Метронидазол для лечение дизентерии

Русское название

Латинское название вещества Метронидазол

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Метронидазол

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Метронидазол

Белый или слегка зеленоватый кристаллический порошок. Трудно растворим в воде и нерастворим в спирте.

Фармакология

Нитрогруппа молекулы, являющаяся акцептором электронов, встраивается в дыхательную цепь простейших и анаэробов (конкурирует с электронтранспортирующими белками — флавопротеинами и др.), что нарушает дыхательные процессы и вызывает гибель клеток. Кроме того, у некоторых видов анаэробов обладает способностью подавлять синтез ДНК и вызывать ее деградацию.

После приема внутрь быстро и полно всасывается из ЖКТ (биодоступность не менее 80%). C_max достигается через 1–3 ч и составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Связывание с белками плазмы незначительное — 10–20%. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, создавая бактерицидные концентрации в слюне, семенной жидкости, влагалищном секрете; проникает через ГЭБ и плацентарный барьеры, секретируется в грудное молоко. В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления боковой цепи и конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием неактивных и активного (2-оксиметронидазол) метаболитов. Основной метаболит также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. T_1/2 при нормальной функции печени — 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени — 18 ч (10–29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28–30 нед — примерно 75 ч; 32–35 нед — 35 ч; 36–40 нед — 25 ч. Экскретируется почками 60–80% принятой дозы (20% в неизмененном виде) и через кишечник (6–15%). Почечный клиренс составляет 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать). Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе ( T_1/2 сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится почками в незначительных количествах.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.; анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Bacteroides spp. ( в т.ч. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella sрр., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens); анаэробных грамположительных палочек: Clostridium spp., Eubacterium spp.; анаэробных грамположительных кокков: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Трихомонацидное действие (гибель 99% приведенных выше простейших) наблюдается при концентрации препарата 2,5 мкг/мл в течение 24 ч. Для анаэробных микроорганизмов МПК₉₀ составляет 8 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

При назначении людям, страдающим хроническим алкоголизмом, формирует у них отвращение к алкоголю (вызывает антабусподобный синдром).

Применение вещества Метронидазол

Для системного применения. Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз (включая амебный абсцесс печени), кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, балантидиаз, лямблиоз (гиардиоз), кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит. Инфекции костей и суставов, ЦНС ( в т.ч. менингит, абсцесс мозга), бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, вызываемые Bacteroides spp. ( в т.ч. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus). Инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей, вызываемые Bacteroides spp. ( в т.ч. B. fragilis), видами Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Сепсис, вызываемый Bacteroides spp. ( в т.ч. B. fragilis), видами Clostridium. Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков. Гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori. Профилактика послеоперационных осложнений (особенно при вмешательствах на ободочной кишке, околоректальной области, апендэктомии, гинекологических операциях). Алкоголизм. Лучевая терапия больных с опухолями — в качестве радиосенсибилизирующего средства, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в опухолевых клетках.

Для интравагинального применения: урогенитальный трихомониаз ( в т.ч. уретрит, вагинит), неспецифический вагинит различной этиологии, подтвержденный клиническими и микробиологическими данными.

Для наружного применения: розовые угри ( в т.ч. постстероидные), вульгарные угри, инфекционные заболевания кожи, жирная себорея, себорейный дерматит, трофические язвы нижних конечностей (на фоне варикозного расширения вен, сахарного диабета), ожог, длительно незаживающие раны, пролежни, геморрой, трещины заднего прохода.

В стоматологии: смешанные (аэробные и анаэробные) инфекции различной локализации, заболевания пародонта, гнойно-воспалительные процессы челюстно-лицевой области.

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим производным нитроимидазола), лейкопения ( в т.ч. в анамнезе), органические поражения ЦНС ( в т.ч. эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (I триместр), кормление грудью.

Ограничения к применению

Заболевания печени (возможна кумуляция), почек, ЦНС , беременность (II–III триместры).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности, во II–III триместрах — с осторожностью (метронидазол проходит через плаценту).

Категория действия на плод по FDA — B.

Метронидазол выделяется в материнское молоко, создавая концентрации, аналогичные таковым в плазме крови. Может придавать горький вкус материнскому молоку. Во избежание действия препарата на ребенка, необходимо прекратить грудное вскармливание в течение и после прекращения курса лечения еще 1–2 сут .

Побочные действия вещества Метронидазол

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нарушение координации движений, синкопальные состояния, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, галлюцинации; при длительной терапии в высоких дозах — периферическая нейропатия, транзиторные эпилептиформные припадки.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка.

Прочие: артралгия, уплощение зубца Т на ЭКГ; при длительной терапии в высоких дозах — лейкопения, кандидоз.

Местные реакции: при в/в введении — тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте инъекции). При интравагинальном применении — зуд, жжение, боль и раздражение во влагалище; густые, белые, слизистые выделения из влагалища без запаха или со слабым запахом, учащенное мочеиспускание; после отмены препарата возможно развитие кандидоза влагалища; ощущение жжения или раздражение полового члена у полового партнера. При наружном применении — гиперемия, шелушение и жжение кожи, слезотечение (если гель нанесен близко к глазам).

Взаимодействие

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов. При одновременном приеме с препаратами лития, может повышаться концентрация последнего в плазме и вероятность развития симптомов интоксикации. Фенитоин и фенобарбитал снижают действие метронидазола за счет активации микросомальной системы печени и ускорения метаболизма и выведения. Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений. Метронидазол несовместим с алкоголем (при совместном приеме развивается антабусподобный синдром). Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением — не менее 2 нед). Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид). Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

Метронидазол для в/в введения не следует смешивать с другими ЛС .

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, атаксия, в тяжелых случаях — периферическая нейропатия и эпилептические припадки.

Лечение: симптоматическое; специфический антидот отсутствует.

Пути введения

Внутрь, в/в , интравагинально, наружно.

Меры предосторожности вещества Метронидазол

В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет.

При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.

При развитии лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.

При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трех очередных циклов до и после менструации.

После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3–4 нед следует провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).

При наружном применении следует избегать попадания в глаза (может вызывать слезотечение). В случае попадания геля в глаза их следует незамедлительно промыть большим количеством воды.

Следует обращать внимание больных, особенно водителей транспортных средств и людей, управляющих другими механизмами, на возможность появления головокружения, связанного с приемом препарата.

Особые указания

Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Может наблюдаться окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (вследствие присутствия водорастворимого пигмента, образующегося в результате метаболизма метронидазола).

Препараты против дизентерии чаще всего назначают антибактериальной группы. Только антибиотики в полной мере справляются с паразитами рода шигелл. Параллельно могут назначаться и другие медикаменты, способные восстановить нарушенное функционирование внутренних органов.

Основа лечения

Какие самые эффективные таблетки могут быть назначены врачом при развитии дизентерии?

Во время дизентерии у взрослых, протекающей в начальной стадии, назначают нитрофураны (Фуразолидон, Энтерофурил), Нитроксолин, Котримоксазол. Средняя степень тяжести дизентерии может быть вылечена фторхинолами (Офлоксацин, Ципрофлоксацин). Тяжелая форма болезни обычно лечится цефалоспоринами. Могут быть назначены антибиотики тетрациклинового ряда и сульфаниламиды.

Часто назначаемым препаратом нитрофурановой группы является Фуразолидон. Таблетки справляются с большим списком инфекционных заболеваний. Параллельно повышают защитные силы организма. Обладают низкой токсичностью и высокой эффективностью. Лекарство, назначенное в минимальной дозировке, тормозит размножение бактерий, в высоких дозах приводит к полной их гибели.

Взрослым Фуразолидон назначают пить четыре раза в день по 0,1 г. Длительность терапии данными таблетками от дизентерии составляет 5-10 дней. Фуразолидон следует пить после еды, запивая только водой. Во время всего терапевтического курса запрещено принимать алкогольную продукцию. Часто развивается тошнота и рвота.

Лечение лекарством Фуразолидон разрешается и в детском возрасте. Для детей до трех лет рекомендована к применению форма в виде суспензии. Дозировка рассчитывается в соответствии с весом: 100 мг на кг массы тела.

Быстро избавиться от неприятных симптомов, которые сопровождают дизентерию, помогает препарат Энтерофурил. Он относится к группе противомикробных средств нитрофурановой группы. Прекрасно справляется с причиной отравления и уничтожает болезнетворные бактерии. Курс лечения длится до 7 дней. Пить нужно по одной капсуле до 4 раз в сутки.

Энтерофурил имеет ряд преимуществ наряду с другими антибактериальными средствами. В процессе лечения не происходит сбой в работе кишечника, не нарушается его микрофлора, разрешено давать маленьким детям до года и беременным.

В небольших дозах Энтерофурил препятствует дальнейшему размножению бактерий. В высоких дозировках Энтерофурил разрушает внешнюю оболочку шигелл, и они погибают.

Ципрофлоксацин представляет фторхинолы. Лекарство приводит к разрушению структуры клеток бактерий, что ведет к их гибели. Назначают двухразовый прием в сутки по 250-500 мг.

Офлоксацин оказывает бактерицидное, противомикробное действие. Лекарство относится к фторхинолам. Таблетки лучше пить во время еды. Средняя суточная дозировка равна 400 мг, разделенными на два приема

Антибиотиком широкого спектра действия, который справляется, в том числе и с шигеллами, является Тетрациклин. Назначают в дозировке от 250 до 500 мг через каждые 6 часов.

Доксициклин относится к тетрациклиновому ряду. Мало влияет на микрофлору кишечника, быстро и полностью всасывается, оказывает длительное воздействие на организм, тем самым обеспечивает полное уничтожение болезнетворных бактерий. Стандартная схема лечения предполагает в первый день дозировку, равную 200 мг в сутки, разделенных на два приема, во второй день 100 мг.

Лекарство Невиграмон на основе налидиксовой кислоты справляется с кишечной инфекцией, вызванной большим числом болезнетворных микроорганизмов. Часто назначается для избавления от дизентерии.

К сульфаниламидовому ряду относится Фталазол. Одна упаковка включает 10 таблеток по 0,5 г. Курс лечения длится около недели. Применение данного лекарства от дизентерии возможно по две таблетки до 6 раз в день. Лечебное действие оказывает непосредственно в кишечнике. Прекращает рост и размножение бактерий.

Фтазин является сульфаниламидным антибактериальным средством, которое проявляет свое действие непосредственно в кишечнике. Первый день приема рассчитан на дозировку, равную 1 г дважды в день. В последующие дни рекомендовано снизить дозу до 500 мг.

Сульфадиметоксин является антибактериальным средством, относящимся к сульфаниламидам. В первый день предполагается принять 1 г действующего вещества, далее дозировка снижается до 500 мг.

Бисептол оказывает активность в отношении многих бактерий. После его применения бактерии теряют способность к размножению и инфекционный процесс постепенно исчезает. Принимать рекомендовано после еды. Взрослым обычно назначают 960 мг активного вещества два раза в сутки.

Амоксициллин обладает широким спектром действия, относится к пенициллиновому ряду. Пить необходимо до или после приема пищи. Взрослым назначают по 500 мг три раза в сутки. В детском возрасте дозировка этого средства от дизентерии рассчитывается, исходя из массы тела ребенка.

Эрициклин является комбинированным антибиотиком. Одна таблетка содержит эритромицина 0, 125 г и окситетрациклина 0,125 г. Назначают по одной капсуле каждые 6 часов, желательно пить через 40 минут после принятия пищи.

Тиберал относится к мощным противопаразитарным, антибактериальным средствам. Действующее вещество орнидазол в короткие сроки прекращает рост и размножение бактерий. Обычно курс лечения длится три дня, на протяжении которых пьют по три таблетки.

При дизентерии может быть назначено лекарство Котримоксазол. Оно является комбинированным препаратом на основе сульфаметоксазола и триметоприма. Обладает выраженным противомикробным, противопротозойным и бактерицидным действием. Препарат принимают два раза в день. Разовая дозировка для взрослых составляет 960 мг (одна таблетка).

Цефалексин относится к антибиотикам цефалоспоринового ряда первого поколения. Лекарство разрушает клеточную мембрану бактерий и приводит к их гибели. Таблетки следует принимать за 30 минут до приема пищи. Средняя дозировка для взрослых пациентов составляет 250-500 мг.

Нельзя выбирать или искать аналоги антибиотиков самостоятельно! Превышение или уменьшение дозировки может привести к неэффективности терапии или появлению побочных явлений.

Побочные реакции при использовании антибиотиков могут проявляться в виде тошноты или даже рвоты, слабостью, открытием поноса. Может снижаться концентрация внимания, появляться шум в ушах. Человек может становиться раздражительным, апатичным.

Дополнительная терапия

Приема антибиотиков будет недостаточно, чтобы ускорить выздоровление и предотвратить возвращение инфекции. Поэтому назначаются и другие препараты:

1. Энтеросорбенты впитывают токсические вещества, вырабатываемые бактериями в процессе их жизнедеятельности, и выводят их наружу вместе с калом. Могут быть выписаны такие средства, как Энтерол, Активированный уголь, Энтеросгель, Лактофильтрум, Фильтрум-сти, Смекта, Полифепан. Таблетки нужно запивать большим количеством воды.
2. Облегчить и восстановить работу почек, улучшить сосудистую систему в этом органе помогает раствор глюкозы и соли. Они не допускают появления обезвоживания. С этой целью могут быть назначены готовые растворы, например, Регидрона, Гастролита.
3. Повысить защитные силы организма помогут иммуномодуляторы. На их фоне процесс выздоровления ускоряется, а риск подхватить новую инфекцию снижается.
4. Пробиотики и пребиотики (Лактобактерин, Линекс, Бифидумбактерин) восстанавливают нарушенную микрофлору и перистальтику кишечника, повышают его защитные функции, улучшают обменные процессы.
5. В течение всего курса назначают прием витаминно-минеральных комплексов.
6. Ферментные препараты (Креон, Мезим, Панкреатин) помогают пищеварительному тракту всасывать полезные вещества, нормализуют работу всех органов.
7. При тяжелых формах поражения организма инфекцией могут быть назначены глюкокортикоиды.
8. Боли в животе снимают спазмолитики: Но-шпа, Папаверин.

Эффективными в борьбе с дизентерией являются бактериофаги. Они не влияют на весь организм, поражают только клетки бактерий.

Дизентерийный бактериофаг нужно принимать за 40 минут до еды трижды в день на протяжении недели. Взрослым обычно назначают дозировку, равную 30 мл.

Вместе с восстановительным периодом в среднем лечение занимает около месяца. Если лечение начато вовремя, то может уйти еще меньше времени.

Прежде чем начинать лечение дизентерии у себя или у ребенка, необходимо проконсультироваться с врачом. Самостоятельный прием медикаментов может привести к ухудшению состояния и появлению осложнений.

Первоначально для химиотерапии малярии использовали хинин, выделенный из коры хинного дерева. Затем было создано значительное число синтетических препаратов.

По химическому строению противомалярийные средства подразделяют на сле­дующие группы.

А. Производные хинолина 4-замещенные хинолины

Хингамин (хлорохин) Хинин Мефлохин 8-аминохинолины

Примахин Б. Производные пиримидина'

Хлоридин (пириметамин) См. химические структуры.

Противомалярийные средства отличаются друг от друга тропностью в отно­шении определенных форм развития плазмодия в организме человека (рис. 31.1). В связи с этим различают:

1) гематошизотропные средства (влияют на эритроцитарные шизонты);

2) гистошизотропные средства (влияют на тканевые шизонты);

а) влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы;

б) влияющие на параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы;

3) гамонтотропные средства (влияют на половые формы).

Особенно широко применяется хингамин (хлорохин, делагил, резохин). Он является производным 4-аминохинолина. Главное в его противомалярийном эф­фекте — гематошизотропное действие, направленное на эритроцитарные формы плазмодиев. В этом отношении он превосходит все другие противомалярийные препараты. В небольшой степени влияет на половые клетки P. vivax. Устойчивость плазмодиев к хингамину развивается сравнительно медленно 1 .

Хингамин оказывает также амебицидное действие. Кроме того, у него имеют­ся иммунодепрессивные и противоаритмические свойства.

Из желудочно-кишечного тракта хингамин всасывается быстро и почти пол­ностью. При этом пути введения препарат накапливается в плазме крови в мак­симальных концентрациях через 1—2 ч. Около половины вещества вступает в связь с белками плазмы. В больших концентрациях хингамин обнаруживается и в тканях. Выделяется из организма медленно. Для снижения его концентрации в плазме на 50% требуется около 3 дней. Основной путь выведения хингамина и его метаболитов — через почки. Около 70% препарата выделяется в неизмененном

виде. Скорость элиминации возрастает в кислой среде и снижается при щелоч­ной реакции мочи.

Применяют хингамин при всех видах малярии, а также при внекишечном аме-биазе. Кроме того, он эффективен (очевидно, вследствие иммунодепрессивных свойств) при коллагенозах (например, при ревматизме и ревматоидном артрите). Назначают его также профилактически при нарушениях ритма сердца и при ами-лоидозе. Вводят хингамин обычно внутрь, иногда — парентерально.

При лечении малярии хингамин переносится хорошо. Побочные эффекты воз­никают главным образом при длительном его применении в больших дозах (при лечении коллагенозов). Они проявляются в виде дерматита, диспепсических яв­лений, головокружений. Тяжелым осложнением являются нарушения зрения (включая ретинопатию). Редко отмечаются лейкопения, угнетение функции пе­чени. При длительном применении хингамина требуется контроль за состоянием зрения, функцией печени и кроветворением

Лечение малярии обычно проводят с помощью вводимых внутрь гемато-шизотропных веществ, влияющих на эритроцитарные формы плазмодиев (хин­гамин и др.).

При лечении малярии, устойчивой к хингамину и аналогичным препаратам, во многих случаях хороший эффект дает применение хинина, хлоридина, суль­фаниламидов и сульфонов.

Нередко назначают комбинации противомалярийных средств с разным меха­низмом действия.

При быстро развивающейся малярии, особенно при малярийной коме (ослож­нение тропической малярии), гематош изотропные вещества (например, хинин, хингамин) обычно вводят парентерально в больших дозах.

Возбудителем амебиаза, имеющего очень широкое распространение в странах с жарким климатом, является Entamoeba histolytica. Амебиаз чаще всего поражает толстую кишку (амебная дизентерия). При этом амебы находятся как в просвете кишечника, так и в его стенке. Однако возможен и системный амебиаз с внеки-шечными очагами поражения. Распространяясь из кишечника по системе ворот­ной вены, амебы могут вызывать гепатит и абсцессы печени. Иногда отмечаются абсцессы легких и других органов.

В зависимости от локализации возбудителя амебиаза требуются те или иные противоамебные средства. Они могут быть представлены следующими основны­ми группами 1 .

Амебициды, эффективные при любой локализации патологического процесса Метронидазол

Амебициды прямого действия, эффективные преимущественно при локализации амеб в просвете кишечника Хиниофон

Амебициды непрямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете и в стенке кишечника Тетрациклины

Тканевые амебициды, действующие на амеб в стенке кишечника и в печени Эметина гидрохлорид

Тканевые амебициды, эффективные преимущественно при локализации амеб в печени

Как отмечено в классификации, универсальным средством, эффективным при кишечном и внекишечном амебиазе, является метронидазол. Наименее эффективен он в отношении амеб, находящихся в просвете кишечника. Поэтому при амебной дизентерии его обычно сочетают с хиниофоном или йодохинолом. На цисты метронидазол не действует.

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЛЯМБЛИОЗА

Возбудителем лямблиоза является Giardia (lamblia) intestinalis. При наличии лямблий в кишечнике наблюдается его дисфункция (дуоденит, энтерит). Для лечения лямблиоза применяют метронидазол, аминохинол и фуразолидон

биаза можно воспользоваться тетрациклинами, практически не оказывающи­ми прямого действия на амеб. Как известно, Entamoeba histolytica является анаэ­робом. Необходимые условия ее существования в кишечнике обеспечивают бак­терии, поглощающие кислород. При использовании тетрациклинов кишечная флора подавляется, и это опосредованно неблагоприятно сказывается на росте и размножении амеб, находящихся в просвете и стенке кишечника. Такие препараты могут быть обозначены как противоамебные средства непрямого действия. По эф­фективности при амебиазе тетрациклины уступают амебицидам прямого действия.

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТРИХОМОНОЗА

При трихомонозе, вызываемом Trichomonas vaginalis (проявляется кольпитом и вульвовагинитом у женщин, уретритом у мужчин), препаратом выбора являет­ся метронидазол.

Метронидазол (флагил, клион, трихопол, вагимид) — производное нитро-имидазола (см. структуру). Он оказывает губительное влияние не только на три-хомонад, но также на амеб и лямблий. Кроме того, метронидазол эффективен в отношении неспорообразующих анаэробов1.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо. В организме в значи­тельной степени подвергается химическим превращениям. Выводятся метрони­дазол, его метаболиты и конъюгаты в основном почками. Небольшие количества препарата выделяются слюнными железами, кишечником, а в период лактации -молочными железами.

Назначают метронидазол внутрь, местно (интравагинально)2 и внутривенно3. Переносится препарат обычно хорошо. Из побочных эффектов чаще всего отме­чаются диспепсические явления (нарушение аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, диарея). Описаны нарушения со стороны ЦНС (тремор, наруше­ние координации), при появлении которых препарат отменяют. Возможны пора­жения кожи, слизистых оболочек.

Препарат относится к противомикробным и противопротозойным средствам. Обладает бактериостатическим действием по отношению к микробам. Механизм действия заключается в нарушении активности некоторых ферментных систем бактерий. Спектр действия: грамположительные кокки (Streptococcus, Staphylococcus), грамотрицательные палочки (Escherichia, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Enterobacter), простейшие (Lamblia). Из возбудителей кишечных инфекций наиболее чувствительны возбудители дизентерии, брюшного тифаи паратифов. Устойчивость развивается медленно.

Фуразолидон является ингибитором моноаминоксидазы

При пероральном применении фуразолидон слабо всасывается и инактивируется в кишечнике. Только около 5% препарата выводится из организма с мочой в неизмененном виде или в виде метаболитов, при этом окрашивая мочу в коричневый цвет.

— беременность и лактация;

— терминальная стадия хронической почечной недостаточности;

— детский возраст до 1 года;

— повышенная индивидуальная чувствительность к группе нитрофуранов.

Противопротозойный препарат с антибактериальной активностью

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточных транспортных белков анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.).

Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл.

В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori(амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.

Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.

В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования. окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Т_1/2 при нормальной функции печени - 8ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени - 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28-30 недель - примерно 75 ч, 32-35 недель - 35 ч, 36-40 недель - 25 ч. Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник - 6-15%о. При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) у пациентов после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови, в связи с чем дозу препарата следует уменьшить вдвое.

Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (Т_1/2 сокращается до 2.6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

ПОКАЗАНИЯ

— внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени;

— кишечный амебиаз (амебная дизентерия);

— инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus);

— инфекции костей и суставов;

— инфекции ЦНС, в т.ч. менингит;

Противомалярийное средство. За счет тормозящего действия на синтез нуклеиновых кислот обладает умеренно выраженным иммунодепрессивным и неспецифическим противовоспалительным действием. Вызывает гибель эритроцитарных форм всех видов плазмодиев.

Активен в отношении Plasmodium falciparum, Plasmodium ovale, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, а также в отношении Entamoeba histolytica.

После приема внутрь хлорохин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. После в/м или п/к введения также быстро всасывается из места инъекции. Распределяется в тканях организма. Накапливается в высоких концентрациях в почках, печени, легких, селезенке, а также в меланинсодержащих клетках глаз и кожи. Метаболизируется в печени c образованием активных и неактивных метаболитов. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Очень медленно выводится с мочой из организма.

Индивидуальная профилактика и лечение всех видов малярии, внекишечного амебиаза. Хроническая и подострая формы системной красной волчанки, ревматоидный артрит, фотодерматозы.

Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.

Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).

Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого.