Циклоферон от золотистого стафилококка
Проблема профилактики стафилококковых инфекций, вызываемых Staphylococcus aureus, по-прежнему остается актуальной в современной медицине и практическом здравоохранении. Коагулазоположительные стафилококки являются обитателями кожи и слизистых оболочек. С одной стороны, они встречаются у здоровых лиц - бактерионосителей, с другой - являются опасными микроорганизмами, способными вызывать тяжелейшие инфекции [6]. Известно, что при бактерионосительстве имеет место перестройка механизмов защиты макроорганизма, т.е. создаются условия для выживания (персистирования) возбудителя и дальнейшего развития резидентного типа бактерионосительства.
Санация организма от бактерионосительства - одна из труднейших проблем современной медицины. В качестве показаний для проведения санационных мероприятий на первый план выдвигается не столько этиологические особенности данного состояния, связанного с переживанием на слизистой оболочке верхних дыхательных путей Staphylococcus aureus, сколько более принципиальные критерии, определяющие опасность данного состояния для самого носителя или его окружения [5].
В связи с этим важное практическое значение приобретает разработка эффективных и безопасных методов санации стафилококкового бактерионосительства и, соответственно, профилактики стафилококковых инфекций, при этом важно, чтобы способ санации был не только эффективен, но и обладал длительным пролонгированным действием.
Материалы и методы исследования
В рамках настоящего исследования первичное обследование (бактериологический посев) проводили не ранее, чем за одну неделю до начала санации, второе обследование в течение одной недели после окончания санации, третье - через месяц, а четвертое обследование (катамнестическое) в срок шесть месяцев после санации. В качестве носителей патогенных стафилококков определены лица, у которых из носовой полости выделяли штаммы Staphylococcus aureus резидентного типа. Диагностику типа носительства стафилококков проводили с помощью разработанных диагностических моделей, построенных на информативных тестах, дифференцирующих резидентную и транзиторную стафилококковую микрофлору [7].
Результаты исследования и обсуждение
В ходе первичного бактериологического обследования 59 человек на назальное носительство Staphylococcus aureus было выявлено 16 (27,1 %) бактерионосителей резидентного типа. Все обследуемые лица являлись бессимптомными носителями золотистого стафилококка. Для исключения развития дисбиотических состояний санировать необходимо лишь резидентных бактерионосителей, т.е. лиц, длительно и упорно выделяющих патогенные стафилококки в окружающую среду, тогда как микрофлора транзиторного типа элиминирует из организма в результате гибели или бактериовыделения, и проведение в отношении нее санирующих мероприятий не требуется [5]. В ходе первичного бактериологического обследования от постоянных бактерионосителей были изолированы резидентные варианты S. aureus, обладающие показателем микробной обсемененности, в диапазоне от 4,5 до 5,6 lg КОЕ.
Первое обследование, проведенное через неделю после санации, показало, что S. аureus был изолирован только у шести из 16 санируемых лиц (в 37,5 % случаев), при этом у 4-х обследуемых выделяли смешанную культуру золотистого и коагулазонегативных стафилококков (S.epidermidis, S.hominis), причем штаммы S. аureus обладали достаточно низкими показателем микробной обсемененности (1,0-1,5 lg КОЕ), и тип носительства золотистых стафилококков, согласно использованной методике определения характера носительства, изменился с резидентного на транзиторный, а у 10 человек произошла полная элиминация S. аureus и замена патогенного стафилококка на Staphylococcus epidermidis - представителя нормофлоры данного биотопа. Эффективность проведенной санации резидентного носительства S. aureus составила 62,5 %.
При изучении пролонгированного действия препарата оказалось, что санирующий эффект у лиц свободных от носительства патогенных стафилококков через месяц сохранился, а процент обнаружения S. аureus в исследуемой популяции снизился до 25,0 % (4 человека, из которых у 2 был диагностирован транзиторный тип носительства). Микробиологический пейзаж слизистых оболочек лиц свободных от носительства S. аureus был представлен коагулазонегативными стафилококками (S.epidermidis, S.capitis, S.hominis, S.warneri) и другими представителями нормофлоры.
Рецензенты:
Уменьшение количества устойчивых к антибиотикам штаммов на фоне приема циклоферона, несомненно, представляется весьма интересным и важным эффектом ввиду всеобщей тенденции к развитию резистентности к используемым в повседневной практике антибактериальным препаратам.
В группу часто болеющих детей (ЧБД) входят на том или ином возрастном этапе от 15 до 75 % детской популяции, в связи с чем,частые респираторные заболевания является актуальной проблемой педиатрии. К категории ЧБД относят детей, страдающих повторными острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ) свыше 4–6 раз в год, имеющих инфекционный индекс от 1,1 до 3,5. Среди всей популяции ЧБД выделяют категорию ложно болеющих с индексом резистентности от 0,3 до 0,49, а к категории истинно часто болеющих детей, относят часто болеющих детей при индексе резистентности 0,5 и выше 1.
Система иммунитета в детском возрасте характеризуется относительно пониженным уровнем нейтрофилов основных эффекторных клеток естественного (врожденного) звена иммунного ответа и низкой продукцией иммуноглобулинов на фоне повышенного числа Т- и В-лимфоцитов, что свидетельствует о неполноценности адаптивного (приобретенного) звена, а в совокупности с анатомо-физиологическими особенностями органов дыхания, недостаточными гигиеническими навыками и значительным контактом с окружающим миром делает детей дошкольного возраста особенно уязвимыми для инфекций [5, 6].
После перенесенного эпизода ОРЗ дисбиотические изменения микрофлоры зева сохраняются до 1,5 месяцев. Вирусы являются этиологическими агентами более чем в 80 % случаев ОРЗ для их лечения даже при неосложнённом течении, используются антибактериальные (АБ) препараты, что способствует усугублению дисбиоза. 35 % детей, относящихся к группе ЧБД, имеют хроническую ЛОР патологию. Не менее, чем в 30 % случаев, ЧБД являются носителями β-гемолитического стрептококка группы А, а 50 % детей являются носителями золотистого стафилококка [11, 12].
Введение интерферона 1 типа в экспериментальных исследованиях сокращало сроки персистенции золотистого стафилококка и количество персистирующих бактерий, способствуя нормализации показателей иммунного статуса, повышая выживаемость животных при стафилококковой инфекции. Иммуномодулирующий эффект интерферона II типа ещё более выражен,γ-интерферон активно стимулирует макрофаги, усиливает экспрессию молекул МНС I и II, стимулирует дифференцировку Т-хелперов нулевого типа в Т-хелперы первого типа.
В связи с этим, нами выбран метилглюкаминакридоноацетат- ранний индуктор смешанного (Th1/Th2) типа иммунного ответа, увеличивающий функциональную активность фагоцитирующих клеток и обеспечивающий их бактерицидность[2, 4, 5].
Напомним механизм действия препарата, описанный нами ранее[1].
Циклоферон как индуктор интерферонов. Продукция эндогенного интерферона под воздействием циклоферона обусловлена наличием чувствительных клеточных систем, способных синтезировать интерферон в ответ на индуктор.Иммунокомпетентные клетки (моноциты, лимфоциты, макрофаги, купферовские клетки печени) способны индуцировать интерферон. Циклоферон индуцирует ранний интерферон.
Одним из важных направлений формирования полноценного иммунного ответа является регуляция синтеза ИФН-g. Продукция ИФН-γTh1 осуществляется благодаря стимуляции ИЛ-12, ИЛ-2 и ФНО-a, а ИЛ-18, являясь потенциальным индуктором синтеза ИФН-g, выступает в роли синергиста ИЛ-12 и оба этих цитокина лидируют в быстрой активации моноцит/макрофагальной системы посредством стимуляции выработки ИФН-g, который также стимулируется при действии циклоферона.
Иммунотропная активность циклоферона. В основе развития иммунного дисбаланса лежат функциональная клеточная блокада (блокада рецепторов и механизмов передачи сигналов); дисбаланс клеточных субпопуляций – хелперов Th1/Th2, супрессоров/цитотоксических лимфоцитов, хелперов/эффекторов и другие. В экспериментальных исследованиях циклоферон индуцировал в линии клеток К562 иммунного происхождения синтез мРНКинтерферона-гамма и IL-2, а также IL-1 и IL-6 (представители гуморального Th-2 типа иммунитета). При этом, циклоферон не индуцирует мРНК цитокинов в линиях клеток неиммунного происхождения (MG-63), что свидетельствует о высокой тропности циклоферона к клеткам иммунной системы.Введение циклоферона приводит к существенным изменениям в составе субпопуляций лимфоцитов (повышается относительное и абсолютное число исходно сниженных общих Т-лимфоцитов (СD3 +), Т-хелперов (СD4 +), иммунорегуляторного индекса и естественных киллеров (СD16 +); снижение СD8 + и СD72 + – лимфоцитов). Повышается уровень иммуноглобулина А (IgA) при одновременном снижении концентрации иммуноглобулина Е (IgE). Циклоферон увеличивает провоспалительный потенциал нейтрофилов периферической крови, а также функциональную активность фагоцитирующих клеток за счет генерации активных форм кислорода, обеспечивая бактерицидность клеток.
Циклоферон как стимулятор образования дефект-интерферирующих вирусных частиц. В ряде случаев размножение вирусов подавляется дефектными частицами, которые известны как дефект-интерферирующие частицы (ДИ-частицы). ДИ-частицы препятствуют нормальной репродукции вируса, что ведет к подавлению его цитоцидного действия. Накопление достаточного количества ДИ-частиц в инфицированном организме приводит к самоограничению инфекции, при этом, дефектные частицы сохраняют цитокин- и интерферон (ИФН)-индуцирующие свойства, стимулируя неспецифический иммунитет.
Противовирусная активность циклоферона. Циклоферон оказывает непосредственное противовирусное действие, восстанавливает способность лейкоцитов крови к синтезу интерферона, подавляет проникновение вирусной частицы в клетку путем ингибирования синтеза мРНК и трансляции вирусных белков, а также через блокирование процессов сборки вирусной частицы и ее выхода из инфицированной клетки. В результате связывания молекулы интерферона с интерфероновыми рецепторами на поверхности клеток происходит активация генов, локализованных в 21 хромосоме у человека. Этот процесс сопровождается формированием более 20 новых внутриклеточных белков, способствующих возникновению резистентности к вирусам. Данные белки отсутствуют в клетках, не подвергшихся воздействию интерферона. К этим белкам относят фермент А-синтетазу, осуществляет расщепление мРНК путем подавления удлинения полипептидных цепей. Также под действием данного фермента продуцируются олигомеры адениловой кислоты, которые блокируют синтез вирусных белков, что приводит к нарушению трансляции с вирусной РНК.
Вышесказанное, определило цель исследования – установить способность меглюминакридонацетата (циклоферона) индуктора раннего эндогенного интерферона смешанного типа влиять на микробиологический пейзаж поверхности миндалин часто болеющих детей.
Материалы и методы исследования
Под наблюдением находилось 16151 детей дошкольного и школьного возраста, которым в период повышенного сезонного подъема респираторной заболеваемости была проведена экстренная неспецифическая профилактика повторных ОРЗ (эпидемиологическое исследование).Препарат назначался детям в соответствии с указаниями инструкции по медицинскому применению.
Также в сезон 2010/11 года наблюдали 68 детей (32 девочки и 36 мальчиков) в возрасте от 4 до 7 лет, медиана (Ме) – 5,1 лет, нижняя квартиль (Q25) – 4,5 года, верхняя квартиль (Q75) – 5,8 лет, посещающих специализированные детские сады (№ 94 и № 95) для часто болеющих детей.
При получении информированного согласия от законных представителей ребенка, отсутствии острых инфекционных заболеваний, наличии в анамнезе 6-и и более эпизодов ОРЗ за последний год, ребенок включался в протокол врачебного наблюдения.
Препарат циклоферон (таблетки по 150 мг) назначали двумя курсами (с перерывом в 1 месяц) 10 мг/кг массы тела, согласно инструкции по медицинскому применению препарата. Двукратно, до начала приема препарата и через 2 недели после окончания приема, выполнили посев микрофлоры с поверхности миндалин. Материал – слизь с поверхности миндалин – брали стерильными ватными тампонами натощак и помещали в универсальную гелевую транспортную среду Стюарта фирмы Copan (Италия). В течение 2 часов полученный материал доставлялся в лабораторию. Для идентификации микрофлоры и определения её чувствительности к антибактериальным препаратам была использована автоматизированная система VITEC-2 фирмы Bio Merieux (Франция).Тестирование чувствительности к антибактериальным препаратам осуществлялось методом минимальных ингибирующих концентраций [8, 9].
Статистический анализ проводился с использованием стандартного пакета прикладных программ Statistica версия 6.0. При сравнении двух независимых групп изучаемой переменной использовали тест Манна-Уитни (U), в случае зависимости групп – тест Вилкоксона (Z). При сравнении долей (процентов) использовался метод Фишера. Нулевая гипотеза об отсутствии различий между переменными отвергалась на уровне значимости α = 0,05 (p £ 0,05) для каждого из использованных тестов. Для представления результатов статистической обработки использовали величины медианы (Me), верхней (Q75) и нижней квартилей (Q25) в формате Me (Q25-Q75).
Результаты исследования и их обсуждение
В раннее проведенных исследованиях[2] нами показано, что циклоферон используется как средство неспецифической профилактики ОРЗ/ОРВИ и гриппа у детей во время эпидемического подъема заболеваемости. Под наблюдением находилось 16151 человек, из них 9299 получали препарат, а 6852 – плацебо (дети в возрасте от 10 до 16 лет). Кроме этого выборка в 1255 детей включала возраст от 7 до 10 лет. Препарат получали 524 ребенка, а 731 человек получали активное плацебо. 114 детей в возрасте от 4 до 7 лет получали циклоферон, в сравнении с ревитом. Индекс эффективности составил 2,9 (колебания от 2,4 до 3,4), показатель защиты 62,8 % (колебания от 58,5 до 67,1 %), снижение заболеваемости более чем в 2,9 раза. Установлена профилактическая эффективность препарата (снижение заболеваемости ОРЗ и гриппом наблюдалось в 2,9–7,2 раза для микст-инфекций респираторного тракта). Отмечена минимизация симптомов интоксикации, выраженности и продолжительности катаральных явлений, отсутствие нежелательных реакций на препарат. Цитопротекторное действие, проявлялось снижением степени деструкции клеток эпителия, усилением в 4,5 раза активности факторов (лизоцим, секреторный иммуноглобулин А) местной неспецифической резистентности. Показано снижение кратности (в 4,1 раза) и длительности острых (в 1,7 раза) эпизодов ОРЗ/ОРВИ, частоты развития аллергии в 4,6 раза, уменьшение проявлений синдрома лимфоаденопатии, астенического синдрома, осложненного течения заболевания, восстановление нормальной флоры слизистых оболочек носа и зева. Выявлено снижение заболеваемости ОРЗ и гриппом (в 2,4–4,4 раза) во вновь организованных коллективах, как у детей, так и у подростков. При проведении курса циклоферона наблюдалась смена структуры ОРЗ среди заболевших. Увеличивались легкие (в 4,3 и более раза), уменьшались тяжелые и осложненные формы заболеваний, число заболевших, получавших циклоферон составило 6 %. Наблюдалось легкое течение ОРЗ, число пропущенных дней по болезни (в пересчете на 1 ребенка) составило 4,8 дня. Среди детей, не получавших средств неспецифической профилактики, уровень заболеваемости составил 58 %, при заболеваемости в 19 % у детей, получавших гриппол. Наблюдая 116 детей в возрасте до 14 лет с неосложненным и осложненным (со стороны ЛОР-органов) течением ОРВИ, установлено, что в 95,7 % случаев заболевание начиналось с лихорадки, симптомов интоксикации, проявляющихся вялостью, адинамичностью, бледностью кожных покровов, головной болью, судорожным синдромом, рвотой. У 17 детей выявлен бронхит, а при отоларингологическом осмотре выделены наблюдавшиеся группы детей: 1-я – ОРВИ с превалированием клиники ринофарингита; 2-я – с наличием острого катарального среднего отита (ОКСО); 3-я – острого гнойного среднего отита (ОГСО); 4-я – острого катарального синусита (ОКС) и 5-я – острого гнойного синусита (ОГС). Вирусная этиология ОРВИ из 116 обследованных детей, была подтверждена в 74,1 % случаев.
Оценка неспецифической резистентности слизистой оболочки, изучена по показателям фагоцитарной активности, фагоцитарного числа, степени завершенности фагоцитоза (на слизистой ротоглотки и в крови), также оценивался уровень SigА. Выявлено снижение фагоцитарной активности нейтрофилов (ФА) и фагоцитарного числа (ФЧ) относительно нормы в начале заболевания, но степень снижения была различна. В группе больных гриппом А показатели достоверно ниже, чем в группе сравнения. Активность фагоцитов падает более чем в 2 раза от нормы как в крови, так и на слизистых оболочках. При выявлении катарального отита или синусита на фоне гриппа А, ФА и ФЧ на слизистых выше, чем в крови. При парагриппозной инфекции эти процессы активированы в крови. ОГСО сопровождается теми же изменениями, но в меньшей степени выраженности. ОГС при парагриппе протекает с высокой активностью фагоцитоза в крови.
Основная функция моноцитов-макрофагов киллинг микроба, оценивалась в НСТ-тесте. Выявлено, что у детей с гриппом А как при осложненном, так и при неосложненном течении, резервы для киллинга бактерий (НСТин./НСТсп.) снижены и составляют 1,4 ± 0,1, а при парагриппе – резервы выше (1,7 ± 0,1, р
Резюме. Для оценки способности препарата циклоферон влиять на микробиологический пейзаж поверхности миндалин у часто болеющих детей (ЧБД) была изучена микрофлора миндалин до и после стандартного курса этого препарата у 68 дошкольников, относящихся к категории ЧБД. Установлено, что микробный пейзаж поверхности миндалин детей после курса циклоферона характеризовался уменьшением разнообразия микрофлоры и снижением титра бактерий, в том числе и золотистого стафилококка, а также уменьшением количества штаммов, резистентных к бензилпенициллину, клиндамицину и ванкомицину. Таким образом, препарат циклоферон можно рекомендовать для реабилитации ЧБД.
Ключевые слова: часто болеющие дети, циклоферон, микрофлора миндалин.
Введение.
По современным литературным данным в группу часто болеющих детей (ЧБД) входят на том или ином возрастном этапе от 15 до 65% детской популяции [10], в связи с этим частые респираторные заболевания является актуальной проблемой педиатрии [4, 9]. В 1986 году В.Ю. Альбицким и А.А. Барановым была предложены критерии включения детей в группу часто болеющих. К (ЧБД) относят детей, страдающих острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ) свыше 4-х раз в год в возрасте до 1 года, 6-и раз – в 1-3 года, 5-и раз – в 4-5 лет и 4-х раз – после 5 лет [1].
Система иммунитета в детском возрасте характеризуется относительно пониженным уровнем нейтрофилов – основных эффекторных клеток врожденного звена иммунного ответа, а также низкой продукцией иммуноглобулинов на фоне повышенного числа Т- и В-лимфоцитов, что свидетельствует о неполноценности адаптивного звена [8]. Это в совокупности с анатомо-физиологическими особенностями органов дыхания [6], недостаточными гигиеническими навыками и расширением контактов с окружающим миром делает детей дошкольного возраста особенно уязвимыми для инфекций.
Несмотря на то, что вирусы являются этиологическими агентами более чем в 80% случаев ОРЗ [2], по данным литературы в практической медицине для их лечения в большинстве случаев, даже при неосложнённом течении, используются антибактериальные (АБ) препараты [13, 14], что способствует развитию дисбиоза. Показано, что после перенесенного эпизода ОРЗ дисбиотические изменения микрофлоры зева сохраняются до 1,5 месяцев [11]. Гибель резидентной микрофлоры приводит к заселению биотопа условно-патогенными микроорганизмами. Существуют данные, что 35% детей, относящихся к группе ЧБД, имеют хроническую ЛОР патологию [10]. Не менее, чем в 30% случаев, ЧБД являются носителями β-гемолитического стрептококка группы А [3, 7]. Не менее 50% детей являются носителями золотистого стафилококка [7, 9].
В эксперименте на мышах было продемонстрировано, что введение интерферона 1 типа сокращало сроки персистенции золотистого стафилококка и количество персистирующих бактерий, способствовало нормализации показателей иммунного статуса и повышению выживаемости при стафилококковой инфекции [5]. Иммуномодулирующий эффект интерферона II типа ещё более выражен. Установлено, что ?-интерферон активно стимулирует макрофаги, усиливает экспрессию молекул МНС I и II, стимулирует дифференцировку Т-хелперов нулевого типа в Т-хелперы первого типа [12].
Приведенное выше факты определили цель нашего исследования: оценить способность индуктора эндогенного интерферона – препарата циклоферон влиять на микробиологический пейзаж поверхности миндалин у часто болеющих детей.
Материалы и методы.
Было обследовано 68 детей (32 девочки и 36 мальчиков) в возрасте от 4 до 7 лет, медиана (Ме) – 5,1 лет, нижняя квартиль (Q25) – 4,5 года, верхняя квартиль (Q75) – 5,8 лет. Все дети посещали специализированные детские сады (№94 и №95) г. Гродно для ЧБД. Критериями включения в исследование были добровольное информированное согласие законных представителей детей, возраст 4-7 лет, отсутствие острых инфекционных заболеваний на момент обследования, наличие в анамнезе 6-и и более эпизодов ОРЗ за предшествующие 12 месяцев. Обследование включало клинический осмотр детей, анкетирование родителей и выкопировку данных из амбулаторной карты (форма №112-у).
Двукратно, до начала приема препарата циклоферон и через 2 недели после окончания приема детям выполнили посев микрофлоры с поверхности миндалин. Материал – слизь с поверхности миндалин – брали стерильными ватными тампонами натощак и помещали в универсальную гелевую транспортную среду Стюарта фирмы Copan (Италия). В течение 2 часов полученный материал доставлялся в лабораторию. Для идентификации микрофлоры и определения её чувствительности к антибактериальным препаратам была использована автоматизированная система VITEC-2 фирмы BioMerieux (Франция). Тестирование чувствительности к антибактериальным препаратам осуществлялось методом минимальных ингибирующих концентраций.
Препарат циклоферон (таблетки по 0,15) назначался двумя курсами (с перерывом в 1 месяц) по схеме, указанной в аннотации: на курс по 1 таблетке 1 раз в день за полчаса до еды в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 дни.
Статистический анализ проводился с использованием стандартного пакета прикладных программ Statistica версия 6.0. При сравнении двух независимых групп изучаемой переменной использовали тест Манна-Уитни (U), в случае зависимости групп – тест Вилкоксона (Z). При сравнении долей (процентов) использовался метод Фишера (Fisher exact test). Нулевая гипотеза об отсутствии различий между переменными отвергалась на уровне значимости α=0,05 (p ≤0,05) для каждого из использованных тестов. Для представления результатов статистической обработки использовали величины медианы (Me), верхней (Q75) и нижней квартилей (Q25) в формате Me (Q25-Q75).
Результаты и обсуждение.
В мазках из зева, полученных до лечения, были выделены представители 25 семейств, родов и видов микроорганизмов (таблица 1). Наиболее частой находкой был золотистый стафилококк. В титрах 1*104 - 1*106 он обнаруживался практически у половины обследованных. У 44 детей (64,71%) была идентифицирована 1 культура, у 14 (20,58%) – 2, у 9 (13,24%) – 3, у 1 (1,47%) – 4 культуры бактерий.
Таблица 1.
Микрофлора с поверхности миндалин ЧБД, выделенная при первом обследовании
| Название | Количество культур | % носителей |
|---|---|---|
| Aerococcus viridans | 1 | 1,47 |
| Candida famata | 3 | 4,41 |
| Dermococcus nishinomiyaensis | 1 | 1,47 |
| Erisipelotrix rusiopathiae | 4 | 5,88 |
| Fackmalia hominis | 1 | 1,47 |
| Granulicatella adiacens | 3 | 4,41 |
| Granulicatella elegans | 1 | 1,47 |
| Kocuria kristinae | 1 | 1,47 |
| Kocuria rosea | 4 | 5,88 |
| Leuconostoc mesenterioides | 1 | 1,47 |
| Leuconostoc mesenteroides cremosis | 3 | 4,41 |
| Rothia mucilaginosa | 1 | 1,47 |
| S. aureus | 33 | 48,53 |
| S. epidermidis | 1 | 1,47 |
| S. haemolyticus | 1 | 1,47 |
| S. hominis | 7 | 10,29 |
| S. ludgunensis | 3 | 4,41 |
| S. vitulinus | 1 | 1,47 |
| Serratia marcescens | 1 | 1,47 |
| Sphingomonas thalpophilium | 1 | 1,47 |
| Str. oralis | 12 | 17,65 |
| Str. parasanguinis | 2 | 2,94 |
| Str. pneumoniae | 11 | 16,18 |
| Str. salivarius | 2 | 2,94 |
| Str. spp. | 4 | 5,88 |
| Всего | 103 |
При повторном обследовании спектр микроорганизмов значительно сузился. В мазках с поверхности миндалин у детей были обнаружены представители только 16 семейств, родов и видов микроорганизмов (таблица 2). Как и при первом исследовании, золотистый стафилококк выявлялся практически у половины обследованных, но в более низких титрах (по сравнению с исходными р=0,04) (рисунок 1). У 11 детей (25,58%) рост бактерий отсутствовал, у 24 детей (55,81%) была идентифицирована 1 культура, у 6 (13,96%) – 2, у 2 (13,96%) – 3 культуры бактерий.
Таблица 2.
Микрофлора с поверхности миндалин ЧБД, выделенная при повторном обследовании
| Название | Количество культур | % носителей |
|---|---|---|
| Нет роста | 11 | 25,58 |
| Acinetobacter ursingii | 1 | 2,32 |
| Candida | 3 | 6,98 |
| E.coli | 1 | 2,32 |
| Enterobacter cloacae | 2 | 4,65 |
| Kocuria roseae | 1 | 2,32 |
| Micrococcus luteus | 1 | 2,32 |
| Pantoteae spp. | 1 | 2,32 |
| Ps.aeruginosa | 1 | 2,32 |
| S.aureus | 19 | 44,19 |
| S.epidermidis | 1 | 2,32 |
| S.warneri | 1 | 2,32 |
| Stenotrophomonas maltophyla | 1 | 2,32 |
| Str.oralis | 3 | 6,98 |
| Str.parasanguinis | 1 | 2,32 |
| Str.sanguinis | 2 | 4,65 |
| Str.spp. | 3 | 6,98 |
| Всего | 42 | 100,0 |
Рисунок 1. Динамика титра S. aureus у ЧБД, принимавших циклоферон
При анализе чувствительности к антибиотикам золотистого стафилококка, высеянного с поверхности миндалин ЧБД, при повторном исследовании было установлено несущественное уменьшение доли метициллин-, рифампицин-, эритромицин-, тетрациклин резистентных штаммов и достоверное снижение процента штаммов устойчивых к бензилпенициллину, ванкомицину и клиндамицину по сравнению с исходными показателями (таблица 3).
Таблица 3.
Доля (%) S. aureus, резистентных к антибиотикам до и после лечения
| Антибиотики | До приема циклоферона | После приема циклоферона | Р |
|---|---|---|---|
| MRSA | 10,00 | 5,26 | - |
| Бензилпенициллин | 84,09 | 63,64 | 0,05 |
| Ванкомицин | 26,67 | 4,55 | 0,03 |
| Клиндамицин | 20,93 | 0,0 | 0,02 |
| Линезолид | 0,0 | 0,0 | - |
| Моксифлоксацин | 0,0 | 0,0 | - |
| Оксациллин | 15,56 | 4,55 | - |
| Рифампицин | 4,44 | 0,0 | - |
| Эритромицин | 11,11 | 9,09 | - |
| Гентамицин | 0,0 | 0,0 | - |
| Ципрофлоксацин | 0,0 | 0,0 | - |
| Левофлоксацин | 0,0 | 0,0 | - |
| Тетрациклин | 6,67 | 0,0 | - |
| Нитрфурантоин | 0,0 | 0,0 | - |
| Бисептол | 0,0 | 0,0 | - |
| Дальфопристин | 0,0 | 0,0 | - |
Рисунок 2. Количество непатогенных видов микроорганиз
Рисунок 3. Динамика титра непатогенной микрофлоры у ЧБД, принимавших циклоферон
Поскольку циклоферон не обладает прямой антибактериальной активностью, можно предположить, что снижение обсемененности и видового разнообразия микроорганизмов поверхности миндалин обусловлено иммунокоррегирующими свойствами этого препарата.
Уменьшение количества устойчивых к антибиотикам штаммов на фоне приема циклоферона, несомненно, представляется весьма интересным и важным эффектом ввиду всеобщей тенденции к развитию резистентности к используемым в повседневной практике антибактериальным препаратам. Таким образом, препарат циклоферон можно рекомендовать к применению в составе комплексной терапии и для реабилитации ЧБД.
Выводы
Прием двух курсов препарата циклоферон (с перерывом в 1 месяц) по схеме, указанной в аннотации снижает у ЧБД видовое разнообразие микрофлоры поверхности миндалин, достоверно уменьшает обсеменённость поверхности миндалин микрофлорой, в том числе золотистым стафилококком.
Приём препарата циклоферон приводит к значимому снижению количества штаммов золотистого стафилококка устойчивых к бензилпенициллину, ванкомицину и клиндамицину.
Читайте также: