Терапия при вич один раз в день

На сегодняшний день ВИЧ-инфекция неизлечима полностью. Но своевременная и грамотно подобранная высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), успешно сдерживает прогрессирование заболевания и его переход в стадию СПИД. Прием терапии позволяет ВИЧ-инфицированному пациенту жить полноценной жизнью – учится, работать, создавать семью, заниматься любимым делом и даже иметь здоровых детей. При своевременном выявлении ВИЧ, на время приема терапии вирус в крови не обнаруживается, человек безопасен для окружающих, инфекция не влияет на продолжительность жизни.

Каждый год для борьбы с ВИЧ разрабатывают новые препараты.

Что такое антиретровирусная терапия?

Высокоактивная антиретровирусная терапия – это современный метод терапии ВИЧ-инфекции. Она подразумевает прием 3-4 препаратов, действие которых направлено на подавление вируса иммунодефицита. Проводимая терапия преследует сразу 3 жизненно важных цели.

1. Вирусологическая – подавляет самовоспроизведение вирионов вируса в организме пациента.
2. Иммунологическая – поддерживает стабильность иммунной системы для формирования адекватного иммунного ответа.
3. Клиническая – тормозит развитие СПИДа и сопутствующих ему заболеваний, тем самым повышая качество жизни и увеличивая ее продолжительность.

Отказ от терапии неизбежно приводит к осложнениям и развитию СПИДа. Люди, живущие без терапии, сталкиваются с онкологическими патологиями и оппортунистическими инфекциями, вызывающими развитие туберкулеза, менингита, энцефалита, пневмонии и других заболеваний. Продолжительность жизни на стадии СПИД без лечения не превышает 6-9 месяцев.

Принцип действия терапии анти-ВИЧ

В основе ВААРТ лежит комбинация 3-4 препаратов, действие которых подавляет ВИЧ на всех стадиях развития, в том числе и его мутации. Проблема в том, что помимо способности создавать собственные копии (репликации), вирус иммунодефицита характеризуется высокой мутагенностью – он способен подстраиваться под любые неблагоприятные условия, продолжая создавать свои репликации и мутации.

Как принимать АРВТ?

Антиретровирусная терапия проводится с соблюдением следующих принципов.

• Лекарства принимаются в строго определенное время!
• Пропускать прием препаратов нельзя!
• Самостоятельно увеличивать или уменьшать дозу препарата недопустимо!
• Препараты, режим приема и дозу препарата назначает только врач!

В процессе лечения состав АРВТ может корректироваться, что позволяет добиться максимальной эффективности проводимого лечения.

Важно понимать, что вопросы по типу, “принимать ли мне сегодня лекарства или не принимать?”, в данном случае не уместны. Конечно, соблюдать столь строгий режим, по понятным причинам, по силу не каждому пациенту. Но жить с ВИЧ без терапии – это равносильно собственноручно подписанному смертному приговору, когда у человека есть выбор и возможности для спасения.

Где выписать лекарства от ВИЧ?

Лечением ВИЧ-инфекции занимается врач-инфекционист Свердловского областного центра профилактики и борьбы со СПИД. Главное помнить – самолечение не допустимо! При подозрении на ВИЧ и после подтверждения диагноза, лечением инфекции должен заниматься исключительно профильный специалист.

Большая часть лекарств от ВИЧ находятся в списке жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Поэтому расходы на лечение пациентов оплачиваются государством – за счет федерального и регионального бюджета. Препараты выдаются ВИЧ-позитивным пациентам в Свердловском областном центре профилактике и борьбе со СПИДили в аптеках при наличии рецепта от лечащего врача. Для их получения, пациента в обязательном порядке ставят на диспансерный учет.

Какие лекарства лечат ВИЧ?

Для общего ознакомления перечислим классы лекарств, принцип их действия и препараты с помощью наглядной таблицы.

Нуклеозидные ингибиторы* обратной транскриптазы

Подавляют обратную транскриптазу - фермент ВИЧ, который отвечает за создание ДНК репликаций

Абакавир, Зальцитабин, Ламивудин, Ставудин и др.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Воздействуют на обратную транскриптазу

Невирапин, Рилпивирин, Эфавиренз, Элсульфавирин и др.

Блокируют фермент-протеазу вируса, в результате чего образуются вирионы, не способные заражать новые клетки организма

Ампренавир, Индинавир, Нелфинавир, Ритонавир и др.

Блокируют фермент вируса, который участвует в процессе встраивания вирусной ДНК в геном клетки-мишени

Ралтегравир, Долутегравир, Элвитегравир.

Препятствуют проникновению вирионов ВИЧ в клетку-мишень

Блокируют последний этап проникновения вирионов ВИЧ в клетку-мишень

*Ингибиторы – вещества, подавляющие течение физиологических процессов.

Несмотря на важность и жизненную необходимость лечения, в некоторых случаях, пациенты могут не выдерживать график приема лекарств, что затрудняет проведение терапии и снижает ее эффективность. Поэтому сегодня специалисты активно разрабатывают новые схемы ВААРТ, предполагающие однократный прием препарата - 1 раз в сутки. Для однократного приема уже одобрены такие лекарства, как Атазанавир, Абакавир, Диданозин, Тенофовир, Ламивудин, Эмтрицитабин, Эфавиренз и другие самые современные антиретровирусные средства.

Популярные вопросы и проблемы ВААРТ

Грамотно проводимая ВААРТ угнетает активность вируса, поэтому риск заражения минимальный. Но только в том случае, если у ВИЧ-позитивного пациента зафиксированы низкие или неопределяемые показатели вирусной нагрузки на организм. Если же вирусная нагрузка высокая, то риск инфицирования возрастает.

Половые партнеры должны быть информированы о ВИЧ-статусе друг друга. Наличие сопутствующих инфекций, передающихся половым путем, а также гепатита, увеличивает вероятность передачи инфекции в 3-5 раз. Даже при условии, что уровень вирусной нагрузки снижается до 3500 копий РНК ВИЧ и ниже в 1 мл крови, все равно риск передачи инфекции сохраняется. Поэтому половым партнерам необходимо использовать презервативы при любой форме полового акта.

Препараты антиретровирусной терапии не совместимы с алкоголем. Более того! Прием алкоголя угнетает функции и без того ослабленной иммунной системы, создает повышенную нагрузку на организм и усиливает токсическое влияние ингибиторов – принимаемые в ходе ВААРТ препараты.

Применение грамотной ВААРТ позволяет снизить риск передачи инфекции до 2% и ниже. Поэтому у новорожденных от ВИЧ-инфицированной матери есть все шансы не унаследовать заболевание. Подтвердить или опровергнуть ранний диагноз позволяет своевременная диагностика методом ПЦР (полимеразной цепной реакции). Для этого кровь малыша исследуют два раза - в возрасте 1-4 месяцев, и в возрасте старше 4 месяцев. Если оба раза результаты ПЦР отрицательные, то можно говорить о том, что ребенок родился здоровым.

Антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ обладают побочным действием, собственно, как и любые лекарства. Часть побочных эффектов проявляется практически сразу. Например, у пациента повышается температура, появляются проблемы с желудочно-кишечным трактом, кожные высыпания, увеличивается уровень инсулина в крови. ВИЧ-позитивный пациент может заметно худеть или набирать вес. Возникающие побочные эффекты создают дополнительную нагрузку на организм. Чтобы избежать этого, необходимо регулярно проходить обследование и при необходимости корректировать схему проводимой ВААРТ. Именно корректировать, а не отказываться от лечения!

Проходить ВААРТ здоровому человеку с целью профилактики ВИЧ не нужно. Достаточно использовать презерватив во время каждого полового контакта в любой форме.

Важно знать! Продолжительность жизни ВИЧ-инфицированного пациента зависит не только от эффективности ВААРТ, но и общего состояние здоровья и иммунитета. Организм людей с крепким иммунитетом, которые не имеют в своем анамнезе хронических заболеваний и врожденных патологий, лучше противостоит развитию ВИЧ-инфекции. И наоборот, ослабленный организм не в состоянии бороться с вирусом. Поэтому помимо антиретровирусной терапии, всем ВИЧ-положительным пациентам рекомендован здоровый образ жизни и правильное питание. Они должны беречь себя от инфекционных и простудных заболеваний. Укреплять свой иммунитет и в обязательном порядке проходить регулярное обследование организма.

Все интересующие вопросы лучше задавать профильным специалистам Свердловского СПИД-центра или лечащему врачу по месту жительства.

История антиретровирусной (АРВ) терапии едва разменяла третий десяток, но это был колоссальный путь. Если в 1996 году пациентам были доступны только токсичные и малоэффективные лекарства, которые нужно было пить каждый день и горстями, то уже сейчас вовсю испытывают инъекции, способные подавлять размножение вируса на несколько месяцев. Но это на западе.

Если вы живете в России, то таблетки все еще нужно пить каждый день и (часто) горстями. Тем временем, весь мир стремительно переходит на комбинированные препараты. Сейчас их нельзя назвать революцией в терапии ВИЧ-инфекции, но комбинированные формы - их еще называют таблетками “все в одном” – определенно гораздо лучше обычной АРВ-терапиии.

Во-первых, они берут количеством: для подавления вирусной нагрузки человек принимает всего одну таблетку в день вместо четырех – восьми. Благодаря этому людям, живущим с ВИЧ, не приходится подчинять свое расписание приёму лекарств, не приходится таскать с собой мешок таблеток на случай, если ночуешь не дома, не приходится испытывать столько дискомфорта при проглатывании таблеток (да, для некоторых людей это стресс), не приходится ловить на себе косые взгляды и объяснять случайным людям особенности своего диагноза.

Приверженность к лечению – аккуратный и ежедневный прием лекарств –главное условие успешной терапии ВИЧ-инфекции. Чтобы ее достичь, таблеток в схеме должно быть меньше.

Плохая новость: в России пока недоступны все комбинированные формы, которые есть в мире. Но нужно подготовиться к тому, что когда-то они будут и у нас. Поэтому мы решили вспомнить историю таблеток “все в одном” с момента их появления.

Все больше исследований доказывают, что терапия ВИЧ-инфекции таблетками “все в одном” показывает лучшие результаты, чем схемы с несколькими таблетками, прежде всего, благодаря большей приверженности: у таких пациентов меньше случаев прерываний терапии и достоверно чаще отмечается неопределяемая вирусная нагрузка. Широкое внедрение “монорежимов” – это не прихоть, а необходимость.

Атрипла

Препарат одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США 12 июля 2006 года.

Ветеран монорежима представляет собой комбинацию из 200 мг эмтрицитабина, 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) и 600 мг эфавиренза. Препарат имеет ряд побочных эффектов. Среди них головокружение, головная боль, боли в животе. Длительный прием TDF может негативно влиять на состояние костей и почек. Препарат рекомендуют принимать на пустой желудок или с пищей (нежирной) – в зависимости от реакции организма. Лекарство также может взаимодействовать с другими препаратами.

Несмотря на все недостатки, Атрипла остается одним из двух препаратов “все в одном”, которые доступны в России.

Эвиплера/ Комплера

Препарат одобрен FDA в августе 2011 года.

Содержит 200 мг эмтрицитабина, 300 мг TDF и 25 мг рилпивирина. Принимают с едой. Препарат подходит как для новичков, которые раньше не принимали терапию, так и для тех, кто хочет перейти на него с другой схемы лекарств.

Побочные эффекты (повышенный уровень холестерина, потеря аппетита, депрессия, слишком яркие сны, тошнота, рвота, головные боли) выражены меньше, чем у Атриплы, за счет содержания рилпивирина вместо эфавиренза.

Эвиплеру стоит с осторожностью принимать с препаратами против эпилепсии (карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал), антибиотиками для лечения туберкулеза (рифампицин, рифабутин) и со зверобоем. Действие препарата также могут блокировать лекарства от изжоги (Гевискон, Ренни), препараты из группы омепразола. Поэтому пациентов настоятельно просят сообщать врачу, принимают ли они лекарства для желудка, даже если это происходит не ежедневно.

Второй и пока последний в списке препарат, доступный в России.

Стрибилд (Стрибильд)

Препарат одобрен FDA в августе 2012 года.

Комбинация 200 мг эмтрицитабина, 300 мг TDF, 150 мг элвитегравира и 150 мг кобицистата (препарат-бустер). Принимают один раз в день с едой.

Побочные эффекты схожи с Эвиплерой. Противопоказано пить препарат одновременно с добавками, содержащими кальций, железо, магний, алюминий или цинк. Промежуток между приемом должен составлять не менее 4 часов. Совместный прием гормональных препаратов требует консультации специалиста.

Триумек (Трайомек)

Препарат одобрен FDA в августе 2014 года.

Объединяет 50 мг долутегравира, 600 мг абакавира и 300 мг ламивудина. Лекарство нужно принимать с едой или без еды, но лучше утром, поскольку вечерний прием долутегравира может вызвать бессонницу.

Помимо стандартных побочных эффектов (сонливость, депрессия, головная боль) выделяют боли в суставах, ринит, кашель, желудочный рефлюкс и потерю аппетита. Как и Стрибилд, Триумек плохо сочетается с препаратами кальция и железа. Кроме того, абакавир и долутегравир могу вызывать аллергическую реакцию.

Генвойя

Препарат одобрен FDA в ноябре 2015 года.

Генвойя – это 200 мг эмтрицитабина, 10 мг тенофовира алафенамида (TAF), 150 мг эльвитрагравира и 150 мг кобицистата. Принимается с едой.

Побочные эффекты фактически аналогичны тем, что наблюдаются у Стрибилда, но с небольшой разницей. В составе Генвойи содержится так называемый “новый” тенофовир. При равном противовирусном эффекте и практически одинаковой цене, схема с TAF имеет значительно меньше побочных эффектов. Благодаря этому FDA исключило из аннотации к препарату предупреждение о негативном воздействии на костную ткань. Стоит отметить, что в США уже обновляют рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции, где Стрибилд отходит на второй план как устаревший, а предпочтение отдают Генвойе.

Одефси

Препарат одобрен в марте 2016 года.

Состоит из 25 мг рилпивирина, 200 мг эмтрицитабина и 25 мг TAF. Аналог Эвиплеры/Комплеры, но с “новым” тенофовиром вместо “старого”.

Принимают один раз в день с пищей. Побочные эффекты и рекомендации по лекарственной сочетаемости аналогичны Эвиплере. Одефси, как и Генвойя, гораздо меньше влияет на состояние почек и костей за счет содержания TAF.

Не рекомендуется применять совместно с омепразолом (препарат для лечения гастрита и язвы). Кроме того, некоторые антибиотики для лечения туберкулеза могут снижать уровень TAF.

Юлука (Джулука)

Препарат одобрен FDA в ноябре 2017 года.

Первый полный безнуклеозидный режим терапии, в котором содержится только два препарата вместо трёх и более, как в стандартных схемах лечения ВИЧ-инфекции. Содержит 50 мг долутегравира и 25 мг рилпивирина. Подходит для продолжения терапии пациентов, чья вирусная нагрузка стабильно подавлена последние полгода или дольше.
Побочные эффекты те же, что и у долутегравира и рилпивирина. Но уже сейчас специалисты FDA отмечают, что токсичность препарата ниже, чем у классических схем из трех-четырех препаратов. Это связано с меньших количеством действующих веществ и отсутствием в схеме нуклеозидных (нуклеотидных) аналогов.

Перед началом приёма стоит исключить мутации вируса, которые ведут к резистентности к рилпивирину.

Биктарви

Препарат одобрен FDA в феврале 2018 года.

Содержит 200 мг эмтрицитабина и 25 мг TAF и 50 мг нового препарата под названием биктегравир. Известно, что производитель биктегравира пока не собирается выпускать его в форме отдельной таблетки – только в составе комбинированной формы.

Новый препарат считается одним из самых минимальных по количеству действующего вещества. При приеме "Биктарви" рекомендуют контролировать функцию почек.

Symfi и Symfi Lo

Препарат одобрен FDA в марте 2018 года.

Symfi включает 600 мг эфавиренза, 300 мг ламивудина и (внезапно) 300 мг TDF. Symfi Lo содержит 400 (а не 600) мг эфавиренца, 300 мг ламивудина и 300 мг TDF. Принимать рекомендуют натощак.

За счёт содержания TDF препарат может вызывать проблемы с почками и костями. У некоторые пациентов на фоне приёма препарата развивается депрессия.

У Symfi Lo лучше переносимость, благодаря меньшей дозе эфавиренза.

Symtuza

Препарат одобрен FDA в июле 2018 года.

Новейший препарат включает 800 мг дарунавира, 150 мг кобицистата, 200 мг эмтрицитабина и 10 мг TAF.

Противопоказания и побочные эффекты аналогичны препаратам с теми же действующими веществами. Однако токсичное влияние на почки и скелет ниже, благодаря малому содержанию тенофовира.

При этом, кобицистат может усиливать действие других препаратов, потенциально увеличивая риск серьезных побочных эффектов.

Устойчивость микробов к лекарственным препаратам — одна из серьезнейших проблем современной медицины. Особенно если речь идет о такой страшной болезни, как ВИЧ–инфекция.

Вирус иммунодефицита проявляет чудеса сообразительности: он вырабатывает устойчивость и при монотерапии, и при комбинации из нескольких ЛС — когда пациент нарушает лечебный режим.

Человек, который болен ВИЧ, как правило, принимает несколько препаратов одновременно и каждый день должен соблюдать сложный график приема лекарств. Любое "забыл" или "не успел" помогает вирусу приспособиться к лечению и, несмотря на все медикаменты, исправно выполнять свою разрушительную задачу. Один из способов защитить пациента и уберечь других людей от инфицирования STR (single tablet regimen, или "терапия в одной таблетке").

ЭКОНОМИЯ ВРЕМЕНИ, СИЛ И. ДЕНЕГ

Все лекарства от ВИЧ–инфекции уничтожают вирус на той или иной стадии его жизненного цикла. Например, один из известных препаратов "бьет" по ферменту, который называется ревертаза, и помогает микроорганизму выжить внутри клетки. Другие средства атакуют другие ферменты. Как уже было сказано, лечение только одним препаратом приводит к резистентности.

На сателлитном симпозиуме "Преимущества назначения STR в особых группах пациентов, включая женщин детородного возраста", прошедшем в рамках Международной научно–практической конференции "Актуальные вопросы профилактики передачи ВИЧ–инфекции от матери ребенку", были представлены результаты фармакоэкономического исследования, проведенного в этом году в нашей стране (Куликов А.Ю., Бабий В.В., 2015). Предметом изучения стал как раз STR–метод лечения.

Данные эксперимента показали — у нового медицинского подхода есть ряд серьезных "плюсов". В сравнении с широко применяемыми схемами в нашей стране (на основе лопинавира или эфавиренза) он уменьшает и вероятность новых случаев заражения, и частоту госпитализаций пациентов, и смертность среди ВИЧ–положительных больных.

Кажущаяся дороговизна лечения, большие расходы на помощь пациентам вне стационаров уравновешиваются сокращением затрат на предотвращение вторичных случаев инфицирования. Таким образом, "режим одной таблетки" сберегает государственные бюджеты: благодаря ему меньше людей теряет трудоспособность, что уменьшает и потери ВВП.

ПОРЯДОК — ПРЕЖДЕ ВСЕГО!

Дисциплинированность, приверженность, комплаентность… Все эти слова характеризуют поведение больного человека во время лечения. В силу многих причин наши соотечественники нарушают лечебный режим довольно часто и, по некоторым данным, слывут самыми недисциплинированными пациентами в мире. Однако важный принцип борьбы против ВИЧ–инфекции заключается именно в том, что при антиретровирусной терапии (АРТ) необходимо многие месяцы и многие годы, ежедневно и далеко не один раз в день принимать большое количество препаратов. Любое отклонение от графика создает весьма благоприятные условия для появления новых штаммов вируса, устойчивых к антиретровирусным ЛС.

Если пациент пропустит один или несколько приемов лекарств, и терапия перестанет быть эффективной, врачу придется полностью пересматривать схему лечения. В лучшем случае достаточно будет заменить один препарат, в худшем — абсолютно все препараты, которые до этого принимал пациент. Эффективных новых медикаментов может и не оказаться.

Чем проще режим лечения, тем выше приверженность больного к нему. Этот очевидный факт подтвердил и ряд медицинских исследований. Например, наблюдение за группой из 1436 пациентов, проведенное в 2001–2011 гг. в Португалии, показало: в группе, которая принимала лекарства один раз в день, приверженность больше 90% отмечалась чаще, чем у тех, кто "пил таблетки" дважды в течение дня. Приверженность превышала 90% и в группе пациентов, которым были назначены фиксированные комбинации доз. Самая высокая частота приверженности выше 90% оказалась среди больных, принимавших лишь одну таблетку в день.

А при анализе 886 наивных ВИЧ–пациентов было установлено, что пациенты с приверженностью более 95% добились наибольшей эффективности антиретровирусной терапии. Снижение "таблеточной нагрузки" увеличивает продолжительность пребывания пациента на 1–й линии антиретровирусной терапии. Этот самый простой режим лечения позволяет максимально увеличить время нахождения пациента в рамках одной линии АРТ.

Кроме того, меньшее количество таблеток в сутки уменьшает и частоту госпитализаций среди больных, получающих лечение: у тех, кто принимает лишь одну таблетку в день, вероятность попасть в стационар на 24% ниже, чем у пациентов, которые получают 3 и более "пилюль" в течение суток.

Таким образом, "режим одной таблетки" обеспечивает высокую приверженность пациентов лечению — и поэтому повышает эффективность терапии, предоставляет больному возможность длительного нахождения на одной схеме лечения и обладает экономическими преимуществами

ПРИНЦИП ПРОСТОТЫ КАК ГЛАВНАЯ РЕКОМЕНДАЦИЯ

Всемирная организация здравоохранения и UNAIDS рекомендуют пациентам с ВИЧ–инфекцией, получающих АРТ первой и второй линии, применять наименее токсичные антиретровирусные препараты и придерживаться при этом принципа простоты приема. Соблюдать этот принцип помогают комбинированные ЛС с фиксированными дозами — в т.ч. "режим одной таблетки". В некоторых странах метод STR применяется достаточно широко: так, в Евросоюзе в 2013–2014 гг. среди пациентов, начавших антиретровирусное лечение, 44% получали именно "терапию в одной таблетке".

В нашей же стране… Как вы думаете, сколько в РФ зарегистрировано препаратов, соответствующих режиму "одна таблетка один раз в день"? По иронии судьбы, один. И то с декабря 2013 г. Этот препарат, названный "Эвиплера", применяется для лечения ВИЧ–1 инфекции в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов (как у тех, кто ранее не получал АРТ, так и у тех, кто нуждается в смене лечебной схемы из–за непереносимости предыдущего режима или же с целью повышения приверженности). Принимают его… 179 наших соотечественников. С STR–препаратом, пока что первым и единственным в стране, работают ведущие российские центры по профилактике и борьбе со СПИДом: в Москве, Московской обл., Санкт–Петербурге, Ленинградской обл. и др.

На примере первого и пока единственного в России STR–препарата попробуем объяснить механизмы действия ЛС, применяемых в лечении ВИЧ–инфекции. Эвиплера представляет собой сочетание двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) (эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат) с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) (рилпивирина гидрохлорид).

Типы препаратов, известные как НИОТ и ННИОТ, действуют на организм по–разному. НИОТ — это аналоги нуклеотидов или нуклеозидов (из нуклеотидов образуется ДНК, а сами нуклеотиды — из нуклеозидов), которые блокируют синтез ДНК, встраиваясь в формируемую цепочку ДНК и нарушая ее дальнейшее удлинение. ННИОТ же блокирует синтез ДНК путем прямого торможения активности обратной транскриптазы и нарушения ее функций.

Обратная транскриптаза — это фермент ВИЧ, который и атакуют все компоненты препарата. После того, как происходит слияние наружной оболочки вируса с клеточной мембраной, вирусное ядро высвобождается в цитоплазму клетки-мишени. Размножаться самостоятельно ВИЧ не может и поэтому ему необходимо "вписать" свою генетическую информацию в человеческую клетку. Генетическая информация у вируса хранится в РНК, а у человека — в ДНК. Благодаря обратной транскриптазе ВИЧ и "переписывает" свою генетическую информацию с РНК на ДНК. На матрице одноцепочечной РНК создается двуцепочечная ДНК. Этот процесс — обратный физиологической транскрипции (во время которой генетическая информация переходит от ДНК к РНК и далее от РНК к белку). После этого двуцепочечная ДНК перемещается в ядро и встраивается в хромосомную ДНК клетки-хозяина.

Ингибиторы обратной транскриптазы тормозят активность этого фермента и тем самым предотвращают синтез ДНК и встраивание генома вируса в хромосомную ДНК человеческой клетки.

Чтобы ретро–вирус не воспроизводил себе подобных.

Ниже пойдет речь не о самообеспечении, а о современной терапии, что некоторые получают или могут получать в системе Центров СПИД в РФ. Теоретически.

За ориентиры мы возьмем последние рекомендации DHHS для США (от 25 октября 2018 года) и рекомендации версии 9.1 (октябрь 2018) EASC для стран ЕС. Мы рассматриваем режимы терапии для людей старше 18 лет, а режимы для беременных женщин или детей и подростков в этом же ключе мы разберём отдельно.

Что мы будем считать современным режимом? Это все рекомендованные режимы, а также часть альтернативных (в терминологии EACS) или режимов для особых клинических ситуаций (в терминологии DHHS), та часть, что не является legacy, то есть не находится там по историческим причинам и не является кандидатами на выбывание в следующих редакциях рекомендаций.

Напомним, что современная антиретровирусная терапия все еще строится из трех препаратов: два препарата из класса НИОТ + препарат из класса ингибиторов интегразы или ингибиторов протеазы или ННИОТ.

Мы будем придерживаться той известной позиции, что ламивудин = эмтрицитабин, т.е. это два абсолютно взаимозаменяемых компонента режима, ламивудин (3TC) в дозе 300 мг, а эмтрицитабин (FTC) в дозе 200 мг. Из актуальных вариантов у нас также имеется абакавир и тенофовир. Абакавир мы все же исключаем, причина – он может вызывать реакции гиперчувствительности (средние шансы примерно 1 к 20), но чтобы уточнить шансы индивидуально, нужно провести тест на аллель HLA-B * 5701, реальность такова, что сегодня, в 2019 году, вам вряд ли проведут данный тест в Центре СПИД. Если же тест доступен в вашем СЦ, или у вас уже есть данные теста на HLA-B * 5701, то вы вполне можете рассматривать абакавир и комбинацию абакавира с ламивудином как вполне современную базу из двух НИОТ.

• тенофовир (TDF) + ламивудин (3TC);
• тенофовир (TDF) + эмтрицитабин (FTC).

Вот два варианта базы, основы терапии из двух НИОТ, которые следует рассматривать как современные, и которые реально получать сегодня в Центрах СПИД в РФ. Данные препараты в России вы можете встретить под следующими торговыми марками:

• тенофовир – Тенофовир Канон, Тенофолек, Тенофовир ВМ, Тенофовир, Тенофовир ТЛ, Вирфотен, Виреад;
• ламивудин – Ламивудин Канон, Ламивудин, Ламивудин Тева, Амиверен, Ламивудин Виал, Ламивудин-3TC, Гептавир-150, Эпивир, Виролам, Зеффикс, Эпивир ТриТиСи;
• эмтрицитабин – Эмтритаб, Эмтрицитабин;
• тенофовир + эмтрицитабин (комбинированный препарат) – Тенофовир+Эмтрицитабин ВМ, Дабловир, Доквир, Тенофовир+Эмтрицитабин, Трувада.

Третий компонент классической терапии ВИЧ-инфекции может быть из трех разных классов: ингибиторы интегразы (ИИ), ингибиторы протеазы (ИП) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ).

Три варианта из класса ННИОТ можно считать актуальными: рилпивирин, этравирин и элсульфавирин. Последний – условно, так как по данному препарату мало качественных данных. Эту молекулу приобрели у компании Roche 10 лет назад, данный препарат проходил клинические испытания в России, а качество данных испытаний в России всегда под вопросом. Не все просто и с этравирином: несмотря на то, что это довольно современный препарат, постмаркетинговые данные показали риски возникновения синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и мультиформной эритемы, а также реакции гиперчувствительности, характеризующиеся сыпью, нарушениями конституции и иногда дисфункцией органов, включая печеночную недостаточность. Хотя риски развития таких явлений не велики, но этого было достаточно для того, чтобы исключить этравирин из руководств США и ЕС.

Данные препараты, а также их комбинации, в России вы можете встретить под следующими торговыми марками:

• рилпивирин – Эдюрант;
• этравирин – Интеленс;
• рилпивирин + тенофовир (TDF) + эмтрицитабин (3TC) – Тенрилтаб, Эвиплера (полный режим в одной таблетке).

Из класса ингибиторов протеазы (ИП) ВИЧ актуальным следует считать лишь дарунавир. Напомним, что препарат может использоваться только в сочетании с фармакокинетическим усилителем (бустером), который не считают компонентом режима терапии – он будет в классическом режиме терапии четвертым компонентом. В качестве бустера в России доступен только ритонавир. Атазанавир можно было бы рассматривать как актуальный вариант, но из-за его способности часто вызывать гипербилирубинемию, которая может приводить к небольшой желтушности, все же данный вариант следует рассматривать, только если нет иных приемлемых альтернатив. Торговые марки дарунавира и ритонавира в РФ:

• дарунавир – Дарунавир, Дарунавир-ТЛ, Кемерувир, Презиста;
• ритонавир – Ретвисет, Ритонавир-100, Ритонавир, Ринвир, Норвир.

Ингибиторы интегразы ВИЧ (ИИ) в РA представлены долутегравиром и ралтегравиром. Оба препарата весьма актуальные, их можно встретить под следующими торговыми марками:

• ралтегравир – Исентресс;
• долутегравир – Тивикай.

Итак, повторим списком все доступные в Центрах СПИД РФ режимы, что мы рассмотрели выше и сочли актуальными без оговорок:

1. долутегравир + тенофовир + эмтрицитабин или ламивудин;
2. ралтегравир + тенофовир + эмтрицитабин или ламивудин;
3. рилпивирин + тенофовир + эмтрицитабин или ламивудин;
4. дарунавир + ритонавир + тенофовир + эмтрицитабин или ламивудин.

Впрочем, некоторые из этих схем также подойдут не всем: режимы на базе рилпивирина не следует использовать, если базовая вирусная нагрузка на момент начала терапии данным режимом более 100000 копий РНК ВИЧ в мл.

В 2019 году мы не можем обойти вниманием двойные режимы терапии, и сегодня можно перечислить в качестве потенциально актуальных четыре подобных варианта терапии. Важно понимать, что рассматривать данные режимы сегодня нужно только под руководством опытного врача, который в курсе самых последних данных исследований в области двойных режимов и в состоянии учесть все тонкости их применения.

Режим долутегравир + ламивудин сегодня имеет наилучшую базу исследований по эффективности и безопасности. Данный режим неплохо себя показал даже у наивных пациентов, то есть без исходно подавленный вирусной нагрузки. В условиях подавленной вирусной нагрузки переход на данный режим сегодня выглядит крайне надежным.

Дарунавир + ритонавир + ламивудин также имеет неплохие перспективы. Данные исследований показали очень высокие результаты, однако, исследования данного режима пока имеют достаточно скромные объемы.

Дарунавир + ритонавир + ралтегравир (последний – только в режиме дважды в день) – данный режим имеет существенные ограничения и не годен для людей с иммунным статусом менее 200 клеток в мкл или вирусной нагрузкой более 100000 копий РНК ВИЧ в мл.

Для опытных пациентов, которые уже достигли подавления вирусной нагрузки на тройных режимах, в странах ЕС и США доступен препарат Juluca (долутегравир + рилпивирин). В российских условиях этот режим также доступен, но в виде двух таблеток.

1. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents, DHHS. October 25, 2018.
2. EACS Guidelines. Version 9,1, October 2018.