Дифференциальный диагноз генитального герпеса проводится

Генитальный герпес (ГГ) — одна из форм герпетической инфекции, передающаяся преимущественно половым путём и служащая наиболее частой причиной язвенных поражений половых органов. Герпес — одна из наиболее распространённых и плохо контролируемых вирусных инфекций человека.

КОД ПО МКБ-10 А60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция (Herpes simplex).

Герпетическая инфекция распространена повсеместно, свыше 90% населения мира инфицировано вирусами герпеса и у 20–35% из них развиваются полиморфные клинические проявления. Особенность герпетической инфекции — пожизненное носительство вируса в организме, рецидивирующий характер и прогредиентное течение, т.е. появление более тяжёлых клинических симптомов с увеличением длительности заболевания. Известно более 80 представителей семейства вирусов герпеса (Herpesviridae), из которых 8 типов, патогенных для людей, убиквитарны, политропны, поражают различные ткани, вызывают разнообразные клинические формы заболевания (табл. 20-8).

Распространённость генитального герпеса во всём мире и в России неуклонно растёт, что, повидимому, связано с бессимптомными, атипичными, нераспознанными формами клинического течения, устойчивостью к существующим методам лечения, неадекватной оценкой врачей генитального герпеса как болезни в целом, отсутствием высокоэффективной профилактики. Генитальный герпес относят к ИППП , инфицированность им увеличивается с возрастом и коррелирует с числом половых партнёров. На сегодняшний день возникновение генитального герпеса ассоциируют с выявлением АТ к двум серотипам ВПГ — ВПГ1 и ВПГ2. В 70–80% случаев генитальный герпес вызывает ВПГ1, в 20–30% случаев — ВПГ2, что, повидимому, связано с бытовым и орогенитальным путями заражения. Во время беременности инфицирование плода может происходить трансцервикальным (восходящим) и трансплацентарным путями. Сероэпидемиологические исследования показали различия между распространённостью серопозитивности и собственно заболеваемостью. В Европе 20–40% женщин репродуктивного возраста серопозитивны, в Англии — 10%, в России — 20–31%, в США — 40–45%, в Южной Африке — 80%, а в Азии (Сирия) — 0%.

Таблица 20-8. Герпесвирусы и вызываемые ими заболевания

Типы вирусов герпеса	Вызываемые заболевания
ВПГ-1	Герпес кожи, красной каймы губ, слизистой оболочки полости рта, конъюнктивы или роговицы глаза, менингоэнцефалит, неонатальный герпес, врождённый герпес
ВПГ-2	Герпес кожи и слизистых оболочек половых органов, кожи ягодиц, бёдер, нижних конечностей, менингоэнцефалит, неонатальный герпес, врождённый герпес, у новорождённых — поражение ЦНС
Вирус ветрянки/герпес зостер	Ветряная оспа, опоясывающий лишай, постгерпетическая невралгия, язвенно-некротическая форма опоясывающего лишая (СПИД-индикаторный признак заболевания)
ЦМВ	Первичная ЦМВИ, врождённая ЦМВИ, хроническая ЦМВИ у иммунокомпетентных лиц, патология новорождённых, осложнения после трансплантации органов и костного мозга, интерстициальная пневмония, гастроинтестинальные расстройства, гепатиты
Вирус Эпстайна– Барр	Инфекционный мононуклеоз, B-лимфопролиферативные заболевания (лимфома Бёркетта), назофарингеальная карцинома
Вирус герпеса 6-го типа	Интерстициальная пневмония и инфекционная розеола новорождённых, системные заболевания при пересадке органов
Вирус герпеса 7-го типа	Синдром хронической усталости, экзантема новорождённых
Вирус герпеса 8-го типа	Саркома Капоши

По данным официальной статистики (с 1993 г. в РФ введена обязательная регистрация генитального герпеса), в России в 2005 г. инфицировано 30 млн человек, а заболеваемость генитальным герпесом в 1995 г. составила 8,8%, в 2001 г. — 19%, в 2004 г. — 20,2%. В Москве распространённость генитального герпеса составляет 19,7%.

Согласно МКБ-10 выделяют следующие клинические формы генитального герпеса (приведены в разделе А60).

А60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция (Herpes simplex). А60.0 Герпетические инфекции половых органов и мочеполового тракта.

Герпетические инфекции полового тракта: ♦женского + (N77.0–N77.1*); ♦мужского + (N51.–*).

А60.1 Герпетические инфекции перианальных кожных покровов и прямой кишки. А60.9 Аногенитальная герпетическая инфекция неуточнённая.

По клиникоморфологической классификации генитальный герпес подразделяют на 4 типа:

первый клинический эпизод первичного генитального герпеса;
первый клинический эпизод при существующем генитальном герпесе;
рецидивирующий генитальный герпес: типичная и атипичная формы;
бессимптомное вирусовыделение.

Классификация тяжести клинического течения генитального герпеса:

лёгкая степень — обострение заболевания 3–4 раза в год, ремиссия не менее 4 мес;
средняя степень — обострение 4–6 раз в год, ремиссия не менее 2–3 мес;
тяжёлая степень — ежемесячные обострения, ремиссия от нескольких дней до 6 нед.

Первичное инфицирование происходит при половом контакте с инфицированным партнёром через неповреждённые слизистые оболочки наружных половых органов, влагалища, цервикального канала и/или повреждённую кожу. В месте инокуляции вирусы начинают размножаться, появляются типичные пузырьковые высыпания. Вирусы проникают в кровяное русло и лимфатическую систему, внедряются в нервные окончания кожи и слизистых оболочек. Далее они продвигаются центростремительно по аксоплазме, достигают периферических, затем сегментарных и региональных чувствительных ганглиев ЦНС, где пожизненно сохраняются (латенция в виде безоболочечных L и PREPчастиц) в нервных клетках, становясь неуязвимыми для противовирусных атак. Полный цикл репродукции герпесвирусы проходят только в клетках эпителиального типа. Под воздействием стрессовых ситуаций, ультрафиолетового или радиоактивного облучения, в предменструальный период, при гормональных нарушениях, иммунодефицитных и прочих состояниях происходит активация вируса. Рецидивы герпетической инфекции можно встретить и на фоне высоких уровней циркулирующих АТ, так как вирус герпеса распространяется внутри нервной ткани, переходя от одной клетки к другой, избегая контакта с АТ.

Вируснейтрализующие АТ, хотя и препятствуют распространению инфекции, но не предупреждают развития рецидивов. Вирус может длительно мигрировать по периферическим нервам, вызывая раздражение нервных окончаний, приводя к продромальным ощущениям в виде кожного зуда и/или жжения, которые предшествуют везикулярным высыпаниям. По достижении поверхности кожи или слизистых оболочек может произойти бессимптомная продукция вируса или выраженный рецидив в месте первичной инокуляции.

В отечественной практике профилактически применяют герпетическую вакцину по схеме: внутрикожно 0,25 мл 1 раз в 3 дня, 5 инъекций, перерыв 2 нед, затем 0,25 мл 1 раз в 7 дней, 5 инъекций. Ревакцинацию проводят через 6 мес по той же схеме и только в периоды стойкой ремиссии.

Первый клинический эпизод первичного генитального герпеса признают истинным проявлением первичной герпетической инфекции, так как ранее пациент никогда не отмечал у себя симптомов генитального герпеса, и в крови отсутствуют противогерпетические АТ к ВПГ. Клинически выраженный дебют обычно проявляется после 3–10дневного инкубационного периода, отличаясь от последующих рецидивов более тяжёлым и продолжительным течением (3–5 нед). Симптомы заболевания начинаются с гриппоподобного состояния, озноба, повышения температуры тела, на слизистых оболочках половых органов и/или прилежащих участках кожи на эритематозном фоне появляются зудящие, сгруппированные, болезненные везикулярные элементы (8–10 и более). В дальнейшем они превращаются в пустулы, вскрывающиеся с образованием язв, эпителизирующихся под коркой или без её образования в течение 15–20 дней. У пациенток чаще поражены вульва, половые губы, устье мочеиспускательного канала, промежность, перианальная область, бёдра, ягодицы; может быть цервицит — эрозивный или геморрагический, с водянистым или некротическим отделяемым. Общее недомогание с симптомами интоксикации, головная боль, болезненная паховая лимфаденопатия, дизурические расстройства, боль, зуд, парестезии чаще наблюдают у женщин, чем у мужчин. Однако в некоторых случаях первичное инфицирование половых органов может протекать бессимптомно с дальнейшим формированием латентного носительства ВПГ или рецидивирующей формы генитального герпеса.

Первый клинический эпизод при существующей герпетической инфекции проявляется симптоматикой менее интенсивной, чем при инфицированности ВПГ1, но более выраженной, чем при рецидивирующей форме генитального герпеса. Его наблюдают на фоне серопозитивности к одному из типов ВПГ. Чаще встречают вариант инфицирования ВПГ2 людей, уже имеющих АТ к ВПГ1. Рецидивирующий генитальный герпес встречают в 50–70% случаев, он проявляется хроническим течением, непредсказуемостью клинического проявления рецидива и срока ремиссии. К провоцирующим факторам относят стрессы, переутомление, переохлаждение, менструацию и др. Типичная форма рецидивирующего генитального герпеса характеризуется выраженной симптоматикой с классическим развитием ограниченного, реже распространённого очага поражения (эритема, везикулёзные высыпания и их вскрытие с образованием мокнущих эрозий, безрубцовая эпителизация) и локализацией на одном и том же участке кожи или слизистой оболочки. За 12–48 ч до начала высыпаний могут появляться местные и общие продромальные проявления: зуд и жжение в очаге, отёчность, паховый лимфаденит на стороне поражения, субфебрилитет, слабость, недомогание.

пациентки с жалобами на стойкий зуд, жжение в области половых органов, промежности (после исключения кандидоза, трихомониаза);
стойкие неспецифические вагиниты, не поддающиеся традиционному лечению;
рецидивирующие фоновые заболевания шейки матки;
привычное невынашивание беременности (неразвивающаяся беременность, внутриутробная гибель плода);
хронические (рецидивирующие) уретриты, кольпиты, цервициты, эндометриты, не поддающиеся антибактериальной терапии;
кондиломы вульвы;
тазовый ганглионеврит.

В эпидемиологическом аспекте именно малосимптомные формы генитального герпеса опасны для распространения, так как на фоне минимальных клинических проявлений происходит выделение ВПГ из очага, а пациенты ведут активную половую жизнь и инфицируют половых партнёров.

Задержка мочи.
Вторичные инфекционные осложнения, вызываемые кожными патогенными микроорганизмами (ползучая флегмона).
Образование спаек в области половых губ.
Выраженный болевой синдром.
Инфицирование плода при беременности.

Для вирусологического исследования используют содержимое везикул, соскобы со слизистой оболочки мочеиспускательного канала, влагалища, цервикального канала, эндометрия, биологические жидкости и секреты организма (кровь, слизь, мочу, слёзную жидкость, у мужчин — сперму). Методы диагностики.

Прямая иммунофлуоресценция — выявление Аг ВПГ при обработке исследуемого материала специфическими флуоресцирующими АТ.
Молекулярнобиологические методы: ПЦР — выявление ДНКвируса.
Выделение вируса в культуре клеток.
Иммуноферментный анализ обнаруживает АТ в сыворотке крови. Обнаружение специфических иммуноглобулинов IgМ в отсутствие IgG или при 4кратном увеличении титров специфических IgG в парных сыворотках крови, полученных от больного с интервалом 12–14 дней, указывает на первичное заражение герпесом. Обнаружение специфических IgМ на фоне IgG при отсутствии достоверного роста IgG в парных сыворотках свидетельствует об обострении хронической герпетической инфекции. Увеличение титров IgG выше средних значений служит показанием к дополнительному обследованию пациентки для поиска вируса в средах организма.

Рецидивирующий кандидоз.
Пузырчатка.
Стрептококковый импетиго.
Красный плоский лишай.
Сифилис.
Болезнь Бехчета.
Болезнь Крона.

При тенденции к генерализации процесса и развитии осложнений — консультации иммунолога и смежных специалистов.

Несмотря на разнообразный арсенал специфических и неспецифических противогерпетических средств, герпес до сих пор остаётся плохо контролируемой инфекцией, поскольку современная медицина не располагает методами эрадикации (полного удаления) ВПГ из организма человека.

Подавление репродукции ВПГ в период обострения для уменьшения клинических проявлений инфекции.
Формирование адекватного иммунного ответа и его длительное сохранение с целью блокирования реактивации ВПГ в очагах персистенции, что позволяет предупреждать рецидивы, а также передачу инфекции половому партнёру или новорождённому.

Выбор метода лечения определяют частота рецидивов и тяжесть клинических симптомов, состояние иммунной системы, риск передачи инфекции половому партнёру или новорождённому, психосоциальные последствия инфекции.

Используют эфферентные методы, позволяющие повысить эффективность терапии генитального герпеса:

эндоваскулярное лазерное облучение крови;
плазмаферез.

Существуют три основных подхода в лечении генитального герпеса: противовирусная химиотерапия, иммунотерапия и комбинация этих методов.

Этиопатогенетическая противовирусная терапия с использованием аналогов нуклеозидов основана на способности последних ингибировать только ВПГ на стадиях синтеза вирусной ДНК и сборки вирусных частиц, торможении их репродукции. Именно поэтому всем больным с диагнозом генитальный герпес следует назначать эпизодическую или превентивную (супрессивную) терапию.

Эпизодическую терапию используют в момент обострения у пациентов с редкими симптоматическими высыпаниями, во время которого необходимо начать приём внутрь одного из ниже перечисленных препаратов:

ацикловир, внутрь 200 мг 5 раз в день в течение 5 дней;
фамцикловир, внутрь 250 мг 3 раза в день в течение 5 дней;
валацикловир, внутрь 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней.

Превентивная (супрессивная) терапия направлена на подавление возможной реактивации латентного ВПГ. Её назначают в следующих случаях:

пациентам с тяжёлыми и частыми рецидивами генитального герпеса (более 6 обострений в год);
с целью профилактики передачи ВПГ в парах, где один из партнёров не инфицирован генитального герпеса (не имеет АТ к нему в крови);
при наличии выраженных психосексуальных реакций на рецидивы герпеса;
при значительном влиянии инфекции на качество жизни пациента.

Противовирусные препараты при супрессивной терапии назначают ежедневно, в непрерывном режиме, длительное время по следующим схемам:

ацикловир, внутрь 200 мг 4 раза в день, длительно;
валацикловир, внутрь 500 мг 2 раза в день, длительно.

Возможно использование супрессивной терапии короткими курсами для предотвращения развития клинических симптомов на определённый период (экзамены, отпуск и т.п.). Супрессивная терапия приводит к снижению частоты рецидивов, уменьшению асимптоматического выделения вируса, снижая риск его передачи.

У больных с генитального герпеса в стадии клиникоиммунологической ремиссии возможна стимуляция неспецифической резистентности иммуномодуляторами. Перед лечением необходимо провести оценку интерферонового статуса с определением чувствительности клеток пациента к разным иммуномодуляторам. Используют следующие препараты:

Комбинированное использование химиопрепаратов с различными механизмами противовирусного действия препятствует появлению резистентных штаммов ВПГ. Применение ИФН и их индукторов в сочетании с аналогами нуклеозидов и иммуномодуляторами позволяет комплексно решать вопросы терапии простого герпеса, особенно при планировании беременности у пациенток с тяжёлым течением ГГ, невынашивании беременности и обнаружении в крови аутоиммунных маркёров (волчаночного антикоагулянта, АТ к ХГЧ, антикардиолипиновых и антифосфолипидных АТ). Отечественные авторы рекомендуют комбинировать терапию противовирусными препаратами и иммуноглобулином:

При обострении ГГ во время беременности лечение проводят 3 курсами внутривенного введения иммуноглобулинов в I, II, III триместрах. В III триместре беременности допустимо использование нуклеозидных аналогов по стандартной схеме (ацикловир, валацикловир). Выбор метода и срока родоразрешения индивидуален и зависит от клинической формы и тяжести течения процесса.

Тяжёлый генитальный герпес и беременность.
Неэффективность амбулаторного лечения.
Генерализация процесса (при иммунодефиците).

Все пациенты, имеющие генитальный герпес, и их сексуальные партнёры должны знать о рецидивирующем характере заболевания и в период высыпаний воздерживаться от половой жизни. В случае контактов необходимо использовать презерватив. Половых партнёров следует обследовать и при наличии у них ГГ провести лечение. Последующее консультирование пациентов с генитальным герпесом — важный этап ведения больных.

При неэффективной терапии возможно развитие осложнений. В большинстве случаев генитальный герпес переходит в хроническую форму с периодическими рецидивами процесса.

[youtube.player]

Первичное инфицирование вирусом простого герпеса 1-го (herpes simplex virus — HSV-1) или 2-го типа (HSV-2) может иметь бессимптомное течение или приводить к клиническим проявлениям. Только треть больных имеют клиническую манифестацию инфицирования. В клинической практике выделяют следующие варианты течения герпетической инфекции, обусловленной HSV-1/2:

герпетические поражения слизистых оболочек, глаз, кожи (например герпетическая экзема), генитальный герпес, поражения центральной нервной системы, висцеральные формы поражения, генерализированный герпес.

Риск передачи самый высокий в период высыпаний на коже или слизистых оболочках. Также не исключается возможность передачи вируса с секретом из половых путей при субклинической форме болезни.

Клиническая диагностика: диагноз подтверждается на основе наличия типичного везикулезного поражения, которое может локализоваться на половых губах, клиторе, в зоне задней спайки, вокруг анального отверстия и в прямой кишке.

история повторных или атипичных заболеваний половых органов, когда прямые методы обнаружения вирусов были отрицательными (III, B, наличие отрицательного теста на выявление IgG HSV-2 и положительного на IgG HSV-1 не подтверждает роль HSV-1 как этиологического фактора рецидивирующего атипичного заболевания половых органов) первый эпизод генитального герпеса , когда проводится дифференциальная диагностика между первичным инфицированием и бессимптомным течением (при первичном инфицировании отсутствуют IgG HSV, сероконверсия наблюдается через 90 дней) сексуальные партнеры с генитальным герпесом, которые обеспокоены инфицированием. Серодискордантным парам можно посоветовать стратегии снижения риска инфицирования (Ib, A) рекомендовано пройти обследование бессимптомным беременным, если история генитального герпеса у партнера (IIb, B). Серологически HSV-1/2 женщины должны быть проконсультированы по стратегии предотвращения инфекции во время беременности; тестирования IgM к HSV-1/2 не рекомендуется в рутинной клинической практике.

Ограниченные данные свидетельствуют о повышенном риске перинатальной передачи вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) среди HSV-2-серопозитивных ВИЧ-инфицированных женщин. Однако тестирование ВИЧ-инфицированных беременных не является рутинным (IV, C).

Для подтверждения наличия герпесвирусной инфекции в этом случае следует использовать серологические анализы: выявление антител против антигенно уникальных гликопротеинов gG1 и gG2. Тесты на выявление неспецифических HSV-антител не подтверждают наличие генитального герпеса.

Вестерн-блот является диагностическим золотым стандартом, чувствительность этого метода составляет> 97%, специфичность — более 98%, но он не является коммерчески доступным.

Первый эпизод генитального герпеса часто связан с длительной болезнью. Терапия может быть высокоэффективной и должна быть начата как можно раньше, основываясь только на клинических данных.

Противовирусные пероральные препараты. Пациентам, у которых дебютировали клинические проявления или продолжаются в течение 5 дней, или все еще формируются новые элементы сыпи, следует назначать пероральные противовирусные препараты. Следует помнить, что ни одна терапия не меняет стадийность генитальной герпесвирусной инфекции. На период 5-10 дней назначают один из приведенных препаратов:

Ацикловир 400 мг трижды в сутки Ацикловир 200 мг пять раз в сутки Фамцикловир 250 мг трижды в сутки Валацикловир 500 мг два раза в сутки (Ib, A).

Топические препараты не рекомендуются, поскольку они менее эффективны, чем пероральные препараты, и к ним легко развивается резистентность (IV, C).

Единственным показанием к применению внутривенной терапии является невозможность глотания или возникновения рвоты у пациента.

Безопасное применение местных анестетиков (лидокаин) возможно в области половых органов в виде геля или мази. Бензокаин, однако, является мощным сенсибилизатором, и его не следует использовать (IV, C). У женщин с тяжелой дизурией погружения в воду или физиологический раствор может облегчить симптомы.

Госпитализация может понадобиться при задержке мочи, менингизме, серьезных субъективных симптомах или неблагоприятных социальных обстоятельствах. Если необходима катетеризация, должен быть рассмотрен вопрос о целесообразности надлобковой катетеризации. Суперинфекция является редкой, но может усложнить процесс во время 2-й недели заболевания.

Эпизодическая противовирусная терапия. Пероральный ацикловир, валацикловир и фамцикловир эффективны для уменьшения продолжительности клинических проявлений на 1-2 дня (Ib, A) и снижение тяжести рецидивирующего генитального герпеса. Наиболее эффективно лечение, начатое в течение 24 часов.

ацикловир 800 мг 3 раза в сутки в течение двух дней; фамцикловир 1 г 2 раза в сутки в течение одного дня; валацикловир 500 мг 2 раза в сутки в течение трех дней (Ib, A).

ацикловир 400 мг 3 раза в сутки в течение 3-5 дней; ацикловир 200 мг 5 раз в сутки; валацикловир 500 мг 2 раза в сутки; фамцикловир 125 мг 2 раза в сутки.

Супрессивная терапия. Частота рецидивов, при которых следует начать супрессивную терапию, является субъективным вопросом. Все пациенты, вероятно, почувствуют значительное снижение частоты рецидивов. Однако у большинства пациентов все равно будут возникать спонтанные рецидивы. Опыт применения супрессивной противовирусной терапии наиболее широкий по отношению к ацикловиру (Ib, A). Длительное использование не приводит к накоплению токсичности или повреждения органов. Корректировка дозы нужно только при тяжелых заболеваниях почек. Регулярный анализ крови не рекомендуется. При приеме валацикловира иногда возможна легкая головная боль или тошнота.

Препарат	Примечания
Ацикловир 400 мг дважды в сутки (при любой частоте рецидив заболевания)	Супрессивная терапия ацикловиром составляет 800 мг, 200 мг 4 раза в сутки незначительно превосходят эффективность приема 400 мг 2 раза в сутки (р 10 рецидивов / год)

Ацикловир 400 мг 3 раза в сутки; Ацикловир 200 мг 4 раза в сутки; Валацикловир 250 мг 2 раза в сутки; Валацикловир 500 мг 2 раза в сутки.

I и II триместр. Лечение пациенток должно базироваться на клинической картине. Рекомендовано назначение приема ацикловира в обычных дозах. При условии, что роды не происходят, вагинальное родоразрешение ожидается к сроку запланированных родов (IV, C).

С 36-й недели беременности для предотвращения инфицирования назначают ацикловир по 400 мг 3 раза в сутки (Ib, B). Кесарево сечение следует рассматривать для всех женщин, у которых в течение 6 недель до родов имелись симптомы герпесвирусной инфекции, поскольку риск проникновения вируса в младенца во время родов очень высокий (Ib, B).

Риск инфицирования при рецидивирующем генитальном герпесе очень низкий.

Непрерывная или эпизодическая терапия не рекомендуется на ранних сроках беременности и ее следует избегать.

Симптоматические рецидивы генитального герпеса во время III триместра, как правило, кратковременны; вагинальное родоразрешение уместно, если на период родов нет ли высыпаний.

Если женщина имеет симптоматическое поражения HSV в сроке от 36 недель или в начале родов, необходимо назначить ацикловир по 400 мг 3 раза в сутки; такая тактика может уменьшить срок клинических проявлений HSV-инфекции и необходимость родоразрешения путем кесарева сечения (Ia, A). Если при родах не прогнозируется повреждений половых органов, нет показаний к кесареву сечению.

Резистентность к ацикловиру подтверждается, если изоляты потребует концентрации ацикловира> 1-3 мг / л для ингибирования. Подобное состояние чаще всего связано с мутацией в гене, кодирующем тимидинкиназу HSV, которая отвечает за фосфорилирования ацикловира в его активной форме, в результате чего тимидинкиназа или уменьшает сродство к ацикловиру, или не синтезируется.

Инфекцию частично устойчивыми штаммами иногда можно успешно пролечить высокими дозами ацикловира и других нуклеозидов (валацикловир, ганцикловир, фамцикловир), но полностью резистентны к ацикловира вирусы не отвечают на терапию.

Штаммы с дефицитом тимидинкиназы чувствительны к фоскарнету и цидофовиру, которые ингибируют вирусную ДНК-полимеразы.

[youtube.player]

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Назарова Н.М., Павлович С.В., Некрасов М.Е.

Генитальный герпес (ГГ) занимает одно из ведущих мест в структуре инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), что связано с пожизненной персистенцией вируса в организме инфицированных, полиморфизмом клинических проявлений герпетической инфекции, высоким процентом формирования рецидивирующих форм течения заболевания. Комплексная терапия с локальным использованием препарата активированной глицирризиновой кислоты способствует сокращению продолжительности рецидива ГГ, более быстрому заживлению поражений кожи и слизистых оболочек, увеличению продолжительности периода ремиссии. Планирование беременности возможно при отсутствии рецидивов ГГ в период предгравидарной подготовки, нормоценозе влагалища и отсутствии ДНК вируса простого герпеса (ВПГ) 1 типа и ВПГ 2 типа в генитальном тракте по данным ПЦР-диагностики, достаточном титре типоспецифических противогерпетических антител, отсутствии рецидивов ГГ у полового партнера.

Recurrent genital herpes: features of diagnosis and potential of modern therapy

Genital herpes (GH) is top-ranked in the sexually transmitted infection (STIs) rating, which is associated with a lifelong persistence of the virus in the infected patients, polymorphism of clinical manifestations of herpes infection, high percentage of relapsing forms of disease progression. Combination therapy with local use of activated glycyrrhizic acid-containing drug contributes to reducing the duration of GH relapse, more rapid healing of skin and mucosal lesions, increasing duration of the remission period. A patient can plan pregnancy in the absence of GH recurrence during pregravid preparation, in normotsenoze vagina and the absence of type 1 herpes simplex virus (HSV) DNA and type 2 HSV in the genital tract according to PCR test results, sufficient type-specific antiherpetic antibodies titer and absence of GH relapse in sexual partner.

н.м. назарова, д.м.н., с.в. павлович, к.м.н., м.Е. некрасова

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

герпес: особенности диагностики

и возможности современной терапии

Генитальный герпес (ГГ) занимает одно из ведущих мест в структуре инфекций, передаваемых половым путем (Иппп), что связано с пожизненной персистенцией вируса в организме инфицированных, полиморфизмом клинических проявлений герпетической инфекции, высоким процентом формирования рецидивирующих форм течения заболевания. комплексная терапия с локальным использованием препарата активированной глицирризиновой кислоты способствует сокращению продолжительности рецидива ГГ, более быстрому заживлению поражений кожи и слизистых оболочек, увеличению продолжительности периода ремиссии. планирование беременности возможно при отсутствии рецидивов ГГ в период пред-гравидарной подготовки, нормоценозе влагалища и отсутствии Днк вируса простого герпеса (ВпГ) 1 типа и ВпГ 2 типа в генитальном тракте по данным пцр-диагностики, достаточном титре типоспецифических противогерпетических антител, отсутствии рецидивов ГГ у полового партнера.

Ключевые слова: генитальный герпес, глицирризиновая кислота, ацикловир.

N.M. NAZAROVA, MD, S.V. PAVLOVICH, PhD in medicine, M.E. NEKRASOVA

V.I. Kulakov National Medical Research Centre for Obstetrics, Gynaecology and Perinatology of the Ministry of Health of Russia, Moscow RECURRENT GENITAL HERPES: FEATURES OF DIAGNOSIS AND POTENTIAL OF MODERN THERAPY

Генитальный герпес (ГГ) - хроническая пожизненная вирусная инфекция, передаваемая половым путем, которая вызывается вирусом простого герпеса (ВПГ) 2 и/или 1 типа.

Ежегодно ГГ заболевает около 500 тыс. человек. У большинства из них заболевание остается недиагностирован-ным вследствие частых субклинических и атипических форм. В России заболеваемость ГГ в 2015 г. составила 13,5 случая на 100 тыс. населения: у лиц в возрасте 15-17 лет-9,4 случая на 100 тыс. населения, а в возрасте старше 18 лет - 16,4 случая на 100 тыс. населения. Согласно данным ВОЗ от 2015 г., в мире 536 млн инфицированных ВПГ 2 типа и 3,7 млрд инфицированных ВПГ 1 типа (67% населения). В многочисленных исследованиях на общей популяции показано, что женщины инфицируются чаще, чем мужчины, при одинаковом количестве половых партнеров в течение жизни. Самая высокая заболеваемость ГГ регистрируется в возрастной группе 20-29 лет, а второй пик заболеваемости приходится на возраст 35-40 лет 3.

Возбудителем ГГ является ВПГ, облигатный внутриклеточный паразит, принадлежащий к семейству Herpesviridae, подсемейству _ - Herpesviridae, виду ВПГ. Данный вирус обладает пантропизмом (дерматонейро-тропный), т. е. способностью присоединяться к клеткам кожи, слизистых оболочек, центральной и периферической нервной системы, печени, эндотелию сосудов, клеткам крови: Т-лимфоцитам, тромбоцитам, эритроцитам [4].

При изучении большого количества штаммов вируса были выделены 2 основные антигенные группы этих возбудителей - ВПГ 1 типа и ВПГ 2 типа, которые незначительно различаются по вирулентности и патогенно-сти. ВПГ 1 типа преимущественно инфицирует слизистую оболочку полости рта, и его распространение при заболевании полового тракта происходит преимущественно генитально-оральным путем, тогда как ВПГ 2 типа обладает большей тропностью к слизистой оболочке гениталий.

Результаты исследований Л.А. Марченко (2000) показали, что при инфицировании половых органов чаще выявляется ВПГ 2 типа (55%), ВПГ 1 типа выявляют в 27% случаев, смешанные типы - в 22% [5].

В основе патогенеза ГГ лежит универсальный для всех герпесвирусов механизм развития латентной инфекции в чувствительных ганглиях вегетативной нервной системы. На пути трансформации от внешнего везикулярного элемента к нервным клеткам регионарного ганглия герпесвирусы трансформируются в безобо-лочечные частицы. Под воздействием триггерных факторов (стрессовые ситуации, иммунодефицитные состояния и др.) происходят реактивация вируса и манифестация заболевания.

По клиническим проявлениям различают герпетическую инфекцию половых органов и мочеполового тракта (герпетический вагинит, цервицит, уретрит, цистит) и герпетическую инфекцию перианальных кожных покровов и прямой кишки [6].

Герпетический уретрит и цистит, как правило, возникают в первые 3 мес. после начала половой жизни или смены полового партнера и могут сопровождаться болями и резями при мочеиспускании, гематурией, частыми позывами и т. д. Герпес анальной области часто вызывает диагностические ошибки, т. к. очаг поражения часто представляет собой рецидивирующую трещину анальной области, и такие пациенты попадают к хирургам. Эти обстоятельства необходимо учитывать при планировании беременности в связи с существующей вероятностью развития во время беременности осложнений ВПГ-инфекции.

В зависимости от частоты обострений выделяют 3 степени тяжести ГГ: тяжелое течение - ремиссия от нескольких дней до 6 нед. (в год 6 или более рецидивов), средней тяжести - от 2 до 3 мес. (до 4 рецидивов в год), легкое - ремиссия не менее 4 мес. У 20% больных наблюдается 6 и более рецидивов ГГ в год. По данным Л.А. Марченко, типичные формы ГГ встречаются в 20% случаев, атипичные формы - в 60%, бессимптомные -в 20% [5].

В настоящее время следует особо подчеркнуть клинические проявления атипических форм ГГ: гиперемию и отечность кожных покровов и/или слизистых оболочек в области поражения при отсутствии патологических высыпаний; рецидивирующие трещины слизистой оболочки вульвы, которые самостоятельно эпителизируются через 4-5 дней; единичные или множественные везикулы с геморрагическим содержимым (геморрагическая форма); очаг поражения в виде зудящего пятна или папулы при отсутствии везикулезных элементов (абортивная форма); кратковременное проявление на слизистой оболочке наружных половых органов поверхностных трещинок, сопровождающихся незначительным зудом.

ГГ относится к классу заболеваний, передаваемых половым путем. Заражение ГГ происходит в случае, когда у полового партнера, являющегося источником инфекции, имеются типичные герпетические высыпания

на половых органах или, что особенно важно, когда он выделяет вирус, не имея при этом типичных клинических симптомов заболевания (атипичная форма или бессимптомное вирусоносительство). В настоящее время известно, что за 7 дней до появления типичных герпетических высыпаний и в течение 7 дней после заживления герпетического очага больной продолжает бессимптомно выделять вирус, являясь источником заражения.

Клинические проявления в случае первичного эпизода ГГ наиболее выражены, инкубационный период длится от 10 дней до 2-3 нед. Местным проявлениям могут предшествовать симптомы интоксикации: повышение температуры тела, недомогание, мышечные, суставные, головные боли. Часто отмечается регионарный лимфаденит.

Местные проявления при типичной форме характеризуются появлением отечной эритемы различной степени интенсивности. На фоне эритемы быстро появляются сгруппированные везикулы диаметром до 3-4 мм с серозным содержимым, число таких элементов варьирует от единичных до нескольких десятков. Через несколько дней содержимое пузырьков мутнеет, они вскрываются и образуют эрозии, которые эпителизиру-ются без образования рубцов. Высыпания чаще локализуются на половых губах (60-80%), слизистой влагалища (27-38%), шейки матки (12-88%), преддверия влагалища (27-38%), на коже промежности (8-17%), вокруг ануса и на ягодицах. Длительность высыпаний в среднем составляет 10-14 дней, но без лечения может удлиняться до месяца. Период вирусовыделения продолжается от 11 до 30 дней после заживления всех элементов [6, 7].

При первичном эпизоде ГГ частыми осложнениями бывают цервицит, уретрит, цистит, присоединение вторичной бактериальной инфекции. Неврологические осложнения отмечаются у 13-35% больных: ригидность затылочных мышц, светобоязнь, головная боль обычно возникают на 3-12-й день от момента появления высыпаний, возможно развитие стойкой сакральной радику-ломиелопатии, паралича Белла (неврит лицевого нерва). Наибольшую опасность представляет развитие первичного ГГ во время беременности, в этом случае риск инфицирования плода составляет от 40% до 75%. Первичный эпизод ГГ у беременных женщин может вызвать выкидыш в I или II триместрах, внутриутробную гибель плода, преждевременные роды, пороки развития плода (микроцефалия, гидроцефалия).

При рецидивирующей форме ГГ клинические проявления, как правило, менее выражены, чем при первичном эпизоде, симптомы интоксикации отсутствуют или неярко выражены. Высыпания у женщин продолжаются в среднем 3-9 дней. Около половины больных за 2 дня до появления высыпаний отмечают продромальные симптомы: покалывание, жжение, боль, зуд, чувство дискомфорта, иногда возникает боль по ходу седалищных нервов или тазовая невралгия. К факторам риска реци-дивирования ГГ относятся: стресс - 78%, переутомление - 56%, менструация - 50%, половой акт - 38%, иммуно-супрессивные заболевания - 24% [6].

При атипичной форме ГГ специфические проявления инфекции скрыты симптомами сопутствующих заболеваний. Так, клиническими критериями диагностики атипичной формы являются: стойкие выделения из половых путей (85%), упорная вульводиния (78%), тазовый ган-глионеврит (29%) [5]. Атипичная форма ГГ вызывает наибольшее число ошибок в постановке диагноза, поэтому проведение лабораторной диагностики герпеса во всех сомнительных клинических случаях обязательно.

План обследования при ГГ и подозрении на него включает в себя:

■ осмотр наружных половых органов и гинекологический осмотр;

■ пальпацию паховых лимфоузлов;

■ вульво-, вагиноскопию, кольпоскопию, перинеоскопию, аноскопию (при помощи кольпоскопа);

■ обследование на ИППП, в т. ч. ВПГ 1 типа, ВПГ 2 типа (ПЦР-диагностика);

анализ крови на выявление герпес-специфических антител (IgM, IgG);

■ обследование на ВПЧ.

При атипических формах заболевания, а также с целью дифференциальной диагностики рекомендуется исследование содержимого везикул, смывов с тканей и органов, мазков-отпечатков, соскобов, биологических жидкостей и секретов организма молекулярно-биологи-ческими методами. Обнаружение ДНК ВПГ методом ПЦР в реальном времени - предпочтительный метод диагностики, можно типировать ВПГ 1 типа и ВПГ 2 типа. Забор материала для выявления ВПГ необходимо проводить из цервикального канала и/или очагов герпетического поражения. Положительный результат анализа свидетельствует о наличии ГГ. В случае отрицательного результата у больных с подозрением на ГГ забор материала на ПЦР-диагностику ВПГ следует проводить 3 раза с интервалом в 1 мес. Частота выделения вируса у женщин может зависеть от фазы менструального цикла. Более чем у 70% пациенток, страдающих ГГ, обследование на ВПГ в начале менструального цикла позволило правильно поставить диагноз.

В соответствии с международными рекомендациями (CDC, 2015), в качестве лекарственных препаратов для лечения ГГ должны использоваться пероральные аналоги нуклеозидов (ацикловир, валацикловир, фамцикло-вир) в виде эпизодической или супрессивной терапии [8]. Ациклические нуклеозиды (аналоги нуклеозидов) специфически встраиваются в вирусные ДНК, обрывают процесс репликации вирусов на любой стадии и препятствуют образованию новых вирусов. Эффективность различных режимов для лечения герпесвирусной инфекции доказана во многих клинических исследованиях. Основными целями лечения являются: снижение тяжести и сокращение продолжительности текущего рецидива; снижение частоты последующих рецидивов; предотвращение передачи вируса партнеру.

Длительность, интенсивность и требуемый объем лечения больных ГГ определяются клинической формой, стадией и тяжестью течения процесса. Возможность про-

ведения противовирусной терапии должна рассматриваться во всех случаях постановки диагноза гениталь-ной герпесвирусной инфекции - наряду с системной терапией целесообразно использование местного лечения 9.

Одним из противовирусных средств для наружного и местного применения, в т. ч. в качестве профилактики рецидивов заболевания, является Эпиген Интим спрей. В состав препарата входит активированная глицирризи-новая кислота, получаемая путем экстракции из растительного сырья (корня солодки), оказывающая комплексное противовирусное, иммуностимулирующее, противовоспалительное, противозудное и регенерирующее действие.

Активированная глицирризиновая кислота обладает прямым противовирусным действием, нарушая репликацию вирусов на ранних стадиях и вызывая выход вириона из капсида, что препятствует проникновению вируса в клетки. Также механизм действия активированной глицирризиновой кислоты связан с ее дополнительной способностью индуцировать синтез собственных (эндогенных) интерферонов. При применении Эпиген Интим спрея отмечаются уменьшение уровня иммуноглобулина 6 и повышение уровня иммуноглобулинов М и А.

Эпиген Интим спрей стимулирует клеточные и гуморальные факторы иммунитета, оказывает выраженное противовоспалительное действие. Действующее вещество препарата замедляет высвобождение кининов и синтез провоспалительных цитокинов (в частности, простагландинов) в очаге воспаления, способствует быстрому восстановлению слизистой оболочки. Системная абсорбция глицирризиновой кислоты незначительна. После местного применения в плазме крови препарат определяется в следовых количествах [12].

Изучение локального действия глицирризиновой кислоты в составе препарата Эпиген Интим спрей проведено в сравнительном исследовании (Шуршалина А.В. и соавт., 2009) у 100 женщин с различной вирусной инфекцией половых органов, доказанной путем детекции ДНК вируса методом ПЦР [12]. 1-ю группу составили 30 женщин с папилломавирусной инфекцией (ПВИ), 2-ю группу - 30 женщин с типичной формой ГГ, 3-ю группу -30 пациенток с цитомегаловирусом, контрольную группу - 10 здоровых женщин репродуктивного возраста. В каждой группе проводили местную терапию глицирризиновой кислотой (п = 20) или препаратом плацебо (п = 10) в течение 1 мес. Во 2-й группе на фоне применения Эпиген Интим спрея отмечалось быстрое купирование симптомов - вульводинии, зуда, жжения, наблюдалось более быстрое заживление поражений по сравнению с таковым при применении плацебо. На фоне терапии глицирризиновой кислотой у пациенток с остроконечными кондиломами вульвы отмечено купирование симптомов стойкого дискомфорта, зуда, жжения. Результаты исследования показали, что применение спрея Эпиген Интим сопровождается нормализацией соотношения цитокинов ТИ1 и ТИ2: уровни ключевых

провоспалительных цитокинов I_-1, I_-6, ТЫР-а и IFN-Y снизились до контрольных значений, содержание противовоспалительных цитокинов 1_-4, 1_-10 повысилось, что связывали с выраженным противовоспалительным и иммуномодулирующим действием препарата.

Всем пациенткам согласно стандартам лечения назначали противовирусную терапию ацикловиром в дозе 200 мг 5 р/сут в течение 5 дней. В комплексное лечение была добавлена местная терапия препаратом активированной глицирризиновой кислоты - Эпиген Интим спрей 0,1%, который применялся 5 р/сут на область наружных половых органов и интравагинально в течение 14 дней. После купирования рецидива - наружно и интравагинально 3 р/сут в течение 10 дней. Эффективность терапии оценивали по следующим критериям:

■ Значительное улучшение - сокращение длительности рецидива и/или увеличение длительности ремиссии в 2 раза и более.

■ Улучшение - сокращение длительности рецидива и/или увеличение длительности ремиссии менее чем в 2 раза.

Отсутствие эффекта - нет изменений в течении заболевания.

Исчезновение таких симптомов, как боль, жжение, зуд наблюдалось через 1-3 дня (в среднем 2,2 ± 0,2 дня),

Спрей для наружного и местного применения 0,1%

Действующее вещество - глицирризиновая кислота активированная Форма выпуска: флаконы 60 мл и 15 мл

[youtube.player]

Читайте также: