Что такое эфферентная нервная система по фармакологии

Это часть периферической нервной системы, которая представлена нервами и ганглиями (нервными узлами). Нервные волокна, которые проводят возбуждение от органов и тканей к ЦНС (центральная нервная система), называются афферентными или чувствительными. Окончания афферентных нервных волокон, расположенных в органах и тканях, называют рецепторами.

Вещества, угнетающие чувствительные нервные окончания:

1. Местноанестезирующие вещества или местные анестетики. Они блокируют болевые рецепторы и чувствительные нервные волокна, используются для местного обезболивания – местной анестезии. Виды анестезии: поверхностная, проводниковая, инфильтрационная, спинномозговая. Для каждого вида анестезии выбирают местный анестетик с учетом его особенностей.

Новокаин, его растворы применяют для проводниковой анестезии (1-2% растворы), инфильтрационной анестезии (0,25-0,5% растворы). Для предупреждения всасывания новокаина его растворам прибавляют 0,1% раствор адреналина (1 капля на 5-10 мл раствора анестетика).

Лидокаин используют для поверхностной, проводниковой, инфильтрационной анестезии.

Ультракаин (артикаин) оказывает быстрое и сильное анестезирующее действие, хорошо переносится больными, применяют для поверхностной, проводниковой, инфильтрационной анестезии.

Анестезин используют для поверхностной анестезии в виде мазей, присыпок, суппозиториев.

Дикаин – сильный и очень токсичный анестетик, используют только для поверхностной анестезии.

2. Вяжущие вещества – способствуют образованию на слизистых оболочках белковой пленки, защищающей окончания чувствительных нервных волокон, уменьшают болевые ощущения.

Растительного происхождения: танин (содержится в чае), отвар коры дуба.

Неорганические вещества: висмута нитрат основной, ксероформ, дерматол, квасцы (калия – алюминия сульфат).

Используют внутрь, наружно.

3. Обволакивающие средства применяют при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек ЖКТ, используют слизи, например из крахмала, корня алтея.

4. Адсорбирующие средства препятствуют всасыванию токсических веществ в ЖКТ, используют активированный уголь (таблетки, порошки).

Вещества, возбуждающие чувствительные нервные окончания:

Раздражающие вещества: раствор аммиака (нашатырный спирт) – используют при обмороках, ментол – в составе валидола, горчичное эфирное масло – используют в горчичниках, этиловый спирт – в виде компрессов у взрослых – 40% раствор, у детей – 20% раствор. Горчичное масло и этиловый спирт оказывают отвлекающее действие.

Тема 3.4. Средства, влияющие на эфферентную нервную систему.

Эфферентная нервная система – это часть периферической нервной системы, которая представлена нервами и ганглиями (нервными узлами). Нервные волокна, проводящие возбуждение от центральной нервной системы к органам и тканям, называются эфферентными.

Эфферентная нервная система представлена:

1. двигательными нервными волокнами, которые идут от спинного мозга к скелетным мышцам;

2. вегетативными нервными волокнами, которые идут от головного и спинного мозга к внутренним органам (гладкие мышцы, железы). Вегетативные волокна бывают симпатические и парасимпатические.

Нервные волокна прерываются в синапсах. Синапс – место контакта между окончаниями нервных волокон и клетками (клетки нервных узлов или клетки органов и тканей).

Окончания нервных волокон в синапсах выделяют биологически активные вещества – медиаторы:

· ацетилхолин: синапсы, в которых он выделяется, называются холинергические синапсы;

· норадреналин: синапсы, в которых он выделяется, называются адренергические синапсы.

Ацетилхолин и норадреналин возбуждают рецепторы в клетках, за счет этого происходит передача нервного импульса.

Фармакологические вещества, влияющие на эфферентную нервную систему, действуют в синапсах.

Вещества, действующие на холинергические синапсы:

Рецепторы, на которые действует ацетилхолин, называются холинорецепоры.

Вещества, возбуждающие холинорецепторы, называются холиномиметики.

Вещества, блокирующие холинорецепторы, называются холиноблокаторы.

Рецепторы, на которые действует ацетилхолин, называются холинорецепторы.

Холинорецеторы, чувствительные к мускарину, называются М-холинорецепторы.

Холинорецепторы, чувствительные к никотину, называются Н-холинорецепторы.

Вещества, возбуждающие М-холинорецепторы, называются М-холиномиметики.

Вещества, возбуждающие Н-холинорецепторы, называются Н-холиномиметики.

Пилокарпин – токсичен (группа А), применяется только местно в глазной практике. Фармакологическое действие: суживает зрачок, снижает внутриглазное давление. Показания к применению: глаукома.

Ацеклидин – менее токсичен, чем пилокарпин, применяется местно для лечения глаукомы, а также при атонии кишечника и мочевого пузыря в виде инъекций.

При отравлении М-холиномиметиками используют вещества с противоположным действием: М-холиноблокаторы (атропин).

Эти вещества используются как стимуляторы дыхания, при внутривенном введении рефлекторно возбуждают дыхательный центр продолговатого мозга, дыхание становится более частым и глубоким.

Цититон, лобелин – показания к применению: рефлекторная остановка дыхания при отравлении угарным газом, вдыхании раздражающих веществ, асфиксии. Вещества из этой группы входят в состав средств для борьбы с курением.

Эти вещества блокируют фермент, разрушающий ацетилхолин – холинэстеразу, и действие ацетилхолина удлиняется.

Физостигмин (группа А) – фармакологическое действие: сужение зрачка, снижение внутриглазного давления.

Показания к применению: глаукома.

Прозерин (группа А) – фармакологическое действие:

- снижение внутриглазного давления,

- повышение тонуса гладких мышц,

- повышение тонуса скелетных мышц.

Показания к применению:

- глаукома (местно в виде глазных капель),

- атония кишечника, мочевого пузыря, матки,

- атония и миастения скелетных мышц.

Может использоваться внутрь, подкожно, внутривенно.

Галантамин (группа А) – в глазной практике не применяют. Другие показания аналогичны прозерину, применяется при атонии и миастении скелетных мышц, вызванных различными заболеваниями центральной нервной системы (полиомиелит, энцефалит, паралич при нарушениях мозгового кровообращения).

Дата добавления: 2018-06-01 ; просмотров: 913 ;

Л Е К Ц И Я № 8-9

Тема: «Средства, влияющие на эфферентную нервную систему.

СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ ЭФФЕРЕНТНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Периферическая нервная система включает в себя афферентную и эфферентную нервные системы.

По эфферентным волокнам информация идет от ЦНС к исполнительным органам. Эфферентные волокна делятся на:

А) двигательные – иннервирующие скелетную мускулатуру;

Б) вегетативные – иннервирующие внутренние органы, сосуды, железы.

ВНС (Вегетативная нервная система)	Симпатический отдел (готовит организм к стрессу, нагрузке, борьбе, способствует адаптации)
Парасимпатический отдел (регулирует тканевые восстановительные процессы)

Оказывают (как правило) противоположные эффекты. Нейроны ВНС расположены в различных отделах ЦНС.

Парасимпатические нейроны выходят из среднего и продолговатого мозга, а также из крестцового отдела спинного мозга.

Симпатические нейроны – из грудного и поясничного отдела спинного мозга.

Вегетативные нервы состоят из 2-х нейронов: преганглионарных и постганглионарных, они имеют различную длину, место разрыва волокон называется ганглий.

Ганглий (от др. греч. узел) или нервный узел – скопление нервных клеток, состоящее из тел, дендритов и аксонов нервных клеток и глиальных клеток.

В СНС преганглионарные волокна короткие, постганглионарные длинные. В ПСНС преганглионарные волокна длинные, постганглионарные короткие.

Передача возбуждения с нервного окончания (НО) на исполнительный орган осуществляется в синапсе – место контакта НО с исполнительным органом. Различают синаптическую щель, пресинаптическую мембрану, постсинаптическую мембрану с рецепторами исполнительного органа.

Передача возбуждения в ганглиях (с пресинаптического на постсинаптическое волокно) и в синапсе (с нерва на орган) осуществляется с помощью химического вещества – медиатора (ацетилхолин и норадреналин).

Если нервная передача осуществляется с помощью ацетилхолина – холинэргические нервы; если с помощью норадреналина – адренергические.

Холинергическими нервами являются: все преганглионарные волокна; постганглионарные парасимпатические и двигательные волокна.

Адренергическими нервами являются только постганглионарные симпатические нервы.

Соответственно выделяют холино- и адренорецепторы. Холино- и адренорецепторы могут взаимодействовать не только с ацетилхолином и норадреналином но и различными биологически активными веществами (БАВ), которые называют миметиками и литиками.

МИМЕТИКИ – лекарственные вещества, возбуждающие рецепторы и оказывающие эффекты, аналогичные действию медиатора.

ЛИТИКИ(БЛОКАТОРЫ) – лекарственные вещества, блокирующие действие медиатора, часто за счет блокады постсинаптических рецепторов.

ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

В холинергических синапсах передача возбуждения идет с помощью ацетилхолина, который синтезируется в нервном окончании и депонируется в везикулах у пресинаптической мембраны.

Химическое строение ацетилхолина:

Передача возбуждения в холинергическом синапсе

Под влиянием нервного импульса ацетилхолин выделяется в синаптическую щель. Постсинаптическая мембрана в состоянии покоя поляризована (1). Ацетилхолин взаимодействуя с холинорецепторами, изменяет проницаемость мембраны для ионов Na + и К + (2). Вследствие движения ионов происходит деполяризация мембраны, которая сопровождается возбуждением клетки и физиологической реакцией. Ацетилхолин, высвободившийся в синаптическую щель, разрушается ацетилхолинэстеразой (АХЭ). Постсинаптическая мембрана приобретает первоначальный заряд (реполяризация) и клетка готова к новому возбуждению (3).

Холинорецепторы разной локализации обладают различной чувствительностью к фармакологическим агентам.

Исходя из этого, выделяют 2 вида холинорецепторов:

1. Мускариночувствительные холинорецепторы (М-ХР)

На них оказывает избирательное действие мускарин (алкалоид ряда ядовитых грибов – мухоморов). Расположены у окончаний постганглионарных холинергических нервов, на постсинаптической мембране исполнительных органов (сердце, бронхи, кровеносные сосуды, ЖКТ, мочевой пузырь, мышцы глаза, железы и др.) и в ЦНС (кора головного мозга, ретикулярная формация).

2. Никотиночувствительные холинорецепторы (Н-ХР)

Избирательно возбуждаются никотином (алкалоид листьев табака). Расположены во всех ганглиях (симпатических и парасимпатических) в постсинаптической мембране; в мозговом слое надпочечников; в синокаротидной зоне; в концевых пластинках скелетных мышц; в ЦНС (в нейрогипофизе).

Чувствительность рецепторов ганглиев выше чувствительности рецепторов скелетных мышц.

Фармакологические эффекты при стимуляции холинорецепторов

Классификация холиномиметиков

Ранее применялся М+Н-холиномиметик прямого типа действия АЦЕТИЛХОЛИН – оказывает прямое стимулирующее влияние на М и Н-ХР. При резорбтивном действии ацетилхолина наблюдаются эффекты парасимпатической нервной системы, но преобладают М-холиномиметические эффекты.

При использовании внутрь быстро разрушается в ЖКТ; при п/к и в/м введении слабый эффект, при в/в введении – сильное, но кратковременное действие. Поэтому в практической медицине его почти не используют; а применяют в экспериментальной фармакологии и физиологии.

M+H-ХОЛИНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ

(Антихолинэстеразные средства)

Ацетилхолинэстераза (АХЭ) – фермент, который находится в местах выделения ацетилхолина (окончание постганглионарных нервов, ганглии, нервно-мышечный синапс). АХЭ вызывает быстрый гидролиз ацетилхолина до спирта холина и уксусной кислоты.

Антихолинэстеразные средства (АХЭС) блокируют АХЭ, что сопровождается накоплением ацетилхолина в области холинорецепторов. При этом ацетилхолин оказывает более выраженное действие на холинорецепторы.

Т.о. фармакологические эффекты АХЭС аналогичны эффектам парасимпатической нервной системы (эффектам ацетилхолина). Но т.к. АХЭС сами на рецепторы не действуют, а работают опосредовано, через АЦХ, их называют холиномиметиками непрямого типа действия.

Ингибирование АХЭ может носить различный характер, исходя из этого, выделяют 2 группы лекарственных средств: обратимого и необратимого действия.

Вещества обратимого действия

Вещества этой группы вызывают временное и обратимое угнетение активности фермента. После прекращения их взаимодействия с ферментом (несколько часов) активность последнего вновь восстанавливается.

Фармакологические эффекты будут оказываться на М- и Н-ХР – см. таблицу выше. Большие дозы АХЭС могут блокировать Н-ХР.

Побочные эффекты: саливация, потливость, слезотечение, тошнота, кишечные колики, диарея, брадикардия, подёргивание мышечных волокон.

Выбор лекарственных средств зависит от его активности, токсичности, длительности действия и способности проникать в ЦНС.

ПРОЗЕРИН (МНН: НЕОСТИГМИНА МЕТИЛСУЛЬФАТ)

Плохо проникает через ГЭБ (третичный атом азота в структуре), но оказывает выраженное влияние на периферии.

1. Атония желудка, кишечника, мочевого пузыря (М-ХР);

2. Миастения, парезы, параличи (Н-ХР);

4. Отравление миорелаксантами, атропином.

Форма выпуска: таблетки, ампулы.

НИВАЛИН, РЕМИНИЛ (МНН: ГАЛАНТАМИН)

Алкалоид подснежника Воронова (Galanthus Woronowii). Хорошо проникает через ГЭБ (четвертичный атом азота), действует медленно, но более длительно, чем прозерин.

Показания: миастения и нарушения двигательной функции после различных заболеваний (деменция, ДЦП, полиомиелит, параличи, неврит, радикулит).

В глазной практике не используют, т.к. оказывает раздражающее действие на ткани глаза.

Форма выпуска: таблетки, капсулы, ампулы.

КАЛИМИН(МНН: ПИРИДОСТИГМИНА БРОМИД)

УБРЕТИД(МНН: ДИСТИГМИНА БРОМИД)

Калимин менее активен, чем прозерин, но действует более длительно. Убретид обладает высокой активностью. Оба препарата не проникают через ГЭБ (третичный атом азота в структуре).

Показания (оба препарата): миастения (различные виды), атония.

Форма выпуска (калимин): таблетки.

Форма выпуска (убретид): таблетки, ампулы.

Вещества необратимого действия

Образуют с ферментом прочный комплекс и если не применять реактиваторы, то активность фермента не восстанавливается. Процесс нормализуется, когда в организме синтезируется новая порция АХЭ. Действие этих веществ стойкое и необратимое (несколько дней).

К антихолинэстеразным средствам (АХЭС) необратимого действия относятся ФОС (фосфорорганические соединения) – мощные ингибиторы фермента. ФОС – весьма распространённая группа соединений, используемых в качестве бытовых и сельскохозяйственных инсектицидов, а так же в качестве боевых отравляющих веществ (БОВ). Наиболее распространены: дихлофос, хлорофос, карбофос, зарин (был синтезирован в 1938 году в Германии), зоман (был синтезирован в 1944 году в Германии), VX.

ФОС легко растворимы в липидах и быстро всасывается при любом пути введения (ЖКТ, кожа, слизистые оболочки). Легко проникает в ЦНС, нарушая её функции.

Бурное развитие химической промышленности во второй половине 19 века явилось материальной основой для реализации идеи применения химических веществ в качестве оружия. 22 апреля 1915 года с применения газообразного хлора войсками Германии началась эпоха использования современных средств массового уничтожения.

На восточном фронте во время Первой мировой войны было организовано три атаки против российской армии. 31 мая 1915 на фронте протяженностью 12 км из 12 000 баллонов было выпущено 264 тонны хлора. В результате газовой атаки потери составили 9146 человек. Всего во время трёх атак погибло 25 000 человек.

В ходе первой мировой войны было применено около 130 тысяч тонн высокотоксичных соединений примерно 40 наименований.

В годы 2-й Мировой войны химическое оружие применяли в крайне ограниченных масштабах. Тем не менее, работы по созданию новых образцов ОВ не прекращались. В фашистской Германии, а позже и других странах, были созданы чрезвычайно токсичные фосфорорганические отравляющие вещества (ФОВ или ФОС).

Цель применения боевых отравляющих веществ (БОВ) заключается в уничтожении противника или выведении его из строя в результате нарушения дееспособности и причинения ущерба здоровью. БОВ обладают самыми разнообразными физическими, химическими и токсическими свойствами.

ОВ классифицируются по разным принципам. Для военной медицины особый интерес представляет классификация в соответствии с основным действием на организм, и последствиями, к которым это действие приводит. Так различают ОВ:

1. Смертельного действия

- нервно-паралитические (зарин, зоман)

- кожно-нарывные (иприт, люизит)

- удущающие (фосген, дифосген)

- общеядовитые (синильная кислота, хлорциан)

2. Несмертельного действия

- раздражающие (СN, DM, CS, CR)

По скорости развития поражающего действия в группе ОВ различают:

- быстродействующие (поражение характеризуется минимальным скрытым периодом - минуты): зарин, синильная кислота, СN, DM, CS, CR;

- медленнодействующие (поражение характеризуется длительным скрытым периодом - часы): VX, иприт, люизит, фосген.

Альберт Ниманн (1834-1861) – немецкий химик-фармацевт, создатель иприта (1859).

С военными целями это вещество впервые было использовано Германией с 12 на 13 июля 1917 г. во время Первой мировой войны при обстреле химическими снарядами англо-французских войск в долине р. Ипр (Бельгия), откуда и пошло его название. Несмотря на то, что иприт был применен на фронтах первой мировой войны позже других ОВ, потери от него были такими же, как от всех других ОВ вместе взятых (по некоторым данным убито 5 тысяч человек, а 15 тысяч остались инвалидами).

Каковыми были последствия использования ФОС во время 2-ой мировой войны, т.к. ни одна из сторон не применила ФОС в боевых действиях, трудно предположить.

При использовании ФОС возможны острые отравления, связанные с перевозбуждением холинорецепторов – гиперсаливация, миоз, тошнота, диарея, частое мочеиспускание, головные боли, сокращение скелетных мышц.

При оказании помощи используют М-холинолитики (атропин) и реактиваторы холинэстеразы, соединения, содержащие в строении оксимную группу (=N-OH). За счет этой группы реактиваторы образуют растворимые комплексы с АХЭС и происходит высвобождение (реактивация) фермента.

В настоящее время используют препарат, разработанный в Институте Токсикологии (г. Санкт-Петербург) – КАРБОКСИМ.

Форма выпуска: ампулы (в/м).

М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее действие на М-холинорецепторы. Наибольшей избирательностью к М-холинорецепторам обладает мускарин. В качестве лекарственного средства не используется из-за высокой токсичности.

ПИЛОКАРПИН (МНН)

Алкалоид из растения рода Pilocarpus. Оказывает влияние на секрецию, сердце, гладкую мускулатуру, мышцы глаза – аналогичное парасимпатической нервной системе. В связи с высокой токсичностью резорбтивное действие пилокарпина не используется.

Показания: местно, в офтальмологии для лечения глаукомы, при атрофии зрительного нерва, при поражении сосудов глаза.

Форма выпуска: глазные капли.

Действие пилокарпина на глаз:

1. При стимуляции М-ХР круговой мышцы зрачка наблюдается его сужение (миоз).

2. В результате миоза создаются благоприятные условия для оттока жидкости из передней камеры глаза через специальные каналы (шлеммов канал), при этом понижается внутриглазное давление (ВГД).

4. Улучшает трофику тканей глаза.

Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Никотин – наиболее избирательно возбуждает Н-ХР, оказывает прямое стимулирующее действие, терапевтической ценности не представляет.

Обладает двухфазным действием: малые дозы возбуждают рецепторы; а очень большие – угнетают. Н-ХР ганглиев наиболее чувствительны к никотину, чем Н-ХР скелетных мышц.

1. Рефлекторное возбуждение дыхания и сосудодвигательного центра (Н-ХР каротидного клубочка).

2. Выделение адреналина из мозгового вещества надпочечников, повышение АД, повышение ЧСС.

3. Возбуждение ганглиев – эффекты парасимпатической системы.

4. Облегчение нервно-мышечной передачи.

5. ЦНС – возбуждение.

Острое отравление никотином:

Гиперсаливация, тошнота, рвота, диарея, брадикардия переходит в тахикардию, повышение АД, отдышка сменяется угнетением дыхания, зрачки сначала расширены, затем сужены, нарушение слуха, зрения, судороги. Смерть наступает от паралича дыхания.

Меры помощи: поддержание функций дыхания.

Препараты для борьбы с никотиновой зависимостью:

НИКОТИНЕЛЛ (МНН: НИКОТИН)

Форма выпуска: ТДТС – трансдермальная терапевтическая система (пластырь).

НИКОРЕТТЕ (МНН: НИКОТИН)

Форма выпуска: жевательная резинка, таблетки сублингвальные, ТДТС, раствор для ингаляций.

ТАБЕКС (МНН: ЦИТИЗИН)

Замещает никотин, уменьшает его взаимодействие с рецепторами. Но менее токсичен. Нет абстиненции после отмены курения.

Форма выпуска: таблетки.

ЧАМПИКС (МНН: ВАРЕНИКЛИН)

Замещает никотин, уменьшает его взаимодействие с рецепторами.