Вич антитела широкого спектра действия
Ученые из Университета Рокфеллера (Rockefeller University, США) разработали новый терапевтический поход к лечению ВИЧ-инфицированных больных. Введя в организм гуманизированных мышей смесь из пяти особо активных антител, исследователи установили, что эти белки способны подавить размножение вируса, при этом необходимости в ежедневном применении препарата нет.
ВИЧ/СПИД – больше не смертельный приговор для человека, однако вирус, вызывающий это заболевание, живет в организме всю жизнь, диктуя необходимость ежедневно принимать комплекс дорогостоящих лекарственных средств, обладающих побочными эффектами. Кроме того, есть риск развития резистентности организма к действию этих лекарственных средств, что в совокупности требует постоянного совершенствования существующих методов лечения ВИЧ-инфекции.
Флориан Клейн (Florian Klein) и его коллеги из Лаборатории Молекулярной Иммунологии Мишеля Нассенцвейга (Michel Nussenzweig's Laboratory of Molecular Immunology, США) при Университете Рокфеллера показали, что особая смесь из пяти антител (белков иммунной системы, вырабатываемых организмом для борьбы с инфекционными агентами) эффективно подавляет репликацию ВИЧ-1 и еще в течение 60 дней после окончания курса поддерживает контроль над ним, в то время как современные противовирусные лекарственные препараты требуют ежедневного приема.
Особые антитела, обладающие повышенной эффективностью при борьбе с ВИЧ, были обнаружены относительно недавно и были названы нейтрализующими антителами широкого спектра действия. Некоторые из них были выявлены коллегами Клейна из Лаборатории Молекулярной Иммунологии Мишеля Нассенцвейга. Эти антитела были идентифицированы у ВИЧ-инфицированных пациентов, чья иммунная система внезапно проявила повышенную активность при нейтрализации ВИЧ, и клонированы учеными. Результаты недавно проведенных исследований показали, что нейтрализующие антитела широкого спектра действия предотвращают развитие ВИЧ у нечеловеческих приматов. На основании этих данных ученые предположили, что в будущем можно будет разработать эффективную вакцину против ВИЧ для человека. Однако считалось, что эти антитела не оказывают влияния или обладают очень ограниченным действием на организм пациентов со СПИДом.
ВИЧ-1 печально известен своей способностью избегать атаки иммунной системы благодаря постоянным мутациям, но применение новых антител может помочь повысить эффективность этой стратегии. Ключ к успеху заключается в применении смеси нейтрализующих антител широкого спектра действия. Антитела воздействуют на поверхностный белок ВИЧ-1, называемый gp160, который необходим для поиска и присоединения вируса к клетке-хозяину. Применение только одного нейтрализующего антитела широкого спектра действия оказалось не достаточным для того, чтобы подавить размножение вируса. Аналогичная ситуация наблюдалась при применении смеси из трех таких антител. Но одновременное применение пяти нейтрализующих антител широкого спектра действия препятствовало мутированию белка gp160, что позволяло уничтожить вирус.
По словам Клейна, несмотря на то, что многие важные этапы инфекционного процесса при заражении человека и гуманизированных мышей ВИЧ отличаются, полученные результаты свидетельствуют в пользу необходимости проведения клинических испытаний этих антител. По его мнению, возможно, что комбинированное применение антител и традиционной противовирусной терапии может оказаться более эффективным методом лечения, чем применение каждого метода по отдельности.
Оригинальная статья:
Florian Klein, Ariel Halper-Stromberg, Joshua A. Horwitz, Henning Gruell, Johannes F. Scheid, Stylianos Bournazos, Hugo Mouquet, Linda A. Spatz, Ron Diskin, Alexander Abadir, Trinity Zang, Marcus Dorner, Eva Billerbeck, Rachael N. Labitt, Christian Gaebler, Paola M. Marcovecchio, Reha-Baris Incesu, Thomas R. Eisenreich, Paul D. Bieniasz, Michael S. Seaman, Pamela J. Bjorkman, Jeffrey V. Ravetch, Alexander Ploss, Michel C. Nussenzweig. HIV therapy by a combination of broadly neutralizing antibodies in humanized mice. Nature, 2012; 492 (7427): 118 DOI: 10.1038/nature11604
Сначала небольшое введение для тех, кто ничего не знает об антителах. Наша иммунная система ежедневно производит огромное количество B-клеток, которые могут синтезировать антитела. Специфичность этих антител случайна и индивидуальна для каждой клетки. B-клетка плавает в крови некоторое время, и если ей не попадается микроорганизм, с которым ее антитело может связаться, то она умирает. Когда в наш организм попадает микроорганизм, то иммунная система начинает перебирать все имеющиеся в организме B-клетки в поиске тех, чьи антитела могут связываться с этим организмом. Такая клетка активируется и начинает, во-первых, делиться, а во-вторых, производить антитела в огромных количествах. Основная роль антител — тривиально цепляться и помечать микроорганизмы (и другие чужеродные субстанции) в организме. Помеченные таким образом микроорганизмы распознаются иммунной системой и уничтожаются. Это основная роль антител, но в отношении вирусов у антител есть еще важный побочный эффект. Поскольку вирусы являются молекулярными машинами, связывание с ними антитела иногда (но не всегда) нарушает функциональность этой машины: вирус теряет свою инфекционность. Антитела, которые своим связыванием выводят вирус из действия, называются нейтрализующими антителами. Нейтрализующие антитела — довольно стандартное явление и их можно найти практически в любом человеке, который был заражен ВИЧ дольше, чем год. Но из-за высокого разнообразия вируса нейтрализующее действие этих антител обычно ограничено конкретным вирусом, который был в этом человеке.
В статье, вышедшей в прошлый четверг, рассказывается о том, как, используя новые технологии, авторы нашли в одном человеке два антитела, обладающих нейтрализующей активностью против широкого спектра вариантов ВИЧ.
Сначала вкратце о плюсах. Находка, безусловно, интересная. За последние 25 лет исследования ВИЧ было найдено всего четыре антитела, имеющих широкий спектр действия. В этой работе, авторы за примерно два года нашли еще два, причем с более высокой активностью и более широким спектром действия, чем предыдущие четыре.
Теперь о минусах. Это исследование подтвердило уже известный факт: нейтрализующие антитела широкого спектра действия чрезвычайно редки. Авторы специально выбрали человека, про которого было известно, что такие антитела у него в крови имеются, но проскринировав 30,000 антител из этого человека и нашли лишь два с широким спектром действия (да и эти два на самом деле оказались лишь вариантами друг друга). Кроме того, прямого применения для разработки вакцины эти антитела не имеют. То есть они будут очень полезны для последующих исследований, но шаг от них до вакцины не тривиален. Если бы он был тривиален, то вакцину сделали бы уже давно, используя найденные ранее четыре антитела с широким спектром нейтрализации.
Ну и наконец, несколько вариантов того, какую пользу могут данные антитела принести в исследовании ВИЧ и в разработке вакцины и зачем их вообще стоит искать и выделять:
Несколько более общий подход к этому вопросу основывается на понимании того, почему именно некоторые антитела являются нейтрализующими. Мы до сих пор не знаем механизма широкой нейтрализации. Дополнительные антитела с широким спектром нейтрализации позволят исследовать этот вопрос.
Предположительно когда-нибудь в будущем мы будем знать механизмы широкой нейтрализации и тогда мы сможем их как-то использовать в дизайне вакцины.
Недавно также стали подумывать о том, что найденные антитела широкого спектра действия можно прямо экспрессировать в людях (а не пытаться вызвать их появление с помощью вакцины). Этот метод предполагает, например, впрыскивание в мышцу ДНК, кодирующую ген нужного антитела. Эксперименты на макаках и на мышах (с уже известными четырьмя антителами) говорят о том, что в принципе такое работать может — подопытные животные оказываются защищенными от вируса. Но и тут есть несколько проблем. Во-первых, этот подход сработал не во всех подопытных животных; иммунная система некоторых приняла это антитело за патогенный микроорганизм и начала его уничтожать. Во-вторых, пробные эксперименты на уже зараженных людях удивительным образом показали отсутствие эффективности антител в подавлении вируса. Причины этого тоже не совсем понятны. Наконец, на сегодняшний день у нас нет методов доставки, которые бы позволили экспрессировать антитела в достаточных количествах в течение достаточно долгого времени. Через несколько месяцев после инъекции впрыснутая ДНК (или другой вектор) теряет свои свойства и экспрессия антител идет на убыль. Для вакцины это не подходит.
Суммируя все вышесказанное, данная работа определенно является очень большим прогрессом и несет потенциал радикально увеличить наши возможности по исследованию механизмов нейтрализации ВИЧ, но для того, чтобы трансформировать полученные знания в вакцину, работы еще предстоит проделать много.
Егор Воронин
( shvarz.livejournal.com ),
сотрудник Global HIV Vaccine
Enterprise
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
Содержание:
ВИЧ и СПИД: в чем разница?
Предлагаем сначала определиться с понятиями.
Многие полагают, что это разные определения одного и того же недуга.
Однако это не так.
ВИЧ – вирус, порождающий дефицит иммунитета. Он находится в крови пожизненно.
С ним можно жить долго, полноценно, счастливо.
Но случается так, что в какой-то момент он может проявиться достаточно мощно и трагично.
СПИД – это синдром (совокупность симптомов/признаков), который выражается чрезмерной слабостью иммунитета (иммунодефицитом). Он вызывается вышеозначенным вирусом, проявляется как полноценное заболевание, является конечной, самой тяжелой и опасной стадией, которая приводит к смерти.
Между ними зачастую — многие годы.
При успешной терапии первого многим удается избежать наступления второго.
Как происходит переход от инфицирования к заболеванию?
Процесс истребления лимфоцитов происходит так стремительно, что организм не успевает продуцировать новые в достаточном объеме.
Количество иммунных клеток перманентно убавляется. На определенном этапе, когда в 1мл крови остается 200 лимфоцитов, развивается синдром недостатка иммунитета.
Организм прекращает сопротивление всевозможным заболеваниям. Развиваются грибковые, вирусные и онкологические болезни. ВИЧ-инфекция перетекает в СПИД.
Далее организм пробует бороться с ВИЧ. Появляются антитела (белки, продуцируемые для противостояния инфекциям), повышается температура, проявляются другие симптомы вирусных заболеваний. На данном этапе уже можно определить наличие вируса в крови.
Установив ВИЧ, можно не позволить ему перерасти в СПИД.
Известно, что при своевременном обращении за получением лечения, многие из тех, кто был инфицирован более 30 лет назад – живы и относительно здоровы.
Как свидетельствуют факты, ВИЧ-положительные пациенты, могут полноценно, без каких-либо особых эксцессов проживать свою жизнь в полном объеме, постепенно постигая все природные этапы, в том числе и естественный процесс старения; активно, социально адаптировано, до самой глубокой старости.
Антиретровирусная терапия не предупреждает заражения вирусом, не ликвидирует его, не излечивает от СПИДа, но:
- защищает, восстанавливает пораженную иммунную систему;
- повышает уровень CD4 лимфоцитов(клетки иммунитета способные поражать вирус);
- подавляет размножение патогена;
- замедляет раскручивание негативных процессов;
- продлевают жизнь, улучшает ее качество;
- предотвращает развитие СПИДа.
Качество жизни поможет поддержать здоровое сбалансированное питание, в принципах которого отсутствуют серьезные различия у ВИЧ-положительных и ВИЧ-отрицательных людей.
Оно поддержит организм, поможет справиться с симптомами инфекции.
Однако следует соблюдать некоторые специфические правила, принимая антиретровирусное лечение, поскольку не все медикаменты и продукты питания совместимы.
Неправильное питание может ускорить развитие недуга, повысит риск возникновения других.
Несбалансированное питание, малая физическая активность, чрезмерная потребность в энергии приводит к тому, что свыше 40% ВИЧ- инфицированных имеют избыточный вес. Это значительно влияет на уровень давления, сахара, холестерина которые ведут к диабету, сосудистым заболеваниям, инсульту, что еще более осложнит состояние и способность поддерживать сопротивляемость вирусу.
Однако сбрасывать вес при помощи популярных ныне методик похудения, к примеру, таких как Диета Магги (подробнее читайте здесь) — непозволительно.
Все вопросы решайте с лечащим врачом.
СПИД же потребует терапии всех развивающихся одна за другой болезней, любая из которых, даже самая обычная, может свалить с ног.
- 60 млн. человек было заражено ВИЧ, из них свыше 36 миллионов скончались.
- На 2016 год:
насчитывалось 36,7 млн. инфицированных, 1 млн. — погибли от СПИДа. - Каждый год заражается 1,8 млн.
Научный мир ищет способы преодолеть вирус с тех пор, как он был открыт.
Поиски методов борьбы с ВИЧ
Работы велись и осуществляются в данное время по различным направлениям, идеям, концепциям.
1. Пересадка костного мозга.
Известен единственный и на сегодняшний день исключительный случай абсолютного излечения от ВИЧ (2007).
Т. Брауну была сделана трансплантация костного мозга (именно он – хранилище иммунных клеток). Донор же обладал довольно редкой природной устойчивостью к ВИЧ, так как у него отсутствует рецептор, к которому прикрепляется вирус. Таких субъектов примерно 1%.
С первых дней после пересадки, пациентом был прекращен приём антиретровирусных препаратов и, с тех пор, вирус у него так и не был обнаружен.
N.B. замещение инфицированной иммунной системы посредством трансплантации от донора – чрезвычайно сложно и довольно рискованно.
2. Ученые University of Texas Medical School at Houston (2008) сообщили, что обнаружили ”ахиллесову пяту” ВИЧ.
Ими установлено, что вирус включает белок gp120, с помощью которого патоген крепится к клеткам. И этот компонент никогда не изменяется.
Авторы сделали вывод: если будут найдены способы нанесения удара по белку, инфекция навсегда потеряет свою мощь и не сможет спровоцировать СПИД.
3. Установлено, что с ВИЧ можно сражаться посредствам генной терапии.
Т-клетки изымаются из крови пациента, редактируется геном.
Технология CRISPR/Cas9 заключается в том, что удаляют ген рецептора, именно тот, который отсутствует у людей, обладающих природной устойчивостью к ВИЧ.
Геном — совокупность наследственного (генетического) материала.
Т-клетки — регулируют иммунный ответ, способны разрушать опухолевые, чужеродные мутировавшие клетки, опознавать антигены участвовать в формировании иммунологической памяти. На T-лимфоците находится один рецептор к одному конкретному антигену. Существуют Т-киллеры, хелперы, супрессоры, а также открыты Т-клетки памяти и клетки-амплификаторы. Те, кто глубоко интересуется вопросом, могут прочитать соответствующие справочные материалы.
Вакцина от ВИЧ: разработка, исследования
Несомненно, лучше предотвратить болезнь, чем лечить наступающие последствия.
При вакцинировании иммунная система запоминает специфические молекулярные признаки вируса. В дальнейшем она сможет его замечать и противостоять.
Однако ВИЧ очень быстро мутирует. За год после инфицирования способен достичь такого же многообразия, как вирус гриппа в мировом масштабе за тот же период.
Иммунная система не успевает за его переменчивостью: пока она формирует антитела способные противостоять одним генетическим версиям, размножаются иные, против которых ранее организованные бессильны.
Поэтому организм не справляется самостоятельно, и имеют место существенные трудности создания соответствующей вакцины.
В последние годы поступало множество заявлений о разработках вакцинного препарата.
Представив пунктирно общие черты картины, воздержимся от перечисления всех примеров,
Однако имеют место проекты, которые существенно приблизили к созданию эффективной вакцины.
Известно, что исследования производятся не только в пробирках или путем компьютерного моделирования, но необходимы эксперименты на многоклеточных организмах.
Разрабатывая препарат против ВИЧ-1, следовало исходить из того, что кроме человека он поражает гориллу и шимпанзе. Но Евросоюз (2010), а за ним и США 2011 запретили проведение опытов на этих животных.
Гуманизированные мыши
Дело в том, что то, что эффективно в применении к мышам, зачастую бездейственно в отношении человека. Так как мы и мыши – различные биологические виды. По-разному работают некоторые системы, в том числе иммунная. Кроме того, мыши не подвержены этой инфекции.
Наличествует 4 основных модели таких мышей, не считая трансгенных, в геном которым были внедрены человеческие гены. В других случаях подсаживаются функционирующие клетки, ткани, иные человеческие органоиды. Таким образом, эти млекопитающие вносят неоценимый вклад в изыскания, направленные на поддержание здоровья человека.
Важнейшие находки и открытия
Что удалось на данный момент достичь в разработке вакцины против ВИЧ?
1. Обнаружены нейтрализующие антитела широкого спектра действия.
Оказывается иммунная система, таки начинает устойчиво продуцировать такие антитела, но слишком поздно – лишь спустя несколько лет после инфицирования.
Разработана стратегия вакцинации, обучающая иммунную систему синтезировать именно эти антитела в форсированном режиме.
Ее суть заключается в том, что в ходе многоступенчатой процедуры вводятся вирусоподобные компоненты поэтапно видоизменяющегося состава. Так происходит постепенное приближение к синтезированию необходимых антител. Работы ведут Ученые Института Скриппс и их коллеги из Ла-Холья. Руководитель — Р. Эбботт (Robert K. Abbott).
Процесс идет непросто.
По формулировке одного из ученых, все проистекает так, как если бы клетки, способные опознавать квадраты, обучали обнаруживать круги, при помощи пятиугольников.
2. Установлено, что иммунная система отдельных людей может продуцировать антитела, блокирующие большую часть известных на данный момент штаммов (видов) вируса.
Использование результатов именно этих изысканий швейцарские эксперты считают ключом к победе над ВИЧ.
При этом выявлены обстоятельства, при которых организм способен ему противостоять:
- Достаточно высокая степень вирусной нагрузки (количество и разнообразие).
- Длительность периода инфицирования.
- Генетические особенности патогена.
- Этническая принадлежность субъектов.
Ученые изучили образцы крови порядка пяти тысяч пациентов, отобрали более 300 пар, инфицированных одним видом, сумели определить, что уровень ответа иммунной системы зависел от генома патогена.
Как это происходит?
Экспериментально также было определено, что у 1 % всех инфицированных вырабатываются специфические антитела широкого спектра. Стимуляция их активности привела к полному уничтожению патогена в одном из образцов.
Был сделан вывод: иммунитет реагирует не на вирус как таковой, а на конкретные белки конкретного вида.
Следовательно, разрабатывая вакцину, необходимо определять белок, который вызовет ответ иммунной системы.
Вирусологи информировали, что выбран первый кандидат для созданий первой версии вакцины, на основе которой будет создаваться лекарство
3. Американские ученые Ф.Клейн (Florian Klein) и коллеги также пришли к выводу, что излечить ВИЧ-инфекцию помогут обнаруженные незадолго до этого антитела широкого спектра действия, нейтрализующие ее.
Ими выработан особый подход к проблеме.
- эти белки могут сдержать размножение вируса;
- необходимость ежедневного применения препарата отсутствует.
Исследователи клонировали эти антитела. Эксперименты, проведенные с нечеловеческими приматами, обнаружили их способность предупреждать развитие инфекции иммунодефицита.
Следовательно, подобный препарат можно создать и для людей.
Ключом победы является — применение смеси нейтрализующих антител широкого спектра действия.
Одновременное применение пяти нейтрализующих антител широкого спектра действия воспрепятствовало мутации белка gp160, позволило убить патоген.
Исследователи вплотную подошли к клиническим испытаниям вакцины от вируса иммунодефицита человека.
4. Генетиками института Скриппс установлено, что B-лимфоциты являются клетками-предшественниками антител широкого действия.
Специально сконструированный белок сможет соединиться с ними, и они превратятся в антитела, способные обезвредить ВИЧ.
Препарат будет состоять из различных белков, обучающих формированию антител широкого действия, способных нейтрализовать вирус.
Его успешность зависит от того, смогут ли белки активизировать B-лимфоциты.
Созданная с помощью нанотехнологий вакцина, при пробах с мышами проявила ряд необходимых свойств.
5. Американские молекулярные биологи под руководством Джеймса Райли видоизменили ДНК иммунных клеток так, что они стали определять и убивать клетки, инфицированные ВИЧ, до того, как вирус успеет повредить иммунитет.
Работа успешно тестирована на очеловеченных мышах.
Было установлено, что трансгенные Т-клетки способны защитить от возвращения вируса после завершения приема антиретровирусных медикаментов.
Исследователи встроили в ДНК иммунных клеток особую последовательность генов, которая принудит их продуцировать антитела, которые смогут соединяться с частицами ВИЧ и делать их заметными для иммунной системы.
Райли заявил о готовности перенести методику в клиническую практику.
6. Учеными института Скриппс (Гарвард) разработаны антитела к ВИЧ, способные противостоять 99% всех ныне известных его видов и предотвратившие инфицирование приматов, которым вводили препарат. Ни одно из испытуемых животных не заболело.
Новости на сегодня
Суть новейшей методики в том, что она позволяет исключить из препарата живые патогены, даже ослабленные, представляющие серьезную угрозу. А в клетки поставляют только те гены, по которым продуцируются антитела.
- В сентябре 2018 Европейские ученые также заявили о существенном прогрессе в разработке вакцинного препарата.
Похоже, ВИЧ – более не приговор.
Горячая новость
В то время как статья готовилась к опубликованию: 16.12. 2018 пришло важнейшее для человечества извещение.
Исследователи центра Scripps Research (Калифорния) сообщили, что испытываемая вакцина сработала.
Нейтрализующие антитела, активированные вакцинированием, защитили нечеловекообразных приматов от патогенов, которые весьма схожи с ВИЧ.
Группа исследователей во главе с Д. Бертоном трудилась над разработкой препарата с 1990, стремясь определить уязвимости патогена и принудить иммунную систему реагировать, продуцируя необходимые антитела.
Ими установлено, что такими антителами должны стать соединения, которые связываются с тримером белка наружной оболочки вируса.
Однако тример неустойчив. Еще 5 лет назад ученые генетически сконструировали более постоянную его версию и создали пробную вакцину.
Тестирование произвели на макаках, которых подразделили на несколько, исходя из специфики синтезируемых ими нейтрализующих антител, и инфицировали обезьяньим вариантом ВИЧ.
В одной из подгрупп приматов были самостоятельно спродуцированы необходимые антитела.
Экспериментаторы заостряют внимание на том, что именно нейтрализующие антитела явились
основой и потенциалом победы над смертельной опасностью.
Дальше изыскания будут сосредоточены на получении высоких показателей титров для каждого испытуемого примата.
Ждем еще более оптимистичных новостей.
Нейтрализующее антитело ( НАТ ) представляет собой антитело , который защищает клетки от антигена или инфекционного тела путем нейтрализации любого эффекта он имеет биологически. Пример нейтрализующего антитела представляет собой дифтерийный антитоксин , который может нейтрализовать биологические эффекты дифтерийного токсина .
содержание
метод Нейтрализация
Большинство антитела работают путем связывания с антигеном, сигнализации в белых кровяных клеток , которые были целевой этот антиген, после чего антиген обрабатывается и , следовательно , уничтожены. Разница между нейтрализующими антителами и связыванием антител является то , что нейтрализующие антитела нейтрализуют биологическое действие антигена, в то время как связывание антител антигенов флага. Это различие может быть показана с IFN-бета (IFN - β );
Это различие, что дает нейтрализующие антитела способность бороться с вирусами, поражающими иммунную систему, так как они могут нейтрализовать функцию без необходимости белых кровяных клеток (за исключением производства)
В широком смысле-нейтрализующие антитела
В широком смысле-нейтрализующие антитела (bNAbs) влияют несколько штаммов конкретного вируса.
Большинство мутаций, которые формируют bNAbs имеет место на концах Y-образные молекулы антител, которые имеют петлю, удерживающие вирусные эпитопы. bNAbs является липким по сравнению с другими антителами.
BNAbs известны ВИЧ и гриппа . Лос - Аламосской национальной лаборатории по ВИЧ Базы данных представляет собой всеобъемлющий ресурс , который имеет огромное количество информации о последовательностях ВИЧ, bNAbs и многое другое. Вирусы ВИЧ имеют только около 10 тримеров на поверхности в сравнении около 450 для гриппа. Тем не менее, bNAbs может компенсировать путем фиксации на липиды , которые составляют вирусную мембрану или даже сахар. Петли БНАБА , как правило , больше , чем обычные антитела, увеличивая различные эпитопы , они могут захватить. Кроме того, они накапливают много мутаций в каркасной области , которые увеличивают ширину и потенцию. Эти мутации не ставят под угрозу стабильности антитела уже , по неизвестным причинам.
Большинство сайтов БНАБ находятся на открытой только поверхностный антиген ВИЧ - , в цветок, как конверт (Env) белка ( gp120 и gp41 ) , что побеги из вирусной оболочки и предназначен для захвата и проникают в клетки хозяина.
Поиски bNAbs расширилась других инфекций, включая гепатит С , денге и вирус Западного Нила .
Нейтрализующие антитела обладают потенциалом в лечении ретровирусных инфекций . Исследователи показали , как кодирование генов , которые влияют на производство этого конкретного типа антитела может помочь в лечении инфекций , которые атакуют иммунную систему . Исследования продолжаются, может ли нейтрализующие антитела лечения или профилактики ВИЧ - инфекции .
В последнем время мощные и широко нейтрализующие антитела человека против гриппа (например, CR6261 ), ВИЧ - инфекция и гепатит С были зарегистрированы, и предложили возможные стратегии для создания улучшенной вакцины , которая будет присваивать длительный иммунитет.
Нейтрализующие антитела также могут помочь при лечении рассеянного склероза . Хотя этот тип антител обладает способностью бороться ретровирусных инфекций, в некоторых случаях она атакует фармацевтические препараты , вводимые в тело , которое могло бы лечить рассеянный склероз . Рекомбинантные белковые препараты, особенно те , которые получены из животных, которые обычно мишенью нейтрализующих антител. Несколько примеров Rebif, Бетаферон и Avonex.
Ученые из Университета Рокфеллера (Rockefeller University, США) разработали новый терапевтический поход к лечению ВИЧ-инфицированных больных. Введя в организм гуманизированных мышей смесь из пяти особо активных антител, исследователи установили, что эти белки способны подавить размножение вируса, при этом необходимости в ежедневном применении препарата нет.
ВИЧ/СПИД – больше не смертельный приговор для человека, однако вирус, вызывающий это заболевание, живет в организме всю жизнь, диктуя необходимость ежедневно принимать комплекс дорогостоящих лекарственных средств, обладающих побочными эффектами. Кроме того, есть риск развития резистентности организма к действию этих лекарственных средств, что в совокупности требует постоянного совершенствования существующих методов лечения ВИЧ-инфекции.
Флориан Клейн (Florian Klein) и его коллеги из Лаборатории Молекулярной Иммунологии Мишеля Нассенцвейга (Michel Nussenzweig’s Laboratory of Molecular Immunology, США) при Университете Рокфеллера показали, что особая смесь из пяти антител (белков иммунной системы, вырабатываемых организмом для борьбы с инфекционными агентами) эффективно подавляет репликацию ВИЧ-1 и еще в течение 60 дней после окончания курса поддерживает контроль над ним, в то время как современные противовирусные лекарственные препараты требуют ежедневного приема.
Особые антитела, обладающие повышенной эффективностью при борьбе с ВИЧ, были обнаружены относительно недавно и были названы нейтрализующими антителами широкого спектра действия. Некоторые из них были выявлены коллегами Клейна из Лаборатории Молекулярной Иммунологии Мишеля Нассенцвейга. Эти антитела были идентифицированы у ВИЧ-инфицированных пациентов, чья иммунная система внезапно проявила повышенную активность при нейтрализации ВИЧ, и клонированы учеными. Результаты недавно проведенных исследований показали, что нейтрализующие антитела широкого спектра действия предотвращают развитие ВИЧ у нечеловеческих приматов. На основании этих данных ученые предположили, что в будущем можно будет разработать эффективную вакцину против ВИЧ для человека. Однако считалось, что эти антитела не оказывают влияния или обладают очень ограниченным действием на организм пациентов со СПИДом.
ВИЧ-1 печально известен своей способностью избегать атаки иммунной системы благодаря постоянным мутациям, но применение новых антител может помочь повысить эффективность этой стратегии. Ключ к успеху заключается в применении смеси нейтрализующих антител широкого спектра действия. Антитела воздействуют на поверхностный белок ВИЧ-1, называемый gp160, который необходим для поиска и присоединения вируса к клетке-хозяину. Применение только одного нейтрализующего антитела широкого спектра действия оказалось не достаточным для того, чтобы подавить размножение вируса. Аналогичная ситуация наблюдалась при применении смеси из трех таких антител. Но одновременное применение пяти нейтрализующих антител широкого спектра действия препятствовало мутированию белка gp160, что позволяло уничтожить вирус.
По словам Клейна, несмотря на то, что многие важные этапы инфекционного процесса при заражении человека и гуманизированных мышей ВИЧ отличаются, полученные результаты свидетельствуют в пользу необходимости проведения клинических испытаний этих антител. По его мнению, возможно, что комбинированное применение антител и традиционной противовирусной терапии может оказаться более эффективным методом лечения, чем применение каждого метода по отдельности.
По материалам Rockefeller University
Оригинальная статья:
Florian Klein, Ariel Halper-Stromberg, Joshua A. Horwitz, Henning Gruell, Johannes F. Scheid, Stylianos Bournazos, Hugo Mouquet, Linda A. Spatz, Ron Diskin, Alexander Abadir, Trinity Zang, Marcus Dorner, Eva Billerbeck, Rachael N. Labitt, Christian Gaebler, Paola M. Marcovecchio, Reha-Baris Incesu, Thomas R. Eisenreich, Paul D. Bieniasz, Michael S. Seaman, Pamela J. Bjorkman, Jeffrey V. Ravetch, Alexander Ploss, Michel C. Nussenzweig. HIV therapy by a combination of broadly neutralizing antibodies in humanized mice. Nature, 2012; 492 (7427): 118 DOI: 10.1038/nature11604
Читайте также:
- Взаимодействие вируса с клеткой вич
- Склифлаб пцр рнк вич
- Какие лекарства нельзя если у тебя вич
- Можно сдавать кровь на вич после влок
- Как проявляется простуда при вич