Рифампицин применение при вич
 |
Общие положения
При выявлении туберкулёза у ВИЧ-инфицированного пациента, независимо от локализации туберкулёзного процесса и клинической формы туберкулёза, ему следует немедленно начать противотуберкулёзную терапию.
Антиретровирусную терапию (APT) не следует начинать одновременно с противотуберкулёзной терапией. APT назначается после достижения больным хорошей переносимости противотуберкулёзных препаратов, через различные сроки от начала противотуберкулёзной терапии (см. таблицу 25). При более раннем назначении APT, а также если APT назначается больному туберкулёзом одновременно с противотуберкулёзной терапией, возникает опасность развития у пациента синдрома ре-конституции иммунной системы, который характеризуется усилением воспалительной реакции в зоне туберкулёзного воспаления и может представлять непосредственную опасность для жизни больного.
Решение о сроках назначения (APT) больным туберкулёзом с сопутствующей ВИЧ-инфекцией в каждом конкретном случае принимается совместно врачом инфекционистом и фтизиатром. Режимы APT и дозы противовирусных препаратов назначаются врачом-инфекционистом.
Таблица 25 - Сроки начала противотуберкулёзной и антиретровирусной терапии у ВИЧ-позитивных пациентов с сопутствующим туберкулёзом
| № | Формы туберкулёза и число CD-4 лимфоцитов в крови | Противотуберкулёзная терапи | Антиретровирусная терапия (APT) |
| 1. | Вне лёгочный ТБ, сочетание лёгочного и внелёгочного ТБ, генерализованный ТБ, милиарный ТБ, диссемини-рованный ТБ лёгких, казеоз-ная пневмония, (независимо от числа CD-4 лимфоцитов в крови) | Начать немедленно | Начать, как только будет достигнута хорошая переносимость противотуберкулёзных препаратов, но не ранее, чем через 2-8 недель от начала противотуберкулёзной терапии. |
| 2. | Туберкулёз лёгких, кроме форм, перечисленных в пункте 1, (если число CD-4 лимфоцитов в крови 350 в 1 мкл.) | Начать немедленно | Отложить APT до завершения полного курса противотуберкулёзной терапии. Наблюдать за числом CD-4 лимфоцитов в крови. При их снижении
9.9.2 Схемы APT первого ряда при сочетании ВИЧ-инфекции и туберкулёза (для пациентов, получающих рифампицин) Предпочтительные схемы первого ряда: 1.Зидовудин (AZT) + Ламивудин (ЗТС) + Ифавиренц (EFV) 2. Зидовудин (AZT) + Эмтрицитабин (FTC) + Ифавиренц (EFV) 3. Тенофовир (TDF) + Ламивудин (ЗТС) + Ифавиренц (EFV) 4. Тенофовир (TDF) + Эмтрицитабин (FTC) + Ифавиренц (EFV) Если ифавиренц не доступен, то при отсутствии других альтернатив, он может быть заменён невирапином (NVP). Вместе с тем следует помнить, что в присутствии рифампицина сывороточная концентрация невирапина снижается на 37%. Поэтому, если больной получает рифампицин, то применения невирапина следует избегать. Кроме того, невирапин может обладать острой гепатотоксичностью, которая проявляется при высоких уровнях CD-4 лимфоцитов в крови. Поэтому невирапин не следует применять у мужчин с числом CD-4 лимфоцитов в крови 400 и более клеток в 1 мкл и у женщин при уровне CD-4 лимфоцитов 200 и более клеток в 1мкл. Альтернативные схемы первого ряда: 1. Зидовудин (AZT) + Ламивудин (ЗТС) + Абакавир (ABC) 2. Зидовудин (AZT) + Ламивудин (ЗТС) + Тенофовир (TDF) Женщинам- детородного возраста ифавиренц можно назначать только при условии надёжной контрацепции. При беременности ифавиренц противопоказан в связи с риском тератогенного действия. У беременных с туберкулёзом безопасна схема: Зидовудин (AZT) + Ламивудин (ЗТС) + Абакавир (ABC); Внастоящее время ифавиренц не рекомендуется применять у детей в возрасте до трёх лет. Детям в возрасте до трёх лет APT проводится комбинацией: Зидовудин (AZT) + Ламивудин (ЗТС) + Абакавир (ABC). Если у пациента, получающего одну из схем APT первого ряда, развивается туберкулёз и если он обнаруживается в отсутствие других признаков иммунодефицита, это не является показателем неэффективности данной схемы. Переход на схемы второго ряда не показан. Предпочтительные схемы второго ряда: 1.Абакавир (ABC) + Диданозин (ddi) + Лопинавир (LPV) / Ритонавир (rtv) + 2. Тенофовир(ТБР) + Диданозин (ddi) + Лопинавир (LPV) / Ритонавир (rtv) + В схемах APT как первого, так и второго ряда у больных с почечной недостаточностьюнеобходимо избегатьназначения тенофовира (TDF)в связи с его нефротоксичностью. Альтернативные схемы второго ряда: Абакавир (ABC) + Диданозин (ddi) + Саквинавир (SQV) + Ритонавир(ггу) Тенофовир (TDF) + Диданозин (ddi) + CaKBHHaBnp(SQV) + Ритонавир (rtv) При использовании приведенных выше схем, как препаратов первого, так и второго ряда, коррекция доз рифампицина не требуется. Вместе с тем, рифампицин снижает концентрацию в крови ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИ-ОТ): ифавиренца (EFV), невирапина (NVP) и ингибиторов протеазы (ИП): лопина-вира (LPV), саквинавира (SQV) и ритонавира (rtv). В свою очередь, эти же препараты могут снижать в крови концентрацию рифампицина. Поэтому рифампицин в сочетании с ННИОТ и ИП следует принимать ежедневно как в интенсивной, так и в поддерживающей фазе противотуберкулёзной терапии. Для профилактики суперинфекции тем же или другим подтипом ВИЧ и возбудителями инфекций, передающихся половым путём, всем женщинам с сочетанной патологией ВИЧ/ТБ рекомендуется использование презервативов. В случае, если у больного, получающего противотуберкулёзную терапию и APT, возникла диарея, как проявление побочного действия антиретровирусных препаратов, APT следует приостановить, вплоть до исчезновения желудочно-кишечных расстройств, не прерывая при этом противотуберкулёзную терапию. При этом противотуберкулёзные препараты, имеющие инъекционные формы выпуска, следует вводить парентерально. 9.9.4 Дозы антиретровирусных препаратов для взрослых и подростков старше 13 - Зидовудин (AZT): 300 мг х 2 раза в сутки - Ламивудин (ЗТС): 150 мг х 2 раза в сутки, или 300 мг х 1 раз в сутки - Ифавиренц (EFV): 600 мг х 1 раз в сутки, лучше на ночь Если масса тела больного более 60 кг и /или больной принимает рифампицин, то доза ифавиренца увеличивается до 800 мг х 1 раз в сутки, так как рифампицин снижает концентрацию ифавиренца в крови. - Эмтрицитабин (FTC): 200 мг (1 капсула) х 1 раз в сутки - Тенофовир (TDF): 300 мг (1 таблетка) х 1раз в сутки - Невирапин (NVP): 200 мг (1 таблетка) х 1 раз в сутки в течение первых 14 дней, - Абакавир (ABC): 300 мг (1 таблетка) х 2 раза в сутки - Диданозин (ddi): 400 мг (1 таблетка) х 1 раз в сутки; Если масса тела Использование супербустированных протеазных ингибиторов позволяет нивелировать снижающее влияние рифампицина на их концентрацию в крови). В данном протоколе не приводятся дозы антиретровирусных препаратов, применяемые у детей. Антиретровирусная терапия ВИЧ - инфицированным детям назначается врачом инфекционистом-педиатром в соответствии со стандартными протоколами ВОЗ. (Национальные протоколы по предоставлению помощи и лечения при ВИЧ - инфекции и СПИДе, Протокол № 11 для Европейского региона ВОЗ "Лечение и помощь при ВИЧ/СПИДе у детей", 2006 г.) Дата добавления: 2015-08-04 ; просмотров: 863 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ
Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна! Антибиотик Рифампицин
В высоких дозировках Рифампицин действует на менингококки и гонококки, клебсиеллу и кишечную палочку, протей, возбудителя коклюша, бациллы сибирской язвы и туляремии. На этих возбудителей он действует даже при их устойчивости к другим лекарственным средствам (например, на туберкулезную палочку, устойчивую к Стрептомицину, Изониазиду и ПАСКу, или Парааминобензойной кислоте). Синегнойная палочка к препарату не чувствительна. Рифампицин действует на микроорганизмы как внутри клетки, так и вне ее, особенно хорошо – на быстро размножающиеся активные возбудители. Препарат всасывается в пищеварительном тракте хорошо, и максимальная концентрация в крови достигается после приема внутрь через 2 часа, а при внутривенном введении – уже к концу капельного вливания. Препарат проникает во многие жидкости и ткани: в легкие (в том числе в плевральную жидкость), в каверны (полости в легком при туберкулезе), в мокроту, в отделяемое из носа, в слюну, в костную ткань, в печень и почки. В спинномозговую жидкость, через гематоэнцефалический барьер Рифампицин проникает только при менингите. В почках и печени отмечается наибольшая концентрация лекарственного средства. Выделяется из организма с мочой и калом. В небольшом количестве выделяется со слезами, мокротой, потом, грудным молоком, окрашивая их при этом в красновато-оранжевый цвет. Антибиотик имеет вид кристаллического порошка красно-кирпичного цвета. В воде практически не растворяется, плохо растворяется в спирте. Чувствителен к воздействию света, кислорода и влаги. Формы выпуска
Свечи с Рифампицином могут быть приготовлены в аптеке по рецепту врача; фабричным способом суппозитории не выпускаются. Инструкция по применению Рифампицина
Для внутривенного введения Рифампицина противопоказаниями являются:
Риск возникновения побочных реакций возрастает при одновременном применении Рифампицина с Изониазидом и другими препаратами с токсическим действием на печень; при наличии алкоголизма у пациента; при длительном применении.
Для внутривенного введения готовят раствор: в ампулу с порошком вводится вода для инъекций (2,5 мл); ампулу встряхивают до полного растворения порошка; полученный раствор из ампулы вводят в 125 мл 5% раствора глюкозы. Скорость введения препарата в вену – 60-80 капель в 1 мин. Свечи (ректальные суппозитории) с Рифампицином вводят на ночь в прямую кишку. Ушные капли Отофа закапывают в ухо (в положении пациента сидя), слегка оттянув для этого ушную раковину вверх и кзади. Флакон с каплями перед закапыванием следует погреть в руке. Рифампицин может вводиться в виде ингаляции и внутрь полости (в каверну или в плевральную полость). Нередко Рифампицин применяется в виде компрессов или мази в смеси с Димексидом (см. пункт 6). Способ введения препарата определяет врач. Ежедневный прием препарата переносится пациентами легче, чем прерывистый режим приема (2-3 дня в неделю). При развитии побочного явления в виде гриппоподобного синдрома переходят на ежедневный прием (доза увеличивается постепенно). Внутривенное введение при первой же возможности следует заменить внутренним приемом (из-за риска развития флебита). Во время лечения Рифампицином необходимо исключить употребление алкоголя. В случае необходимости применения антацидов (препаратов, понижающих кислотность содержимого желудка), а также ПАСКа следует принимать эти лекарства после Рифампицина через 4 и более часов. При длительном применении Рифампицина следует проводить лабораторный контроль функции печени и почек (на первом месяце 2 раза, затем 1 р. в месяц). Дозировка При лепре (проказе) суточная доза равна 300-450 мг в 1 или 2 приема. Курс длится от 3 до 6 месяцев. Повторные курсы можно проводить с интервалом в 1 месяц. Альтернативные схемы лечения лепры: При нетуберкулезных инфекциях (в случае отсутствия эффекта от других антибиотиков) суточная доза Рифампицина для взрослых пациентов равна 450-900 мг; она делится на 2-3 приема внутрь; 300-900 мг – при внутривенном введении (2-3 вливания в сутки). Продолжительность курса лечения определяет врач, обычно она равна 7-10 дням. При острой гонорее Рифампицин назначается в суточной дозе 900 мг внутрь в 1 прием в течение 1 -2 дней. При профилактическом курсе против бешенства внутрь назначают 450-600 мг, эту дозу можно делить на 2-3 приема. При тяжелом повреждении (укусы в голову, лицо, кисти рук) применяют дозу 900 мг в сутки. Курс профилактического лечения длится 5-7 дней. Рифампицин принимают одновременно с прививками против бешенства. При бруцеллезе взрослым назначается внутрь 900 мг на протяжении 45 дней. Профилактический курс лечения при менингококковой инфекции Рифампицином проводится за 2 дня по 600 мг 2 р. в день через 12 часов. При хронических и острых отитах ушные капли Отофа назначают взрослым по 5 капель 3 р. в день; или дважды в день в наружный слуховой проход на несколько минут вводят турунду, смоченную в растворе капель. Курс лечения не превышает 7-10 дней. Рифампицин детямРифампицин для лечения новорожденных и недоношенных детей назначается только при возникновении крайней необходимости и одновременно с витамином К (для профилактики кровоточивости). При туберкулезе новорожденным и детям до 3 лет суточная доза рассчитывается по 10 мг/кг, но не больше 450 мг. Детям с 3 до 12 лет назначается по 10-20 мг/кг в сутки, но не выше 450 мг. Детям старше 12 лет суточная доза составляет 20 мг/кг, не превышая 600 мг. Продолжительность курса лечения определяется врачом в зависимости от эффективности лечения (может длиться от 6 мес. до года и дольше). Суточную дозу можно разделять на 2 приема. При назначении препарата детям, которые не могут проглотить целиком капсулу, ее содержимое можно смешать с яблочным пюре или с желе. Для лечения лепры детям применяют Рифампицин по 10 мг/кг 1 раз в месяц (одновременно с Клофазимином и Дапсоном) на протяжении 2 и более лет. При нетуберкулезных инфекциях суточная доза детям составляет 8-10 мг/кг веса ребенка и делится на 2-3 приема. Курс лечения 7-10 дней. При профилактическом лечении менингококковой инфекции применяется разовая доза для новорожденных – по 5 мг/кг, остальным детям – 10 мг/кг. Принимать препарат следует 2 р./с (через 12 часов) в течение 2 дней. При проведении профилактического курса против бешенства суточная доза из расчета 8-10 мг/кг делится на 2-3 приема. Лечение (одновременно с прививками) длится 5-7 дней. Капли с Рифампицином Отофа закапывают детям в наружный слуховой проход по 3 капли 3 р. в день; или турунду, смоченную раствором капель, вводят в слуховой проход 2 р. в день на несколько минут. Курс лечения 7-10 дней. Применение при беременности и лактацииВ первый триместр беременности применение Рифампицина противопоказано. В последующие сроки беременности допустимо назначение Рифампицина при условии превышения пользы для матери над риском для плода. В исследованиях на животных Рифампицин вызывал врожденные дефекты развития в виде расщелины позвоночника, расщелины неба и верхней губы. Препарат способен проникать через барьер плаценты: в крови новорожденного концентрация препарата равна при рождении 33% от концентрации в крови матери. Рифампицин, полученный беременной в последние недели перед родами, может вызвать кровотечение у матери и новорожденного. Рифампицин проникает в грудное молоко. И, хотя доза препарата в молоке составляет всего 1% от дозы матери, и не зарегистрировано неблагоприятных эффектов у ребенка, все же на время лечения матери следует прекратить грудное вскармливание. Женщины в детородном возрасте, получающие курс лечения Рифампицином, должны применять надежную негормональную контрацепцию на весь период лечения. Компрессы из Рифампицина с Димексидом
Димексид – препарат для наружного применения, обладающий противовоспалительным, антисептическим и обезболивающим действием. Он способен растворять и вводить глубоко в ткани многие лекарственные средства (Рифампицин в том числе). Димексид, кроме того, повышает чувствительность возбудителей к антибактериальным препаратам (в том числе к Рифампицину). Выпускается препарат в виде концентрата для приготовления раствора. Обычно Димексид применяется в виде 20-25-30% раствора (то есть разбавленный водой в соотношениях 1:3 – 1:4 – 1:5). Для компресса к разбавленному раствору Димексида добавляют приготовленный из ампулы раствор Рифампицина (дозу назначает врач), смачивают марлевую салфетку, слегка отжимают ее и накладывают на указанный врачом участок. Сверху салфетку накрывают полиэтиленовой пленкой и фиксируют компресс бинтом. Компресс накладывают на 20-30 мин. 1 раз в сутки. Перед применением таких компрессов следует проверить чувствительность к Димексиду. Для этого смачивают в растворе препарата ватный тампон и наносят его на кожу. Появление покраснения и выраженного кожного зуда указывают на повышенную чувствительность к препарату и, следовательно, наложение компресса следует отменить. Поскольку и Рифампицин, и Димексид имеют собственные противопоказания, лечение компрессами должно проводиться только по назначению врача. С осторожностью надо применять компрессы с Димексидом детям и старикам, а также резко ослабленным больным. Кроме компрессов, Рифампицин в сочетании с Димексидом может использоваться в виде мази. Готовят ее так: 1,2 г Рифампицина и 20 мл неразбавленного Димексида смешивают с 80 г вазелина или даже детского крема. Применяют по назначению врача. Лекарственное взаимодействие
Аналоги РифампицинаОтзывы о препарате
Есть отзывы и об отсутствии побочных явлений на фоне приема гепатопротекторов. Многих пациентов пугает красная окраска выделений (мочи, слез, слюны и т.д.). Отзывов об отсутствии лечебного эффекта Рифампицина нет. Цена препарата в России и УкраинеЦена в России:
Цена в Украине: Капсулы по 150 мг – 9 -12 грн. за 10 капсул. Рифампицин отпускается в аптеке по рецептам. СодержаниеСтруктурная формулаРусское названиеЛатинское название вещества РифампицинХимическое названиеБрутто-формулаФармакологическая группа вещества РифампицинНозологическая классификация (МКБ-10)Код CASХарактеристика вещества РифампицинПолусинтетическое производное природного рифамицина. Кристаллический порошок кирпичного или кирпично-красного цвета, без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в формамиде, мало растворим в этиловом спирте, растворим в этилацетате и метиловом спирте, легко растворим в хлороформе. Чувствителен к действию кислорода, света и влаги воздуха. ФармакологияНарушает синтез РНК в бактериальной клетке: связывается с бета- субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, препятствуя ее присоединению к ДНК , и ингибирует транскрипцию РНК . На человеческую РНК-полимеразу не действует. Эффективен в отношении вне- и внутриклеточно расположенных микроорганизмов, особенно быстроразмножающихся внеклеточных возбудителей. Имеются данные о блокировании последней стадии формирования поксвирусов, возможно, за счет нарушения образования наружной оболочки. В низких концентрациях действует на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, в т.ч. метициллинрезистентные штаммы, Staphylococcus epidermidis, стрептококки; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т.ч. бета- лактамазообразующие). Активен в отношении Haemophilus influenzae ( в т.ч. устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficile и других грамположительных анаэробов. Не действует на Mycobacterium fortuitum, представителей семейства Enterobacteraceae, неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.). В очагах поражения создает концентрации, почти в 100 раз превышающие МПК для Mycobacterium tuberculosis (0,125–0,25 мкг/мл). При монотерапии относительно быстро развивается устойчивость возбудителя, обусловленная уменьшением проникновения рифампицина в клетку или мутацией ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением группы рифамицинов) не отмечается. Быстро и полно всасывается из ЖКТ; прием пищи, особенно богатой жирами, уменьшает абсорбцию (на 30%). После всасывания быстро выделяется с желчью, подвергается кишечно- печеночной рециркуляции. Биодоступность уменьшается при длительном лечении. Связывание с белками плазмы — 84–91%. Cmax в крови после приема внутрь 600 мг рифампицина достигается через 2–2,5 ч и составляет у взрослых — 7–9 мкг/мл, у детей после приема в дозе 10 мг/кг — 11 мкг/мл. При в/в введении Cmax достигается к концу инфузии и составляет 9–17,5 мкг/мл; терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8 –12 ч. Кажущийся объем распределения у взрослых — 1,6 л/кг, у детей — 1,2 л/кг. Большая часть несвязанной с белками плазмы фракции в неионизированном виде хорошо проникает в ткани ( в т.ч. в костную) и жидкости организма. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном и перитонеальном экссудате, содержимом каверн, мокроте, слюне, назальном секрете; наибольшая концентрация создается в печени и почках. Хорошо проникает внутрь клеток. Проходит через ГЭБ только в случае воспаления мозговых оболочек, при туберкулезном менингите обнаруживается в спинно-мозговой жидкости в концентрациях, составляющих 10–40% от таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени до фармакологически активного 25-О-деацетилрифампицина и неактивных метаболитов (рифампинхинон, деацетилрифампинхинон и 3-формилрифампин). Сильный индуктор микросомальных ферментов системы цитохрома Р450 и ферментов стенки кишечника. Обладает свойствами самоиндукции, ускоряет свою биотрансформацию, в результате чего системный клиренс, после приема первой дозы равный 6 л/ч, возрастает до 9 л/ч после повторного приема. Т1/2 после приема внутрь 300 мг составляет 2,5 ч; 600 мг — 3–4 ч, 900 мг — 5 ч; укорачивается при длительном приеме (600 мг — 1–2 ч). У пациентов с нарушением выделительной функции почек Т1/2 удлиняется, если доза превышает 600 мг; при нарушении функции печени отмечается увеличение концентрации в плазме и удлинение Т1/2 . Выводится из организма с желчью в виде метаболитов (60–65%) и с мочой, в неизмененном виде (6–15%), в виде 25-О- деацетилрифампицина (15%) и в виде 3-формилрифампина (7%). С увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Небольшое количество рифампицина выводится со слезами, потом, слюной, мокротой и другими жидкостями, окрашивая их в оранжево-красный цвет. Показана эффективность рифампицина при лечении атипичных микобактериозов, в т.ч. у ВИЧ-инфицированных, и для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b (Hib). Имеются данные о вирулицидном действии на вирус бешенства и подавлении развития рабического энцефалита. Применение вещества РифампицинТуберкулез (все формы) — в составе комбинированной терапии. Лепра (в комбинации с дапсоном — мультибациллярные типы заболевания). Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случае резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии). Бруцеллез — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином). Менингококковый менингит (профилактика у людей, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis). ПротивопоказанияГиперчувствительность, в т.ч. к другим ЛС группы рифамицинов, нарушение функции печени и почек, перенесенный менее 1 года назад инфекционный гепатит, желтуха, в т.ч. механическая. В/в введение: сердечно-легочная недостаточность II–III степени, флебит, детский возраст. Ограничения к применениюВозраст до 1 года, алкоголизм (риск гепатотоксичности). Применение при беременности и кормлении грудьюПротивопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместрах возможно только по строгим показаниям, после сопоставления предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода. Рифампицин проходит через гематоплацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода при рождении составляет 33% от концентрации в сыворотке крови матери). В исследованиях на животных установлена тератогенность. У кроликов, получавших дозы, до 20 раз превышающие обычную суточную дозу для человека, отмечены нарушения остеогенеза и токсическое действие на эмбрион. В опытах на грызунах показано, что рифампицин в дозах 150–250 мг/кг/сут вызывал врожденные пороки развития, в основном расщелину верхней губы и неба, расщелину позвоночника. При применении в последние недели беременности может вызывать послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. Категория действия на плод по FDA — C. Выделяется с грудным молоком, при этом ребенок получает менее 1% принятой матерью дозы. Хотя неблагоприятных реакций у человека не зарегистрировано, на время лечения следует отказаться от грудного вскармливания. Женщинам детородного возраста на время лечения необходима надежная контрацепция ( в т.ч. негормональная). Побочные действия вещества РифампицинСо стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, нарушение зрения, атаксия, дезориентация. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): понижение АД (при быстром в/в введении), флебит (при длительном в/в введении), тромбоцитопеническая пурпура, тромбо- и лейкопения, кровотечение, острая гемолитическая анемия. Со стороны органов ЖКТ : кандидоз ротовой полости, уменьшение аппетита, тошнота, рвота, эрозивный гастрит, нарушение пищеварения, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови, желтуха (1–3%), гепатит, поражение поджелудочной железы. Со стороны мочеполовой системы: канальцевый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, нарушения менструального цикла. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, слезотечение, эозинофилия. Прочие: артралгия, мышечная слабость, герпес, индукция порфирии, гриппоподобный синдром (при интермиттирующей или нерегулярной терапии). ВзаимодействиеЯвляясь сильным индуктором цитохрома Р450, может вызывать потенциально опасные взаимодействия. Уменьшает активность непрямых антикоагулянтов, кортикостероидов, пероральных гипогликемических средств, препаратов наперстянки, антиаритмических средств ( в т.ч. дизопирамид, хинидин, мексилетин), противоэпилептических средств, дапсона, метадона, гидантоинов (фенитоин), гексобарбитала, нортриптилина, галоперидола, бензодиазепинов, препаратов половых гормонов, в т.ч. пероральных контрацептивов, тироксина, теофиллина, хлорамфеникола, доксициклина, кетоконазола, итраконазола, тербинафина, циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, БКК , флувастатина, эналаприла, циметидина (за счет индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма этих ЛС). Не следует принимать одновременно с индинавира сульфатом и нелфинавиром, т.к. их плазменные концентрации за счет ускорения метаболизма значительно снижаются. Препараты ПАСК , содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), и антациды при одновременном приеме нарушают всасывание рифампицина. При одновременном приеме с опиатами, антихолинергическими средствами и кетоконазолом уменьшается биодоступность рифампицина; пробенецид и ко-тримоксазол увеличивают его концентрацию в крови. Одновременный прием с изониазидом или пиразинамидом увеличивает частоту возникновения и тяжесть нарушений функции печени (на фоне заболеваний печени) и вероятность развития нейтропении. ПередозировкаЛечение: промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, симптоматическая терапия. Пути введенияВнутрь, в/в капельно. Меры предосторожности вещества РифампицинПри нетуберкулезных заболеваниях назначают только при неэффективности других антибиотиков (быстрое развитие резистентности). Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы, если она превышает 600 мг/сут. С осторожностью используют у новорожденных, недоношенных детей (в связи с возрастной незрелостью ферментных систем печени) и у истощенных больных. Новорожденным необходимо назначать одновременно с витамином К (профилактика кровотечений). С осторожностью применяют у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы ВИЧ-протеаз. При в/в введении рифампицина больным сахарным диабетом рекомендуется вводить 2 ЕД инсулина на каждые 4–5 г глюкозы (растворителя). При возникновении гриппоподобного синдрома при интермиттирующей схеме приема следует по возможности перейти на ежедневный прием; при этом дозу увеличивают постепенно. При появлении возможности следует переходить от в/в введения к пероральному приему (риск флебита). Во время лечения следует контролировать общий анализ крови, функцию почек и печени — сначала 1 раз в 2 нед , затем ежемесячно; возможно дополнительное назначение или увеличение дозы глюкокортикоидов. В случае профилактического применения у бациллоносителей Neisseria meningitidis необходимо строгое медицинское наблюдение за пациентом для своевременного выявления симптомов заболевания (при развитии резистентности возбудителя). Препараты ПАСК , содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует принимать не ранее, чем через 4 ч после приема рифампицина. Во время лечения следует избегать употребления алкоголя (возрастает риск гепатотоксичности). Особые указанияПостоянный прием рифампицина переносится лучше, чем интермиттирующий (2–3 раза в неделю). Для приготовления раствора для в/в инфузии каждые 0,15 г растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения и затем смешивают со 125 мл 5% раствора глюкозы. При применении у пациентов, неспособных проглотить капсулу целиком, и у детей допустимо содержимое капсулы смешивать с яблочным пюре или желе. Окрашивает мочу, кал, мокроту, слезную жидкость, пот, назальный секрет и кожу в оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы. В период лечения не следует применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови. Читайте также:
|
