Патологическая анатомия при вич инфекции

СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) - заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Свое название получило в связи с развивающимся в финале заболевания тотальным угнетением иммунной системы, сопровождающимся развитием оппортунистических инфекций и опухолей (саркома Калоши, злокачественные лимфомы). Оппортунистическими называют инфекции, вызываемые условно-патогенными (маловирулентными) возбудителями, заражение которыми у здорового человека не сопровождается патологическими изменениями. СПИД всегда заканчивается летально.

Эпидемиология. Первые случаи СПИДа появились в США в 1979 г., но официально заболевание зарегестрировано лишь два года спустя. В последующие годы распространение СПИДа получило характер пандемии. К марту 1988 г. было зарегистрировано 81 433 случая заболевания в 133 странах, однако, поскольку диагностируется лишь небольшой процент случаев СПИДа, по мнению ВОЗ, реальная цифра больных - 250 000. Общее количество инфицированных 5-10 млн, из них к 1991 г. заболеет не менее 1 млн человек. Большая часть больных выявлена в США, странах Западной Европы, Африке. В Центральной Африке создалось катастрофическое положение, так как в отдельных ее регионах инфицировано 5-20% взрослого населения. Примерно через каждые 8-10 мес число больных СПИД удваивается, из них половина умирает в течение 5 лет. Среди заболевших преобладают лица в возрасте 20-50 лет (пик заболевания приходится на 30-40 лет); нередко болеют дети.

Источником заражения является больной человек и вирусоноситель. Наибольшая концентрация вируса обнаруживается в крови, сперме, спинномозговой жидкости, в меньших количествах вирус выявляется в слезах, в слюне, цервикальном и вагинальном секретах больных. В настоящее время доказаны 3 пути передачи вируса:

1) половой (при гомосексуальных и гетеросексуальных контактах);
2) посредством парентерального введения вируса с препаратами крови или при использовании инфицированных инструментов;
3) от матери ребенку - транспланцентарный или с молоком.

Другие пути передачи вируса (воздушно-капельный, контактно-бытовой, фекально-оральный, трансмиссивный - через укус кровососущих насекомых) убедительных доказательств не получили.

Среди населения США, Канады, а также европейских стран четко определяются контингенты населения, в которых заболеваемость СПИДом особенно высока, что позволило выделить группы риска. К ним отнесены:

1) гомосексуалисты;
2) наркоманы, пользуюшиеся внутривенным введением наркотиков;
3) больные гемофилией;
4) реципиенты крови;
5) гетеросексуальные партнеры больных СПИДом и вирусоносителей, а также лиц, входящих в группы риска;
6) дети, родители которых принадлежат к одной из групп риска.

Для пандемии СПИДа характерна неравномерность географического, расового и полового распределения случаев заболевания. В США и других промышленно развитых странах с большим числом заболевших основные пути распространения вируса -- гомосексуализм и внутривенное применение наркотиков, причем среди больных примерно в 10-15 раз больше мужчин. В Центральной, Восточной и Южной Африке, а также некоторых странах Карибского бассейна СПИД распространяется преимущественно гетеросексуальным путем, при этом число заболевших мужчин и женщин примерно одинаково. В этих районах также высока роль перинатальной (от матери ребенку) передачи вируса, а также заражение с донорской кровью. В Восточной Европе, на Ближнем Востоке, в Азии зарегистрировано немного случаев СПИДа. В этих регионах зарегистрированы случаи заражения при половых контактах и внутривенных инъекциях, в некоторых случаях заболевание было вызвано импортированной донорской кровью и кровепродуктами. Современная эпидемиологическая ситуация по СПИДу не дает оптимистического прогноза на будущее.

Патогенез. При заражении ВИЧ попадает в кровь непосредственно (при инъекциях) либо через поврежденные слизистые оболочки половых путей (при половом контакте) и связывается с клетками, к которым обладает тропизмом. При взаимодействии вируса с клеткой-мишенью его оболочка сливается с клеточной мембраной, вирус оказывается внутри клетки. С РНК вируса с помощью обратной транскриптазы снимается ДНК-копия (провирус) , которая встраивается в хромосомную ДНК клетки-мишени. Вирусный генетический материал остается в клетке пожизненно, при делении клетки он передается ее потомству. ВИЧ ведет себя различно в зависимости от типа зараженной клетки, уровня ее активности, а также от состояния иммунной системы. В Т₄-лимфоцитах он может находится в латентном состоянии неопределенно долго, чем объясняется возможность длительного латентного вирусоносительства при СПИДе. Активация Т₄-лимфоцитов (например, при инифицировании другим агентом) может спровоцировать бурную репликацию ВИЧ, что ведет к массовой гибели клеток. В моноцитах и макрофагах репликация происходит очень медленно, без выраженного цитопатического действия, но изменяя функциональное состояние клетки. Разнообразное поведение вируса в клетке-мишени опрёделяется сложной организацией его генома, в состав которого входят не только структурные гены (с ними связан синтез вирус-специфичных белков) , но и регуляторные гены, взаимодействие которых определяет начало репликации и ее интенсивность. Сложные механизмы регуляции репликации ВИЧ находятся в тесном взаимодействии с метаболизмом клетки-хозяина.

Ведущим звеном в развитии иммунодефицита считают поражение Т₄-лимфоцитов (хелперов), которое подтверждается у больных СПИДом прогрессирующей лимфопенией, не только уменьшается количество Т-хелперов, но и снижается отношение Т4/Тв (хелперно-супрессорное отношение), которое при СПИДе всегда меньше 1. Снижение Т4/Тв является главной особенностью иммунологического дефекта при СПИДе и определяется при всех его клиничecкиx вариантах.

Механизм гибели Т₄-лимфоцитов нельзя сводить только к цитопатическому действию вируса. Большое значение имеет образование нежизнеспособных многоядерных клеточных симпластов, связанных с зараженной клеткой, причем одна зараженная клетка может связывать до 500 нормальных. Экспрессируемые на поверхности инфицированных клеток вирусные антигены стимулируют иммунный ответ в виде продукции анти-ВИЧ-антител и цитотоксических лимфоцитов, которые обусловливают цитолиз как поврежденных, так и неповрежденных Т₄-клеток. Гибель непораженных Т₄-лимфоцитов связана с их способностью связывать свободные молекулы вирусного гликопротеина, отделившегося от зараженных клеток и циркулирующих в крови. В последнее время установлено, что ВИЧ не только приводит к уменьшению количества Т₄-лимфоцитов, но и вызывает выделение оставшегося растворимого фактора супрессии, в результате чего Т₄-клетки теряют способность осуществлять узнавание антигена.

Особенности взаимодействия ВИЧ с клеткой, а также раннее и прогрессирующее повреждение иммунной системы приводят к тому, что организм оказывается неспособным элиминировать ВИЧ и противостоять вторичной инфекции. Он становится беззащитным в отношении воздействия многих вирусов, грибов, некоторых бактерий (в частности, микобактерий туберкулеза). Ведущими в клинике СПИДа становятся оппортунистические инфекции и опухоли. [NEXT_PAGE]

Периоды течения СПИДа и их морфология. Полагают, что все инфицированные ВИЧ рано или поздно заболевают СПИДом. Заболевание развивается длительное время (от 1 года до 15 лет), медленно прогрессирует, проходя несколько периодов (стадий), имеющих определенное клиническое и морфологическое выражение. Среди периодов СПИДа различают:

1) инкубационный;
2) персистирующей генерализованной лимфоаденопатии;
3) преСПИД, или СПИД-ассоциированный комплекс;
4) СПИД.

Инкубационный период, его продолжительность зависит от путей и характера заражения, величины инфицирующей дозы, первоначального состояния иммунной системы; он может длиться от нескольких недель до 10-15 лет. В этот период можно установить сам факт инфицирования при определении в крови антигена или анти-ВИЧ-антител. Количество антигена вируса в крови в первое время резко увеличивается, затем, начиная с 6-8-й недели, когда появляются анти-ВИЧ-антитела, снижается, т. е. происходит сероконверсия. Некоторые исследователи выделяют сероконверсию в самостоятельный период СПИДа.

В большинстве случаев в инкубационный период симптомов заболевания нет, однако у некоторых отмечается синдром, похожий на мононуклеоз: лихорадка, увеличение различных групп лимфатических узлов, иногда острый энцефалит. Но проявления этого синдрома проходят обычо в течение нескольких недель.

Второй период - период персистирующей генерализованной лимфоаденопатии - характеризуется стойким, в течение нескольких месяцев, увеличением различных групп лимфатических узлов. В основе лимфоаденопатии лежит неспецифическая гиперреактивность В-клеток, проявляющаяся фолликулярной гиперплазией лимфатических узлов (увеличение лимфоидных фолликулов и их светлых центров). Длительность стадии -3-5 лет.

Третий период заболевания, возникающий на фоне умеренного иммунодефицита, называют преСПИд, или СПИД-ассоциированным комплексом. Для него характерны лихорадка, лимфоаденопатия, диарея, незначительная потеря массы тела. На этом фоне появляется наклонность к развитию вторичных инфекций - острых вирусных респираторных инфекций, опоясывающего лишая, пиодермии и др. Этот период длится несколько лет.

Четвертый период заболевания, который продолжается около 2 лет, это период синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Для него характерны оппортунистические инфекции и опухоли, истощение и деменция. В этот финальный период, как правило, снижается количество анти-ВИЧ-антител (они могут вообще не определяться), а количество вирусных антигенов нарастает, что необходимо учитывать при диагностике СПИДа.

Патологическая анатомия. Происходят изменения лимфатических узлов, характерные поражения ЦНС и изменения, типичные для оппортунистических инфекций и опухолей. Фолликулярная гиперплазия лимфатических узлов сменяется полным истощением их лимфоидной ткани. Лимфатические узлы резко уменьшаются, определяются с трудом. Поражение ЦНС представлено ВИЧ-энцефаломиелитом, при этом основные изменения находят главным образом в белом веществе и подкорковых узлах мозга. При микроскопическом исследовании находят микроглиальные узелки, многоядерные симпласты, в которых удается обнаружить частицы ВИЧ. В боковых и задних столбах спинного мозга определяются очаги размягчения и вакуолизация белого

вещества. Благодаря демиелинизации белое вещество приобретает сероватый оттенок. Для оппортунистических инфекций при СПИДе характерно тяжелое рецидивирующее течение, часто с генерализацией процесса и устойчивостью к проводимой терапии. Оппортунистические инфекции могут вызываться простейшими (пневмоцисты, токсоплазмы, криптоспоридии), грибами (рода Candida, криптококки), вирусами (цитомегаловирусы, герпетические вирусы, некоторые вирусы медленных инфекций), бактериями (Mycobacterium avium intracellulare, легионелла, сальмонелла). Одна из самых частых и характерных инфекций при СПИДе вызывается пневмоцистами. Она при водит к развитию тяжелой пневмонии с образованием в альвеолах большого количества пенистых эозинофильных масс, в которых выявляются пневмоцисты. Довольно часто возникает и токсоплазменная инфекция, при которой находят энцефалит; для него характерны фокусы некроза и абсцедирования. При криптоспоридиозе поражается кишечник, развиваются энтериты и колиты, проявляющиеся длительной профузной диареей. Среди поражений грибами часто отмечается кандидоз с вовлечением пищевода, трахеи, бронхов, легких, а также криптококков, склонный к диссеминации процесса. Из вирусных инфекций наиболее типична цитомегаловирусная с развитием ринита, пневмонита, колита, энцефалита. Герпетической инфекции свойственно длительное поражение слизистых оболочек и кожи. Среди бактериальных инфекций наиболее характерна атипичная микобактериальная инфекция Mycobacteria avium intracellulare, которая приводит к развитию диссеминированного процесса с поражением лимфатических узлов и внутренних органов.

Злокачественные опухоли при СПИДе встречаются в 40% случаев. Наиболее характерными являются саркома Капоши (у 30% больных) и злокачественные лимфомы.

Саркома Капоши (множественная идиопатическая геморрагическая саркома) - редкое заболевание, возникающее обычно у мужчин старше 60 лет, характеризуется медленным довольно доброкачественным течением. Проявляется багрово-красными пятнами, бляшками и узлами, расположенными обычно на коже дистальных отделов нижних конечностей. Характерны изъязвления. Возможна самопроизвольная инволюция с возникновением на месте опухоли рубцов и депигментированных пятен. Микроскопически опухоль состоит из множества новообразованных хаотично расположенных тонкостенных сосудов с хорошо определяемым эндотелием и пучков веретенообразных клеток. В рыхлой строме часто видны кровоизлияния и скопления гемосидерина. У больных СПИДом саркома Капоши имеет злокачественный характер и отличается от классического варианта генерализацией процесса с поражением лимфатических узлов, желудочно-кишечного тракта, легких и других внутренних органов.

Злокачественные лимфомы при СПИДе преимущественно В-клеточные. Часто встречается лимфома Беркитта,

Многообразие оппортунистических инфекций, часто сочетающихся между собой, а также с опухолями, делает клиническую картину СПИДа чрезвычайно полиморфной. В связи с этим выделяют несколько наиболее типичных клинических вариантов СПИДа:

легочный,
синдром поражения центральной нервной системы,
желудочно-кишечный синдром,
лихорадку неясного генеза.

Легочный вариант - самый частый (у 80% больных). Он представлен сочетанием пневмоцистной пневмонии, цитомегаловирусной и атипичной микобактериальной инфекции и саркомы Капоши. Синдром поражения центральной нервной системы включает ВИЧ-энцефалит, поражения, связанные с токсоплазмозом, криптококкозом и цитомегаловирусной инфекцией, а также лимфому; приводит к развитию деменции. Желудочно-кишечный синдром - это сочетание кандидоза, цитомегаловирусной инфекции, криптоспоридиоза и атипичной микобактериальной инфекции; сопровождается диареей и развитием в финале кахексии. Лихорадка неясного генеэа; в ряде случаев удается обнаружить атипичную микобактериальную инфекцию или злокачественную лимфому.

Причины смерти. Смерть наступает чаще от оппортунистических инфекций и генерализации опухолей. В развитых странах 50% больных умирают в течение 18 мес со дня постановки диагноза и 80% - в течение 36 мес. Летальность достигает 100%.

ВАРИАНТ №1

1. Что называется оппортунистическими инфекциями? Р=2

2. Какие субъекты являются источником заражения ВИЧ-инфекцией? а). б)…. Р=2

3. Перечислите контингенты населения, относящиеся к группе риска по развитию

4. Как называется и чем характеризуется (клинически и морфологически) второй период СПИДа? Р=6

5. Назовите периоды течения СПИДа: а)…, б)…, в)…, г)…. Р=4

6. Укажите наиболее характерные злокачественные опухоли при СПИДе: а)…, б)…. Р=2

7. Что включает в себя синдром поражения ЦНС при СПИДе? а)…, б)…., в)…. Р=3

ТЕМА: ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

ВАРИАНТ № 2

1. Укажите основные пути передачи вируса ВИЧ-инфекции: а)…, б)…, в)…, г)…. Р=4

2. Какие результаты серологического исследования крови подтверждают инфицирование вирусом ВИЧ-инфекции в инкубационный период? а)…, б)…. Р=2

3. Чем характеризуется клинически третий период СПИДа?

4. Перечислите характерные морфологические изменения при СПИДе: а)…, б)…,

5. Перечислите инфекционные агенты, которые вызывают оппортунистические инфекции

при СПИДе: а)…, б)…, в)…, г)…. Р=4

6. Дайте клинико-морфологическую характеристику легочного варианта СПИДа:

7. Назовите наиболее частые причины смерти при СПИДе: а)…, б)…. Р=2

ТЕМА: ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

ВАРИАНТ № 3

1. Укажите длительность инкубационного периода. Р=2

2. Назовите клинические и морфологические проявления четвертого периода СПИДа:

3. Какие черты отличают оппортунистические инфекции при СПИДе? а)…, б)…, в)…. Р=3

4. Какие субъекты являются источником заражения ВИЧ-инфекцией? а)…, б)…. Р=2

5. Назовите периоды течения СПИДа: а)…, б)…., в)…, г)…. Р=4

6. Какая бактериальная оппортунистическая инфекция наиболее характерна для СПИДа? Р=1

7. Чем характеризуется серологически четвертый период СПИДа? а)…, б)…. Р=2

8. Назовите наиболее частую и характерную оппортунистическую инфекцию при СПИДе, вызываемую простейшим? Р=1

9. Укажите наиболее характерные злокачественные опухоли при СПИДе: а)…, б)…. Р=2

10. Какими инфекциями обусловлено развитие желудочно-кишечного синдрома при

СПИДе? а)…, б)…, в)…, г)…. Р=4

ТЕМА: ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

ВАРИАНТ № 4

1. Что называется оппортунистическими инфекциями? Р=2

2. Как называется и чем характеризуется (клинически и морфологически) второй период СПИДа? Р=6

3. Перечислите характерные морфологические изменения при СПИДе:

4. Перечислите инфекционные агенты, которые вызывают оппортунистические инфекции

при СПИДе: а). б)…, в)…, г)…. Р=4

5. Назовите наиболее типичную оппортунистическую инфекцию при СПИДе,

вызываемую вирусом? Р=1

6. Перечислите наиболее типичные клинические варианты СПИДа: а)…, б)…, в)…, г)…. Р=4

7. Назовите основные клинические проявления желудочно-кишечного синдрома при

8. Назовите морфологические проявления лимфаденопатии во второй период СПИДа. Р=2

ТЕМА: ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

ВАРИАНТ № 5

1. Назовите основные пути передачи вируса ВИЧ-инфекции: а)…, б)…, в)…, г)…. Р=4

2. Перечислите контингенты населения, относящиеся к группе риска по развитию

ВИЧ-инфекции: а)…, б)…, в)…, г)…, д)…, е)…. Р=6

3. Какие результаты серологического исследования крови подтверждают инфицирование вирусом ВИЧ-инфекции в инкубационный период? а)…, б)…. Р=2

4. Назовите клинические и морфологические проявления четвертого периода СПИДа:

5. Чем характеризуется серологически четвертый период СПИДа? а)…, б)…. Р=2

6. Укажите продолжительность течения третьего периода СПИДа. Р=1

7. Какие клинические симптомы могут быть в инкубационный период СПИДа?

8. Укажите локализацию морфологических изменений при ВИЧ-энцефалите. Р=2

9. Назовите наиболее типичную оппортунистическую инфекцию при СПИДе, вызываемую вирусом. Р=1

ТЕМА: ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ. ЭТАЛОНЫ

ВАРИАНТ № 1

1. Оппортунистическими называются инфекции, вызываемые условно-патогенными (маловирулентными) возбудителями, заражение которыми у здорового человека не сопровождается патологическими изменениями. Р=2

2. а) больной человек, б) вирусоноситель. Р=2

3. а) гомосексуалисты, б) наркоманы, в) больные гемофилией, г) реципиенты крови,

д) гетеросексуальные партнеры больных СПИДом и вирусоносителей, а также лиц

входящих в группы риска; е) дети, родители которых принадлежат к одной из групп

4. Второй период – период персистирующей генерализованной лимфаденопатии – характеризуется стойким, в течение нескольких месяцев, увеличением различных групп лимфатических узлов. Р=6

5. а) инкубационный, б) персистирующая генерализованная лимфаденопатия,

в) пре-СПИД или СПИД-ассоциированный комплекс; г) СПИД. Р=4

6. а) саркома Капоши, б) злокачественные лимфомы. Р=2

7. ВИЧ-энцефалит, б) поражения связанные с токсоплазмозом, криптококкозом и цитомегаловирусной инфекцией, в) лимфому. Р=3

ВАРИАНТ № 2.

1. а) половой, б) парентеральный, в) трансплацентарный, г) с молоком от матери

2. а) наличие антигена, б) наличие анти-ВИЧ-антител. Р=2

3. а) лихорадка, б) лимфаденопатия, в) диарея, г) потеря массы тела, д) развитие

вторичных инфекций. Р=5

4. а) изменения лимфатических узлов, б) поражение ЦНС, в) появление оппортунисти-

ческих инфекций, г) развитие опухолей. Р=4

5. а) простейшие, б) грибы, в) вирусы, г) бактерии. Р=4

6. Сочетание: а) пневмоцистной пневмонии; б) цитомегаловирусной пневмонии;

в) атипичной микобактериальной инфекции; г) саркома Капоши. Р=4

7. а) оппортунистические инфекции, б) генерализация опухолей. Р=2

ВАРИАНТ № 3

1. От нескольких недель до 10-15 лет. Р=2

2. а) оппортунистические инфекции, б) опухоли, в) истощение, г) деменция. Р=4

3. а) тяжелое рецидивирующее течение, б) склонность к генерализации, в) устойчивость

к проводимой терапии. Р=3

4. а) больной человек, б) вирусоноситель. Р=2

5. а) инкубационный, б) персистирующая генерализованная лимфаденопатия,

в) пре-СПИД или СПИД-ассоциированный комплекс, г) СПИД. Р=4

6. Атипичная микобактериальная инфекция. Р=1

7. а) снижение анти-ВИЧ-антител вплоть до их полного исчезновения, б) нарастание

вирусных антигенов. Р=2

8. Пневмоцистоз. Р=1

9. а) саркома Капоши, б) злокачественные лимфомы. Р=2

10. а) кандидоз, б) цитомегалия, в) атипичная микобактериальная инфекция,

г) криптоспоридиоз. Р=4

ВАРИАНТ № 4

2. Второй период – период персистирующей генерализованной лимфаденопатии – характеризуется стойким, в течение нескольких месяцев, увеличение различных групп лимфатических узлов. Р=6

3. а) изменение лимфатических узлов, б) поражение ЦНС, в) появление

оппортунистических инфекций, г) развитие опухолей. Р=4

4. а) простейшие, б) грибы, в) вирусы, г) бактерии. Р=4

5. Цитомегаловирусная инфекция. Р=1

6. а) легочный, б) синдром поражения ЦНС, в) желудочно-кишечный синдром,

г) лихорадка неясного генеза. Р=4

7. а) диарея, б) кахексия. Р=2

8. Фолликулярная гиперплазия лимфатических узлов. Р=2

ВАРИАНТ № 5

1. а) половой, б) парентеральный, в) трансплацентарный, г) с молоком матери к ребенку. Р=4

2. а) гомосексуалисты, б) наркоманы, в) больные гемофилией, г) реципиенты крови, д) гетеросексуальные партнеры больных СПИДом и вирусоносителей, а также лиц

входящих в группы риска; е) дети, родители которых принадлежат к одной из групп

3. а) наличие антигена, б) наличие анти-ВИЧ-антител. Р=2

4. а) оппортунистические инфекции, б) опухоли, в) истощение, г) деменция. Р=4

5. а) снижение анти-ВИЧ-антител вплоть до их полного исчезновения, б) нарастание

вирусных антигенов. Р=2

6. Несколько лет. Р=1

7. а) лихорадка, б) увеличение л/узлов, в) острый энцефалит. Р=3

8. а) белое вещество, б) подкорковые узлы. Р=2

ВИЧ-инфекция - инфекция, вызываемая вирусами иммунодефицита человека (ВИЧ), поражающими лимфоциты, макрофаги, нервные и многие другие клетки.

Синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД) - вторичный иммунодефицитный синдром, развивающийся в результате ВИЧ-инфекции. Вследствие этого организм становится высоко восприимчивым ко вторичным инфекциям и злокачественным опухолям.

Этиология: возбудителем является лимфотропный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) рода "ретровирус".

Эпидемиология.

Источник инфекции - человек в любой стадии инфекционного процесса. Вирус выделяют из крови, спермы, влагалищного секрета, материнского молока, слюны.

Пути передачи - половой, парентеральный, трансплацентарный, через материнское молоко.

Патогенез.

Вирус иммунодефицита человека ( ВИЧ) поражает клетки, которые на поверхности плазматической мембраны имеют особенный белок CD4+.

Наиболее уязвимыми по отношению к ВИЧ являются СD4 Т-лимфоциты.

По своим функциональным характеристикам они принадлежат к Т-хелперам.

ВИЧ внедряется в цитоплазматическую мембрану клетки-мишени и изменяет ее свойства таким образом, что дальнейшее проникновение его значительно облегчается.

Оболочка вируса разрушается, и фрагменты его РНК и фермент обратная транскриптаза полностью высвобождаются.

С помощью обратной транскриптазы на этой РНК, как на матрице, синтезируются белковые компоненты и копии ДНК вируса, которые далее проникают в ядро клетки-мишени и встраиваются в ее геном.

В виде провируса ВИЧ находится в клетке в течение всей ее жизни.

Измененная генетическая информация в ядре клетки-мишени длительное время может не приводить к нарушениям в иммунном статусе. Эта дремлющая ВИЧ-инфекция активируется в процессе активации самой клетки хозяина – носителя вируса, и тогда появляются развернутые симптомы болезни в различных клинических формах.

По завершении процесса самосборки вирусные частицы отторгаются от клетки, попадают в межклеточную жидкость, лимфу, кровь, атакуя и приводя к гибели все новые и новые клетки, имеющие СD4 рецепторы. Иммунологическая недостаточность в условиях СПИДа характеризуется прежде всего недостаточностью Т-хелперов. В основе ее развития лежат следующие механизмы:

1) разрушение Т-хелперов вирусными частицами, покидающими клетки после репродукции;

2) образование многослойного нежизнеспособного синцития, состоящего из пораженных вирусом Т-хелперов;

3) уничтожение зараженных Т-хелперов цитотоксическими Т-лимфоцитами (Т-киллерами);

4) уничтожение Т-киллерами незараженных Т-хелперов, к поверхности которых присоединились вирусные белки.

Следствием недостаточности Т-хелперов являются:

а) уменьшение образования антител В-лимфоцитами в ответ на действие тимусзависимых антигенов;

б) нарушение активации Т-киллеров;

в) нарушение регуляции иммунного ответа в связи с уменьшением образования лимфокинов, в частности ИЛ-2.

В финале развивается угнетение гуморального звена иммунитета.

Особенности взаимодействия ВИЧ с клеткой, а также раннее и прогрессирующее повреждение иммунной системы приводит к тому, что организм оказывается неспособным элиминирвоать ВИЧ и противостоять вторичной инфекции. Ведущими в клинике СПИДа становятся оппортунистические инфекции и опухоли.

Морфология. Заболевание развивается длительное время (от 1 года до 15 лет), медленно прогрессирует, проходя несколько периодов (стадий).

Среди СПИДа различают периоды: 1) инкубационный; 2) перстистирующей генерализованной лимфоаденопатии; 3) преСПИД, или СПИД-ассоциированный комплекс; 4) СПИД.

1) Инкубационный - может длиться от нескольких лет до 10-15 лет. Количество антигена вируса в крови в первое время резко увеличивается, затем, начиная с 6-8 недели, когда появляются анти-ВИЧ-антитела, снижается, т.е. происходит сероконверсия.

В большинстве случаев в этот период заболевания симптомов нет, однако у некоторых отмечается с-м, похожий на мононуклеоз: лихорадка, увеличение различных групп лимфатических узлов, иногда острый энцефалит.

2) период перстистирующей генерализованной лимфоаденопатии – характеризуется стойким, в течение нескольких месяцев, увеличением различных групп лимфоузлов. В основе лимфоаденопатии лежит неспецифическая гиперреактивность В-клеток, проявляющаяся фолликулярной гиперплазией лимфоузлов. Длительность стадии 3-5лет.

3) Третий период заболевания, возникающий на фоне умеренного иммунодефицита, называют преСПИД, или СПИД-ассоциированным комплексом. Для него характерны лихорадка, лимфоаденопатия, диарея, незначительная поетря массы тела. На этом фоне появляется наклонность к развитию вторичных инфекций – острых вирусных респираторных инфекций, опоясывающего лишая, пиодермии и др. Это период длится несколько лет.

4) Четвертый период заболевания, который продолжается около двух лет,- период с-ма приобретенного иммунодефицита (СПИД). Для него характерны оппортунистические инфекции и опухоли, истощение и деменция.

В этот финальный период снижается кол-во анти-ВИЧ-антител, а кол-во вирусных антигенов нарастает.

Патологическая анатомия.

-Фолликулярная гиперплазия лимфоузлов сменяется полным истощением их лимфоидной ткани. Лимфоузлы резко уменьшаются.

-Поражение ЦНС представлено ВИЧ-энцефалитом.

При микроскопическом исследовании находят микроглиальные узелки, многоядерные симпласты, в которых обнаруживаются частицы ВИЧ.

В боковых и задних рогах спинного мозга определяются очаги размягчения и вакуолизация белого вещества. Благодаря демиелинизации белое вещество приобретает сероватый оттенок.

-Для оппортунистических инфекций при СПИДе характерно тяжелое рецидивирующее течение, часто с генерализацие процесса и устойчивостью к проводимой терапии. Оппортунистические инфекции могут вызываться простейшими (пневмоцисты, токсоплазмы, криптоспородии), грибами (рода Candida, криптококки), вирусами (цитомегаловирусы, герпетические вирусы, некотоыре вирусы медленных инфекций), бактериями (легионелла, сальмонелла).

-Злокачественные опухоли при СПИДе встречаются в 40% случаев.

а) Саркома Капоши (множественная идиопатическая геморрагическая саркома) – редкое заболевание, возникающее обычно у мужчин старше 60 лет, характеризуется медленным довольно доброкачественным течением. Проявляется багрово-красными пятнами, бляшками и узлами, расположенными обычно на коже дистальных отделов нижних конечностей. Характерны изъявления. Возможна самопроизвольная инволюция с возникновением на месте опухоли рубцов и депигментированных пятен. Микроскопически опухоль состоит из множества новообразованных хаотично расположенных тонкостенных сосудов с хорошо определяемым эндотелием и пучков веретенообразных клеток. В рыхлой строме часто видны кровоизлияния и скопления гемосидерина.

Злокачественные лимфомы при СПИДе преимущественно В-клеточные. Часто встречается лимфома Беркитта.

Читайте также: