Лекарство от коронавируса не могут открыть

Москва. 30 января. INTERFAX.RU - Роспотребнадзор заверил, что вылечить новый коронавирус можно, и посоветовал родителям напомнить детям, почему надо мыть руки.

"Можно ли вылечить новый коронавирус? Да, разумеется. Однако не существует специфического противовирусного препарата от нового коронавируса - так же, как нет специфического лечения от большинства других респираторных вирусов, вызывающих простудные заболевания", - говорится в сообщении Роспотребнадзора в четверг.

При этом отмечается, что вирусную пневмонию нельзя лечить антибиотиками. В случае развития пневмонии лечение направлено на поддержание функции легких.

В зоне риска тяжелого течения заболевания находятся дети и люди старше 65 лет, а также люди с ослабленной иммунной системой.

Расскажите детям

Роспотребнадзор порекомендовал родителям рассказать детям о профилактике нового коронавируса из Китая.

"Что можно сделать дома? Расскажите детям о профилактике коронавируса", - отмечается в сообщении.

Служба рекомендует объяснить детям, как распространяются микробы, почему важна хорошая гигиена рук и лица.

"Убедитесь, что у каждого в семье есть свое полотенце. Напомните, что нельзя делиться зубными щетками и другими предметами личной гигиены. Часто проветривайте помещение", - говорится в сообщении.

Воздержитесь от рукопожатий и поцелуев

Роспотребнадзор опубликовал перечень "Самых часто задаваемых вопросов" и ответов по коронавирусу.

Изначально, по данным ведомства, вспышка произошла от животных. Предположительно, источником стал рынок морепродуктов в китайском городе Ухань, где шла активная торговля не только рыбой, но и такими животными, как сурки, змеи и летучие мыши.

В ведомстве отметили, что новый коронавирус, как и другие респираторные вирусы, распространяется через капли, которые образуются, когда инфицированный человек кашляет или чихает. "Кроме того, он может распространяться, когда кто-то касается любой загрязненной поверхности, например дверной ручки. Люди заражаются, когда они касаются загрязненными руками рта, носа или глаз", - пояснили в Роспотребнадзоре.

Там также рассказали, как защититься от коронавируса.

Самое важное, что можно сделать, чтобы не заразиться - поддерживать чистоту рук и поверхностей, заявили в ведомстве. Также надо стараться не касаться рта, носа или глаз немытыми руками (обычно такие прикосновения неосознанно свершаются нами в среднем 15 раз в час). С собой рекомендуется носить дезинфицирующее средство для рук, также всегда мыть их перед едой. Также стоит запастись одноразовыми салфетками, чтобы прикрывать рот и нос во время чихания и кашля, а после сразу выбрасывать.

"Будьте особенно осторожны, когда находитесь в людных местах, аэропортах и других системах общественного транспорта. Максимально сократите прикосновения к находящимся в таких местах поверхностям и предметам, и не касайтесь лица", - предупредили в Роспотребнадзоре.

Также не рекомендуется есть из общих упаковок (орешки, чипсы, печенье и другие снеки) или посуды, если другие люди погружали в них свои пальцы.

"Избегайте приветственных рукопожатий и поцелуев в щеку, пока эпидемиологическая ситуация не стабилизируется", - сказано в сообщении.

На работе рекомендуется регулярно очищать поверхности и устройства, к которым прикасаешься (клавиатура компьютера, панели оргтехники общего использования, экран смартфона, пульты, дверные ручки и поручни).

Занемог - обратись к врачу

Ранее зампред комитета Госдумы по образованию и науке, экс-глава Роспотребнадзора, академик РАН и врач-эпидемиолог Геннадий Онищенко заявил на пресс-конференции, что профилактика и своевременное обращение к врачам не даст коронавирусу распространиться.

"Все те меры, которые мы с вами применяем при гриппе: занемог - обратись к врачу, начал чихать и кашлять, а здесь тоже с этого же начинается, - не геройствуй, не иди на работу, не едь в метро. А если наденем еще и маски, то тогда все, считайте, что филиал рая у нас на Земле", - сказал Онищенко.

Он отметил, что необходимо правильно питаться, принимать витамины, своевременно обращаться к врачу и адекватно одеваться по погоде, и тогда "мы с вами преодолеем тяжелую острую респираторную инфекцию".

"Надо собраться внутренне и ответственно относится к своему здоровью", - добавил Онищенко.

Коронавирус из Уханя

В декабре 2019 года в китайском городе Ухане (провинция Хубэй) была зарегистрирована вспышка пневмонии. Позднее выяснилось, что причиной заболевания стал ранее неизвестный вид коронавируса (2019-nCoV).

Всего с декабря в Китае зафиксировано 7 711 случаев заболевания пневмонией, вызываемой новым типом коронавируса; от него скончались уже 170 человек.

В России пока никто не заразился новой коронавирусной инфекцией, сообщили в четверг вечером в Минздраве РФ со ссылкой на данные Роспотребнадзора.

Коронавирусы - это семейство вирусов, которые преимущественно поражают животных, но в некоторых случаях могут передаваться человеку. Обычно заболевания, вызванные коронавирусами, протекают в легкой форме. Однако бывают и тяжелые формы, такие как ближневосточный респираторный синдром (Middle East respiratory syndrome, MERS) и тяжелый острый респираторный синдром (Severe Acute Respiratory Syndrome, SARS), напомнили в ведомстве.

В условиях пандемии коронавируса крупнейшие фармкомпании со всего мира предлагают различные противовирусные препараты для профилактики, уменьшения симптомов заболевания и снижения рисков возникновения осложнений.

Предлагаем вам список препаратов, которые позиционируются в качестве лекарства от Covid-2019.

Обратите внимание, что эффективность этих средств против нового коронавируса еще не изучена в полной мере. И все они имеют побочные эффекты. При возникновении симптомов, характерных для уханьского коронавируса, следует незамедлительно обратиться к врачу, и обсудить с ним целесообразность приема того или иного лекарства из данной подборки.

Препараты для борьбы с коронавирусной инфекцией

Это широкодоступное лекарственное средство, которое регулярно используется с 1945 года против малярии, внекишечного амебиаза и ряда других заболеваний.

На брифинге, прошедшем 17 марта, представительница Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) Кристиан Линдмайер посоветовала использовать парацетамол вместо ибупрофена для самолечения симптомов коронавирусной инфекции.

Она объяснила это тем, что у ученых недостаточно данных о возможных рисках смертности от пневмонии, вызванной вирусом SARS CoV-2, при приеме ибупрофена.

Есть важное уточнение: от ибупрофена не стоит отказываться, если его назначил лечащий врач.

ВОЗ назвала этот экспериментальный американский препарат наиболее многообещающим среди кандидатов-лекарств для лечения уханьского коронавируса.

Он замедляет заражение здоровых клеток, ингибируя РНК-полимеразу, необходимую для размножения РНК-вирусов (к числу которых относится и SARS-CoV-2).

Излечить от уже бушующего в организме коронавируса эта вакцина не сможет, зато может помочь предотвратить возникновение 2019‑nCoV у пока еще здоровых людей.

Создатель этого средства – биотехнологическое предприятие Moderna Therapeutics – совместно с американским Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний уже проводит тестирование мРНК-1273 на людях-добровольцах. За ними будут наблюдать в течение года, чтобы выявить все положительные и негативные эффекты вакцины.

Под столь длинным названием скрывается разработка японской фармацевтической компании Takeda Pharmaceutical. Компания собрала плазму крови тех, кто переболел коронавирусом и вылечился, а затем выделила защитные антитела, которые помогали этим пациентам выжить и выздороветь.

Это не новая идея. Переливание крови и ранее с успехом использовалось для борьбы с вирусными вспышками, например с пандемией испанки в 1918 году. По данным компании, терапия может стать доступной для пациентов в течение 12-18 месяцев.

Это средство, причем только в форме спрея, рекомендует российский Минздрав для профилактики коронавирусной инфекции.

Руководитель Национального центра по развитию биотехнологии Чжан Синьмин заявил на пресс-конференции в Пекине во вторник, 17 марта, что препарат оказался эффективным в ходе двух клинических испытаний, проводимых в Ухане и Шэньчжэне.

Важно знать: пока что для коронавируса SARS-CoV-2 не существует специфических методов лечения. Врачи назначают нужный медикаментозный препарат исходя из симптомов, которые есть у пациентов. Иногда требуется вспомогательная терапия – вентиляция легких или кислород.

Препараты, оказавшиеся бесполезными против 2019-nСov

Топ-3 неэффективных средств против Covid-19 открывает средство, которое Минздрав России одно время рекомендовал в качестве потенциального лечения нового коронавируса. О его бесполезности для данной цели в интервью РБК сообщил пульмонолог, академик Российской академии наук Александр Чучалин.

Исследование с участием 199 больных с тяжелыми осложнениями, вызванными Covid-2019, не показало влияния лопинавира-ритонавира на снижение смертности, скорости улучшения состояния испытуемых или длительности их пребывания в стационаре.

- Некоторые ученые считают, что новый коронавирус лишь репетиция перед будущими эпидемиями. Поэтому, мол, человечеству сегодня дан шанс подготовиться к встрече с новой, гораздо более серьезной бедой. А вы как думаете?

- На самом деле это не репетиция, репетиции уже были. Не первый раз болезнетворный организм скакнул от диких животных к людям - такие инфекции называются зоонозами. Это случалось многократно в истории человечества. Из последних примеров: SARS, MERS, COVID. Прыжок SARS от летучих мышей через циветт (животные, обитающие в субтропических и тропических странах) к людям в 2002 году никого ничему не научил, только отдельные биологи и инфекционисты в скучных очках с толстыми линзами что-то бубнили о рисках, о том что скученность населения и постоянно нарастающее внедрение человека в дикую природу ведут к нарастающему риску новых опасных зоонозов. У нас было 18 лет на то, чтобы ускорить разработку новых препаратов, новых вакцин, нарастить готовность системы здравоохранения к эпидемическим вспышкам. Но нет, эпидемия SARS относительно легко закончилась из-за особенностей вируса, в частности быстрого развития клиники и пика заразности уже после появления симптомов, и все всё забыли. Спустя 6 лет ещё один коронавирус спонтанно мутировал и “прыгнул” от верблюдов к людям (MERS), погибло как бы не много людей, и тишина. В 2015 году учёные экспериментально показали, насколько легко коронавирус животных может стать опасным и заразным для человека, да ещё и быть нечувствительным к противовирусным препаратам. Чем не набат? Но учёных раскритиковали, назвали безответственными, и продолжили игнорировать научные данные. Дождались. Очередной случайный набор мутаций оказался необходимым и достаточным, чтобы вирус смог перепрыгнуть к человеку и вызвать полноценную пандемию. Эксперты годами твердили о том, что новая вспышка будет, что это закон природы, но нет, все игнорировали эти предупреждения.

- Могли ли повлиять на активность вирусов антибиотики?

- Нет, антибиотики на вирусы не действуют. При этом есть совершенно отдельная тяжелая проблема устойчивости бактерий к антибиотикам, и она никуда от нас не денется и после окончания коронавирусной эпидемии.

- В чем отличие китайского и итальянского сценария развития эпидемии? И по какому сценарию события будут развиваться в России?

- В Китае жесткость и размах карантинных мероприятий были существенно выше, чем в Италии. В ситуации, когда распространение инфекции вышло за пределы небольших кластеров, только достаточно жесткий вариант выглядит эффективным. Я не эпидемиолог, чтобы делать прогнозы, впрочем даже узкие специалисты не могут сейчас однозначно что-то прогнозировать. Важно не раздумывать о том, что более вероятно, а делать всё возможное для недопущения итальянского сценария и готовить мощности системы здравоохранения к тому, чтобы такой сценарий пережить без больших потерь, даже если он и реализуется.

- Чем все-таки вызвана такая высокая смертность от коронавируса в Италии?

- По информации итальянских врачей, у 99% умерших были сопутствующие заболевания. Не надо трактовать это так, что умирают только заведомо сложные пациенты с тяжёлым диабетом, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, деменцией и раком в одном комплекте. Наиболее частым сопутствующим заболеванием была обычная артериальная гипертензия. При этом нет доказательств, что гипертензия является именно причинным фактором риска смерти от коронавируса, а не просто таким же частым спутником возраста, как седина. Так что не надо бросаться из крайности в крайность: "мы все умрем" — "нет, это обычная простуда". Паники быть не должно. У нас перед глазами успешные примеры Китая, Сингапура, Кореи и Японии. Кроме того, этот вирус опасен, но это не чума и не Эбола. Многие эксперты прогнозируют, что летальность в итоге окажется менее 1%, и ещё ниже в группе молодых и здоровых. Да, переполненные реанимации в Италии пугают, и действительно много погибших, но у абсолютного большинства заражённых всё пройдёт без симптомов или как простуда. Главная задача — защитить пожилых.

- В мире началась самая настоящая гонка за создание лекарства от коронавируса. Американцы уже заявили, что им удалось найти эффективный препарат. О чем идет речь?

- Дональд Трамп заявил, что американское управление по лекарственным средствам FDA разрешило к применению против SARS-CoV-2 давно известный противомалярийный препарат гидроксихлорохин. В действительности у нас пока нет убедительных свидетельств эффективности и безопасности этого средства при коронавирусной инфекции и FDA, будучи институционально независимым от президента агентством, продолжит сбор данных и анализ результатов исследований. Только после накопления достаточного количества доказательств FDA может принять положительное решение. На сегодня ни европейское, ни американское, ни японское агентство по лекарственным средствам не зарегистрировали ни одного препарата для профилактики или лечения коронавирусной инфекции. Всё, о чём пишут СМИ, - пока только экспериментальная терапия с неизвестной эффективностью и безопасностью.

- В российском Минздраве пациентам с коронавирусом разрешили принимать противоспалительное жаропонижающее средство ибупрофен наравне с парацетамолом. Откуда тогда взялась волна сообщений о том, что ибупрофен якобы противопоказан при Covid-19?

- Поводом послужило несколько неосторожное высказывание министра здравоохранения Франции. ВОЗ выпустила специальный комментарий, в котором сообщила, что на сегодняшний день нет оснований говорить об опасности ибупрофена при коронавирусной инфекции. Со своей стороны хочу отметить, что препараты группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), к которым относится и ибупрофен, должны с осторожностью применяться людьми пожилого возраста. При длительном их применении повышаются кардиологические риски. В то же время даже при коротком применении НПВС у пожилых несколько повышается риск поражения почек, особенно если пациент получает препараты группы ингибиторов АПФ (эналаприл, периндоприл и т.п.) и антагонистов рецепторов к ангиотензину 2 (валсартан, лосартан и т.п.). Обратите внимание: “применение с осторожностью” не равно “строго противопоказаны”. Но лечащий врач должен внимательно оценить потенциальные риски и пользу. В общем и целом для всех групп населения парацетамол выглядит безопаснее прочих жаропонижающих, главное не превышать дозу 4 г в сутки. Для пациентов с печеночной недостаточностью есть особые указания, ну и вообще любые лекарственные средства следует применять после консультации с лечащим врачом, а не бежать в аптеку сломя голову после очередного ролика на Ютубе.

- Китайские врачи отчитались об исследовании. Одной группе пациентов с коронавирусом давали "Фавипиравир", другой "Абидол", китайский аналог нашего арбидола. На седьмые сутки выздоровело более 71% заболевших из первой группы и около 56% из второй.

- Вакцина появится раньше, чем все переболеют и появится иммунитет?

- С одной стороны, до сегодняшнего дня на рынке не существовало эффективных вакцин от вирусов, вызывающих ОРВИ, что указывает либо на отсутствие попыток их разработать, что вряд ли, либо на некие труднопреодолимые сложности - например, слабый иммунный ответ или нестойкий иммунитет. При этом есть более-менее эффективные вакцины против сезонного гриппа. С другой стороны, сейчас идут исследования по принципиально новым типам вакцин, которые, в теории, должны быть высокоэффективными и несложными в производстве. Часть вакцин уже запущена в клинические исследования - на добровольцах тестируется безопасность. Впереди широкомасштабные исследования эффективности и ряд других проверок. Эксперты говорят о сроках порядка года. Переболеют ли все к этому моменту - неизвестно, это будет зависеть от мер, принимаемых для снижения темпов роста заболеваемости.

- Есть какие-то открытия в области разработки новых противовирусных препаратов, а также тестирования уже существующих лекарственных средств, которые смогут победить инфекцию?

- Наконец опубликовано первое полноценное исследование комбинированной противовирусной терапии с использованием антиретровирусных препаратов, причем это очень популярный вариант лечения Covid-19, вошедший в некоторые рекомендации. Увы, эффективность оказалась низкой, но это ещё не конец истории. Будем ждать новых исследований и новых препаратов. Пока нет должным образом опубликованных результатов клинических испытаний, поэтому профессионально обсуждать нечего. Параллельно идут десятки исследований в разных странах без убедительных результатов. Первыми должны появиться данные РКИ (рандомизированное контролируемое исследование) по плаквенилу, фавипиравиру, ремдесивиру - есть любопытные предварительные данные. Опять же, по антиретровирусным препаратам такие данные тоже были, но первое полноценное РКИ по сути провалилось. Я считаю неэтичным публиковать сегодня сенсационные заголовки об эффективности того или иного препарата, поскольку многие из них жизненно важны при определённых тяжелых хронических заболеваниях, и население в панике может раскупить эти препараты из аптек, нанеся огромный вред тем, кому эти лекарства важнее. Будут убедительные доказательства эффективности - будем думать, как обеспечить всех препаратом.

- Вирус изменчив. Значит ли это, что надежды на появление эффективных противовирусных препаратов нет?

-Надежда есть всегда, но хотел бы предостеречь от ожиданий сенсации сегодня-завтра. Например, несмотря на гигантские экономические (и немалые человеческие) ежегодные потери от гриппа, препаратов с доказанной высокой эффективностью у нас до сих пор нет. Знаменитый осельтамивир (Тамифлю) и его родственники хотя и вошли в ряд американских и европейских рекомендаций, но в их отношении сохраняется немалый скепсис: сокращение длительности симптомов незначительно (0,5-1 день), а влияние на смертность госпитализированных больных дискутабельно, исследования показывают противоречивые результаты. Как вы понимаете, фармацевтическая индустрия вложила миллиарды в разработку препаратов против гриппа и других возбудителей ОРВИ, но убедительного, мощного результата пока не достигла. Работы по созданию новых препаратов продолжаются, при этом параллельно идет тестирование уже существующих лекарственных средств у пациентов с Covid-19. Возможно, уже в апреле появятся первые результаты таких рандомизированных клинических испытаний.

Пандемия коронавируса не ослабевает, и ее жертвами стали уже многие тысячи людей, но мы до сих пор не до конца понимаем природу и способы лечения нового заболевания, с которым пришлось столкнуться человечеству. В предыдущем тексте создатель телеграм-канала kaxpax, врач-исследователь Павел Хаснулин объяснил, что такое коронавирус и почему он так заразен. Теперь"Нож" разбирается в методах противовирусной терапии, с которыми сегодня экспериментируют медики.

Эта статья — наиболее полный обзор рекомендуемых на сегодняшний день методов медикаментозной терапии и профилактики коронавирусных инфекций на примере COVID-19. Во многом они применимы и к большей части острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ/ОРЗ) в целом.

Для начала напоминаю, что меры профилактики контактных, капельных и аэрогенных инфекций остаются прежними:

• избегать близкого контакта с лицами, которые проявляют симптомы респираторной инфекции, и вообще без острой необходимости не посещать места, где скапливаются люди;
• тщательно соблюдать правила гигиены — часто мыть руки и умываться, особенно после прямых контактов с предметами общего пользования;
• избегать незащищенного контакта с сельскохозяйственными и дикими животными;
• людям с острыми респираторными заболеваниями следует строго соблюдать поведенческий этикет в общественных местах — кашлять, чихать и сморкаться, тщательно закрывая лицо тканью или салфеткой, носить плотно прилегающие к лицу фильтрующие маски или респираторы, держать дистанцию с другими людьми и тщательно мыть руки;
• в медицинских учреждениях усилить меры по предотвращению распространения нозокомиальных инфекций, особенно в департаментах неотложной помощи;
• проводить регулярные дезинфекционные мероприятия в местах общего пользования;
• выполнять рекомендации международных, национальных и региональных экспертных организаций в сфере здравоохранения.

ВОЗ и CDC визуализируют информацию для облегчения восприятия [1, 2, 3, 4], есть даже российский сайт [5].

Теперь вернемся к лечению.

Вирусы — особая форма органической жизни, у них отсутствует собственный обмен веществ, возможность автономной репродукции и перемещения. Они — абсолютные паразиты. Это сложный набор информационных и защитных молекул, пассивно транспортирующихся от одного хозяина к другому. Вирус нельзя убить, в отличие от клеточного организма. Вирус можно разобрать на части, инактивировать его репродуктивный аппарат внесением поломок в геном, заблокировать или разрушить белки, при помощи которых он проникает внутрь клетки и встраивается в ее жизнедеятельность.

Никакие ритуалы не могут стимулирующе или модулирующе повлиять на деятельность иммунных клеток, системы кроветворения или органов дифференцировки во время борьбы с инфекцией, зато могут усугубить состояние организма и обеспечить тяжелое течение заболевания или летальный исход.

Согласно опубликованной литературе, от 23% до 32% случаев, в которых COVID-19 оказывается опасен для жизни, осложняются острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС/ARDS); использование противовирусных препаратов составляет 20

93% (большая часть приходится на осельтамивир); использование антибактериальных препаратов составляет 71

100%; искусственная вентиляция легких, включая интраназальную канюляцию и механическую вентиляцию, — 17–52%; экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО/ECMO) — 2–3%; коэффициент использования глюкокортикоидов — от 15% до 30%; а смертность составляла от 4,3% до 25% [7, 8, 9, 10, 11, 12 , 13, 14, 15, 16].

В настоящее время нет вакцины или противовирусного лечения коронавирусных инфекций человека и животных (COV). Из-за своей ключевой роли во взаимодействии с рецепторами клеток поверхностная структура шиповидных гликопротеинов вируса наиболее актуальна для разработки противовирусных препаратов [17, 18, 19, 20]. Лечение тяжелых респираторных инфекций по-прежнему выявляет множество проблем. Но существует несколько общих методов , которые могут быть использованы для разработки потенциального противовирусного лечения человеческих коронавирусных инфекций.

Первый заключается в тестировании с использованием стандартных анализов существующих противовирусных препаратов широкого спектра действия, которые применялись для лечения других вирусных инфекций [21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29]. Такие методы могут определять влияние препаратов на цитопатический эффект вируса, продукцию вирусных частиц и образование бляшек из живых клеток и/или псевдокоронавирусов.

Среди лекарств, идентифицированных с использованием этого метода, — интерфероны I типа (IFN-альфа, бета, каппа, эпсилон и т. д.) и интерфероны II типа (гамма-интерферон). Эти препараты имеют очевидные преимущества, изученные фармакокинетические и фармакодинамические свойства, побочные эффекты и схемы лекарственного взаимодействия. Однако они не обладают специфическим антикоронавирусным действием и их использование может быть осложнено серьезными побочными реакциями [30, 31, 32, 33].

Третий подход предусматривает поиск новых специфических препаратов и основан на геномном и биофизическом анализе конкретных штаммов вирусов [44]. Примеры включают молекулы киРНК или ингибиторы, нацеленные на специфические вирусные ферменты, которые участвуют в цикле репликации вируса, рецептор-хозяин, мАт (моноклональные антитела), нацеленные на рецепторы клеток хозяина, ингибитор протеаз клеток хозяина, ингибитор вирусного эндоцитоза клеток хозяина, мАт человеческого происхождения или гуманизированные, нацеленные на S1 RBD, и противовирусный пептид, нацеленный на S2 [45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52]. Хотя большинство этих препаратов обладает противокоронавирусной активностью in vitro и/или in vivo, их фармакокинетические и фармакодинамические свойства, равно как и побочные эффекты, только предстоит исследовать в экспериментах на животных и людях. Кроме того, несмотря на то что разработка этих препаратов может сделать их клинически полезными вариантами терапии, обычно требуется несколько лет для обеспечения надежных результатов лечения для пациентов. Основным недостатком этого подхода является то, что, хотя многие из идентифицированных препаратов проявляют антикоронавирусную активность in vitro, для большинства из них клиническое применение сомнительно, поскольку связано с иммуносупрессией или имеет значения половины EC50 (полумаксимальной эффективной концентрации) против коронавируса, что значительно выше максимальной концентрации в сыворотке ( Cmax ), которая может быть достигнута в лечебной дозе.

В целом эти три метода выявления препаратов обычно используются одновременно в случае вспышки инфекции и могут быть разделены на выбор терапии-кандидата, направленной на вирус, и воздействие на организм хозяина.

Для нынешнего коронавируса SARS-CoV-2 в соответствии с рекомендациями Национальной комиссии по здравоохранению КНР [53] в качестве противовирусной терапии рекомендуются ИФН-альфа, комбинация лопинавир + ритонавир, рибавирин в дополнение к интерферону или комбинации лопинавир + ритонавир, хлорохина фосфат, арбидол.

ИФН-альфа (IFN-α) является противовирусным препаратом широкого спектра действия, который можно использовать для терапии гепатита В [54].

Лопинавир — один из видов ингибиторов протеаз, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, применяется в комплексе с ритонавиром в качестве бустера. Лопинавир или лопинавир + ритонавир обладают антикоронавирусной активностью in vitro. В лечении тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) ранее было установлено, что у пациентов, получавших комбинацию лопинавир + ритонавир, риск развития острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS) или смерти снижался [55, 56, 57].

Рибавирин — производное D-рибозы, выступает в качестве антиметаболита нуклеозидов, встраиваясь вместо аденозина или гуанозина и таким образом индуцируя мутации в процессе репликации вирусной РНК. Кроме того, аналоги нуклеозидов могут иметь несколько механизмов действия, включая летальный мутагенез, специфическое или неспецифическое прерывание цепи нуклеотидов и ингибирование биосинтеза. Фавипиравир и рибавирин являются представителями нуклеозидных аналогов, которые показывают эффективность в сочетании с осельтамивиром для терапии тяжелого гриппа [58]. Рибавирин применялся для терапии гепатитов С и Е, респираторно-синцитиальной вирусной инфекции, некоторых вирусных геморрагических лихорадок, а также аденовирусных и коронавирусных инфекций. В том числе рибавирин использовали в терапии SARS в сочетании с кортикостероидами и отдельно [59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66], после чего активность препарата исследовалась in vitro, а также на клеточных культурах животных и человека [67, 68], однако анализ результатов не показал предполагаемой эффективности [69]. Позднее в сочетании с альфа-интерфероном рибавирин применялся при лечении MERS [70, 71, 72, 73, 74, 75], при этом предварительные результаты, показавшие снижение смертности в 14-дневный срок, не подтвердились в 28-дневном наблюдении.

То же самое относится и к хлорохину — противопаразитарному средству, применяющемуся для терапии малярии, амебиаза, показавшему результаты в лечении ревматоидного артрита и СКВ [76], а также проходившему исследования в отношении SARS-CoV [77, 78, 79]. Препарат показал обнадеживающие результаты в испытаниях in vitro на клеточных культурах Vero E6 в отношении активности SARS-CoV-2 в полумаксимальной и 90%-ной концентрациях (EC50 и EC90) [80], а также in vivo [81], что создало определенный энтузиазм и дало основания для проведения многочисленных клинических испытаний [82], предварительные результаты которых сообщают о сокращении периода госпитализации и сглаживании симптомов пневмонии [83]. Однако в связи с отсутствием достоверных данных о клинических исходах применения хлорохина на данный момент говорить об эффективности препарата преждевременно [84].

Наибольшее внимание привлекла рекомендация по использованию препарата умифеновир , более известного как арбидол [85, 86, 87, 88]. Умифеновир — производное индола, разработанное в 70-е годы в СССР и используемое как противовирусное средство с рекомендациями в отношении профилактики и лечения гриппа А и В [89, 90]. Заявленный механизм действия сводится к связыванию арбидола с белком гемагглютинином (HA) вирусов гриппа, стабилизирует его структуру, а после эндоцитоза вируса и образования эндолизосомы с пониженным pH не позволяет связываться с ее мембраной, таким образом предотвращая попадание вирусной РНК в цитоплазму клетки [91, 92]. Однако достоверных данных о клинической эффективности препарата в отношении вирусов гриппа до сих пор не существует, все имеющиеся исследования низкого качества, некоторые, возможно, сфальсифицированы [93, 94, 95, 96, 97]. Последнее мультицентровое рандомизированное клиническое исследование (РКИ) до сих пор не опубликовано в виде окончательных результатов несмотря на то, что закончилось в 2015 году. Кроме того, даже эти промежуточные публикации вызывают сомнения в достоверности [98, 99, 100, 101].

Исследования активности арбидола в отношении других вирусов также вызывают скепсис и неясность, как в механизмах действия, так и в клинической эффективности [102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109]. В 2003 году арбидол был зарегистрирован в КНР, тогда же начали появляться многочисленные публикации исследований препарата в отношении различных вирусных инфекций [110, 111, 112, 113, 114], в том числе коронавируса SARS-CoV [115, 116, 117, 118]. А внесение препарата в рекомендации по лечению новой коронавирусной инфекции COVID-19 вызвало вопросы не только в международном профессиональном сообществе, но и внутри Китая [119, 120, 121, 122]. В ходе борьбы со вспышкой была запущена серия мультицентровых РКИ, результаты которых ожидаются в публикациях осенью 2020 года [123, 124, 125]. Пока никаких достоверных данных, свидетельствующих о реальной эффективности арбидола в терапии каких-либо вирусных инфекций, нет.

Еще одним потенциальным кандидатом для лечения COVID-19 является ремдесивир — также нуклеозидный аналог [126, 127]. Эксперименты на животных, инфицированных MERS-CoV, показали, что по сравнению с контрольной группой ремдесивир способен эффективно снижать титр вируса, уменьшать степень повреждения легочной ткани, и его эффект лучше, чем эффект от лечения группы мышей лопинавиром + ритонавиром в сочетании с интерфероном-β [128]. Препарат завершил фазу III клинических испытаний для лечения инфекции, вызванной вирусом Эбола, и данные о его фармакокинетике и безопасности для человека относительно полные [129, 130]. Тем не менее эффективность и безопасность ремдесивира у пациентов с SARS-CoV-2 нуждается в подтверждении клиническими исследованиями [131, 132].

Ингибиторы нейраминидазы (NAI), такие как осельтамивир пероральный, ингаляционный занамивир и перамивир внутривенный, рекомендуются в качестве противовирусного лечения при гриппе [133]. Пероральный осельтамивир широко использовался для терапии, а также в качестве превентивной медикации подозреваемых на COVID-19 в китайских больницах. При этом основной стратегией была ранняя медикация противовирусными препаратами, как можно скорее после появления симптомов. Было показано, что ингибиторы нейраминидаз эффективны в качестве эмпирического лечения при инфекции MERS-CoV [134], однако нет достоверных свидетельств, что осельтамивир эффективен при лечении COVID-19.

Кроме того, в рекомендации включены препараты ТКМ, такие как 疏风解毒 [ShuFengJieDu] и 连花清瘟 [Lianhuaqingwen], заявленные как играющие роль в профилактике и лечении новых респираторных инфекционных заболеваний, в том числе грипп A (H1N1) [135, 136]. Традиционная китайская медицина (ТКМ) использовалась во время вспышки SARS 2003 года, результаты проведенных исследований неоднозначны и не позволяют достоверно утверждать о преимуществах и эффективном влиянии интегративного подхода с применением методов ТКМ на течение и исходы заболевания [137]. Использование ТКМ в лечении новой коронавирусной инфекции и предварительные результаты свидетельствуют о значительном улучшении состояния пациентов, получающих такую интегративную терапию [138, 139, 140, 141, 142, 143]. Беспорядочные и интенсивные клинические исследования с использованием традиционной китайской и так называемой западной медицины продолжаются. Однако эффективность и безопасность препаратов в случае COVID-19, равно как и в отношении любых других заболеваний, должны быть дополнительно подтверждены корректно поставленными клиническими экспериментами, результаты некоторых появятся не ранее осени 2020 года, при этом на их оценку уйдет еще больше времени [144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152].

В настоящее время некоторые типы препаратов, показывающих эффективность in vitro, такие как гибридный пептид (EK1) [153, 154], ингибиторы синтеза РНК (TDF, 3TC), противовоспалительные препараты, в том числе гормоны ( глюкокортикоиды ), показали свою неэффективность и даже, наоборот, замедление выздоровления [155, 156, 157]. Другие молекулы, конвалесцентная плазма , моно- и поликлональные вирусспецифические антитела и т. д., рассматриваются для потенциального использования в клинической практике [158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177].

С момента начала вспышки COVID-19 на середину марта зарегистрировано более 270 клинических испытаний различных методов терапевтического контроля SARS-CoV-2 [186, 187, 188]. Однако из-за низкого качества экспериментов, небольшого размера выборки и длительного периода завершения исследований не стоит ожидать получения надежных, высококачественных клинических данных о лечении COVID-19 в обозримом будущем [189]. Кроме того, более половины всех опубликованных на текущий момент исследований в отношении SARS-CoV-2 и COVID-19 не прошли открытое рецензирование [190].

Чтобы эффективно справляться с текущими внезапными чрезвычайными ситуациями в области здравоохранения, национальные и международные регуляторы научных исследований должны принять единые стандарты управления и координации в целях повышения качества на основе принципов доказательной медицины (EBM) для клинических испытаний. Также важно обеспечить приоритетность некоторых перспективных проектов. Кроме того, нужно разработать и использовать стандартные адаптивные схемы проведения научных исследований и статистические методы для их оценки, что имеет чрезвычайно важное значение для контроля любых угроз здоровью населения Земли.

Китай это сделал — так же может сделать любой другой.