Тройная терапия для вич
Антиретровирусная терапия
Что такое комбинированная терапия?
Комбинированная терапия – это термин. Под ним подразумевают использование трех или более антиретровирусных препаратов. Также можно встретить термины тройная или четверная терапия, политерапия или HAART (Highly Active Anti-Retroviral Therapy, Высокоактивная Антиретровирусная Терапия). Препараты в антиретровирусной терапии действуют на разные жизненные стадии вируса, не давая ему развиваться и размножаться.
Действительно ли лекарства эффективны?
В каждой стране, которая использует политерапию (HAART) наблюдается резкое снижение смертных случаев и стадии СПИД.
Препараты действуют независимо от того женщина ли вы, мужчина или ребенок. Они также работают независимо от того, как Вы были инфицированы, через сексуальный контакт, через введение наркотиков или при переливании крови. Если принимать препараты, которые прописал врач в соответствии с его рекомендациями, то количество вируса в вашем организме резко уменьшается. Постоянный контроль за состоянием крови поможет узнать насколько эффективно действуют препараты.
Какие анализы крови надо делать, чтобы подтвердить работу лекарств?
— Вирусная нагрузка. Этот анализ показывает количество вируса в вашей крови.
— Иммунный статус. Этот анализ проверяет количество CD4-клеток и говорит о том, насколько сильна ваша иммунная система.
Даже если у вас вначале достаточно низкое количество CD4-клеток, то с помощью терапии вы можете поправить вашу иммунную систему, для того чтобы не дать развиться ВИЧ-сопутствующим заболеваниям и инфекциям.
Если вы правильно используете антиретровирусную терапию, то вы будете чувствовать себя лучше намного дольше, чем без приема лекарств.
Как долго будут работать лекарства?
Терапия, в которой используются минимум три препарата используется уже более 4-х лет. А некоторые препараты применялись отдельно еще раньше и хорошо изучены.
Раньше нижняя граница определения вируса в крови была равна примерно 500 копиям вируcа на миллилитр крови. В настоящее время во всех клиниках используют более новый метод определения, и у него нижняя граница определения вируса равна 20–50 копиям.
Каждый ли ВИЧ-инфицированный должен принимать антиретровирусную терапию?
Настает такой момент, когда большинство ВИЧ-позитивных людей рано или поздно будут нуждаться в подобной терапии. ВИЧ-инфекция переходит в стадию СПИДа по разному, у одних очень быстро, у других медленнее.
Приблизительно треть ВИЧ-положительных людей будут хорошо себя чувствовать в течение 10 лет даже без специальной терапии. Большинство, вероятно, начнет принимать специальные лекарства к 4–5 годами с момента инфицирования. Небольшой процент людей будут нуждаться в лечении еще раньше.
Если вы приняли решение начать антиретровирусную терапию
Вы должны обсудить это решение с вашим доктором в течении нескольких визитов.
- Задавайте вопросы, которые вас интересуют, пока вы не будете ими удовлетворены. Если вам что-то не понятно, то лучше переспросите. Также вы можете получить полезную информацию от друзей, в группах самопомощи, из бюллетеней или в общественных организациях.
- Даже если Вы хорошо себя чувствуете - полезно узнать как можно больше о терапии. Особенно если у вас уровень CD4 падает или если у вас высокая вирусная нагрузка.
Когда начинать терапию?
Это как раз то, что вы и ваш доктор должны обсудить вместе. Именно вы сами должны решить для себя, готовы ли вы начать терапию, ведь именно вам предстоит принимать лекарства.
— Попросите чтобы ваш доктор сообщил вам о различных лекарствах, которые вы будете использовать, об их положительных и отрицательных эффектах.
— Если вы инфицированы недавно, то не торопитесь с принятием решения. Подумайте несколько раз. Посоветуйтесь как можно с большим количеством специалистов. И не позволяйте, чтобы на вас кто-то оказывал давление, будь то доктор, друзья или родственники.
Если число CD4-клеток падает ниже 300 единиц, то настоятельно рекомендуют начинать терапию, чтобы иммунный статус не упал ниже 200. Но даже если у вас такой низкий иммунный статус, не торопитесь начинать терапию, если вы чувствуете, что к этому еще не готовы морально.
Когда ваш иммунный статус выше 300 CD4-клеток, у вас еще достаточно хорошая иммунная система, но существует опасность заражения другими инфекционными заболеваниями, которые ведут к потере веса и диарее. Если уровень CD4 падает ниже 200, то у вас увеличивается риск развития пневмонии. Если же уровень CD4 падает ниже 100, то повышается риск заболеть другими серьезными болезнями.
Низкий уровень CD4 не подразумевает, что Вы обязательно подвергнетесь какой-либо другой инфекции, это означает только то, что увеличивается риск. Также, большинство лекарств, которые борются с сопутствующими болезнями могут быть более токсичными, чем регулярная антиретровирусная терапия.
Следует помнить, что ВИЧ-инфекция – это еще не СПИД, но откладывая лечение вы подвергаетесь опасным сопутствующим инфекциям и при иммунном статусе ниже 200 CD4-копий эти болезни могут быть фатальными.
Одинаковые ли рекомендации для мужчин и женщин?
Есть некоторые различия между ВИЧ-позитивными женщинами и мужчинами. Одно из них то, что при одинаковом иммунном статусе женщины могут иметь вирусную нагрузку ниже чем мужчины. Некоторые исследования также показывают, у что женщины, при одинаковом показателе CD4-клеток риск заболеть сопутствующими заболеваниями более высок. Это одна из причин для того, чтобы женщины начали лечение раньше чем мужчины, хотя, на данный момент в этой области все еще идут исследования в США.
Американские исследователи выяснили, что вирусная нагрузка изменяется в течение различных стадий менструального цикла.
Как быть с беременностью при ВИЧ?
Необходимо использовать специальную терапию, которая является достаточно эффективной, и может снизить вирусную нагрузку ниже границы обнаружения, что сведет риск передачи вируса вашему ребенку до низкого уровня.
Действительно ли возраст – важный фактор?
Возраст снижает эффективность нашей иммунной системы.
Люди старше 50 лет подвергаются большему риску заболеть сопутствующими заболеваниями, поэтому это веский аргумент в пользу их раннего перехода на антиретровирусную терапию.
Антиретровирусная терапия, возраст и заболевания сердца
Факторы риска для развития заболевания сердца следующие:
- возраст (особенно после 45 лет)
- пол
- сидячий образ жизни
- наследственная предрасположенность
- высокое давление
- курение
- диабет.
Другие факторы риска, связанные с болезнью сердца включают высокий уровень холестерина и триглицерида. Эти факторы могут появиться, как побочные эффекты антиретровирусной терапии.
Исследования, проводившиеся осенью 2000 года показали, что для большинства людей выгоды от ВИЧ-терапии превысили риск сердечных заболеваний. Оценка состояния сердечно-сосудистой системы должна быть сделана до начала терапии. При этом выявляется будут ли препараты повышать степень риска сердечных заболеваний настолько, что человеку придется отказаться от терапии.
Например, если вы 45-летний человек, курите, ведете сидячий образ жизни, то следует подумать о том, чтобы начать лечение немного позже, пока вы не измените те факторы риска, которые могут привести к сердечно-сосудистым заболеваниям (бросить курить или заняться спортом).
Если ваши ВИЧ-показатели не очень хорошие (низкий иммунный статус и высокая вирусная нагрузка) то вам особенно следует подумать об изменении образа жизни, независимо от того, начинаете ли вы принимать лекарство или нет.
Поздний диагноз ВИЧ-инфекции и низкий уровень CD4
Некоторые люди, независимо от их возраста, выясняют что они ВИЧ-позитивны случайно, или когда они попадают в больницу. В этом случае антиретровирусную терапию начинают немедленно, особенно у тех людей, у которых количество CD4 ниже 100. Для людей, которые обнаружили, что они ВИЧ-позитивны и их иммунный статус очень низок не стоит отчаиваться, даже если этот уровень, например, 10, 20 или даже 0 CD4-клеток. Если вы будите строго соблюдать все рекомендации по лечению специальной терапией, то ваша вирусная нагрузка понизится, а иммунный статус повысится до более безопасного уровня.
Как насчет побочных эффектов?
Многие люди боятся начинать специальное лечение, опасаясь побочных эффектов, однако:
— большинство побочных эффектов не такие сильные
— они могут легко сниматься другими препаратами или средствами нетрадиционной медицины
— вероятность серьезных побочных эффектов очень низка
— большинство людей считают специальную терапию обычной частью своей ежедневной жизни.
Узнайте у вашего врача, медсестры или у специалиста о наиболее общих побочных эффектах тех препаратов, которые вы хотите использовать. Также узнайте, когда они могут возникнуть, и сколько людей прекратили использовать данный препарат из-за побочных эффектов (обычно очень немногие).
Тошнота, диарея и усталость – наиболее типичные побочные эффекты. Они часто ослабляются а иногда и вообще проходят после нескольких дней или недель приема препаратов.
Более серьезные побочные эффекты
Периферийная нейропатия может быть очень серьезна и болезненна, но она прогрессирует медленно. Если вы почувствуете ранние признаки (нечувствительность или покалывание в ваших руках или ногах), поговорите с вашим доктором об изменении терапии или препарата, вызывающего тяжелый побочный эффект. Гидроксимочевина также увеличивает риск нейропатии, если она используется вместе с антиретровирусными препаратами.
Изменение схемы лечения более предпочтительно, нежели снятие побочных эффектов с помощью болеутоляющих средств.
Липодистрофия, как побочный эффект, достаточно хорошо изучена. Это относится к изменениям уровня сахара и жира в крови. Также изучены изменения в распределении жира в организме. Жировые накопления в животе, груди, плечах связаны с ингибиторами протеазы, и возможно с ненуклеозидными ингибиторами обратной транс-криптазы, принимая во внимание, что потеря жировых отложений происходит в руках, ногах, лице и ягодицах.
Причины липодистрофии изучены недостаточно, и ее признаки могут наблюдаться (более редко) у людей, не использующих ВИЧ-терапию. Обычно, но не всегда, липодистрофия развивается несколько месяцев, а не проявляется сразу. Ранние симптомы часто обратимы, если изменить схему терапии и перейти на другие препараты. Некоторые физические упражнения а также диета могут помочь справиться с симптомами липодистрофии.
Внимательно следите за всеми изменениями вашего тела, а также советуйтесь с доктором, чтобы контролировать эти изменения. Какая комбинация препаратов лучше?
Нет четкого ответа на этот вопрос, потому что препараты, которые подходят одним людям, могут не подойти другим. Вы должны быть уверены в том, что вы используете комбинацию, которая является достаточно эффективной, чтобы уменьшить вашу вирусную нагрузку ниже границы обнаружения. Для этого может потребоваться более чем три препарата. Ваш доктор скажет Вам, какая комбинация поможет снизить вирусную нагрузку ниже границы определения. Если вы принимали антиретровирусную терапию раньше, то вы сможете сравнить, какая из комбинаций лучше влияет на ваше здоровье и на ВИЧ-показатели.
Могу ли я менять схему лечения?
Если комбинация, которую вам прописал доктор слиш-ком трудна, или если ВИЧ-показатели не улучшились в первые несколько недель, то вы может говорить со своим доктором о замене препарата, который наиболее труден для принятия или менее эффективен.
Если это ваша первая комбинация, то на сегодняшний день у вас есть большой выбор антиретровирусных препаратов.
Можно ли делать перерывы в лечении?
Этот термин предназначен для тех, кто еще никогда не использовал антиретровирусную терапию. В использовании терапии первый раз есть своя специфика. Любые препараты будут работать, но препараты должны быть достаточно эффективны, чтобы реально снизить вирусную нагрузку. Поэтому надо тщательно подобрать первую терапию. Лучше на какое-то время задержать начало лечения, чем использовать более слабые препараты.
Должен ли я участвовать в испытаниях нового препарата?
Многие исследователь-ские центры, институты и больницы могут попросить вас войти в группу испытателей. Важно помнить, что существует много препаратов и комбинаций, которые прошли испытания и хорошо себя зарекомендовали. Нет никакой необходимости присоединяться к испытаниям препарата или новой комбинации, если у вас нет для этого желания.
Если у вас высокий уровень CD4-клеток (выше 350) и вы инфицированы больше шести месяцев, тогда Вас нельзя просить присоединиться к испытаниям, если вам не объяснят и не докажут, что новый препарат вам рекомендован. В любом случае проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом.
В некоторые испытаниях могут предлагать полное обследование, включая те тесты, которые не проводятся в вашей клинике. Если вас просят присоединиться к испытанию, или вы заинтересованы им, попытайтесь получить как можно больше информации об испытаниях, поговорите с независимым экспертом. Если вы женщина, спросите, какой процент женщин будет участвовать в исследованиях.
Почему терапия не всегда эффективна?
Действительно ли специальная терапия избавляет от ВИЧ?
В настоящее время антиретровирусная терапия не избавляет организм от ВИЧ. Эти препараты останавливают прогрессию ВИЧ и позволяют вашей иммунной системе начинать восстанавливать себя, но все равно вы все еще будете оставаться ВИЧ-позитивным.
Антиретровирусные препараты со временем становятся более удобными в применении и более эффективными. И это означает, что вскоре у вас будет вероятность умереть не от ВИЧ, а от старости!
Согласно официальной статистике, четверо из пяти человек, умерших от СПИДа, умерли во время приёма антиретровирусных препаратов.
По данным Федерального Центра СПИД, за последние годы количество россиян, умерших при СПИДе, составляет
в 2009 году 3327 человек
в 2010 году 2336
в 2011 году 3511
в 2012 году 1506
в 2013 году 7035
А теперь сравним эти цифры с количеством пациентов, умерших за эти же годы на приёме антиретровирусных препаратов, когда врачи разводят руками, приводят какие-то объяснения и оправдания, но тем не менее в качестве причины смерти этих пациентов в подавляющем большинстве случаев указывают ВИЧ-инфекцию или СПИД.
Из этих данных следует, что в 2009 году всего прервали терапию 6120 человек, из которых 2142 умерли, а 3978 просто её прекратили принимать, по разным причинам, здесь это не суть важно.
И что это значит? А это и значит, что 2142 пациента умерли на этой терапии, а 3978 её просто бросили, и про их смерть история как-то скромно умалчивает. Возможно даже, что эти 3978 человек и есть те самые ВИЧ-диссиденты, которые осознанно прекратили травиться ядохимикатами из Смерть-центра.
И опять же заметьте, о них известно только то, что они прекратили приём АРВТ. А умерли они или нет, об этом ровным счётом ничего не известно. В отличие от тех 2142 пациентов, которые в 2009 году таки умерли на терапии и прямиком пополнили статистику умерших при СПИД.
Короче, 2 тысячи умерли на терапии, а 4 тысячи просто её бросили, и судя по всему многие из них живы до сих пор, потому что.
В 2010 году всего прервали терапию 9156 человек, из них 2787 умерли, а 6369 просто её бросили. Сверяясь с количеством умерших при СПИД, обнаруживается, что в 2010 году умерли при СПИД 2336 человек. А на терапии умерли 2787 человек. Даже больше чем попало в статистику умерших при СПИД! А где здесь те, кто в прошлом году бросил терапию? Где те 4 тысячи ВИЧ-диссидентов, которые годом ранее бросили терапию? А их здесь нет! Здесь 100% терапийщики!
И вот в 2010 году 6369 человек бросили терапию, и судя по всему все они живы по сей день. По крайней мере в статистике умерших при СПИД они как-то не числятся, там терапийщиков более чем достаточно. Хотя отказ от АРВТ отнюдь не гарантирует того, что пациент полностью восстановится после приёма этих ядов, не станет инвалидом или не погибнет из-за их приёма. Такие случаи конечно же есть, но опять и снова они говорят об опасности этих препаратов, а не о том, что от СПИД умирают отказавшиеся от них.
В любом случае, количество бросивших терапию по представленным данным вдвое больше умерших на ней, в то время как последние составляют подавляющее большинство умерших при СПИД. Из чего самоочевидно следует, что от СПИДа умирают именно терапийщики, а не те, кто бросил принимать эти яды либо вообще их никогда не принимал.
На конец 2011 года по статистике умерли при СПИД 14576 россиян.
В свете вышеприведённых данных проверим, кто там эти 40 тысяч прервавших терапию.
По данным 2009-10 годов, количество умерших на терапии составило 30-35% от числа всех прекративших её приём. В среднем 32%. Третья часть.
И если на конец 2011 года прервали терапию (именно прервали, а не тупо отказались от неё!) 40 тысяч пациентов, то примерно 32% из них, как это ясно по предыдущим годам, умерли на этой самой терапии.
40000х0,32=12800
То есть, из этих общих статистических данных получается, что на конец 2011 года умерли примерно 12800 пациентов, получавших АРВТ. А всего на конец 2011 года умерли при СПИД 14576 россиян.
То есть, на терапии на конец 2011 года умерли примерно 88% от общего числа тех, кто вообще числится умершим при СПИД.
По общим данным 2009-10 годов это 74%.
В среднем порядка 81%.
То есть четверо из пяти.
Вот 5 человек умерли при СПИД, и при этом четверо из них умерли на АРВТ.
Нормально?
Причём в это же время ещё восемь человек отказались от приёма АРВТ, и судя по всему по крайней мере живы, и не попали в статистику умерших при СПИД.
Если к концу 2011 года умерли на терапии примерно 12800 пациентов, то ещё примерно 27200 отказались её принимать. А на конец 2013 года по той же статистике Федерального Центра СПИД числятся умершими при СПИД 23117 россиян. Причём, как выясняется, среди них около 80% умерли на терапии.
Так куда подевались 27 тысяч пациентов, отказавшихся от АРВТ на конец 2011 года?
А никуда. Они все живы, и дай Бог здоровы.
Какие вам ещё нужны доказательства неэффективности и опасности для жизни и здоровья препаратов, которые бесплатно раздаются и даже настойчиво навязываются в СПИД-центрах людям, получившим фальшивый диагноз ВИЧ-инфекция?
Какие вам ещё нужны доказательства того, что все слухи про умирающих от СПИДа диссидентов только наглая грязная ложь?
Да ведь это всё самоочевидно следует из самой что ни на есть официальной статистики!
Ниже пойдет речь не о самообеспечении, а о современной терапии, что некоторые получают или могут получать в системе Центров СПИД в РФ. Теоретически.
За ориентиры мы возьмем последние рекомендации DHHS для США (от 25 октября 2018 года) и рекомендации версии 9.1 (октябрь 2018) EASC для стран ЕС. Мы рассматриваем режимы терапии для людей старше 18 лет, а режимы для беременных женщин или детей и подростков в этом же ключе мы разберём отдельно.
Что мы будем считать современным режимом? Это все рекомендованные режимы, а также часть альтернативных (в терминологии EACS) или режимов для особых клинических ситуаций (в терминологии DHHS), та часть, что не является legacy, то есть не находится там по историческим причинам и не является кандидатами на выбывание в следующих редакциях рекомендаций.
Напомним, что современная антиретровирусная терапия все еще строится из трех препаратов: два препарата из класса НИОТ + препарат из класса ингибиторов интегразы или ингибиторов протеазы или ННИОТ.
Мы будем придерживаться той известной позиции, что ламивудин = эмтрицитабин, т.е. это два абсолютно взаимозаменяемых компонента режима, ламивудин (3TC) в дозе 300 мг, а эмтрицитабин (FTC) в дозе 200 мг. Из актуальных вариантов у нас также имеется абакавир и тенофовир. Абакавир мы все же исключаем, причина – он может вызывать реакции гиперчувствительности (средние шансы примерно 1 к 20), но чтобы уточнить шансы индивидуально, нужно провести тест на аллель HLA-B * 5701, реальность такова, что сегодня, в 2019 году, вам вряд ли проведут данный тест в Центре СПИД. Если же тест доступен в вашем СЦ, или у вас уже есть данные теста на HLA-B * 5701, то вы вполне можете рассматривать абакавир и комбинацию абакавира с ламивудином как вполне современную базу из двух НИОТ.
- тенофовир (TDF) + ламивудин (3TC);
- тенофовир (TDF) + эмтрицитабин (FTC).
Вот два варианта базы, основы терапии из двух НИОТ, которые следует рассматривать как современные, и которые реально получать сегодня в Центрах СПИД в РФ. Данные препараты в России вы можете встретить под следующими торговыми марками:
- тенофовир – Тенофовир Канон, Тенофолек, Тенофовир ВМ, Тенофовир, Тенофовир ТЛ, Вирфотен, Виреад;
- ламивудин – Ламивудин Канон, Ламивудин, Ламивудин Тева, Амиверен, Ламивудин Виал, Ламивудин-3TC, Гептавир-150, Эпивир, Виролам, Зеффикс, Эпивир ТриТиСи;
- эмтрицитабин – Эмтритаб, Эмтрицитабин;
- тенофовир + эмтрицитабин (комбинированный препарат) – Тенофовир+Эмтрицитабин ВМ, Дабловир, Доквир, Тенофовир+Эмтрицитабин, Трувада.
Третий компонент классической терапии ВИЧ-инфекции может быть из трех разных классов: ингибиторы интегразы (ИИ), ингибиторы протеазы (ИП) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ).
Три варианта из класса ННИОТ можно считать актуальными: рилпивирин, этравирин и элсульфавирин. Последний – условно, так как по данному препарату мало качественных данных. Эту молекулу приобрели у компании Roche 10 лет назад, данный препарат проходил клинические испытания в России, а качество данных испытаний в России всегда под вопросом. Не все просто и с этравирином: несмотря на то, что это довольно современный препарат, постмаркетинговые данные показали риски возникновения синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и мультиформной эритемы, а также реакции гиперчувствительности, характеризующиеся сыпью, нарушениями конституции и иногда дисфункцией органов, включая печеночную недостаточность. Хотя риски развития таких явлений не велики, но этого было достаточно для того, чтобы исключить этравирин из руководств США и ЕС.
Данные препараты, а также их комбинации, в России вы можете встретить под следующими торговыми марками:
- рилпивирин – Эдюрант;
- этравирин – Интеленс;
- рилпивирин + тенофовир (TDF) + эмтрицитабин (3TC) – Тенрилтаб, Эвиплера (полный режим в одной таблетке).
Из класса ингибиторов протеазы (ИП) ВИЧ актуальным следует считать лишь дарунавир. Напомним, что препарат может использоваться только в сочетании с фармакокинетическим усилителем (бустером), который не считают компонентом режима терапии – он будет в классическом режиме терапии четвертым компонентом. В качестве бустера в России доступен только ритонавир. Атазанавир можно было бы рассматривать как актуальный вариант, но из-за его способности часто вызывать гипербилирубинемию, которая может приводить к небольшой желтушности, все же данный вариант следует рассматривать, только если нет иных приемлемых альтернатив. Торговые марки дарунавира и ритонавира в РФ:
- дарунавир – Дарунавир, Дарунавир-ТЛ, Кемерувир, Презиста;
- ритонавир – Ретвисет, Ритонавир-100, Ритонавир, Ринвир, Норвир.
Ингибиторы интегразы ВИЧ (ИИ) в РA представлены долутегравиром и ралтегравиром. Оба препарата весьма актуальные, их можно встретить под следующими торговыми марками:
- ралтегравир – Исентресс;
- долутегравир – Тивикай.
Итак, повторим списком все доступные в Центрах СПИД РФ режимы, что мы рассмотрели выше и сочли актуальными без оговорок:
- долутегравир + тенофовир + эмтрицитабин или ламивудин;
- ралтегравир + тенофовир + эмтрицитабин или ламивудин;
- рилпивирин + тенофовир + эмтрицитабин или ламивудин;
- дарунавир + ритонавир + тенофовир + эмтрицитабин или ламивудин.
Впрочем, некоторые из этих схем также подойдут не всем: режимы на базе рилпивирина не следует использовать, если базовая вирусная нагрузка на момент начала терапии данным режимом более 100000 копий РНК ВИЧ в мл.
В 2019 году мы не можем обойти вниманием двойные режимы терапии, и сегодня можно перечислить в качестве потенциально актуальных четыре подобных варианта терапии. Важно понимать, что рассматривать данные режимы сегодня нужно только под руководством опытного врача, который в курсе самых последних данных исследований в области двойных режимов и в состоянии учесть все тонкости их применения.
Режим долутегравир + ламивудин сегодня имеет наилучшую базу исследований по эффективности и безопасности. Данный режим неплохо себя показал даже у наивных пациентов, то есть без исходно подавленный вирусной нагрузки. В условиях подавленной вирусной нагрузки переход на данный режим сегодня выглядит крайне надежным.
Дарунавир + ритонавир + ламивудин также имеет неплохие перспективы. Данные исследований показали очень высокие результаты, однако, исследования данного режима пока имеют достаточно скромные объемы.
Дарунавир + ритонавир + ралтегравир (последний – только в режиме дважды в день) – данный режим имеет существенные ограничения и не годен для людей с иммунным статусом менее 200 клеток в мкл или вирусной нагрузкой более 100000 копий РНК ВИЧ в мл.
Для опытных пациентов, которые уже достигли подавления вирусной нагрузки на тройных режимах, в странах ЕС и США доступен препарат Juluca (долутегравир + рилпивирин). В российских условиях этот режим также доступен, но в виде двух таблеток.
- Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents, DHHS. October 25, 2018.
- EACS Guidelines. Version 9,1, October 2018.
Вирусы могут размножаться только внутри клетки-хозяина, перестраивая ее работу так, что клетка начинает производить новые вирусные частицы. Это серьезно нарушает работу самой клетки и в большинстве случаев ведет к ее гибели. Процесс проникновения и размножения вируса в ней сложный и содержит много стадий, а значит, специальные лекарства могут тормозить его на различных этапах.
В случае с ВИЧ это выглядит так.
После того как вирусная частица приклеилась к рецепторам CD4 и CCR5/CXCR4 и закрепилась на поверхности клетки, другой специальный белок вируса gp41 соединяет оболочку вируса с мембраной клетки-мишени и помогает вирусу проникнуть внутрь клетки (цифра 2 на схеме). На этом этапе остановить вирус может другая группа препаратов — ингибиторы слияния, например, энфувиртид. Препарат связывается с вирусным белком gp41 и нарушает его работу.
На этом этапе размножение вируса блокирует очень большое количество препаратов из двух классов — нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ — ламивудин, абакавир, тенофовир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ — эфавиренз, рилпивирин). Принцип действия у веществ из обеих групп похожий: молекула лекарства связывается с обратной транскриптазой вируса, нарушает ее работу и так блокирует перенос генов вируса из РНК в ДНК. Это не позволяет генам вируса встроиться в ДНК клетки-хозяина и начать производство новых вирусных частиц.
На следующем этапе инфицирования (цифра 4 на схеме) готовая вирусная ДНК проникает в ядро и встраивается в ДНК клетки-хозяина с помощью специального вирусного фермента — интегразы. Работу этого фермента блокируют ингибиторы интегразы, например, долутегравир, не позволяя ДНК вируса встроиться в наши гены.
После того как вирусная ДНК встраивается в ДНК клетки-хозяина, клетка получает неправильную программу и начинает производить вирусные белки и РНК, необходимые для сборки новых частиц вируса (цифра 5 на схеме), используя для этого структуры, которые в норме производят собственные белки клетки. Такая перенастройка производства белка сильно нарушает работу клетки и через некоторое время вызывает ее гибель. Лекарств, которые бы влияли на этот этап размножения вируса, нет, так как здесь вирус использует собственные ферментные системы клетки-хозяина и блокирование их работы какими-то веществами навредит здоровым клеткам.
После синтеза вирусных белков клеткой-хозяином в работу вступает еще один фермент вируса — протеаза (цифра 6 на схеме). Дело в том, что белки ВИЧ синтезируются в виде длинных цепочек белков-предшественников, но они неактивные. Протеаза разрезает эти цепочки на более короткие фрагменты, которые становятся активными белками вируса: из одних собирается вирусная оболочка, другие выполняют функции ферментов (обратная транскриптаза, интеграза, протеаза, о которых мы говорили выше). Класс лекарств, нарушающих работу вирусной протеазы, включает большое количество препаратов от достаточно старого лопинавира до современного дарунавира. Основной недостаток препаратов этого класса — высокая степень перекрестной устойчивости: если вирус приобретает устойчивость к одному препарату, скорее всего, на него не подействует ни один другой препарат из этого класса.
На последнем этапе (цифра 7 на схеме) вирусные частицы собираются из готовых компонентов (синтезированных клеткой вирусных белков и РНК), как конструктор, и покидают клетку-хозяина. Лекарств, которые бы тормозили эти процессы, пока не существует.
ВИЧ имеет высокую склонность к мутациям, что позволяет ему быстро приобретать устойчивость к лекарствам. Мутации изменяют форму молекул ферментов вируса. Если при этом форма изменится существенно, то фермент не сможет нормально работать и такой вирус размножаться перестанет — это вредная для вируса мутация. Однако в некоторых случаях — при полезных мутациях — форма молекулы фермента меняется не сильно, а так, что сам фермент продолжает нормально работать, но молекула лекарства уже не может с ним связаться.
Поэтому для эффективного подавления размножения ВИЧ обычно назначают три разных препарата из разных групп, влияющих на разные ферменты вируса, блокируя его воспроизводство на разных этапах. Исключением является группа ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ и ННИОТ) — эти лекарства связываются с разными участками молекулы вирусного фермента, поэтому могут назначаться вместе, несмотря на то, что относятся к одной группе. В условиях такой терапии вирусу очень трудно выработать устойчивость, потому что одновременно должно произойти несколько полезных мутаций в разных генах вируса, а это бывает крайне редко.
Есть несколько перспективных технологий, например, CRISPR/Cas9, которые могут позволить полностью удалить вирусную ДНК из организма человека, но пока ни одна из них не прошла все необходимые исследования для подтверждения эффективности и безопасности. Исследования продолжаются.
Читайте также: