Экзифин в лечении микозов

Согласно данным ВОЗ, более 20% населения Земли страдает микозами стоп, а в ряде стран Европы этот показатель колеблется от 30 до 70%. Заболеваемость микозами стоп среди отдельных профессиональных групп (например, металлургов, шахтеров) достигает 80%.

При использовании поисковой системы Интернет-библиотеки Медлайн И. А. Тоскиным и С. М. Галустяном было отмечено, что микозом стоп в мире страдает от 11,5 до 18% общей популяции. При этом уровень заболеваемости в России в 1998 г. составил 103,3 на 100 тыс. населения. Терапия данной патологии требует значительных затрат. Так, только за 12 месяцев 1989-1990 гг. в США на лечение 66200 пациентов старше 65 лет было израсходовано 43 миллиона долларов.

Рост заболеваемости микозами стоп обусловлен различными причинами: социально-экономической ситуацией, нарушениями иммунного статуса, состоянием экологии, наличием сопутствующей патологии. Микотическая инфекция способствует аллергизации организма. Микозы стоп оказывают отрицательное психосоциальное влияние на качество жизни пациента, вызывают боязнь передать инфекцию окружающим, неуверенность в себе, снижают самооценку, ведут к социальной изоляции, создают семейные проблемы.

Анализ социально-демографических факторов показывает, что микозы стоп поражают мужчин вдвое чаще, чем женщин. Распространенность заболевания увеличивается с возрастом. При наличии патологии у одного из членов семьи вероятность ее у других возрастает в 6 раз. Более половины заболевших (52,8%) имеют общую домашнюю обувь, а 41,7% надевают обувь посторонних вне дома. Травматизм пальцев кистей и стоп у больных встречается в 4,5 раза чаще, чем у здоровых. У 74,2% лиц, страдающих онихомикозами, имеют место хронические заболевания печени и почек, сердечно-сосудистая и эндокринная патология.

Неоднородность этиологии микозов позволяет объяснить частые неудачи терапии, так как на практике их диагностика ограничивается обнаружением мицелия гриба в чешуйках и ногтевых пластинках, тогда как только культуральное исследование позволяет установить этиологическую структуру заболевания. Между тем, только этиотропная терапия — залог успешного излечения. Этиотропное воздействие бывает как местным — антимикотик наносят на пораженный ноготь, так и системным — при назначении внутрь он попадает в ноготь через кровь.

Недостатком местного лечения является то, что при нанесении препарата на поверхность ногтя он не достигает возбудителя, расположенного в ногтевом ложе и матрице. При вовлечении в процесс матрицы ногтя местная терапия заведомо неэффективна. Кроме того, она основана на длительном применении фунгицидных и кератолитических средств и подчистке ногтевой пластинки и ногтевого ложа, что слишком обременительно для большинства больных.

Системная терапия — самый эффективный и надежный способ лечения онихомикозов. Ее преимуществом является возможность доставки высокоактивного и безопасного при назначении внутрь антимикотика во все отделы пораженного ногтя. Современные методы не требуют местного воздействия, что делает лечение быстрым, удобным для врача и пациента.

Системная антимикотическая терапия основана на фунгистатическом эффекте. Суть его состоит в том, что препарат назначается на то время, которое необходимо для отрастания здоровой ногтевой пластинки. Когда антимикотик находится в ногте, последний по мере роста вытесняет имеющиеся в нем грибы к дистальному краю. Поэтому ногтевые пластинки на ногах, растущие в 2 раза медленнее, требуют в 2 раза более длительного лечения, чем онихомикозы кистей.

Выделяют 2 пути проникновения системных антимикотиков в ногтевую пластинку: быстрый — через ногтевое ложе, лежащее между ногтевой пластинкой и сетью кровеносных сосудов, и медленный — через матрикс ногтя. Преимущество последнего заключается в поступлении препарата в ногтевую пластинку равномерно, по всему ее сечению, и сохранении в ней на все время продвижения к свободному краю. Отрастающая ногтевая пластинка изначально пропитана антимикотиком. Сочетание двух путей ускоряет период его накопления в ногтевой пластинке и несколько сокращает сроки лечения.

Выбор системного средства зависит от этиологической структуры онихомикоза и спектра действия препарата. При патологии, обусловленной дерматофитами, назначают гризеофульвин и тербинафин. При кандидозном поражении лучше действуют флюконазол, орунгал или кетоконазол. Для плесневых онихомикозов препаратом выбора является итраконазол. При лечении гризеофульвином и кетоконазолом системный эффект необходимо дополнять местным.

Существенным моментом системной терапии является низкая токсичность и относительно невысокая стоимость.

Этим требованиям в определенной степени отвечает препарат тербинафина — экзифин, который хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Более 70% его абсорбируется в течение 2 часов. При смешанном способе накопления экзифин обнаруживается в дистальных отделах ногтевой пластинки через 6-12 недель терапии. Максимальная концентрация препарата выявляется через 12 недель от начала приема. После окончания лечения он определяется в дистальных отделах ногтя в течение 8 недель. Минимальная подавляющая рост дерматофитов концентрация экзифина в ногте сохраняется в течение 6 месяцев после его отмены.

Существуют различные схемы назначения антимикотиков — стандартная (последовательная), укороченная, интермиттирующая и пульс-терапия. Лучшие показатели излеченности достигаются при стандартной схеме, предусматривающей ежедневный прием обычной дозы препарата в течение всего периода воздействия.

Системную терапию экзифином рекомендуют при поражении нескольких ногтевых пластинок или одной на глубину более 2/3 ее толщины. Препарат назначают по 250 мг в сутки в течение 12 недель.

Ю. Н. Ковалев и соавт. представили результаты лечения экзифином 118 пациентов в возрасте от 5 до 78 лет. У 55,9% больных диагностированы микоз стоп и онихомикоз, у 10,1% — микоз стоп, у 4,3% — кандидоз крупных складок, у 11,9% — урогенитальный кандидоз, у 7,6% — микроспория и у 10,2% — отрубевидный лишай. При микозе гладкой кожи длительность лечения составила 6 недель, онихомикозе — 12-14 недель, кандидозе крупных складок — 16 дней, урогенитальном кандидозе — 8-16 дней, микроспории — 4-5 недель и отрубевидном лишае — от 2 до 4 недель. Клинико-лабораторное излечение наступило у 100% больных микозом и онихомикозом стоп, кандидозом крупных складок и микроспорией. Эффективность при урогенитальном кандидозе была 80%, а при отрубевидном лишае — лишь 25%. Авторы делают вывод о высокой активности экзифина при дерматофитных микозах и его хорошей переносимости. Излечение с помощью препарата достигнуто у 2 больных рубромикозом стоп и кистей, наблюдавшихся Г. Т. Яковенко и Л. В. Ворониной. Сочетание приема экзифина с удалением ногтей с помощью аппаратного педикюра позволило достигнуть излечения в 94,6% случаев.

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о высокой эффективности экзифина при микозах и онихомикозах стоп и кистей. Наряду с этим препарат имеет низкую токсичность и обладает хорошей переносимостью.

На правах рекламы. Купить щебень известняковый, щебень гранитный с доставкой.

Б. Т. Глухенький, доктор мед. наук, проф. кафедры дерматовенерологии КМАПО им. П. Л. Шупика [1]

Экзифин (тербинафин) обладает широким спектром противогрибкового действия. Он активен в отношении грибков рода Trichophyton, Microsporum, Candida, Epidermophyton floccosum. Препарат обладает фунгицидным эффектом даже в очень низких концентрациях. Одним из важнейших свойств является то, что минимальная ингибирующая и минимальная фунгицидная концентрация практически одинаковы.

Механизм действия препарата заключается в специфическом подавлении раннего этапа биосинтеза стеринов в клетке гриба, что приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, вызывая гибель грибковых клеток. Фермент скваленэпоксидаза не относится к системе цитохрома Р450, следовательно, не влияет на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов. При наружном использовании крема всасывается менее 5% дозы, т. е. системное действие минимально.

Препарат в форме 1% крема успешно применяется при лечении дерматомикозов (эпидермофитии кожи, рубромикозов, трихофитии, микроспории), кандидозов кожи и слизистых оболочек, а также отрубевидного лишая.

Клинические наблюдения и многочисленные публикации свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности крема при микозах гладкой кожи, стоп и кистей, микотических экземах. Крем наносят 1-2 раза в сутки на пораженную кожу и прилегающие участки тонким слоем. Уменьшение или исчезновение клинических симптомов обычно наблюдается через несколько дней применения крема. Тем не менее, во избежание рецидива заболевания, курс лечения следует провести полностью.

Крем хорошо переносится больными, побочные действия его выражены слабо или умеренно, быстро проходят. Вышесказанное позволяет сделать следующие выводы. — эффективный, безопасный противогрибковый препарат, при использовании которого достигается видимый клинический эффект. Препарат доступен по цене и удобен в применении, он может быть рекомендован для широкого применения в лечении грибковых поражений кожи, так как далеко не все пациенты могут позволить себе лечение современными дорогостоящими противогрибковыми средствами.

И. В. Куценко, главный дерматовенеролог Управления здравоохранения Донецкой области [2]

Клинические исследования Экзифина (таблетки по 250 мг) проводились в городском клиническом кожно-венерологическом диспансере № 1 г. Донецка. Экзифин был назначен 63 больным онихомикозом (из них — 14 женщин, 45 мужчин и 4 ребенка). Возраст пациентов — от 4 до 73 лет. Давность заболевания составляла от 5 месяцев до 40 лет. Диагноз у всех больных был подтвержден микроскопически, и у 46 — культурально (получен рост Trichophyton rubrum). Поражение ногтевых пластин стоп отмечалось у 48 пациентов, кистей — у 9, стоп и кистей — у 6.

Взрослые получали Экзифин по 250 мг ежедневно, дети с массой тела до 20 кг — 62,5 мг, от 20 до 40 кг — 125 мг, более 40 кг — 250 мг. Всем взрослым пациентам назначали сосудистые препараты и препараты, улучшающие рост ногтевых пластинок, наружную терапию. Продолжительность лечения у 38 пациентов составила 3 месяца, у 17 пациентов — 4, у 8 — 2. Клиническое и микологическое излечение было достигнуто у 38 пациентов, 17 пациентов находятся под наблюдением после трехмесячной терапии (до полного отрастания ногтевых пластин первых пальцев стоп), и у 8 пациентов лечение продолжается. Все пациенты терапию Экзифином переносили хорошо.

Наши наблюдения позволяют сделать вывод, что Экзифин является высокоэффективным препаратом при лечении больных онихомикозом, обусловленным Trichophyton rubrum. Срок излечения — от 3 до 6 месяцев. Препарат обладает хорошей переносимостью, сравнительно низкая стоимость его позволяет проводить лечение большего числа больных.

С. Ю. Бойко, врач, дерматовенерологический диспансер № 2, г. Киев[3]

Под нашим наблюдением находились 42 пациента (22 мужчины и 20 женщин) в возрасте от 18 до 53 лет. У 18 человек (10 мужчин и 8 женщин) был определен микоз стоп без поражения ногтей. У 24 больных (12 мужчин и 12 женщин) поражение кожи стоп сочеталось с онихомикозом. Диагноз микоза у всех больных был подтвержден микроскопическими и культуральными исследованиями. Длительность заболевания — от 1 года до 19 лет.

Пациентам с поражением только кожи назначали: Экзифин 250 мг 1 раз в день внутрь на протяжении 16 дней; отслойку по Ариевичу — 2 раза в неделю; мыльные промывания и содовые ванночки — ежедневно в течение 10 дней; обработку очагов поражения 1% кремом Экзифин 1 раз в день в течение 3 недель. Пациентам с онихомикозом системное лечение продлевали до 3 месяцев. Ногтевые пластинки размягчали пастой, содержащей 50% мочевины, с последующим их удалением специальными бурами. После удаления ногтевой пластинки ногтевое ложе обрабатывали 1% кремом Экзифин дважды в день на протяжении всего курса лечения системным антимикотиком.

Наблюдение проводили на протяжении 6 месяцев после окончания лечения. В 1-й группе больных (без поражения ногтей) клиническое и микологическое излечение наступило у 18 человек (100% случаев). За весь период наблюдения рецидивов заболевания не наблюдалось. Во 2-й группе больных (с поражением ногтевых пластинок) клиническое и микологическое излечение наступило у 23 человек (95,8%). У одного больного при отрицательных соскобах и посевах на паразитарные грибы клиническое излечение не наступило в течение 16 недель после окончания терапии. Рецидив заболевания возник у одного больного через 3 месяца после окончания лечения, однако в этом случае мы не могли исключить повторного заражения (не была проведена дезинфекция обуви). Таким образом, эффективность комплексного лечения микоза стоп и онихомикоза составила 95,5%, что значительно выше результатов монотерапии системными препаратами. Побочных эффектов во время лечения не наблюдалось ни у одного больного. Таким образом, комплексный метод лечения микозов стоп с применением препарата Экзифин является эффективным и безопасным.

1. Быцань О. Крем Экзифин в лечении грибковых заболеваний кожи //Здоровье Украины.—№ 5.—2002
2. Куценко И. В. Онихомикоз: лечение и профилактика // Здоровье Украины.—№ 6.— 2002
3. Бойко С. Ю. Опыт применения препарата Экзифин в комплексном лечении микозов стоп // Здоровье Украины.— № 10-11.— 2002.

Во второй половине прошлого и начале нынешнего века выросла частота грибковых поражений при воспалительных заболеваниях различного характера и локализации. Рост числа больных микозами обусловлен существенным увеличением факторов риска их развития

Во второй половине прошлого и начале нынешнего века выросла частота грибковых поражений при воспалительных заболеваниях различного характера и локализации. Рост числа больных микозами обусловлен существенным увеличением факторов риска их развития, среди которых ведущие позиции занимают ятрогенные иммунодефицитные состояния вследствие массивной антибиотикотерапии, длительного использования глюкокортикоидных и иммуносупрессивных препаратов при онкозаболеваниях, болезнях крови, СПИДе, трансплантации органов, а также тяжелая соматическая патология, например сахарный диабет. При этом создаются оптимальные условия для развития глубоких микозов, возбудителями которых стали оппортунистические грибы, ранее считавшиеся непатогенными и широко распространенные во внешней среде.

В связи с этим микозы различной локализации стали предметом углубленного изучения; особенно это относится к области оториноларингологии, поскольку в последние годы увеличилась заболеваемость как отомикозами, так и микозами верхних дыхательных путей. Так, по данным наших исследований, удельный вес отомикозов среди воспалительных заболеваний ушей составляет 20%, а фарингомикозов среди воспалительных заболеваний ротоглотки — 8%.

Основными возбудителями грибковых инфекций слизистой оболочки ротоглотки (фарингомикоз) и уха (отомикоз) являются дрожжеподобные грибы рода Candida и плесневые грибы рода Aspergillus. При этом аспергиллез диагностируется в 65%, а кандидоз в 24% случаев. Иногда возбудителями этих заболеваний могут быть и грибы родов Penicillium, Mucor, Alternaria.

Терапия микотических заболеваний ЛОР-органов приобретает важное значение не только вследствие их все более широкого распространения, но и потому, что грибковые поражения верхних дыхательных путей и уха протекают тяжелее, чем другие воспалительные процессы той же локализации, могут явиться первичным очагом диссеминированного висцерального микоза и стать причиной грибкового сепсиса, особенно в детском возрасте. Лечение грибковых заболеваний ЛОР-органов представляет известные трудности и не всегда бывает достаточно эффективным, несмотря на применение различных антимикотиков. Это связано, в первую очередь, со спецификой инфекционного процесса, поскольку условно-патогенные грибы родов Aspergillus, Candida и других вызывают заболевание только при наличии определенных предрасполагающих факторов. При лечении этих патологий необходимо учитывать все условия, при которых возникло заболевание у конкретного больного с целью их возможного устранения: отмена антибиотиков, проведение комплексного общеукрепляющего лечения, витаминотерапия. Необходимо выявлять и лечить заболевания, которые имели значение в патогенезе микоза (сахарный диабет, заболевание крови, иммунодефицитные состояния, заболевания желудочно-кишечного тракта и др.). Следует учитывать роль аллергии в патогенезе заболевания, так как возбудители ЛОР-микозов обладают выраженными аллергенными свойствами. Следовательно, необходимо проводить десенсибилизирующую терапию, и антимикотики не должны вызывать аллергические реакции. Очень важно при терапии ЛОР-микозов и применение эффективных противогрибковых препаратов, которые обладают не только фунгистатическим, но и фунгицидным действием на основные грибы-возбудители микозов верхних дыхательных путей и уха. Фунгицидность препарата, его безопасность в применении и отсутствие отрицательных реакций в основном и определяют качество лечения.

Экзифин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба, действует за счет подавления скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накапливанию сквалена, что вызывает гибель клетки гриба.

Высокую эффективность и хорошую переносимость тербинафина гидрохлорида при приеме внутрь и местно отметили у больных дерматомикозами.

При терапии ЛОР-микозов экзифин нами применялся впервые. Выбор этого препарата, помимо прочего, был связан с тем, что при местном лечении отомикозов нами успешно используется экзодерил (нафтифина гидрохлорид), который также является представителем новой группы соединений, производных аллиламинов. Но экзодерил выпускается только в виде мази для местного применения, а при терапии ЛОР-микозов необходимо в первую очередь общее лечение.

Нами проведены клинические испытания экзифина (тербинафина) при терапии 30 больных с грибковыми поражениями ЛОР-органов. Микологическая лабораторная диагностика проводилась в основном в 2 направлениях:

• микроскопическое исследование отделяемого как нативных, так и окрашенных препаратов;
• повторные посевы патологического отделяемого на различные питательные среды для выделения культур грибов и их идентификации.

Из 30 больных у 16 отмечался отомикоз и у 14 — арингомикоз.

Из 16 больных с отомикозом — 10 женщин и 6 мужчин в возрасте от 18 до 72 лет. Возбудителями заболеваний были грибы рода Aspergillus (9 пациентов), рода Penicillium (2 пациента) и рода Candida (5 пациентов). Длительность заболевания составляла от 1 мес до 10 лет. Из 16 больных у 14 человек диагностирован грибковый наружный отит, а у 2 — грибковый средний отит. При видовой идентификации были грибы: Aspergillus niger (6 больных), Aspergillus fumigatus (2 больных), Aspergillus flavus (1 больной), Penicillium notatum (2 больных) и Candida albicans (5 больных). Всем больным отомикозом проводилось общее и местное лечение препаратом экзифин. При общем лечении больные получали экзифин внутрь по 250 мг/сут в течение 8 дней. При местном лечении в ухо вкладывались ватные турунды с 1% кремом экзифин 2 раза в день на 8–10 мин в течение 14 дней. В результате такой терапии из 16 больных отомикозом излечение, подтвержденное микологическими и клиническими исследованиями, было достигнуто у 10 человек (62,5%), улучшение — у 4 (25%), эффект от проведенного лечения отсутствовал у 2 пациентов (12,5%).

Нами также проведено лечение 14 больных фарингомикозом, из них — 8 мужчин и 6 женщин в возрасте от 21 до 56 лет. Возбудителями фарингомикоза у этих пациентов были дрожжеподобные грибы рода Candida: у 11 больных — Candida albicans, у 3 больных — Candida stellatoidea. Длительность заболевания — от 6 мес до 5 лет. Всем больным проводилось только общее лечение препаратом экзифин по 250 мг в суточной дозе в течение 10 дней. В результате терапии из 14 больных фарингомикозом излечение, подтвержденное микологическими и клиническими исследованиями, было достигнуто у 11 больных (78,6%), улучшение — у 3 пациентов (21,4%).

Результаты лечения представлены в таблице.

Следует отметить хорошую переносимость препарата: при приеме экзифина во время лечения не было зарегистрировано никаких побочных и аллергических реакций.

1. Гафаров М. М., Петрова Т. Л., Капулер О. М. Использование Экзифина при лечении больных микозами стоп в сочетании с антимикотиком Бифосином для наружного лечения // Успехи медицинской микологии. — 2003. — Т. 2. — С. 43–45.
2. Кошкин С. В., Зонов О. А., Черных Т. В. Применение Экзифина для лечения микозов стоп и онихомикозов // Успехи медицинской микологии. — 2003. — Т. 2. — С. 73–74.
3. Степанова Ж. В. Грибковые заболевания стоп. — Лечащий Врач. — 2003. — №9. — С. 44–50.
4. Файзулина Е. В., Глушко Н. И. Лечение онихомикоза Экзифином // Успехи медицинской микологии. — 2003. —Т. 2. — С. 42–43.

В. Я. Кунельская, доктор медицинских наук, профессор
ГКБ №31, Москва

Экзифин не только помогает избавится от грибка здесь и сейчас, но и защищает от повторного заболевания на протяжении практически года после пройденного курса лечения. Экзифин — это комплексный подход к избавлению от грибковых заболеваний. Препарат производится в двух формах: таблетированная и крем. Использование комплексного подхода лечения позволит не только быстро справиться с болезнью, но и надолго забыть о проблеме постоянных грибков.

В состав препарата входит высокоэффективный компонент тербинафин, являющийся одним из самых лучших химических веществ, проявляющих антимикозную активность. Крем подходит для лечения и профилактики грибковых поражений кожи и ногтя у всей семьи, за исключением беременных женщин и женщин на грудном вскармливании, детей и подростков моложе 12 лет.

Крем находится в свободном отпуске, доступен в любых аптеках и входит в средний ценовой класс, поэтому отлично подойдет под любой кошелек.

Экзифин. Описание лекарства:

Экзифин — это крем беловатого цвета, представляющий собой густую однородную массу. В составе: тербинафина гидрохлорид 10 мг, спирты, натрия гидроксид и вода очищенная. Крем обладает высокой эффективностью и обширной областью действия в плане различных грибов, поражающих кожные участки. Он подавляет ранний этап синтеза в клетках грибка, отчего происходит истощение питательной флоры, отчего грибковые клетки погибают, и дальнейшее развитие инфекции останавливается.

Экзифин является одним из самых активных препаратов среди прочих антимикотиков в направлении дерматофитов, которые наиболее часто определяются как возбудители грибковых заболеваний кожи и ногтей в 80-90% случаев. Поэтому Экзифин самый эффективный препарат среди других препаратов, позволяющих победить кожные грибки и микозы ногтей. Он именно лечит, а не скрывает процесс заболевания.

Экзифин крем быстро проникает в дермальный слой кожи, всасываясь уже в первые минуты после нанесения на пораженные участки кожи. Препарат не влияет на метаболизм гормонов, поэтому он наиболее безопасен в использовании. Экзифин не вступает в лекарственные взаимодействия с другим препаратами, что позволяет вам использовать его без опасения за эффективность других лекарств, которые вы принимаете.

Экзифин эффективно и безопасно лечит и предотвращает рецидивы, что немаловажно для противогрибкового препарата. В ногтевых пластинах активный компонент Экзифин сохраняется в больших концентрациях на протяжении еще 30 недель после лечения, что не позволяет болезни вернуться. Если проходить увеличенный курс лечения (до 12 недель), то содержание тербинафина в ногтевых пластинах будет высоким еще на протяжении 38-48 недель.

Данный препарат считается абсолютно безопасным, так как он не влияет на метаболизм гормонов. Препарат практически не вызывает осложнений со стороны печени (возможны редкие случаи при приеме таблеток — менее 1%). Экзифин также можно применять для лечения грибковых инфекций у больных с хроническими заболеваниями печени и почек.

Экзифин — это препарат высокого качества, произведенный на фармацевтических заводах Индии. Его длительное пребывание на фармацевтическом рынке дает твердую оценку качества и подтверждает все заявленные свойства препарата. Он удобен в использовании и позволяет всегда иметь в арсенале домашней аптечки эффективное, безопасное и экономичное средство для профилактики и лечения грибка.

Экзифин. Показания к применению:

• Грибковые заболевания кожи, в том числе паховой зоны;
• Кандидоз кожи и слизистых оболочек (дрожжевые поражения);
• Грибковое поражение ногтевой пластины;
• Отрубевидный (разноцветный) лишай;
• Дерматомикозы кожи и ногтевых пластинок.

Узнать подробнее

Экзифин. Инструкция по применению:

Крем наносят один-два раза в сутки на сухую, чистую кожу,легко стирая. Не стоит наносить большое количество крема: достаточно маленького шарика на краю пальца. Для каждого заболевания существует своя схема применения.

Так, при дерматитах и микозах кожи туловища и голени применяют 1 раз в день до 12 недель. При дерматомикозах стоп следует наносить крем 1 раз в день до 24 недель. Кандидоз кожи необходимо лечить, втирая крем Экзифин в течении 12 недель по 1-2 раза в день. Для лечения разноцветного лишая крем используют 2 недели по 1-2 раза в день.

Препарат недостаточно изучен в педиатрии, поэтому детям его может назначить только врач. Согласно инструкции, из-за недостаточного количества исследований можно применять только с двух лет. Также стоит быть осторожными при использовании крема Экзифин при псориазе.

Возможно развитие нежелательного побочного эффекта в месте нанесения. Чаще всего это не больше, чем просто покраснение кожи. Помните! Если вы обнаружили более серьезные побочные эффекты, немедленно прекратите использование препарата и обратитесь к врачу.

Экзифин в лечении грибка:

Перед применением лекарственного препарата необходимо проконсультироваться с врачом. Только он может поставить верный диагноз и назначить адекватное лечение. Самолечение может нести за собой серьезные последствия!

При грибковых поражениях кожи процедура лечения должна начинаться с принятия душа. Необходимо тщательно очистить кожу от загрязнений, желательно теплой водой, чтобы размягчить эпидермис. Затем необходимо слегка промокнуть болезненный участок кожи полотенцем (не тереть и не сдавливать), чтобы не травмировать кожу и не нанести ей дополнительные повреждения.

Лучше подождать пока остатки влаги впитаются или высохнут самостоятельно. После этого на чистую, сухую кожу нужно нанести небольшую горошину крема, мягко втирая ее в кожу. Лучше всего проводить процедуру вечером, чтобы не надевать сковывающей обуви и обеспечить вентиляцию пораженного участка. Продолжать процедуру лечения необходимо по 1-2 раза в день до 12-24 недель. Курс лечения определяется врачом.

При грибковых заболеваниях ногтевой пластины целесообразно использовать аппликацию. Необходимо также очистить кожу и ногти от загрязнений, подсушить. И уже на сухую, чистую поверхность обильным слоем нанести крем Экзифин. Поверх крема наклеить обычный бактерицидный лейкопластырь. Оставить аппликацию на ночь.

Возможно использование сразу двух методов лечения, если имеют место оба вида поражений. Они, как правило, сопровождают друг друга, поэтому чаще всего Экзифин используют как для лечения грибка ногтей, так и при поражении кожи.

Важно во время болезни изолировать пораженные участки от остальных членов семьи: надевайте тапки, как только заходите домой, спите в носках. После выздоровления нужно утилизировать обувь и постельное белье, используемое при болезни. Обувь также можно продезинфицировать антисептическими растворами.

Сколько стоит Экзифин. О стоимости лекарства

Е.И. Касихина
ФГБУ Учебно-научный медицинский центр УДП РФ, Москва

Представлены результаты зарубежных и отечественных клинических исследований, посвященных эффективности и безопасности разных режимов пульс-терапии тербинафином при лечении поверхностных микозов дерматофитной этиологии.

Ключевые слова: тербинафин, пульс-терапия, микозы, дерматофитный онихомикоз.

INTERMITTENT TERBINAFINE REGIMENS IN THE TREATMENT OF MYCOSES OF DERMATOPHYTE ETIOLOGY

E.I. Kasikhina
Training and Research Medical Center, Department for Presidential Affairs of the Russian Federation, Moscow

The review contains the data of foreign and Russian clinical trials of the efficiency and safety of different pulse terbinafine therapy regimens in the treatment of superficial mycoses of dermatophyte etiology.

Key words: terbinafine, pulse therapy, mycoses, dermatophyte onichomycosis.

Дерматофитные инфекции, особенно онихомикоз, прочно занимают нишу среди наиболее часто встречающихся дерматологических заболеваний. Долгие годы онихомикоз не лечился или поддавался терапии с трудом. Только в последние десятилетия с появлением хорошо известных оральных системных противогрибковых препаратов удалось значительно повысить эффективность лечения. Традиционно системная терапия дерматофитий рекомендована при распространенном, рецидивирующем, хроническом процессе, плохо отзывающемся на применение топических антимикотиков. Конвенциональные схемы применения системных препаратов для лечения онихомикоза предусматривают длительный прием и ассоциируются у пациентов с токсичностью и низким комплаенсом. Это объясняется прежде всего отсутствием точных данных о продолжительности терапии и степени выздоровления. Так, например, в Европе и Северной Америке стандартная схема лечения онихомикоза с использованием тербинафина представляет собой 3-месячный курс с дозой 250 мг/сут. В Японии лечение дерматофитного онихомикоза обычно проводят тербинафином в дозе 125 мг/сут в течение 5—6 мес. Очевидно, что в практической микологии существует потребность в разработке новых высокоэффективных режимов с хорошей переносимостью. В связи с этим в зарубежной микологической практике увеличился спектр доступных доз для перорального применения, а также были разработаны методы прерывистого лечения (пульс-терапии) и кратковременной терапии, которые могут заменить долгосрочное непрерывное использование препаратов для перорального применения [1—3].

В России для проведения пульс-терапии традиционно используют итраконазол. Показано, что пульс-терапия итраконазолом является эффективным способом лечения и характеризуется хорошей приверженностью пациентов лечению [4, 5]. Однако при длительной терапии грибковых поражений ногтей пальцев стоп, вызванных дерматофитами, тербинафин оказался эффективнее итраконазола. На основании результатов локальных постклинических наблюдений программы LION можно сделать вывод о том, что через 5 лет после начала терапии количество рецидивов у пациентов, принимавших итраконазол, было приблизительно в 2 раза больше, чем у больных, принимавших тербинафин. При этом у пациентов, ранее лечившихся итраконазолом, анализы которых в период наблюдения оказались положительными, при переходе на тербинафин-терапию выявлен хороший уровень клинического и микологического исцеления [6]. Исследования, проведенные по проблеме затраты/эффективность, в течение которых в пяти из шести стран тербинафин был признан приоритетным, тоже основываются на программе LION. Согласно данным клинического исследования, коэффициент цена/ эффективность тербинафина был благоприятнее, чем у итраконазола [7].

Фармакокинетические свойства тербинафина близки к таковым итраконазола. Кроме того, фунгицидная активность тербинафина делает его идеальным препаратом для лечения дерматофитного онихомикоза. При пероральном применении тербинафина в дозе 250 мг/сут в течение 6—12 нед данное вещество сохраняется в ногтевой пластинке в течение дополнительных 30—36 нед в концентрациях, превышающих минимальную ингибирующую для большинства видов дерматофитов [8, 9]. Исходя из этих данных, исследователи предположили, что проведение пульс-терапии тербинафином может быть эффективным при лечении онихомикоза [10— 16].

В зарубежной практике для лечения онихомикоза применяют несколько схем пульс-терапии с использованием тербинафина: недельную интермиттирующую терапию (500 мг/сут 1 нед в течение 4 мес), по принципу аналогичной пульс-терапии итраконазолом, однократную (1000 мг одномоментно 1 раз в месяц в течение 4 мес), месячную интермиттирующую терапию (по 250 мг/сут в течение месяца, последующий месяц без антимикотика, затем в течение 4 нед повторный курс тербинафина в дозе 250 мг/сут) [17].

Первые публикации, посвященные эффективности однократных доз системных антимикотиков и пульс-терапии тербинафином, появились в 90-е годы XX века [10—12]. В 1996 г. А. Tosti и соавт. [11] опубликовали данные открытого рандомизированного исследования сравнительной эффективности интермиттирующей терапии дерматофитного онихомикоза тербинафином и итраконазолом. После ежедневного приема тербинафина в дозе 250 мг в течение 4 мес показатель эффективности лечения по микологическим показателям составил 95,0%, после 4 циклов пульс-терапии тербинафином в дозе 500 мг/сут — 80,0% и после проведения 4 циклов пульс-терапии итраконазолом в дозе 400 мг/сут — 76,0%, при этом значимые статистические различия между данными тремя группами отсутствовали. При проведении 4 циклов пульс-терапии тербинафином в дозе 500 мг/сут Е. Alpsoy и соавт. [12] получили хорошие результаты, сопоставимые с таковыми при непрерывном приеме тербинафина по 250 мг/сут в течение 3 мес. В таблице представлены результаты сравнительных исследований разных режимов тербинафина и итраконазола. Всего в данных исследованиях участвовали 1073 пациента. Выборка исследований основывалась на длительности наблюдения за больными, прошедшими курс лечения. Несомненно, это лучше отражает картину ежедневной клинической практики, чем проецирование данных только на завершивших исследование больных. В большинстве исследований оценка излеченности процесса проводилась на основании результатов микологических исследований (посева и микроскопии). Норму клинического выздоровления оценить трудно, поскольку в анализируемых научных трудах относительно клинического исцеления применены разные критерии. Довольно часто ногти остаются деформированными, неразвитыми или имеют отклонения от нормы даже после микологического выздоровления. Как правило, авторы берут за основу длину здорового ногтя, процентное соотношение его площади, обобщенную норму выздоровления или долю ногтей, выздоровление которых превышает 90% [16, 18]. Именно поэтому данные, отражающие результаты клинического выздоровления в таблице, варьируют в широком диапазоне.

Сравнительная эффективность различных режимов пульс-терапии, используемых для лечения онихомикоза

Автор, год, источник	Действующее вещество	Режим дозирования, длительность терапии	Сроки наблюдения, нед	КЭ, %	МЭ, %
A. Gupta (2009) [26]	Тербинафин	250 мг/сут 4 нед, перерыв 4 нед, 250 мг/сут 4 нед	72	—	83,7
	Тербинафин	Непрерывный 250 мг/сут, 3 мес	72	—	78,1
	Итраконазол	400 мг/сут 7 дней, 3 мес	72	—	56,7
Y. Takahata (2008) [31]	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 3 мес	52	74,5	74,5
A. Jaiswal (2007) [18]	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 4 мес	36	71,73	88,9
	Тербинафин+ 8%	500 мг/сут 7 дней, лак 1 раз в день вечером	36	82,6	88,9
	циклопирокс	ежедневно 4 мес
	Тербинафин+5%	500 мг/сут 7 дней, лак 1 раз в неделю, 4 мес	36	73,9	85,7
	аморолфин
N. Nakano (2006) [16]	Тербинафин + 1%	500 мг/сут 7 дней, ежедневно крем, 3 мес	52	77,3	77,3
	крем тербинафин
A. Sikder (2006) [29]	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 4 мес	36	—	100,0
	Итраконазол	400 мг/сут 7 дней, 4 мес	36	—	86,7
M. Mishra (2005) [28]	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 4 мес	48	79,0	87,0
	Итраконазол	400 мг/сут 7 дней 4 мес	48	82,0	90,0
E. Warshaw (2005) [13]	Тербинафин	Непрерывный 250 мг/сут, 3 мес	18	44,6	70,9
	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 3 мес	18	29,3	58,7
F. Pavlotsky (2004) [27]	Тербинафин	Непрерывный 250 мг/сут, 4 мес	28	34,0	82,0
	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 4 мес	28	47,1	72,0
N. Zaias (2004) [15]	Тербинафин	250 мг/сут 7 дней, 4 мес	52	93,0	93,0
A. Gupta 2001 [2]	Итраконазол + тербинафин	Итраконазол 400 мг/сут 7 дней 2 мес + тербинафин 500 мг/сут 7 дней, 1—2 мес	72	56,0	72,0
	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 3—4 мес	72	38,9	48,9

A. Gupta и соавт. [19] при проведении метаанализа эффективности постоянного и интермиттирующего режимов тербинафина при лечении онихомикоза стоп сделали вывод, что результаты микологического излечения лучше при применении непрерывных схем, чем при пульс-терапии. В то же время авторы рекомендовали режим пульс-терапии как завершающий этап пролонгированного приема тербинафина, значительно повышающий его эффективность.

В нашей стране прерывистая схема еще не получила широкого признания [20]. В исследовании, проведенном И.Г. Богуш и соавт. [21], клиническая и микологическая эффективность после 6 циклов пульс-терапии тербинафином в дозе 500 мг/сут составила 67,3%. Положительный опыт применения Экзифина методом пульс-терапии представлен в монографии В.М. Рукавишниковой [22]. Выбор Экзифина не был случайным: это воспроизведенный аналог тербинафина, который давно (с 1999 г.) существует на российском рынке и еще в 8 странах, а также имеет солидную доказательную базу эффективности и безопасности [22, 23].

Так, по данным китайских исследователей Y. Hu и соавт. [24], факторами, влияющими на приверженность лечению среди пациентов с онихомикозом, явились возраст, степень тяжести поражения ногтевой пластины (оценивалась по индексу SCIO или КИОТОС) и схема терапии. Все пациенты в данном исследовании (330 человек) были рандомизированы на три группы: пролеченные по схеме пульс-терапии итраконазолом (А), получавшие тербинафин в постоянном режиме (В) и по схеме пульс-терапии (С). Средняя частота комплаенса составила всего 55,15%. Частота негативного отношения больных к рекомендациям врача в группах А, В и С составила 22,73, 21,43 и 23,15% соответственно (различия показателей статистически недостоверны; р>0,1). Большинство негативных реакций на врачебные назначения приходилось на 1-й месяц терапии.

Сопротивление пациента лечению напрямую зависит от того, насколько врачебные назначения вмешиваются в привычный распорядок жизни. В среднем только 1/3 пациентов в точности соблюдают все врачебные рекомендации. Согласно систематическому обзору [25], объединившему результаты 76 исследований, комплаентность ухудшается параллельно увеличению частоты приема/применения лекарственных средств: при необходимости однократного приема врачебные рекомендации соблюдают 79% пациентов, двукратного — 69%, трехкратного — 65%. Неудивительно, что в исследовании В. Sanmano и соавт. [14], предусматривавшем комбинацию недельной пульс-терапии тербинафином в дозе 250 мг/сут и ежедневного местного нанесения 1% крема тербинафина, были получены высокие результаты клинического и микологического излечения (83,7%), а также продемонстрированы хорошие показатели приверженности пациентов данной схеме лечения.

Еще один параметр, который приходится учитывать практикующему специалисту, — переносимость и безопасность длительного приема антимикотика. Большинство ученых [26—31] отмечали, что применение интермиттирующих режимов с использованием тербинафина наилучшим образом решает эту проблему, демонстрируя высокую клиническую и микологическую эффективность.

Использование режимов пульс-терапии тербинафином не ограничивается только терапией онихомикоза. Интересны результаты интермиттирующей схемы лечения дерматофитии гладкой кожи туловища, использованной V. Shivakumar и соавт. [32] (1 таблетка (250 мг) тербинафина 1 раз в 3 сут, курс 7 таблеток). По окончании лечения клиническое выздоровление наблюдали у 93,4% пациентов. Через 3 мес клиническое и микологическое излечение составило 91,3%. Микологическое исследование включало микроскопию и получение культуры гриба на декстрозном агаре Сабуро.

Заключение
Вышеприведенный анализ данных отдельных исследований, а также метаанализов, обобщающих результаты применения интермиттирующих режимов с использованием тербинафина, однозначно отражает международное стремление к разработке протоколов оптимального лечения. Благодаря систематизации опыта коллег можно определить показания для использования пульс-терапии тербинафином:

1) онихомикоз дерматофитной этиологии у пациентов с низкой приверженностью терапии;
2) применение в качестве завершающего этапа пролонгированного приема тербинафина при лечении онихомикоза стоп;
3) дерматофитии гладкой кожи и волосистой части головы, обусловленные Microsporum spp. и Trichophyton spp.