Левомицетин при золотистом стафилококке

Человеческий организм может служить домом для тысяч микробов и бактерий, причем, такое соседство вовсе не обязательно заканчивается болезнью. Иммунитет надежно защищает нас, сдерживая активность непрошеных гостей и заставляя их следовать правилам хорошего тона. Стафилококк – не исключение; он в норме обнаруживается примерно у трети населения Земли, но ничем себя не проявляет до поры до времени.

Ослабление иммунитета, банальное переохлаждение или наличие в организме другой инфекции, против которой применялись антибиотики, - вот причины, по которым стафилококк может перейти в наступление. Поэтому важно понимать две вещи: нельзя лечиться антибиотиками в случае малейшего недомогания или простуды, и просто бессмысленно использовать их против стафилококка для упреждения. От носительства вы все равно не избавитесь, зато познакомите свой стафилококк с антибактериальными препаратами и сведете на нет их эффективность в будущем, когда они действительно могут понадобиться.

Единственная разумная мера по упреждению стафилококковых инфекций – это местная санация кожи, слизистых оболочек и верхних дыхательных путей в холодный период года, а также приём препаратов, укрепляющих иммунитет. Назначение антибиотиков оправдано лишь в случае тяжелых, опасных для жизни заболеваний: пневмонии, эндокардита, остеомиелита, множественных гнойных абсцессов на коже и в мягких тканях, чирьев на лице и голове (в непосредственной близости к головному мозгу). Но прежде чем выбрать антибиотик против стафилококка, квалифицированный врач всегда производит бактериальный посев.

В санэпидстанции, кожно-венерологическом диспансере или медицинском кабинете профильного специалиста (ЛОРа, дерматовенеролога, гинеколога, уролога, пульмонолога, гастроэнтеролога, инфекциониста) производится забор бактериальной культуры из места локализации стафилококковой инфекции. Это может быть мазок из зева, гнойного абсцесса на коже, влагалища или уретры, а также образец крови, мокроты, мочи, слюны, желудочного сока, спермы и прочих физиологических жидкостей.

Полученный материал помещается в питательную среду, через некоторое время колония стафилококков размножается, и лаборант может определить, к какому типу относится возбудитель, и к каким антибиотикам он чувствителен.

Результат посева выглядит как список, в котором напротив названий всех актуальных противомикробных препаратов стоит одно из буквенных обозначений:

S (susceptible) — чувствителен;

I (intermediate) — умеренно чувствителен;

R (resistant) — устойчив.

Антибиотики и стафилококк

По сути, есть только одна объективная причина для применения антибиотиков против такого устойчивого и гибкого возбудителя, как стафилококк – ожидаемая польза превысит неизбежный вред. Лишь в случае, когда инфекция охватила весь организм, попала в кровь, вызвала лихорадку, а естественных защитных сил не хватает для победы над болезнью, приходится прибегать к антибактериальной терапии.

Зато есть целых три веских причины, чтобы отказаться от антибиотиков при лечении стафилококка:

Справиться с некоторыми типами возбудителя, например, с золотистым стафилококком, могут лишь цефалоспорины второго-третьего поколения, полусинтетические пенициллины (оксациллин, метициллин), да мощнейшие современные антибиотики (ванкомицин, тейкопланин, фузидин, линезолид). Прибегать к крайним средствам приходится все чаще, потому что за последние 5-10 лет стафилококки мутировали и обзавелись ферментом бета-лактамаза, с помощью которого они успешно разрушают цефалоспорины и метициллин. Для таких возбудителей существует термин MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus aureus), и уничтожать их приходится комбинациями препаратов, например, фузидина с бисептолом. А если пациент до возникновения обширной стафилококковой инфекции бесконтрольно употреблял антибиотики, возбудитель может оказаться нечувствительным;

Антибиотики не выбирают жертв – помимо тех бактерий, против которых вы их применяете, они уничтожают и другие микроорганизмы, в том числе, полезные. Длительное лечение антибактериальными препаратами почти всегда провоцирует дисбактериоз в органах ЖКТ и мочеполовой сфере, а также усугубляет опасность активизации других инфекций, присутствующих в организме в форме носительства.

Можно ли полностью избавиться от стафилококка?

Почему иммунитет здорового ребенка или взрослого человека не избавляется от этой опасной бактерии? Потому что на то нет объективных причин, пока носительство не переходит в заболевание. Скромно сидящий в уголочке стафилококк не вызывает никакого интереса у иммунной системы, лейкоциты и макрофаги не объявляют на него охоту, и в крови не вырабатываются нужные антитела. Но что же делать, если, например, ребенок каждую осень-зиму болеет стафилококковой ангиной, или девушка, знающая о присутствии зловредной бактерии в своем организме, планирует беременность?

В этих случаях необходимо прибегнуть к иммуностимулирующей терапии и санации доступных проблемных зон: зева, носоглотки, кожи, влагалища. Такие меры не позволят вам избавиться от стафилококка навсегда, но существенно сократят численность его колоний и снизят риск перехода носительства в опасную болезнь.

Чем производится санация стафилококка?

Профилактическая санация – очень действенная мера, к которой рекомендуется регулярно прибегать всем носителям стафилококка. Сотрудники детских образовательных и лечебных учреждений дважды в год сдают мазки из носа, и если результат положительный, проводится санация, а затем анализ берут повторно, стремясь добиться полного отсутствия стафилококка в верхних дыхательных путях. Это очень важно, ведь только так можно застраховаться от распространения возбудителя воздушно-капельным путем.

Если у вас или вашего ребенка ежегодно наблюдаются рецидивы ангины, фурункулеза и прочих гнойно-воспалительных заболеваний, причиной которых (согласно результатам анализов, а не исходя из ваших догадок) служит именно стафилококк, стоит пополнить домашнюю аптечку средствами для местной санации. С помощью этих препаратов производится полоскание горла, закапывание носа, закладывание ватных тампонов в носовые ходы, орошение или спринцевание половых путей, протирание и смазывание кожи или слизистых оболочек, в зависимости от локализации носителя. Для каждого случая нужно подбирать подходящий вариант препарата и строго придерживаться инструкции.

Вот список всех эффективных растворов и мазей против стафилококка:

Масляный раствор ретинола ацетата (витамина A);

Лекарство от стафилококка назначается в соответствии с текущей клинической картиной. При анализе возбудителя производят окрашивание по Грамму. По результатам делают вывод о том является ли стафилококк грамположительным. Его можно рассмотреть только под специальным микроскопом, он напоминает гроздь винограда.

Какие лекарства могут быть эффективными против стафилококка. Какие можно выделить рекомендации. Ответы на эти и не только вопросы можно будет найти ниже.

Весь микроскопический мир подразделяется на отдельные группы согласного тому, в какой цвет они окрашиваются. По результатам исследования можно определить золотистый стафилококк и его возможные последствия. В случае когда окрашивание не может показать видимых изменений, можно утверждать, что обмен веществ у них идентичный.

Независимо вида стафилококка или стрептококка антибиотическая терапия будет похожа, и она будет целесообразна для всей группы грамположительных инфекций.

Основные принципы лечения

Большое разнообразие различных микроорганизмов может вызывать 2 особенно важных последствия.

Лечение может быть оказано при помощи идентичных антибиотических препаратов, что по своей сути является задачей не совсем выполнимой. Надо постоянно использовать новые таблетки, поскольку к старым у возбудителя может выработаться невосприимчивость. Непосредственный контакт может быть с несколькими группами золотистого стафилококка и пагубное воздействие на организм будет только усиливаться.

Плазмиды могут негативно сказываться на всем процессе лечения, поскольку они могут разносить информацию. В этом случае осведомленные бактерии смогут выработать невосприимчивость к отдельным группам лекарств.

К основным группам противостафилококковых антибиотиков можно отнести:

• рифампицин;
• тетрациклин;
• левомицетин;
• рифампицин;
• эритромицин;
• олеандомицин;
• ристомицин.

Лечение лучше всего проводить в условиях стационара, поскольку риск вторичного заражения будет снижен. В больнице золотистый стафилококк устраняют в ходе проведения частых дезинфекций и влажных уборок, которые практически невозможно провести в домашних условиях.

Лечение золотистого стафилококка не может быть ограничено отдельными антибиотическими препаратами. Надо соблюдать стерильность той обстановки, в которой находится пациент. Непосредственное лечение занимает лишь треть от комплекса всех обязательных мероприятий.

Основными методами в ходе лечения золотистого стафилококка выступают:

1. Соблюдение правильного режима.
2. Соблюдение правильной диеты.

Независимо от степени проявления надо соблюдать постельный и палатный режим. Надо ограничить двигательную активность, поскольку количества имеющейся энергии будет недостаточно для борьбы с инфекцией. На фоне ослабевшей иммунной защиты могут активизироваться другие деструктивные процессы.

Имеющаяся патология может вызывать изменение обмена веществ, степень влияния золотистой формы может проявляться по-разному. Для того чтобы процесс выздоровления ускорился, надо изменить питание.

Характер и течение заболевания у каждого пациента разные. Лечащий врач может корректировать питание на основании полученных результатов анализов. Для некоторых пациентов разработаны специальные диеты (на данный момент их 10), они могут быть использованы для лечения.

Тактика ведения пациента

Для проведения правильной терапии стафилококка золотистого типа надо следовать следующим рекомендациям:

1. Перед началом лечения использовать только те препараты, которые могут минимизировать риск проявления аллергических реакций.
2. Необходимо осуществлять целевое лечение.
3. Перед началом терапии золотистого стафилококка надо определиться со списком сопутствующих заболеваний.
4. Проанализировать список принимаемых ранее препаратов. Например, эритромицин, фурацилин и др. Повторное использование отдельных групп может развить резистентность.

Остальные рекомендации базируются на результатах анализов. Основными лекарствами станут фурацилин и левомеколь. Нет смысла принимать препараты, соблюдая минимальные дозировки. Прием препаратов должен осуществляться на протяжении 3 суток. Даже если в посеве возбудитель не был обнаружен, надо продолжать терапию.

При неправильном использовании фурацилина или левомеколя можно только усугубить текущее состояние. Пациент становится носителем вируса и начинает непосредственный перенос.Оптимальный срок лечения 2-4 недели, за этот период можно будет распознать саму инфекцию и оказать целевое лечение.

В любом случае нельзя заниматься самолечением и самодиагностикой. При определении первичной симптоматики надо сразу же обратиться к врачу, который назначит эффективную схему лечения. Народные средства лучше не использовать, поскольку они не могут дать устойчивого эффекта.

1. Сидоренко С.В. Метициллинрезистентные стафилококки. Антибиотики и химиотерапия, 1995; 11: 12: 57-69.

2. Performance standarts for antimicrobial susceptibility testing, NCCLS; Ninth information supplement, 1999; M100-S9: 19: 18.

Капли в нос при стафилококке

При поражении слизистой оболочки носа стафилококком применяют различные лекарственные средства, в том числе для местного использования. Капли считаются широко распространенными и эффективными против патогенных микроорганизмов, обладают противовоспалительным действием, снимают отек и покраснение.

Правила проведения мазка на стафилококк и расшифровку должен знать пациент перед походом в лабораторию.

Самыми назначаемыми каплями от стафилококковой инфекции в носу считаются:

Описание

Антимикробное лекарственное средство на основе растительного происхождения. Выпускается в нескольких формах, показан как взрослым, так и детям. Оказывает терапевтическое действие при ангине, стоматитах, рините, стафилококковой инфекции.

Преимущества

Данный препарат обладает большим перечнем положительных свойств, поэтому его назначают даже маленьким детям. Основными плюсами капель Хлорофиллипт считаются:

— Приемлемая стоимость — за 1 упаковку цена варьируется в пределах 150-200 рублей. Но в зависимости от вида лекарства — масляный или спиртовой, стоимость несколько различается.

— Доступность — средство находится в свободном доступе, их можно приобрести в любом фармацевтическом учреждении без рецепта врача.

— Быстрый терапевтический эффект — благодаря хорошему составу, лекарство способствует уничтожению патогенных возбудителей — стафилококка и других, устраняет симптомы и выздоровление происходит довольно быстро.

— Оказывает противовоспалительное действие — за счет этого улучшается общее самочувствие и носовое дыхание.

Недостатки

Такие капли очень эффективны, обладают хорошими фармакологическими свойствами против стафилококка и почти не имеют отрицательных сторон. Одним из минусов препарата является аллергическая реакция. Поэтому перед лечением желательно проконсультироваться со специалистом и пройти пробу на аллерген.

В зависимости от большого разнообразия лекарственных форм, Хлорофиллипт имеет определенную инструкцию, в которой указана дозировка, частота использования, показания и противопоказания для терапии против стафилококка. Для лечения стафилококка на слизистой носа, капли закапывают в небольшом количестве в каждую ноздрю. Они способствуют улучшению дыхания и уничтожают возбудителя. При использовании лекарства для детей, предварительно следует проконсультироваться с медицинским специалистом, чтобы не спровоцировать осложнения, а также провести пробу на стафилококк.

Фотогалерея:

Описание

Эффективные антибактериальные капли, содержащие активное вещество — фрамицетин. Обладает незаменимыми фармакологическими свойствами и уничтожает большинство патогенных микроорганизмов, в том числе стафилококк.

Преимущества

— Имеет большой спектр действия — стафилококк, стрептококк.

— Доступность — капли можно купить в любой аптеке без назначения медицинского специалиста.

— Высокая эффективность — в большинстве случае требуется не больше 10 дней до полного выздоровления от ринита, гайморита, стафилококка и других заболеваний носоглотки.

— Цена — показатели варьируются от 150 рублей.

Недостатки

— Неприятный вкус лекарства, который особенно не понравится детям.

— Капли имеют свойство вытекать из носа.

— Трудно рассчитывать дозировку, когда лекарство в форме капель.

Для необходимого терапевтического эффекта против стафилококка, Изофра следует использовать правильно, обращая внимание на инструкцию. При соблюдении частоты использования и дозы, выздоровление будет быстрым и побочные действия отсутствовать. Для лучшего всасывания в слизистую носа, лекарство нужно закапывать слегка запрокинув голову назад. Достаточно будет 1 капли. Общая длительность курса лечения не должна превышать 10 суток. При отсутствии результата, необходимо повторно посетить врача.

Фотогалерея:

Описание

Незаменимый антисептик, обладает антибактериальным, противовоспалительным действием. Используется во многих случаях и способствует уничтожению патогенных микроорганизмов — стафилококк, стрептококк и т.д. При правильном применении, выздоровление наступает довольно быстро.

Преимущества

— Не оказывает раздражающее действие на слизистую поверхность носа и не вызывает лекарственную зависимость.

— Способен бороться со многими возбудителями, применяется против стафилококковой инфекции.

— Легок в использовании.

— Используется при различных заболеваниях носоглотки, внутренних органов и помогает при гнойных образованиях.

— Выпускается в свободной форме.

Недостатки

— Наличие противопоказаний и побочных действий.

— Невозможность применять детям до 12 лет.

— Противопоказан беременным и кормящим женщинам.

— Довольно высокая стоимость — в среднем 300 рублей.

Для лечения инфекций стафилококка в полости носа в основном используют 1-% раствор лекарства. Его закапывают в каждую ноздрю по 2-3 капли. В зависимости от того, какое заболевание и его тяжесть, продолжительность терапии составляет 3-7 дней. Частота приема может достигать до 3 раз.

Фотогалерея:

Описание

Капли являются хорошим антибактериальным средством природного
происхождения, которое уничтожает почти все виды патогенных микробов, в том числе различные виды стафилококка. Используется наружно и для обработки слизистой поверхности.

Преимущества

— Лекарство оказывает противовоспалительное, противогрибковое, обезболивающее, антисептическое свойство.

— Обладает приемлемой стоимостью — средняя цена от 180 рублей.

— Не нарушает целостность микрофлоры.

— Эффективен при патологических процессах в носоглотке, в сфере стоматологии, при травмах и для обработки кожных покровов.

— Купить можно в любом фармацевтическом учреждении, выпускается в свободном доступе.

— Капли разрешается применять при беременности и кормлении грудью.

Недостатки

— Аллергическая реакция на капли.

Капли Септисол применяются против стафилококковой инфекции с помощью закапывания в ноздри или промывания. Курс терапии составляет 4-7 дней. Частота использования до 3 раз в сутки.

Фотогалерея:

Описание

Действенное антибактериальное лекарственное средство,которое широко используется в глазной практике, при заболеваниях носоглотки (ринит, гайморит, синусит). Несмотря на низкую стоимость, они довольно эффективны против различных грамположительных и отрицательных возбудителей, в том числе к группе стафилококков.

Преимущества

— Низкая стоимость лекарства.

— Высокая эффективность против стафилококка.

— Выпускается в свободном доступе.

— Можно применять детям по назначению медицинского специалиста.

— Капли удобны в применении.

Недостатки

— Имеются побочные действия и противопоказания.

— Нельзя использовать капли беременным и кормящим женщинам, а также маленьким детям до 2 лет.

— Могут вытекать из носовых ходов.

Для должного терапевтического эффекта, перед применением капель Левомицетина необходимо тщательно очистить носовые проходы. Затем, запрокинув назад голову, закапать несколько капель в ноздри. Частота применения не должна превышать 3 раза в сутки, а общая продолжительность не больше 7 дней.

Фотогалерея:

Мази против Золотистого стафилококка

Описание

Антибактериальная мазь растительного происхождения, имеет в составе листья эвкалипта. Выпускается в нескольких лекарственных формах — капли, мази. Используется при заболеваниях носа, горла, неврозах, остеохондрозах, поражении дыхательной системы. Мазь оказывает противомикробное, противовоспалительное действие.

Преимущества

1. Быстрота действия.
2. Продажа мази в свободном доступе.
3. Приемлемая стоимость.
4. Широкий спектр воздействия на различные патогенные микроорганизмы, в том числе на стафилококк.

Недостатки

1. Аллергическая реакция на мазь.

Перед использованием мази носовые ходы следует очистить и смазать Хлорофиллиптом. Мазь применяется после назначения медицинского специалиста, который установит необходимую дозировку и курс лечения.

Фотогалерея:

Описание

Антибактериальное средство, обладает обширным спектром влияния на патогенные микроорганизмы. Выпускается в форме 1% мази для лечения заболеваний носа.

Преимущества

1. Низкая стоимость мази.
2. Средство можно приобрести в различных фармацевтических учреждениях в свободном доступе.
3. Оказывает антимикробный, антивирусный эффект, способствует уничтожению стафилококка.
4. Мазь удобна и легка в использовании.

Недостатки

1. Обладает побочными действиями и противопоказаниями.
2. Мазь нельзя применять детям до 8 лет.
3. При длительном применении теряет антимикробные свойства, у возбудителя вырабатывается устойчивость.

Для лечения стафилококковой инфекции на слизистой поверхности носа назначают 1% Тетрациклиновую мазь. Она в небольшом количестве наносится на слизистые 3 раза в течение суток. Общая продолжительность применения составляет не более 10 дней.

Фотогалерея:

Описание

Эффективная антибактериальная мазь, в составе имеет активное вещество мупироцин. Средство способствует уничтожению грамположительных и отрицательных патогенных микроорганизмов, в том числе подавляет действие стафилококка.

Преимущества

1. Мазь оказывает бактериостатическое и бактерицидное влияние.
2. Способствует быстрому выздоровлению.
3. Используется мазь при различных заболеваниях носоглотки, а также при гнойных поражениях.
4. Купить мазь можно в различной аптеке без рецепта врача.
5. Побочные действия у Бактробана практически отсутствуют.
6. Данную мазь разрешается применять даже в тех случаях, когда остальные лекарства противопоказаны.
7. Удобное и легкое использование.

Недостатки

1. Высокая стоимость мази.
2. Аллергическая реакция.

Данное лекарственное средство применяют только для обработки слизистой оболочки носа. Для этого нужно тщательно прочистить носовые ходы, высмаркаться. Затем помазать каждую ноздрю примерно 30 мг мази. Проделывать данную манипуляцию рекомендуется 2 раза в сутки примерно 3-5 дней, допускается 10, но больше использовать мазь без консультации врача нельзя.

Левомицетин является антибиотиком, полезным в лечении ряда бактериальных инфекций. В 1949 г. этот бактериостатический препарат стал доступен. Он считается прототипичным антибиотиком широкого спектра действия, наряду с тетрациклином, и, так как он стоит недорого, и его легко производить, он часто становится антибиотиком выбора в развивающемся мире.

Не следует принимать антибиотики регулярно. Вместо того чтобы полагаться на наиболее подходящие антибиотики для лечения гайморита, следует укреплять иммунную .

Левомицетин, также известный как хлорнитромицин и хлорамфеникол, отличается эффективностью против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе большинства анаэробных организмов. Из-за устойчивости и по соображениям безопасности он уже не является первичным средством для любой инфекции в развитых странах, с примечательным исключением для местного лечения бактериального конъюнктивита. Тем не менее, глобальная проблема развития бактериальной резистентности к новым препаратам привела к возобновлению интереса к его использованию. В странах с низкими доходами использование левомицетина по-прежнему широко, потому что он недорогой и легко доступен.

Использование внутривенного левомицетина было связано с синдромом серого ребенка, явлением, возникающим в результате неспособности новорожденных младенцев к метаболизму препарата в организме. Другие менее серьезные реакции включают лихорадку, сыпь, головную боль и спутанность сознания. Использование по рецепту обычно осуществляется в связи с мониторингом полного анализа крови пациента. Прием левомицетина должен быть прекращен в случае ретикулоцитопении, тромбоцитопении, лейкопении, анемии или других необычных результатов исследований крови, относящихся к препарату.

Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), перечень наиболее важных препаратов, необходимых в базовой системе здравоохранения.

Медицинское применение левомицетина

Изначально левомицетин назначали для лечения брюшного тифа, но в связи с тем, что наличие нескольких устойчивых к лекарственным средствам штаммов Salmonella typhi стало почти универсальным, он редко используется по этим показаниям, за исключением случаев известной чувствительности организма. Он может быть использован в качестве средства второй линии в лечении устойчивой к тетрациклину холеры.

Из-за его отличного проникновения через гематоэнцефалический барьер (намного превосходит любой из цефалоспоринов) он остается препаратом первого выбора для лечения стафилококковых абсцессов головного мозга. Он также полезен в лечении мозговых абсцессов из-за смешанных организмов или в случае неизвестного возбудителя.

Левомицетин активен в отношении трех основных бактериальных возбудителей менингита: Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae. На Западе он остается препаратом выбора в лечении менингита у пациентов с тяжелой аллергией на пенициллин или цефалоспорин, и врачам общей практики рекомендуют носить этот препарат для внутривенного введения в своих сумках. В странах с низким уровнем дохода ВОЗ рекомендует использовать масляный левомицетин в качестве первичного средства лечения менингита.

Левомицетин использовался в США в начальной эмпирической терапии детей с лихорадкой и точечными высыпаниями, когда дифференциальный диагноз включал как менингококковый сепсис, так и пятнистую лихорадку Скалистых гор, до получения результатов диагностических исследований.

Он также эффективен против штаммов Enterococcus faecium, что привело к изучению его для лечения ванкомицин-устойчивых энтерококков.

Хотя последние исследования еще не были опубликованы, они показывают, что левомицетин также можно применять у лягушек, чтобы предотвратить их широкомасштабную гибель от грибковых инфекций. Недавно было обнаружено, что он является лекарством для спасения жизни земноводных от хитридиомицетов. Хитридиомице́ты – это грибки, вызывающие заболевание, повинное в гибели одной трети из 120 разновидностей лягушек с 1980 г.

Видео о левомицетине

Левомицетин имеет широкий спектр действия и эффективен при лечении глазных инфекций, вызванных рядом бактерий, включая золотистый стафилококк, пневмококк и кишечную палочку. Он не эффективен против синегнойной палочки. Далее представлены данные чувствительности MIC (минимальная доза антибиотика, угнетающая рост бактерий в пробирке) для некоторых организмов, имеющих медицинское значение:

• Кишечная палочка: 0,015 мкг/мл-10000 мкг/мл
• Золотистый стафилококк: 0,06 мкг/мл -> 128 мкг/мл
• Пневмококк: 2 мкг/мл-16 мкг/мл

Все концентрации зависят от бактериального штамма, являющегося мишенью. Некоторые штаммы E.coli, например, проявляют, спонтанное возникновение устойчивости.

Наиболее серьезным нежелательным эффектом, связанным с лечением левомицетином, является токсичность для костного мозга, которая может возникнуть в двух разных направлениях: подавление костного мозга, что является прямым токсическим действием препарата и, как правило, обратимо, и апластическая анемия, состояние идиосинкразическое (редкое, непредсказуемое и не связанное с дозой) и в целом смертельное.

Наиболее серьезным побочным эффектом лечения левомицетина является апластическая анемия. Этот эффект редкий и, как правило, фатальный: лечения нет, как и нет способа предсказать, у кого может или не может развиться этот нежелательный эффект. Как правило, эффект происходит через несколько недель или месяцев после завершения лечения левомицетином, и возможна генетическая предрасположенность. Не известно, может ли мониторинг крови пациентов выступать в качестве профилактического средства против развития апластической анемии, но пациентам рекомендуется сдавать базовый анализ крови с повторным анализом каждые 2-3 дня во время лечения. Лечение препаратом следует прекратить, если число форменных элементов крови падает ниже 2,5 х 10 клеток/л. Самый высокий риск отмечен при пероральном приеме левомицетина (поражает 1 из 24000-40000), а самый низкий риск возникает при использовании глазных капель (затрагивает менее 1 из 224716 пациентов).

Тиамфеникол, родственное соединение с аналогичным спектром активности, доступен в Италии и Китае для использования человеком, и никогда не был связан с апластической анемией. Тиамфеникол доступен в США и Европе в качестве ветеринарного антибиотика и не одобрен для использования в организме человека.

Подавление деятельности костного мозга

Левомицетин может стать причиной подавления костного мозга во время лечения; это прямое токсическое действие препарата на митохондрии человека. Этот эффект проявляется в первую очередь, как падение уровня гемоглобина, которое происходит довольно предсказуемо при введении кумулятивной дозы 20 г. Анемия полностью обратима после завершения приема данного медикамента и не предсказывает последующее развитие апластической анемии. Исследования на мышах показали, что существующие повреждения мозга могут усугубить любое повреждение мозга в результате токсического воздействия препарата.

Лейкемия – это разновидность рака крови или костного мозга, характеризующаяся аномальным ростом числа незрелых лейкоцитов. Имеется повышенный риск детской лейкемии, как было продемонстрировано в китайском исследовании случай-контроль, при этом с продолжительностью лечения растет и риск.

Синдром серого ребенка

Использование левомицетина для внутривенного введения связано с так называемым синдромом серого ребенка. Феномен возникает у новорожденных детей, потому что у них нет полностью функциональных печеночных ферментов (а именно УДФ-глюкуронилтрансфераза), поэтому левомицетин остается неметаболизированным в организме. Это вызывает различные нежелательные эффекты, включая гипотензию и цианоз. Состояние можно предотвратить, используя препарат в рекомендуемых дозах и контролируя уровни в крови.

Может возникнуть жар, макулярная и везикулярная сыпь, крапивница, ангионевротический отек и анафилаксия. В ходе терапии брюшного тифа возникали реакции Герксхаймера.

Головная боль, легкая депрессия, спутанность сознания и бред описаны у пациентов, принимающих левомицетин. Имеются сообщения об оптическом и периферическом нефрите, как правило, вследствие длительной терапии. Если он возникает, лекарство следует сразу отменить.

Левомицетин отличается чрезвычайной липидорастворимостью, он остается относительно несвязанным с белком и представляет собой небольшую молекулу. Он имеет большой объем распределения и эффективно проникает во все ткани организма, включая мозг. Распределение не равномерное, с наиболее высокой концентрацией в печени и почках и самой низкой – в спинно-мозговой жидкости и мозге. Концентрация в мозге и спинно-мозговой жидкости составляет около 30-50%, даже когда мозговые оболочки не воспалены; она увеличивается на 89%, когда мозговые оболочки воспалены.

Левомицетин повышает поглощение железа.

Использование среди особых категорий населения

Левомицетин метаболизируется в печени до хлорамфеникол глюкуроната (неактивный). При печеночной недостаточности дозу препарата, следовательно, необходимо снизить. Стандартного снижения дозы при поражении печени нет, и она должна корректироваться в соответствии с измеренными концентрациями в плазме.

Большая часть дозы левомицетина выводится почками в виде неактивного метаболита, хлорамфеникол глюкуроната. Лишь незначительная часть препарата выводится в неизмененном виде почками. Уровни в плазме должны контролироваться у пациентов с почечной недостаточностью, но это не является обязательным условием. Хлорамфеникол сукцинат эфир (внутривенная пролекарственная форма) легко выводится в неизмененном виде из организма почками, больше, чем основа левомицетина, и это главная причина того, почему его уровни в крови значительно ниже при введении внутривенно по сравнению с пероральной формой.

Левомицетин проникает в грудное молоко, в связи с этим по возможности его следует избегать во время кормления грудью.

У новорожденных и пациентов с нарушенной печеночной функцией необходимо контролировать уровни левомицетина в плазме. Плазменные уровни должны контролироваться у всех детей в возрасте до 4 лет, пожилых людей и больных с почечной недостаточностью. Поскольку эффективность и токсичность препарата связаны с максимальной концентрацией в сыворотке, пиковые уровни (через час после внутривенной дозы) должны быть 10-20 мкг/мл с токсичностью > 40 мкг/мл; свободные уровни (непосредственно перед дозой) должны быть 5-10 мкг/мл.

Введение левомицетина одновременно с препаратами, угнетающими костный мозг, противопоказано, хотя опасения в связи с апластической анемией, связанные с глазными каплями, в значительной степени не учитывались.

Левомицетин является сильнодействующим ингибитором изоформов CYP2C19 и CYP3A4 цитохрома Р450 в печени. Ингибирование CYP2C19 вызывает снижение метаболизма и, следовательно, повышенные уровни, например, антидепрессантов, противоэпилептических средств, ингибиторов протонного насоса и антикоагулянтов, если они вводятся одновременно. Ингибирование CYP3A4 приводит к увеличению уровня, например, блокаторов кальциевых каналов, химиотерапевтических препаратов, макролидов, иммунодепрессантов, бензодиазепинов, СИОЗС, азол имидазола, трициклических антидепрессантов, статинов, сердечных антиаритмических, антивирусных препаратов, антикоагулянтов и ингибиторов PDE5.

Левомицетин является бактериостатическим препаратом, который останавливается ростом бактерий путем ингибирования синтеза белка. Он предотвращает удлинение цепи белка путем ингибирования пептидилтрансферазной активности бактериальной рибосомы. Он специфически связывается с остатками A2451 и A2452 в 23S рРНК рибосомной субъединицы 50S, предотвращая образование пептидной связи. Хотя левомицетин и макролидный класс антибиотиков и взаимодействуют с рибосомами, он не является макролидом. Он непосредственно влияет на связывание субстрата, в то время как макролиды стерически блокируют прогрессирование растущего пептида.

Есть три механизма устойчивости к левомицетину: уменьшенная проницаемость мембраны, мутация субъединицы рибосомы 50S и выработка хлорамфениколацетилтрансферазы. Его легко выбрать из-за снижения проницаемости мембраны к левомицетину в пробирке посредством серийного пассажа бактерий, и это является наиболее распространенным механизмом устойчивости низкого уровня. Устойчивость высокого уровня предоставляется cat-геном. Этим геном кодируется фермент, называемый хлорамфеникол ацетилтрансфераза, который инактивирует левомицетин путем ковалентного связывания одной или двух ацетильных групп, происходящих из ацетил-S-кофермента А, до гидроксильных групп на молекулу хлорамфеникола. Ацетилирование предотвращает привязку левомицетина к рибосоме. Придающие стойкость мутации субъединицы рибосомы 50S редки.

Устойчивость к левомицетину может переноситься на плазмиде, которые также кодирует устойчивость к другим препаратам. Одним из примеров является плазмид ACCoT (A=ампициллин, С=левомицетин, Со=ко-тримоксазол, Т=тетрациклин), который выступает посредником устойчивости к нескольким препаратам в лечении тифа (также называемые факторами R).

В настоящее время некоторые штаммы Enterococcus faecium и Pseudomonas aeruginosa устойчивы к левомицетину. Некоторые штаммы Veillonella app. и Staphylococcus capitis также развили устойчивость к нему в разной степени.

Левомицетин был первоначально получен из бактерии Streptomyces venezuelae, изолирован Дэвидом Готтлибом и введен в клиническую практику в 1949 г. под торговым названием хлоромицетин. Он стал первым антибиотиком, которые изготавливали синтетически в больших масштабах.

Препарат для местного применения широко используется в виде глазных капель в качестве первичного лечения конъюнктивита. Впервые о смертельном исходе после использования глазных капель сообщалось в 1955 г.

Левомицетин доступен в виде капсул 250 мг или в виде жидкости (125 мг/5 мл). В некоторых странах он продается как хлорамфеникол пальмитат эфира (ХПЭ). ХПЭ неактивен и гидролизуется до активного вещества в тонком кишечнике. ХПЭ по своей биодоступности аналогичен левомицетину.

Производство левомицетина для перорального применения в США было остановлено в 1991 г., потому что подавляющее большинство случаев апластической анемии, обусловленных им, связано с пероральным препаратом. В США в настоящее время в продаже нет левомицетина для перорального применения.

В молекулярной биологии он готовится, как исходный раствор 25-50 мг/мл в этаноле.

Для внутривенного введения

Внутривенный препарат левомицетина представляет собой хлорамфеникол сукцинат эфир, потому что чистое вещество не растворяется в воде. Это создает проблему: хлорамфеникол сукцинат эфир является неактивным пролекарством и должен сначала гидролизоваться до хлорамфеникола. Однако процесс гидролиза часто бывает неполным, и 30% дозы теряется и выводится с мочой. Концентрация в сыворотке крови внутривенного левомицетина составляет только 70% того, что достигается при его пероральном введении. Поэтому дозу следует увеличить до 75 мг/кг/день при введении внутривенно для достижения уровней, эквивалентных пероральной дозе.

Масляный левомицетин является препаратом длительного действия, впервые введенным Русселем в 1954 г. Он продавался, как тифомицин, и первоначально применялся для лечения брюшного тифа. В 1995 г. производство масляного левомицетина было остановлено. Фонд International Dispensary Association, занимающийся распределением бесплатных лекарственных средств, изготавливал его с 1998 г. на Мальте, после чего с декабря 2004 г. в Индии.

Масляный левомицетин рекомендуется ВОЗ в качестве терапии первой линии менингита в странах с низкими доходами, и включен в перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Впервые он был использован для лечения менингита в 1975 г. и продемонстрировал свою эффективность в многочисленных исследованиях. Это самое дешевое лечебное средство для менингита (5 долларов США за курс лечения, по сравнению с 30 долларами США за ампициллин и 15 долларами США за 5 дней цефтриаксона). Он имеет большое преимущество, требуя только одной инъекции, тогда как цефтриаксон традиционно вводят ежедневно на протяжении 5 дней. Эта рекомендация еще может измениться теперь, когда было доказано, что одна доза цефтриаксона (стоит 3 доллара США) равносильна одной дозе масляного левомицетина.

Левомицетин используется по-прежнему широко в препаратах местного действия (мазях и глазных каплях) для лечения бактериального конъюнктивита. Имеются сообщения о единичных случаях апластической анемии вследствие использования глазных капель левомицетина, но риск оценивается ниже 1 на 224716 рецептов. В Мексике такое лечение применяют профилактически у новорожденных.