Пептид т при вич

Лечение СПИД-деменции

Лечение ВИЧ-деменции заключается в назначении высокоактивных противовирусных препаратов, которые способствуют увеличению количества СD 4+ -клеток и улучшают когнитивные функции пациентов. Поддерживающее лечение ВИЧ-деменции похоже с применяемой для других видов деменции.

По данным литературы, противовирусный препарат зидовудин эффективен при СПИД-деменции. В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом 16-недельном исследовании у больных со СПИД-деменцией показано преимущество зидовудина в дозе 2000 мг/сут перед плацебо, причем эффект препарата сохранялся и при дальнейшем приеме препарата в течение 16 недель. Зидовудин в настоящее время считается препаратом выбора у больных СПИДом (как с деменцией, так и без нее), поскольку в высоких дозах может отсрочить развитие СПИД-деменции на 6-12 месяцев. Однако применение высоких доз зидовудина у некоторых больных невозможно из-за появления плохо переносимых побочных эффектов.

При СПИД-деменции доказана эффективность комбинации зидовудина и диданозина, как при последовательном, так и при одновременном приеме. В рандомизированном, но открытом исследовании отмечено улучшение памяти и внимания при обеих схемах приема препаратов в течение 12 недель. Улучшение было более выраженным у больных с исходными когнитивными нарушениями. Помимо зидовудина и диданозина, в настоящее время существуют и другие ингибиторы обратной транскриптазы: ламивудин, ставудин, залцитабин. В последние годы показана способность комбинации зидовудина с ингибиторами протеаз (прежде всего невирапином) снижать риск развития СПИД-деменции и улучшать когнитивные функции.

Экспериментальные методы лечения СПИД-деменции

Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, испытывался в открытом исследовании у 10 больных, которые были резистентны к диданозину и зидовудину или плохо переносили их. Препарат был назначен в дозе 1800 мг/сут в 2 приема, курс лечения составил 12 недель. Из пяти больных, завершивших исследование, у четырех отмечено улучшение по результатам нейропсихологического исследования или SPECT Переносимость препарата была хорошей. Проводятся дополнительные испытания препарата.

Уменьшает активность фактора некроза опухолей альфа (TNF-a) и может быть полезен при СПИДе или СПИД-деменции, однако контролируемых испытаний препарата не проводилось.

Мемантин – препарат, сходный по структуре с амантадином, и, как и он, являющийся антагонистом NMDA-рецепторов. Показано, что мемантин оказывает цитопротекторный эффект на культуре корковых нейронов, инфицированных белком оболочки ВИЧ-1 gp 120. Необходимы испытания препарата на лабораторных животных и человеке. Нитроглицерин способен также защишать нейроны от гиперстимуляции NMDA-рецепторов, однако контролируемых испытаний препарата в отношении этого эффекта не проводилось.

Пептид Т – октапептид, проходящий испытания при СПИД-деменции. У одного из пациентов, принимавших пептид Т в течение 12 недель, отмечены положительные изменения при ПЭТ с флуородезоксиглюкозой, что указывает также на важную роль, которую может сыграть функциональная нейровизуализация в оценке действия лекарственных средств при СПИД-деменции. Клинические испытания пептида Т продолжаются.

Блокатор кальциевых каналов, проникающий через гематоэнцефалический барьер. Предполагают, что нимодипин может ослаблять повреждение нейронов, уменьшая реакцию на стимуляцию NMDA-рецепторов глутаматом, однако клинические испытания препарата при СПИД-деменции не проводились.

Ингибитор МАО типа В, который, поданным некоторых исследований, благодаря антиоксидантной активности может оказывать нейропротекторное действие при СПИД-деменции.

Липофильный антиоксидант, который связывает супероксидные анионные радикалы. В двойном слепом контролируемом рандомизированном исследовании отмечено, что в дозе 240 мг/сут препарат переносится больными СПИД-деменцией столь же хорошо, как плацебо (The Daba Consortium of HIV Dementia and Related Cognitive Disorders, 1997).

СПИД-деменция часто сопровождается аффективными нарушениями (депрессия, мания или их сочетание), а также тревогой, апатией, анергией, деморализацией, психозами, инсомнией и другими расстройствами сна и бодрствования, блужданием. Подход к лечению этих расстройств заключается в применении медикаментозных и немедикаментозных мер после тщательного обследования и исключения сопутствующих состояний, способных послужить их причиной. Принципы лечения некогнитивных проявлений СПИД-деменции – те же, что и при болезни Альцгеймера.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

ВИЧ-деменция - это хроническая утрата когнитивных способностей в результате инфицирования мозга ВИЧ и оппортунистическими микроорганизмами.

ВИЧ-деменция (AIDS dementia complex) может появляться в поздних стадиях ВИЧ-инфекции. В отличие от других видов деменции она в основном возникает у молодых людей. Деменция может быть результатом ВИЧ-инфицирования или вторичного инфицирования JC вирусом, вызывающим прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию. Другие оппортунистические инфекции (в том числе грибковые, бактериальные, вирусные, протозоиные) также вносят свой вклад.

При изолированной ВИЧ-ассоциированной деменции патоморфологические изменения развиваются в подкорковых структурах в результате инфильтрации макрофагами или микроглиальными клетками серого вещества глубинных отделов мозга (в том числе базальных ганглиев, таламуса) и белого вещества.

Выраженность (превалирование) ВИЧ-деменции в поздних стадиях ВИЧ-инфекции колеблется от 7 до 27 %, но 30-40 % больных могут иметь умеренно выраженные когнитивные нарушения. Частота деменции обратно пропорциональна количеству СD 4+ -клеток в периферической крови.

СПИД, вызываемый ВИЧ, характеризуется поражением ЦНС, которое можно также отнести к медленным инфекционным процессам в ЦНС. Патогенез поражения ЦНС при нейроСПИДе связан с непосредственным нейротоксическим действием вируса, а также с патологическим действием цитотоксических Т-клеток и антимозговых антител. Патоморфологически выявляют атрофию вещества мозга с характерными спонгиоформными изменениями (губчатость мозгового вещества) и демиелинизацией в разных структурах. Особенно часто такие изменения отмечают в семиовальном центре, белом веществе полушарий и реже - в сером веществе и подкорковых образованиях. Наряду с выраженной гибелью нейронов наблюдают астроглиальные узелки. Для прямого поражения мозга при ВИЧ-инфекции характерно развитие подострого энцефалита с участками демиелпнизации.

Клинически отмечают так называемый ВИЧ-ассоциированный познавательно-двигательный комплекс, включающий три заболевания:

• ВИЧ-ассоциированную деменцию:
• ВИЧ-ассоциированную миелопатию:
• ВИЧ-ассоциированные минимальные познавательно-двигательные расстройства.

Код по МКБ-10

В22.0. Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями энцефалопатии.

Код по МКБ-10

Причины СПИД-деменции

Предполагают, что СПИД-деменция развивается в результате воздействия особых нейровирулентных штаммов ВИЧ, токсического влияния белка gpl20, хинолоновой кислоты, стимуляции продукции оксида азота и NMDA-рецепторов, окислительного стресса, апоптоза, иммунных реакций с образованием цитокинов и метаболитов арахидоновой кислоты, а также повреждения и изменения проницаемости гематоэнцефалического барьера. Одна из наиболее популярных моделей повреждения нейронов основывается на гипотезе, что побочные продукты воспалительных реакций с периферии проникают через гематоэнцефалический барьер и оказывают избыточное стимулирующее влияние на NMDA-рецепторы. Это приводит к повышению внутриклеточного уровня кальция, что вызывает высвобождение глута-мата и гиперстимуляцию NMDA-рецепторов соседних нейронов. В соответствие с этой гипотезой при этом заболевании могут быть эффективны антагонисты NMDA-рецепторов и блокаторы кальциевых каналов.

[1], [2], [3], [4], [5]

Симптомы ВИЧ-деменции

Для ВИЧ-деменции (включая СПИД-комплекс деменции - ВИЧ-энцефалопатию или подострый энцефалит) характерно замедление психомоторных процессов, невнимательность, снижение памяти, жалобы на забывчивость, медлительность, трудности в концентрации внимания и трудности в решении задач и чтении. Часто отмечают апатию, снижение спонтанной активности и социальную отгороженность. В некоторых случаях заболевание может выражаться в атипичных аффективных расстройствах, психозах или припадках. При соматическом обследовании обнаруживают тремор, нарушение быстрых повторных движений и координации, атаксию, мышечный гипертонус, генерализованную гиперрефлексию, нарушение глазодвигательных функций. При последующей прогрессии деменции возможно присоединение очаговых неврологических симптомов, двигательных нарушений - экстрапирамидных, гиперкинезов, нарушений статики, координации движений и психомоторики в целом. В период развёрнутой картины деменции возможны также грубые аффективные расстройства, расстройства влечений и регресс поведения в целом. При преимущественной локализации процесса в лобной коре формируется вариант деменции с мориоподобным (дурашливым) поведением.

СПИД-деменция характеризуется когнитивными, двигательными и поведенческими расстройствами. Расстройство когнитивных функций представлено синдромом подкорковой деменции с нарушением кратковременной и долговременной памяти, замедлением процессов мышления, ослаблением концентрации внимания. Двигательные симптомы включают изменения ходьбы, нарушение постуральной устойчивости, слабость конечностей, апраксию, изменения почерка. Из поведенческих нарушений чаще всего встречаются эмоциональная лабильность, тенденция к изоляции, апатия. У детей СПИД может вызывать недоразвитие головного мозга, парциальные задержки развития, неврологические симптомы, когнитивные нарушения. В данном разделе обсуждается в основном СПИД-деменция у взрослых.

Ввиду отсутствия биологических маркеров заболевания диагноз СПИД-деменции ставится методом исключения. В цереброспинальной жидкости выявляются признаки активации иммунной системы, плеоцитоз, увеличение уровня белка, вирус ВИЧ-1. Вспомогательное значение при диагностике СПИД-деменции имеют данные нейровизуализации. Согласно данным европейских эпидемиологических исследований, факторами риска СПИД-деменции являются зрелый возраст, злоупотребление психоактивными веществами, вводимыми внутривенно, гомосексуализм или бисексуализм у мужчин, снижение уровня CD4-лимфоцитов. СПИД-деменция на том или ином этапе развивается у 15-20% больных СПИДом, причем ежегодно новые случаи регистрируются у 7% лиц с диагностированным СПИДом. По некоторым данным, выживаемость у больных со СПИД-деменцией ниже, чем у больных СПИДом без деменции. Скорость прогрессирования и клинические проявления СПИД-деменции вариабельны. У больных со СПИД-деменцией часто развиваются коморбидные психические расстройства, причем эти больные имеют повышенную чувствительность к побочным эффектам препаратов, обычно назначаемых при этих состояниях.

Диагностика ВИЧ-деменции

Обычно диагностика ВИЧ-деменции схожа с диагностикой других видов деменции, за исключением выяснения (поиска) причины заболевания.

ВИЧ-инфицированные пациенты с нелеченной деменцией имеют плохой прогноз (средняя продолжительность жизни составляет 6 мес), по сравнению с таковыми без дементных проявлений. На фоне терапии когнитивные нарушения стабилизируются и может даже отмечаться некоторое улучшение здоровья.

В случае, если у пациента установлено наличие ВИЧ-инфекции, либо при остром изменении когнитивных функций необходимо проведение люмбальной пункции, КТ или МРТ с целью выявления инфицирования ЦНС. МРТ более информативна, чем КТ, поскольку позволяет исключить другие ассоциированные с поражением ЦНС причины (в том числе токсоплазмоз, прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию, лимфому головного мозга). На поздних стадиях заболевания могут обнаруживаться изменения, которые представлены диффузной гиперинтенсивyостью белого вещества, атрофией мозга, расширением желудочковой системы.

[6], [7], [8], [9]

Методы структурной и функциональной нейровизуализации могут быть полезными в диагностике, определении прогноза и выборе лечения при СПИД-деменции. Обнаружено соответствие между тяжестью СПИДа и атрофией базальных ганглиев, поражением белого вещества и диффузной атрофией при КТ и МРТ Тем не менее связи между нейровизуализационными и патоморфологическими изменениями не прослеживается. ПЭТ, SPECT, магнитно-резонансная спектроскопия (MPQ более чувствительны к изменениям в базальных ганглиях и выявляют снижение мозгового кровотока и метаболические изменениям у инфицированных больных, не имеющих клинических проявлений инфекции. МРС в будущем может играть важную роль в прогнозировании реакции на определенные лекарственные средства.

Среди всех иммунных заболеваний ВИЧ-инфекция занимает особое место. Вирус иммунодефицита человека вызывает инфекционное заболевание, опосредованное первичным вирусным поражением иммунной системы. Это ведёт к развитию ярко выраженного вторичного иммунодефицита, который и обусловливает различные инфекционные процессы, индуцированные непатогенными для здорового человека микроорганизмами и другие патологические состояния.

Возбудителями болезни является ретровирус человека — Т-лимфотропный вирус (HTLV-III).
Семейство ретровирусов состоит из двух подсемейств — онко и ленти (медленных) вирусов. ВИЧ содержит особый фермент — обратную транскриптазу (ревертазу), обусловливающую транскрипцию генетической информации с вирусной РНК на ДНК, и далее — классическим путем через иРНК на белок. Вирус, в отличие от своих соседей по семейству, обладает высокой изменчивостью: 1000 мутаций на 1 ген, (для сравнения — у вирусагриппа, по данным разных авторов, в 30 — 1 млн раз меньше (!)). Геном ВИЧ включает 7 регуляторных генов, на 4 больше, чем у остальных представителей семейства ретровирусов. Сумма генов обеспечивает ВИЧ образование вирусных-капсульных белков, ревертазы, белков, управляющих активностью возбудителя, его инфекционностью и т.д.

Известен ВИЧ-1 с локализацией в Северной Америке, Западной Европе, Центральной Африке и ВИЧ-2 — в Западной Африке, Португалии, Франции, Германии. ВИЧ имеет выраженный тропизм к лимфоидной ткани, в первую очередь к Т-клеткам, имеющим рецептор CD4. Обычно, проникнув в клетку, вирус остается в латентном состоянии, иногда годами, если только какая-нибудь вторичная инфекция не приведет к стимуляции заражённых Т-лимфоцитов. Тогда наступает активация ВИЧ с бурным синтезом вирусных частиц и гибелью Т-хелперов. Тем не менее, инфицированность типов клеток ВИЧ в организме значительно шире, как и способы проникновения вирусов в клетку. Кроме взаимодействия ВИЧ с рецептором CD4, он может: проникать через Fc-y-pe-цептор клеток, будучи связанным со специфическими противовирусными AT и даже с неспецифическими ауто- и аллоантителами к тканевым Аг человека, аминокислотные последовательности которых обнаруживаются в наружном оболочечном белке ВИЧ; проникать в разные клетки-мишени в виде псевдовируса, содержащего геном ВИЧ, а оболочку какого-либо другого вируса, например, герпеса, аденовирусов, паповавирусов и т.д.; проникать в клетки, не имеющие рецептор CD4, например, В-лимфоциты, нейтрофилы (считают возможным взаимодействие пептидов гипервариабельной петли белка gpl20 ВИЧ с еще не идентифицированными структурами Т-лимфоцитов и других клеток хозяина); проникать в клетку в виде комплекса ВИЧ с у-интерфероном через интерфероновый рецептор. В последние годы установлено, что определённый вклад во взаимодействие ВИЧ с Т-лимфоцитами и моноцитами вносят молекулы адгезии, в частности, интегрин LFA-1, который может выполнять роль ко-ре-цепторной молекулы в дополнение к CD4, взаимодействующей со своими лигандами ICAM-1, -2, -3. Это было подтверждено с помощью моноклональных анти-LFA-l AT, блокирующих инфицирование клеток ВИЧ, как и ассоциацией AT против всех трех лигандов ICAM.

Возбудитель СПИДа обнаруживается не только в Т-лимфоцитах, но и в других лимфоидных и нелимфоидных клетках (клетки Лангерганса, макрофаги/моноциты, эозинофилы, мегакариоциты, нейро-ны, микроглия, астроциты, эндотелиоциты, олигодендроциты, клетки кишечного эпителия и т.д.). Он обнаружен в сперме, крови, слюне, слезной жидкости, грудном молоке кормящих матерей. Среди заболевших 70—80% составляют гомосексуалисты и бисексуалы, 12—18% — наркоманы, 7% — женщины — партнёры больных ВИЧ-инфекцией, 1,1% — дети больных, 0,6% — больные гемофилией, в 6—7% случаев пути передачи инфекции пока не выяснены. Главными путями заражения ВИЧ являются половые контакты с больными, переливание инфицированной крови и её препаратов, заражённые шприцы и иглы, передача с молоком матери, трансплантация органов и тканей. Существует профессиональное заражение стоматологов, хирургов в 1,5—2% случаев. Передача возбудителя через слюну и кусающими насекомыми до сих пор исключается, однако в организме постельных клопов вирус сохраняет свою жизнеспособность в течении 60 минут (!).

Инкубационный период составляет от 4—6 месяцев до 3—5 и более лет. Однако, у некоторых больных первые признаки ВИЧ-инфекции в форме увеличения лимфатических узлов и повышения температуры развиваются через 4—6 недель. При трансплантационной передаче скрытый период составляет обычно 4—8 месяцев. Средний период между появлением специфических AT в крови (наличие инфекции!) и развитием симптомов СПИД составляет 7—11 лет. У 5% инфицированных заболевание развивается в первые 3 года. В последующие 8 лет ВИЧ-инфекция развивается у 3—7% лиц ежегодно из числа заражённых. У 65% инфицированных лиц клинические проявления СПИДа развиваются на протяжении 16 лет (Хаитов Р. М., Игнатьева Г. А. ,1992).

Иногда заболевание приобретает генерализованный характер, в воспалительный процесс вовлекаются лёгкие, желудочно-кишечный тракт, кожа, нервная система, а возбудителями являются цитомегаовирус, паповавирус, токсоплазмы, грибки кандида, вирусы, микобактерии, криптококки. Кроме того, заболевание может протекать с преимущественным поражением глаз в виде конъюнктивита, кератита, ретинита, ретинального перифлебита, кровоизлияний в клетчатку, появлением белого пятна со снижением зрения.

Поражение центральной нервной системы может быть самостоятельным проявлением клиники СПИДа или сочетаться с поражениями других органов и систем. Больных беспокоит головная боль, нарушение равновесия, прогрессирует деменция. Причиной неврологических нарушений может быть действие вируса на нервную ткань, а также герпес вирусов, например, цитомегаловируса, вируса Эпстайна-Барр, вследствие сформировавшегося у больного иммунодефицита. Наряду с активацией условно-патогенной флоры у больных СПИДом клинические проявления могут быть обусловлены развитием опухолевого процесса, особенно часто в виде саркомы Капоши.

Действие ВИЧ на иммунную систему характеризуется:
— снижением общего количества Т-лимфоцитов за счет субпопуляции Т-хелперов;
– снижением функции Т-лимфоцитов за счет резкого нарушения функции Т-хелперов;
– повышением функциональной активности В-лимфоцитов, из-за чего увеличивается спонтанная продукция иммунных глобулинов и рост их концентрации в сыворотке крови;
— в результате вторичных иммунных нарушений, снижается способность В-клеток отвечать продукцией иммуноглобулинов на новый Аг, одновременно увеличивается количество ЦИК;
— снижением цитотоксической активности натуральных киллеров и клеточно-опосредованной цитотоксичности;
– нарушением функции клеток моноцитарного ряда, в частности снижается хемотаксис, цитотоксичность, продукция ИЛ-1. Одновременно увеличивается содержание а-интерферона, появляются антилимфоциторные AT, супрессорные факторы, снижается уровень тимозина в сыворотке крови и увеличивается (3-2-микроглобулин и а-1-тимозин. У части больных также снижается абсолютное число и функциональная активность естественных киллеров, пролиферативный ответ на митогены и Аг, кожные реакции на туберкулин, кандидин, трихофитии, столбнячный, дифтерийный и другие Аг. Выявляется гипергаммагло-булинемия.

Осуществляется также заражение лабораторных животных (кроликов, мышей линии SCID-hu, обезьян) инфицированным материалом, а далее инфекция выявляется клинически и лабораторно описанными методами. Наконец, вирионы исследуются электронномикроскопически, методами гистохимии, флуоресценции, а также по способности индуцировать образование синцития в чувствительных клеточных культурах MOLT-4, CEM-SS, VB, С8166 и др. В нашей стране достаточно широко используется определение анти-ВИЧ AT. Отмечают, что если ИФА оказывается дважды положительным, сыворотки далее проверяют в иммуноблотинге (Вестерн блот). Если не обнаруживается AT к гликопротеидам gp41,120,160, а они направлены против других Аг, реакция считается сомнительной и через 3,6,12 месяцев повторяется. При положительной реакции с Аг р24 (24 кД) сыворотка исследуется на наличие Аг ВИЧ-2. Если и через год реакция с gp 120,41,160 отрицательна, пациент снимается с учёта, но пожизненно освобождается от донорства.

Нередко клиницисты ставят предположительный диагноз СПИДа без лабораторного подтверждения — при: кандидозах пищевода, трахеи, бронхов или лёгких; внелёгочном криптоспоридиозе; цитомегаловирусном поражении других органов (кроме печени) длительностью более месяца; саркоме Капоши у лиц моложе 60 лет; первичной лимфоме мозга; пневмоцистной пневмонии; прогрессивной многоочаговой лейкоэнцефалопатии; токсоплазмозе мозга у пациентов старше 1 месяца; при наличии двух больших и одного малого симптома. Для лечения ВИЧ-инфекции применяют препараты, препятствующие адсорбции вируса на клетках-мишенях: гепарин, декстрансуль-фат, троловол, анти-С04 AT.

Используют средства, препятствующие размножению ВИЧ в клетках: азидотимидин (зидовудин, ретровир), 2′ З’-дидезоксиинозин (ви-декс) и 2′ З’-дидезоксицитидин (диданозин) и их комбинации с азидотимидином, сурамин, влияющий на ревертазу, антисмысловые олигонуклеотиды, ингибиторы вирусных протеаз (препарат U-75875) и гликозилирования (N-бутил-дезоксиноиримицин, растительный алкалоид — кастаноспермин), производное диазепина -TIBO (R82150, R82913), мурамилдипептид, рибавирин, папаверин, антибиотики фторхинолоны (офлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, эноксацин), препарат из корня солодки — ниглизин, пептид трихосантиниз корней китайского огурца, препараты РС6 и РС7, выделенные из шишек белой японской сосны, и др.

Перспективно применение AT против вирусных белков. Применяют гемосорбцию, иммуносупрессоры, интерферон, ИЛ и препараты тимуса (хотя о последних мнение не однозначно и ряд исследователей не рекомендует их применять), иммунозаместительную терапию, реализуют введение зрелых донорских лимфоидных клеток, имутиола и амплигена, проводят нагревание тела до 42 С, используют препараты из поджелудочных желёз убойного скота, подавляющие репродукцию вируса; аверол, выделенный из морских губок, жёлчные кислоты, мембранотропные липиды (12-метокси-ди-деканоат, амфотерицин В), антиоксиданты (дитиокарб, бутилированный гидрокси-анизол), зверобой и т.д. Однако, эффективность описанных методов лечения инфекции невелика, речь может идти только о ремиссии заболевания. Они позволяют продлить жизнь при клинически выраженном СПИДе до 2 лет (без лечения — 6 месяцев).

Истекшие годы исследований показали, что приготовленные традиционными способами ВИЧ-вакцины не приемлемы. Определённые надежды возлагаются на рекомбинантные препараты генно-инженерной технологии: коревая вакцина с генами ВИЧ, контролирующими образование иммуногенных гликопротеидов, оспенная вакцина, в которую вводят гены, ответственные за синтез gp32, gpl20, gpl60 и т. д. Разрабатывается идея создания пептидных вакцин, состоящих из синтетических пептидов, аналогичных антигенным эпитопам ВИЧ. Такой подход может привести к синтезу только протективных AT, исключая усиливающие AT и аутоантитела. Применение отдельных пептидов позволяет получить AT к ним, однако они не образуются на эти же последовательности, входящие в состав большой естественной пептидной молекулы вируса. Наконец, пептидные вакцины позволят создать полипептидные препараты, состоящие из набора разных вариантов пептидов, соответствующих пептидам циркулирующих в настоящее время ВИЧ и даже тем их вариантам, которые могут появиться в будущем. В Институте иммунологии, удалось создать конъюгаты пептида из gp41 с синтетическими иммуноадъювантами (сополимер N-винил-пирролидона с 1Ч-винил-1,2,4-триазолом), с синтетическими микросферами из N-винилпирролидона, ассоциированного с малеиновым ангидридом, и комплексом пальмитиновой кислоты и хемоаттрактантом. Все они индуцировали синтез специфических AT, подавляющих образование синцития и некроз в ВИЧ-инфицированных клетках.

ВИЧ-частицы. Откуда они?

Наличие ВИЧ-положительности, подтверждённой по ИФА, ПЦР и ИБ у большинства людей с этой самой “ВИЧ-положительностью” вызвано дисбалансом в обмене аминокислот. А именно - дефицит серосодержащих аминокислот. Этот дисбаланс может протекать как без явных проблем со здоровьем годами и десятилетиями, так и ассоциироваться со временем с некоторыми неполадками. Но при этом такое состояние это сугубо метаболическая проблема. Дело в том, что ВИЧ-частицы (которые определяет ПЦР качественный анализ) при детальном рассмотрении их структуры очень похожи на гормоны гипоталамо-гипофизарной системы, а именно на вазопрессин и окситоцин. Эти два полипептидных гормона состоят из 9 аминокислот каждый, но их порядок в нескольких позициях разный, и функционал гормонов различается. Вазопрессин, он же АДГ- антидиуретический гормон, регулирует потери натрия и воды с мочой и усиливает чувствительность сосудов к суживающему действию адреналина. Окситоцин нужен для сокращения матки и родовой деятельности, в период беременности его стимулирующее гладкие мышцы действие не проявляется. Чувствительность рецепторов к нему возрастает непосредственно перед родами. Имеют место абсолютно разные функции и очень сходная структура химической решётки этих гормонов,благодаря которой АДГ незначительно стимулирует родовую деятельность, а окситоцин также незначительно задерживает воду. Для активации обоих гормонов нужна дисульфидная связь. Дисульфидные мостики, или дисульфидная связь - ковалентная связь между двумя атомами серы (—S—S—), входящими в состав серосодержащей аминокислоты цистеина (цистеин это центральное звено в "сборке" этих гормонов и их активации). Если нет этой связи, то названные гормоны не активны. Они не имеют возможности связаться со своими рецепторами и проявить своё специфическое действие. Такие неактивные гормоны какое-то время циркулируют в кровотоке, а затем распадаются на составные части. На них, с преогромнейшей радостью, срабатывает ПЦР качественный анализ. Организм стремиться увеличить производство этих гормонов, чтобы водно-солевой баланс был на нормальном уровне (в случае с АДГ) и ему это обычно удаётся. Например организму нужны 10 единиц (Ед) АДГ. А производится 8 Ед неактивного, и пара Ед правильно сформированного, активного с нормальной дисульфидной связью. Количество единиц правильно сформированного в единицу времени гормона, находится в прямо пропорциональной связи с количеством доступного цистеина в эту же самую единицу времени. Синтез продолжается до тех пор, пока активного гормона не станет достаточно, в ходе чего мы будем иметь 40 Ед циркулирующего в крови неактивного гормона. И большинством учёным (не исключено, что нарочно) распознанного как ВИЧ -частица. Поскольку это жизненно важный гормон и производится он практически постоянно, то будет расти кол-во таких частиц. Они являются мусором и подлежат демонтированию и утилизации, пометкой для осущесталения которой занимаются лимфоциты, а в макрофагах можно будет обнаружить такие частицы в процессе этой самой утилизации. Так называемая вирусная нагрузка ВН (ПЦР количественный анализ) при этом растёт. А причина того, что гормон не производится в активированной форме в полном объёме изначально - элементарный недостаток цистеина. Идём дальше. В положении 8 у вазопрессина ,состоящего из 9 аминокислот, находится аргинин. Из всех аминокислот он представлен в этом гормоне в наибольшем кол-ве, благодаря чему,гормон даже называется аргинин-вазопрессин. Аргинин является заменимой аминокислотой и может синтезироваться организмом из других аминокислот. Для такой напряжённой работы гормонального синтеза, организм вынужден синтезировать больше аргинина (ведь в неактивированной цистеином форме гормона аргинин присутствует). Избыточный синтез аргинина при этом проявляет несколько действий. Будучи донором молекул NО, он повышает некоторые иммунные функции. Способен вызвать лимфоцитоз, моноцитоз, повышенный синтез клеток СD8 - Т-киллеров. В эти моменты человек может ощущать что-то вроде ОРЗ или гриппоподобных состояний. Излишняя продукция NО приводит к усилению свободнорадикального окисления (так как возрастают концентрации пероксинитрита, продукта конечных превращений NО) и могут быть проблемы с ломотой в костях и суставах и со временем добавиться аутоиммунные и иные асептические воспалительные процессы. В то же время ,излишки аргинина это корм для вирусов герпеса и ЦМВ. Пока в организме достаточно аминокислоты лизина, герпетические инфекции под контролем. Но когда через некоторое время (у всех по разному) заканчивается пул лизина, то внутриорганный герпес манифестирует так же, как и кандидозы, для которых воздействие пероксинитрита на организм это благодатная почва. Стоит отметить, что со временем, пероксинитрит подавляет иммунитет и приводит к канцерогенезу (росту раковых опухолей), повреждает клетки печени и костного мозга.
Это было о вазопрессине. Теперь об окситоцине. У беременных женщин идёт тот же процесс, но с бОльшим размахом. Организм старается создать окситоцина для родов столько, сколько нужно. А ведь весь пул аминокислот, включая цистеин,расходуется на построение тканей плода. АДГ порой даже вообще активироваться не успевает при этом, и у беременных возникает его временный дефицит. Проявляется повышением диуреза и носит название гестационный несахарный диабет. Когда расход цистеина снижается, ткани плода сформированы и окситоцин больше не нужен (роды позади) синтез АДГ приходит в норму. Идём дальше.

Цистеин и лёгкие

Именно из цистеина, в организме образуются иммуноактивные соединения N-ацетил-L-цистеин, известный как АЦЦ, а из него, в свою очередь главный антиоксидант и укрепитель иммунитета - глутатион. Глутатион занимает первое место из всех веществ, влияющих на правильное функционирование лимфатической системы, лёгких, кишечника, слизистых оболочек, адекватность иммунного ответа. Лимфоциты производят борьбу с любым захватчиком, выделяя супероксиды, являющиеся высокоактивными радикалами. Если глутатиона мало, то они повреждают этими радикалами сами себя и любо гибнут, либо становятся неактивны. Возможности клеток хелперов СD4 к опознаванию болезнетворных агентов постепенно снижаются как и пул самих клеток,которые производятся вновь, но опять повреждаются. Если глутатиона мало, иммунная система не опознаёт инфекции и реагирует вяло и с опозданиями. Клетки СD4 выйдут из лимфотока в кровоток для помощи в борьбе, но сделают это лишь спустя несколько месяцев после внедрения инфекции и их ответ будет малоэффективен ввиду низкой способности к опознаванию, вследствии оксидативного повреждения, развившегося в условиях длительного и сильного дефицита глутатиона. А дальше включается порочный круг, чем меньше глутатиона, тем слабее иммунитет. А чем слабее иммунитет, тем меньше способен вырабатываться глутатион. Естественно, этот процесс приводит к появлению инфекционных заболеваний. Это ещё одна, думаю основная, причина СПИДа как синдрома. Синдрома метаболической этиологии, но никак не вирусной. Также соединения цистеина влияют непосредственно на лёгкие, на их местный иммунитет. N-ацетил-L-цистеин разжижает массы слизи для их выведения наружу. Если это делается недостаточно, то медленно и незаметно часть слизи остаётся и снижает местный иммунитет, мешает иммунным клеткам атаковать любых микробов, которые в этой скопившейся слизи начинают всё сильнее размножаться. Добавить к этому, что новые приходящие с кровотоком иммунные клетки повреждены, малоэффективны и просто складируются как кладбища-инфильтраты, ещё более снижающие местный иммунитет. Иммунный ответ на внедрение в лёгкие любых грибков, бактерий становится снижен в разы. Между собой борется разная патогенная флора, возникнет манифестация заболевания, возбудитель которого будет иметь численный перевес. Чаще всего это цисты (дрожжеподобные грибы Pneumocystis jirovecii). Для того, чтобы живущие в лёгких у каждого цисты не размножались бесконтрольно и не вызвали тяжелейший недуг - пневмоцистную пневмонию, нужен фактор,останавливающий их размножение. Таким фактором является иммунитет (как общий так и местный). Который при дефиците глутатиона снижен до уровня катастрофы. Та же самая причина и у туберкулёза и у внутриорганных кандидозов. Кишечник, являющийся главным центром лимфоидной ткани организма, в условиях недостатка глутатиона также лишается защиты, выработка иммуноглобулинов падает, разные патогенные организмы делают всё, что им нравится. У человека появляется стойкий диарейный синдром. СПИД - метаболическое заболевание, вернее, состояние вследствии метаболической проблемы - дефицита цистеина и его производных. Подобно тому, как высокий сахар крови - прямое следствие недостатка инсулина. Говорить о вирусе иммунодефицита абсурдно ровно настолько, насколько абсурдно назвать диабет следствием вируса высокого сахара. И также как степень выраженности аминокислотного дисбаланса различна, степень пулов лизина и других аминокислот не одинакова у всех, также и длительность периода, когда этот дисбаланс бессимптомный у каждого своя. И симптомы в дальнейшем тоже разные, у кого-то выше восприимчивость к пероксинитриту и больше поражается кожа и слизистые. У кого-то свободнорадикальное окисление включает канцерогенез, а у кого-то более беззащитны и уязвимы лёгкие. Кто-то постепенно получает все эти проблемы и парочку патологий в виде внутриорганной герпетической и/или грибковой инфекции. Разные организмы - разные проявления одной и той же проблемы. Вот для удобства и объединили все эти проблемы, сопровождающиеся выраженным снижением иммунитета в один термин СПИД.

Глутатион также делает белковые молекулы нашего тела более стабильными. Без цистеина и,соответственно, глутатиона наши клетки будут гибнуть раньше времени, в кровоток будут попадать ДНК и РНК чистицы из ядер таких, раньше времени погибших, клеток организма. Это будет делать ПЦР качественный тест положительным, а в ПЦР количественном анализе повышать ВН. А ИФА будет срабатывать ,как пить дать, ведь к распавшимся частицам ДНК и РНК своих же клеток ,находящимся в кровотоке (что не есть норма для организма) вырабатываются аутоантитела для их уборки макрофагами. В дальнейшем, это может приводить к аутоиммунным патологиям: сначала антитела вырабатываются к распавшимся частицам ДНК и РНК своих же клеток ,находящимся в кровотоке, а потом они уже начинают приобретать специфичность к собственным тканям распознавать здоровые клетки разных тканей как антигены (чужеродные) и атаковать.

Глутатион и печень

Также, без глутатиона печень не может обезвреживать продукты обмена, не говоря уже об экзогенных токсинах, и развивается токсический гепатит. Только вот течение гепатита с дефицитом глутатиона нетипичное. Как только данное вещество организм извлекает из полученного с пищей цистеина, симптомов практически нет, даже если концентрация глутатиона в клетках печени на нижнем рубеже нормы. А когда затяжной дефицит цистеина провоцирует глутатионовую недостаточность, клетки печени поражаются эндогенными токсинами, в митохондриях гепатоцитов не "сгорают" жиры и может возникать жировая инфильтрация печени (гепатоз) и/или цирроз ,в случае сильного скопления эндотоксинов. При этом симптоматика до стадии цирроза вариабельна, от острых токсических гепатитов вначале, с дальнейшим временным приспособлением организма к недостатку глутатиона, до изначально такого приспосабливания, гибели клеток и замене их новыми(у клеток печени хорошая регенерация), пока ресурс не исчерпается. Продолжительность траты такого ресурса у всех разная, но как правило, это процесс довольно длительный. После чего наступает цирроз. Картина эта что-то напоминает. Именно так протекает всем известный "вирус" гепатит С. И почему-то, он часто сопровождает "ВИЧ-инфекцию". Если понимать роль серосодержащих аминокислот и их метаболитов, то всё встаёт на свои места. Даже если все известные анализы показали, что человек ВИЧ позитивен, это только первые признаки цистеиновой и, возможно, глутатионовой недостаточности, которые при коррекции питания и образа жизни не перейдут определённую грань. Как правило, этот сдвиг носит преходящий характер, в течении жизни возникает у многих, и проходит самостоятельно. Терминальный же СПИД это нулевой запас глутатиона во всех клетках организма. И препараты, которые якобы лечат от ВИЧ-инфекции, быстрее делают его нулевым, также как анальный секс, наркотики и недостаточность питания, особенно белкового (ещё бы, ведь цистеин это протеиногенная аминокислота. Она содержится только в белке хорошего качества). Так в странах Африки с низким уровнем экономики, где люди и особенно дети страдают квашиоркором (тяжёлой белковой недостаточностью), заболеваемость "ВИЧ-инфекцией" составляет 10% и даже до 15% в особо голодных районах. Это является ещё одним подтверждением метаболической причины. Также, если анализ на гепатит С нашёл этот "вирус", это просто говорит об антителах к эндотоксинам и экзотоксинам, скопившимся в печени. Чем меньше глутатиона, тем больше токсинов.

Глутатион и вакцинация

Снижение запасов глутатиона также является причиной большинства известных постпрививочных осложнений, включая аутизм. Мертиолят ртути и другие компоненты, особенно комбинированных вакцин, снижают запасы глутатиона и иммунитет. А дальше, как говориться, у кого сколько его было изначально. При изначально низких его количествах, начинает упорно синтезироваться глутаминовая к-та. При её избытке, клетки мозга повреждаются и развивается аутизм. И это только одно из воздействий. Суть пагубного действия прививок сводится к двум звеньям
1) непосредственное токсическое воздействие на синтез глутатиона и иммунитет
2) вторичные непредсказуемые реакции,ассоциированные со снижением дезинтоксикационной функции организма из-за недостатка глутатиона.

Где взять лекарство

"Ваша пища должна быть Вашим лекарством". Гиппократ.

А теперь давайте изучим, какими путями наш организм получает цистеин,из которого вырабатывается N-ацетил-L-цистеин и глутатион. Это нам поможет справиться как со СПИДом, так и с гепатитом С. И главное, никаких дорогостоящих и ядовитых препаратов для этого не нужно. Природа создала лекарство от этого уже давно. От того то, до внедрения технологий химической обработки в пищевой промышленности люди и были здоровее. Как уже было сказано, цистеин это протеиногенная (содержащаяся в белках) аминокислота. Лидерами по её содержанию являются:
из животных продуктов это печень (говяжья, свиная, куриная), творог и белок яиц (как куриных, так и перепелиных). Чуть меньше цистеина в самой курице. В говядине, свинине и рыбе ещё меньше.
Из растительных продуктов самое большое кол-во цистеина содержат ядра кедровых орешков. Другие орехи содержат его меньше.
Но цистеин называют условно незаменимой аминокислотой. Т.е при определённых условиях организм способен его получить из другой аминокислоты. В случае цистеина этих аминокислот две - серин и метионин. Присутствие обеих обязательно. Метионин в ходе многочисленных жизненноважных превращений становится гомоцистеином. Далее ферменты ,которые есть в организме только при достаточном кол-ве пиридоксина (витамина В6), отщепляют от гомоцистеина несколько молекул и переносят на серин. Гомоцистеин без этих молекул становится цистеином и может участвовать в дальнейших превращениях, в том числе, в так необходимый каждому глутатион. В этом превращении также участвуют ферменты (не буду утомлять читателей их замысловатыми названиями). Для активности ферментов,принимающих участие в обмене серосодержащих аминокислот и их превращениях, необходимы витамины группы В. А именно В1, В2, В3, В5, В6, В9 (фолиевая к-та), В12, Биотин (витамин Н). Практический вывод: если обеспечить свой организм необходимым кол-вом полноценного белка и витаминами группы В (в высшей степени желательно, чтобы это были витамины содержащиеся в цельных продуктах, а не аптечные препараты), то никакой иммунодефицит и "гепатит С" просто не разовьются. При достаточных запасах необходимых веществ в организме матери, в организмах новорожденных также не будет возникать циррозов и иммунодефицитов, которые из себя представляют пороки развития вследствии дефицита необходимых веществ, подобно порокам развития нервной трубки при дефиците фолиевой к-ты. А теперь любой, кто читает эту статью может самостоятельно подумать, помогает ли АРВ -терапия и /или лечение "против гепатита С" справиться с причинами этих метаболических состояний, объявленных вирусными, как помогало бы ли больным сахарным диабетом, лечение, от вируса высокого сахара, пусть даже самыми современными препаратами.