Зидовудин для профилактики вич инфекции

Постконтактная профилактика (ПКП) ВИЧ-инфекции подразумевает максимально скорый прием антиретровирусной терапии после ситуации, предполагающей риск инфицирования ВИЧ.

Решение о целесообразности назначения препаратов для постконтактной профилактики, а также какие именно препараты для этого использовать, может принимать только врач.

Фонд развития межсекторного социального партнерства, Москва, 2017.

Выделяют ПКП двух видов:

Профессиональная: контакт работников здравоохранения с ВИЧ-содержащим материалом, подразумевающий риск инфицирования.
Не связанная с профессией ПКП: случаи сексуального насилия, незащищенный секс, использование общего шприца при применении инъекционных наркотических средств и т.д.

СанПиН указывает на необходимость начать прием антиретровирусных препаратов должен быть начат в течение первых двух часов после ситуации, связанной с риском, но не позднее 72 часов.

Данный СанПиН рассматривает в качестве стандартной схемы постконтактной профилактики заражения ВИЧ лопинавир/ритонавир (Калетра) + зидовудин/ламивудин (Комбивир и другие комбинированные препараты с таким составом). Несмотря не то, что зидовудин нельзя назвать современным препаратом, в разрезе целей ПКП данный режим вполне можно считать применимым в 2017 году.

Однако, далее текст СанПиНа в п.8.3.3.3.2 допускает следующее:

При отсутствии данных препаратов для начала химиопрофилактики могут использоваться любые другие антиретровирусные препараты; если невозможно сразу назначить полноценную схему ВААРТ, начинается прием одного или двух имеющихся в наличии препаратов. Использование невирапина и абакавира возможно только при отсутствии других препаратов.

Важно понимать, что применение двух, а тем более одного АРВ-препарата для целей ПКП сегодня не может рассматриваться. Нет оснований полагать, что это эффективно, а главное – безопасно. Схема ПКП должна быть полноценной, содержащей три препарата, два из которых относятся к разным классам. Абсолютно неприемлемо использовать абакавир без данных о результатах типирования на аллель HLA-B*5701, которое позволяет прогнозировать потенциально опасной для жизни риски развития реакции гиперчувствительности на данный препарат. Использование невирапина также не стоит рассматривать для целей ПКП из-за относительно высоких рисков нежелательных реакций со стороны печени.

Рекомендации ВОЗ (декабрь 2014) предполагают следующие режимы ПКП у взрослых и подростков:

Упоминаемые ниже рекомендации CDC относятся ко второй группе ПКП – не связанных с профессией рисков.

До начала постконтактной профилактики следует установить ВИЧ-статус человека, в отношении которого планируется ПКП, предпочтительно для этих целей использовать лабораторные тесты четвертого поколения.
Не связанная с профессией ПКП рекомендуется, если достоверно известно, что потенциальный источник является ВИЧ-инфицированным.
Для достижения максимальной эффективности ПКП должна быть начата в течение 72 часов после риска. После истечения 72 часов от потенциального риска ПКП не рекомендуется.
ПКП предполагает прием трех антиретровирусных средств в течение 28 дней.
Предпочтительным режимом для взрослых и подростков является следующий режим: [тенофовир (300 мг) + эмтрицитабин (200 мг) один раз в день] + ралтегравир (400 мг дважды в день) или долутегравир (50 мг один раз в день).
Альтернативным режимом для взрослых и подростков является: [тенофовир (300 мг) + эмтрицитабин (200 мг) один раз в день] + [дарунавир (800 мг) + ритонавир (100 мг) – один раз в день].

Руководство предусматривает режимы для детей, беременных и лиц с нарушениями функции почек (см. Table 6, p. 33).

Следует учитывать, что оптимальная продолжительность ПКП неизвестна. ПКП является безопасной для жизни, однако, ПКП может в ряде случаев вызывать побочные эффекты, в том числе выраженные. ПКП назначается специалистом в области здравоохранения на основании объективных данных о контакте с ВИЧ с учетом эпидемиологических данных о рисках. ПКП не является 100% эффективной и не дает гарантии предупреждения развития ВИЧ-инфекции.

Зидовудин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Zidovudine

Код ATX: J05AF01

Действующее вещество: Зидовудин (Zidovudine)

Производитель: Aurobindo Pharma (Индия); Оболенское фармацевтическое предприятие (Россия)

Актуализация описания и фото: 11.05.2018

Зидовудин – препарат, применяемый при комплексном лечении ВИЧ-инфекции.

Форма выпуска и состав

Состав 1 таблетки:

активное вещество: зидовудин – 300 мг;
вспомогательные компоненты: стеарат магния – 1,05 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 24,95 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 16 мг; гипромеллоза – 8 мг;
оболочка: Opadry белый (макрогол- 400 – 0,93 мг; гипромеллоза – 9,36 мг; диоксид титана – 4,71 мг) – 15 мг.

Состав 1 капсулы:

активное вещество: зидовудин – 100 мг;
вспомогательные компоненты: стеарат магния – 1,2 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 34,5 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 11,5 мг; кукурузный крахмал – 82,8 мг;
капсула: диоксид титана, желатин.

Фармакологические свойства

Зидовудин является синтетическим аналогом нуклеозидов. Внутри клетки он фосфорилируется до активного метаболита – зидовудин-5-трифосфата. Зидовудин трифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, что происходит благодаря прерыванию синтеза ДНК вируса после включения в нуклеотидную цепь. Ингибирует клеточные ДНК-полимеразы гамма и альфа незначительно.

При сочетанном применении с иными противовирусными ВИЧ препаратами наблюдается увеличение количества СD4-клеток.

Фармакокинетика Зидовудина при приеме внутрь в диапазоне доз от 2 мг/кг каждые 8 часов до 10 мг/кг каждые 4 часа носит дозонезависимый характер.

Обладает быстрой абсорбцией. Прием пищи на фармакокинетику вещества не влияет. Биодоступность составляет 54–74%. Кажущийся V_d – 1–2,2 л/кг. Время, необходимое для достижения C_max в плазме – от 0,5 до 1,5 часов. Связывание с белками плазмы 9 /л или 750/мкл);

анемия (гемоглобин 9 /л или 750–1000/мкл);

1–14 неделя беременности;

пожилой возраст.

Инструкция по применению Зидовудина: способ и дозировка

Препарат принимают внутрь, с достаточным количеством жидкости, вне зависимости от приема пищи. Разжевывать таблетки не следует.

Рекомендованный режим дозирования (в сочетании с другими антиретровирусными лекарственными средствами):

таблетки: дети с весом от 30 кг и взрослые: по 600 мг в день в 2 приема;
капсулы: дети 3–12 лет – 360– 480 мг/м 2 в день, разделенные на 3–4 приема; дети от 12 лет и взрослые – 500 или 600 мг в день, разделенные на 2–3 приема; курс лечения проводят длительно (практически неограниченно); допускаются перерывы до 1 месяца.

При уменьшении содержания гемоглобина на 25% от исходного показателя, количества нейтрофилов – на 50%, суточная доза должна быть снижена в 2 раза либо препарат временно отменяют; возобновление терапии/первоначальной дозы возможно после восстановления показателей. При содержании гемоглобина 9 /л терапию прекращают.

Профилактика трансплацентарной передачи ВИЧ у сохраняющих беременность женщин:

таблетки: 2 раза в день по 300 мг, начиная с 36 недели беременности и до начала родовой деятельности, затем каждые 3 часа по 300 мг до момента пересечения пуповины;
капсулы: 5 раз в день по 100 мг, начиная с 14 недели беременности и до родов.

У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться коррекция режима дозирования, однако существующие сведения для разработки рекомендаций по дозированию недостаточны. При невозможности осуществлять контроль плазменной концентрации Зидовудина рекомендовано обращать внимание на признаки непереносимости препарата. В случаях необходимости следует увеличивать перерыв между приемом доз.

Рекомендуемая доза Зидовудина у пациентов с тяжелыми функциональными нарушениями почек (при клиренсе креатинина 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

Действующее вещество: зидовудин – 100 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный – 82,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 101 – 34,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 11,5 мг, магния стеарат – 1,2 мг.
Оболочка капсулы:
Твердая желатиновая капсула № 1
[корпус: титана диоксид – 1%, краситель железа оксид желтый – 0,192%, желатин – до 100%; крышка: краситель железа оксид черный – 0,53%, краситель железа оксид красный – 0,93%, краситель железа оксид желтый – 0,2%, титана диоксид – 0,3333%, желатин – до 100%].

Твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом желтого цвета и крышкой коричневого цвета. Содержимое капсул – белого или почти белого цвета порошок.

противовирусное (ВИЧ) средство.

Фармакодинамика
Механизм действия. Зидовудин – противовирусный препарат, аналог тимидина, in vitro высокоактивный в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
Зидовудин подвергается фосфорилированию как в инфицированных, так и в интактных клетках с образованием монофосфата посредством клеточной тимидинкиназы. Последующее фосфорилирование зидовудина монофосфата до зидовудина дифосфата, а затем до зидовудина трифосфата катализируется клеточной тимидинкиназой и неспецифическими киназами соответственно. Зидовудина трифосфат действует как ингибитор и субстрат для вирусной обратной транскриптазы. Образование провирусной ДНК блокируется встраиванием зидовудина трифосфата в ее цепь, что приводит к обрыву цепи. Конкуренция зидовудина трифосфата за обратную транскриптазу ВИЧ примерно в 100 раз сильнее, чем за клеточную альфа-полимеразу ДНК человека.
Антагонизма между зидовудином и другими антиретровирусными препаратами (абакавир, диданозин, ламивудин и интерферон альфа) in vitro не наблюдалось. Развитие резистентности к аналогам тимидина (зидовудин – один из них) происходит в результате постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления по крайней мере 4 из 6 мутаций. Данные мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим аналогам нуклеозидов, что позволяет в дальнейшем применять для лечения ВИЧ-инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы.
К развитию множественной лекарственной резистентности приводят 2 вида мутаций. В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151-м кодонах обратной транскриптазы ВИЧ, во втором случае речь идет о Т69S-мутации со вставкой 6 пар азотистых оснований в этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ). Оба вида мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.
Снижение чувствительности к зидовудину изолятов ВИЧ in vitro наблюдалось при длительном лечении ВИЧ-инфекции зидовудином. Имеющиеся данные указывают на то, что на ранних стадиях ВИЧ-инфекции частота и степень снижения чувствительности in vitro существенно меньше, чем на поздних стадиях заболевания. В настоящее время связь между чувствительностью к зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии не изучена. Определение чувствительности in vitro не было стандартизировано, и результаты могут варьировать в зависимости от методологических факторов.
Исследования зидовудина в комбинации с ламивудином in vitro показали, что резистентные к зидовудину изоляты вируса становятся чувствительными к зидовудину при одновременном приобретении резистентности к ламивудину. В клинических исследованиях продемонстрировано, что применение зидовудина в комбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к ламивудину штаммов вируса у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию (АРВТ). Зидовудин широко применяется как компонент комбинированной АРВТ совместно с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (НИОТ) или других классов (ингибиторами протеазы ВИЧ – ИП ВИЧ, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы – ННИОТ).

лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
лечение ВИЧ-инфекции у беременных женщин для снижения частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери плоду.

повышенная чувствительность к зидовудину или любому другому компоненту препарата;
нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов менее 0,75×10 9 /л или 750 в мкл);
анемия (гемоглобин ниже 75 г/л или 4,65 ммоль/л);
масса тела менее 30 кг (для данной лекарственной формы);

пациенты пожилого возраста;
угнетение костномозгового кроветворения;
анемия (гемоглобин 75-90 г/л);
нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 0,75-1,0×10 9 /л или 750-1000 в мкл);
дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты;
печеночная недостаточность;
гепатомегалия, гепатит или любые факторы риска заболеваний печени;
ожирение.

Фертильность
Нет данных о влиянии зидовудина на детородную функцию женщин. У мужчин прием зидовудина не влияет на состав спермы, морфологию и подвижность сперматозоидов.
Беременность
Зидовудин проникает через плаценту. Зидовудин можно применять ранее 14 недель беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Имеются сообщения о незначительном преходящем повышении концентрации лактата в сыворотке крови, которое может быть обусловлено дисфункцией митохондрий у новорожденных и младенцев, подвергавшихся воздействию НИОТ во внутриутробном или перинатальном периоде. Клиническая значимость преходящего повышения концентрации лактата в сыворотке крови неизвестна. Имеются очень редкие сообщения о случаях задержки развития, случаях судорожных припадков и прочих неврологических нарушений (например, увеличения тонуса мышц). Тем не менее причинно-следственная связь между данными явлениями и внутриутробной или перинатальной экспозицией НИОТ не установлена. Эти данные не влияют на настоящие рекомендации по применению АРВТ при беременности с целью профилактики вертикального пути передачи ВИЧ.
Профилактика передачи ВИЧ от матери к плоду
В исследовании ACTG 076 применение зидовудина после 14 недель беременности с последующим назначением его новорожденным приводило к снижению частоты вертикальной передачи ВИЧ (частота инфицирования 23% в группе плацебо по сравнению с 8% в группе зидовудина). Терапия зидовудином для приема внутрь начиналась в период между 14-й и 34-й неделями беременности и продолжалась до начала родов. Во время родов зидовудин вводили внутривенно. Новорожденные получали зидовудин внутрь до 6-недельного возраста. Новорожденным, не способным принимать препарат внутрь, вводили зидовудин в виде инъекции. В исследовании монотерапии зидовудином у беременных женщин (начиная с 36-й недели беременности и до родов) прием препарата внутрь приводил к значительному снижению частоты передачи ВИЧ от матери к плоду (частота инфекции 19% в группе плацебо по сравнению с 9% в группе зидовудина). В этом исследовании матери не кормили грудью своих грудных детей. Отдаленные последствия применения зидовудина у детей, получивших зидовудин во внутриутробном или неонатальном периоде, неизвестны. На основании данных по канцерогенности и мутагенности у животных нельзя полностью исключить возможность канцерогенного влияния зидовудина у человека. Значимость этих данных для инфицированных и неинфицированных грудных детей, подвергавшихся воздействию зидовудина, неизвестна. Беременные женщины, рассматривающие применение зидовудина во время беременности, должны быть проинформированы об этих данных.
Период грудного вскармливания
Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку зидовудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Профиль нежелательных реакций при применении зидовудина сходен у взрослых и детей.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и 9 /л, можно снизить суточную дозу зидовудина до появления признаков восстановления костного мозга; в качестве альтернативы можно ускорить восстановление путем краткосрочного (2-4 недели) прерывания терапии препаратом зидовудин. Восстановление костного мозга наблюдается в течение 2 недель, после чего можно возобновить лечение препаратом зидовудин в более низкой дозе. У пациентов с выраженной анемией коррекция дозы не всегда устраняет необходимость в переливании крови.
Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом
Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая зидовудин, принимаемыми как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.
Внимание! Клинические симптомы, которые могут указывать на развитие лактоацидоза, включают общую слабость, анорексию, отсутствие аппетита, стремительную необъяснимую потеря веса, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая моторную слабость).
Леченые препаратом зидовудин следует прекратить в случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии, либо при быстром повышении активности аминотрансфераз.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата зидовудин для лечения любого пациента (в особенности – женщин с избыточной массой тела) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя).
Пациенты с ко-инфекцией гепатита С и пациенты, получающие лечение интерфероном альфа и рибавирином, могут представлять собой группу особого риска. Пациенты с повышенным риском требуют особого внимания. При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или без него (может проявляться гепатомегалией и стеатозом даже в отсутствии выраженного повышения активности трансаминаз) лечение препаратом зидовудин необходимо приостановить.
Липоатрофия
Лечение зидовудином сопровождалось потерей жировой клетчатки. Частота возникновения и степень тяжести липоатрофии связаны с суммарной экспозицией. Такая потеря жировой клетчатки, которая наиболее выражена на лице, конечностях и ягодицах, может быть обратимой лишь частично, и улучшение может наступить только через несколько месяцев после перехода на схему лечения, не содержащую зидовудин. Во время терапии зидовудином и другими препаратами, содержащими зидовудин (Комбивир ® , Тризивир ® ), пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии по возможности следует перейти на альтернативный режим терапии.
Сывороточные липиды и глюкоза крови
Концентрация сывороточных липидов и глюкозы крови может повышаться во время антиретровирусной терапии. Контроль заболевания и изменение образа жизни также могут вносить вклад в этот процесс. Следует рассмотреть необходимость определения концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений, что может привести к усилению симптоматики или другим тяжелым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых нескольких недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (Р. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.
Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иногда имело атипичное течение.
Сопутствующий вирусный гепатит С
При применении зидовудина в составе схемы лечения ВИЧ-инфекции были зарегистрированы случаи обострения анемии на фоне приема рибавирина, точный механизм этого явления остается неизвестным. В связи с этим не рекомендуется одновременное применение рибавирина и зидовудина. Если зидовудин уже включен в схему комбинированной антиретровирусной терапии, следует рассмотреть возможность его замены. Это особенно важно для пациентов с наличием индуцированной зидовудином анемии в анамнезе.
У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С и получающих комбинированную антиретровирусную терапию по поводу ВИЧ одновременно с интерфероном альфа в сочетании с рибавирином или без него, наблюдалось развитие печеночной недостаточности (иногда с летальным исходом). Необходимо обеспечить наблюдение за пациентами, получающими интерферон альфа с рибавирином или без него и зидовудин, с целью выявления токсического действия, связанного с лечением, особенно развития печеночной недостаточности, нейтропении и анемии. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата зидовудин. Также следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении применения интерферона альфа, рибавирина или обоих препаратов в случае усиления клинических проявлений токсичности, включая развитие печеночной недостаточности (например, более 6 баллов по классификации Чайлд-Пью) (см. инструкции по применению для интерферона альфа и рибавирина).
Миопатия и миозит
Миопатия и миозит с патологическими изменениями, характерными для течения ВИЧ-инфекции. были ассоциированы с продолжительным применением препарата зидовудин.
Совместное применение с препаратами, содержащими зидовудин
Препарат зидовудин не следует принимать совместно с препаратами, содержащими зидовудин в качестве одного из компонентов (например, препарат Комбивир ® (содержит комбинацию ламивудина и зидовудина) или препарат Тризавир ® (содержит комбинацию абакавира, ламивудина и зидовудина).

Исследования не проводились, однако, следует соблюдать осторожность при работе или управлении автомобилем, механизмами, нужно иметь в виду возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, заторможенность, судороги.

Капсулы, 100 мг.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20 или 30 капсул в банку из полиэтилена низкого давления.
По 2, 3, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок или 1 банку с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном месте для детей.

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Показания к применению

- Лечение ВИЧ-1-инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

- Профилактика передачи ВИЧ-1-инфекции от матери к плоду.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

раствор для инфузий, капсулы

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

- Нейтропения (число нейтрофилов менее 750/мкл).

- Снижение содержания гемоглобина (менее 75 г/л или 4,65 ммоль/л).

- Период грудного вскармливания.

- Детский возраст до 3 лет (для капсул).

Ранее 14-й недели беременности препарат можно применять только в случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Препарат необходимо применять с осторожностью при угнетении костномозгового кроветворения, дефиците цианокобаламина или фолиевой кислоты, печеночной недостаточности, ожирении, гепатомегалии, гепатите или любых факторах риска заболеваний печени, нейтропении/лейкопении (число нейтрофилов 750-1000/мкл), анемия (гемоглобин 75-90 г/л), а также у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Как применять: дозировка и курс лечения

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела от 30 кг и более: рекомендуемая доза препарата в составе комбинированной терапии составляет 600 мг в сутки в несколько приемов.

Дети в возрасте от 3 лет до 12 лет:

Дети с массой тела более 21 кг, но менее 30 кг: рекомендуемая доза препарата в составе комбинированной терапии составляет 200 мг (две капсулы по 100 мг) утром и 200 мг (две капсулы по 100 мг) вечером.

Дети с массой тела не менее 14 кг и до 21 кг: рекомендуемая доза препарата в составе комбинированной терапии составляет 100 мг (одна капсула по 100 мг) утром и 200 мг (две капсулы по 100 мг) вечером.

Дети с массой тела не менее 8 кг и до 14 кг: рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг (одна капсула по 100 мг) утром и 100 мг (одна капсула по 100 мг) вечером.

Детям с массой тела менее 8 кг, а также детям, неспособным проглатывать капсулы (вне зависимости от массы тела), рекомендуется использовать другие лекарственные формы препарата для перорального применения.

Раствор для инфузий

Препарат вводится в разведенном виде путем медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.

Препарат НЕЛЬЗЯ вводить внутримышечно.

Раствор для инфузий необходимо применять только до тех пор, пока пациенты не смогут принимать лекарственные формы для приема внутрь (капсулы, таблетки, раствор для приема внутрь).

Препарат необходимо развести перед введением. Необходимую дозу раствора добавляют в 5% раствор декстрозы для внутривенного введения, чтобы конечная концентрация препарата была равной 2 мг/мл или 4 мг/мл. Полученный раствор перемешивают. Раствор остается химически и физически стабильным в течение 48 часов при температуре от 5 до 25°С.

Поскольку в препарате отсутствует антимикробный консервант, разведение следует проводить в условиях полной асептики, непосредственно перед введением, неиспользованную часть раствора во флаконе следует уничтожить. При помутнении раствора до, во время или после разведения его следует уничтожить.

Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг: препарат назначают в дозе 1 мг/кг или 2 мг/кг каждые 4 часа.

Особые группы пациентов

Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет: сведений о применении препарата в виде раствора для инфузий внутривенно у детей недостаточно. Рекомендуемый диапазон доз составляет от 80 до 160 мг/м2 каждые 6 часов (320-640 мг/м /сут.). В настоящее время нет данных об эффективности применения препарата для внутривенного введения в таких низких дозах.

Дети в возрасте до 3 месяцев: доступные данные не позволяют сформулировать четкие рекомендации по режиму дозирования препарата.

Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду

Доказана эффективность двух режимов дозирования препарата:

1. Беременным, начиная со срока 14 недель, рекомендуется назначать препарат в форме капсул в дозе 500 мг (по 1 капсуле 100 мг 5 раз в сутки) до начала родов. Во время родов и родоразрешения раствор для инфузий вводится внутривенно в дозе 2 мг/кг в течение 1 часа с последующей продолжительной внутривенной инфузией в дозе 1 мг/кг/ч до пережатия пуповины.

Далее новорожденным препарат вводится в виде раствора для приема внутрь в дозе 2 мг/кг каждые 6 часов, начиная не позднее 12 часов с момента рождения и до 6-недельного возраста. Детям, которые не способны принимать пероральные формы, раствор для инфузий вводится внутривенно в дозе 1.5 мг/кг массы тела в течение 30 минут каждые 6 часов.

2. Беременным начиная с 36-й недели беременности рекомендуется назначать препарат в форме капсул по 300 мг (3 капсулы по 100 мг) 2 раза в день до начала родов и 300 мг (3 капсулы по 100 мг) каждые 3 часа с момента начала родов до родоразрешения.

Пациенты с нарушениями функции почек

При тяжелой степени почечной недостаточности рекомендуемая доза раствора для инфузий составляет 1 мг/кг 3-4 раза в сутки, что соответствует рекомендованной суточной дозе 300-400 мг при приеме внутрь для пациентов данной группы. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая коррекция дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение препарата, однако ускоряют выведение глюкуронидного метаболита. Для пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг каждые 6-8 часов.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные, полученные у пациентов с циррозом печени, свидетельствуют о том, что у пациентов с печеночной недостаточностью может происходить кумуляция препарата из-за пониженной глюкуронизации, в связи с этим может потребоваться коррекция дозы, но имеющиеся данные ограниченны и рекомендации не могут быть даны. Если мониторирование концентрации препарата в плазме невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести коррекцию дозы и/или увеличить интервал между введениями препарата.

Коррекция дозы при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения

Адекватная коррекция режима дозирования - уменьшение дозы или отмена препарата - может потребоваться в случае развития нежелательных реакций со стороны системы кроветворения, в случае снижения уровня гемоглобина до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л) или количества нейтрофилов до 750-1000/мкл.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась. Однако, учитывая возрастное снижение функции почек и возможные изменения показателей периферической крови, у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата и осуществлять соответствующее наблюдение до и во время лечения препаратом.

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат, аналог тимидина, in vitro высокоактивный в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Препарат широко применяется как компонент комбинированной антиретровирусной терапии (APT) совместно с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (НИОТ) или препаратами других классов (ингибиторами протеазы ВИЧ - ИП ВИЧ), ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ).

Побочные действия

Нежелательные реакции, возникающие при лечении препаратом, одинаковые у детей и взрослых.

Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций приведена в соответствии с классификацией MedDRA: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000. 1/10 000, *

Читайте также: