Сигма рецепторы в цнс

Цена:

Авторы работы:

Научный журнал:

Год выхода:

НЕЙРОХИМИЯ, 2011, том 28, № 2, с. 93-103

СИГМА-РЕЦЕПТОРЫ КАК ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ МИШЕНЬ НЕЙРОПРОТЕКТОРОВ: НОВЫЕ ГОРИЗОНТЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ

Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр неврологии РАМН, Москва 2Учреждение Российской академии медицинских наук НИИ фармакологии имени В.В. Закусова РАМН, Москва

В обзоре анализируется возможность применения лигандов сигма-рецепторов в фармакотерапии болезни Паркинсона. Рассматривается участие системы сигма-рецепторов в этиологии и патогенезе паркинсонизма. Оценивается роль сигма-рецепторов в регуляции работы дофаминергической и глутаматергической систем головного мозга в норме и патологии. Обсуждается вклад сигма-сопряженных эффектов в общий фармакологический профиль препаратов адамантанового ряда.

Ключевые слова: сигма-рецепторы, ЫМБА-рецепторы глутамата, дофаминовый транспортер, производные адамантана, паркинсонизм.

Сигма-рецепторы — рецепторы, широко представленные в головном мозге. Эта группа рецепторов в настоящее время претендует на роль мишени для нового класса психотропных препаратов — атипичных нейролептиков, таких как оланзапин, кве-тиапин и рисперидон [1]. Сигма-рецепторы были открыты в 70-годах XX в. и первоначально считались подтипом опиоидных рецепторов [2]. Однако более чем 30-летние исследования радикально изменили представления об этих рецепторах. В настоящее время сигма-рецепторами считаются неопио-идные, внутриклеточные рецепторы, модулирующие многочисленные пути внутриклеточного сигналинга. Появление новой концепции обусловило возникновение представления о потенциальной терапевтической значимости лигандов данных рецепторов [3]. Результаты последних исследований подтверждают предположения о потенциальной применимости ст-лигандов, в особенности аго-нистов, в лечении нейродегенеративных заболеваний, инсульта и депрессии [4]. Сигма-рецепторы классифицируются на два подтипа (сигма1 и сигма2) на основании особенностей их фармакологического профиля [5]. Сигма1 рецептор в настоящее время клонирован из ткани грызунов [6] и человека [7]. Е-рецепторы в норме локализованы на эндоплазма-тическом ретикулуме, где они отвечают за гомеостаз внутриклеточного кальция и регуляцию эндоплаз-матического сигналинга, связанного с нейротро-фическими факторами. Важной функцией сигма-

*Адресат для корреспонденции: 125315 Москва, ул. Балтийская, д. 8; тел./факс: (495) 601-2051; e-mail: [email protected].

рецепторов является также регуляция работы различных канальных белков с помощью непосредственного белок-белкового взаимодействия [8]. Результаты последних работ свидетельствуют, что сигма-рецепторы обеспечивают кальциевый гомеостаз клетки, благодаря чему ст1-лиганды способны модулировать кальциевый гомеостаз [9], осуществляя свой эффект посредством транслокации сигма1-рецепторов с ЭПР на цитоплазматическую мембрану [10].

Фармакологическая роль сигма-рецепторов до настоящего времени остается не вполне выясненной. Предположительно она может состоять в модуляции нейрональной активности индуцируемой М-метил-Э-аспартатом. Е1 сайт связывания обладает высокой аффинностью по отношению к бензо-морфанам [5]. Неселективными лигандами для всех подтипов являются галоперидол и ди-(2-толил)-гу-анидин (ЭТО). Наиболее широко используемым в фармакологических исследованиях является высокоселективный лиганд ст1-рецепторов [3Н]-пента-зоцин. Основываясь на многочисленных данных относительно способности различных неселективных блокаторов ионных каналов ингибировать действие пентазоцина и связывание [3Н]-пентазоцина, предполагается, что ст1-сайт связывания ассоциирован с катионными каналами.

Лиганды сигма-рецепторов обладают двумя уникальными свойствами, которые отличают их от других препаратов: (1) модуляторное действие ст-ли-гандов, которое проявляется в том, что агонисты ст-рецепторов не проявляют выраженных самостоятельных эффектов сами по себе, но могут потенцировать физиологический ответ (активируя 1Р3 рецепторы [9]), либо нормализовать физиологиче-

ские функции, нарушенные под действием различных экзогенных агентов (например, улучшать память у мышей, леченных дизоцилпином [11]); (2) типичный для ст-лигандов узкий диапазон эффективности, имеющий куполообразную форму (эффект исчезает на высоких концентрациях аго-ниста) [11].

Важными фармакологическими свойствами ст-лигандов является наличие у них антиинсультного ^0-1784) и антидепрессивного (ОРС-14523) эффектов [12, 13]. Наличие данных фармакологических свойств у ст-лигандов позволяет предположить у них наличие потенциальных терапевтических эффектов в отношении болезни Паркинсона. Данный вопрос поднимался неоднократно в различных работах, однако систематического анализа всей суммы полученных данных проведено не было. Таким образом, целью данного обзора стала систематизация существующих знаний относительно участия ст-рецепторов в регуляции работы систем, вовлеченных в этиопатогенез болезни Паркинсона на примере дофаминергической и глутаматергической нейромедиаторных систем головного мозга, обсуждение проблемы потенциальной фармакотера-певтической значимости лигандов сигма-рецепторов как потенциальных противопаркинсониче-ских средств, а также анализ роли сигма-эргических эффектов противопаркинсонических препаратов адамантанового ряда в формировании их фармакологического профиля действия.

СИГМА-РЕЦЕПТОРЫ И БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА

Снижение плотности агрецепторов в мозге как маркер нейродегенерации паркинсонического типа

Существуют сведения о вовлеченности системы си™агрецепторов в патологические процессы при болезни Паркинсона. Методом позитронно-эмис-сионной томографии (ПЭТ) с помощью селективного лиганда сигма1-рецепторов [11C]SA4503 было показано, что у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, наблюдается снижение плотности ст1-рецепторов в областях мозга, наиболее затронутых процессом нейродегенерации. Падение плотности рецепторов было больше всего выражено в переднем отделе скорлупы стриатума. Примечательно, что уменьшение плотности молекул белка дофаминового транспортера DAT также наиболее ярко проявлялось в переднем отделе скорлупы (anterior putamen). Авторы делают вывод, что ПЭТ с помощью [11C]SA4503 может служить индикатором пресинаптических повреждений дофаминергиче-ских нейронов, поскольку ст1-рецепторы представлены в основном в пресинаптических нейронах стриатума [14].

Сигма-рецепторы и леводопа — индуцированная дискинезия

Существуют сведения об участии сигма-рецепторов в развитии леводопа-индуцированной дис-кинезии (ЛИД). Исследование головного мозга методом позитронно-эмиссионной томографии с помощью [пС]-немонаприда продемонстрировало существенное увеличение числа стгрецепторов в мозжечке пациентов с ЛИД по сравнению со здоровыми добровольцами. Таким образом, сигма-рецепторы мозжечка могут участвовать в развитии ЛИД у пациентов с поздней стадией болезни Паркинсона [15].

СИГМА-РЕЦЕПТОРЫ И ДОФАМИНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА ГОЛОВНОГО МОЗГА

Дофаминергическая система является нейроме-диаторной системой, наиболее страдающей при патогенезе паркинсонического типа. У больных с выраженной симптоматикой отмечено снижение уровня дофамина в стриатуме на 95% и более [16]. При макроскопическом патологоанатомическом исследовании мозга пациентов с болезнью Паркин-сона основной особенностью является бледная окраска черной субстанции, обусловленная уменьшением числа меланинсодержащих дофаминерги-ческих нейронов. Важным признаком болезни Паркинсона также является наличие внутриклеточных включений (телец Леви) в сохранившихся нейронах компактной части черной субстанции [17]. Подобные нейродегенеративные изменения приводят к нарушениям нейропередачи в дофаминер-гическом нигростриатном пути. Именно с дефици-тарностью дофаминовой передачи в нигростриони-гральной системе обычно связывают развитие гипертонико-гипокинетического синдрома [18]. Таким образом, представляется важным провести всесторонний анализ взаимосвязи ст-рецепторов и дофаминергических систем головного мозга.

Первоначальные представления о существовании взаимосвязи сигма-рецепторов и дофаминер-гической системы были получены благодаря экспериментам по изучению поведения животных in vivo.

Эффекты системы сигма-рецепторов на дофаминергическую систему в экспериментах на животных in vivo

Было обнаружено, что системное введение аго-ниста сигма1-рецепторов (+)-SKF 10047 усиливает спонтанную локомоцию, увеличивает количество вертикальных стоек и обнюхиваний у крыс в тесте "открытое поле", что свидетельствует о потенциальной антипаркинсонической активности данного вещества [19, 20]. Продемонстрировано, что ин-транигральные микроинъекции пентазоцина индуцируют существенное контралатеральное вращение

у крыс, схожее по интенсивности с аналогичным эффектом амфетамина. Этот эффект вовлекает дофаминовые нейроны, поскольку эффект не воспроизводится у животных с разрушенным 6-оксидофа-мином восходящим дофаминовым трактом [21]. Фармакологами была продемонстрирована потенциальная терапевтическая эффективность сигма-лигандов при различных патологиях дофаминер-гической системы головного мозга. Показана способность сигма-лигандов влиять на нейропа-тологию, вызванную метамфетамином у мышей: (+/—) BMY 14802 ослаблял центральные эффекты метамфетамина, а предварительное введение (+/—) BMY 14802 мышам предотвращало падение числа дофаминовых рецепторов, вызываемое системным введением ^этоксикарбонил-2-этокси-1,2-дигидрохинолин, что указывает на способность (+/—) BMY 14802 взаимодействовать с дофаминовыми рецепторами [22].

Представляют интерес исследования, проведенные с использованием высокоселективного антагониста стгрецепторов MS-377. Данное вещество обладает антифенциклидиновыми, антидофаминовыми и антисеротониновыми эффектами, однако не вызывает каталепсии в исследованиях in vivo [23]. В эксперименте показана способность MS-377 усиливать эффекты нейролептиков галоперидола и сультоприда на амфетамин-индуцированное поведение у крыс в дозозависимой манере, причем в дозах, при которых данное

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

• ИЗМЕНЕНИЯ ХАРАКТЕРИСТИК ПАРАДОКСАЛЬНОГО СНА – РАННИЙ ПРИЗНАК БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

ПАСТУХОВ Ю.Ф. — 2013 г.

АБАИМОВ Д.А., ВОРОНИН М.В., ДОЛОТОВ О.В., КОВАЛЕВ Г.И., ФИРСТОВА Ю.Ю. — 2007 г.

АРДАШОВ О.В., ВОЛЧО К.П., ИЛЬИНА И.В., МОРОЗОВА Е.А., ПАВЛОВА А.В., САЛАХУТДИНОВ Н.Ф., ТОЛСТИКОВ Г.А., ТОЛСТИКОВА Т.Г. — 2010 г.

ВЕДУНОВА М.В., ГРИВЕННИКОВ И.А., ИЛЛАРИОШКИН С.Н., КИСЕЛЕВ С.Л., ЛАГАРЬКОВА М.А., ЛЕБЕДЕВА О.С., МУХИНА И.В., СТАВРОВСКАЯ А.В., УСОВА О.В., ФЕДОТОВА Е.Ю., ХАСПЕКОВ Л.Г., ЯМЩИКОВА Н.Г. — 2013 г.

Большинство из известного о сигма рецепторах, видимо, относится к сигма1, чем к сигма2 рецептору (хотя это ни в коей мере не универсальное правило). Я соотношу следующую информацию с сигма1 рецепторами, но не принимайте это как непререкаемый факт. Я ожидаю, что многое окажется неправильным. К счастью, долго ждать не придется; исследования в области сигма рецепторов быстро прогрессируют.

Эндогенные лиганды

Медиаторов для сигма1 рецепторов не обнаружено, хотя есть некоторые предположения. Обычное название для (неопределенного) сигма1 медиатора - "эндопсихозин", раньше известный как "энджелдастин" [от Angel Dust - одно из названий PCP] . Прогестерон нацелен на сигма1 рецепторы в плаценте, он и другие стероидные гормоны могут быть природными лигандами для сигма1 рецепторов. Если это верно, то, возможно, что некоторые воздействия половых гормонов на мозг передаются сигма1 рецептором. Предполагалось, что субстанция P (пептидный нейромедиатор) является эндогенным сигма1 лигандом, но эта гипотеза была отвергнута. Дегидроэпиандростерон (DHEA) может быть сигма1 агонистом, а прогестерон антагонистом.

Местоположение и функции в мозге

Наиболее плотно сигма рецепторы располагаются в коре головного мозга (281), nucleus accumbens, и в коре, а также менее плотно в лимбических областях и экстрапирамидальной моторной системе. Это представляет интерес из-за странных эффектов DXM, оказываемых на движение, которые могут иметь отношение к сигма активности в коре головного мозга и экстрапирамидальной моторной системе.

Сигма1 (и возможно сигма2) рецепторы функционально соединены с некоторыми другими рецепторами; стоит отметить никотиновые (никотинподобные) ацетилхолиновые рецепторы и NMDA рецепторы. Они действительно могут находиться на или рядом с NMDA рецепторами.

Связь с никотиновыми рецепторами может быть прямой - сигма активация вызывает изменение в работе никотиновых рецепторов. Я не знаю, повлияет ли изменение состояния никотиновых рецепторов на эффекты, производимые никотином на мозг; некоторые люди сообщали, что табак вызывает сильные реакции во время использования DXM.

Сигма агонисты (и/или, возможно, антагонисты), вероятно, воздействуют на работу памяти, обращая нарушение памяти, вызванное такими наркотиками как п-хлорамфетамин и МК-801 (наркотик, аналогичный кетамину). DTG, (+)-пентазоцин (pentazocine), и SKF-10047 - все улучшают нарушение памяти, вызванное МК-801. С другой стороны, NE-100 - предполагаемый сигма антагонист, вероятно, помогает при нарушении памяти, вызванном NMDA антагонистами. DTG - сигма агонист - обращает нарушение памяти, вызванное угарным газом.

Многие средства - сигма агонисты и антагонисты - на самом деле могут быть частичными агонистами. Другая возможность - оптимальный уровень сигма активности это здоровая середина; одно исследование выявило колоколообразную зависимость активности от дозы сигма агонистов. Это аналогично эффекту многих ноотропов, особенно холинергиков - прием большого количества может быть хуже отказа от приема. Эта аналогия может служить основой для связи сигма и ацетилхолиновых рецепторов.

И сигма1 агонисты, и антагонисты могут защитить NMDA рецепторы от глутаматной токсичности. Одно исследование обнаружило, что сигма антагонисты защищают гиппокампальные клетки от гипоксии и гипогликемии, а это тоже может быть связано с NMDA рецепторами. Морфин обладает непрямым воздействием на NMDA рецепторы, которое передается вероятно сигма рецепторами, возможно сигма1. Вероятно, все эти эффекты передаются через никотиновые рецепторы, то есть сигма1 могут не на прямую контролировать работу NMDA рецепторов.

Поведенческие эффекты

Поведенческие эффекты сигма1 рецепторов полностью не установлены. Тем не менее, сигма1 (и сигма2) рецепторы, по-видимому, воздействуют на моторные функции, производя и усиливая локомоцию. Часть этих эффектов может происходить в мозжечке; может играть роль и выброс дофамина. Возможно, это и является источником любопытных эффектов DXM на движение, походку, включая походку моряка и Робо-шарканье.

Сигма1 активация может противодействовать некоторым анальгетическим эффектам опиоидов. Пентазоцин (Talwin), синтетический опиат, сильный сигма1 агонист, с самоограничительным эффектом; при приеме большой дозы сигма активность обращает вспять опиатную активность. Возможно, что постепенная потеря эйфорического эффекта у морфинистов и героинистов связана с изменениями, вызванными сигма активностью.

Сигма рецепторы, вероятно, участвуют в психотомиметических (психозо-подобных) эффектах шизофрении и лекарств. Амфетаминовый психоз - временное состояние, вызванное плотным применением психостимуляторов - частично может возникать из-за сигма1 активности. Сигма и, в особенности, сигма1, рецепторы могут изменяться при шизофрении. Другая изучавшаяся возможность - некоторые виды химических веществ - вырабатываемых самим телом или вирусом - вызывают пролонгированную активацию сигма рецепторов, что является одной из причин шизофрении. Многие нейролептики, включая некоторые атипичные, - сигма антагонисты. Сигма антагонистами являются некоторые антидепрессанты, и все они, в конце концов, уменьшают способность связывания с сигма рецепторами. Метамфетамин усиливает сигма-связывание.

Сигма-рецепторы могут принимать участие в работе шишковидной железы - эндокринной железы, секретирующей мелатонин (который поддерживает "биологические часы") [и, по некоторым данным, играющую большую роль в осуществлении астральной проекции]. Сигма активность управляет норадреналин-стимулируемым синтезом мелатонина в шишковидной железе, в которой есть сигма-рецепторы.

В дополнение к DXM, другие рекреационные наркотики типа PCP, кокаина и опиатов, проявляют активность в сигма-рецепторах. Хроническое употребление амфетаминов увеличивает число сигма-рецепторов, в то время как длительное лечение антидепрессантами и нейролептиками уменьшают их количество. Сигма-рецепторы находятся и в лимбических областях мозга, и таким образом, могут участвовать в эмоциях, кашлевом рефлексе, и, вероятно, припадках (по крайней мере, их предотвращении).

Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).

Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначен­ные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.

Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого.

И. П. Галаева, Т. Л. Гарибова, Т. А. Воронина и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 140(5), 535 – 537 (2005).

Т. С. Ганьшина, И. Н. Курдюмов, А. И. Турилова и др., Эксперим. и клин. фармакол., 72(6), 18 – 21 (2009).

Д. М. Горбатова, А. К. Жанатаев, Е. П. Немова и др., Экол. генет., 14(2), 50 – 56 (2016).

А. Д. Дурнев, А. К. Жанатаев, О. В. Шредер и др., Эксперим. и клин. фармакол., 72(1), 46 – 51 (2009).

А. Д. Дурнев, А. С. Соломина, А. К. Жанатаев и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 149(3), 286 – 289 (2010).

С. А. Крыжановский, А. В. Сорокина, В. Н. Столярук и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 150(9), 284 – 287 (2010).

С. А. Крыжановский, И. Б. Цорин, А. В. Сорокина и др., Молекул. мед., 5, 37 – 42 (2013).

С. А. Крыжановский, И. Б. Цорин, Л. Г. Колик и др., Молекул. мед., 4 35 – 42 (2015).

С. А. Крыжановский, Т. А. Антипова, И. Б. Цорин и др., Молекул. мед, 14(3), 26 – 31 (2016).

Ю. А. Бледнов, С. Б. Середенин, В. Л. Савельев и др., Патент РФ 2061686 (1996); Бюл. изобрет., 16 (1996).

С. Б. Середенин, Т. А. Воронина, Г. Г. Незнамов и др., Вест. РАМН, 11, 3 – 9 (1998).

С. Б. Середенин, О. В. Поварова, О. С. Медведев и др., Эксперим. и клин. фармакол., 69(4), 3 – 5 (2006).

С. Б. Середенин, В. А. Крайнева, Эксперим. и клин. фармакол., 72(1), 24 – 28 (2009).

С. Б. Середенин, М. В. Воронин, Эксперим. и клин. фармакол., 72(1), 3 – 11 (2009).

О. В. Шредер, А. С. Соломина, И. Б. Цорин и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 151(1), (2011).

Е. Д. Шредер, О. В. Шредер, В. В. Забродина и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 157(4), 492 – 495 (2014).

A. Alon, H. Schmidt, S. Zheng, et al., Adv. Exp. Med. Biol., 964, 5 – 13 (2017).

D. Ariyasu, H. Yoshida, Y. Hasegawa, Int. J. Mol. Sci., 18(2), (2017).

E. Aydar, C. P. Palmer, V. A. Klyachko, et al., Neuron, 34(3), 399 – 410 (2002).

S. D. Banister, M. Kassiou, Cur. Pharm. Des., 18(7), 884 – 901 (2012).

G. D. Bartoszyk, H. M. Bender, J. Hellmann, et al., CNS Drug Rev., 2(2), 175 – 194 (1996).

A. A. Behensky, I. E. Yasny, A. M. Shuster, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 347(2), 458 – 467 (2013).

A. A. Behensky, I. E. Yasny, A. M. Shuster, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 347(2), 468 – 477 (2013).

R. Bergeron, C. de Montigny, G. Debonnel, Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 351(3), 252 – 260 (1995).

W. D. Bowen, S. B. Hellewell, K. A. McGarry, Eur. J. Pharmacol., 163(2), 309 – 318 (1989).

P. J. Brent, L. Herd, H. Saunders, et al., J. Neurochem., 68(5), 2201 – 2211 (1997).

S. Brune, S. Pricl, B. Wunsch, J. Med. Chem., 56(24), 9809 – 9819 (2013).

S. Brune, D. Schepmann, K. H. Klempnauer, et al., Biochemistry, 53(18), 2993 – 3003 (2014).

S. N. Calderon, S. Izenwasser, B. Heller, et al., J. Med. Chem., 37(15), 2285 – 2291 (1994).

S. M. Carnally, M. Johannessen, R. M. Henderson, et al., Biophys. J., 98(7), 1182 – 1191 (2010).

C. L. Carpenter, S. S. Marks, D. L. Watson, et al., Brain Res., 439(1 – 2), 372 – 375 (1988).

Y. C. Chou, J. F. Liao, W. Y. Chang, et al., Brain Res., 821(2), 516 – 519 (1999).

E. J. Cobos, J. M. Entrena, F. R. Nieto, et al., Cur. Neuropharmacol., 6(4), 344 – 366 (2008).

N. A. Colabufo, F. Berardi, M. Contino, et al., Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 368(2), 106 – 112 (2003).

J. Cuevas, A. A. Behensky, W. Deng, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 339, 152 – 160 (2011).

J. Cuevas, A. Rodriguez, A. Behensky, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 339, 161 – 172 (2011).

D. L. DeHaven-Hudkins, R. L. Hudkins, Life Sci, 49(18), PL135 – 139 (1991).

J. Dudek, J. Benedix, S. Cappel, et al., Cell Mol. Life Sci., 66(9), 1556 – 1569 (2009).

V. Francardo, F. Bez, T. Wieloch, et al., Brain, 137(Pt. 7), 1998 – 2014 (2014).

Y. Fu, Y. Zhao, W. Luan, et al., Biochim. Biophys. Acta, 1803(12), 1396 – 1408 (2010).

M. Gallorini, C. Petzel, C. Bolay, et al., Biomaterials, 56, 114 – 128 (2015).

M. E. Ganapathy, P. D. Prasad, W. Huang, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 289(1), 251 – 260 (1999).

K. A. Gromek, F. P. Suchy, H. R. Meddaugh, et al., J. Biol. Chem., 289(29), 20333 – 20344 (2014).

X. Guitart, X. Codony, M. Ballarìn, et al., CNS Drug Rev., 4(3), 201 – 224 (1998).

X. Guitart, X. Codony, X. Monroy, Psychopharmacology (Berl.), 174(3), 301 – 319 (2004).

I. G. Haas, M. Wabl, Nature, 306(5941), 387 – 389 (1983).

M. Hanner, F. F. Moebius, A. Flandorfer, et al., Proc. Natl. Acad. Sci USA, 93(15), 8072 – 8077 (1996).

F. U. Hartl, Philos Trans R Soc. Lond. B Biol. Sci., 348(1323), 107 – 112 (1995).

F. U. Hartle, Cold Spring Harb Symp. Quant Biol., 60, 429 – 434 (1995).

F. U. Hartl, A. Bracher, M. Hayer-Hartl, Nature, 475(7356), 324 – 332 (2011).

S. Hassdenteufel, M. C. Klein, A. Melnyk, et al., Biochem. Cell Biol., 92(6), 499 – 509 (2014).

T. Hayashi, T. P. Su, Proc. Natl. Acad. Sci USA, 98(2), 491 – 496 (2001).

T. Hayashi, T. P. Su, J. Pharmacol. Exp. Ther., 306(2), 726 – 733 (2003).

T. Hayashi, T. P. Su, J. Pharmacol. Exp. Ther., 306(2), 718 – 725 (2003).

T. Hayashi, T. P. Su, CNS Drugs, 18(5), 269 – 284 (2004).

T. Hayashi, T. Su, Cur. Neuropharmacol, 3(4), 267 – 280 (2005).

T. Hayashi, T. P. Su, Cell, 131(3), 596 – 610 (2007).

T. Hayashi, R. Rizzuto, G. Hajnoczky, et al., Trends Cell Biol., 19(2), 81 – 88 (2009).

T. Hayashi, Z. Justinova, E. Hayashi, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 332(3), 1054 – 1063 (2010).

T. Hayashi, M. Fujimoto, Mol. Pharmacol., 77(4), 517 – 528 (2010).

T. Hayashi, T. P. Su, Subcell Biochem., 51 381 – 398 (2010).

T. Hayashi, S. Y. Tsai, T. Mori, et al., Expert Opin Ther Targets, 15(5), 557 – 577 (2011).

T. Hayashi, E. Hayashi, M. Fujimoto, et al., J. Biol. Chem., 287(51), 43156 – 43169 (2012).

Y. Herrera, C. Katnik, J. D. Rodriguez, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 327(2), 491 – 502 (2008).

B. Hoffer, M. Palmer, E. Moore, et al., Receptor-Receptor Interactions. The Relationships of Receptors for Phencyclidine and Sigma Opiates in Rat Cerebellum: An Electrophysiological Analysis, Springer, US (1987).

T. Ishima, T. Nishimura, M. Iyo, et al., Prog Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, 32(7), 1656 – 1659 (2008).

M. Johannessen, S. Ramachandran, L. Riemer, et al., Am. J. Physiol. Cell Physiol., 296(5), C1049 – 1057 (2009).

H. H. Kampinga, E. A. Craig, Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 11(8), 579 – 592 (2010).

C. Katnik, A. Garcia, A. A. Behensky, et al., Neurobiol. Dis., 62, 354 – 364 (2014).

K. Kato, H. Hayako, Y. Ishihara, et al., Neurosci. Let., 260(1), 5 – 8 (1999).

R. Kekuda, P. D. Prasad, Y. J. Fei, et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 229(2), 553 – 558 (1996).

Y. E. Kim, M. S. Hipp, A. Bracher, et al., Annu Rev. Biochem., 82, 323 – 355 (2013).

Y. Kimura, Y. Fujita, K. Shibata, et al., PLoS One, 8(10), e75760 (2013).

Y. Kimura, Y. Fujita, T. Yamashita, Receptors Clin. Investigat., 1(1), (2014).

K. Kitaichi, J. G. Chabot, F. F. Moebius, et al., J. Chem. Neuroanat., 20(3 – 4), 375- – 387 (2000).

A. J. Macario, T. M. Grippo, E. C. de Macario, Genet. Med., 7(1), 3 – 12 (2005).

W. R. Martin, C. G. Eades, J. A. Thompson, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 197(3), 517 – 532 (1976).

M. Martina, M. E. Turcotte, S. Halman, et al., J. Physiol., 578(Pt 1), 143 – 157 (2007).

D. C. Mash, C. P. Zabetian, Synapse, 12(3), 195 – 205 (1992).

R. R. Matsumoto, B. Pouw, Eur. J. Pharmacol., 401(2), 155 – 160 (2000).

T. Maurice, B. P. Lockhart, Prog Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, 21(1), 69 – 102 (1997).

T. A. Mavlyutov, A. E. Ruoho, J. Mol. Signal, 2, 8 (2007).

M. P. Mayer, D. Brehmer, C. S. Gassler, et al., Adv. Protein Chem., 59 1 – 44 (2001).

M. P. Mayer, B. Bukau, Cell Mol. Life Sci., 62(6), 670 – 684 (2005).

C. R. McCudden, M. D. Hains, R. J. Kimple, et al., Cell Mol. Life Sci., 62(5), 551 – 577 (2005).

J. Mei, G. W. Pasternak, Biochem. Pharmacol., 62(3), 349 – 355 (2001).

L. G. Mendelsohn, V. Kalra, B. G. Johnson, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 233(3), 597 – 602 (1985).

T. Mori, T. Hayashi, E. Hayashi, et al., PLoS One, 8(10), e76941 (2013).

M. P. Morin-Surun, T. Collin, M. Denavit-Saubie, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96(14), 8196 – 8199 (1999).

N. Narita, K. Hashimoto, S. Tomitaka, et al., Eur. J. Pharmacol., 307(1), 117 – 119 (1996).

G. Navarro, E. Moreno, M. Aymerich, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107(43), 18676 – 18681 (2010).

L. Nguyen, B. P. Lucke-Wold, S. A. Mookerjee, et al., J. Pharmacol. Sci., 127(1), 17 – 29 (2015).

J. L. Ortega-Roldan, F. Ossa, J. R. Schnell, J. Biol. Chem., 288(29), 21448 – 21457 (2013).

F. Ossa, J. R. Schnell, J. L. Ortega-Roldan, Adv. Exp. Med. Biol., 964, 15 – 29 (2017).

G. Palacios, A. Muro, J. M. Vela, et al., Brain Res., 961(1), 92 – 99 (2003).

B. Pan, Y. Guo, W. M. Kwok, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 350(2), 290 – 300 (2014).

Y. X. Pan, J. Mei, J. Xu, et al., J. Neurochem., 70(6), 2279 – 2285 (1998).

M. Peeters, P. Romieu, T. Maurice, et al., Eur. J. Neurosci., 19(8), 2212 – 2220 (2004).

M. Peviani, E. Salvaneschi, L. Bontempi, et al., Neurobiol. Dis., 62C, 218 – 232 (2013).

V. L. Phan, A. Urani, F. Sandillon, et al., Neurobiol. Aging, 24(6), 865 – 881 (2003).

P. D. Prasad, H. W. Li, Y. J. Fei, et al., J. Neurochem., 70(2), 443 – 451 (1998).

R. Quirion, W. D. Bowen, Y. Itzhak, et al., Trends Pharmacol. Sci., 13(3), 85 – 86 (1992).

A. Renaudo, S. L’Hoste, H. Guizouarn, et al., J. Biol. Chem., 282(4), 2259 – 2267 (2007).

P. Romieu, R. Martin-Fardon, T. Maurice, Neuroreport, 11(13), 2885 – 2888 (2000).

K. Romisch, Annu Rev. Cell Dev. Biol., 21, 435 – 456 (2005).

N. Schauble, S. Lang, M. Jung, et al., EMBO J., 31(15), 3282 – 3296 (2012).

H. R. Schmidt, S. Zheng, E. Gurpinar, et al., Nature, 532(7600), 527 – 530 (2016).

M. P. Schutze, P. A. Peterson, M. R. Jackson, EMBO J., 13(7), 1696 – 1705 (1994).

P. Seth, F. H. Leibach, V. Ganapathy, Biochem. Biophys. Res. Commun., 241(2), 535 – 540 (1997).

P. Seth, Y. J. Fei, H. W. Li, et al., J. Neurochem., 70(3), 922 – 931 (1998).

R. Sircar, R. Nichtenhauser, J. R. Ieni, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 237(2), 681 – 688 (1986).

R. Sircar, M. Rappaport, R. Nichtenhauser, et al., Brain Res., 435(1 – 2), 235 – 240 (1987).

S. B. Smith, T.-P. Su, Sigma Receptors: Their Role in Disease and as Therapeutic Targets. Advances in Experimental Medicine and Biology, Vol. 964, Springer IP (2017).

O. Soriani, F. L. Foll, F. Roman, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 289(1), 321 – 328 (1999).

O. Soriani, F. Le Foll, L. Galas, et al., Am. J. Physiol., 277(1 Pt 1), E73 – 80 (1999).

S. Srivats, D. Balasuriya, M. Pasche, et al., J. Cell Biol., 213(1), 65 – 79 (2016).

T. P. Su, J. Pharmacol. Exp. Ther., 223(2), 284 – 290 (1982).

T. P. Su, T. Hayashi, T. Maurice, et al., Trends Pharmacol. Sci., 31(12), 557 – 566 (2010).

S. W. Tam, Proc. Natl. Acad. Sci USA, 80(21), 6703 – 6707 (1983).

S. W. Tam, L. Cook, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81(17), 5618 – 5621 (1984).

K. T. Tchedre, R. Q. Huang, A. Dibas, et al., Invest Ophthalmol. Vis. Sci., 49(11), 4993 – 5002 (2008).

N. Tuteja, Plant Signal Behav., 4(10), 942 – 947 (2009).

H. Ujike, K. Akiyama, S. Kuroda, Neuroreport, 7(5), 1057 – 1061 (1996).

A. R. van Vliet, T. Verfaillie, P. Agostinis, Biochim. Biophys. Acta, 1843(10), 2253 – 2262 (2014).

M. V. Voronin, I. A. Kadnikov, Pharmacol. Res. Perspect., 4(6), e00273 (2016).

J. M. Walker, W. D. Bowen, F. O. Walker, et al., Pharmacol. Rev., 42(4), 355 – 402 (1990).

J. M. Walker, W. D. Bowen, S. R. Goldstein, et al., Brain Res, 581(1), 33 – 38 (1992).

M. Wang, S. Wey, Y. Zhang, et al., Antioxid. Redox. Signal., 11(9), 2307 – 2316 (2009).

J. Wang, A. Shanmugam, S. Markand, et al., Free Radic Biol. Med., 86, 25 – 36 (2015).

J. Wang, A. Saul, P. Roon, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 113(26), E3764 – 3772 (2016).

J. D. West, Y. Wang, K. A. Morano, Chem. Res. Toxicol., 25(10), 2036 – 2053 (2012).

K. J. Wolfe, D. M. Cyr, Semin Cell Dev. Biol., 22(5), 476 – 481 (2011).

E. H. Wong, A. R. Knight, G. N. Woodruff, J. Neurochem., 50(1), 274 – 281 (1988).

J. J. Yerbury, J. R. Kumita, Cur. Chem. Biol., 4(2), 89 – 98 (2010).

H. Zhang, J. Cuevas, J. Neurophysiol., 87(6), 2867 – 2879 (2002).

H. Zhu, Z. Jia, L. Zhang, et al., Exp. Biol. Med. (Maywood), 233(4), 463 – 474 (2008).

• На текущий момент ссылки отсутствуют.