролекарства, химически модифицированной лекарственной формы, которая превращается в лекарство непосредственно в организме), и одного ННИОТ, эфавиренза. Атрипла стала качественно новым шагом на пути улучшения качества жизни пациентов. На сегодняшний день дженерики Атриплы являются одним из наиболее часто используемых лекарств в мире (в развивающихся странах).

Однако сегодня ННИОТ постепенно уходят с рынка – старые препараты вызывают различные побочные эффекты. Так, например, эфавиренц первые два месяца после начала приёма может вызывать у некоторых пациентов (далеко не у всех!) головокружение и другие похожие эффекты. Конечно, это намного лучше, чем неминуемая смерть; длится подобное состояние не так уж и долго, да и бороться с ним уже научились – однако современная тенденция – переход на такие лекарства, побочных эффектов от которых пациент не замечает вовсе.

Если обратная транскриптаза всё-таки выполнила свою работу, возможно ли остановить внедрение вирусной ДНК в ДНК клетки? Этим процессом занимается специальный фермент, называемый интегразой.

Процесс интеграции вирусной ДНК протекает в несколько стадий. Вначале интеграза соединяется с вирусной ДНК, удаляя с 3'-конца каждой цепи динуклеотид GT. Затем весь комплекс транспортируется в ядро, где интеграза катализирует стадию переноса цепи. Эта стадия представляет собой реакцию переэтерификации (обмена радикалами): нуклеотиды ДНК клетки становятся соединены не друг с другом, а с нуклеотидами вирусной ДНК. Интеграза атакует межнуклеотидные связи, расположенные на расстоянии пяти нуклеотидов. Таким образом, после интеграции остаются: процессинг 5'-концов цепей вирусной ДНК, достройка 5 недостающих нуклеотидов и лигирование (соединение двух нитей НК ферментом лигазой), которые выполняются при участии клеточных белков [1].

Скрининг около 250000 веществ в библиотеках химических соединений позволил найти вещества, которые бы ингибировали интегразу ВИЧ. Все они оказались соединениями 2,4-диоксобутановой кислоты. Они координировали ионы металла в активном центре интегразы – в той части, которая отвечала за перенос цепи. Дальнейшие попытки разработки ингибиторов интегразы ВИЧ-1 привели к появлению производного N-пиримидинона, вещества MK-0518, получившего название ралтегравир. [2]

Общими для ралтегравира и последующих ингибиторов интегразы являются хелатирующая триада (координирующая ионы металла) и галогенбензильное кольцо, взаимодействующее с предпоследним дезоксицитозином в 3′-конце связанной с ферментом вирусной ДНК.

Процесс интеграции вируса в клетку – это последний этап, на котором действенна постконтактная профилактика. После этого в организме человека появляются клетки, несущие в своём ядре ДНК ВИЧ. Наиболее эффективное окно для проведения постконтактной профилактики составляет порядка 6-10 часов.

Галогенбензильное кольцо в молекуле ингибитора интегразы взаимодействует с вирусной ДНК, а группа атомов кислорода – с двумя атомами металла. Эти атомы металла интеграза вируса использует для того, чтобы внедрить вирусную ДНК в клетку. В результате процесс интеграции блокируется.

Современные ИИ – такие, как долутегравир – смогли победить „детские болезни“ ралтегравира, связанные с быстрым формированием резистентности.

После того, как геном вируса проходит этап транскрипции, созданные вирусные РНК направляются к выходу из клетки. В процессе создания вириона участвует ещё один вирусный фермент, называемый протеазой. Протеаза разрезает длинные полипротеины на отдельные функциональные белки, в результате чего образуются вирусные ферменты и структурные белки вируса.

Протеаза проявляет активность не только в отношении белков ВИЧ, но и в отношении белков клетки-хозяина, что, возможно, объясняет цитотоксическое действие ВИЧ (гибель клеток).

Если заблокировать работу протеазы, вирион не сможет пройти стадию созревания и останется полностью нефункциональным. Протеаза ВИЧ-1 – это типичная ретровирусная аспартатная протеаза, имеющая в активном центре характерную аминокислотную последовательность Asp25 Thr26 Gly27 (аспаргиновая кислота – треонин – глицин). Первый ингибитор протеазы, саквинавир, был одобрен FDA 6 декабря 1995 года. Таким образом, именно после создания саквинавира впервые стала доступна высокоактивная антиретровирусная терапия.

Другим типичным представителем этой группы лекарственных средств является лопинавир (применяемый совместно с ритонавиром – калетра – одно из наиболее распространённых лекарств от ВИЧ в России). Ритонавир также является ингибитором протеазы, но используется как бустер – благодаря его действию повышается концентрация основного препарата.

Поскольку саквинавир и последовавшие ингибиторы протеазы (ИП) нацелены именно на активный центр фермента, то при развитии резистентности к одному ИП высока вероятность того, что возникнет резистентность и к другим ИП. Решением данной проблемы может быть создание таких ингибиторов, которые направлены на другие зоны протеазы.

Появившийся в 2006 году препарат дарунавир (презиста) в некоторой степени снял остроту проблемы резистентных к ИП штаммов ВИЧ-1, так как образовывал ранее не использовавшуюся связь с аспаргиновой кислотой в позиции 30.

Без участия протеазы вирус не может пройти процесс созревания. Ингибиторы соединяются с активным центром протеазы и не дают ей работать.

Ингибиторы протеазы являются высокоэффективными средствами при высокой вирусной нагрузке: поскольку в этот момент в организме рождается много новых вирионов, ИП не дают им созревать, таким образом, эффективно снижая вирусную нагрузку в течение короткого времени. Тем не менее, в настоящий момент ИП не применяются в терапии первой линии, уступая своё место ингибиторам интегразы (ИИ).

Причиной этого стали побочные эффекты: дело в том, что, например, та же калетра приводила к неспецифическому ингибированию протеолиза белков, поступающих с пищей, в результате эти белки попадали в тонкий кишечник и вызывали диарею. Соблюдение специфической диеты или применение новых ИП, таких, как презиста, позволяет свести этот эффект практически к нулю, но вот другой эффект, связанный с повышением уровня сахара, зачастую не позволяет употреблять ингибиторы протеазы бесконечно долго.

На сегодняшний день самыми современными считаются схемы, состоящие из ингибитора интегразы и из одного или двух НИОТ (долутегравир + абакавир + ламивудин; долутегравир + ламивудин – популярная двухкомпонентная схема, подходящая, однако, не для всех). Эти схемы позволяют человеку прожить полноценную жизнь, не отличающуюся по длительности от жизни человека без ВИЧ.

Несмотря на все успехи, полное излечение от ВИЧ до сих пор невозможно (пересадка стволовых клеток костного мозга от донора с мутацией CCR5-∂32 позволяет добиться такого результата, но, видимо, только в том случае, если возникнет реакция „трансплантат против хозяина“, в большом количестве случаев ведущая к смерти реципиента).

Разработанные методики борьбы с ВИЧ помогли в борьбе и с другими инфекционными заболеваниями: как упоминалось выше, ламивудин и тенофовир эффективны против вируса гепатита B (класс VII по Балтимору – полимераза гепатита B способна переписывать РНК в ДНК, поэтому некоторые НИОТ эффективны в борьбе с ним). Полученные знания помогли разработать препараты прямого действия против гепатита C, которые сегодня позволяют полностью вылечить это заболевание (у гепатита C нет латентной фазы, поэтому при подавлении вирусной нагрузки неоткуда взяться новым вирионам – заболевание полностью вылечено).

[1] Королев С. П., Агапкина Ю. Ю., Готтих М. Б. Проблемы и перспективы клинического применения ингибиторов интеграции ВИЧ-1
[2] Шахгильдян В.И. Ингибиторы интегразы ВИЧ — основа эффективной и безопасной антиретровирусной терапии

Читайте также: