Отзывы о лекарствах от вич тивикай

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Тивикай. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Тивикая в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Тивикая при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Тивикай - противовирусный препарат, активный в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Долутегравир (действующее вещество препарата Тивикай) ингибирует интегразу ВИЧ, связываясь с ее активным участком и блокируя этап переноса цепей во время интеграции ретровирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), который необходим для цикла репликации ВИЧ.

Состав

Долутегравир + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Фармакокинетика долутегравира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов одинакова. Тивикай быстро всасывается после приема внутрь, медиана времени до достижения максимальной концентрации после приема дозы в форме таблеток составляет 2-3 часа. Долутегравир можно принимать независимо от приема пищи. Пища повышает степень и снижает скорость всасывания лекарства. Абсолютная биодоступность долутегравира не установлена. Согласно данным, полученным in vitro, препарат в значительной степени (приблизительно на 99,3%) связывается с белками плазмы крови человека. Тивикай проникает в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ), обнаруживается в мужских и женских половых путях. В неизмененном виде незначительно выводится через почки (менее 1% принятой дозы), а 53% общей дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде через кишечник.

Показания

лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей с 12 лет и массой тела 40 кг и более в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ).

Формы выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг.

Инструкция по применению и режим дозирования

Терапию препаратом Тивикай должен проводить врач с опытом лечения ВИЧ-инфекции. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Взрослые пациенты, инфицированные ВИЧ-1, без резистентности к ингибиторам интегразы (ИнИ)

Рекомендованная доза препарата Тивикай составляет 50 мг 1 раз в сутки.

При одновременном применении с эфавирензом, невирапином, рифампицином или типранавиром в сочетании с ритонавиром рекомендуемая доза препарата Тивикай у данной категории пациентов должна составлять 50 мг 2 раза в сутки.

Взрослые пациенты, инфицированные ВИЧ-1, с резистентностью к ИнИ (документированной или подозреваемой клинически)

Рекомендованная доза препарата Тивикай составляет 50 мг 2 раза в сутки. Решение о применении препарата у таких пациентов должно приниматься с учетом лекарственной устойчивости к ИнИ.

У данной категории пациентов следует избегать одновременного применения с эфавирензом, невирапином, рифампицином или типранавиром в сочетании с ритонавиром.

Пропуск приема препарата

Если пациент пропустил прием препарата Тивикай, ему следует принять пропущенную дозу как можно скорее, если до приема следующей дозы осталось не менее 4 часов. Если до приема следующей дозы осталось менее 4 часов, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, и при этом необходимо возобновить прием препарата согласно схеме приема.

Дети в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела 40 кг и более

Рекомендованная доза препарата Тивикай для детей в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела 40 кг и более, которые ранее не получали лечение ИнИ, составляет 50 мг 1 раз в сутки.

Недостаточно данных для рекомендации дозы препарата Тивикай детям в возрасте от 12 до 18 лет с резистентностью к ИнИ.

Побочное действие

реакция гиперчувствительности;
синдром восстановления иммунитета (развитие аутоиммунных заболеваний на фоне восстановления иммунитета);
бессонница, необычные сновидения;
депрессия;
суицидальное мышление или попытка суицида (особенно у пациентов с депрессией или психическими заболеваниями в анамнезе);
головная боль, головокружение;
тошнота, рвота;
диарея;
метеоризм (вздутие живота);
боль, дискомфорт в области живота;
гепатит (воспаление печени);
сыпь на коже, зуд;
утомляемость;
повышение активности печеночных ферментов: аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT), креатинфосфокиназы (КФК).

Противопоказания

повышенная чувствительность к долутегравиру или любому другому компоненту, вводящему в состав препарата;
одновременный прием с дофетилидом или пелсикаинидом;
детский возраст до 12 лет и масса тела больного менее 40 кг.

Применение при беременности и кормлении грудью

Соответствующие и хорошо контролируемые исследования препарата Тивикай с участием беременных женщин не проводились. В исследованиях репродуктивной токсичности на животных было показано, что долутегравир проникает через плаценту. Препарат Тивикай можно применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

ВИЧ-инфицированным пациенткам рекомендован отказ от грудного вскармливания детей, чтобы избежать вертикальной передачи ВИЧ-инфекции. На основании данных, полученных у животных, ожидается, что препарат Тивикай будет выделяться у женщин с грудным молоком, хотя это не было подтверждено у людей.

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность к зачатию у мужчин и женщин. Исследования на животных показали отсутствие влияния долутегравира на способность к зачатию у самцов или самок.

Применение у детей

Разрешен к применению у детей с 12 лет и с массой тела 40 кг и более согласно указанному в инструкции режиму дозирования.

Особые указания

При применении ИнИ, в том числе препарата Тивикай, регистрировались реакции гиперчувствительности, которые характеризовались сыпью, нарушением системных показателей и иногда нарушением функции органов, в том числе поражением печени.

При возникновении признаков или симптомов гиперчувствительности (включая сыпь тяжелой степени или сыпь, сопровождающуюся повышением температуры тела, общее недомогание, утомляемость, боль в мышцах или суставах, буллезные поражения кожи, поражения слизистой оболочки полости рта, конъюнктивит, отек лица, гепатит, эозинофилию, ангионевротический отек) необходимо немедленно отменить препарат Тивикай и другие лекарственные препараты, которые могли бы вызвать подобные реакции.

Задержка в прекращении лечения после развития реакций гиперчувствительности может привести к жизнеугрожающим последствиям.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала APT может возникнуть воспалительная реакция на фоне бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала APT.

Типичными примерами таких состояний являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции, пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Необходимо без промедления оценивать любые воспалительные симптомы и, при необходимости, начинать лечение.

Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение. В начале терапии препаратом Тивикай у некоторых пациентов с коинфекцией гепатита В или С наблюдалось повышение активности ферментов печени, отражающее синдром восстановления иммунитета. Рекомендуется контролировать активность ферментов печени у пациентов с коинфекцией (гепатитом В и/или С).

У пациентов, получающих препарат Тивикай или другую APT, могут развиться оппортунистические инфекции либо другие осложнения ВИЧ-инфекции. Таким образом, пациенты должны быть под тщательным клиническим наблюдением врача, имеющего опыт лечения заболеваний, связанных с ВИЧ.

Пациентов необходимо уведомить о том, что не доказано предотвращение риска передачи ВИЧ другим лицам половым путем или через кровь при приеме доступной в настоящее время APT, в том числе препарата Тивикай. Необходимо продолжать предпринимать необходимые меры предосторожности.

Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая применение кортикостероидов, дифосфонатов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на поздней стадии ВИЧ-инфекции и/или у длительно принимавших комбинированную APT. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при движении.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводились исследования влияния препарата Тивикай на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль нежелательных явлений препарата Тивикай при оценке способности пациента к вождению транспорта или управлению механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными препаратами (рецептурными и безрецептурными), которые могут изменить экспозицию долутегравира, либо лекарственными препаратами, экспозиция которых может измениться под действием долутегравира.

Рекомендованная доза препарата Тивикай составляет 50 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с этравирином (без усиления ингибиторами протеазы), эфавирензом, невирапином, типранавиром/ритонавиром, рифампицином, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом и зверобоем продырявленным.

Препарат Тивикай не следует назначать вместе с антацидами, содержащими поливалентные катионы. Рекомендуется применять препарат Тивикай за 2 часа до или через 6 часов после применения данных средств.

Препарат Тивикай рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема кальцийсодержащих или железосодержащих пищевых добавок или, в качестве альтернативного варианта, принимать с пищей.

При принятии решения о применении долутегравира при наличии резистентности к ИнИ следует учитывать, что при этом значительно уменьшается активность лекарства в отношении вирусных штаммов, несущих некоторые вторичные мутации. Степень, в которой долутегравир обеспечивает дополнительную эффективность при наличии такой резистентности к ИнИ, остается неясной.

Препарат Тивикай повышает концентрации метформина. Необходимо рассмотреть возможность коррекции дозы метформина в начале и при прекращении совместного применения долутегравира с метформином для поддержания контроля гликемии.

Аналоги лекарственного препарата Тивикай

Структурных аналогов по действующему веществу лекарство Тивикай не имеет.

Аналоги препарата по фармакологической группе (средства для лечения ВИЧ-инфекции):

Абакавир;
Агенераза;
Азидотимидин;
Азимитем;
Актастав;
Амивирен;
Аптивус;
Атазанавир;
Атрипла;
Валганцикловир;
Вальцит;
Видекс;
Вирамун;
Вирасепт;
Виролам;
Вирутер;
Вирфотен;
Гепон;
Дарунавир;
Диданозин;
Зерит;
Зиаген;
Зидо-Эйч;
Зидовирин;
Зидовудин;
Инвираза;
Интеленс;
Интерфаст;
Исентресс;
Кемерувир;
Криксиван;
Лаконивир;
Ламивудин;
Лирасепт;
Лопинавир;
Невирпин;
Никавир;
Норвир;
Олитид;
Презиста;
Реатаз;
Регаст;
Ретвисет;
Ретровир;
Ритонавир;
Симанод;
Ставудин;
Стаг;
Стокрин;
Телзир;
Тенофовир;
Тимазид;
Фадинозин;
Фортоваза;
Фузеон;
Хивид;
Целзентри;
Цивалган;
Эдюрант;
Эмтритаб;
Эмтрицитабин;
Эпивир;
Эфавиренз.

Отзыв врача инфекциониста

Наблюдаю за двумя пациентами, борющихся с ВИЧ-инфекцией. Первый лечится Вирасептом, а второй принимает препарат Тивикай. Терапия была назначена в ВИЧ-центре, где молодой человек обследовался и где ему был поставлен диагноз. Пациент регулярно принимает таблетки, понимая всю серьезность своего заболевания, но при этом во время каждого визита ко мне он жалуется на бессонницу, депрессию, тошноту. Понятно, что это побочные реакции терапии Тивикаем. Но заболевание мужчины не позволяет отменить противовирусную терапию или назначить адекватный аналог.

Ситуацию подогревает еще и то, что в свободной продаже калетры и калидавира почти нет (в России пациенты с ВИЧ получают их бесплатно через центры СПИДа). Еще какое-то время назад калетру можно было купить за 7-10 тысяч рублей в аптеках — сегодня найти ее, а также калидавир через сервис поиска лекарства в аптеках, например, в Екатеринбурге невозможно.

так и сейчас надо. если нет закона - пусть депутаты на удаленке потрудятся и примут. если за нелицензированную торговлю такими препаратами сажать лет на 10, то желающих сразу поубавится.

. помогающие бороться с коронавирусом

. эффективность лопинавира и ритонавира против коронавируса не доказана

ТС, вы точно понимаете смысл слов, которые копипастите? К чему кликбейтный заголовок? С таким же успехом можно назначить Циклоферон по базовому курсу и поливитамины - тут хоть ощутимая польза, иммунная система получит пинок для подъёма.

"Подчеркну: с сохранением за работниками их заработной платы."

Екатеринбург. Бюджетник, работаю с детьми, в настоящий момент по "удалёнке".

Вот какую информацию довёл до коллектива руководитель нашего центра, после беседы с директором объединения детских клубов:

"Также она объяснила мне, какая информация была доведена до их сведения сегодня в Администрации города, где их всех собирали.

1. Карантин и ограничения передвижения в нашей области точно планируют продлить до 11 мая. Пока официально разрешение на продолжение занятий не дают, но всячески приветствуют занятия он-лайн и освоение новых технологий при помощи компьютеров.

2. Всю зарплату всем бюджетникам снижают на 5%. Стимулирующий коэффициент убирают. Премии не начисляют."

Кстати премию за март нам так и не дали, хотя обещали. Вот такие дела малята.

В Екатеринбурге прошла акция протеста против автосервиса чиновника из администрации

В Екатеринбурге владельцы машиномест в многоуровневом паркинге на улице Таватуйской, 25/1, несмотря на эпидемию коронавируса, провели акцию протеста против строительства, организованного у них на первом этаже. С возмущенными гражданами встретился заместитель главы администрации Железнодорожного района Екатеринбурга Алексей Трифонов со своим замом Алексеем Литуевым.

Редакция URA.RU попыталась получить комментарий у Алексея Трифонова, но он не ответил на звонок.

Скрывала поездки в Москву и Турцию: в Екатеринбурге больницу № 24 закрыли на карантин из-за пациентки с коронавирусом

В Екатеринбурге экстренно закрыли на карантин больницу № 24. Все из-за пациентки, у которой подтвердился коронавирус. Сейчас персонал учреждения изолирован, а к постояльцам не могут приходить посетители.

На следующий день женщине стало хуже, и ей предоставили кислородную маску.

- При осмотре заметили на ее теле следы от купальника. Спросили откуда загар. Она ответила, что отдыхала в Турции в ноябре. Но это же бред! Об этом мы также доложили врачу. К счастью, нас услышали и женщину отправили на КТ, а по его результатам - в реанимацию. 11 апреля приехал Росздравнадзор и забрал ее в 40-ю больницу. Пришлось снимать через глазок.

На вопрос об изоляции пациентам ответили, что теперь больница работает только на прием пациентов. Постояльцы жалуются, что руководство так и не ввело карантин.

- Вот, посмотрите, карантин во всей красе! – подписала наша читательница видео, снятое в коридоре больницы. – Если нас не изолируют , то есть риск заболеть всем остальным. Наш иммунитет и так ослаблен и не справится с инфекцией. Очень надеемся, что огласка этой ситуации заставит руководство принять меры.

В свердловском оперштабе подтвердили, что в больнице введены ограничительные меры. В условиях пандемии медицинское учреждение определено для маршрутизации пациентов с пневмонией.

- Все медики и пациенты проверяются на коронавирус. Эта мера позволила своевременно выявить случай заражения у одного из пациентов, маршрутизированных в ЦГКБ №24. Его оперативно перевели в инфекционный корпус ГКБ № 40.

В больнице №24 принято решение об особом графике работы сотрудников терапевтического корпуса для предотвращения распространения инфекции. Кроме того, временно отменен прием пациентов с травмами, и все травматологические больные будут госпитализироваться в горбольницы №23 и № 36.

Далее новость от лица пациентки, лежавшей в одной палате с заболевшей:

Женщину конечно изолировали. А вот четыре ее соседки по палате остались и на них обрушился гнев других пациентов.

– После того, как ту женщину увезли, началась настоящая травля. На нас кричали матом пациентки из других палат, мы боялись ходить в туалет, так как он общий на этаже был, - рассказывает Ирина.

В итоге, было принято решение перевезти всех четверых в стационар больницы № 6, которая стала своего родом пересадочным пунктом для тех, у кого есть подозрения на коронавирус. За последний месяц там выделили четыре этажа для приема пациентов. Кроме того был один летальный исход – скончался отец одного из больных с подтвержденным диагнозом, но у 67-летнего пенсионера COVID-19 не выявили.

Ирина сообщила, что подписала согласие на разглашение своих персональных данных, чтобы "Комсомолка" могла оперативно узнавать о ее состоянии у представителей горздрава и больницы. Как только станет известен результат ее анализа на коронавирус, мы сообщим вам.

Депутатов бесплатно проверяют на коронавирус, а врачей, полицейских и учителей — нет. Почему так?

Агрессивный новичок

- Вадим Альбертович, ВИЧ был обнаружен еще в конце прошлого века. Почему лекарство так сложно было создать? Чем этот вирус отличался от других?

- С точки зрения биологии этот вирус очень похож на многие другие. Единственное, его фатальное отличие от других вирусов – это поражение иммунной системы человека, именно поэтому организм не может с ним бороться самостоятельно.

- Это своего рода агрессивный новичок?

Мыши на вес золота

- Вы уже дошли до клинических испытаний?

- До клинических - нет, но лабораторных мышей мы уже успешно лечим.

- Зачем в этом проекте мы и американцы нужны друг другу?

- Во-первых, потому что работа с вирусом ВИЧ требует астрономических денежных ресурсов. Ни одна сторона не хотела брать на себя всю тяжесть потенциальных финансовых потерь, поскольку велик риск, что мы будем много работать, но в итоге не сможем создать препарат принципиально нового поколения. Во-вторых, это крайне сложная работа, ее невозможно было сделать только в России, у нас нет ни адекватных моделей на животных, ни биологических технологий для проведения тестов. Например, для экспериментов на животных надо использовать безумно дорогих мышей, которые есть только в США. В то же время, российская химическая школа является ведущей мировой школой в области тонкого химического синтеза. Мы были лидерами 100 лет назад, и надеюсь, останемся ими в будущем. Именно поэтому наших ученых и привлекли для участия в совместном проекте.

- Почему нужны безумно дорогие мыши? Нельзя было найти подешевле?

- А это особые мыши - гуманизированные. У них с помощью современных технологий создали иммунную систему, которая идентична человеческой, можно сказать, что это просто человеческая иммунная система. Такие мыши - очень удобный лабораторный объект, можно испытать препарат и понять, как он будет воздействовать на человека.

- Как с американцами делили зоны ответственности?

- Как я уже сказал, российская сторона отвечает за химическую составляющую, дизайн и синтез соединений. Американские коллеги занимаются биологической частью и компьютерным моделированием. Выглядело это так: сначала мы с американскими партнерами обсуждали идеи, затем их специалисты на суперкомпьютерах проверяли насколько наши предположения реалистичны. Так формировался некий список перспективных соединений. Синтез этих соединений осуществляется здесь в Москве , в ФИЦ Биотехнологии РАН. И в конечном итоге готовые соединение тестируются в США.

От лаборатории до аптеки дистанция 10 лет

- Когда готовое лекарство может появиться в аптеках?

- От лаборатории до аптеки очень длинная дистанция. При благоприятном раскладе понадобится минимум 10 лет. Быстрее невозможно. Это связано с определенной последовательностью экспериментов и необходимым количеством данных, которые надо накопить. А отчасти с тем, что человечество само себе создало огромное количество преград на пути появления новых лекарств. Пройти согласование во всех регулирующих инстанциях очень тяжело и очень дорого. И это не только у нас, это практика всех стран мира. Кроме того, через год наш совместный проект заканчивается и надо будет искать финансирование под практические работы. Многие фармкомпании и фонды не стремятся вступать в такие долгие и дорогостоящие проекты, именно поэтому и сегодня наши исследования финансируются государственными фондами как со стороны России, так и со стороны США. Разработка лекарства для борьбы с ВИЧ это скорее задача государства.

- Я с большой осторожностью отношусь к заявлениям, что кто-то от чего-то вылечился на единичном примере. Мы не знаем достоверно, вылечился он или нет, это не клинические испытания, которые делаются в соответствии с очень строгим протоколом и которым можно доверять. Вирус может затаиться в нейронах и проснуться, когда пройдет много времени. Мы в своей работе придерживаемся позиций доказательной медицины, когда есть слепые клинические испытания на большой выборке. Что касается стволовых клеток, то это вопрос неоднозначный. Безусловно, есть примеры, когда стволовые клетки работают успешно, но это не касается вируса ВИЧ. Поэтому мы исходим из традиционных подходов: с одной стороны, есть вирус, с другой стороны - надо найти вещество, которым этот вирус можно уничтожить.

- А откуда все-таки появился ВИЧ? Существуют самые разные теории, по одной из версий вирус - это побочный эффект разработок биологического оружия…

- Происхождение вируса не является областью моей компетенции, моя ответственность - это разработка вещества, способного убить вирус. На самом деле есть только одна серьезная научная версия происхождения ВИЧ. Вирус появился в процессе мутации в Африке . Сначала он возник у человекообразных приматов, потом был перенесен на человека. Все остальные версии: космические, Божественные, конспирологические, не имеют отношения к здравому смыслу и научным сообществом не рассматриваются. И это не последний случай появления неизвестных ранее смертельных инфекций. Мы считаем, что новые вирусы будут появляться по мере развития человека, а мы будем придумывать вещества для их уничтожения. Это бесконечный непрерывный процесс.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей с 12 лет и массой тела 40 кг и более в составе комбинированной антиретровирусной терапии (APT).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

- повышенная чувствительность к долутегравиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

- одновременный прием с дофетилидом или пилсикаинидом;

- детский возраст до 12 лет и массой тела менее 40 кг.

Применение препарата во время беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью), а также при одновременном применении с лекарственными препаратами (рецептурными и безрецептурными), которые могут изменить действие Тивикая, или действие которых может измениться под действием Тивикая.

Как применять: дозировка и курс лечения

Терапию Тивикаем должен проводить врач с опытом лечения ВИЧ-инфекции. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Пациенты, инфицированные ВИЧ-1, без резистентности к ИнИ: рекомендованная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. При одновременном применении с эфавирензом, невирапином, рифампицином или типранавиром в сочетании с ритонавиром рекомендуемая доза Тивикая у данной категории пациентов должна составлять 50 мг 2 раза в сутки.

Пациенты, инфицированные ВИЧ-1, с резистентностью к ИнИ (документированной или подозреваемой клинически): рекомендованная доза препарата составляет 50 мг 2 раза в сутки. Решение о применении препарата у таких пациентов должно приниматься с учетом лекарственной устойчивости к ИнИ. У данной категории пациентов следует избегать одновременного применения с эфавирензом, невирапином, рифампицином или типранавиром в сочетании с ритонавиром.

Пропуск приема препарата

Если пациент пропустил прием препарата, ему следует принять пропущенную дозу как можно скорее, если до приема следующей дозы осталось не менее 4 часов. Если до приема следующей дозы осталось менее 4 часов, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, и при этом необходимо возобновить прием препарата согласно схеме приема.

Дети в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела 40 кг и более

Рекомендованная доза Тивикая для пациентов, которые ранее не получали лечение ИнИ (возраст от 12 до 18 лет, масса тела 40 кг и более) составляет 50 мг 1 раз в сутки.

Недостаточно данных для рекомендации дозы препарата детям в возрасте от 12 до 18 лет с резистентностью к ИнИ.

Особые группы пациентов

Дети в возрасте до 12 лет и с массой тела менее 40 кг: недостаточно данных о безопасности и эффективности для рекомендации дозы препарата данной категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста: данные о применении препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничены. Однако отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы пожилым пациентам.

Пациенты с нарушением функции почек: пациентам с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени тяжести (КK 50 цМ) изоферментов системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6. CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 CYP3A, УДФ-ГТ1А1 или УДФ-ГТ2В7, либо переносчиков Pgp, BCRP, ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОСТ1 или MRP2. In vitro долутегравир не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. In vivo долутегравир не оказывает влияния на мидазолам, показатель активности CYP3A4. На основании этих данных не ожидается, что препарат может повлиять на фармакокинетику лекарственных препаратов, которые являются субстратами данных ферментов или переносчиков (например, ингибиторы обратной транскриптазы или протеазы, абакавир, зидовудин, маравирок, опиоидные анальгетики, антидепрессанты, статины, азольные фунгициды, ингибиторы протонной помпы, препараты для лечения эректильной дисфункции, ацикловир, валацикловир, ситаглиптин, адефовир). В исследованиях взаимодействия с лекарственными препаратами долутегравир не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: тенофовир, метадон, эфавиренз, лопинавир, атазанавир, дарунавир, этравирин, фосампренавир, рилпивирин, телапревир и пероральных контрацептивов, содержащих норгестимат и этинилэстрадиол.

In vitro долутегравир ингибировал почечный переносчик органических катионов 2 (ОСТ2). На основании этих наблюдений сделано заключение, что долутегравир может повышать концентрации лекарственных средств в плазме крови, выведение которых зависит от ОСТ2 (дофетилид, метформин).

Влияние других средств на фармакокинетику долутегравира

Долутегравир выводится в основном путем метаболизма УДФ-ГТ1А1. Долутегравир также является субстратом УДФ-ГТ1АЗ, УДФ-ГТ1А9, CYP3A4, Pgp и BCRP; поэтому лекарственные препараты, которые индуцируют данные ферменты, теоретически могут снижать концентрацию долутегравира в плазме крови и уменьшать терапевтический эффект Тивикая.

Одновременное применение Тивикая и других лекарственных препаратов, ингибирующих УДФ-ГТ1А1, УДФ-ГТ1 A3, УДФ-ГТ1А9, CYP3A4 и/или Pgp, может повысить концентрацию долутегравира в плазме крови.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин и типранавир в сочетании с ритонавиром значительно снижали концентрации долутегравира в плазме крови и. поэтому необходима коррекция дозы препарата до 50 мг 2 раза в сутки. Этравирин также снижал концентрации долутегравира в плазме крови, но эффект этравирина ослаблялся одновременным применением ингибиторов CYP3A4 лопинавира / ритонавира, дарунавира / ритонавира, и ожидается, что он ослабляется атазанавиром / ритонавиром. Таким образом, при одновременном применении долутегравира с этравирином и лопинавиром / ритонавиром, дарунавиром / ритонавиром, либо атазанавиром / ритонавиром коррекции дозы долутегравира не требуется. Другой индуктор, фосампренавир, в сочетании с ритонавиром, снижал концентрации долутегравира в плазме крови, но коррекции дозы препарата не требуется. Необходимо соблюдать осторожность и осуществлять клиническое наблюдение при назначении данных комбинаций пациентам с устойчивостью к ингибиторам интегразы. Исследование взаимодействия с ингибитором УДФ-ГТ1А1, атазанавиром, не показало клинически значимого повышения концентраций долутегравира в плазме крови. Тенофовир, ритонавир, лопинавир / ритонавир, дарунавир / ритонавир, рилпивирин, боцепревир, телапревир, преднизон, рифабутин и омепразол не оказали никакого эффекта либо оказали минимальный эффект на фармакокинетику долутегравира, поэтому при одновременном применении с данными лекарственными препаратами коррекции дозы Тивикая не требуется.

Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-1

Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы этравирин снижал концентрацию долутегравира в плазме крови, что может привести к утрате вирусологического ответа и возможной устойчивости перед долутегравиру. Не следует принимать с этравирином без одновременного применения дарунавира / ритонавира или лопинавира / ритонавира.

Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы эфавиренз снижал концентрацию долутегравира в плазме крови. При одновременном применении с эфавирензом рекомендуемая доза Тивикая составляет 50 мг 2 раза в сутки. При возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные комбинации, не включающие эфавиренз.

Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы невирапин: одновременное применение с невирапином не изучалось, но может привести к снижению концентрации долутегравира в плазме крови из-за индукции фермента. Влияние невирапина на экспозицию долутегравира, вероятно, такое же либо меньше влияния эфавиренза. При одновременном применении с невирапином рекомендуемая доза Тивикая составляет 50 мг 2 раза в сутки. По мере возможности следует применять альтернативные комбинации, не включающие невирапин, пациентам с устойчивостью к ИнИ.

Рилпивирин: не требуется коррекции дозы.

Ингибитор протеазы атазанавир повышал концентрацию долутегравира в плазме крови. Не требуется коррекции дозы.

Ингибитор протеазы атазанавир / ритонавир повышал концентрацию долутегравира в плазме крови. Не требуется коррекции дозы.

Ингибитор протеазы типранавир / ритонавир снижает концентрации долутегравира. При одновременном применении с типранавиром / ритонавиром рекомендуемая доза Тивикая составляет 50 мг 2 раза в сутки. При возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные комбинации, не включающие типранавир / ритонавир.

Ингибитор протеазы фосампренавир/ ритонавир снижал концентрацию долутегравира, но, исходя из ограниченных данных, не приводил к снижению его эффективности в исследованиях фазы 3. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов, ранее не получавших ИнИ. По мере возможности следует применять альтернативные комбинации, не включающие фосампренавир / ритонавир, пациентам с устойчивостью к ИнИ.

Ингибитор протеазы нелфинавир: взаимодействие не исследовалось. Несмотря на то, что он является ингибитором CYP3A4, исходя из данных, полученных для других ингибиторов, повышение не ожидается. Не требуется коррекции дозы.

Ингибитор протеазы лопинавир/ ритонавир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы.

Ингибитор протеазы дарунавир / ритонавир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы.

Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы тенофовир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы.

Ингибитор протеазы лопинавир / ритонавир + этравирин не изменяли концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы.

Ингибитор протеазы дарунавир / ритонавир и этравирин не изменяли концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы.

Телапревир (исторический контроль, ингибирование фермента CYP3A)- не требуется коррекции дозы.

Боцепревир - не требуется коррекции дозы.

Дофетилид: одновременное применение с долутегравиром может повысить концентрацию дофетилида в плазме крови из-за ингибирования переносчика ОСТ2; одновременное применение не исследовалось. Одновременное применение долутегравира и дофетилида противопоказано из-за возможной опасной для жизни токсичности, вызываемой высокой концентрацией дофетилида.

Окскарбазепин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного: одновременное применение с данными индукторами метаболизма не изучалось, но может снизить концентрацию долутегравира в плазме крови. Следует избегать одновременного применения с Тивикаем.

Азоловые противогрибковые препараты (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол): не требуется коррекции дозы. На основании данных, полученных при применении других ингибиторов CYP3A4, выраженное повышение концентрации не ожидается.

Антациды, содержащие поливалентные катионы (например, Mg, AI): одновременное применение антацидов, содержащих поливалентные катионы, может снизить концентрацию долутегравира в плазме крови. Рекомендуется применять за 2 часа до или через 6 часов после применения антацидных препаратов, содержащих поливалентные катионы.

Препараты кальция: долутегравир рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема препаратов, содержащих кальций. При приеме с пищей, долутегравир можно принимать одновременно с препаратами кальция.

Препараты железа: долутегравир рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема препаратов, содержащих железо. При приеме с пищей, долутегравир можно принимать одновременно с препаратами железа.

Поливитаминные препараты: из-за комплексного связывания с поливалентными ионами долутегравир рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема поливитаминных препаратов.

Кортикостероиды (преднизон): не требуется коррекции дозы.

Метформин: одновременное применение с Тивикаем может повысить концентрации метформина в плазме крови путем ингибирования переносчика ОСТ2; одновременное применение не исследовалось. Рекомендуется проводить тщательный контроль в начале и в конце одновременного применения.

Рифампицин снижает концентрацию долутегравира в плазме крови. При одновременном применении с рифампицином рекомендуемая доза Тивикая составляет 50 мг 2 раза в сутки. По мере возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные рифампицину препараты.

Рифабутин (индукция ферментов УДФ-ГТ1А1 и CYP3A): не требуется коррекции дозы.

Пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол и норгестромин): долутегравир не изменяет концентрации этинилэстрадиола и норгестромина в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы пероральных контрацептивов при одновременном применении с Тивикаем.

Метадон: долутегравир не изменяет концентрации метадона в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы метадона.

Читайте также: