Выраженный иммунодефицит наблюдается у пациентов с вич инфекцией при сд 4

Вирусная нагрузка – важный показатель состояния организма ВИЧ-положительного пациента. Она рассчитывается путем подсчета количества копий РНК ВИЧ (вирусных частиц) в 1 миллилитре плазмы крови. Полученные показатели указывают на степень тяжести вирусной инфекции. Благодаря им можно оценить эффективность проводимой ВААРТ, и прогнозировать дальнейшее развитие заболевания. Для создания более полной картины болезни, анализ на вирусную нагрузку проводится вместе с тестом на уровень CD4-лимфоцитов – антигены иммунной системы, отображающие ее состояние.

Без приёма терапии со временем снижается уровень СД4 клеток.

Как можно узнать уровень вирусной нагрузки на организм?

По сути, вирусная нагрузка отображает количество ВИЧ в крови. В то время как количество CD4 клеток демонстрирует состояние иммунной системы. Регулярный мониторинг этих двух показателей позволяет своевременно принимать решения – назначать ВААРТ и корректировать лечение, тем самым сдерживая прогрессирование ВИЧ-инфекции.

Анализ на вирусную нагрузку необходимо делать в следующих случаях.

1. При подозрении на ВИЧ-инфекцию.
2. При постановке диагноза ВИЧ.
3. До начала антиретровирусной терапии – каждые 3-6-12 месяцев.
4. Через 1 и 3 месяца после начала ВААРТ и далее каждые 3-4 месяца в ходе ее проведения.

Именно оценивая динамику вирусной нагрузки, лечащий инфекционист может сделать заключение об эффективности лечения и при необходимости корректировать ВААРТ.

Для определения вирусной нагрузки проводятся лабораторные исследования, с применением одного из нижеследующих методов.

• ПЦР (полимеразная цепная реакция) – обнаруживает вирус, начиная с 20 - 40 копий в 1 мл крови.
• Метод разветвленной ДНК – менее чувствительный и обнаруживает большое количество копий.
• NASBA (метод транскрипционной амплификации) – очень чувствительная методика, способная увеличивать белки вируса, для того чтобы определить его количество. Однако в России NASBA пока не получил широкое распространение.

Принципиальное различие методов и степень их чувствительности могут стать причиной недостоверного результата. Поэтому специалисты рекомендуют для определения вирусной нагрузки выбрать какой-нибудь один метод и использовать его на постоянной основе.

Расшифровка результатов исследований на ВИЧ

Полученные в ходе исследования вирусной нагрузки результаты расшифровываются следующим образом.

• До 10 000 копий вируса – низкая вирусная нагрузка.
• Свыше 100 000 копий – высокая вирусная нагрузка.
• 0 копий – вируса в организме нет, что считается нормой для здорового человека и указывает на необходимость повторного исследования для ВИЧ-инфицированных пациентов.

Неопределяемая вирусная нагрузка – минимальное количество копий, наличие которых невозможно зафиксировать с помощью выбранного метода исследования.

Таким образом, неопределяемая вирусная нагрузка – это показатель, к которому стремятся все ВИЧ-инфицированные пациенты. Такой результат указывает на то, что вирус в организме есть, но его количество ничтожно мало и на данный момент человеку ничего не угрожает. Одна при этом обязательно необходимо оценить общее состояние иммунной системы. Для этого нужно определить количество CD4+антигенов Т-лимфоцитов. Норма клеток и возможные отклонения приведены в нижеследующей таблице.

Количество CD4	Возможные действия пациента
1500 – 500 кл/мл	норма
500 - 350 кл/мл	необходимо начать ВААРТ
200 кл/мл и ниже	проводят ВААРТ
Менее 100 кл/мл	проводят ВААРТ и симптоматическую терапию

Оценивая показатели вирусной нагрузки и CD4 можно сделать достоверное заключение о состоянии здоровья пациента. Если зафиксирована низкая вирусная нагрузка, например, 4000 копий и показатели CD4 в норме, то ВААРТ эффективна. И наоборот – высокая вирусная нагрузка при снижении показателей CD4 свидетельствуют о низкой эффективности лечения.

Как уменьшить вирусную нагрузку?

Тест на вирусную нагрузку отражает степень тяжести ВИЧ-инфекции и состояние организма. Естественно, что столкнувшись с высокими показателями нагрузки, пациенты стремятся ее снизить. Нередко для этой цели они прибегают к альтернативным методам лечения. Но проблема в том, что единственный способ снизить вирусную нагрузку – это эффективная ВААРТ. Иммуностимуляторы, иммуномодуляторы, витаминные комплексы, отвары трав и прочие средства, не оказывают никакого влияния на развитие ВИЧ-инфекции. Снизить нагрузку можно только с помощью антиретровирусной терапии.

Преимущества неопределяемой низкой нагрузки

Низкая или неопределяемая вирусная нагрузка желательна по нескольким причинам.

• Минимальный риск прогрессирования инфекции.
• Минимальный риск развития резистентности к препаратам ВААРТ.
• Минимальный риск передачи инфекции во время незащищенного полового контакта.
• Максимальный шанс родить здорового ребенка (для женщин).

Дифференцировку лейкоцитов с начала 80х годов прошлого века принято описывать по наличию различных CD-рецепторов на их поверхности. CD4 и CD8-рецепторы – это трансмембранные гликопротеины, названные по кодам кодирующих генов: первый кодируется геном CD4, второй – CD8.

Нас интересуют две субпопуляции в данном вопросе: Т-хелперы, которые экспрессируют на поверхности рецепторы CD45+, CD3+ и CD4+, и цитотоксические Т-лимфоциты, которые также несут свой специфический комплект рецепторов – CD45+, CD3+ и CD8+. В упрощенном виде лимфоциты можно называть соответственно CD4 и CD8.

Напомним, что вирус иммунодефицита человека для проникновения в клетку использует именно CD4-рецептор, T-хелперы обладают данным рецептором и страдают от ВИЧ. Не забываем, что тем же CD4-рецептором может обладать и ряд других клеток, например, моноциты, макрофаги, клетки микроглии, дендритные и некоторые другие.

Какое же значение имеет соотношение CD4 к CD8-клеткам? В общем случае у человека без ВИЧ изменения отражают фазы иммунного ответа на инфекционный агент. В острый период соотношение возрастает за счет увеличения доли и числа T-хелперов, а в период реконвалесценции нарастает уровень цитотоксических лимфоцитов, и соотношение падает. Вот эта фазность процессов может быть важна, ее иногда учитывают клиницисты.

При ВИЧ-инфекции история куда более запутанная — соотношение CD4 к CD8 обычно неуклонно падает с течением заболевания. В первые полгода-год инфекции в среднем CD4 могут снизиться на треть, а CD8 – вырасти на примерно ту же долю. С одной стороны, есть инфекционный агент, есть иммунный ответ, но с другой стороны, вирус непосредственно влияет негативно на уровень CD4-клеток. Потому принципы оценки соотношения CD4/CD8 не столь ясны, но все же некую информацию данное соотношение несет.

Некоторое время назад были даже попытки ставить диагноз ВИЧ-инфекции у младенцев в странах Африки по этому соотношению, но улучшение доступа к обычным методам диагностики позволило отказаться от использования столь косвенных параметров.

Статистически значимая связь снижения отношения CD4/CD8 для рисков различных неблагоприятных событий, не связанных со СПИД, была подтверждена группой под руководством Sergio Serrano-Villar в 2014 году. Медианное значение CD4/CD8 в контрольной группе составляло 0,7 (межквартильный размах 0,48-0,94) и сравнивалось с группой со значением 0,46 (0,31-0,68). Примечательно то, что соотношение CD4/CD8 позволяет оценивать риски для данного типа событий точнее, чем оценка надира уровня CD4-лимфоцитов или абсолютные, или относительные, значения уровня CD4-клеток.

Адаптировано hiv.plus (Serano-Vilar и др., 2104)

В других исследованиях (Ratnam и др., 2006) было показано, что это соотношение при значениях ниже 0,15 является независимым четким предиктором рисков возникновения воспалительного синдрома восстановления иммунитета (ВСВИ/IRIS), наряду с низким уровнем CD4 в абсолютном значении (менее 10%).

Субъекты с низким соотношением CD4/CD8, несмотря на успешную антиретровирусную терапию, могут представлять интерес для включения в клинические испытания, направленные на изучение аспектов снижения хронической иммунной активации.

Исследование большой канадской когорты (Mussini и др., 2015) показало, что при старте антиретровирусной терапии при медианном уровне 0,39 через год нормализация отношения CD4/CD8 наблюдалась лишь в 4,4% случаев, через два – 11,5%, а через пять лет – 29,4%.

Пожилой возраст и низкий надир (наиболее низкое наблюдаемое значение) уровня CD4 связаны с понижением шансов на нормализацию соотношения CD4 к CD8, а вот раннее начало терапии – значимо повышает эти шансы. Также было показано (Hurst J. и др., 2015), что динамика изменений отношения CD4 к CD8 хорошо отражает размер вирусного резервуара.

Адаптировано hiv.plus (Wei Lu и др., 2015)

Итого: отношение CD4/CD8 является признанным биомаркером иммунной активации и иммунного старения, что при ВИЧ-инфекции находит свое подтверждении в увеличении рисков различных неблагоприятных событий, не связанных с ВИЧ. В клинической практике вряд ли сегодня возможно как-то явно и четко трактовать как абсолютные значения CD4/CD8, так и динамику этого отношения. Однако использование данного соотношения в рамках определенных клинических исследований, как показала практика, вполне оправдано.

1. Serrano-Villar S, Pérez-Elías MJ, Dronda F. и др. Increased risk of serious non-AIDS-related events in HIV-infected subjects on antiretroviral therapy associated with a low CD4/CD8 ratio. PLoS One. 2014 Jan 30;9(1):e85798. PMID: 24497929.
2. Ratnam I, Chiu C, Kandala NB, Easterbrook PJ. Incidence and risk factors for immune reconstitution inflammatory syndrome in an ethnically diverse HIV type 1-infected cohort. Clin Infect Dis. 2006 Feb 1;42(3):418-27. Epub 2005 Dec 28. PMID: 16392092.
3. Hadrup SR, Strindhall J, Køllgaard T. и др. Longitudinal studies of clonally expanded CD8 T cells reveal a repertoire shrinkage predicting mortality and an increased number of dysfunctional cytomegalovirus-specific T cells in the very elderly. J Immunol. 2006 Feb 15;176(4):2645-53. PMID: 16456027.
4. Bruno G, Saracino A, Monno L, Angarano G. The Revival of an "Old" Marker: CD4/CD8 Ratio. AIDS Rev. 2017 Apr - Jun;19(2):81-88. PMID: 28182620.
5. Mussini C, Lorenzini P, Cozzi-Lepri A. и др. CD4/CD8 ratio normalisation and non-AIDS-related events in individuals with HIV who achieve viral load suppression with antiretroviral therapy: an observational cohort study. Lancet HIV. 2015 Mar;2(3):e98-106. PMID: 26424550.
6. Saracino A, Bruno G, Scudeller L, Volpe A. и др. Chronic inflammation in a long-term cohort of HIV-infected patients according to the normalization of the CD4:CD8 ratio. AIDS Res Hum Retroviruses. 2014 Dec;30(12):1178-84.PMID: 25360575.
7. Hurst J, Hoffmann M, Pace M. и др. Immunological biomarkers predict HIV-1 viral rebound after treatment interruption. Nat Commun. 2015 Oct 9;6:8495. PMID: 26449164.
8. Lu W, Mehraj V, Vyboh K. и др. CD4:CD8 ratio as a frontier marker for clinical outcome, immune dysfunction and viral reservoir size in virologically suppressed HIV-positive patients. J Int AIDS Soc. 2015 Jun 29;18:20052. PMID: 26130226.

ВИЧ – вирус, поражающий иммунную систему. В нашей иммунной системе существует большое количество клеток, выполняющих различные функции:

• Лейкоциты;
• Фагоциты;
• Макрофаги;
• Нейтрофилы;
• Т-хелперы (CD4-лимфоциты);
• Т-киллеры.

Каждая из этих клеток отвечает за определенный этап ответа на чужеродный объект. ВИЧ поражает только одну группу клеток – CD4 лимфоциты (Т-лимфоциты). Они отвечают за распознавание чужого гена.

Показания для назначения анализа на СПИД

Содержание всех клеток в крови в норме имеет определенное значение. Любое заболевание имеет свою клиническую картину.

По количеству тех или иных клеток врач делает выводы о состоянии пациента. Анализ на СПИД основан на количестве Т-лимфоцитов (CD4-лимфоцитов) в пробе крови.

Заболевания, при которых врач может назначить анализ на СПИД

Если анализ крови показывает неопределенные заболевания соединительной ткани, воспалительный процесс, может быть назначен анализ на ВИЧ. Хорошим маркером ВИЧ является резкое снижение CD4-лимфоцитов. В случае, когда выявлены другие инфекции и предрасположенность к определенной группе заболеваний (простудные, например), ВИЧ-тест не проводят.

Важно! При обнаружении процесса воспалительного характера, не имеющего основы необходимо сдать анализ на ВИЧ.

Не стоит пугаться, если врач начнет говорить об анализе на ВИЧ. Диагноз может не подтвердиться. При положительном результате важно как можно быстрее начать лечение.

Нормы

Норма содержания CD4-лимфоцитов у человека составляет 400 – 1600 клеток/мл у мужчин и 500 – 1600 клеток/мл крови у женщин. Этот показатель может незначительно изменяться в зависимости от ряда факторов:

• Переутомление организма;
• Менструальный цикл;
• Эпидемиологическое окружение;
• Некоторые лекарства.

Количество Т-лимфоцитов (хелперов) восстанавливается после отдыха.

Если абсолютное количество CD4 не восстанавливается за определенные период, врач может назначить тест на ВИЧ.

Норма содержания лимфоцитов специфична для человека. В этом случае индивидуальные нормальные показатели могут быть чуть ниже или выше среднего значения. Это устанавливается при проведении повторного анализа.

Расшифровка результата анализа на СПИД

У здорового человека все показатели должны быть в норме. При изменении одного из параметров назначается тест на вирусную нагрузку. После проводится соотнесение результатов анализа крови с данным показателем. Это поможет вам установить причину нарушения.

Показатель лимфоцитов снижается в случае инфекционного заболевания, но восстанавливается после курса лечения до нормального уровня. Не произойдет улучшения показателей системы у больных ВИЧ. На этом основан тест.

Что такое иммунный статус

При определении иммунного статуса человека исследуются параметры крови:

• Общее и относительное число лимфоцитов;
• Количество помощников t-лимфоцитов;
• Фагоцитарная активность макрофагов;
• Изменение иммуноглобулинов разных классов.

Из всего перечисленного к ВИЧ специфичны только Т-лимфоциты.

Важно! О страшном заболевании свидетельствует снижение CD4-лимфоцитов. Повышение их уровня свидетельствует о другом воспалительном процессе.

О чем говорит количество CD4

CD4 клетки содержаться в крови в определенном количестве. Если происходит их снижение, организм быстро восстанавливает численность. При угнетении иммунной системы происходит снижение количества лимфоцитов, активность Т-супрессоров напротив приводит к активации защитных сил.

Вирусные клетки размножаются очень быстро, поэтому при заражении ВИЧ уровень Т-лимфоцитов не может восстановиться до нормального уровня.

Изменения в количестве CD4

CD4 клетки первые реагируют на проникновение в организм чужеродного агента. Снижение уровня свидетельствует о высокой активности вируса.

Количество клеток/мкл может изменяться в зависимости от:

• Время суток (утром он выше);
• Наличия инфекционных заболеваний;
• Процесса обработки крови (при неправильной процедуре клетки могут разрушиться);
• Принимаемых лекарственных препаратах (гормональные и стероидные препараты значительно влияют на этот показатель).

Процентное количество CD4

При проведении теста на ВИЧ показатели крови часто выражаются в процентах.

Хелперы CD3, D8, CD19, CD16+56, а также соотношение CD4 CD8 понижается при снижении иммунного статуса. Но эти параметры не свидетельствуют о ВИЧ.

К вирусу иммунодефицита специфичен только хелпер CD4:

• Если его содержание 12-15%, то в пересчете в крови содержится 200 клеток/мм 3 ;
• При значениях от 29% содержание клеток составляет от 450 кл/мм 3 ;

У ВИЧ-отрицательного человека значение данного параметра 40%.

Что такое вирусная нагрузка

При повреждении иммунных клеток происходит снижение иммунитета. для определения скорости этого процесса рассчитывают вирусную нагрузку – количество чужеродного РНК в мл крови. Этот параметр носит прогностический характер.

Вирусная нагрузка у женщин

Иммунная система женщин более слабая, поэтому показатель вирусной нагрузки по результатам исследования начинает снижаться гораздо раньше, чем у мужчин.

Что означает неопределяемая вирусная нагрузка

Показатель вирусной нагрузки может не определиться через несколько месяцев. В зависимости от активности вируса, его численность к крови может меняться. Тогда, при низкой чувствительности аппарата он не обнаружит вирус.

Важно! Неопределенная вирусная нагрузка не значит, что вирус полностью исчез. Лечение от СПИДа нельзя прекращать, так как без лечения произойдет ремиссия и количество вируса возрастет.

Эффект вакцинаций и инфекций

Вакцинация или инфекционное заболевание временно повышает показатель вирусной нагрузки. Прием профилактических лекарств, наоборот, снижает. Для точного определения иммунного статуса после перечисленных процедур следует подождать некоторое время. Период установит врач в зависимости от обстоятельств.

Какие преимущества дает неопределяемая вирусная нагрузка

У ВИЧ-положительных людей неопределяемая вирусная нагрузка может возникнуть в случае:

• Правильной антиретровирусной терапии;
• Низкий уровень прогрессирования вируса.

Это способствует нормализации состояния больного. При многочисленных повторных курсах может развиться иммунологическая толерантность. Иммунологический ответ в этом случае перестает реагировать на лечение. В таком случае необходимо сменить курс лечения. Такое может произойти, если:

• Курс лечения не был окончен;
• Один и тот же курс повторялся несколько раз подряд;
• Индивидуальная нечувствительность к назначенным лекарствам.

Естественные вариации

Вирус может находиться в организме в нескольких стадиях:

• Инкубационная стадия;
• Период острой инфекции;
• Латентная стадия;
• Стадия вторичных заболеваний;

В разные периоды активности показатели вирусной нагрузки значительно изменяются. В течение нескольких дней этот параметр может измениться втрое в независимости от курса лечения. Резкие кратковременные скачки могут не влиять на состояние здоровья больного. Определение лекарственной резистентности проводится несколько раз. Окончательный результат высчитывается как среднее значение.

Принятие супрессоров ведет к стабилизации численности вирусов в крови.

Значимые изменения

Если численность вирусов ВИЧ остается высокой на протяжении нескольких месяцев, стоит обратить на это внимание. Важны показатели превышающие норму в 3 – 5 раз. Если повышение уровня CD4-лимфоцитов проходит на фоне курса лечения, возможно, следует сменить лекарства, так как организм утратил чувствительность к ним.

Минимизация отклонений

При сдаче анализа на количество вируса иммунодефицита, СД4-лимфоцитов в крови стоит понимать, что у разных аппаратов различная чувствительность. Она может отличаться в зависимости от марки прибора или значения калибровки. Для того чтобы минимизировать погрешность, связанную с приборами, анализ стоит сдавать в одной и той же клинике на одном и том же приборе.

Вирусная нагрузка и риск передачи ВИЧ

Если в семье один из партнеров является ВИЧ-положительным, в половой жизни существует определенное расписание. Если повышается вирусная нагрузка, следует полностью воздержаться от полового контакта, так как значительно повышается вероятность заражения.

При снижении порога численности вирусов, применяя определенные лекарства по рекомендации врача, половую активность можно возобновить.

Каков порог определения нынешних тестов

Чувствительных современных тестов для диагностики ВИЧ постепенно возрастает. Большинство приборов в России чувствительны к численности вируса 400-500 штук/мл крови. Некоторые более дорогие приборы определяют вирус стандартным методом при численности 50 штук/мл.

В литературных данным указано, что некоторые современные модели способны распознать ВИЧ при численности всего 2 штуки/мл крови, но такие технологии в больницах и частных клиниках пока не применяются.

Ошибки

Несмотря на высокую чувствительность современных приборов, до сих пор происходят ошибки при определении значений вирусной нагрузки. Они связаны с:

• Неправильной калибровкой прибора;
• Плохой обработкой колб после предыдущих анализов;
• Неправильно подготовленный образец крови;
• Наличие в крови лекарственных препаратов, снижающих чувствительность.

Эти ошибки исправляются при повторном анализе того же образца крови или новой порции.

Решение о начале приема антиретровирусной терапии

Если тесты показывают высокое значение вирусной нагрузки на протяжении длительного периода времени, врач принимает решение о назначении курса лечения. Начало лечения ВИЧ инфекции и прием лекарственных препаратов начинается не сразу, а постепенно. Большинство препаратов вводятся в курс лечения на протяжении определенного периода, чтобы организм привык к значительному количеству химических агрессивных компонентов. В принятии такого решения важную роль играет количество CD4-лимфоцитов в крови.

В случае, если человек не могут или не хочет начинать лечение, он должен постоянно сдавать анализ и контролировать уровень лимфоцитов в крови.

Совет! Если Вы не начали курс антиретровирусной терапии, постоянно сдавайте анализ на ВИЧ и количество CD4 в крови. Если пропустить критический минимум, организм может не справиться. Восстановление займет гораздо больше времени, средств и сил.

Если у вас увеличилась вирусная нагрузка во время приема терапии

Если показатель вирусной нагрузки продолжает увеличиваться после начала лечения, может быть два варианта:

• Прошло недостаточно время лечения для восстановления нормальных показателей;
• Организм не чувствителен к назначенным лекарствам.

Решение о дальнейших действиях принимает врач на основании анализов и состояния больного.

Как улучшить результаты анализа на вирусную нагрузку

В результате правильного лечения количество cd4 в крови должно постепенно восстанавливаться.

Способствовать этому будет также:

• Правильное питание;
• Отказ от вредных привычек;
• Отсутствие стрессов;
• Отсутствие переутомления.

Если вы не принимаете антиретровирусную терапию

Решая, начинать курс лечения или нет, важно понимать, что такое антиретровирусная терапия при ВИЧ СПИД. Эти лекарства направлены на подавление деятельности вируса за пределами клеток организма. За счет этого во время терапии происходит восстановление иммунной системы у больных.

В комплексе препаратов есть, также, те, которые способствуют восстановлению естественных защитных сил организма.

В отсутствии такой терапии вирус имеет возможность беспрепятственно размножаться, поражая все больше клеток иммунной системы носителя.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Селимова Людмила Мидатовна, Серебровская Л. В., Иванова Л. А., Кравченко А. В., Буравцова Е. В.

Изучены особенности показателей количества CD4 T-лимфоцитов и вирусной РНК в плазме пациентов с ВИЧ-инфекцией. Была выявлена 22% корреляция между снижением количества CD4-клеток и повышением уровня вирусной нагрузки (ВН) у пациентов, находящихся в стадии 3 ВИЧ инфекции и не получающих АРВТ. При длительном наблюдении у пациентов с этой стадией инфекции медиана значения ВН увеличивалась как при повышении, так и при понижении количества CD4-клеток. К концу наблюдения существенно увеличился процент пациентов с ВН > 3,3 lg копий/мл. У пациентов со стадией 4 ВИЧ-инфекции, не получающих АРВТ, была отмечена 43% корреляция между сроком инфицирования и количеством CD4-клеток. У большинства пациентов, получающих АРВТ, в стадиях 3 и 4 ВИЧ-инфекции наблюдалось существенное увеличение количества CD4-клеток. В стадии 3 наилучшие показатели зарегистрированы у пациентов с исходным значением CD4 > 400 кл/мкл.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Селимова Людмила Мидатовна, Серебровская Л. В., Иванова Л. А., Кравченко А. В., Буравцова Е. В.

Parameters of the CD4-cell count and viral load in human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infected patients

In this work the specific features of parameters of plasma CD4 T-lymphocytes count and level virus RNA in the HIV-infected patients were studied. 22% correlation between reduction of CD4 cell count and an increase in virus RNA level was observed in persons that did not receive antiretroviral treatment during the third HIVinfection phase. During this phase of infection patients exhibited a growth of the median value of virus load in cases of both rise as decline in CD4 cell count during long observation period. In addition, towards the end of the observation period, the percentage of patients with virus load >3.3 lg copies/ml considerably expanded. 43% correlation between CD4 cell count and duration of the HIV-infection was detected during the fourth infection phase in persons that did not receive antiretroviral treatment . Most of the patients in the third and the fourth infection phases had essential CD4 cell count growth during antiretroviral treatment . Best values were observed in patients with the initial value of CD4 >400 cells/pl belonging to the third HIV-infection phase.

Селимова Л.М.1'2, Серебровская Л.В.1'2, ИвановаЛ.А.2, Кравченко А.В.2, Буравцова Е.В.2

Показатели CD4-клеток и вирусной нагрузки у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1)

Роспотребнадзора, 105275, г. Москва

Изучены особенности показателей количества CD4 T-лимфоцитов и вирусной РНК в плазме пациентов с ВИЧ-инфекцией. Была выявлена 22% корреляция между снижением количества CD4-клеток и повышением уровня вирусной нагрузки (ВН) у пациентов, находящихся в стадии 3 ВИЧ инфекции и не получающих АРВТ. При длительном наблюдении у пациентов с этой стадией инфекции медиана значения ВН увеличивалась как при повышении, так и при понижении количества CD4-клеток. К концу наблюдения существенно увеличился процент пациентов с ВН > 3,3 lg копий/мл. У пациентов со стадией 4 ВИЧ-инфекции, не получающих АРВТ, была отмечена 43% корреляция между сроком инфицирования и количеством CD4-клеток. У большинства пациентов, получающих АРВТ, в стадиях 3 и 4 ВИЧ-инфекции наблюдалось существенное увеличение количества CD4-клеток. В стадии 3 наилучшие показатели зарегистрированы у пациентов с исходным значением CD4 > 400 кл/мкл.

Ключевые слова: ВИЧ инфекция; CD4 T-лимфоциты; вирусная нагрузка; антиретровирусная терапия. Для цитирования: Вопросы вирусологии. 2015; 60(2): 31-34.

Selimova L.M.12, Serebrovskaya L.V.12, Ivanova L.A.2, Kravchenko A.V.2, Buravtsova E.V.2

Parameters of the CD4-Cell count and viral load in human immunodeficiency virus

type 1 (HiV-1) infected patients

1"The D.I. Ivanovsky Institute of Virology" Federal State Budgetary Institution "Federal Research Centre for Epidemiology and Microbiology named after the honorary academician N.F. Gamaleya" of the Ministry of Health of the Russian Federation, 123098, Moscow, Russiaж 2Central Research Institute of Epidemiology, Federal Supervision Service for the of Consumer Rights Protection and People's Welfare, 105275, Moscow

In this work the specific features of parameters of plasma CD4 T-lymphocytes count and level virus RNA in the HIV-infected patients were studied. 22% correlation between reduction of CD4 cell count and an increase in virus RNA level was observed in persons that did not receive antiretroviral treatment during the third HIV-infection phase. During this phase of infection patients exhibited a growth of the median value of virus load in cases of both rise as decline in CD4 cell count during long observation period. In addition, towards the end of the observation period, the percentage of patients with virus load >3.3 lg copies/ml considerably expanded. 43% correlation between CD4 cell count and duration of the HIV-infection was detected during the fourth infection phase in persons that did not receive antiretroviral treatment. Most of the patients in the third and the fourth infection phases had essential CD4 cell count growth during antiretroviral treatment. Best values were observed in patients with the initial value of CD4 >400 cells/pl belonging to the third HIV-infection phase.

Key words: HIV- infection; CD4 T-lymphocytes; viral load; antiretroviral treatment. Citation: Voprosy virusologii. 2015; 60 (2): 31-34. (In Russ.)

For correspondence: Lyudmila Selimova, Doctor of Biological Sciences; e-mail: [email protected]

Основным критерием оценки течения ВИЧ-инфекции после постановки диагноза является определение количества CD4 Т-лимфоцитов (CD4-клетки) и вирусной РНК или вирусной нагрузки (ВН) в периферической крови пациентов [1]. Эти показатели позволяют контролировать уровень повреждения иммунной системы пациента, служат лабораторными критериями характеристики особенностей течения ВИЧ-инфекции, определения стадии болезни и необходимы для своевременного назначения высокоактивной антиретровирусной терапии (АРВТ) и контроля ее эффективности [2].

В процессе развития ВИЧ-инфекции динамика изменения количества CD4-клеток и уровня ВН в крови имеет противоположный характер, они индивидуальны для каждого пациента и определяются генетическими особенностями вируса и пациента [3]. Как они взаимосвязаны между собой и в какой мере изменения одного из них влекут за собой изменения другого в настоящее

время до конца не изучено [4]. Поэтому всестороннее исследование этой проблемы с целью составления универсальной модели оценки указанных выше парных данных и использования их для прогнозирования особенностей течения болезни является очень важным.

При анализе результатов возникает вопрос не только о степени корреляции между показателями CD4-клеток и ВН в целом, падении уровня CD4-клеток и подъема ВН при диспансерном наблюдении отдельных пациентов, но и об особенностях восстановления иммунной функции организма при АРВТ. Последняя при лабораторном анализе оценивается в первую очередь по увеличению количества CD4-клеток и падению ВН [5].

В связи с этим целью нашего исследования было изучить особенности взаимоотношения между показателями количества CD4-клеток и ВН у пациентов в Российской Федерации, обращавшихся в Специализированный научно-исследовательский отдел эпидемиологии и про-

Для корреспонденции: Селимова Людмила Мидатовна, д-р биол. наук; e-mail: [email protected]

филактики СПИДа (СНИО ЭП СПИД). Более 90% включенных в исследование пациентов были инфицированы подтипом А ВИЧ-1. При диспансерном наблюдении мы планировали получить представление об уровне вирусной продукции в организме при определенных показателях иммунной системы, а в процессе АРВТ - проанализировать уровень и особенности изменения количества СD4-клеток.

Материалы и методы

Был проведен анализ данных, полученных на случайной выборке показателей количества CD4-клеток и ВН в крови пациентов с ВИЧ-инфекцией, обращавшихся в СНИО ЭП СПИД. Случайную выборку по двум указанным критериям проводили для параллельных образцов крови, полученных от пациентов одновременно, за период 2008-2011 гг. В исследование было включено 908 парных анализов от 317 пациентов (177 мужчин и 140 женщин), средний возраст которых составил 33,5 ± 12,8 года, из них 77% - лица, зарегистрированные на территории Центрального федерального округа. Сроки инфицирования колебались от 1 до 14 лет.

Пациенты были разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли 242 пациента (134 мужчины и 108 женщин), не получающих АРВТ. Из них 54 пациента (30 женщин и 24 мужчины) прошли не менее 3 последовательных парных анализов в течение 1,5-2-х лет, остальные - 1 парный анализ или 2 последовательных парных анализа. Во 2-ю группу вошли 75 пациентов (43 мужчины и 32 женщины), находящихся на лечении. У пациентов этой группы было выполнено не менее 3 последовательных парных анализов в течение 2 лет. 1-я группа включала 490 парных анализов, 2-я - 460.

Результаты и обсуждение

В табл. 1 представлены данные о количестве СD4-клеток и ВН у пациентов, не получающих АРВТ, по стадиям ВИЧ-инфекции, а также доли пациентов, соответствующих 5 категориям по уровню ВН. Как видно из этой таблицы, медиана количества СD4-клеток практически одинакова в стадиях 2 и 3 инфекции и более чем в 2 раза ниже в стадии 4. Относительно уровня ВН в стадии 2 инфекции у большинства пациентов (56,6%) она колебалась в пределах > 3,3- 2,7- 3,3- 4,0- 4,6 lg копий/мл. В стадии 4 инфекции наблюдалась тенденция к увеличению общего уровня ВН, что выражалось в увеличении доли пациентов, входящих в 2

Показатели количества CD4-лимфоцитов и уровня ВН у пациентов, не получающих АРВТ, по стадиям ВИЧ-инфекции, и доли пациентов с разными уровнями ВН

Показатель Ме- Разброс ВН, %*

диана 1 2 3 4 5

CD4+, кл/мкл 384 319-544

ВН, lg копий/мл 3,6 3,1-4,9 0 22,2 56,6 11,1 11,1

CD4+, кл/мкл 406 116-1559

ВН, lg копий/мл 2,4-6,1 4,1 1,9 5,8 34,9 31,8 25,6

CD4+, кл/мкл 186 23-495

ВН, ^ копии/мл 4,5 3,3-6,1 0 0 18,7 46,9 34,4

Примечание. Здесь и в табл. 2: * - % пациентов с ВН категорий 1-5: 2,7- 3,3- 4,0- 4,6 ^ копий/мл соответственно; в скобках указано количество парных анализов.

последние категории по ВН, - 46,9% с > 4,0- 4,6 ^ копий/мл. При определении коэффициента ранговой корреляции Спирмена в парах показателей количество CD4-клеток - уровень ВН, возраст пациентов - количество CD4-клеток или уровень ВН, срок инфицирования - количество CD4-клеток были получены следующие результаты. Для стадии 2 инфекции корреляция не была обнаружена ни в одной из пар значений. Для стадии 4 инфекции 43% корреляция была выявлена только в паре срок инфицирования - количество CD4-клеток (г = -0,43, р 500 кл/мкл (103)

CD4+, кл/мкл 605 501-1559

ВН, lg копий/мл 3,9 2,4-5,8 2,9 10,7 39,8 31,1 15,5

CD4 401-500 кл/мкл (85)

CD4+, кл/мкл 447 401-498

ВН, lg копий/мл 4,2 2,4-5,8 3,5 7,1 24,7 47,1 17,6

CD4 301-400 кл/мкл (173)

CD4+, кл/мкл 355 301-400

ВН, lg копий/мл 4,1 2,5-6,0 1,2 3,4 40,5 25,4 29,5

CD4 201-300 кл/мкл (59)

CD4+, кл/мкл 269 206-300

ВН, lg копий/мл 4,4 2,9-6,1 0 1,7 23,7 32,2 42,4

CD4 100-200 кл/мкл (9)

CD4+, кл/мкл 156 116-197

ВН, lg копий/мл 3,9 3,1-5,4 0 11,1 44,4 11,1 33,4

Изменение количества CD4-клеток и уровня ВН при длительном наблюдении пациентов, находящихся в стадии 3 ВИЧ-инфекции и не получающих АРВТ

Показатель Медиана Разброс ВН, %*

CD4+, кл/мкл 395/477 269-683/284-730

ВН, ^ копий/мл 3,8/4,0 2,6-4,4/3,3-4,8 9/0 27,3/0 18,2/45,4 45,5/36,4 0/18,2

CD4+, кл/мкл ВН, ^ копий/мл

0/0 9/0 36,4/27,3 36,4/45,4 18,2/27,3

Примечание. * - см. табл. 1; в скобках указано количество пациентов; косая линия разделяет значения в исходной и конечной точках наблюдения.

ставила 22, 10, и 20%, соответственно. Наибольший интерес вызывают данные о 22% корреляции между количеством CD4-клеток и уровнем ВН. По общепринятой интерпретации это слабая корреляция, но она имеется. В подобных исследованиях ее практически не обнаруживали [6]. В связи с этим важно было провести более глубокий анализ данных, изучив особенности этих показателей в группах больных, разделенных на 5 уровней по количеству CD4-клеток. Такой анализ можно было предпринять только с наиболее представительной группой пациентов, находящихся в стадии 3 ВИЧ-инфекции. Результаты представлены в табл. 2. Как видно из таблицы, в процессе снижения количества CD4-клеток прослеживается явная тенденция к снижению суммарной доли пациентов с ВН > до 3,3 ^ копий/мл и увеличению суммарной доли пациентов с ВН более 3,3 ^ копий/мл. Для уровней CD4 > 500, 401-500, 301-400 и 201-300 кл/мкл с ВН до 3,3 ^ копий/мл это 13,6, 10,6, 4,6 и 1,7%, соответственно и с ВН > 3,3 ^ копий/мл - 86,4, 89,4, 95,4% и 98,3%, соответственно. Исключением является группа пациентов с наименее низким показателем CD4-клеток (100-200 кл/мкл). Эта группа была малочисленной, что не позволяло делать определенные выводы. Как правило, пациенты с такими иммунологическими показателями начинают принимать антиретровирус-ные препараты.

Таким образом, полученный нами 22% уровень корреляции по значениям CD4 -клеток и ВН для пациентов со стадией 3 инфекции можно считать практически достоверным.

В данной группе пациентов, находящихся на диспансерном наблюдении и не получающих АРВТ, удалось выделить подгруппу наблюдающихся регулярно в течение 1-2 лет и имеющих не менее трех последовательных парных показателей. С использованием этих данных мы попытались провести анализ уровня снижения количества CD4 Т-лимфоцитов и увеличения уровня ВН в указанной подгруппе. Подгруппу составили 54

пациента, в возрасте 26-51 год (медиана 32 года) со стадией 3 инфекции, и сроком инфицирования от 2 до 12 лет (медиана 4) года, 33 пациента (из них 20 женщин) непрерывно наблюдались 1 год и 21 пациент (из них 10 женщин) - 2 года. Результаты представлены в табл. 3. Изменения количества CD4-клеток и уровня ВН определяли за весь период наблюдения для каждого пациента. Затем проводили статистическую обработку данных по отдельным категориям в зависимости от уменьшения количества CD4-клеток. Видно, что во всех категориях в ходе наблюдения падение уровня CD4-клеток сопровождалось изменением уровня ВН. К концу наблюдения существенно увеличивался процент пациентов с ВН > 3,3 ^ копий/мл, причем не только при уменьшении, но и при повышении количества CD4-клеток. Следует отметить, что у пациентов, у которых наблюдалось повышение уровня CD4 Т-клеток, медианы значений ВН были ниже, чем в других группах, как в начале, так и в конце наблюдения. Подобные пациенты могут служить моделью для изучения особенностей регуляции иммунной системы при ВИЧ-инфекции на уровне маркеров активации ^38, ^А^, CD25, CD62L и др.).

Увеличение количества CD4-клеток в процессе АРВТ

Показатель Исходное Изменение CD4 в процессе лечения через:

CD4, кл/мкл 6 мес 12 мес 18 мес 24 мес

СБ4 100-200 кл/мкл (15,2%)** Медиана 143

CD4 201-300 кл/мкл (50,3%)** Медиана 243 +118

Разброс 205-300 0-298

CD4 301-400 кл/мкл (15,2%)** Медиана 346

CD4 > 400 кл/мкл (19,3%)** Медиана 488

Стадия 4(20)* CD4 100 кл/мкл (75%)** Медиана 151