Липополисахарид выделенный из микробных клеток salmonella typhi

Позиция	Кол.	Ед. изм	Цена	Сумма	Доля
1. липополисахарид, выделенный из микробных клеток Salmonella typhi	30	УПАК	669,70 ₽	20 091,00 ₽	31,87 %
2. липополисахарид, выделенный из микробных клеток Salmonella typhi	60	УПАК	715,88 ₽	42 952,80 ₽	68,13 %	В закупочной документации не найдены недействующие или несуществующие стандарты и нормы Проводник по сделке	Когда опубликовано	Подать заявку до
44-ФЗ - №0362200064720000096	988 832,20 ₽	0,00 %	100,00 %		09.04.2020 07:27 МСК	20.04.2020 20:00 МСК
44-ФЗ - №0362200064720000097	239 288,18 ₽	-	100,00 %		10.04.2020 15:44 МСК	20.04.2020 20:00 МСК
44-ФЗ - №0162200011820000599	2 267 680,60 ₽	-	100,00 %		08.04.2020 15:39 МСК	17.04.2020 03:00 МСК

Посмотреть все закупки заказчика

Карточка будет добавлена в Избранное

В случае публикации текущей закупки, она заменит отслеживаемую будущую, Вы получите уведомление

Понравилась закупка? Оцените свои возможности, примите решение об участии, подготовьте необходимые документы

Вы подали заявку на участие в аукционе?

Допущены к торгам?

Организатор торгов отклонил Вашу заявку и Вы не согласны с данным решением?

Аукцион! Выигрывает тот, кто предлагает наиболее выгодные условия и цену.

Ожидайте результатов аукциона, отслеживайте соблюдение сроков:

Вы победитель? Поздравляем! Предоставьте Заказчику обеспечение исполнения контракта и подпишите контракт

Строго соблюдайте сроки. Соотношение рабочих и выходных дней не принципиально:

Соотношение рабочих и выходных дней принципиально:

Преимущества для Субъектов Малого Предпринимательства и Социально Ориентированных Некоммерческих организаций:

• Сумма обеспечения - до 2% от стоимости контракта.
• Оплата закупки - не более 15 дней с момента подписания документа о приемке.

Возможно увеличение цены контракта до 15%, но не более начальной цены в случаях:

• Если продавец - организация инвалидов
• Если продавец - предприятие уголовно-исполнительной системы
• Товарам/работам/услугам, произведенным на территории государств - членов Евразийского экономического союза

В данной закупке могут принималь участие только организации - субъекты малого предпринимательства и социально ориентированные некоммерческие организации

Установлен запрет на продажу товаров, происходящих из иностранных государств, работ, услуг, соответственно выполняемых, оказываемых иностранными лицами

В отношении участников закупки установлено требование о привлечении к исполнению договора субподрядчиков (соисполнителей) из числа субъектов малого и среднего предпринимательства

Участниками закупки могут быть только субъекты малого и среднего предпринимательства

Цена:

Авторы работы:

Научный журнал:

Год выхода:

БИООРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ, 2002, том 28, № 1, с. 64-68

КАПСУЛЪНЫЙ ПОЛИСАХАРИД Salmonella enterica СЕРОВАРА Typhi 0Salmonella typhi) - Vi-АНГИГЕН ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ ОЧИСТКИ ДЛЯ СЕРОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ БРЮШНОГО ТИФА

ГНЦ Институт иммунологии МЗ РФ, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24, к. 2 Поступила в редакцию 05.02.2001 г. Принята к печати 26.04.2001 г.

Для использования в целях дифференциальной диагностики брюшного тифа выделены образцы капсульного полисахарида Salmonella enterica серовара Typhi (далее - S. typhi), который обычно называют Vi-антигеном, и исследованы их физико-химические и серологические свойства. Показано, что образец Vi-антигена с минимальным уровнем примеси соответствующего липополисахарида (ЛПС) S. typhi (0.57%) сохранял высокую серологическую активность в тестах с монорецепторными анти-Уьсыворотками, но существенно слабее реагировал с сыворотками нормальных доноров и больных острыми нетифоидными сальмонеллезами, чем препараты Vi-антигена, с большим содержанием примеси ЛПС (0.8-1.2%). Очистка проведена трехкратным переосаждением хроматографи-чески чистого Vi-антигена в виде соли с бромистым цетилтриметиламмонием. Для количественной оценки примеси ЛПС в выделенных образцах Vi-антигена использовали ГЖХ. Достигнутый высокий уровень очистки Vi-антигена от примеси ЛПС позволяет рассматривать препарат в качестве потенциального компонента тест-системы для диагностики брюшного тифа.

Ключевые слова: Vi-антиген; Salmonella typhi; брюшной тиф; липополисахарид (ЛПС).

Углеводсодержащие антигены, расположенные вблизи и на поверхности внешней мембраны клеточной стенки грамотрицательных бактерий, играют важнейшую роль в патогенезе инфекционных заболеваний. Главные углеводсодержащие антигены Salmonella enterica серовара Typhi (далее -5. typhi) - возбудителя брюшного тифа - капсуль-ный полисахарид (Vi-антиген) и липополисахарид (ЛПС, О-антиген) также непосредственно вовлечены во все этапы взаимодействия микроорганизма с организмом хозяина (инвазия, локальное воспаление, внедрение в фагоцитирующие клетки, фебрильный синдром, индукция адоптивного иммунного ответа).

Хорошо известно, что продукция специфических антител против детерминант О- и Vi-антиге-нов является важнейшим и эффективным механизмом защиты макроорганизма и основой стратегии для разработки брюшнотифозных вакцин [1]. Хотя многие параметры гуморального иммунного ответа к Vi- и О-антигенам при брюшном тифе изучены достаточно подробно, отмечаются существенные сложности в интерпретации клинико-иммунологических данных [2, 3]. В частности, отсутствуют современные системы для дифференциальной серологической диагно-

# Автор для переписки (тел.: (095) 111-82-49; эл. почта: [email protected]).

стики брюшного тифа, нетифоидных сальмо-неллезов и других кишечных инфекций. Эти проблемы в той или иной степени обусловлены использованием в тест-системах углеводных антигенов недостаточной степени чистоты, что, по-видимому, может приводить к ложноположи-тельным результатам.

Настоящее исследование посвящено получению препарата Vi-антигена S. typhi высокой степени чистоты с поэтапным контролем содержания посторонних антигенов, влияющих на его серологическую чистоту, с помощью физико-химических методов.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В течение нескольких последних лет мы изучали главные полисахаридные антигены S. typhi -капсульный полисахарид и ЛПС - с целью создания на их основе вакцинного препарата для профилактики брюшного тифа. Мы показали, что Vi-антиген из S. typhi может быть получен с достаточно высокой степенью чистоты при использовании ферментативных подходов (для удаления примесей белков и нуклеиновых кислот) с последующей препаративной гель-хроматографией [1]. Выделенный таким образом хро-матографически чистый Vi-антиген (ХЧ-Vi) содержит в качестве примеси не более 1% белков и 2% нуклеиновых кислот и успешно используется в настоящее время как основной компонент

брюшнотифозной вакцины "Вианвак" ("Грит-вак", Москва) [1,4].

Аналогичный по содержанию примесей препарат Vi-антигена получен нами по методу Год-шлиха [5], основанному на осаждении Vi-антиге-на в виде соли с цетавлоном (Цт- Vi) из надклеточ-ной жидкости культивирования S. typhi.

Предварительный анализ препаратов ХЧ-Vi и Цт-Vi показал, что, с одной стороны, они проявляют высокую серологическую активность в тестах с монорецепторными анти-УГсыворотками, но с другой - обладают ярко выраженной склонностью к реакции с сыворотками нормальных доноров и больных острыми нетифоидными сальмонеллеза-ми (сыворотки отбирались у больных с диагнозами, подтвержденными выделением бактериальной культуры S. enteritidis, S. muenchen, S. virchow). Данное явление, очевидно, может быть обусловлено наличием в образцах Vi-антигена примеси соответствующего ЛПС S. typhi, а в сыворотках нормальных доноров и больных нетифоидными сальмонеллезами - антител к ЛПС рода Salmonella серогрупп А, В и D, которые имеют общие структурные элементы (и, следовательно, общие О-антигенные детерминанты) с ЛПС S. typhi [6|.

Чтобы доказать наличие примеси ЛПС в образцах ХЧ-Vi и Цт-Vi, мы предприняли сравнительный анализ их спектров 13С-ЯМР. Оказалось, что спектры обоих препаратов (не представлены) практически совпадают и не отличаются от спектра Vi-антигена, опубликованного ранее [7]. Полученные результаты подтвердили строение выделенных образцов Vi-антигена как линейного гомо-полисахарида, построенного из (1 —- 4)-связанных остатков УУ-ацетил-а-0-галактозаминуроновой кислоты [8]. В то же время отсутствие характерных сигналов атомов С6 остатков тивелозы и рамнозы (в области 16-18 м.д., см. [6]) - компонентов повторяющегося звена О-специфической полисахарид-ной цепи ЛПС S. typhi, доказывало, что если Л ПС и присутствовал в образцах Vi-антигена, то его содержание не превышало 3-5%. Таким образом, с помощью метода Я MP не удалось доказать наличие примеси ЛПС в образцах Vi-антигена.

Использование метода SDS-гель-электрофореза в полиакриламидном геле позволило показать, что ХЧ-Vi и Цт-Vi действительно содержат незначительные примеси ЛПС. Электрофореграмма представляла собой группу систематически расположенных полос (не приведена), расстояние между которыми определяется молекулярной массой повторяющегося звена О-специфического полисахарида Л11С (в данном случае пентасахарид-ного повторяющегося звена, см. структуру, [6]). Однако даже с использованием стандарта ЛПС 5. typhi достоверно определить количественное содержание примеси ЛПС в образцах Vi-антигена не представлялось возможным.

Структура повторяющегося звена О-специфической полисахаридной цепи ЛПС S. t^phi (серогруппа D1) [6]. Tyv - тивелоза.

Более успешной оказалась попытка оценки примеси ЛПС в Vi-антигене с помощью ГЖХ. Предварительное исследование показало, что метод ГЖХ позволяет достоверно обнаруживать не менее 5-10 мкг каждого из моносахаридов, входящих в состав J1П С S. typhi. Анализ гидролизатов образцов Vi-антигена был проведен в виде ацетатов

полиолов* при использовании внутреннего стандарта - инозита (всегда - 0.5% от веса Vi-антигена). Оптимальным для интегрирования и сопоставления с пиком ацетата инозита оказался пик ацетата рам-нита, так как тивелоза частично разрушалась в процессе гидролиза ЛПС, а пики, соответствующие ацетатам маннита, дульцита и сорбита располагались довольно близко друг к другу, что могло искажать результаты интегрирования.

Несложный расчет показывает, что содержание рамнозы в ЛПС 5. typhi составляет 18% (из данных гель-электрофореза следовало, что поли-сахаридная цепь достаточно длинна, чтобы можно было не учитывать вклад "кора" и липида А). Тогда содержание ЛПС в Vi-антигене (Слпс в процентах) можно рассчитать по формуле:

Заменяя в этом соотношении массу ЛПС на массу ЯЬа, содержание которой в Л ПС - 18%, получаем:

ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата

Регистрационный номер:

Лекарственная форма:
Суппозитории ректальные
Пирогенал представляет собой липополисахарид (ЛПС), выделенный из клеток Salmonella typhi.

Состав:
Один суппозиторий содержит бактериальный липополисахарид 50 или 100 или 150 или 200 мкг.
Вспомогательные вещества: масло какао, ланолин, вода очищенная.

Описание:
Суппозитории желтовато-белого цвета однородной консистенции, конусообразной формы с заостренным концом, диаметром не более 10 мм.

Фармакотерапевтическая группа: МИБП-цитокин

Код ATX: L03AX

Фармакологические свойства:
Пирогенал - иммуномодулятор широкого спектра действия, главными из которых являются активация ретикулоэндотелиальной, гипоталамо-гипофизарной и фибринолитической систем.
Пирогенал обладает адъювантным, десенсибилизирующим и противовоспалительным свойствами, повышает общую и специфическую резистентность организма, влияет на терморегулирующие центры гипоталамуса.
Препарат, стимулируя клетки фагоцитарной системы, активирует фагоцитоз, секрецию кислородных радикалов, синтез интерлейкина-1 (ИЛ-1, ИЛ-2), фактора некроза опухоли (ФНOL), интерферона (ИФНL).
Действуя на фибробласты, препятствует синтезу коллагена фибробластами, ускоряет процесс созревания фиброцитов. Стимулирует активность гиалуронидазы: обеспечивает увеличение проницаемости тканей, улучшение фибринолитических свойств крови, восстановление кровообращения, препятствует формированию новых и рассасывает ранее образовавшиеся плотные рубцы и спайки, предупреждает облитерацию сосудов, стимулирует регенерацию и эпителизацию тканей.
Активизирует функцию коры надпочечников: оказывает противовоспалительное действие, повышает концентрацию гормонов в крови. Стимулирует кининовую систему.

Фармакокинетические свойства:
При введении пирогенала в организм 85-90 % фиксируется на поверхности циркулирующих лейкоцитов крови, около 10 % остается в циркулирующей плазме и около 5 % адсорбируется на мембранах эритроцитов.
После введения препарата в латентном периоде (45-90 мин) развивается лейкопения, которая сменяется лейкоцитозом, удерживающимся в течение 24-48 часов. Выводится из организма с мочей.

Показания к применению:
Пирогенал оказывает влияние на многие органы и системы, что предопределило широкую область использования его как неспецифического средства при лечении различных заболеваний.
Препарат предназначен для неспецифической терапии: хронических заболеваний печени, стриктуры уретры и мочеточников, хронических простатитов и уретритов, воспалительных процессов придатков матки, спаечной болезни брюшной полости, ожоговой болезни, венерических заболеваний. Препарат используют для иммунопрофилактики и иммунореабилитации при неполном выздоровлении после перенесенного острого бактериального и вирусного заболевания.
Удобство применения суппозиториев, хороший клинический эффект при лечении различных заболеваний и переносимость больными позволяют пользоваться препаратом в амбулаторных условиях.

Противопоказания:
Пирогенал нельзя вводить больным, страдающим острыми лихорадочными заболеваниями, беременным и людям с индивидуальной непереносимостью к препарату.
Компенсированные формы заболеваний сердечно-сосудистой системы и диабета не являются противопоказаниями к применению суппозиториев.

Способ применения и дозы:
Пирогенал суппозитории применяют ректально. Разовая доза - один суппозиторий в сутки. Введение суппозиториев производят ежедневно или через день, в зависимости от назначения врача.
Начальная разовая доза 50 мкг. Максимальная разовая доза - 200 мкг. Курс лечения составляет от 12 до 15 суппозиториев.
Рекомендовано лечение по следующей схеме: 50, 50, 50, 100, 100, 100, 150, 150, 150, 200, 200, 200 мкг или индивидуально по назначению врача.
При применении суппозиториев в виде монотерапии для иммунопрофилактики и иммунореабилитации при неполном выздоровлении после перенесенного острого бактериального и вирусного заболевания рекомендуется использовать пирогенал на 50 или 100 мкг. Курс лечения от 5 до 10 суппозиториев.
По назначению врача возможно также комбинированное применение внутримышечных инъекций с введением суппозиториев.

Реакция на введение:
Введение суппозиториев обычно не сопровождается какими-либо реакциями. У некоторых больных возможно лишь повышение температуры до 37-37,6 °С и легкое недомогание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Препарат совместим и хорошо сочетается со всеми лекарственными средствами, применяемыми при лечении указанных заболеваний. Усиливает эффективность специфических химиотерапевтических препаратов в комплексной терапии.

Форма выпуска:
5 или 10 суппозиториев одной концентрации;
5 суппозиториев разной концентрации (комплект) - 2 суппозитория по 100 мкг,
1 суппозиторий по 150 мкг,
2 суппозитория по 200 мкг;
12 суппозиториев (комплект) - по
3 суппозитория разной концентрации (50, 100, 150 и 200 мкг) в контурной ячейковой упаковке в пачке с инструкцией по применению.

Транспортирование. В соответствии с СП 3.3.2.1248-03, при температуре от 2 до 10°С.

Условия хранения: В соответствии с СП 3.3.2.1248-03, в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2 до 10 °С.

Срок годности: 2 года.
Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Отпуск из аптек: Без рецепта.

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация - 480 руб., доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Шмиголь Владимир Игоревич. Некоторые физико-химические и иммунобиологические свойства липополисахаридов Salmonella enterica sv typhi и shigellae : диссертация . кандидата биологических наук : 14.00.36.- Москва, 2004.- 109 с.: ил. РГБ ОД, 61 05-3/8

Содержание к диссертации

Список принятых сокращений 5

Актуальность работы 6

Задачи исследования 7

Научная новизна работы 7

Теоретическая и практическая значимость работы 8

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9

Строение ЛПС и его локализация в клеточной мембране 11

Гетерогенность фракций ЛПС и методы их выделения 16

Эндотоксичность ЛПС - связь с первичной структурой 24

Иммунобиологические свойства ЛПС 31

Активация врожденного иммунного ответа 33

Активация адаптивного иммунного ответа 36

Толерантность к эндотоксину 37

Некоторые характеристики ЛПС Salmonella и Shigella 40

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 44

Реактивы для выделения и фракционирования ЛПС 44

Реактивы для проведения электрофоретического анализа , 44

Реактивы для определения иммуногенности 45

Прочие реагенты и материалы, используемые в работе Растворы, использованные в работе 45

Выделение углеводсодержащих антигенов и их анализ 45

Выделение углеводсодержащих антигенов 45

Очистка ЛПС, полученного водно-фенольным методом экстракции 46

Методы определения содержания примесей в препаратах 47

Фракционирование ЛПС смесью хлороформ-метанол-0,2М водный НС1 47

Фракционирование ЛПС с помощью гидрофобной хроматографии на октил сефарозе 4B-CL 47

Методы изучения физико-химических характеристик антигенов 47

Методы определения молекулярной массы О-СП Sh. sonnei 47

Электрофорез в полиакриламидном геле 48

Метод спектроскопии ЯМР 48

Методы определения биологических характеристик антигенов 48

Иммуногенность антигенов 48

Определение пирогеиности препаратов 50

Определение токсичности препаратов 51

Определение серологической активности 51

Кератоконъюнктивальный тест [Sererty, 1957] 52

Индукция толерантности 52

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Фракционирование ЛПС и физико-химические свойства выделенных фракций Sh. sonnei, фаза

Экстракция смесью хлороформ-метанол-НСІ 57

Гидрофобная хроматография 58

Иммунобиологические свойства фракций ЛПС Sh. sonnet 65

Токсичность фракции С-ЛПС(8Ь.з) 66

Иммуногенность фракций ЛПС Sh. sonnei 69

Системный иммунный ответ 69

Иммунный ответ на слизистых оболочках 76

Иммуногенность серий низкотоксичных фракций Sh. sonnei, фаза 1 78

Толерогенность фракций GJinC(Sh.s) sonnei 81

Изучение фракций ЛПС, полученных из некоторых энтеробакгерий 82

Фракционирование и физико-химические свойства ЛПС-фракций Sh. flexneri 2а и S. enterica sv typhi O901 83

Иммунобиологические свойства фракций С-ЛПС(8Ь.г) и С-ЛПС(ЗД), выделенных из ЛПС Shflexneri 2а и S. enterica sv typhi О901, соответственно 86

Токсичность выделенных фракций в галактозаминовой модели 86

Классификация – это закономерность, по которой распределяются микроорганизмы по группам, категориям, уровням, рингам и т.

Простейшие организмы – это группы одноклеточных организмов, которые могут создавать многоклеточные колонии. Описанных ви.

Отбор проб для бактериологического исследования следует производить в стерильные широкогорлые банки, зак - рываемые пе.

Несмотря на то, что прошло более столетия после первого описания цитомегалии и треть века после открытия цито-мегалови.

Полиомиелит (polios — серый, myelos — спинной мозг) (детский спинномозговой паралич, спинальный детский паралич, болез.

Полисахариды микроорганизмов в практике

В настоящее время полисахариды микроорганизмов достаточно широко используются в практике . Они находят применение в самых различных сферах человеческой деятельности: в медицине, фармацевтической, пищевой, химической и текстильной промышленности, в гидрометаллургии, при добыче нефти и в ряде других областей народного хозяйства. При этом внимание исследователей и практиков привлекают и внутриклеточные и внеклеточные гликаны, однако в технико-экономическом плане предпочтительнее последние — масштаб их производства и применения значительно шире.

Возможность и перспективность использования полисахаридов в медицине в значительной мере определяется их биологической активностью.

Многие микробные полисахариды обладают лечебным и профилактическим действием: повышают устойчивость организма к бактериальным и вирусным инфекциям, обладают противоопухолевой активностью, способствуют заживлению ран и регенерации тканей, благоприятно влияют на течение и исход воспалительных процессов, устраняют болевой синдром, снижают побочное действие лекарственных препаратов и рентгенотерапии. Лечебное и защитное действие полисахаридов определяется прежде всего их способностью повышать неспецифическую иммунобиологическую реактивность организма, влиять на различные защитные реакции, поддерживающие постоянство его внутренней среды. Преимущества многих полисахаридных препаратов перед другими средствами, повышающими неспецифическую резистентность организма, определяются тем, что они свободны от примесей, оказывающих нежелательное действие на организм. Некоторые микробные полисахариды уже нашли применение в лечебной практике различных клиник мира.

В нашей стране для лечения последствий травм и нарушений проводимости нервной системы, для предупреждения образования грубых послеожоговых или посттравматических рубцов успешно применяли пирогеналь — препарат, выделяемый из клеток Salmonella typhi и Pseudomanas aeruginosa. В ФРГ и США с этой же целью использовали липополисахариды, изолированные из различных патогенных бактерий. Бактериальные ЛПС обладают также и противолучевой активностью.

В клиниках Советского Союза уже более 20 лет применяют продигиозан — гетерополисахаридный комплекс с липидами, выделенный из клеток Serratia marcescens, и зимозан — препарат из оболочек клеток Sacch. cerevisiae, состоящий из глюкана, глюкоманнана и минорных количеств тейхоевых кислот. Эти препараты нормализуют ряд сдвигов в иммунобиологических реакциях, оказывают положительное действие при лечении опухолей, ряда инфекционных и неинфекционных заболеваний. Перспективны в качестве противоопухолевых агентов ЛПС ряда грамотри-цательных бактерий, внутриклеточный глюкан парамилон (аста-зиан) бесцветных фитофлагеллят Astasia longa, внеклеточные полисахариды различных дрожжей родов Lipomyces, Cryptococ-cus, Bullera и др., бактерий родов Alcaligenes и Agrobacterium. Перечисленные соединения рекомендованы для клинических испытаний. Противовирусную активность проявляет продигиозан. Модифицированный (сульфатированный) полярный маннан — внеклеточный полисахарид Rhodotorula rubra — перспективен как средство профилактики и лечения атеросклероза.

Полисахариды, обладающие антигенной специфичностью, начинают использоваться в медицинской практике в качестве диагностических средств. К ним относятся, например, полисаха-ридные препараты патогенных и условно патогенных видов дрожжей рода Candida, облегчающие диагностику заболеваний кандидознои природы. Показана возможность использования модифицированных ЛПС-антигенов сальмонелл в диагностике сальмоиеллезов.

Очищенные специфические полисахариды менингококков групп А и С (полимеры N-ацетил, О-ацетилманнозаминфосфата и N-ацетил, О-ацетилнейраминовой кислоты соответственно) используются для получения менингококковых вакцин. Микробные полисахариды могут быть основой для создания искусственных вакцин. Достигается - это изменением их конфигурации или конъюгацией с синтетическими полиэлектролитами.

Нейтральные декстраны с молекулярным весом около 75 000, продуцируемые L. mesenieroides, широко применяются у нас в стране и за рубежом в качестве заменителей плазмы крови. Перспективны как плазмозаменители пуллулан, а также леваны, синтезируемые G. oxydans и Вас. polymyxa. Декстраны определенного строения, как и многие другие полисахариды, способны стимулировать защитные реакции организма. В клиниках они применяются в комплексе с другими препаратами для лечения различных заболеваний брюшной полости. Сульфаты декстрана обладают антикоагулирующим действием, заменяют гепарин и могут применяться как антитромбогенное средство. В качестве антикоагулянта перспективен также хитин.

Широкое применение микробных полисахаридов в фармацевтической, парфюмерной, пищевой и других отраслях промышленности определяется их свойствами: вязкостью, реологическими характеристиками, способностью к набуханию, взаимодействием с определенными структурами. В фармацевтике они используются в качестве основы для изготовления лекарственных форм: как мягчители, эмульгаторы и стабилизаторы суспензий, как склеивающие агенты и разрыхлители в мазях, пилюлях, таблетках. Они обеспечивают длительную устойчивость лекарственных препаратов, стабилизируют и пролонгируют их действие. На базе некоторых микробных полисахаридов (аубазидан, декстран) созданы стабильные в течение нескольких лет лекарственные препараты: бутадиона, серы, сульфаниламидов, суспензии сульфата бария для рентгеноскопии и др. Макромолекуляр-ные конъюгаты модифицированных декстранов с ферментами (стрептокиназой, трипсином, фибринолизином) пролонгируют активность ферментов и снижают их аллергизирующее действие.

ЛИПОПОЛИСАХАРИДЫ — сложные биополимеры, построенные из свойственного грамотрицательным бактериям гликолипида и полисахарида; обязательные структурные компоненты внешнего слоя наружной мембраны грамотрицательных бактерий, обладают широкой биол, активностью, являясь, напр., эндотоксинами (см. Токсины), соматическими антигенами (см. Бактерии) и специфическими рецепторами бактериофагов.

Л. вызывают гибель экспериментальных животных, обладают пирогенными свойствами, могут быть причиной гипотонии, лейкопении, лейкоцитоза, гипоферремии, появления артрита, местной анафилактической реакции (реакции Шварцманна), некроза костного мозга, выкидыша, инактивации комплемента (см.), активации фактора Хагемана (см. Свертывающая система крови) и индукции активатора плазминогена. Л. обладают также адъювантной активностью, митогенной активностью, способны вызвать активацию макрофагов, индуцирование синтеза иммуноглобулинов, интерферона и простагландинов и т. д.

Первые указания на существование токсинов в бактериальных экстрактах и лизатах в научной литературе появились в 1856 г. [Панум (Р. L. Panum)] и в 1892 г. (Р. Пфейффер). Из-за высокой пирогенной активности обнаруженные токсины были названы пирогенами [Бердон-Сандерсон (J. Burdon-Sunderson), 1876] и пиротоксинами [Чентанни (Е. Centanni), 1893]. Дальнейшие мед.-биол, и хим. исследования показали, что активным биол, началом бактериальных экстрактов являлись Л. В результате объединенных усилий химиков и биохимиков были выяснены основные принципы строения Л., их биосинтез и его генетический контроль, а также взаимосвязь хим. строения Л. с антигенными и фагорецепторными свойствами. Эти исследования, а также комплексное изучение биол, свойств Л. стали возможными после разработки метода получения нативных, химически однородных препаратов Л. Экстрагирование бактериальных клеток водным р-ром фенола при нагревании приводит к получению чистого Л. (так наз. антиген Вестфаля); выделение Л. из клеток бактериальных R-мутантов (см. Диссоциация бактерий) осуществляется смесью фенол-хлороформ-петролейный эфир. Л., полученные фенольным методом, являются химически однородными и биологически активными.

При нагревании с разбавленными к-тами Л. расщепляются с образованием нерастворимых липидов (см.) и полисахаридов (см.), которые выделяют с помощью гель-фильтрации через сефадекс. Нагревание Л. с щелочью не затрагивает полимерную цепь, но вызывает отщепление жирных к-т, соединенных с общей цепью сложноэфирной связью. Щелочной препарат Л. широко используют в серол. тестах из-за его высокой сенсибилизирующей активности по отношению к эритроцитам. При электро-диализе р-ров Л. происходит отделение связанных с Л. ионов Ca 2+ и Mg 2+ , а также алифатических диаминов. После нейтрализации кислых групп получают однородные по катиону препараты Л.

Как правило, Л. построены по единому плану и состоят из трех структурных участков — липида А, короткого гетерополисахарида, так наз. кора и O-специфического полисахарида. Липид А присоединен непосредственно к мембране клетки и является тем активным токсическим началом, к-рое проявляется только после высвобождения Л. из клетки, напр, в результате лизиса. К липиду А лабильной ковалентной связью присоединен кор, к к-рому в свою очередь прочно присоединен О-специфический полисахарид. Антигенная и фагорецепторная специфичности Л. обусловлены именно этой полисахаридной цепью. В состав О-специфических полисахаридов различных Л. входят разнообразные сахара: гексозы (см.), гексозамины (см. Аминосахара), дезоксигексозы, дидезоксигексозы, дезоксигексозамины и др.; всего таких сахаров идентифицировано ок. 50, и число это постоянно растет. Соединяясь связями различных типов и в различной последовательности, эти сахара обеспечивают многообразие О-специфических полисахаридов, проявляющееся в многообразии серол, типов бактерий.

О-Специфическиe полисахариды построены из регулярно чередующихся олигосахаридных звеньев, в состав которых входит от трех до шести моносахаридных остатков. Один из моносахаридов, как правило, находящийся в боковой цепи, является иммунодоминантным и входит в состав всех Л., относящихся к одной серол, группе. Так, напр., четыре 3,6-дидезоксигексозы — паратоза, абеквоза, тивелоза и колитоза являются иммунодоминантными сахарами серол, групп А, В, С и D соответственно бактерий рода Salmonella.

O-Специфический полисахарид присоединяется к кору. Кор в принципе состоит из двух частей: нейтральной части, построенной из гексоз (глюкозы, галактозы, глюкозамина), и заряженной части, построенной из гептоз, кетодезоксиоктоновой к-ты и фосфатных групп.

Токсическое действие Л. или липида А при внутривенной инъекции лаб. животным в дозе 1 мкг/кг выражается в резком повышении температуры тела, гипотонии и изменении картины крови. Инъекция больших доз Л. вызывает анафилактический шок и смерть. Введение экспериментальным животным Л., меченного 131 I, показало, что токсин накапливается гл. обр. в печени, селезенке и почках.

Библиография: Шошиев Л. Н. и Попова Г. О. К механизму действия бактериальных полисахаридов на организм человека и животных, Антибиотики, т. 23, с. 1031, 1978; J а nn К. a. W e s t -p h а 1 O. Microbial polysaccharides, в кн.: The antigens, ed. by M. Sela, v. 3, p. 1, N. Y. а. о., 1975, bibliogr.; Microbial toxins, ed. by G. Weinbaum a. o., v. 4, N. Y.—-L., 1971; Surface carbohydrates of the prokaryotic cell, ed. by I. Sutherland, L. a. o., 1977.