Что такое аспергиллез и орунгал

ОТВЕЧАЕТ ВЕДУЩИЙ СПЕЦИАЛИСТ ОТДЕЛА ОППОРТУНИСТИЧЕСКИХ МИКОЗОВ ИНСТИТУТА АЛЛЕРГОЛОГИИ И КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ

Ламизил (тербинафин) имеет широкий спектр действия in vitro. Этот спектр включает дерматофиты, Aspergillus spp., Sporotrix schenckii, других диморфных возбудителей, а также возбудителей хромомикоза и некоторых фео-гифомикозов. МПК для этих грибов in vitro обычно находится ниже 0,1-0,5 мг/л.

Для Candida albicans, главного возбудителя кандидоза, МПК составляет более 128 мг/л, что расценивается как устойчивость. К тербинафину чувствительны некоторые редко встречающиеся виды Candida, например С. parapsilosis. В крови при приеме 250 мг таблетки Ламизила создаются концентрации порядка 1, 0—2, 0 мг/мл. В ногтях при длительном приеме могут создаваться такие же или немногим большие концентрации. Таким образом, очевидно, что все грибы, МПК тербинафина для которых превышает 1, 0-2, 0 мг/л, исключаются из спектра действия для таблеток Ламизила.

Это означает, что Ламизил в таблетках не годится для лечения кандидоза ногтей и вообще кандидоза любой локализации. То же может быть справедливо для многих плесневых грибов - возбудителей онихомикоза. Кроме того, активность in vitro тербинафина не всегда соответствует реальной эффективности при микозах.

2. ОРУНГАЛ ТОКСИЧЕН - ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЦИТОХРОМОМ Р450

В предыдущих работах мы разъясняли то, что сродство Орунгала к печеночным цитохромам человека незначительно (на порядки ниже сродства к грибам). Кроме того, в человеческом организме имеется несколько подтипов, целое семейство цитохромов р450. Орунгал в незначительной степени взаимодействует только с одной разновидностью - цитохромом р450 ЗА4. Селективное и выраженное действие Орунгал оказывает только на грибковые цитохромы Р450.

А. Многие препараты взаимодействуют с цитохромами печени. Это терпимое явление.

Б. Орунгал можно использовать в дозах 400 мг ежедневно в течение многих месяцев. Он тем более безопасен при лечении онихомикозов методом пульс-терапии.

В. Все противогрибковые препараты отличаются гепатотоксичностью. Орунгал - один из самых безопасных.

Г. Все серьезные поражения печени (описаны единичные случаи) - примеры идиосинкразии, что может случиться с любым препаратом. Д. Большинство зарегистрированных осложнений со стороны печени - бессимптомное повышение трансаминаз, которое проходит самостоятельно в ходе лечения без каких-либо дополнительных мер. Если развиваются клинические признаки (крайне редко), то простая отмена препарата быстро приводит к нормализации.

3. БОЛЬШОМУ ПАЛЬЦУ СТОПЫ НЕ ХВАТАЕТ 3 ЦИКЛОВ

Это справедливо для всех противогрибковых препаратов. Ногти больших пальцев на стопах отрастают заново дольше других, иногда за 9-12-и больше месяцев. Чтобы сократить срок лечения, необходим уход за пораженным ногтем -регулярное подрезание измененной дистальной части ногтя с помощью ножниц или кусачек.

Орунгал на долгое время задерживается в ногте и тех концентраций, что создаются за 3 месяца пульс-терапии, достаточно для излечения. Терапевтические концентрации сохраняются в течение еще почти 6 мес после отмены препарата.

Клиническое излечение (внешне здоровые ногти) достигается только после отрастания всей ногтевой пластинки, что происходит спустя несколько месяцев после отмены препарата. Микологическое (реальное) излечение наступает раньше клинического.

Многие врачи назначают 4 пульс Орунгала при медленном росте ногтевой пластинки.

Врачам следует разъяснить, что Орунгал накапливается и надолго задерживается в ногтях (до 9 мес, что соответствует времени отрастания ногтя большого пальца у многих людей), а это исключает необходимость 4 и последующих пульсов.

Оценка клинической эффективности проводится через 6-12 мес после начала терапии. При этом клиническая эффективность составляет около 80 %. Описан такой эффект Орунгала, как ускорение отрастания ногтевой пластинки. Это снижает продолжительность лечения (и необходимость дальнейших пульсов).

4. МОНИТОРИНГ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ НЕОБХОДИМ ВСЕМ ПАЦИЕНТАМ ПЕРЕД НАЗНАЧЕНИЕМ ОРУНГАЛА

Пульс-терапия исключает необходимость мониторинга.

Если при краткосрочной терапии Орунгалом (по 200 мг ежедневно в течение 3 мес) рекомендуется определять печеночные ферменты перед началом курса и затем ежемесячно, то при пульс-терапии этого можно не делать. Перед назначением пульс-терапии врачу следует выяснить:

А. Есть ли у больного заболевание печени (например, жировая дистрофия, хронический гепатит)?

Б. Были ли заболевания печени в анамнезе (инфекционные и токсические гепатиты).

В. Отношение пациента к алкоголю (скрытый алкоголизм часто пропускается врачами).

Эти три вопроса следует задавать при назначении любого противогрибкового препарата.

При положительном ответе на любой из этих вопросов следует исследовать некоторые показатели функции печени (АСТ, АЛТ, ЩФ, гамма-ГТ, билирубин прямой и общий). Через 2-3 недели или перед вторым пульсом эти пробы повторяют. Других анализов и в другое время выполнять не надо. Вообще, о мониторинге (постоянном контроле) при пульс-терапии говорить не приходится.

5. ГРИБКИ ПЕРСИСТИРУЮТ В ЛИМФЕ, И ПОЭТОМУ БЫСТРО ВЫХОДЯЩИЙ ИЗ ПЛАЗМЫ ОРУНГАЛ НЕЭФФЕКТИВЕН

По счастью, грибы-дерматофиты не персистируют ни в лимфе, ни в крови, ни в любой иной биологической жидкости и вообще не проникают глубже зернистого слоя эпидермиса. В плазме крови содержится трансферрин и другие белки, губительные для дерматофитов. Кроме того, при 37 градусах (температура крови) дерматофиты растут плохо или вообще не растут.

6. ЧТО ДЕЛАТЬ, ЕСЛИ ВО ВРЕМЯ ПРИЕМА ОРУНГАЛА ЖЕНЩИНА ЗАБЕРЕМЕНЕЛА

Прерывать беременность не надо. В случае пульс-терапии онихомикозов и вообще лечения болезней кожи, ногтей или волос следует отменить Орунгал, как и любой другой препарат.

7. ЧЕРЕЗ КАКОЙ СРОК ПОСЛЕ ПРИЕМА ОРУНГАЛА МОЖНО БЕРЕМЕНЕТЬ?

Строгих и определенных рекомендаций на этот счет не имеется.

Эмпирически можно заключить о целесообразности выдержать промежуток, по крайней мере, в 1—2 месяца, после чего концентрации в тканях будут минимальны. Плацента - вновь образующаяся ткань, поэтому в ней вообще не будет Орунгала (в любое время после отмены Орунгала).

8. КАК АДСОРБЕНТЫ И МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА ВЛИЯЮТ НА КОНЦЕНТРАЦИЮ ОРУНГАЛА В КРОВИ И НОГТЯХ?

Адсорбенты могут снизить всасывание (и концентрации) Орунгала, как и любого другого препарата.

Орунгал метаболизируется в печени и выводится с калом. Поэтому прием мочегонных средств не влияет на концентрации Орунгала. В отличие от Ламизила и Дифлюкана, выводящихся с мочой, почечная функция не влияет на концентрации Орунгала.

9. МОЖНО ЛИ ПРИЕМ ОРУНГАЛА СОВМЕЩАТЬ С КОНТРАЦЕПТИВАМИ?

Можно. В отличие от гризеофульвина, флуконазола и в меньшей степени - кг токоназола и тербинафина, Орунгал не снижает эффективность пероральных контрацептивных средств. Более того, есть данные о том, что Орунгал повышает биодоступность некоторых из этих средств.

10. МОЖНО ЛИ ЛЕЧИТЬ ОРУНГАЛОМ ЭРИТРАЗМУ?

Можно. Но эффективность Орунгала уступает местным средствам и антибиотикам. В любом случае, назначать Орунгал для лечения только эритразмы не следует.

11. С КАКОГО ВОЗРАСТА МОЖНО НАЗНАЧАТЬ ОРУНГАЛ?

Данных о применении Орунгала у детей пока недостаточно. В исследованиях по лечению микроспории волосистой части головы Орунгалом препарат назначали детям с 4 лет. Не рекомендуется назначать Орунгал детям с массой тела меньше 20 кг. Дозы составляют 5 мг/кг в сут, при пульс-терапии от 100 мг в сут.

12. КАКОЕ ПОБОЧНОЕ ВЛИЯНИЕ ОКАЗЫВАЕТ ОРУНГАЛ НА СТРЕПТОДЕРМИЮ?

Причина вопроса мне непонятна. Орунгал никак не препятствует лечению стрептодермии (не способствует росту стрептококка, не снижает иммунитет, не препятствует метаболизму антибиотиков). Другой вопрос - не леченые онихомикозы представляют собой входные ворота для бактериальной и, в том числе, стрептококковой инфекции (например, рожистого воспаления).

13. МОЖНО ЛИ ПРИМЕНЯТЬ ОРУНГАЛ У БОЛЬНЫХ С РЕЗЕКЦИЕЙ ЖЕЛУДКА?

Можно. Всасывание может быть снижено, поэтому лучше применять не капсулы, а пероральную суспензию итраконазола. Остаются в силе рекомендации по приему Орунгала с колой или раствором соляной кислоты.

14. ЕСЛИ ПРЕРВАТЬ ПУЛЬС-ТЕРАПИЮ БОЛЕЕ/ЧЕМ НА 3 НЕДЕЛИ, ТО КАК ПРОДОЛЖАТЬ - ЛЕЧЕНИЕ?

Лечение продолжают по той же схеме. При длительном перерыве (более 2 мес) курс начинают снова.

15. ПО КАКИМ БИОХИМИЧЕСКИМ ТЕСТАМ МОЖНО ОПРЕДЕЛИТЬ/ ПРИНИМАЕТ БОЛЬНОЙ ОРУНГАЛ ИЛИ НЕТ?

По общим клиническим и биохимическим анализам крови и мочи этого узнать не удастся, поскольку Орунгал - безвредный препарат. Интересующиеся могут применить хроматографию или иммуноферментные методы, в научных целях.

16. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Нельзя назначать вместе с некоторыми антигистаминными средствами:

астемизолом (Стемиз, Гисманал), терфенадином (Терфена, Трексил), и стимулятором перистальтики цизапридом (Координакс), снотворным мидазоламом (Дормикум).

Антациды и средства, снижающие кислотность желудка, снижают всасывание Орунгала. Его следует принимать за 2 часа до приема этих средств.

Фенитоин (дифенин) и рифампицин снижают концентрации Орунгала.

Сам Орунгал повышает концентрации циклоспорина (Сандиммун, Неорал), дигоксина, непрямых антикоагулянтов

17. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ПРИ ТИРЕОИДИТЕ, ЯЗВАХ, ГАСТРИТАХ, САХАРНОМ ДИАБЕТЕ, ОПУХОЛЯХ И ДР.

Довольно пестрый список. Следуя доступным сведениям и здравому смыслу, лечение Орунгалом само по себе не способствует ухудшению и не препятствует лечению этих болезнен (оставляя вопрос о взаимодействии препаратов). При соблюдении всех рекомендаций и раздельном приеме можно совмещать лечение Орунгалом и средствами, снижающими кислотность желудка.

При сахарном диабете Орунгал эффективен и хорошо переносится больными. Инсулин не метаболизируется через цитохром р450. Пероральные гипогликемизирутощие средства не взаимодействуют с Орунгалом (в отличие от Дифлюкана).

При опухолях биодоступность Орунгала может изменяться. Однако сам онкологический процесс не является абсолютным противопоказанием к терапии Орунгалом.

18. ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ ПРИ ЖИРОВОЙ ДИСТРОФИИ, ГЕПАТИТАХ.

Из-за риска гепатотоксического действия все противогрибковые средства/ и в том числе Орунгал не следует назначать при заболеваниях печени.

19. КАКИЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕЧЕНОЧНЫХ ФЕРМЕНТОВ ГОВОРЯТ О ТОМ, ЧТО ЧЕЛОВЕК МОЖЕТ БЕСПРЕПЯТСТВЕННО ПРИНИМАТЬ ОРУНГАЛ?

Основной показатель — АЛТ (аланиновая трансфераза). Можно принимать Орунгал при АЛТ

Орунгал: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Orungal

Код ATX: J02AC02

Действующее вещество: итраконазол (itraconazole)

Производитель: Янссен Фармацевтика Н.В. (Janssen Pharmaceutica N.V.) (Бельгия), Янссен-Силаг С.п.А (Janssen-Cilag, S.p.A.) (Италия)

Актуализация описания и фото: 19.08.2019

Цены в аптеках: от 2716 руб.

Орунгал – производное триазола, противогрибковое средство системного действия.

Форма выпуска и состав

Капсулы: размер №0, желатиновые твердые, с прозрачным розовым корпусом и непрозрачной голубой крышечкой; содержимое – пеллеты кремового цвета (по 4 или 6 шт. в блистере, в картонной пачке 1 блистер; по 5 шт. в блистере, в картонной пачке 3 блистера; по 14 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2, 3 или 6 блистеров);
Раствор для приема внутрь: светло-оранжевого или желтого цвета, с вишневым ароматом (по 150 мл в темных стеклянных флаконах, в пачке картонной 1 флакон в комплекте с мерной чашкой объемом 10 мл).

Активное вещество – итраконазол, его содержание:

1 капсула – 100 мг;
1 мл раствора – 10 мг.

Дополнительные компоненты капсул:

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, сахароза, макрогол 20 000;
Состав оболочки: желатин, титана диоксид (E171), краситель азорубин (Е122), краситель индигокармин (Е132).

Вспомогательные компоненты раствора: хлористоводородная кислота концентрированная, натрия сахаринат, пропиленгликоль, натрия гидроксид, гидроксипропилбетадекс, сорбитол раствор 70%, вода очищенная, ароматизатор карамельный, ароматизаторы вишневый 1 и вишневый 2.

Фармакологические свойства

Орунгал относится к числу противогрибковых препаратов.

Итраконазол – производное триазола, проявляет активность по отношению к дерматофитам (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); дрожжевым/дрожжеподобным грибкам (Candida spp., включая Candida krusei, Candida glabrata, Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Trichosporon spp., Pityrosporum spp., Geotrichum spp.), Histoplasma spp., Aspergillus spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Cladosporium spp., Fonsecaea spp., Blastomyces dermatitidis, Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, а также прочим дрожжевым/плесневым грибам.

Механизм противогрибкового действия основан на нарушении синтеза эргостерола, который является важным компонентом клеточной мембраны грибов.

Максимальная биологическая доступность итраконазола при пероральном применении отмечается при его приеме сразу же после еды. C_max (максимальная концентрация) вещества в плазме достигается за 3–4 часа.

При проведении продолжительного курса C_ss (равновесная концентрация) в плазме достигается за 1–2 недели.

Через 3–4 часа после приема C_ss вещества составляет 0,4; 1,1 или 2 мкг/мл (режим дозирования – 1 раз в день по 100 мг, 1 раз в день по 200 мг или 2 раза в день по 200 мг соответственно).

Связывается с белками плазмы на уровне 99,8%.

В крови концентрация итраконазола составляет 60% от плазменной.

Накопление вещества в кератиновых тканях, в особенности – в коже, приблизительно в 4 раза выше накопления в плазме, скорость его выведения определяется регенерацией эпидермиса.

Концентрация итраконазола в плазме через 7 дней после прекращения терапии не поддается обнаружению, в коже вещество сохраняется на терапевтическом уровне на протяжении 2–4 недель после окончания четырехнедельного курса приема Орунгала. В кератине ногтевых пластин итраконазол обнаруживается уже через 7 дней после начала применения и сохраняется в течение как минимум 6 месяцев после завершения трехмесячного курса. Также вещество определяется в кожном сале, в меньшей концентрации – в поту.

Отмечается хорошее распределение итраконазола в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в печени, почках, легких, желудке, костях, мышцах и селезенке в 2–3 раза превышают соответствующие плазменные показатели. Вещество сохраняется на терапевтическом уровне в тканях влагалища еще на протяжении 2 или 3 дней (после приема на протяжении трех дней по 200 мг 1 или 2 раза в день соответственно).

Метаболизм происходит в печени, в результате чего образуется большое количество метаболитов. Активный метаболит гидрокси-итраконазол оказывает противогрибковое действие, сравнимое с итраконазолом.

Выведение из плазмы происходит в две фазы, конечный T_1/2 (период полувыведения) составляет 24–36 часов. Около 35% дозы выводится в течение 7 дней с мочой в виде метаболитов, в неизмененном виде – меньше 0,03%. С калом выводится примерно 3–18% дозы.

При почечной недостаточности и циррозе печени плазменная концентрация итраконазола и его T_1/2 несколько выше.

Сниженная биологическая доступность итраконазола может наблюдаться у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, в частности, при нейтропении, СПИДе или после перенесенной операции по трансплантации органов.

Показания к применению

Для капсул Орунгал – лечение микозов, вызванных чувствительными к итраконазолу возбудителями:

Отрубевидный лишай;
Кандидомикозы с поражением кожи и/или слизистых оболочек (включая вульвовагинальный кандидоз);
Дерматомикозы;
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми и плесневыми грибами;
Глубокие висцеральные кандидозы;
Грибковый кератит;
Системные микозы: споротрихоз, бластомикоз, системный кандидоз, паракокцидиоидомикоз, системный аспергиллез, гистоплазмоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит), а также другие системные и тропические микозы.

Для раствора Орунгал:

Лечение кандидоза полости рта и/или пищевода у пациентов с иммунодефицитом и ВИЧ-позитивных больных;
Профилактика системных грибковых инфекций у людей со злокачественными заболеваниями крови и пациентов, перенесших пересадку костного мозга, с высоким риском развития нейтропении (менее 500 клеток/мкл).

Противопоказания

Одновременное применение алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамина, эргометрина, эрготамина или метилэргометрина);
Одновременное назначение мидазолама (перорально) или триазолама;
Одновременное применение лекарственных средств, которые метаболизируются при участии фермента CYP3A4 и способны увеличить QT-интервал (например, мизоластина, астемизола, цизаприда, пимозида, хинидина, сертиндола, дофетилида, левометадона, терфенадина);
Одновременный прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых с участием фермента CYP3A4 (например, ловастатина или симвастатина);
Период лактации;
Относительные:
Беременность;
Повышенная чувствительность к любому всходящему в состав Орунгала компоненту.

Детский и пожилой возраст;
Цирроз печени;
Хроническая почечная недостаточность;
Хроническая сердечная недостаточность;
Гиперчувствительность к другим препаратам группы азолов.

Инструкция по применению Орунгала: способ и дозировка

В этой форме Орунгал следует принимать внутрь сразу после еды: глотать капсулы целиком и запивать достаточным количеством жидкости.

Рекомендуемые режимы дозирования в зависимости от показаний:

Дерматомикозы гладкой кожи: по 200 мг (2 капсулы) 1 раз в сутки в течение 7 дней или по 100 мг (1 капсуле) 1 раз в сутки на протяжении 15 дней;
Вульвовагинальный кандидоз: по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или по 200 мг 1 раз в сутки 3-дневным курсом;
Отрубевидный лишай: по 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 7 дней;
Оральный кандидоз: по 100 мг 1 раз в сутки 15-дневным курсом;
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова (стоп и кистей рук): по 200 мг 2 раза в сутки курсом 7 дней или по 100 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней;
Грибковый кератит: по 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 21 дня. В зависимости от клинической картины заболевания длительность терапии может корректироваться.

При нарушении иммунитета (например, у пациентов с пересаженными органами, синдромом приобретенного иммунодефицита или нейтропенией) биодоступность итраконазола может снижаться. В этом случае необходимо увеличение стандартной дозы Орунгала в 2 раза.

Лечение онихомикозов осуществляют пульс-терапией:

Поражение ногтей на ногах, в том числе с поражением ногтевых пластин на руках: по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели. Общий курс терапии состоит из 3-х недельных циклов с интервалами 3 недели между циклами;
Поражение ногтей на руках: по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели. Общий курс терапии состоит из 2-х недельных циклов с интервалом 3 недели между циклами.

Также при онихомикозе возможно проведение непрерывной терапии – по 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев.

Поскольку из кожи и ногтевой ткани выведение итраконазола осуществляется медленнее, чем из плазмы крови, оптимальные микологические и клинические эффекты достигаются спустя 2-4 недели после окончания лечения инфекций кожи и через 6-9 месяцев после окончания терапии ногтевых инфекций.

Рекомендуемые режимы дозирования Орунгала при системных микозах:

Хромомикоз: по 100-200 мг 1 раз в сутки курсом 6 месяцев;
Гистоплазмоз: от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 8 месяцев;
Криптококкоз (за исключением менингита): по 200 мг 1 раз в сутки, лечение может длиться от 2 до 12 месяцев;
Криптококковый менингит: по 200 мг 2 раза в сутки, продолжительность терапии – от 2 до 12 месяцев;
Споротрихоз: по 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев;
Аспергиллез: по 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 2-5 месяцев. При инвазивных и диссеминированных формах заболевания дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки;
Кандидоз: по 100-200 мг 1 раз в сутки, терапия может длиться от 3 недель до 7 месяцев. При инвазивных и диссеминированных формах заболевания дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки;
Паракокцидиомикоз: по 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев;
Бластомикоз: от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 6-месячным курсом.

При всех системных микозах длительность лечения может корректироваться в зависимости от клинической эффективности Орунгала.

В этой лекарственной форме Орунгал следует принимать внутрь натощак. Правила приема препарата: набрать раствор, прополоскать рот и только потом проглотить его. Полоскать чистой водой ротовую полость после этого не следует.

Рекомендуемые режимы дозирования:

Лечение кандидоза полости рта и/или пищевода: по 200 мг (2 мерные чашки) в сутки в 1-2 приема. Курс лечения составляет 1 неделю. В случае отсутствия положительного эффекта терапию продляют еще на 1 неделю;
Лечение кандидоза полости рта и/или пищевода у пациентов с резистентностью к флуконазолу: по 200-400 мг в сутки в 1-2 приема. Курс лечения составляет 2 недели. В случае отсутствия положительного эффекта терапию продляют еще на 2 недели;
Профилактика системных грибковых инфекций: по 5 мг/кг/сутки в 2 приема. Начинать применение Орунгала следует за 1 неделю до начала цитостатической терапии или через 1 неделю после пересадки костного мозга и продолжать прием до восстановления количества нейтрофилов (не менее 1000 клеток/мкл).

Побочные действия

Орунгал переносится в основном хорошо. В редких случаях возможны следующие побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов в плазме крови, боли в животе, диарея/запор, тошнота, диспепсия, рвота, гепатит; в единичных случаях – токсическое поражение печени (известны случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом);
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, вертиго;
Со стороны репродуктивной системы: нарушения менструального цикла;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек легких, застойная сердечная недостаточность;
Дерматологические и аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фоточувствительность, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции;
Прочие: отечный синдром, гипокалиемия.

Передозировка

Сведений о передозировке не поступало.

При случайной передозировке на протяжении первых 60 минут после приема Орунгала показано промывание желудка. Возможно назначение активированного угля.

Специфического антидота нет. С помощью гемодиализа итраконазол из организма не удаляется.

Особые указания

Больным с иммунодефицитом и пациентам с криптококкозом центральной нервной системы Орунгал назначают только в том случае, если есть противопоказания к применению препаратов первой линии терапии или они оказались неэффективными.

У пациентов с нарушениями функции почек и печени во время лечения следует контролировать концентрацию итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу Орунгала.

Женщинам детородного возраста, получающим итраконазол, необходимо использовать надежные методы контрацепции в течение всего курса терапии и до момента наступления первой менструации после его завершения.

Орунгал следует отменить в случае развития невропатии.

Данных о клинической безопасности применения препарата у детей недостаточно, поэтому в педиатрической практике его применяют только в том случае, если ожидаемая польза превосходит потенциальные риски. По отдельным сообщениям, итраконазол применяется для профилактики грибковых инфекций у детей с нейтропенией (по 5 мг/кг 2 раза в сутки).

Согласно инструкции, Орунгал не оказывает негативного влияния на скорость реакций и способность к повышенной концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

беременность: Орунгал может применяться только в случае системных микозов, угрожающих жизни, после оценки соотношения ожидаемой пользы с возможным риском;
период лактации: применение препарата противопоказано.

Применение в детском возрасте

Терапия Орунгалом пациентам младше 18 лет назначается с осторожностью.

При нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточности Орунгал следует применять под врачебным наблюдением.

При нарушениях функции печени

При циррозе печени Орунгал следует применять под врачебным наблюдением.

Применение в пожилом возрасте

Терапия Орунгалом пожилым пациентам назначается с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Абсорбция итраконазола нарушается при пониженной кислотности желудочного сока, поэтому при одновременном назначении антацидов (например, гидроксид алюминия) их рекомендуется принимать не ранее чем через 2 часа после Орунгала.

Пациентам с ахлоргидрией или получающим ингибиторы протоновой помпы либо блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов рекомендуется после приема запивать капсулы колой.

Потенциальные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кларитромицин, индинавир, эритромицин, ритонавир) увеличивают биодоступность итраконазола.

Итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, вследствие чего возможно усиление или пролонгирование их эффектов, в том числе побочных.

При одновременном применении следующих лекарственных средств необходимо следить за их концентрациями в плазме крови, выраженностью действия и побочными эффектами, при необходимости корректировать дозу: пероральные антикоагулянты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов (например, верапамил, дигидропиридин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (к примеру, индинавир, ритонавир, саквинавир), некоторые глюкокортикостероиды (в т.ч. будесонид, метилпреднизолон, дексаметазон), некоторые иммуносупрессивные средства (в т.ч. такролимус, циклоспорин, сиролимус), некоторые метаболизируемые ферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатин), некоторые противоопухолевые препараты (например, алкалоиды барвинка розового, доцетаксел, бусульфан, триметрексат), мидазолам (внутривенно), эбастин, дизопирамид, элетриптан, альфентанил, карбамазепин, бротизолам, цилостазол, рифабутин, галофантрин, алпразолам, буспирон, ребоксетин, репаглинид, метилпреднизолон, дигоксин.

Не рекомендуется одновременно применять блокаторы кальциевых каналов, поскольку они оказывают отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола.

Не рекомендуется применение Орунгала в комбинации с препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов (в том числе рифампицином, фенитоином, рифабутином, фенобарбиталом, изониазидом, карбамазепином).

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре: капсулы – 15-30 ºС, раствор – не более 25 ºС.

Срок годности капсул – 3 года, капель для приема внутрь – 2 года (после первого вскрытия флакона – 1 месяц).

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Орунгале

Согласно отзывам, Орунгал является эффективным противогрибковым препаратом. К недостаткам относят высокую стоимость и вероятность развития побочных реакций.

Цена на Орунгал в аптеках

Примерная цена на Орунгал составляет: раствор для перорального приема (1 флакон по 150 мл) – 3971–4234 руб., капсулы (14 шт. по 100 мг) – 2638–4450 руб.

Показания к применению

Микозы кожи, слизистой оболочки полости рта и глаз, тропический микоз; вульвовагинальный кандидоз; онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами; системный аспергиллез, кандидоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз, отрубевидный лишай.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

капсулы, раствор для приема внутрь

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату, беременность, период лактации.C осторожностью. Цирроз печени, ХПН, ХСН, детский и пожилой возраст.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, сразу после приема пищи, капсулы проглатывают целиком.

При вульвовагинальном кандидозе - 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней; при отрубевидном лишае - 200 мг препарата/сут в течение 7 дней; при дерматомикозах - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней. При поражении кожи кистей, стоп проводят дополнительное лечение в той же дозе в течение 15 дней; при кандидозе слизистой оболочки полости рта - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней; при грибковом кератите - 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня; при онихомикозе - 200 мг/сут в течение 3 мес или повторные курсы по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед, с последующими перерывами. При поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При системном аспергиллезе - 200 мг/сут в течение 2-5 мес; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг препарата 2 раза в сутки. При системном кандидозе - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 3 нед - 7 мес; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки.

При системном криптококкозе без признаков менингита - 200 мг 1 раз в сутки, поддерживающая терапия - 200 мг 1 раз в сутки в течение от 2 до 12 мес. При криптококковом менингите - 200 мг 2 раза в сутки.

Лечение гистоплазмоза начинают с 200 мг 1 раз в сутки с увеличением кратности приема до 2 раз в сутки в течение 8 мес. При споротрихозе - 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес.

При паракокцидиоидозе - 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес; при хромомикозе - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес. При бластомикозе - от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг препарата 2 раза в сутки в течение 6 мес.

Фармакологическое действие

Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия. Производное триазола. Подавляет синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides braziliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis). Эффективность лечения оценивается через 2-4 нед после прекращения терапии (при микозах), через 6-9 мес - при онихомикозах (по мере смены ногтей).

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, боль в животе, снижение аппетита, рвота, диарея или запор, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая невропатия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие: алопеция, дисменорея, гипокалиемия, повышенная утомляемость, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия, отечный синдром.

Особые указания

У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы.

Больным циррозом печени и/или почечной недостаточностью, с повышенной активностью "печеночных" трансаминаз итраконазол назначают под контролем его концентрации в плазме и только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения печени.

При длительности приема препарата более 1 мес необходим контроль функции печени.

Женщинам репродуктивного возраста в период лечения необходимо применять методы контрацепции.

При развитии нарушения функции печени или периферической невропатии итраконазол следует отменить.

Взаимодействие

Применение препарата усиливает и удлиняет эффект ЛС, метаболизм которых осуществляется с участием ферментов типа цитохрома P450 (изофермент CYP3A4): терфенадин, астемизол, цизаприд; мидазолам, триазолам (для перорального приема), непрямые антикоагулянты, циклоспорин А, дигоксин, метилпреднизолон, БМКК типа дигидропиридина, хинидин, такролимус и винкристин.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин) увеличивают биодоступность препарата.

Индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин, изониазид, фенитоин) снижают биодоступность.

Антацидные ЛС, м-холиноблокаторы, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, омепразол и сукралфат снижают всасывание (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).

При комбинации с цизапридом усиливается токсичность последнего с развитием желудочковой аритмии.

Читайте также: