Ганцикловир инструкция по применению таблетки для детей при герпесе

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Ганцикловир

Химическое название

2-Амино-1,9-дигидро-9-[[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этокси]метил]-6Н- пурин-6-он (и в виде натриевой соли)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Ганцикловир

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Ганцикловир

Кристаллический порошок белого или не совсем белого цвета, относится к полярным гидрофильным соединениям, растворимость в воде 4,3 мг/мл при 25 °C; pH водного раствора 11.

Фармакология

Противовирусный эффект обусловлен образованием в пораженных вирусом клетках ганцикловиртрифосфата, тормозящего синтез вирусной ДНК в результате двух механизмов: конкурентного ингибирования ДНК-полимеразы и прямого включения в вирусную ДНК (последнее прекращает ее элонгацию). Фосфорилированный ганцикловир сохраняется в цитоплазме в течение нескольких дней.

После приема внутрь всасывается медленно и неполно, биодоступность не превышает 10%. Связывание с белками плазмы 1–2%. Объем распределения в равновесном состоянии после в/в введения — 0,74 л/кг, C_max — 8,27–9,0 мкг/мл. Т_1/2 — около 3 ч. Выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У пациентов с нарушением функции почек Т_1/2 удлиняется, что повышает риск токсического эффекта.

Активен в отношении цитомегаловируса ( ЦМВ ) , вирусов простого герпеса HSV1 и HSV2, герпесвируса типа 6, вируса Эпштейна — Барр, вируса гепатита B. Эффект развивается к 7–10 дню. Критерием эффективности, помимо улучшения состояния больного, является снижение концентрации ДНК ЦМВ не менее чем в 1000 раз и более, или полное исчезновение ее из крови. Применение при ЦМВ-ретините в 80–90% случаев приводит к улучшению или стабилизации (прекращают появляться новые очаги, исчезают ретинальный васкулит, отек диска зрительного нерва, геморрагии, теряют остроту прежние очаги, при одностороннем процессе не вовлекается второй глаз). Эффективность при поражении ЦМВ ЖКТ (эзофагит, колит) составляет 70–85%, при лечении ЦМВ-пневмонии у ВИЧ-инфицированных — 60–65%, после трансплантации костного мозга, почек, сердца — 65–75%.

Применение вещества Ганцикловир

Цитомегаловирусный ретинит, генерализованная ЦМВ-инфекция у больных СПИДом, поражение нервной системы при СПИДе, ЦМВ-пневмония, колит, эзофагит, клинически выраженная ЦМВ-инфекция у онкологических больных с иммуносупрессией, тяжелая органная патология у детей, связанная с врожденным инфицированием ЦМВ . Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации органов, на фоне противоопухолевой химиотерапии, у больных СПИДом (при обнаружении в крови ДНК вируса в концентрации 10 2 –10 3 в 10 5 лейкоцитов или 2500–50000 копий в 1 мл плазмы, его ранних антигенов и самого вируса).

Лечение острого поверхностного кератита, вызванного вирусом простого герпеса.

Источник информации

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. к ацикловиру), выраженная нейтропения (менее 500 нейтрофилов в 1 мкл), тромбоцитопения, детский возраст до 12 лет.

Гиперчувствительность к ганцикловиру или ацикловиру, детский возраст до 12 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Ганцикловир

Инфекционные осложнения, нейтропения и тромбоцитопения (встречаются наиболее часто), анемия, реактивный панкреатит, гепатит, аритмии, артериальная гипертензия, гипотензия, отеки, головная боль, головокружение, сонливость, боль в пояснице, грудной клетке и шее, парестезии, тремор, судороги, озноб, депрессия, атаксия, кома, спутанность сознания, психоз, диспептические явления, дисфагия, сухость во рту, повышение сывороточного уровня креатинина и азота мочевины (особенно у пациентов после пересадки органов), гематурия, снижение уровня глюкозы в крови, эозинофилия, алопеция, высыпания, кожный зуд, боль, воспаление, флебит в месте инъекции.

Затуманивание зрения (60%), раздражение глаз (20%), точечный кератит (5%), гиперемия конъюнктивы (5%).

Источник информации

Взаимодействие

Усиливает (взаимно) эффективность гипериммунного гамма-глобулина и токсичность пентамидина, флуцитозина, винкристина, винбластина, адриамицина, амфотерицина B, триметоприма. Увеличивает риск появления нейтропении на фоне зидовудина, генерализованных судорог — на фоне комбинации имипенем + циластатин.

При местном применении в виде глазного геля взаимодействие с другими ЛС не выявлено.

При одновременном применении диданозина и в/в или пероральном введении ганцикловира концентрации диданозина в плазме стойко повышаются. При в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивается на 38-67%. Это возрастание нельзя объяснить изменением канальцевой секреции ЛС , поскольку процент выведения диданозина повышается. Данное увеличение AUC может быть вызвано либо повышением биодоступности, либо уменьшением скорости метаболизма диданозина. Клинически значимых изменений концентрации ганцикловира при этом не отмечено. Однако, с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

Источники информации

Ганцикловир + микофенолата мофетил

Одновременное назначение ганцикловира и микофенолата мофетила, потенциально конкурирующих при канальцевой секреции, может приводить к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не ожидается, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетил, необходимо соблюдать рекомендации по дозированию ганцикловира и проводить тщательное наблюдение.

[youtube.player]

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

рег. №: ЛП-004792 от 11.04.18 - Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ганцикловир

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде гигроскопичной пористой массы белого или белого с желтоватым оттенком цвета, уплотненной в таблетку.

1 фл.
ганцикловир	500 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - до pH 10.8-11.4.

500 мг - Флаконы бесцветного стекла вместимостью 10 мл (1) - пачки картонные.
500 мг - Флаконы бесцветного стекла вместимостью 10 мл (40) - упаковки групповые (для стационаров).

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Является синтетическим аналогом гуанина. По химической структуре близок к ацикловиру.

Внутри клетки ганцикловир последовательно метаболизируется в форму монофосфата при участии клеточной деоксигуанозинкиназы, затем в активный ганцикловир трифосфат. Действуя как субстрат и встраиваясь в ДНК, ганцикловир трифосфат конкурентно ингибирует синтез вирусной ДНК. Это приводит к подавлению синтеза ДНК за счет ингибирования элонгации цепи ДНК. Ганцикловир подавляет вирусную ДНК-полимеразу активнее, чем клеточную полимеразу.

Активен в отношении цитомегаловируса, вируса Herpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барр. Клинические исследования проводились только в отношении ЦМВ-инфекции.

Фармакокинетика

После приема внутрь незначительно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 6-9%. C max в плазме крови после приема внутрь достигается через 1.8 ч, при в/в введении - в течение 1 ч. Распределяется во всех тканях, проходит через плаценту. V d составляет 0.74 л/кг. Связывание с белками плазмы - 1-2%. Выводится с мочой. T 1/2 после приема внутрь составляет 3.1-5.5 ч, при в/в введении - 2.9 ч.

После инстилляции в глаз ганцикловира в соответствующей лекарственной форме 5 раз/сут в течение 11-15 дней при лечении поверхностного герпетического кератита концентрации ганцикловира в плазме были очень низкими: в среднем 0.013 мкг/мл (0=0.037).

Показания активных веществ препарата Ганцикловир

Лечение и профилактика цитомегаловирусной инфекции (в т.ч. при СПИД, иммунодефиците, связанном с трансплантацией органов или химиотерапией), цитомегаловирусный ретинит.

Для применения в офтальмологии: лечение острого поверхностного кератита, вызванного вирусом простого герпеса.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
B20.2	Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями цитомегало-вирусного заболевания
B25	Цитомегаловирусная болезнь

Режим дозирования

Индивидуальный. При приеме внутрь - по 1 г 3 раза/сут или по 500 мг 6 раз/сут. Для в/в введения суточная доза составляет 5-10 мг/кг. Частота и длительность применения зависят от схемы лечения.

Ганцикловир в соответствующей лекарственной форме закапывают в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза 3-5 раз/сут в течение 7 дней. Длительность лечения - не более 21 дня.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, эозинофилия.

Со стороны ЦНС: навязчивые состояния или кошмарные сновидения, атаксия, кома, спутанность сознания, бессонница, головокружение, головная боль, нервозность, парестезии, психозы, судорожные припадки.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, анорексия, диарея, метеоризм, изменения лабораторных показателей функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипертензия или гипотензия.

Аллергические реакции: лихорадка, кожная сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, повышение креатинина и мочевины в плазме крови, увеличение азота мочевины в крови.

Местные реакции: воспаление, боль, флебит в месте инъекции; со стороны органа зрения - затуманивание зрения, раздражение глаза, точечный кератит, гиперемия конъюнктивы.

Прочие: гипогликемия, диспноэ, алопеция.

Противопоказания к применению

Нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее 0.5×10 9 /л), тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 25×10 9 /л), выраженные нарушения функции почек, врожденная и неонатальная цитомегаловирусная инфекция, беременность, детский возраст до 12 лет (для применения в офтальмологии); повышенная чувствительность к ганцикловиру или ацикловиру.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ганцикловир противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

При применении в высоких дозах возможно подавление фертильности у женщин. Женщинам детородного возраста в период лечения следует применять надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек. С осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции почек. В период лечения необходим регулярный контроль функции почек

Применение у детей

У детей до 12 лет ганцикловир применяют в случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает риск развития побочных эффектов.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции почек. Данной категории пациентов требуется коррекция режима дозирования в зависимости от величины КК.

В период лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови и функции почек. В зависимости от степени нейтропении и тромбоцитопении требуется коррекция режима дозирования или временное прекращение лечения до появления признаков восстановления кроветворения.

Одновременное применение ганцикловира с такими препаратами, как дапсон, пентамидин, фторцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, комбинациями триметоприма с сульфаниламидами оправдано только в том случае, если предполагаемая польза терапии превосходит потенциальный риск.

Ганцикловир следует вводить только в/в, т.к. в/м или п/к инъекции вызывают сильное раздражение тканей. В/в капельное введение должно сопровождаться соответствующей водной нагрузкой.

При применении в высоких дозах возможно подавление сперматогенеза у мужчин и фертильности у женщин. Мужчинам и женщинам детородного возраста в период лечения следует применять надежные методы контрацепции. Мужчинам также рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции в течение 90 дней после окончания лечения.

Ганцикловир для местного применения в офтальмологии не предназначен для лечения цитомегаловирусной инфекции сетчатки.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид и другие препараты, угнетающие почечную канальцевую секрецию или реабсорбцию, могут снижать клиренс ганцикловира и увеличивать период его полувыведения.

При одновременном применении ганцикловира с дапсоном, пентамидином, фторцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, амфотерицином В, комбинациями триметоприма с сульфаниламидами возможно развитие аддитивной токсичности.

Совместное применение зидовудина и ганцикловира повышает риск развития нейтропении.

При одновременном применении ганцикловира и комбинации имипенема и циластатина отмечаются генерализованные судороги.

[youtube.player]

Показания к применению

ЦМВ инфекции (ретинит, колит, эзофагит, пневмония, полирадикулопатия и др.) у лиц с ослабленным иммунитетом (лечение и профилактика) - при СПИДе, иммунодепрессивной терапии (в т.ч. после операций трансплантации органов), химиотерапии злокачественных новообразований.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

капсулы, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность, врожденная или неонатальная ЦМВ инфекция, тяжелое угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения - менее 500/мкл, тромбоцитопения - менее 25 тыс./мкл), период лактации, детский возраст (младше 12 лет).C осторожностью. Миелодепрессия (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой и/или химиотерапии), ХПН, пожилой возраст (старше 65 лет - нет данных по эффективности и безопасности), беременность (возможно назначение только по "жизненным" показаниям).

Как применять: дозировка и курс лечения

Препарат принимают внутрь и внутривенно.

В/в, 5 мг препарата/кг с постоянной скоростью в течение 1 ч каждые 12 ч (суточная доза - 10 мг/кг). Курс - 14-21 дней.

Длительная поддерживающая терапия: 6 мг/кг/сут 5 дней в неделю или 5 мг/кг/сут ежедневно. Поддерживающая терапия проводится у больных с иммунодефицитами, относящихся к группе риска, в частности при возможности рецидива ЦМВ ретинита. При прогрессировании ретинита больному можно повторить курс по полной вышеприведенной схеме (независимо от проведения поддерживающей терапии).

Введение в стекловидное тело - по 200 мкг 2 раза в неделю в течение 3 нед.

Дозы для больных с почечной недостаточностью: при концентрации креатинина 125-225 мкмоль/л - по 2.5 мг/кг через 12 ч; 225-398 мкмоль/л - 2.5 мг/кг через 24 ч; больше 398 мкмоль/л - по 1.25 мг/кг через 24 ч. Введение в стекловидное тело - 200 мкг 1 раз в неделю.

Правила приготовления и введения инфузионного раствора: из флакона набирают требуемую дозу препарата и добавляют к 100 мл базового инфузионного раствора (0.9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера, Рингер-лактата). Вводят в течение 1 ч в крупные вены, не рекомендуют применение раствора с концентрацией более 10 мг/мл.

Внутрь, во время еды: для больных ЦМВ ретинитом, стабилизировавшимся на фоне индукционной терапии, рекомендуемая поддерживающая доза - 1 г 3 раза в сутки или по 0.5 г 6 раз в сутки (в период бодрствования).

Для профилактики ЦМВ инфекции назначают по 1 г 3 раза в сутки.

Больным с нарушением функции почек назначают в зависимости от значений КК: при КК не менее 70 мл/мин - 3 г/сут; 50-69 мл/мин - 1.5 г/сут; 25-49 мл/мин - 1 г/сут; 10-24 мл/мин - 0.5 г/сут; меньше 10 мл/мин - 0.5 г 3 раза в неделю. Показатели концентрации креатинина или КК определяют каждые 2 нед.

Фармакологическое действие

Нуклеозид (аналог гуанина), близкий по химической структуре к ацикловиру. Обладает противовирусной активностью. Активен в отношении ЦМВ, вируса Herpes simplex типа 1 и 2, вируса Эпштейна-Барр, вируса Varicella zoster и вируса гепатита В.

Под влиянием кодируемого вирусом фермента препарата быстро фосфорилируется в форму монофосфата, а затем под действием клеточных киназ последовательно превращается в дифосфат и трифосфат. Действуя как субстрат и встраиваясь в ДНК, ганцикловира трифосфат конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу, что приводит к подавлению синтеза ДНК за счет ингибирования элогнации цепи ДНК.

Подавляет вирусную ДНК-полимеразу активнее, чем клеточную полимеразу. При снижении концентрации ганцикловира трифосфата элогнация цепи ДНК возобновляется.

Эффект развивается к 7-10 дню. Критерием эффективности, помимо улучшения состояния больного, является снижение концентрации ДНК ЦМВ не менее чем в 1000 раз и более или полное исчезновение ее из крови.

Применение при ЦМВ ретините в 80-90% случаев приводит к улучшению или стабилизации состояния (прекращают появляться новые очаги, исчезают ретинальный васкулит, отек диска зрительного нерва, геморрагии, теряют остроту прежние очаги, при одностороннем процессе не вовлекается второй глаз).

Эффективность при поражении ЦМВ ЖКТ (эзофагит, колит) составляет 70-85%, при лечении ЦМВ пневмонии у ВИЧ-инфицированных - 60-65%, после трансплантации костного мозга, почек, сердца - 65-75%.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: нейтропения и гранулоцитопения (боль в горле, гипертермия, озноб), тромбоцитопения (кровотечения, кровоизлияния); реже - анемия (чрезмерная утомляемость или слабость), панцитопения, спленомегалия.

Со стороны ССС: аритмии, лабильность АД, тромбофлебит глубоких вен, вазодилатация.

Со стороны нервной системы: навязчивые состояния, "кошмарные" сновидения, атаксия, кома, спутанность сознания, бессонница, невропатия, расстройство мышления, головокружение, головная боль, мигрень, тревожность, лабильность настроения, нервозность, парестезии, гиперкинезии, психоз, эпилептические припадки.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, при введении в стекловидное тело - бактериальный эндофтальмит, легкое рубцевание конъюнктивы, ощущение инородного тела в глазу, отслоение сетчатки у больных СПИДом с ЦМВ ретинитом, инъецированность сосудов склеры или субконъюнктивальное кровоизлияние, боли в глазах и ушах, амблиопия, потеря зрения, конъюнктивит, извращение вкуса, снижение слуха.

Со стороны пищеварительной системы: отрыжка, эзофагит, тошнота, рвота, сухость во рту, снижение аппетита, афтозный стоматит, диарея, метеоризм, гастралгия, недержание кала, гепатит (желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ), кровотечения из ЖКТ, боль в животе, панкреатит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения, миалгия, артралгия, оссалгия, судороги в икроножных мышцах, боль в пояснице, тремор.

Со стороны мочеполовой системы: гематурия, отеки, учащение мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины), снижение либидо; в высоких дозах - необратимое подавление сперматогенеза у мужчин и фертильности у женщин.

Аллергические реакции: зуд, макулопапулезная сыпь, крапивница, озноб, эозинофилия, гипертермия.

Местные реакции: болезненность по ходу вены, флебит.

Прочие: присоединение инфекций, флегмона, акне, боль в грудной клетке, гипогликемия, алопеция, уменьшение массы тела, диспноэ, канцерогенность.

Передозировка. Симптомы: обратимая нейтропения.

Лечение: гемодиализ, колониестимулирующие факторы.

Особые указания

До начала проведения терапии препаратом необходимо получить лабораторное подтверждение диагноза ЦМВ инфекции.

Нейтропения обычно развивается на 1-2 нед от начала лечения (до введения общей дозы 200 мг/кг). Число нейтрофилов нормализуется обычно в течение 2-5 дней после отмены или снижения дозы. Больные с количеством тромбоцитов ниже 100 тыс./мкл или больные с ятрогенной иммунодепрессией относятся к группе риска по развитию тромбоцитопении.

Больные с тяжелой нейтропенией (число нейтрофилов меньше 500/мкл) и/или тромбоцитопенией (число тромбоцитов меньше 25 тыс./мкл) нуждаются в прекращении лечения до появления признаков нормализации кроветворения.

Контроль картины периферической крови следует проводить каждые 2 нед; у пациентов, у которых ранее при лечении препаратом или др. аналогами нуклеозидов отмечалась лейкопения или у которых в начале лечения число нейтрофилов было меньше 1 тыс./мкл, - не реже 1 раза в неделю.

Офтальмологические исследования следует проводить 1 раз в неделю в начале лечения и каждые 4 нед в период поддерживающей терапии; частота исследования может варьировать в зависимости от распространенности болезни, активности процесса и близости поражения к желтому пятну и диску зрительного нерва.

В/в капельное введение должно сопровождаться соответствующей водной нагрузкой (клиренс зависит от интенсивности диуреза). Не рекомендуется быстрое струйное в/в введение препарата, т.к. возможно повышение токсичности.

Вследствие высокой токсичности и мутагенной активности мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время терапии необходимо использовать эффективные методы контрацепции. Мужчинам также рекомендуют применять барьерные методы контрацепции в течение 90 дней после окончания лечения.

Нейтропенический и тромбоцитопенический эффекты могут приводить к увеличению частоты микробных инфекций полости рта, кровоточивости десен, замедлению процесса регенерации, поэтому во время лечения рекомендуется уделять должное внимание гигиене полости рта.

Инфузионный раствор, содержащий препарат, должен быть использован в течение 24 ч после разведения, раствор для инфузий следует хранить в холодильнике.

При работе с препаратом следует избегать попадания препарата на кожу и слизистые оболочки.

Взаимодействие

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс препарата и увеличивают его T1/2.

Зидовудин увеличивает риск развития нейтропении, комбинация имипенема и циластатина - генерализованных судорог.

Увеличивает риск возникновения токсических эффектов диданозина.

Нефротоксические ЛС повышают риск нарушения функции почек.

Лучевая терапия усиливает выраженность миелодепрессивного действия.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

[youtube.player]

Химическое название

Химические свойства

Ганцикловир был разработан в качестве противовирусного средства канадским ученым Kelvin K. Ogilvie. Его применяют для лечения и профилактики цитомегаловирусной инфекции. В препаратах средство чаще всего находится в виде натриевой соли. Молекулярная масса химического соединения = 255, 3 грамма на моль. Лекарство синтезируют в виде кристаллического порошка белого или белого с каким-либо оттенком цвета. Вещество относится к группе полярных гидрофильных растворителей, хорошо растворимо в воде, рН такого раствора = 11. Препарат выпускают в виде лиофилизата для инъекционного введения или глазного геля.

Фармакологическое действие

Противовирусное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Ганцикловир обладает ярко выраженной противовирусной активностью, по своей структуре вещество сходно с Ацикловиром. Лекарство эффективно борется с цитомегаловирусом, вирусом Эпштейн-Бара, вирусом герпеса 1 и 2 типа, Varicella zoster и гепатитом типа В.

После проникновения в организм лекарство с помощью тимидиновой киназы фосфорилируется в форму монофосфата, затем дифосфат и трифосфат. Трифосфат ганцикловира по конкурентному механизму встраивается в ДНК вируса и подавляет его синтез. Интенсивность процесса подавления вирусной ДНК-полимеразы намного выше, чем у клеточной полимеразы.

Эффект от лечения наблюдается через неделю после начала приема препарата. Состояние больного значительно улучшается, снижается концентрация ДНК цитомегаловируса в крови приблизительно в 1000 раз (иногда полностью исчезает из крови). При ЦМВ-ом ретините примерно у 85% больных происходит стабилизация состояния, прекращают возникать новые очаги, геморрагии, спадает отек зрительного нерва. Если ЦМВ поражен желудочно-кишечный тракт, то препарат эффективен на 80%. При лечении цитомегаловируса у ВИЧ-инфицированных эффективность лечения составляет от 60 до 65%, после трансплантации почек, костного мозга или сердца – от 65 %.

После приема вещества внутрь средство плохо и медленно всасывается. Биологическая доступность у таблеток, принятых на голодный желудок не превышает 5%, вместе в пищей – 9%. Максимальная концентрация средства в плазме достигается в течение 1,5-3 часов. Лекарство плохо связывается с белками плазмы крови, распространяется по всем тканям и органам. Вещество преодолевает ГЭБ, проникает в глазное яблоко и плаценту, практически не подвергается реакциям метаболизма. Выводится из организма в неизмененном виде с помощью канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Период полувыведения в значительной мере зависит от работы почек и способа введения препарата. После внутривенной инфузии Т ½ для взрослых пациентов составляет от 2,5 до 3,5 часов, у новорожденных – 2,3 часа. После приема таблетированной формы препарата, действующее вещество может выводиться в течение 5-18 часов. Гемодиализ позволяет уменьшить плазменную концентрацию Ганцикловира на 50%.

Показания к применению

Препарат назначают для лечения цитомегаловирусной инфекции (колиты, ретиниты, пневмония, эзофагит, полирадикулопатия) у пациентов с ослабленным иммунитетом (ВИЧ-инфицированные, после химиотерапии, трансплантации органов, приема иммунодепрессантов).

В офтальмологии лекарство используют при остром поверхностном кератите, ассоциированном с вирусом герпеса.

Противопоказания

Данное вещество противопоказано:

при аллергии на Ганцикловир;
пациентам с врожденной или неонатальной ЦМВ инфекцией;
при тяжелой нейтропении и тромбоцитопении;
во время кормления грудью;
детям до 12 лет.

Особую осторожность следует соблюдать:

в случае миелодепрессии, возникающей в результате химио- и лучевой терапии;
при хронической почечной недостаточности;
лицам старше 65 лет;
беременным женщинам;
при иммунодефиците.

Глазной гель также не применяют для лечения ЦМВ инфекции сетчатки. Неизвестно, эффективен ли препарат при лечении кератоконъюнктивитов, вызванных другими видами вирусов (кроме простого герпеса). Также гель нельзя наносить во время ношения мягких контактных линз.

Побочные действия

Во время лечения средством могут проявиться следующие побочные реакции:

гранулоцитопения, которая проявляется болью в горле, ознобом игипертермией;
тромбоцитопения, нейтропения, повышение или снижение АД;
головные боли, мигрень, парестезии, психоз, нарушение режима сна, расстройства мышления;
сердечная аритмия, тромбофлебит, вазодилатация;
тремор, судорогив икроножных мышцах;
атаксия, спутанность сознания, невропатия, головокружение;
гиперкинезии, эпилепсия, нечеткость зрения;
тошнота, сухость во рту, диарея, гастралгия, повышение активности ферментов печени;
желтуха, болезненные ощущения в области живота, панкреатит, отрыжка, рвота;
стоматит, эзофагит, потеря аппетита;
миастения, оссалгия, боли в области поясницы, миалгия;
гематурия, частое мочеиспускание, почечная недостаточность, инфекции мочеполовой сферы, отечность;
аллергические высыпания на коже и зуд, крапивница, озноб, гипертермия;
эозинофилия, макулопапулезная сыпь, акне, алопеция;
в месте введения препарата – флебит и болезненные ощущения при введении;
вторичные инфекции, боли в грудной клетке и за грудиной, флегмона,гипогликемия;
снижение веса, диспноэ.

анемия,спленомегалия, панцитопения;
снижение сексуального влечения, подавление фертильностиу женщин и сперматогенеза у мужчин.

При введении лекарства в стекловидное тело может возникнуть:

бактериальный эндофтальмит, ощущение, что в глазу находится инородное тело, затуманивание зрения;
рубцевание конъюнктивы, кровоизлияния, болезненные ощущения в ушах и глазах;
амблиопия, конъюнктивит, снижение остроты слуха и искажение вкусовых ощущений, точечный кератит;
утрата зрения, отслоение сетчатки (у ВИЧ-инфицированных с ЦМВ-ым ретинитом).

Инструкция по применению Ганцикловира (Способ и дозировка)

Лекарство назначают внутривенно или вводят в стекловидное тело.

Необходимое количество препарата смешивают с 0,9% р-ом хлорида натрия, раствора Рингера, глюкозы или Рингера-Лактата и медленно вводят в крупные вены. Рекомендуемая скорость введения составляет 5 мг на кг веса в течение часа.

Согласно инструкции на Ганцикловир, инфузии производят каждые 12 часов 2 раза в сутки. Рекомендуемая суточная дозировка составляет 10 мг на кг веса больного. Продолжительность лечения – от 14 до 21 дня.

При проведении длительной поддерживающей терапии используют по 6 мг вещества на 1 кг веса в день, в течение 5 дней. Такого рода лечение показано пациентам с иммунодефицитом, которые состоят в группе риска, при возможности рецидива цитомегаловирусного ретинита. Если заболевание прогрессирует, то курс можно пройти еще раз.

Крайне не рекомендуется использовать раствор с концентрацией больше 10 мг в одном мл.

Редко препарат назначают внутрь. Его используют в дозировке 1 грамм 3 раза в день, либо по 0,5 грамма 6 раз в день (в период активности). Лекарство принимают во время еды.

В качестве профилактического средства вещество назначают в дозировке 3 грамма в день за 3 приема.

При почечной недостаточности необходимо скорректировать дозировку:

если КК составляет более 70 мл в минуту, то используют по 3 грамма препарата в день;
если клиренс креатинина от 50 до 69 мл в минуту, то используют по 1,5 грамма в день;
КК 25-50 мл в мин – 1 грамм в сутки;
при величине КК менее 10 мл в минуту – 500 мг 3 раза в неделю.

Определять величину КК необходимо каждые 14 дней.

Лекарство также можно вводить в стекловидное тело, по 200 мкг 1 раз в 7 дней. Также показаны инстилляции глазного геля или капель для глаз в нижний конъюнктивальный мешок, по 5 раз в день. Лечение продолжают, пока роговица полностью не восстановится. Затем переходят на 3 разовый прием средства, в течение одной недели. Продолжительность лечения не должна превышать 3 недели.

Передозировка

При передозировке чаще всего усиливаются побочные эффекты, развивается нейтропения (обратимая). В качестве терапии назначают гемодиализ, вводят колониестимулирующие факторы.

Взаимодействие

При сочетании лекарства с пробенецидом или другими препаратами, угнетающими почечную канальцевую секрецию, снижается клиренс Ганцикловира и удлиняется период его полувыведения.

Прием препарата с зидовудином повышает вероятность развития нейтропении.

Имипенем и Циластатин повышают вероятность развития судорог.

Одновременное применение данного вещества и пентамидина, винкристина, адриамицина, триметоприма и сульфаниламидов, дапсона, фторцитозина, винбластина, амфотерицина В повышает токсичность препаратов.

Условия продажи

Особые указания

Особую осторожность следует соблюдать во время лечения пациентов с почечной недостаточностью. В зависимости от скорости клиренса креатинина следует использовать различную дозировку.

Во время лечения рекомендуется периодически производить контроль периферической картины крови и работы почек.

Крайне не рекомендуется (применение допустимо в редких случаях) сочетание лекарства с дапсоном, фторцитозином, винбластином, пентамидином, винкристином, адриамицином, амфотерицитом В.

Данное вещество вводят только внутривенно. Подкожные и внутримышечные инъекции сильно раздражают ткани.

Введение больших дозировок лекарства подавляет сперматогенез у мужчин и влияет на фертильность женщин. Во время прохождения курса препарата необходимо использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам не рекомендуется заводить детей в течение 3 месяцев после окончания курса.

Детям

Детям, не достигшим 12-летнего возраста, лекарство лучше не назначать.

[youtube.player]

Читайте также: