При туберкулезе может быть герпес или нет

Многие пациенты с туберкулезом (ТБ) являются серопозитивными для вируса герпеса типа 8 человека (HHV-8), и многие пациенты с первичной эффузионной лимфомой имеют высокий уровень ДНК HHV-8 в их выпотах. Однако статус HHV-8 в выпотах пациентов с ТБ остается неясным.

Образцы крови были собраны у 129 пациентов с туберкулезом легких и 129 здоровых людей, контролируемых по возрасту и полу. Сорок пациентов с ТБ имели плевральные или перитонеальные выделения, и 38 из них были доступны. Образцы крови и эффузы анализировали на количество лимфоцитов и моноцитов и / или антитела к HHV-8 и ДНК.

Больные ТБ с или без выпот имели значительно большую серопозитивность HHV-8 (p = 0,009) и титры антител HHV-8 (p = 0,005), чем здоровые контрольные. Серопозитивность и титры крови антител к HHV-8 были одинаковыми у больных туберкулезом с и без выпот. Среди больных туберкулезом с выпотом аналогичные проценты имели сероположительную плазму и сероположительные выпоты. Образцы плазмы пациентов с 6 ТБ, но ни один из здоровых контролей, не были положительными для ДНК HHV-8 (p = 0,03). Больные туберкулезом с или без выпот имели более низкие показатели лимфоцитов крови и более высокие количества моноцитов крови, чем здоровые контрольные группы (p

У HHV-8 была аналогичная серопревалентность у больных туберкулезом с и без выпот. Однако у больных туберкулезом с излияниями наблюдалось более низкое содержание лимфоцитов в крови, чем у пациентов без выпот.

Предыдущие исследования последовательно идентифицировали ДНК вируса герпеса типа 8 (HHV-8) человека у пациентов со всеми типами саркомы Капоши (KS), и этот вирус считается этиологическим агентом для KS [1, 2]. Здоровые люди с инфекциями HHV-8 обычно не имеют симптомов или признаков заболевания. Тем не менее, инфицированные HHV-8 пациенты с различными иммунологическими аномалиями [3,4], такие как вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ), могут развиваться KS.

У ВИЧ-инфицированных пациентов снижается количество циркулирующих CD4 + Т-лимфоцитов. Истощение Т-лимфоцитов вообще и CD4 + клеток, в частности, также встречается у пациентов с туберкулезом (ТБ) [5, 6]. Более того, пациенты с ВИЧ-инфекцией или туберкулезом легких имеют мононуклеарные клетки периферической крови с нарушением продукции интерферона-γ при антигенной стимуляции in vitro, а также аберрантную активацию Т-клеток in vivo [7]. Существует также высокая серопревалентность HHV-8 у ВИЧ-инфицированных или больных туберкулезом легких без КС 11. Первичная эффузионная лимфома (PEL) встречается в основном у ВИЧ-инфицированных пациентов и связана с инфекцией HHV-8 [12]. Уровни ДНК HHV-8 в образцах выпот у пациентов с ПЭЛ значительно выше, чем у образцов крови [13]. Однако присутствие антител HHV-8 и ДНК в плазме и выпоты больных туберкулезом с плевральным или перитонеальным выпотом еще не определено.

Пациенты с активным туберкулезом чаще имеют лимфопению и моноцитоз [7, 14, 15]. Таким образом, мы оценили ассоциации инфекции HHV-8 с лимфопенией и моноцитозом у больных туберкулезом с и без выпот. В частности, мы оценили положительность и титры антител к HHV-8, а также положительность и уровень ДНК HHV-8 в образцах крови и эффузы больных туберкулезом с плевральными или перитонеальными выделениями.

Все пациенты недавно диагностировали туберкулез легких и были обследованы до лечения. ТБ первоначально подозревался на основании клинических особенностей и аномалий на рентгенограммах грудной клетки и подтверждается путем идентификации Mycobacterium tuberculosis из культур мокроты в среде Лёвенштайн-Йенсена. Пациенты с абдоминальной полнотой, лихорадкой и даже одышкой подозревались в наличии перитонеального выпота. Этим пациентам были сданы грудной и / или абдоминальный КТ-экзамены с аспирации перитонеального выпота с помощью эхо-гида. Собранные плевральные и перитонеальные эффузии были изучены для рутинной биохимии, включая полимеразную цепную реакцию (ПЦР) и культуру микобактерий для выявления ТБ, и измерение аденозиндезаминазы (АДА). Определенный выпот ТБ был отмечен позитивной культурой или результатами ПЦР. Пациенты без культивирования или положительности ПЦР были повторно оценены через 2 месяца после начала лечения против туберкулеза, если они имели преобладание лимфоцитов, высокий уровень сывороточного белка и АДА более 40 мг / мл. Из-за высокой распространенности и необходимости юридического уведомления окончательный диагноз туберкулеза обсуждался и определялся официальным комитетом Центров по контролю за заболеваниями Тайваня на основе клинической информации и результатов лечения. Пациенты с дополнительным сердечным, легким или другими основными заболеваниями были исключены. Протокол исследования был одобрен Институциональным наблюдательным советом буддийской больницы Dalin Tzu Chi (B09602001 и B09703021). Все лица предоставили письменное согласие на участие.

Образцы плазмы были собраны после медицинских осмотров 129 пациентов с туберкулезом легких и 129 здоровых людей, контролируемых по возрасту и полу. Сорок пациентов с ТБ имели плевральные или перитонеальные выделения, и 38 из них были доступны. Все образцы собирали в стерильных пробирках и сразу центрифугировали при 4 ° С для удаления клеток. Аликвоты супернатантов замораживали при -70 ° C до анализа антител и ДНК HHV-8.

Количество лимфоцитов и моноцитов периферической крови у здоровых пациентов и пациентов с ТБ анализировалось с использованием автоматизированного гематологического анализатора (XE-2100, Sysmex, Kobe, Japan) до сбора проб плазмы.

Средний возраст 91 мужчин-контролей (62,5 ± 12,6 лет) и 38 женщин-контролей (58,9 ± 17,2 года) были одинаковыми (p = 0,18, t-тест), а также средние возрасты 91 мужчин-больных ТБ (62,3 ± 12,6 года) и 38 женщин-больных туберкулезом (58,9 ± 17,2 года) (p = 0,22, t-тест). Средний возраст больных туберкулезом с выпотом (60,1 ± 17,1 года, 29 мужчин и 11 женщин) и без выпота (61,8 ± 12,6 года, 62 мужчины и 27 женщин) также были похожи (p = 0,52, t-тест). Все пациенты и контрольные группы были отрицательными для антител к ВИЧ.

Коммерчески доступный набор IFA (Advanced Biotechnologies Inc, Columbia, MD) использовался для обнаружения антител к HGV-8 иммуноглобулину G (IgG) против литических антигенов в образцах плазмы и эффузии в соответствии с инструкциями производителя. Этот анализ основывался на клеточных линиях лимфомы полости полости HHV-8. Образцы плазмы или эффузии при различных разведениях приводили в контакт с фиксированными инфицированными клетками и исследовали микроскопически с использованием флуоресцентного микроскопа. Образцы, которые отображали флуоресценцию при разведении 1:40, считались положительными. Максимальные разведения антител к HHV-8 определяли с помощью IFA конечной точки.

ДНК HHV-8 экстрагировали и ПЦР-амплифицировали из плазмы и выпота каждого пациента, как сообщалось ранее [11].

Образцы плазмы анализировали на антитела к ВИЧ-1 и ВИЧ-2 с использованием набора реактивов против вируса HIV 1 + 2 Vitros, контроля и калибратора (Ortho-Clinical Diagnostics, High Wycombe, England) и иммунодиагностической системы Vitros ECi (Ortho- Clinical Diagnostics, Rochester, NY) в соответствии с инструкциями производителя.

Для оценки значимости различий между группами в категориальных переменных использовался тест χ2 или точный критерий Фишера. Значение различий в средствах непрерывных переменных из двух групп определялось с помощью t-теста. Сравнение титров плазмы с анти-HHV-8 в здоровых контролях и больных туберкулезом было проанализировано с использованием теста Манна-Уитни. Значение p менее 0,05 считалось значительным. Статистический анализ проводился с использованием SPSS версии 12.0 для Windows (SPSS, Чикаго, Иллинойс).

Двадцать два здоровых контроля (17,1%, 17 мужчин и 5 женщин) и 40 ТБ пациентов (31,0%, 29 мужчин и 11 женщин) были положительными для антител к ВГЧ-8. Показатель серопозитивности HHV-8 и титры антител к HHV-8 был значительно выше у пациентов с ТБ, чем при здоровом контроле (p = 0,009 по критерию χ2 и p = 0,005 по тесту Манна-Уитни, соответственно) (таблица 1). Средний возраст был аналогичным у здоровых лиц, которые были сероположительными и серонегативными, у больных туберкулезом, которые были серопозитивными и серонегативными, а также у больных туберкулезом с или без выпот (p> 0,05 для всех 3 сравнений, t-тест). Уровень серопозитивности также был сходным с мужским и женским здоровым контролем, у мужчин и женщин-больных туберкулезом, а также у больных туберкулезом с и без выпот (p> 0,05 для всех 3 сравнений по χ2 или точным тестом Фишера). Таблица 1Age, количество лимфоцитов, количество моноцитов, серопозитивность HHV-8, титр антител против HHV-8 и наличие ДНК HHV-8 у пациентов с ТБ, а также здоровые контролируемые по возрасту и полу

HHV-8 человека герпесвируса типа 8, IFA мюмофлуоресценции, туберкулез туберкулеза

aMean ± стандартное отклонение. bPositive в IFA. с
Т-тест. dx2. Тест eMann-Whitney. Точный тест fFisher. Количество лимфоцитов и моноцитов у 9 больных туберкулезом отсутствовало

Пациенты с эффузиями (n = 40) и без эффузий (n = 89) имели сходную серопозитивность HHV-8, титр антител к HHV-8 и положительность ДНК HHV-8 в плазме (p = 0,56 по критерию χ2, p = 0,45 Манн-Уитни и р = 0,67 по точному тесту Фишера соответственно) (таблица 2). Таблица 2Аге, количество лимфоцитов, количество моноцитов, серопозитивность HHV-8, титр антител против HHV-8 и наличие HHV-8 ДНК у больных туберкулезом с и без выпот

HHV-8 человека герпесвируса типа 8, IFA мюмофлуоресценции, туберкулез туберкулеза

aMean ± стандартное отклонение. bPositive в IFA. с
Т-тест. dx2. Тест eMann-Whitney. Точный тест fFisher. Количество лимфоцитов и моноцитов у 9 больных туберкулезом без выпот отсутствовало

Образцы эффузы 2 ТБ пациентов с плевральными выпотами были недоступны, но плазма 1 из этих пациентов была положительной для ДНК HHV-8 (472 экз / мл) (таблица 2). Положительные показатели и титры антител к HHV-8 в образцах плазмы и эффузии у остальных 38 пациентов с эффузиями (3 с асцитом и 35 с плевральным выпотом) были одинаковыми (p = 0,45 по критерию χ2, p = 0,50 Mann-Whitney тест, соответственно) (таблица 3). Образцы плазмы и эффузы у 38 пациентов, чьи выпоты были доступны, были отрицательными для ДНК HHV-8. Таблица 3 Число пациентов с ТБ, которые тестировали положительный результат на антитела против HHV-8 в плазме и в образцах перитонеального или плеврального выпота

HHV-8, вирус герпеса человека 8; IFA, иммунофлуоресцентный анализ; ТБ, туберкулез

aPositive в IFA. b Не удалось получить образцы 2 больных из 40 больных туберкулезом с выпотом. cχ2. Тест dMann-Whitney

Образцы плазмы 3 из 89 пациентов без эффузий, которые были отрицательными для антител к HHV-8, были положительными для ДНК HHV-8 (544, 899 и 1011 копий / мл). Более того, у 2 пациентов без эффузий, которые были положительными для антител к HHV-8, были положительными для ДНК HHV-8 (1415 и 3720 копий / мл). Таким образом, образцы плазмы пациентов с 6 ТБ, но ни один из здоровых контролей, не были положительными для ДНК HHV-8 (p = 0,03) (таблица 1).

У пациентов с ТБ было намного меньше лимфоцитов крови и моноцитов, чем у здоровых людей (p 0,05 для обоих: t-тест) и аналогичные количества моноцитов крови (318 ± 109 / мкл против 301 ± 115 / мкл и 546 ± 251 / мкл против 565 ± 368 / мкл соответственно, p> 0,05 для обоих; Т-тест).

У больных ТБ с эффузиями наблюдалось достоверно меньшее количество лимфоцитов крови, чем у пациентов без эффузий (1112 ± 452 / мкл против 1380 ± 729 / мкл, p = 0,035, t-тест) (таблица 2). Среди больных туберкулезом с и без выпот количество лимфоцитов крови было сходным для тех, кто был серонегативным и сероположительным HHV-8 (1125 ± 448 / мкл против 1078 ± 484 / мкл и 1428 ± 727 / мкл против 1283 ± 793 / мкл, соответственно, p> 0,05 для обоих: t-тест). Количество моноцитов крови у пациентов с серонегативным и серопозитивным туберкулезом HHV-8 с и без выпота также было одинаковым (534 ± 222 / мкл против 621 ± 428 / мкл и 552 ± 268 / мкл против 542 ± 346 / мкл соответственно, p> 0,05 для обоих: t-тест).

Ни один из пациентов с ТБ, которые были положительными для антител к HHV-8 или ДНК HHV-8, имели клинические проявления инфекции HHV-8, такие как KS, PEL или болезнь Каслмана.

Основной вывод настоящего исследования состоит в том, что ВИЧ-отрицательные индивидуумы с туберкулезом легких, как с эффузией, так и без него, имели большую серопозитивность для антител против HHV8, чем здоровые контролируемые по возрасту и полу. Эти результаты согласуются с результатами нашего предыдущего исследования пациентов с туберкулезной пневмонией [11]. Точка отсечения для серопозитивности HHV-8 в настоящем исследовании была установлена ​​в 1:40 согласно инструкциям производителя. В нашем недавнем исследовании серопозитивности HHV-8 у пациентов с терминальной стадией почечного заболевания один из двух здоровых контролей с титрами антител IFA 1: 160 показал положительность в специфическом иммуноферментном анализе с ферментным связыванием (ELISA) [16]. Если в нашем предыдущем исследовании точка отсечения для серопозитивности была установлена ​​в 1: 160, то серопозитивная частота среди больных туберкулезом была незначительно выше (5/101 против 0/101, p = 0,059, точный тест Фишера) [11], но в настоящем исследовании серопозитивная скорость будет оставаться значительно выше у пациентов, чем в контроле (8/129 против 1/129, p = 0,036, точный тест Фишера). Это расхождение может быть связано с меньшим количеством предметов в предыдущем исследовании.

Настоящее исследование показало, что серопревалентность HHV-8 была одинаковой среди больных туберкулезом с и без выпот (27,5 против 32,6%). Как отмечалось в нашем предыдущем исследовании пациентов с туберкулезом легких [11], серопревалентность HHV-8 у ВИЧ-отрицательных больных туберкулезом с плевральными выпотами была ниже, чем у ВИЧ-отрицательных пациентов с KS (52-100%) и сопоставима с таковой в отношении ВИЧ — положительные пациенты без КС (13-50%) [8-10, 17]. Это говорит о том, что инфекция HHV-8 имеет сходные роли у пациентов с ТБ и без выпот. Тем не менее, исследовательские группы, включенные в настоящее и предыдущие исследования, были намного старше, чем люди, которые имеют наибольший риск заражения ВИЧ.

Предыдущие исследования показали, что распространенность инфекции HHV-8 увеличивается с возрастом 18, а KS чаще встречается у пожилых мужчин [21]. Наше предыдущее сравнение больных туберкулезом и здорового контроля [11] показало сходную распространенность серопозитивности HHV-8 для мужчин и женщин и аналогичных средних возрастов для серопозитивных и серонегативных субъектов. В согласии, настоящее исследование продемонстрировало аналогичную сероположительность для мужчин и женщин, аналогичные средние возрасты для серонегативных и серопозитивных субъектов и аналогичную серопозитивность для больных ТБ с и без выпот.

В нашем предыдущем исследовании сообщалось о сходной позитивности ДНК HHV-8 у больных туберкулезом и здоровых контролях (4/101 против 0/101, p = 0,12) [11]. Однако настоящее исследование показало, что положительная активность ДНК HHV-8 была значительно выше в группе ТБ, чем в контрольной группе (6/129 против 0/129, p = 0,03). Эти несоответствующие выводы могут быть связаны с меньшим количеством субъектов в нашем предыдущем исследовании.

Наше предыдущее исследование пациентов с циррозом и асцитом показало положительную скорость, а титры антител против HHV-8 были значительно выше в плазме, чем асцит (p

HHV-8 связан с PEL, редкой формой злокачественной клональной B-клеточной лимфопролиферации [12]. Среди пациентов с PEL уровень ДНК HHV-8 в образцах эффузии значительно выше, чем в образцах крови [13]. Напротив, настоящее исследование показало, что образцы плазмы и эффузы у 38 больных туберкулезом с доступными выделениями были отрицательными для ДНК HHV-8. Это говорит о том, что роль HHV-8 различна у пациентов с ТБ и у пациентов с ПЭЛ.

В настоящем исследовании было установлено, что больные туберкулезом с или без эффузии имеют более низкое количество лимфоцитов и более высокие количества моноцитов, чем здоровые контрольные группы (p

Это четыре ограничения в настоящем исследовании. Во-первых, хотя это первое исследование для всестороннего исследования распространенности HHV-8 у больных туберкулезом с перитонеальными или плевральными выпотами, все участники были набраны из одной учебной больницы. Таким образом, результаты могут не соответствовать общей ситуации на Тайване или в других частях мира. Во-вторых, метод ПЦР, используемый в этом исследовании, может обнаруживать только 5-10 копий ДНК HHV-8 и поэтому может быть недостаточно чувствительным для окончательного установления наличия или отсутствия ДНК HHV-8. Вопрос о том, могут ли пациенты, такие как участвующие в этом исследовании, иметь ДНК HHV-8 на уровнях менее 5-10 копий / мл, могут быть увеличены, если чувствительность обнаружения может быть увеличена. В-третьих, мы не исследовали потенциал общей основной причины инфекции ТБ и ВГЧ-8, такой как социально-экономический статус, условия питания и поведение, связанное со здоровьем. В-четвертых, у нас не было данных о каких-либо сопутствующих заболеваниях или вспомогательных методах лечения в нашем туберкулезном населении, и мы ожидаем, что они будут относительно распространены у пожилых людей, таких как у наших исследователей.

Серопозитивность и титры антител против HHV-8 и серопозитивность ДНК HHV-8 были значительно выше у больных ТБ с или без перитонеального или плеврального выпота, чем при здоровом контроле. Распространенность HHV-8 у больных ТБ с или без выпот сопоставима с показателем, ранее сообщаемым для ВИЧ-инфицированных пациентов без КС. Таким образом, наше исследование показывает, что больные туберкулезом с или без излияний являются уязвимыми для инфекции HHV-8, аналогичной ВИЧ-инфицированным пациентам. Мы также обнаружили, что серопозитивность и титры антител против HHV-8 и серопозитивность ДНК HHV-8 были одинаковыми для больных туберкулезом с и без эффузии, что свидетельствует о сходной роли HHV-8 в этих двух группах больных туберкулезом. У больных туберкулезом с выпотом наблюдалось достоверно меньшее количество лимфоцитов крови, чем у пациентов без выпот. Это может быть связано с производством IL-8, опосредованным стимулированными перитонеальными или плевральными макрофагами, и последующей индукцией хемотаксиса лимфоцитов в полости тела.

Энзим-связанный иммуносорбентный анализ

Вирус герпеса человека 8

Вирус иммунодефицита человека

Открытая рамка считывания

Полимеразной цепной реакции

Первичная эффузионная лимфома

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

УХУ внесли вклад в финансирование и концепцию, разработку и проведение исследований; SMT, CLL и MNL собрали данные; SMT и CCS проанализировали и интерпретировали данные и способствовали написанию статьи; CCS и JPT провели статистический анализ; все авторы участвовали в критическом анализе и интерпретации данных. Все авторы прочитали и утвердили окончательную рукопись.

Это исследование было поддержано грантами DTCRD96 (2) -02 и DTCRD101 (2) -E-07 от буддийской больницы Dalin Tzu Chi, округа Chiayi, Тайвань. Фундер не играл никакой роли в дизайне исследования, в сборе, анализе и интерпретации данных; при написании рукописи; и в решении представить рукопись для публикации.

[youtube.player]

- Что такое герпес и насколько он распространён среди жителей нашей страны?

Это группа заболеваний, вызываемых вирусами герпеса. Одним из наиболее часто встречающихся разновидностей является вирус простого герпеса, который подразделяется на герпес 1-го и 2-го типа, а также вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая.

- Герпес – это грибок, вирус или бактерия?

- Где в организме прячется вирус герпеса?

Вирусы простого герпеса обычно находятся в так называемых нервных ганглиях (например в ганглии тройничного нерва, сакральных ганглиях).

- Как происходит заражение вирусом герпеса? Кто в группе риска по возникновению герпетической инфекции?

Заражение обычно случается еще в детском возрасте. Путей заражения несколько. Это воздушно-капельный, контактно-бытовой (посуда, предметы обихода и т.д.), половой.

Чемова Ульяна Владимировна

Риск активирования вируса возникает при наличии так называемых кофакторов. К ним относится ослабление иммунитета, эмоциональное расстройство, стрессы, употребление алкоголя, изменения климата (например поездки), менструация, длительное пребывание на солнце или переохлаждение, наличие инфекции (ОРВИ, пневмония, гайморит и т.д.).

- Расскажите о самых распространённых симптомах герпеса

Герпес протекает в организме циклично, и его признаки зависят от стадии процесса.

Первая, так называемая продромальная стадия, характеризуется жжением, зудом, чувством покалывания в области будущей локализации проявлений герпеса. Длительность этого периода может составлять несколько часов.

На второй появляется покраснение, уплотнение участка кожи или слизистой оболочки, в виде пятна (эритематозная стадия). Эта стадия герпеса продолжается примерно сутки.

При четвертой пузырьки вскрываются, на их месте образуются болезненные язвочки. Эта стадия герпеса длится несколько дней и является самой заразной для окружающих.

На пятой язвочки подсыхают с образованием корочек.

И, наконец, на шестой стадии происходит отпадание корочек и восстановление кожи или слизистой оболочки.

При рецидивирующей форме локализация обычно устойчивая.

- Заразен ли герпес на губах для окружающих?

- Герпетическая инфекция всегда проявляет себя ярко выраженными симптомами или человек может не подозревать о том, что он – носитель инфекции?

Если под герпетической инфекцией понимать и чистое носительство, то симптомы могут быть не всегда. Если у человека сильная иммунная система, он вообще может не знать о том, что у него есть такой вирус.

Проявления обострения также разнятся от человека к человеку. У лиц с нормальной, но временно незначительно ослабленной иммунной системой, или получающих какое-то противовирусное лечение, выраженность признаков может быть иной, нежели у человека с тяжелым заболеванием (например туберкулезом), выраженным ослаблением иммунной системы (например при ВИЧ-инфекции, химиотерапии, при трансплантациях органов и т.д.).

Какими симптомами проявляется туберкулёз? Читать далее

- Как выявляется вирус герпеса у человека?

Диагностика герпесвирусной инфекции прежде всего основывается на осмотре врача-дерматовенеролога.

Для подтверждения диагноза по показаниям доктора могут назначаться лабораторные методы. Одни из них используются для обнаружения самого вируса, а другие - показателей иммунного ответа на вирус.

Для поиска самого вируса применяется полимеразная цепная реакция (ПЦР), когда из места поражения берется материал и исследуется на наличие нуклеиновых кислот вируса.

- Для кого вирус герпеса может быть опасен?

Прежде всего это лица с тяжелыми заболеваниями (например туберкулезом, онкологическими патологиями, иммунодефицитами). У них проявление герпеса может протекать тяжело, поражая при этом области, в иных условиях обычно не встречающиеся (например, зрительный нерв).

- Как избавиться от герпеса? Достаточно ли использовать только мазь или прижигать ранки зелёнкой?

Это зависит от ряда факторов - в частности распространенности процесса, частоты и выраженности рецидивов. Зачастую местного лечения недостаточно. Существуют определенные стандарты, принципы лечения герпеса, заключающиеся в применении противовирусных препаратов и средств для улучшения/коррекции функций иммунной системы.

- В сети Интернет есть рекомендации использовать для облегчения зуда при герпесе чайные пакетики или настой шалфея. Народные методы действительно помогают в лечении герпетической инфекции?

Применение подобных методов может затруднить работу врача, т.е. постановку правильного диагноза и назначение действенного лечения.

- Какими могут быть последствия, если герпес не лечить?

Главным образом - частые рецидивы, с появлением более распространенных форм при обострениях, с более выраженными симптомами.

- Врач какой специальности занимается лечением герпеса?

Записаться к врачу-дерматовенерологу можно здесь

внимание: услуга доступна не во всех городах

- Известны ли современной медицине эффективные методы профилактики герпеса?

Безусловно. Необходимо выяснить и исключить кофакторы, приводящие к обострению герпеса. Основными являются стрессы, переохлаждение или перегревание, избыточный прием алкоголя, пребывание на солнце, смена климата и ряд других.

Шейнкман Владислав Леонидович

Выпускник педиатрического факультета Смоленского государственного медицинского института 1994 года.

Имеет ученую степень кандидата медицинских наук.

[youtube.player]

— Мало того, что вы один из лучших пульмонологов Европы, вы ещё и в главной группе риска сейчас по коронавирусу. Дайте, пожалуйста, рекомендации для людей вашего поколения и чуть помладше, то есть для тех, кто, как мы видим, действительно подвержен высокой летальности — и в Китае, и в Италии, и в Иране.

— Для того чтобы понять группы риска при этом заболевании: в первую очередь это люди, которые контактируют с животными, представляющими биологический резервуар. Скажем, 2002 год — это были африканские кошечки, в 2012 году это были верблюды, а сейчас немножко путается наука, до конца не установлено. Больше данных, что это определённый сорт летучей мыши — тот, который китайцы употребляют в пищу.

Вот эта летучая мышь распространяет коронавирус через испражнения. Поэтому идёт обсеменение. Допустим, рынок — морепродукты или какие-то другие продукты и так далее. Но когда мы говорим об эпидемии, то человек заражает человека. Поэтому эта фаза уже пройдена. Сейчас человек заражает человека.

Коронавирусы — очень-очень распространённая вирусная инфекция, и человек с ней встречается в жизни много-много раз. Ребёнок в течение года до десяти раз переносит заболевания, которые мы называем острой простудой. А за этой острой простудой стоят определённые вирусы.

И второе место по своей распространённости занимает как раз коронавирус. Проблема в том, что от этих вроде бы безобидных возбудителей отмахивались, никогда не могли понять причинно-следственных отношений. Если, скажем, ребёнок простыл, у него насморк, что за этим пойдёт? И так далее. Где-то в течение двух недель малыш или взрослый болеет — и всё это бесследно исчезало.

А вот в 2002-м, 2012-м и теперь уже в 2020 году ситуация качественно изменилась. Потому что те серотипы, которые стали циркулировать… они поражают эпителиальные клетки.

Эпителиальные клетки — клетки, которые выстилают дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт и мочевыводящую систему. Поэтому у человека симптомы лёгочные, симптомы кишечные. И при исследовании анализов мочи тоже выделяют… такую нагрузку.

Но эти новые штаммы, о которых мы сейчас с вами ведём беседу, у них есть такие свойства — вступить в контакт с рецептором второго типа, ангиотензин-превращающего фермента. А с этим рецептором связано такое серьёзное проявление, как кашель.

Поэтому у больного, у которого появляются симптомы поражения нижнего отдела дыхательных путей, характерный признак — кашель. Это поражаются эпителиальные клетки самых-самых дистальных отделов дыхательных путей. Эти дыхательные трубочки очень маленькие.

— Дистальных — дальних, вы имеете в виду?

— Дальних. Маленького диаметра.

— Значит, это то, что рядом с бронхами находится у нас?

— Это бронхи, потом уже бронхиолы, респираторные бронхиолы. И когда воздух, диффузия газов идёт на поверхности альвеол, то они проходят как раз этот участок дыхательных путей.

— То есть первичный. Первое — это кашель.

— Нет, первое — это насморк, першение в горле.

— Вот говорят, что насморка как раз нет.

— Нет, это проблемы больших данных. Обработаны 74 тыс. историй болезни, и у всех ринорея (насморк. — RT) была. Когда вам так говорят — там действительно есть некоторые нюансы. Биология такая. Биологическая мишень вируса — эпителиальные клетки. Нос, орофарингеальная область, трахея, и потом мелкие бронхиолы, которые являются особенно опасными для человека. А оказалось, что, имея этот механизм, они приводят к резкому срыву иммунитета.

— Почему?

— Объяснение, которое сегодня даёт наука, — вовлекается в процесс белок, который называется интерферониндуцированный протеин-10. Вот именно с этим белком связана регуляция врождённого иммунитета и приобретённого иммунитета. Как это увидеть? Это очень глубокое поражение лимфоцитов.

— То есть у вас падают лимфоциты сразу на общем анализе?

— Да. И если там лейкоциты повысятся, тромбоциты повысятся, а более устойчивой является именно лимфопения, то есть лимфотоксический эффект самих вирусов. Поэтому сама болезнь имеет как минимум четыре очерченных этапа. Первый этап — это вирусемия. Безобидная простуда, ничего особого нет. Семь дней, девять — приблизительно в этом интервале.

А вот начиная с девятого дня по 14-й ситуация качественно меняется, потому что именно в этот период формируется вирусно-бактериальная пневмония. После поражения эпителиальных клеток в анатомическом пространстве дыхательных путей происходит колонизация микроорганизмов, в первую очередь тех, которые населяют у человека орофарингеальную область.

— То есть уже бактерии?

— Бактерии, да. Поэтому эти пневмонии всегда вирусно-бактериальные.

— Значит, вирус, так сказать, наполняет альвеолы, где всё время живут какие-то бактерии? И они сами по себе где-то живут, в каком-то количестве?

— Вообще, мы считаем, что нижний отдел дыхательных путей стерилен. Вот так устроен механизм защиты, что именно нижний отдел дыхательных путей.

— Там ничего нет.

— Не заселён. Когда вирус внедрился и он нарушил этот барьер, там, где была стерильная среда в лёгких, начинают колонизироваться, размножаться микроорганизмы.

— То есть не вирус вызывает пневмонию? Всё равно пневмонию вызывают бактерии, конечно.

— Ассоциации: вирус — бактерии.

— Да.

— Окно, где врач должен проявить своё искусство. Потому что часто вирусемический период — как лёгкое заболевание, как лёгкая простуда, недомогание, насморк, лёгкая температура небольшая, субфебрильная. А вот период, когда кашель усилился и когда появилась одышка, — это два признака, которые говорят: стоп, это уже качественно другой пациент.

Если эта ситуация не контролируется и болезнь прогрессирует, то наступают уже более серьёзные осложнения. Мы называем это респираторным дистресс-синдромом, шоком. Человек дышать самостоятельно не может.

— Отёк лёгких?

— Понимаете, отёков лёгкого много, на самом деле, бывает. Если быть точными, мы это называем некардиогенный отёк лёгкого. Если, скажем, кардиогенный отёк лёгкого мы можем лечить с помощью определённых лекарственных препаратов, то этот отёк лёгкого можно лечить только с помощью машины механической вентиляции лёгких или продвинутых методов, таких как экстракорпоральная гемоксигенация.

Если человек переносит эту фазу, то иммуносупрессия, вызванная поражением приобретённого и врождённого иммунитета, становится губительной и у больного присоединяются такие агрессивные возбудители, как синегнойная палочка, грибы. И те случаи смерти, которые произошли, — у 50%, которые длительно находились на искусственной вентиляции лёгких, альвеолы все заполнены грибами.

Грибы появляются тогда, когда глубокая иммуносупрессия. Какая же судьба человека, который перенес всё это? То есть он перенёс вирусемию, он перенёс вирусно-бактериальную пневмонию, он перенёс респираторный дистресс-синдром, некардиогенный отёк лёгкого и он перенёс септическую пневмонию. Он будет здоров или нет? И вот, собственно говоря, сегодня мир озабочен именно этим: какая судьба у человека, у тех вот 90 тыс. китайцев, которые перенесли коронавирусную инфекцию?

— 90 тыс. — они сами по себе перенесли, они на ИВЛ не лежали, грибов у них не было. ОРЗ и ОРЗ.

— Но сама проблема — она очень важна. Потому что практическая медицина стоит перед фактом резкого роста так называемых лёгочных фиброзов. И вот у этой группы лиц, перенёсших коронарную инфекцию, в течение года формируется фиброз лёгкого.

— То есть когда лёгочная ткань уплотняется?

— Да. Как жжёная резина. Лёгкое становится как жжёная резина, если аналогию проводить.

— К вам попадает пожилой человек, у него точно диагностирован коронавирус. И он ещё не на девятом дне, то есть его ещё не надо на ИВЛ класть. Как вы его будете лечить?

— Вы знаете, в чём дело: мы таких больных пока не лечим, потому что нет лекарственных препаратов, лекарственных средств, которые надо применять в этой фазе. Панацеи нет. Потому что лекарство, которое бы действовало на вирусемию, на вирусно-бактериальную фазу, на некардиогенный отёк лёгкого, на сепсис, — панацея, такого не может быть.

Потому что, если вернуться к опыту 2002 года, когда увидели уязвимость медицинского персонала, врачам, сёстрам рекомендовали применять тамифлю и озельтамивир — антигриппозный препарат. И при определённых серотипах коронавируса, действительно, механизм внедрения в клетку тот же, как при вирусах гриппа. Поэтому показали, что эти препараты могут защитить лиц, где высокий риск развития этого заболевания.

Или же у него выявляется носительство вируса, ему дают эти препараты и так далее. Но это, я ещё раз хочу сказать, серьёзной доказательной базы не имеет. Ситуация, которая наиболее грозная, потому что она определяет судьбу человека. Простудное состояние — одно дело. А другое дело — когда вирусно-бактериальная пневмония, это принципиально другая вещь.

И здесь очень важно подчеркнуть, что только антибиотиками помочь такому больному проблематично. Здесь должна быть обязательно комбинированная терапия, которая включает средства, стимулирующие иммунитет. Это очень важный момент.

— А что вы имеете в виду? То есть, условно говоря, вы ему пропишете амоксиклав с каким-то иммуномодулятором?

— Да, обычно назначают цефалоспорины четвёртого поколения, не амоксиклав, в комбинации с ванкомицином. Такая комбинация — широкая, потому что очень быстро идёт смена грамположительной и грамотрицательной флоры. А вот какой иммуномодулирующий препарат назначить — это вопрос для научного исследования.

Итак, мы понимаем, что резко пострадает иммунитет. Мы понимаем высокую уязвимость человека к той инфекции, которая у него начинает колонизироваться в дыхательных путях. Поэтому, к сожалению, мы как бы чёткой линии не имеем. Но то, что реально может помогать таким больным в такой ситуации, — это иммуноглобулины. Потому что это заместительная терапия.

И поэтому таким больным, чтобы не разыгрался сепсис, по крайней мере, они не вошли в фазу сепсиса, назначают высокие иммуноглобулины. Американские врачи применили средство у своего больного, которое применяют при лихорадке Эбола. Это препарат группы, аналог нуклеозидов. Это группа препаратов, которые применяют при герпесе, при цитомегаловирусе и так далее.

— То есть это противовирусная или поддерживающая антивирусную терапию, да?

— Нет, это препарат, который действует всё-таки на те механизмы в клетке, которые противостоят репликации вируса. Вот у меня в руках (фотография президента США Дональда Трампа. — RT). Он собрал всю верхушку, которая могла бы высказаться по препаратам перспективным. Два вопроса, которые он поставил, он готовился к этой конференции. Первый вопрос: насколько учёные Соединенных Штатов Америки готовы к внедрению вакцины?

— Полтора года.

— Да, совершенно точно. Это два года. Он говорит: что в таком случае? Есть ли у страны препараты, которые могли бы защитить? И, собственно говоря, они сказали: да, такой препарат есть.

— Что?

— Что это за препарат? Он называется ремдесивир.

— Давайте посмотрим его.

— Вот учёные сказали, учитывая тот опыт, который есть, и обсуждения и так далее. Хотя, конечно, есть другие препараты, которые активно изучаются. Вообще, это направление очень интересное: что, собственно говоря, считается перспективным. Перспективным считается применение стволовых мезенхимальных клеток. Но в какой стадии?

— Слушайте, вот вы, как человек, который много лет этим занимается, от астмы до пневмонии, можете как-то попытаться спрогнозировать развитие этой эпидемии, например, в России?

— Вы знаете, в чём дело? Я хочу сказать, что, если Россию сравнивать с окружающим миром и брать коронавирус 2002 года, там ни одного больного не было.

— Может, мы просто не диагностировали?

— Он у нас вообще единственный сертифицированный, да?

— Вирус уже в России, как бы санэпидемслужба ни старалась. Как вы считаете, как он будет развиваться? Закончится ли он весной, например, с приходом лета?

— Знаете, мне кажется, картинка повторяет то, что было тогда. Это, если вы помните.

— Тогда — в 2002 году? То есть когда был SARS?

— Он отличается на 16, по-моему, нуклеозидов.

— Если пойдёт по этому сценарию, то нужно сказать, что где-то в апреле-мае эта проблема уже остро, по крайней мере, стоять не будет.

— Просто из-за сезонного прекращения респираторных инфекций?

— Да. Климатический фактор, целый ряд других факторов. Сейчас, когда беда, конечно, к нам приходит не из Китая, а из Европы. Те, кто возвращается из этих стран, в первую очередь из Италии, сегодня, запомните: Урбани. Это он сделал очень многое. Я считаю, это просто подвиг врача, который так много сделал. Это был вирусолог из Милана.

— Тогда, в 2002 году?

— Он эксперт ВОЗ, я с ним встречался по линии Всемирной организации здравоохранения. Он в списке был эксперт по коронавирусам. И тогда его направили в Ханой. Они распределились, ему достался Вьетнам. И во Вьетнаме, когда он приехал, была паника. Врачи перестали выходить на работу. Медицинский персонал тоже. Больные есть, а врачебного и медицинского персонала нет.

Он оценил ситуацию. С трудом ему удалось переломить её, снять эту паническую ситуацию, которая была тогда в госпитале. Ну а самое главное — он стал общаться с правительством и сказал: закрыть страну на карантин. Вот откуда всё это пошло. Это пошло от Урбани. Они начали артачиться.

— Вьетнамцы?

— Да, Вьетнам. Что это экономика, туризм и так далее. В общем, он нашёл эти слова, он убедил. И Вьетнам — первая страна, которая вышла из этого. И он посчитал, что его работа закончена. Он набрал материал для вирусологического обследования и сел в самолёт, который летел в Бангкок.

Там американские вирусологи, они должны были встретиться. А когда уже полетел, понял, что заболел. Заболел так же, как эти несчастные вьетнамцы в том госпитале. И он стал всё записывать, описывать. Вот время такое-то — моё самочувствие такое-то.

— Лететь три часа?

— Какие рекомендации вы можете дать человеку, который обнаруживает у себя… Ну то есть мы уже договорились, что вирус в общей популяции. Мы уже не можем, на самом деле, его контролировать.

— Да. Значит, такие обывательские рекомендации?

— Да, именно так.

— В первую очередь — это всё-таки хороший уход за слизистой носа и орофарингеальной областью.

— То есть покупаешь морскую воду и себе…

— Да, и промываешь тщательно. Но лоры — они очень хорошо показывают эффективный лаваж. То есть должно прийти всё-таки ощущение свободного дыхания. Второе место — это орофарингеальная область за увулой. И там тоже нужно хорошо сделать лаваж орофарингеальной области.

— То есть надо прыскать не только в нос, но и глубоко в гортань?

— Да, и прополаскивать. И не лениться делать до тех пор, пока не придёт чувство чистых, хороших дыхательных путей. Из всех путей это средство самое эффективное. Я бы посоветовал тем людям, которые могут себе позволить, приобрести небулайзер или.

— То есть такой аэрозольный, да? С ультразвуком?

— Да. И он позволяет гигиену именно верхней части дыхательных путей доводить до хорошего состояния. Когда присоединяется кашель — желательно всё-таки применить те лекарства, которые мы прописываем больным бронхиальной астмой. Это или беродуал, или вентолин, или сальбутамол. Потому что именно эти препараты улучшают мукоцилиарный клиренс, снимают спазм.

— То есть отхаркивающий? АЦЦ?

— Да, АЦЦ и флуимуцил. И чего нельзя делать — это применять глюкокортикостероиды. Этот вирус, его репликация резко нарастает.

— Что это значит?

— Глюкокортикостероиды — это преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, метаметазон.

— То есть не надо колоть гормоны, условно говоря, если у вас вирусная инфекция?

— Есть ингаляционные стероиды. Но есть больные с астмой, которые заболели, находятся на этой терапии. Это уже как бы индивидуальные решения. Конечно, 2020-й войдёт в историю медицины как новая болезнь. Мы должны это признать, что мы поняли новую болезнь. Две новые пневмонии пришли. Это пневмония, которая вызывается электронными сигаретами, вейпами, и сейчас в Соединённых Штатах от этого умерли.

— . несколько тысяч подростков. Да, это известный факт, и чем лечить — непонятно. Сажаешь на ИВЛ — они умирают сразу.

— Да. Вы понимаете, в чём проблема-то? Вот у них развиваются те изменения в лёгких, которые возникают при этом. Они вроде бы схожие. Это респираторный дистресс-синдром, о котором мы с вами ведём разговор. В литературе поднимаются очень серьёзные вопросы: роль коронавирусов в трансплантологии. Одна из проблем — это облитерирующий бронхиолит, который возникает особенно при пересадке.

— Пересадке лёгких?

— Да, лёгких и костного мозга. Стволовых клеток. Вот, собственно говоря, всё хорошо сделано, всё нормально, человек ответил на эту терапию, а начинает нарастать проблема дыхательной недостаточности. И причину этих бронхиолитов поймали — это коронавирус. То есть новое знание пришло.

[youtube.player]