Трихомониаз и цифран ст

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ И ИММУНОТЕРАПИЯ МОЧЕПОЛОВОГО ТРИХОМОНИАЗА

— лечение обоих половых партнеров одновременно, причем терапии подлежат больные всеми формами за болевания (включая трихомонадоносительство и боль ные с воспалительными процессами, без выявления T.vaginalis, но при выявлении возбудителя у полового партнера);

— местное лечение назначают одновременно с пре паратами системного действия;

— необходим контроль излеченности: через неделю после окончания терапии, а затем после следующей менструации.

Как известно, одним из наиболее используемым при урогенитальном трихомониазе препаратом общего действия является метронидазол, механизм действия которого связан с нарушением структуры ДНК чувствительных патогенных микроорганизмов, а также индуцированием выработки интерферона. Многие штаммы T.vaginalis чувствительны к метронидазолу и его аналогам — тинидазолу и орнидазолу. По мнению большинства авторов, лечить нужно и симптоматический и бессимптомный трихомониаз (Борисенко К.К. с соавт., 1997).

Следует отметить, что этиотропное лечение мочеполового трихомониаза в настоящее время осуществляется исключительно производными нитро-5-имидазолами (метронидазол, тинидазол, орнидазол, секнидазол, ниморазол и другие), действие которых в отношении T.vaginalis проявляется в анаэробной среде как при наличии трихомонад, так и бактерий (бактериальный вагиноз) за счет их проникновения через клеточную стенку возбудителя. С другой стороны в последние десятилетия прошлого века отмечается снижение чувствительности трихомонад к протистоцидным препаратам, в частности, метронидазолу (Прилепская В.Н., 2000; Кисина В.И., 2002; Самохин В.Л., 2004), тогда как в 60-70 годах прошлого столетия применение этого препарата позволяло достичь этиобиологического и клинического излечения в 95-98% случаев. Неудачи лечения, по всей вероятности, обусловлены низкой концентрацией препарата в очагах инфекции, нерегулярным приемом (подавляющее большинство больных лечится амбулаторно) и недостаточной дозировкой. При торпидном и хроническом трихомониазе из-за нарушенной васкуляризации с последующим развитием рубцовой ткани, в пораженных органах нарушается морфологическая структура слизистой влагалища, что ведет к снижению концентрации метронидазола в очагах поражения и в свою очередь, к лекарственной устойчивости.

Механизм действия метронидазола, впервые описанный D. Edwards (1970), позволяет, отчасти, объяснить устойчивость T.vaginalis к этому препарату. По его мнению, анаэробные бактерии, являющиеся представителями, или ассоциированными к бактериальному вагинозу, осуществляют "захват" нитрорадикала и нейтральзуют действие метронидазола до его "презентации" на простейшем.

Вместе с тем, Американский центр по контролю и предупреждению заболеваний (СДС) считает метронидазол высокоэффективным противотрихомонадным препаратом при назначении внутрь по 2 грамма однократно, либо по 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней.

С целью уменьшения резистентности трихомонад к метронидазолу, рекомендуют и другие схемы лечения:

1г утром, 0,5г днем и 0,5 г вечером, 2-4 дня - по 0,5 г 3 раза в сутки (курсовая доза 6,5 г)

по 0,5 г 4 раза в сутки в течение 5 дней (курсовая доза 10 г)

по 1,0-1,5 г в сутки в течение 10 дней (курсовая доза 10-15 г)

100 мл раствора метронидазола (0,5 г) вводят внутривенно капельно в течение 20 минут 3 раза в сутки в течение 5-7 дней.

Таким образом, метронидазол (metronidasole): дефламон, клион, медазол.метрогил, нидазол, орватил, трихопол, флагил, эфлеран (основные синонимы), несмотря на снижение чувствительности к нему T.vaginalis до настоящего времени остается если не основным, то препаратом выбора при терапии мочеполового трихомониаза; обладает широким спектром действия в отношении простейших; T.vaginalis, E. Histilitica, лямблий, а также аэробных бактерий (споро- и неспорообразующих). Препарат хорошо всасывается при введении внутрь, проникает в органы и ткани, проходит через плаценту и гематоэнцефалический барьер, накапливается в печени (период полувыведения 8-10 часов), полностью выводится из организма через 1-2 суток, в основном мочой в неизмененном виде, а также в виде метаболитов и частично выделяется с калом.

Снижение чувствительности - нарастание резистентности трихомонад к метронидазолу, по данным различных авторов до 60-80%, привело к созданию и применению ряда препаратов, в частности, орнидазола, к которому не выявлено резистентности штаммов T.vaginalis. Ряд авторов (Серов В.Н., 2003) считают его единственным эффективным для лечения трихомониаза и предлагают следующую схему введения: 500 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней.

В 1989 году СДС (Центр контроля за заболеваемостью, Атланта - США) показал, что примерно 5% всех штаммов T.vaginalis, выделенных от пациентов, имели определенный уровень устойчивости к метронидазолу, что характерно и для России. Такие штаммы с трудом поддаются эрадикации. В аналогичных ситуациях для эфффективной терапии необходим очень высокий, токсичный уровень концентрации препарата, часто назначаемого одновременно внутрь и интравагинально, или внутривенно. Таким образом, для успешной эрадикации устойчивых штаммов трихомонад необходимы новые протистоцидные средства. Более того, актуальность их создания диктуется тем обстоятельством, что все нитроимидазолы обладают аналогичным механизмом протистоцидной активности и, следовательно, имеющаяся устойчивость влагалищных трихомонад к метронидазолу часто подразумевает устойчивость возбудителя и к другим нитроимидазольным препаратам.

Имеются сообщения о 97,7% излеченности мочеполового трихомониаза орнидазолом (тибералом) (Краснопольский В.П., Шаповаленко С.А., 1997; Суворова К.Н., Липова Е.В., 1998). Вместе с тем, известны и неудачи в лечении этим препаратом, что, по-видимому, связано с различными схемами терапии, а также с отсутствием в большинстве случаев, определения в лабораторных условиях чувствительности к нему T.vaginalis и появлением "резистентных" штаммов простейших.

В терапии мочеполового трихомониаза с различной степенью эффективности (около 85%) в последние годы используется также ниморазол (наксоджин). Среди лекарственных препаратов, используемых в настоящее время для терапии мочеполового трихомониаза, следует отметить тинидазол и секнидазол. Первый из них, сходный по химическому составу с метронидазолом, значительно медленнее всасывается в кровь из желудочно-кишечного тракта: пик достигается не ранее 6 часов, но более длительно (2-4 раза) присутствует в крови; экспозиция тинидазола с мочой (около 20%) достигается за 24 часа после введения внутрь. Установлено, что через 48 часов после однократного приема препарата в дозе 2 г его концентрация в сыворотке крови составляет 4,2 мкг/мл (метронидазола 0,9 мг/мл), а через 72 часа - 1.3 мкг/мл, в то время как метронидазол в этот срок уже не определяется.

Секнидазол, имея аналогичный с метронидазолом спектр действия, значительно дольше сохраняет свое присутствие (концентрацию) в крови после перорального приема: минимальный уровень его концентрации в крови составляет 40,5 — 79,4 мкг/мл через 2 часа, а период полураспада (около 20 часов), что значительно выше, чем у тинидазола - 12 часов и орнидазола -14 часов.

Эти данные позволили разработать Benaret P. И. соавт. (1976) схему лечения мочеполового трихомониаза секнидазолом: при однократном применении 2,0 г и при многократном (0,25 г дважды в день в течение 10 суток) и получить вполне удовлетворительные результаты.

Комбинированная схема терапии: 2 г per os однократно в сочетании с химотрипсином (в/м ежедневно по 10 мг в течение 5 дней), предложенная В.Л. Самохиным (2003), показала преимущество секнидазола, по сравнению с метронидазолом (при монотерапии 98,25% и 92% излеченности, соответственно) и с химотрипсином (100% и 92%).

Таким образом, несмотря на снижение чувствительности T.vaginalis к препаратам нитроимидазолов, "манипуляция" с наиболее эффективными из них: метронидазолом, орнидазолом, тинидазолом и секнидазолом, при изначально установленной чувствительности к ним простейшего, несомненно, дает в подавляющем большинстве случаев положительный терапевтический результат при мочеполовом трихомониазе.

Следует учитывать, что безуспешное лечение урогенитального трихомониаза обусловлено смешанными (сочетанными) инфекциями мочеполовых путей, сложными, опосредованными взаимодействиями условнопатогенных, анаэробных, аэробных, микроаэрофильных ассоциантов биотипов слизистых человека, что, в свою очередь, осложняет диагностику и терапию заболевания.

В связи с этим, наряду с протистоцидными препаратами, используется целый ряд медикаментов и инструментальных процедур в комплексной терапии мочеполового трихомониаза.

Одним из местнодействующих лекарственных препаратов, хорошо зарекомендовавших себя при терапии больных сочетанной кандидозно-трихомонадной инфекцией, явился также отечественный флуконазол (флукостат) (Баткаев Э.А. и соавт., 2002; Баткаев Э.А., Липова Е.В., 2003), принимаемый внутрь. Предложен следующий вариант использования флукостата: тотальные инстилляции раствора в уретру ежедневно, двукратно в сутки, в течение 7 дней. Время экспозиции составило 10 минут, после обязательного бужирования канала с массажем уретры на буже.

Авторы продемонстрировали высокую эффективность препарата и рекомендовали раствор "Флюкостата" в комплексе лечебных мероприятий, одновременно с препаратами общего протистоцидного действия и капсулированной формой "Флюкостата" для приема внутрь больным кандидозно-трихомонадной инфекцией. Следует отметить тенденцию к комплексному применению этиотропных препаратов (орнидазол, рокситромицин, кларитромицин, флуконазол и др.) и патогенетических средств (протеолитические ферменты, средства профилактики дисбиотических состояний, а также улучшающие функциональную активность фагоцитов) при лечении хронических и осложненных форм урогенитальных инфекций у девочек (Малова И.О., 2000).

В отличие от методов, традиционно используемых в терапии большинства ИППП, при лечении трихомониаза в ряде случаев применяется иммунотерапия: различные иммуномодуляторы (метилурацил, ликопид, миелопид, циклоферон и др.), неспецифическая вакцинация (пирогенал, продигиозан), а в последние годы "Солкотриховак" (гинантрен) и "Солкоуровак". Применение их обосновывается длительным отсутствием нормализации среды влагалища после оптимальной терапии производными нитроимидазола и элиминации возбудителя.

"Солкотриховак" - иммунотерапевтический препарат способствует колонизации лактобацилл и стабилизации рН среды, создавая неблагоприятные условия для размножения трихомонад, тем самым, препятствуя рецидивированию заболевания. Антитела, индуцированные вакциной, приготовленной из штаммов лактобацилл, выдаленных из влагалищного секрета больных женщин, действуют непосредственно против Т. vaginalis путем перекрестной антигенной реакции. Схема применения "Солкотриховак" следующая:

— основная вакцинация - 3 инъекции по 0,5 мл внутримышечно с интервалом 2 недели - обеспечивает годичную защиту;

— через 1 год проводится ревакцинация - однократно 0,5 мл.

Показано, что после 3-х инъекций препарата стабилизируется нормальная влагалищная флора, повышается иммунитет, в результате чего трихомонады и другие патогенные возбудители вытесняются и элиминируются (Земцов М.А., Чеботарев В.В., 1996; Петров Р.В., Хаитов P.M., 1998; Тихомиров А.Л., Олейник У.Г., 2003; Баткаев Э.А., Рюмин Д.В., 2003 и другие).

"Солкоуровак", содержащий 10 штаммов патогенных микроорганизмов (Е. Coli, P. Mirabilis, S. Faecalis и др.), был использован в качестве иммунного препарата при инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза (ВЗОМТ), вызванных, в том числе, и антибиотикоустойчивыми бактериями.

Проведение местной терапии, хотя по этому поводу существуют диаметрально противоположные мнения, осуществляются, преимущественно, одновременно с пероральным приемом протистоцидных препаратов. Наиболее распространенными из них, применяемыми с различным эффектом, является: клион-Д, метрогил, пимофуцин, макмирор, тержинан и другие. Поскольку трихомониаз достаточно часто ассоциируется с бактериальным вагинозом, кандидозом, использование единой лекарственной формы для лечения инфекций, вызванных этими патогенами представляется, по мнению ряда авторов, весьма целесообразным. Такой комбинацией могут служить влагалищные свечи Неопенотрен: метронидазол (500 мг) и нитрат миконазола (100 мг), которые с успехом используются для лечения бактериального вагиноза, кандидозного вульвовагинита и трихомониаза.

По мнению авторов (А.Л. Тихомиров, У.Г. Олейник, 2003) оптимальным режимом введения Неопенотрена является следующий:

— одна свеча на ночь и одна свеча утром в течение 7 дней;

— одна свеча на ночь глубоко в задний свод влагалища в течение 14 дней;

— одна свеча 2 раза в сутки в течение 14 дней (при распространенных формах).

Излечиваемость, по данным авторов, составляет около 85%, тогда как при системном использовании одного метронидазола она варьирует в широких пределах (50-97%) и часто вызывает развитие кандидозной инфекции, требующей дополнительной терапии.

Следует отметить, что в России зарегистрирован комбинированный препарат Цифран® СТ, представляющий собой сочетание в одной таблетке ципрофлоксацина (фторхинолоновый антибиотик широкого спектра действия) и тинидазола (препарат группы нитроимидазола с выраженным протистоцидным и антианаэробным действием).

Применение комбинированного препарата Цифран® СТ одновременно направлено как на Tr. Vaginalis, так и на фагоцитированных трихомонадой бактериальных возбудителей (например, гонококк), находящихся под её мембранными структурами.

В терапии трихомонадной инфекции, как и при других ИППП, в последние годы с определенным успехом применяется отечественный препарат полиоксидоний в виде внутримышечных инъекций (Сосновцева О.П. 2002; 2003).

Лечение бактериального вагиноза и трихомониаза путем иммунизации имеет явные преимущества перед системным применением антибактериальных, протистоцидных средств в силу индукции прежде всего, факторов местного иммунитета и опосредованного воздействия на возбудителей, что позволяет исключить или в значительной мере снизить дозу медикаментозных средств и, тем самым уменьшить их побочные эффекты — дисбактериоз, иммуносупрессию и т.д. (Анкирская А.С. с соавт., 1993).

Установлено, что у 86% женщин после лечения трихомониаза или на его фоне развивается бактериальный вагиноз. Контактнозависимая цитотоксичность и цитоадгезивность трихомонад определяется наличием двух цистеиновых протеиназ с молекулярной массой 65 и 30 Кд. Эти протеиназы селективно тропны к клеткам влагалищного эпителия и модифицируют клеточные рецепторы, что приводит к повышению цитоадгезии микроорганизмов, ассоциированных с бактериальным вагинозом.

Так как рН содержимого влагалища определяет один из патогенетических моментов бактериального вагиноза, очевидно, что содовые спринцевания не только не приносят пользы, но и патогенетически не оправданы с точки зрения нормальной физиологии (Кира Е.Ф., 1995).

Вагинальная микрофлора изменяется под воздействием экзогенных факторов. Нарушение равновесия в биоценозе влагалища наблюдается при продолжительном использовании тампонов, обильных спринцеваний и вагинальных душей.

Таким образом, очевидно, что нормальная микрофлора влагалища является одним из факторов неспецифической резистентности (молочнокислые бактерии - антагонисты патогенной микрофлоры). С другой стороны, такие же представители нормальной микрофлоры (строгие грамотрицательные анаэробы) могут быть этиологическими факторами патологических состояний.

Лактобактерии ингибируют рост патогенных микроорганизмов благодаря выработке веществ типа эндобиотиков, ряда энзимов, перекиси водорода и молочной кислоты. Можно без сомнения прогнозировать, что обмен биоценозами влагалища, полости рта, прямой кишки, полового члена, кожных покровов также имеет существенное значение в патогенезе заболевания.

Одним из проявлений мочеполового трихомониаза у женщин, особенно с хронической формой заболевания, является изменение рН, смещение его в щелочную сторону. Отмечены широкие пределы колебаний рН от 5,0 до 7,5, в среднем 6,24, в то время как у здоровых женщин от 3,9 до 4,8, в среднем 4,21.

Эстрогены не имеют прямого влияния на трихомонады, но могут создать в вагинальной среде условия неблагоприятные для их размножения. Менструальная кровь способствует росту трихомонад, так как рН достигает 6,0-6,2, что является идеальным для роста трихомонад (Кира Е.Ф., 2001).

Инстилляция влагалища молочной или борной кислотой являются наиболее приемлемым и физиологически оправданным способом лечения. Соответственно и лечение должно быть комбинированным как противотрихомонадным так и антибактериальным, то есть этиотропным. Оба партнера должны лечиться одновременно. Местное лечение некоторыми авторами не рекомендуется, еще и потому, что трихомонады могут персистировать экстравагинально, и при элиминации из влагалища после локальной терапии может наступить рецидив заболевания.

В любом случае, решение о проведении местных процедур, а также других терапевтических воздействий должно приниматься клиницистом, исходя из состояния организма и результатов тщательного клинико-лабораторного обследования пациентов.

Действующее вещество

Фармакологические группы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой (250 мг + 300 мг)	1 табл.
ципрофлоксацина гидрохлорид USP , эквивалентный ципрофлоксацину,	250 мг
тинидазол BP	300 мг

в блистере 10 шт.; в коробке 1 или 10 блистеров.

Таблетки, покрытые оболочкой (500 мг + 600 мг)	1 табл.
ципрофлоксацина гидрохлорид USP , эквивалентный ципрофлоксацину,	500 мг
тинидазол BP	600 мг

в блистере 10 шт.; в коробке 1 или 10 блистеров.

Описание лекарственной формы

Таблетки 250 мг/300 мг: овальной формы, желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки форте 500 мг/600 мг: овальной формы, желтого цвета, с разделительной чертой на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, предназначенный для терапии микст-инфекций, вызванных анаэробными и аэробными микроорганизмами, а также инфекций ЖКТ , например диареи или дизентерии, амебной или смешанной (амебной и бактериальной) природы.

Тинидазол эффективен в отношении анаэробных микроорганизмов, таких как Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Bacteroides fragilis, Peptococcus и Peptostreptococcus anaerobius. Анаэробные микроорганизмы вызывают, в основном, заболевания органов брюшной полости, малого таза, легких или органов ротовой полости. При анаэробной инфекции, чаще всего, присутствует смесь анаэробных и аэробных бактерий. Поэтому при смешанной анаэробной инфекции к терапии добавляется антибиотик, активный в отношении аэробных бактерий.

Ципрофлоксацин — антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении большинства аэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, таких как E.coli, Klebsiella spp., S.typhi и другие штаммы Salmonella, P.mirabilis, P.vulgaris, Yersinia enterocoilitica, Ps.aeruginosa, Shigella flexneri, Shigella sonnei, H.ducreyi, H.influenzae, N.gonorrhoeae, M.catarrhalis, V.cholerae, B.fragilis, St.aureus (включая метициллин-устойчивые штаммы), St.epidermidis, S.pyogenes, S.pneumoniae, Chlamidia, Mycoplasma, Legionella и Mycobacterium tuberculosis.

Фармакокинетика

Как ципрофлоксацин, так и тинидазол хорошо абсорбируются в ЖКТ . C_max каждого компонента достигаются в течение 1–2 ч. Полная биодоступность тинидазола — 100%, а связывание белками плазмы крови — 12%. T_1/2 — около 12–14 ч. Препарат быстро проникает в ткани организма, достигая там высоких концентраций.

Тинидазол создает в цереброспинальной жидкости концентрации, равные его концентрациям в плазме, и подвергается реабсорбции в почечных канальцах. Тинидазол экскретируется в желчь в концентрациях несколько ниже 50% его концентрации в плазме. Около 25% от принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболиты составляют 12% от введенной дозы и выводятся также с мочой. Наряду с этим, наблюдается незначительное выведение тинидазола с калом.

Ципрофлоксацин хорошо абсорбируется после приема внутрь. Биодоступность ципрофлоксацина около 70%. При совместном применении с пищей, абсорбция ципрофлоксацина замедляется. 20–40% препарата связывается белками плазмы. Ципрофлоксацин хорошо проникает в жидкостные среды и ткани организма: легкие, кожу, жировую, мышечную и хрящевую ткани, а также в костную ткань и органы мочевыделительной системы, простату. Препарат обнаруживается в высоких концентрациях в слюне, слизи носовой полости и бронхиальном секрете, сперме, лимфе, перитонеальной жидкости, желчи и секрете простаты. Частично ципрофлоксацин метаболизируется печенью. Около 50% от принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой,15% — в виде активных метаболитов, таких как оксиципрофлоксацин. Остальная часть дозы выводится с желчью, частично всасываясь повторно. Около 15–30% ципрофлоксацина выводится с калом. T_1/2 — около 3,5–4,5 ч. T_1/2 может удлиняться при выраженной почечной недостаточности и у пожилых пациентов.

Показания препарата Цифран ® СТ

Лечение микст-инфекций, вызванных чувствительными анаэробными и аэробными микроорганизмами:

воспалительные гинекологические заболевания;

послеоперационные инфекции (при возможном присутствии аэробных и анаэробных бактерий);

инфекции кожи и мягких тканей;

язвы на диабетической стопе;

инфекции ротовой полости (включая периодонтит и периостит).

Лечение диареи или дизентерии амебной или смешанной (амебной и бактериальной) этиологии.

Противопоказания

гиперчувствительность к каким-либо производным фторхинолона или имидазола;

органические неврологические поражения;

угнетение костномозгового кроветворения;

детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга; нарушение мозгового кровообращения; психические заболевания, эпилепсия, эпилептический синдром; выраженная почечная и/или печеночная недостаточность.

При применении препарата у пожилых не отмечено каких-либо значимых проблем. Однако у пожилых пациентов возможно зависимое от возраста снижение функции почек, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у таких больных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение во время беременности не рекомендуется. Тинидазол может оказывать канцерогенное и мутагенное действие. Ципрофлоксацин проникает через гематоплацентарный барьер.

В период грудного вскармливания применение противопоказано. Тинидазол и ципрофлоксацин экскретируются в грудное молоко. Поэтому в период лактации, если необходимо применение препарата, следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны ЦНС : головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушения координации движений ( в т.ч. локомоторная атаксия), дизартрия, периферическая невропатия, редко судороги, слабость, тремор, бессонница, повышенное потоотделение, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций, мигрень, обморочные состояния, тромбоз церебральных артерий.

Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение артериального давления.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ , гиперкреатинемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, снижение азотовыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, отдышка, эозинофилия, повышенная светочувствительность, васкулит, узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема ( в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, астения, миалгия, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), приливы крови к лицу.

Взаимодействие

Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (для уменьшения риска развития кровотечений дозу уменьшают на 50%) и действие этанола (дисульфирамоподобные реакции).

Совместим с сульфаниламидами и антибиотиками (аминогликозиды, эритромицин, рифампицин, цефалоспорины).

Не рекомендуется назначать с этионамидом.

Фенобарбитал ускоряет метаболизм.

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет T_1/2 теофиллина (и других ксантинов, например кофеина), пероральных гипогликемических ЛС , непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.

При сочетании с другими противомикробными ЛС (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм.

Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина; у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

Пероральный прием совместно железосодержащими ЛС , сукральфатом и антацидными ЛС , содержащими Mg 2+ , Ca 2+ , A1 3+ приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1–2 ч до или через 4 ч после приема выше указанных ЛС .

НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.

Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования комплексов с содержащимися в диданозине Mg 2+ , A1 3+ .

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его максимальной концентрации.

Совместное назначение урикозурических ЛС приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, запивая достаточным количеством воды.

Не следует разламывать, разжевывать или каким-либо другим способом разрушать таблетку.

Рекомендуемая доза для взрослых

Цифран ® СТ 250/300 мг — 2 табл. 2 раза в день.

Цифран ® СТ 500/600 мг — 1 табл. 2 раза в день.

Передозировка

Лечение: терапия при передозировке препарата Цифран ® СТ должна быть симптоматической и включать следующие мероприятия:

- индукция рвоты или промывание желудка,

- проведение мер по адекватной гидратации организма (инфузионная терапия);

Специфического антидота не существует.

Особые указания

Рекомендуется избегать чрезмерного облучения солнечным светом во время курса терапии препаратом Цифран ® СТ, поскольку у некоторых больных, получавших фторхинолоны, отмечались реакции фототоксичности. При возникновении реакций фототоксичности следует немедленно прекратить применение препарата.

При применении тинидазола возможно (но редко) развитие генерализованной крапивницы, отека лица и гортани, снижение артериального давления, бронхоспазм и диспноэ. Если у больного аллергия на какое-либо производное имидазола, то может развиваться перекрестная чувствительность и на тинидазол; развитие перекрестной аллергической реакции на ципрофлоксацин возможно также и у больных с аллергией на другие производные фторхинолонов. Поэтому, если у больного возникали какие-либо аллергические реакции на сходные препараты, следует учитывать возможность возникновения перекрестных аллергических реакций на Цифран ® СТ.

При совместном применении тинидазола с алкоголем могут возникать болезненные спазмы в животе, тошнота и рвота. Поэтому совместное применение Цифран ® СТ и алкоголя противопоказано.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. Вызывает темное окрашивание мочи.

Во время лечения следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС , препарат следует назначать только по жизненным показаниям.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При появлении болей в сухожилиях или при проявлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить.

В процессе лечения следует контролировать картину периферической крови.

Безопасность и эффективность применения для лечения и профилактики анаэробных инфекций у детей младше 12 лет не установлена.

• Фармакокинетика
• Показания к применению
• Способ применения
• Побочные действия
• Противопоказания
• Беременность
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами
• Передозировка
• Условия хранения
• Форма выпуска
• Состав
• Дополнительно

Цифран СТ - комбинированный антибактериальный препарат.
Ципрофлоксацинингибирует ДНК-гиразу (топоизомеразу второго типа), который является важным ферментом бактерий и основным катализатором процессов дупликации, транскрипции и репликации бактериальной ДНК.
Ципрофлоксацинактивен относительно грамположительных и грамотрицательных патогенов, включая штаммы, резистентные к пенициллинам, цефалоспоринам и (или) аминогликозидам.
Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella, Morganella morganii, Proneus mirabilis, Pr. vulgaris, Vibrio enterocolitica, Yersinia enterocolitica, Shigella spp., Salmonella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae.
Активен в отношении Staphylococcus spp., некоторых штаммов Enterococcus spp., Campylobacter spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Mycobacterium spp.
К Ципрофлоксацину резистентны Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides.
Тинидазол, попав внутрь микроорганизма, под влиянием их редуктаз превращается в высокотоксичные метаболиты, разрушающие нуклеиновые кислоты. Обладает бактерицидным эффектом. Действует на простейшие (Entamoeba hystolytica, Trichomonas vaginalis, Balantidium coli, Giardia lamblia), анаэробные микроорганизмы (Bacteroides, Clostridium), Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis.

Фармакокинетика

Абсорбция ципрофлоксацина после приема внутрь быстрая и полная (95%). Биодоступность – 50-85%. Связь с белками плазмы крови – 20-40%. Tmax в крови – 1-2 ч. Объем распределения – от 90 до 300 л. Распределение: кожа, мягкие ткани, кости, органы брюшной полости и малого таза, дыхательная система, моча, слюна, желчь, секрет предстательной железы, хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком. Концентрация в нейтрофилах в 2- 7 раз выше, чем в сыворотке крови. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, при отсутствии воспаления 6-10%, при воспалении – 14-37%. Метаболизируется 15-30% в печени с образованием гидроксилированных малоактивных метаболитов. T1/2 – около 4 ч (независимо от дозы). Выводится почками – 75-90% (в неизмененном виде), около 4% - с желчью. При хронической почечной недостаточности T1/2 до 12 ч.
Тинидазол после приема внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность тинидазола составляет 90%. Т max в крови - 1-2 ч. Связь с белками плазмы крови 20%. Хорошо проникает во все ткани и жидкости, в том числе в цереброспинальную жидкость, кости, желчь, очаги воспаления и некроза, абсцессы. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформируется в печени с образованием гидроксилированных метаболитов, которые обладают такой же противомикробной активностью, как и сами препараты. Выводится почками в измененном (около 70%) и неизмененном виде. Т1/2 у взрослых составляет 7-11 ч, у новорожденных- 23 ч.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Цифран СТ являются: аспирационная пневмония, инфекционный плеврит, эмпиема плевры, абсцесс легких, инфицированные бронхоэктазы; хронический синусит, мастоидит; инфицированная язва, абсцессы, целлюлиты, инфекции мягких тканей у больных сахарным диабетом; бактериальная диарея, дизентерия, амебиаз (кишечная и внекишечная формы), другие смешанные инфекции ЖКТ; перитонит, интраабдоминальные абсцессы, холангиты, холециститы, эмпиема желчного пузыря; бактериальный вагиноз, сальпингиты, эндометриты, воспалительные заболевания органов малого таза; сепсис; хронический остеомиелит, септические артриты; инфекции половых органов, вызванные Trichomonas vaginalis; ородентальные инфекции.
Цифран СТ также показан для пред- и послеоперационной профилактики инфекционных осложнений при оперативных вмешательствах.

Способ применения

Рекомендуемая доза Цифрана СТ составляет - 1 таблетка 2 раза/сут. Таблетки следует принимать после приема пищи, запивая полным стаканом воды. Больным с клиренсом креатинина 20 мл/мин и меньше, преклонного возраста или с низкой массой тела назначается половина обычной дозы. Курс лечения зависит от тяжести инфекции, клинической динамики и данных бактериологического анализа. Обычный курс терапии при острых инфекциях составляет 5-7 дней, при неэффективности курс лечения может быть продлен до 10-14 дней. Необходимо продолжать прием препарата на протяжении 2 сут после устранения симптомов болезни.

Побочные действия

При применении препарата Цифран СТ возможно проявление таких побочных эффектов, как: анемия, тормбоцитопения, эозинофилия, лейкопения; металлический привкус во рту, тошнота, рвота, анорексия, диарея; головная боль, головокружение; боли в животе; кожный зуд, кожная сыпь, отек Квинке, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона; васкулит; бессонница, беспокойство, изменение настроения; слабость; дезориентация, галлюцинации, судороги; транзиторная артралгия, отечность суставов; тендовагинит, вплоть до разрыва сухожилия; миалгии; дисбактериоз; псевдомембранозный колит; нарушение зрения; гинекомастия; преходящая кристаллурия, изменение (потемнение) цвета мочи; повышение уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, печеночных трансаминаз, транзиторное повышение креатинина, билирубина, мочевины плазмы крови; нарушения ритма, тахикардия; артериальная гипотония; фотодерматоз.
Редко: гемолитическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, синдром Лайела, интерстициальный нефрит, отек Квинке, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Цифран СТ являются: гиперчувствительность к ципрофлоксацину или другим фторхинолонам, тинидазолу или другим производным нитроимидазола; детский и подростковый возраст до 18 лет; беременность и период лактации; одновреманный прием тизанидина (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости); эпилепсия.

Беременность

Цифран СТ противопоказан при беременности, в период лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Поэтому Цифран СТ следует принимать за 1,5-2 ч до или через 4 ч после указанных препаратов; теофиллин, кофеин и нестероидные противовоспалительные препараты, так как могут привести к увеличению концентрации цифра на СТ в плазме крови и развитию судорог;
Варварин, глибенкламид могут оказывать потенцированное действие при одновременном применении с Цифраном СТ.
Пробенецид, уреидопенициллины, циметидин- нарушают экскрецию Ципрофлоксацина почками, что может привести к их накоплению в организме.
Одновременное назначение с циклоспорином повышается концентрация креатинина и циклоспорина в сыворотке крови.
При одновременном применении диданозина с ципрофлоксацином всасывание ципрофлоксацина снижалось вследствие образования комплексонов ципрофлоксацина содержащимися в диданозине алюминевым и магниевым буферами.
Ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат снижают растворимость ципрофлоксацина в моче.
Одновременное применение антикоагулянтов с Цифраном СТ может усилить антикоагулянтный эффект.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Цифран СТ: усиление побочного действия.
Лечение: симптоматическое.

Условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Форма выпуска

Цифран СТ - таблетки по 500 мг+600 мг.
Упаковка: 10 шт.

Состав

1 таблетка Цифран СТ содержит: ципрофлоксацин 500 мг, тинидазол 600 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, силикагель коллоидный безводный, магния стеарат, натрия крахмала гликолат, натрия лаурилсульфат.