Микозы кожи при спиде

А. Н. Родионов, Грибковые заболевания кожи: руководство для врачей (2-е изд.)., 2000

Микозы регистрируются у 58 - 81% больных СПИДом. Они могут наблюдаться не только в манифестном периоде, но и во время латентной стадии ВИЧ-инфекции.

Кандидоз. В структуре микотических осложнений на долю кандидоза приходится 80—90 % случаев. Посмертно диссеминированный кандидоз выявляется у 90% больных СПИДом. У ВИЧ-серопозитивных людей частота носительства грибов рода Candida на слизистой оболочке полости рта достигает 77,8%, причем почти у половины носителей (49,1% случаев) выявляются мицелиальные формы гриба без каких-либо клинических проявлений кандидоза [Кубась В. Г., Чайка Н.

Стойкий кандидоз слизистой оболочки полости рта и кожи перианальной области является ранним симптомом ВИЧ-инфекции и при отсутствии других предрасполагающих факторов (терапия глюкокортикостероидами и цитостатиками, эндокринопатии) относится к типичным маркерам СПИДа.

Чаще всего у больных СПИДом отмечается кандидоз слизистой оболочки полости рта и кандидозный эзофагит, реже наблюдаются кандидозное интертриго перианальной складки, онихии и паронихии, вульвовагинит и баланит. В целом клиническая картина всех этих поражений соответствует типичным тяжелым проявлениям поверхностного кандидоза кожи и слизистых оболочек, наблюдаемым у больных выраженными иммунодефицитными состояниями (злокачественными лимфомами, получаюшцми массивную терапию глюкокортикостероидными гормонами или цитостатиками и т. п.). Выделяют, однако, ряд особенностей кандидоза у больных СПИДом: поражение лиц молодого возраста, особенно мужчин, преимущественное вовлечение в процесс слизистых оболочек полости рта, гениталий и перигенитальной области, тенденция к образованию обширных очагов, сопровождающихся болезненностью, склонностью к эрозированию и изъязвлению.

У больных СПИДом описаны атипичные формы кандидоза в виде подрывающего фолликулита волосистой части головы. Он характеризуется появлением в области затылка фолликулярных пустул с гнойным содержимым с последующим образованием язв. Эти язвы увеличиваются за счет периферического роста, края их имеют неправильную подрытую форму. Заживление происходит рубцеванием, волосы в очагах поражения гибнут. Иногда кандидоз кожи у больных СПИДом проявляется в виде глубоких фолликулитов в подмышечных впадинах и напоминает гидроаденит [Федотов В. П. и др., 1995].

Кандидозный эзофагит является второй по частоте клинической разновидностью кандидоза при СПИДе и также входит в число основных СПИД-маркерных заболеваний. Клиническими признаками кандидозного поражения пищевода являются дисфагия и боли за грудиной, боли во время приема пищи, затруднение глотания. Кандидозные поражения пищевода, как правило, сочетаются с кандидозом слизистых оболочек полости рта. Описан бессимптомный кандидозный эзофагит без сопутствующего кандидоза слизистых оболочек.

При кандидозе ротовой полости, глотки и пищевода возбудитель активно размножается, но не диссеминирует во внутренние органы. При поражении пищевода пленчатые налеты на слизистой оболочке могут приобретать распространенный, гипертрофический характер, что приводит к сужению и даже полной закупорке просвета пищевода. У больных возникают анорексия, рвота.

Появление кандидоза является неблагоприятным клиническим симптомом ВИЧ-инфекции. Некоторые компоненты гриба (гликопротеин клеточной стенки) обладают иммуносупрессивной активностью, вследствие чего кандидоз усугубляет иммунодефицитное состояние больных. Полагают также, что кандидоз слизистой оболочки полости рта является промежуточной стадией между СПИД-связанным комплексом и периодом вторичных осложнений основного заболевания (пневмоцистной пневмонии, криптококкоза, токсоплазмоза, вирусных и опухолевых заболеваний).

Лабораторная диагностика кандидоза при СПИДе должна включать следующие мероприятия [КубасьВ. Г. и Чайка Н. А., 1992]: 1.

Выявление возбудителя в стерильных жидкостях (кровь, ликвор), пунктатах закрытых полостей (плевральная полость или абсцессы, не сообщающиеся с поверхностью кожи и слизистых оболочек), а также в биопсийном материале (гистологически или методом посева). 2.

Обнаружение в патологическом материале нитчатой формы Candida (истинного мицелия или псевдомицелия). 3.

Повторные выявления одного и того же возбудителя в больших количествах из очагов поражения (слизистые оболочки, кожа и ее придатки; абсцессы, открывающиеся свищами). 4.

Обнаружение в моче грибов рода Candida в высоких концентрациях (104 клеток и более в 1 мл), положительный антиглобулиновый тест (иммунолюминесцентное выявление антител на поверхности дрожжевых клеток). 5.

Наличие преципитирующих антител в сыворотке крови при использовании для их выявления цитоплазматического антигена (встречная иммунодиффузия, встречный или перекрестный иммуноэлектрофорез). 6.

Обнаружение в сыворотке антигенов гриба. 7.

Диагностика путем лечения - клиническое улучшение, сопровождающееся уменьшением концентрации возбудителя в патологическом материале.

Лечение кандидоза у больных СП ИД ом проводят антигрибковыми препаратами общего (амфотерицин В, дифлюкан и др.) и наружного фунгицидного и фунгистатического действия. Кроме этиотропного лечения, применяют средства для коррекции патогенетических факторов и симптомов болезни.

Отрубевидный лишай может возникать в любом периоде ВИЧ-инфекции. Характерны диссеминированные поражения кожи с тенденцией к развитию в области пятен отрубевидного лишая инфильтрации и лихенизации кожи. Эффективным методом терапии является назначение антикандидозных препаратов внутрь (лучше всего из группы азолов).

Микозы, вызываемые дерматофитами. Распространенные грибковые заболевания этой этиологии сравнительно часто возникают при инфицировании ВИЧ. Заболевания могут протекать в виде типичных для микозов поражений кожи стоп, кистей, голеней и других участков тела, а также атипично.

Атипичные проявления микозов, вызываемых дерматофитами, у больных СПИДом обычно возникают на лице и шее и по клинической картине могут напоминать много-формную экссудативную эритему, себорейный дерматит, фолликулиты. Микоз, обусловленный Т. rubrum, на коже ладоней и подошв нередко приобретает признаки ладонно-подошвенной или гонорейной кератодермии. Онихомикозы у больных СПИДом возникают изолированно или в сочетании с поражениями кожи ладоней и подошв. Причиной их чаще всего является Т. rubrum. Характерная особенность этих онихомикозов - нередко развитие паронихий.

Лечение проводят по общим принципам терапии микозов, вызываемых дерматофитами.

Самым опасным заболеванием является ВИЧ-инфекция, ведь из-за слабого иммунитета пациенты часто болеют. Особенно они податливы микозным инфекциям. Грибок при ВИЧ активно поражает больного уже в первые годы иммунодефицита, потому такие заболевания являются первыми симптомами недуга. При несвоевременном лечении они в разы сокращают длительность жизни человека.

Причины появления

При ВИЧ уже после 3-х недель инфицирования иммунитет начинает ослабевать, борясь с вирусом. В результате происходит дисбаланс микрофлоры. Полезные клетки на слизистых тканях вымирают, а их место заполняют грибковые бактерии, которые также обитают в человеческом организме. Они активно разрастаются, поражая органы и ткани. Вследствие таких нарушений происходит аллергическая перестройка, которая приводит к экземам, подкожным узлам и язвам по всему телу.

Виды грибковых заболеваний при ВИЧ

Микозная инфекция при ВИЧ обширно поражает ротовую полость. Также грибок распространяется на поверхности языка и задней стенке глотки. Возможна локализация патологии под мышками, между ягодицами и в области гениталий. Для кандидоза при ВИЧ характерны такие симптомы:

• белые кремообразные бляшки на слизистых;
• пятна ярко-красного цвета;
• трещины или язвы в углах рта.

Грибковые заболевания диагностируются с помощью анализов мочи и крови на наличие гриба Кандида, а также проводится исследование грибка на его устойчивость к препаратам. Главное задание в процессе лечения — борьба с проблемой и повышение иммунитета. Пациента госпитализируют и назначают ежедневные капельницы с антимикотическими препаратами на протяжение 14 дней. Далее доктор назначает индивидуальный курс терапии исходя из состояния больного.

Отрубевидный лишай поражает все тело ВИЧ-инфицированного. На туловище и лице больного появляются пятна до 5 мм, для которых характерны:

• отсутствие дискомфорта (зуда, боли);
• желто-коричневый цвет;
• неровные края;
• незначительное шелушение;
• постепенное разрастание в большие очаги.

Диагностика проводится с помощью визуального осмотра и йодной пробы, при которой тело пациента смазывают йодом, а затем спиртовым раствором. При позитивном результате пятна принимают темно-коричневый цвет. Дополнительно проводят микроскопический анализ отшелушеной кожи. Лечение заключается в том, что ВИЧ-инфицированный принимает фунгицидные и кератолические средства, а также следит за гигиеной.

Вначале криптококкоз поражает легкие, затем грибковая инфекция распространяется по всему организму, поражая мозг, кожу и слизистые. Основные симптомы включают:

• кашель с выделениями;
• головные боли;
• одышку;
• рвотный рефлекс;
• высокую температуру;
• красную сыпь, гнойные узлы.

Руброфития поражает любые участки кожи. У ВИЧ-инфицированных грибковая инфекция по симптоматике схожа с себорейным дерматитом. Она характеризуется:

• обширной красной сыпью, которая шелушится и зудит;
• плоскими папулами.

Наличие возбудителей инфекции проверяется с помощью микроскопического осмотра. Лабораторные анализы дают возможность дифференцировать недуг от других грибковых и кожных заболеваний. Лечение направлено на снятие воспалительного процесса, а затем выведения грибка с помощью фунгицидных мазей.

Споротрихоз поражает в большинстве случаев кожу. Однако при ВИЧ инфекция часто распространяется в легкие, мозг, кости и суставы. Первые симптомы заболевания — развитие на коже безболезненных узлов розово-фиолетового цвета. При проникновении грибка внутрь организма заболевание принимает тяжелую и опасную для жизни форму. В зависимости от локализации, пациента беспокоят такие симптомы:

Рубрики

• Бактериальные инфекции (41)
• Биохимия (5)
• Вирусные гепатиты (12)
• Вирусные инфекции (43)
• ВИЧ-СПИД (28)
• Диагностика (30)
• Зооантропонозные инфекции (19)
• Иммунитет (16)
• Инфекционные заболевания кожи (33)
• Лечение (38)
• Общие знания об инфекциях (36)
• Паразитарные заболевания (8)
• Правильное питание (41)
• Профилактика (23)
• Разное (3)
• Сепсис (7)
• Стандарты медицинской помощи (26)

Среди грибковых заболеваний кожи и слизистых оболочек при ВИЧ-инфекции особое значение имеет руброфития, которая встречается довольно часто, как и кандидоз, паховая эпидермофития и разноцветный лишай. Этим заболеваниям свойственна быстрая генерализация с образованием значительных по размерам очагов, тяжелое, длительное течение, торпидность к лечению, рецидивы.

Руброфития.

При СПИДе наблюдаются диссеминированные формы заболевания, онихомикоз. Очаги поражения, кроме кистей и стоп, появляются на голенях, крупных складках кожи и, что особенно характерно, в области половых органов и на туловище. При поражении паховой области также поражается мошонка. На коже возникают круглые разных размеров синюшно-красные очаги, поверхность которых покрыта чешуйками. Особенно часто у больных ВИЧ-инфекцией наблюдается поражение ногтевых пластинок на руках и ногах. Характерной особенностью этих онихомикозов является возникновение паронихий (околоногтевого панариция).

Отрубевидный (разноцветный) лишай.

Хроническая эпидермальная инфекция, возбудитель дрожжевидный грибок, может возникать на любом этапе ВИЧ-инфекции. У больных ВИЧ-инфекцией грибковое поражение характеризуется распространенностью сыпи с тенденцией к образованию в области элементов инфильтрации, резкому утолщению кожи и иногда изменению цвета. Как правило, элементы сыпи имеют большие размеры.

Кандидоз.

Стойкий к лечению кандидоз, особенно слизистой оболочки полости рта и кожи, перианальной области, может быть ранним симптомом ВИЧ-инфекции. Для кандидоза, как диагностического признака ВИЧ-инфекции характерно:

• — Поражение болезнью лиц молодого возраста, особенно мужчин
• — Поражение слизистой оболочки полости рта, половых органов, перианальной области
• — Тенденция к образованию крупных очагов, которые сопровождаются болезненностью и возникновением эрозий и язв

Кокцидиоидоз.

Кокцидиоидоз или кокцидиоидный микоз — глубокий микоз, с первичным поражением легких (заражение происходит при вдыхании загрязнённой спорами пыли). Заболевание характеризуется высыпаниями папул, пустул, бляшек, узлов, абсцессов, флегмон, свищей, язв, гранулём, рубцов, вегетаций. Процесс локализуется на коже лица, конечностей. Диагностика: культуральный метод — посев на среду Сабуро, серологические и микроскопические методы.

Лечение: флуконазол 200-400 мг или итраконазол. При угрозе жизни амфотерицин в вену. ВИЧ-инфицированным нужно длительное, годами профилактическое лечение системными антимикотиками.

Гистоплазмоз.

Гистоплазмоз — это глубокий микоз, который начинается с поражения легких. У ВИЧ-инфицированных диссеминированный гистоплазмоз возникает при существенном снижении числа СД4 + лимфоцитов. Клиника: на коже больного образуются гиперемированные пятна, красного цвета папулы, узлы, пустулы, бляшки, покрытые вегетациями, эритродермия, панникулит. Заболевания похоже на каплевидный парапсориаз. Сыпь локализуется на коже лица, туловища, конечностей.

Диагностика: микроскопия, бактериологическое исследование. РСК к Histoplasma capsulatum. Лечение итраконазол 400 мг/сут, флуконазол 800 мг/сут — 14 суток. Вторичная профилактика — пожизненное применение итраконазола (200 мг/сут), флюконазола (400 мг/сут).

Криптококкоз.

Криптококкоз — это диссеминированная грибковая инфекция, которая начинается с поражения легких. Оттуда возбудитель заболевания гематогенным путем попадает в оболочки мозга, в кожу и слизистые оболочки.У 10-15% ВИЧ-инфицированных наблюдается поражение кожи криптококкозом. Сыпь имеет полиморфный характер, чаще всего поражается лицо и волосистая часть головы.

На коже появляются узелки и узлы, по периферии элементов отмечается эритема. Сыпь очень похожа на угри, контагиозный моллюск, герпетическую сыпь, в виде панникулита, васкулита, абсцесса, фолликулита, вегетирующих папул и язв. На коже ягодиц и нижних конечностей появляются узлы, которые постепенно увеличиваются в размерах.

Сливаясь между собой, узлы образуют большие конгломераты плотной консистенции, на поверхности которых возникают отверстия, из которых отделяется гной. Для больных с ВИЧ — инфекцией характерным является диссеминированный характер сыпи с фунгемией, поражением оболочек мозга, кожи, слизистых мочеполовых органов, гепато- и спленомегалией. Дифференциальный диагноз: проводят с пиодермией, контагиозным моллюском, бластомикозом, гистоплазмозом.

У ВИЧ-инфицированных возбудитель находят при посеве мокроты, крови, мочи. Лечение поражений кожи — флуконазол 200-400 мг в сутки или итраконазол по 400 мг в сутки. Вторичная профилактика криптококкоза при ВИЧ-инфекции — это пожизненное употребление флуконазола 200-400 мг/сут или итраконазола 200-400 мг/сут.

Споротрихоз.

Возбудитель заболевания диморфный гриб Sporotrix schenkii в обычных условиях находится в почве, листьях растений и др. Инфицирования возникает при травмировании кожи колючками, шипами растений, возбудитель должен попасть в подкожную клетчатку. Инкубационный период в среднем 3 недели. В месте инокуляции возбудителя появляется узел, на поверхности которого возникает язва.

У больных СПИДом инфекция распространяется гематогенным путем из первичного очага и развивается диссеминированный споротрихоз. Через 2-3 недели после травмы появляются узелок, пустула, узел, поверхность которых покрывается язвами. Формируется споротрихозний шанкр, это, как правило, безболезненная язва на плотной основе под ней, края ее неровные, подрытые. Чаще шанкр локализуется на пальцах рук.

Дифференциальный диагноз: туберкулез кожи, первичный сифилис, туляремия, фелиноз. Диагностика — микроскопия, культура гриба. Лечение — итраконазол 200-600 мг/сут, препарат резерва флуконазол 200-400 мг/сут, кетоконазол 400-800 мг/сут.

Бластомикоз североамериканский.

Это глубокий микоз, который начинается с поражения легких. Гематогенная диссеминация инфекции приводит к поражению кожи и других органов. Фактором риска является ВИЧ-инфекция, а именно снижение количества СД4 + ниже 200 кл/мкл. Заболевание характеризуется образованием подкожных узлов, на поверхности которых возникают мелкие пустулы. В дальнейшем появляются бляшки, поверхность которых покрыта вегетациями. После эпителизации образуется рубец, похожий на географическую карту. Расположение: кожа туловища, лица, верхних конечностей.

Дифференциальный диагноз: грибовидный микоз (опухолевая стадия), бородавчатый туберкулез кожи, третичный сифилис, лепра. Диагноз: микроскопия, посев на питательную среду Сабуро или сусло-агар. Лечение итраконазол 200-400 мг/сутки — 2 месяца. Препарат резерва кетоконазол в дозе 800 мг/сут.

Среди большого числа проявлений ВИЧ-инфекции поражения кожи занимают особое место. Поражения кожи могут иметь важное диагностическое значение как для острой стадии болезни, так и для определения стадий вторичных заболеваний.

Among a large number of manifestations of HIV infection lesions occupy a special place. Skin lesions may have important diagnostic value for the diagnosis of acute stage of the disease, and to identify the stages of secondary diseases.

Заболеваемость ВИЧ-инфекцией (ВИЧ — вирус иммунодефицита человека) сохраняет тенденцию к неуклонному росту. Существенно увеличилось число больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции и наличием различных оппортунистических заболеваний, в частности поражений кожного покрова. Диагностика этих изменений нередко представляет большие трудности на догоспитальном уровне для врачей общего профиля, а также дерматологов и инфекционистов [1, 2].

Среди множества специфических проявлений ВИЧ-инфекции и оппортунистических заболеваний поражения кожи занимают особое место, т. к. уже с момента манифестации заболевания являются наиболее частым и ранним ее проявлением [1–3]. Вовлечение кожи в патологический процесс обусловлено как иммунодефицитом в целом, так и тем обстоятельством, что ВИЧ поражает не только Т-лимфоциты-хелперы, но и клетки Лангерганса, играющие важную роль в дермальных иммунных реакциях и, возможно, являющиеся местом первичной репликации ВИЧ в коже.

В 2011–2014 гг. в ИКБ № 2, куда госпитализируется более 80% ВИЧ-инфицированных больных в г. Москве, нами наблюдались 586 пациентов с различными кожными проявлениями, что составило 69% от общего числа госпитализированных (в 4-й стадии ВИЧ-инфекции — 88%). Их можно подразделить на 3 группы: кожные проявления при манифестации ВИЧ-инфекции, заболевания в стадии вторичных проявлений (4-я стадия) и поражения кожи, не связанные с ВИЧ-инфекцией. Поражения кожи могут иметь важное диагностическое значение. Часто на ранних стадиях развития болезни (уже через 3–4 недели после заражения) на коже больного может появиться острая экзантема (3-е место после мононуклеозоподобного синдрома и лимфаденопатии), состоящая из отдельных эритематозных пятен и папул [1, 4]. Пятнисто-папулезная сыпь — своеобразное поражение кожи у ВИЧ-инфицированных, которое до сих пор не получило определенного нозологического статуса. Сыпь имеет распространенный характер, обычно сопровождается легким зудом. Она локализуется в основном на верхней половине туловища, шее и лице; дистальные отделы конечностей поражаются редко. Папулезную сыпь рассматривают как проявление морфологической реакции кожи на инфицирование ВИЧ. Изменения на коже сопровождаются лихорадкой, изменениями на слизистых ротоглотки (чаще кандидоз полости рта). После стихания острой фазы (2–2,5 недели) пятна и папулы подвергаются спонтанному регрессу. Экзантема при острой ВИЧ-инфекции не отличается морфологической спецификой, поэтому в стационар больные чаще всего направляются с диагнозами: острая респираторная вирусная инфекция, токсикоаллергическая реакция, корь, краснуха. Надо отметить, что состояние иммунного статуса у этой категории больных не имеет существенных отклонений от нормы, а исследование крови на ВИЧ методом иммуноферментного анализа имеет сомнительные или отрицательные результаты, т. к. специфические антитела еще отсутствуют. В ранние сроки диагноз ВИЧ-инфекции может быть подтвержден только методом полимеразной цепной реакции. Серологические реакции на ВИЧ у этих больных становятся положительными позже, чаще через 6–12 недель от начала острой фазы болезни.

Экзантема, наблюдаемая в периоде сероконверсии, обусловлена самим вирусом иммунодефицита, все другие изменения кожи связаны с оппортунистическими заболеваниями, развивающимися на фоне иммунодефицита при снижении СД4+ менее 300 клеток. Этиологически можно выделить 3 основные группы кожных проявлений у больных ВИЧ/СПИД: неопластические, инфекционные (вирусные, грибковые, бактериальные, паразитарные) и дерматозы неясной этиологии. Первые две группы относятся к ВИЧ-индикаторным заболеваниям, так как все виды опухолей у больных ВИЧ/СПИД имеют вирусную этиологию и их формирование обусловлено тяжелым иммунодефицитом. Дерматозы неясной этиологии, возможно, обусловлены лекарственно-аутоиммунными поражениями, особенно при длительной антиретровирусной терапии (АРВТ) (в частности — Эпивиром) или специфической терапии оппортунистических заболеваний, не исключено и непосредственное воздействие ВИЧ на кожу. Самыми распространенными у больных СПИДом являются грибковые поражения кожи и слизистых. Наиболее часто наблюдаются кандидоз, руброфития, разноцветный лишай (81%) [5, 6]. Другие микозы встречаются значительно реже. Особенностями грибковых заболеваний при ВИЧ-инфекции являются: поражение лиц молодого возраста, особенно мужчин; быстрая генерализация с формированием обширных очагов, расположенных по всему кожному покрову; упорное течение; резистентность к проводимой терапии. Характерно сочетание поражения кожи и слизистых оболочек (полость рта, гениталии). Второе место среди поражений кожи занимает себорейный дерматит (68%). Как правило, у этих больных он протекает остро и тяжело. Вначале процесс локализуется только на лице (брови, усы, область рта), волосистой части головы и на разгибателях верхних конечностей. При развитии процесса на волосистой части головы можно обнаружить довольно сильное шелушение, напоминающее перхоть. Иногда при ВИЧ процесс может распространиться по всему кожному покрову в виде зудящих экзематозных бляшек. Такое распространение дерматита говорит о резко пониженном иммунитете и является плохим прогностическим признаком. Третье место по частоте занимают герпетические инфекции, в частности вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов и varicella zoster (28%) [7, 8]. Герпетические высыпания могут появиться на любом участке кожи и слизистых оболочек, но чаще они возникают на губах, половых органах или в перианальной области. Высыпания часто трансформируются в крупные, болезненные, долго не заживающие язвы. Нередко клинические проявления герпеса напоминают ветряную оспу или импетиго. Помимо поражения кожи и слизистых оболочек, при ВИЧ-инфекции у больных часто развивается герпетический проктит, который проявляется в виде болезненной отечной эритемы в перианальной области. Опоясывающий лишай при условии возникновения его у лиц молодого возраста из группы риска, отсутствии провоцирующих заболеваний и иммуносупрессивной терапии служит индикатором ВИЧ-инфекции. Пузырьковые высыпания сопровождаются сильными болями, оставляют рубцы, рецидивируют, что не наблюдается у лиц без иммунного дефицита. Наиболее характерным дерматологическим неопластическим проявлением ВИЧ-инфекции остается саркома Капоши, вызванная вирусом простого герпеса 6-го типа [9, 10]. Надо отметить, что ее частота снизилась с 40% у мужчин со СПИДом в 1980–90 гг. до 9% начиная с 2000 г. Основными клиническими особенностями саркомы Капоши является то, что у большинства больных заболевание развивается в возрасте до 35 лет; очаги поражения на коже носят распространенный характер; склонность к быстрой генерализации процесса (в первую очередь поражаются легкие, желудочно-кишечный тракт, лимфоузлы и слизистая оболочка полости рта); высокая смертность в течение короткого времени без лечения. Появление на коже различных пятен синюшного или розового цвета, бляшек или папул у лиц молодого возраста обязательно должно насторожить лечащего врача в отношении ВИЧ-инфекции и требует обязательного проведения гистологического исследования биоптата кожи для исключения саркомы Капоши. В поздних стадиях болезни кожные элементы (розеолы, папулы, пятна) становятся многочисленными, инфильтрируются, могут изъязвляться. Обильные кожные проявления практически всегда сопровождаются выраженным лимфостазом, поражением суставов, с развитием контрактур. Примером прямой зависимости поражения кожи от ВИЧ-инфекции может служить папилломавирусная инфекция кожи и слизистых оболочек (10%) [11, 12]. У ВИЧ-инфицированных больных изменения на коже имеют необычный вид, поражают нетипичные места, многочисленные, имеют участки распада в центре папул, сливаются и после хирургического удаления практически всегда рецидивируют. Эти элементы появляются преимущественно на лице, а также в области гениталий и могут быть крупными (гигантский моллюск), напоминать рак кожи, остроконечные кондиломы, обычные вульгарные бородавки и кератоакантомы.

У трети ВИЧ-инфицированных в течение нескольких недель от начала лечения различных оппортунистических инфекций этиотропными препаратами, а также АРВТ появлялась распространенная зудящая сыпь в виде эритематозных пятен и папул, что расценивалось как медикаментозная токсикоаллергическая реакция. Нами наблюдались и более тяжелые медикаментозные реакции, в частности синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Учитывая все вышеизложенное, больным ВИЧ-инфекцией с поражениями кожи и слизистых оболочек необходимо постоянное наблюдение врача-дерматолога. Для достижения положительного эффекта от проводимого лечения необходимы более продолжительные курсы терапии кожных заболеваний и максимальные дозы используемых препаратов, а после излечения — прием показанных препаратов профилактически. Помимо терапии кожных заболеваний больным ВИЧ-инфекцией показано назначение АРВТ. Диагностика кожных проявлений имеет важное практическое значение, так как способствует более раннему установлению диагноза ВИЧ-инфекции, своевременному назначению АРВТ, улучшению качества и продолжительности жизни пациента.

Литература

М. В. Нагибина* , 1 , кандидат медицинских наук
Н. Н. Мартынова**, кандидат медицинских наук
О. А. Преснякова**
Е. Т. Вдовина**
Б. М. Груздев***, кандидат медицинских наук

* ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва
** ГБУЗ ИКБ № 2, Москва
*** МГЦ СПИД, Москва

Сыпь при ВИЧ-инфекции разнообразна и тяжело диагностируются на догоспитальном этапе. Она является самым частым и ранним проявлением заболевания. На разных этапах ВИЧ-инфекции поражение кожи и слизистых оболочек регистрируется у 70 — 84% больных. Угнетение иммунной системы, обусловленное вирусом иммунодефицита (ВИЧ), приводит к развитию у больных инфекционно-воспалительных процессов, протекающих часто с атипичной картиной и широким спектром возбудителей. Отмечается неуклонный рост больных ВИЧ-инфекцией. Увеличивается число больных с различными СПИД-ассоциированными и оппортунистическими заболеваниями, в том числе протекающими с поражениями кожных покровов и слизистых оболочек.

Рис. 1. На фото больная с ВИЧ-инфекцией на стадии СПИДа.

Патогенез кожных поражений при ВИЧ-инфекции

Вирионы ВИЧ инфицируют клетки, имеющие на своей поверхности основные вирусные рецепторы СД4 — Т-хелперы, макрофаги, моноциты и фолликулярные дендритные клетки.

В шиповатом и базальном слое эпидермиса располагаются клетки Лангерганса (подтип дендритных клеток). Они реагируют на антигены ВИЧ, захватывают их, обрабатывают и доставляют в лимфатические узлы для представления покоящимся Т-лимфоцитам, вызывая развитие иммунных и цитотоксических реакций.

Инфицированные дендритные клетки при контакте с Т-лимфоцитами вызывают массивную репликацию вирусов и следующую за этим массовую гибель Т-лимфоцитов, которые элиминируются из кожи и лимфатических узлов.

В основе кожных проявлений, возникающих при инфекционных и неинфекционных заболеваниях, развивающихся при ВИЧ-инфекции, лежит поражение клеток иммунной системы и непосредственное воздействие вирусов иммунодефицита, например при папилломавирусной инфекции.

Рис. 2. На фото слева внутриэпидермальные макрофаги (клетки Лангерганса) — подтип дендритных клеток. Дендритные клетки имеют многочисленные разветвлённые отростки мембраны (фото справа).

Причины сыпи при ВИЧ-инфекции

Сыпь является патологическим элементом на кожных покровах и слизистых оболочках, отличающихся внешним видом, цветом и текстурой от здоровых тканей. У больных ВИЧ-инфекцией причиной поражения кожи и слизистых оболочек бывают бактериальные, грибковые и вирусные инфекции (в том числе опухоли), а так же дерматозы неясной этиологии. Поражения кожных покровов и слизистых оболочек при ВИЧ-инфекции носят рецидивирующий характер и постепенно приобретают тяжелое течение, характеризуются стойкостью к лечению, сочетаются с лифмаденопатией. Генерализация поражений на фоне слабости, лихорадки, диареи, потери массы тела и лимфаденопатии говорит о прогрессировании заболевания и перехода ВИЧ-инфекции в стадию СПИДа.

Наиболее часто в странах Западной Европы и США встречаются: герпетическая инфекция, кандидоз, туберкулез, пневмоцистоз, цитомегаловирусная инфекция и атипичные микобактериозы, на территории РФ — кандидоз полости рта, простой герпес и опоясывающий лишай, волосистая лейкоплакия, себорейный дерматит, вульгарные бородавки, саркома Капоши и контагиозный моллюск.

Патологии кожи и слизистых оболочек, встречающиеся при ВИЧ-инфекции:

• Неопластические процессы, вызванные вирусом герпеса 8 типа — саркома Капоши, вирусом герпеса 4 типа (Эпштейна-Барр) — В-лимфомы, лимфома Беркитта, назофарингеальная карцинома, вирусами папилломы человека — дисплазия и рак шейки матки, рак влагалища, наружных половых органов у мужчин и женщин, области анального отверстия.
• Вирусные инфекции, вызванные вирусами герпеса 1 — 7 типов (герпес и опоясывающий лишай, цитомегаловирусная инфекция, волосистая лейкоплакия, языка). Вирусные инфекции, вызванные вирусами папилломы человека (обыкновенные бородавки, остроконечные и плоские кондиломы). Вирусная инфекция, вызванная представителем семейства вирусов оспы (контагиозный моллюск).
• Бактериальные инфекции: стрепто- и стафилодермии поверхностные и глубокие (фолликулит, импетиго, эктима, целлюлит), бациллярный ангиоматоз.
• Грибковые (микотические) инфекции: кандидоз, актиномикоз, отрубевидный лишай, кокцидиоидоз, криптококкоз, бластомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз.
• Протозойные инфекции: амебиаз кожи.
• Паразитарные заболевания: чесотка и чесотка норвежская.
• Изменения, связанные с нарушением функции сосудов: эритема, телеангиэктазии, гемморагические высыпания.
• Папулосквамозные дерматозы: псориаз, себорейный дерматит, розовый лишай.
• Поражение слизистой полости рта: афтозный и ангулярный стоматит, гингивит.
• Поражение волос и ногтей: истончение, избыточный рост волос, очаговая алопеция, изменение цвета и формы ногтей.

Рис. 3. На фото сыпь у ВИЧ-больного с саркомой Капоши.

Сыпь при ВИЧ-инфекции на стадии первичных проявлений

Сыпь при ВИЧ-инфекции в острой лихорадочной стадии обусловлена самими вирусами иммунодефицита. В этот период число CD4 + лимфоцитов остается более 500 в 1 мкл. Сыпь представлена эритемой

В стадии первичных проявлений при ВИЧ-инфекции чаще регистрируется эритематозная сыпь (участки покраснения разной величины) и макулопапулезная сыпь (участки уплотнений). Сыпь обильная, имеет багровую окраску, симметричная, локализуется на туловище, ее отдельные элементы могут располагаться так же на шее и лице, не шелушится, больного не беспокоит, имеет схожесть с высыпаниями при кори, краснухе, сифилисе и инфекционном мононуклеозе, исчезает в течение 2 — 3 недель даже без лечения. Изменения на коже часто протекают на фоне повышенной температуры тела и поражений слизистой рта в виде молочницы.

Иногда у больных появляются мелкие кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки до 3-х см. в диаметре (экхимозы), при незначительных травмах могут появляться гематомы.

В острой стадии ВИЧ нередко появляется везикуло-папулезная сыпь, характерная для герпетической инфекции и контагиозного моллюска.

Стадия вторичных заболеваний развивается уже с конца стадии персистирующей генерализованной лимфаденопатии и характеризуется постепенным развитием бактериальных, паразитарных, грибковым, вирусных, протозойных и неопластических процессов.

Рис. 4. Сыпь при ВИЧ-инфекции на туловище — первый признак заболевания.

Сыпь при ВИЧ-инфекции грибковой природы

Грибковые поражения кожи и слизистых оболочек являются самыми распространенными при ВИЧ-инфекции. Наиболее часто встречается кандидоз, руброфития и разноцветный (отрубевидный) лишай. Микозы чаще регистрируются у лиц мужского пола молодого возраста. При резком снижении иммунитета формируются обширные участки поражения кожи и слизистых оболочек. В ряде случаев развиваются глубокие микозы (кокцидиоидоз, криптококкоз, бластомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз и хромомикоз), которые регистрируются вне эндемичных для них зонах. Они относятся к группе оппортунистических инфекций и являются признаком быстрого прогрессирования СПИДа.

При ВИЧ-инфекции наиболее часто встречаются заболевания, вызванные условно-патогенной флорой — грибами рода Candida — Candida albicans.

Способствуют патологическому росту возбудителей множество факторов, главным из которых является резкое угнетение иммунитета. Поражения грибами рода кандида регистрируются в ротовой полости, на слизистой гениталий, в складках кожи и перианальной области. Заболевание со временем приобретает тяжелое течение. Отмечается сочетанное поражение кожи, слизистых оболочек и гениталий.

Постепенное снижение иммунитета приводит к распространению инфекции. Заболевание тяжело поддается лечению. Отличительной особенностью кандидоза при ВИЧ-инфекции является развитие болезни у молодых людей, ранее не получавших антибактериальные препараты, кортикостероиды или цитостатики.

Рис. 5. Поражение слизистой полости рта при кандидозе. Слева — острая форма заболевания. Язык гиперемирован, сосочки сглажены, отмечается жжение во рту при употреблении острой пищи. На фото справа — распространенный кандидоз полости рта.

Рис. 6. Кандидоз развивается у 85% ВИЧ-больных. На фото тяжелая форма кандидоза полости рта.

Рис. 7. Часто при ВИЧ-инфекции развивается кандидоз паховых складок и анальной области. Покраснение, зуд и жжение — основные признаки заболевания.

Рис. 8. Кандидозный вагинит. При кольпоскопии видны участки творожистого налета. Зуд и жжение в области наружных половых органов, обильные творожистые выделения из влагалища с неприятным запахом — основные симптомы заболевания.

Рис. 9. Острая форма кандидоза у женщины и мужчины. На фоне резкой гиперемии видны отдельные участки творожистого налета.

Рис. 10. Баланопостит, как последствие кандидоза (молочницы) у ВИЧ-больных.

Грибки (дерматофиты) — частая причиной сыпи при ВИЧ-инфекции. Наиболее часто у больных встречается руброфития, причиной которой является грибок Trichophyton rubrum (красный трихофитон). При заболевании поражается кожа межпальцевых промежутков (чаще на ногах), кожа стоп и ногти. Чуть реже поражается кожа крупных складок, туловища, лица и головы. Грибы долго могут паразитировать на коже человека, не вызывая патологии. Но при угнетении работы иммунной системы они начинают интенсивно размножаться. При ВИЧ-инфекции заболевание носит распространенный характер и трудно поддается лечению.

Рис. 11. Глубокая (фото слева) и подошвенная (фото справа) дерматофития часто встречаются у больных с ВИЧ-инфекцией. При сниженном иммунитете гноеродные бактерии быстро проникают в глубокие слои кожи и разрушают их, а сам грибок распространяется на всю подошву.

К условно-патогенным микроорганизмам относиться располагающийся в устьях волосяных фолликул дрожжеподобный грибок Pityrpsporum orbiculare. При снижении иммунитета грибы проникают в роговой слой эпидермиса и интенсивно размножаются, захватывая обширные участках тела на спине, груди, шее, плечах, животе, редко на коже конечностей.

Рис. 12. Сыпь на коже при отрубевидном лишае часто встречается у ВИЧ-больных. Характеризуется появлением пятен разной величины и конфигурации, имеющих склонность к периферическому росту и слиянию, резко очерчены, имеют разный оттенок — от розового до бурого, чаще цвета кофе с молоком.

Нередко у ВИЧ-больных развивается себорейный дерматит. До 40% больных страдает данным заболеванием на этапе ВИЧ-инфекции, от 40 до 80% больных — на этапе СПИДа.

Причиной себорейного дерматита являются липофильные грибы Malassezia furfur (Pityrosporum), которые паразитируют на кожных покровах многих людей в местах наибольшего скопления кожного сала: на волосистой части головы — Pityrosporum ovale, на коже туловища — Pityrosporum orbiculare. На фоне резкого угнетения иммунитета себорейный дерматит протекает тяжело и имеет склонность к генерализации. Его появление является негативным прогностическим признаком.

Рис. 13. Вид сыпи у ВИЧ-больных при себорейном дерматите кожи головы и лица.

Рис. 14. Себорейный дерматит лица.

Рис. 15. Тяжелая форма себорейного дерматита при СПИДе.

Сыпь при герпетических инфекциях

Герпетические инфекции регистрируются у каждого третьего больного ВИЧ-инфекцией. Их причиной являются α и γ-герпес-вирусы. Герпетические инфекции при ВИЧ-инфекции протекают тяжело, часто регистрируется рецидивирующее течение и атипичные формы локализации. Длительность инфекционного процесса более 1-го месяца при отсутствии причин, приводящих к иммуносупрессии — отличительная их особенность заболевания.

Вирусы герпеса при ВИЧ-инфекции поражают обширные участки, образованные язвы крупные по размеру и долго не заживают. Рецидивирующее течение заболевания является плохим прогностическим признаком и позволяет заподозрить переход ВИЧ-инфекции в стадию СПИДа. Наиболее часто высыпания у ВИЧ-больных локализуются на губах и лице, перианальной области и половых органах.

Вирусы простого герпеса 1-го типа (Herpes simplex virus 1) поражают слизистые оболочки глаз, полости рта, кожные покровы лица и верхней половины туловища.

Вирусы простого герпеса 2-го типа (Herpes simplex virus 2) поражают кожу ягодиц и нижних конечностей, слизистые оболочки и кожу половых органов.

Вирусы простого герпеса 3-го типа (Varicella zoster) вызывает ветряную оспу и опоясывающий лишай.

Вирусы герпеса человека 5-го типа (Cytomegalovirus) являются причиной развития цитомегаловирусной инфекции, вирусы герпеса человека 6-го и 7 -го типов — синдрома хронической усталости и депрессии иммунитета.

Вирусы герпеса 4-го типа (Эпштейна-Барр) вызывают инфекционный мононуклеоз, лимфому Беркитта, назофарингеальную карциному, волосистую лейкоплакию языка, В-клеточную лимфому и др.

Вирусы герпеса 8-го типа являются причиной саркомы Капоши у больных СПИДом.

Рис. 16. Герпетические язвы на губах при ВИЧ-инфекции имеют большие размеры, кратерообразные, неправильной формы с резко гиперемированным дном (фото слева). Герпетические кератиты (фото справа) часто заканчиваются слепотой.

Рис. 17. Вид сыпи у ВИЧ-больных при поражении вирусами герпеса кожи лица. Высыпания множественные и являются плохим прогностическим признаком.

Рис. 18. Рецидивирующий герпес у больной СПИДом.

Рис. 19. Герпесное поражение кожи лица и слизистых оболочек губ у больных с резко сниженным иммунитетом. На фото справа геморрагическая форма герпеса.

Рис. 20. При распространенных высыпаниях заболевание часто осложняется присоединением вторичной инфекции, что наблюдается у лиц с резко сниженным иммунитетом.

Рис. 21. Наиболее тяжело опоясывающий лишай протекает у взрослых с тяжелым иммунодефицитом. Рецидивирующий характер заболевания, стойкая лимфаденопатия и сочетание с саркомой Капоши указывает на развитие СПИДа у больного. Опоясывающий лишай имеет множественные проявления — от везикулярных высыпаний до тяжелых поражений геморрагического и некротического характера. Его появление у лиц из групп риска является показанием к обследованию на ВИЧ-инфекцию.

Рис. 22. Герпесные высыпания в области промежности. Поражена кожа ягодиц и наружных половых органов женщины.

Рис. 23. На фото генитальный герпес у женщины (атипичная форма) и мужчины.

Рис. 24. У ВИЧ-больных нередко развивается герпетический проктит, проявляющийся болезненной эритемой и отеком перианальной области.

Рис. 25. Вид сыпи при ветрянке. Ветрянка у ВИЧ-больных имеет длительное течение — от нескольких недель до нескольких месяцев. Часто после выздоровления заболевание возобновляется вновь (рецидивирует).

Рис. 27. Саркома Капоши входит в группу мезенхимальных опухолей сосудистой ткани и является патогомоничным признаком ВИЧ-инфекции. Встречается у 90% больных СПИДом, лиц молодого возраста (до 35-и лет). У трети из них высыпания локализуются в полости рта. Болезнь носит распространенный характер и быстро прогрессирует.

Рис. 28. Пятна, узелки, бляшки и опухолевидные образования — характерные признаки сыпи у ВИЧ-больных с саркомой Капоши. Чем ниже иммунитет, тем короче жизнь больного. До 80% из них умирают в течение первых 2-х лет.

Рис. 29. Внеузловые (экстранодальные) высокодифференцированные неходжкинские В-клеточные лимфомы в стадии СПИДа регистрируются у 46% больных. При заболевании поражается центральная нервная система, желудочно-кишечный тракт, печень и костный мозг.

Рис. 30. Неходжкинская лимфома Беркитта является опухолью высокой степени злокачественности. Развивается из В-лимфоцитов, быстро распространяется за пределы лимфатической системы. Интоксикация, лихорадка, исхудание, ночные поты и локальный зуд, отек челюсти и шеи, кишечная непроходимость и кровотечения — основные симптомы заболевания.

Сыпь при ВИЧ-инфекции поксвирусной природы

У лиц с ВИЧ-инфекцией сыпь на лице, шее, груди, подмышечных впадинах, тыла кистей, предплечьях, лобковой области, наружных половых органах и внутренней поверхности бедер может быть проявлением контагиозного моллюска. Его причиной являются два типа поксвирусов (вирусов оспы). Наиболее подвержены заболеванию лица с ослабленным иммунитетом. При контагиозном моллюске на кожных покровах появляются множественные высыпания, имеющие полусферическую форму, размером с булавочную головку розоватого или молочного цвета с пуповидным вдавлением в центре, достигающих размеров до 1,5 см. В узелках различается белая творожистая масса, которая представляет собой среду обитания вирусов. При СПИДе болезнь быстро прогрессирует.

Рис. 31. На фото сыпь при контагиозном моллюске.

Сыпь при ВИЧ-инфекции папилломавирусной природы

Вирусами папилломы человека (ВПЧ) инфицировано до 70% населения Земли. Сегодня изучено более 100 типов вирусов. У ВИЧ-инфицированных больных папилломавирусная инфекция часто является причиной сыпи на коже и слизистых оболочках.

• Неонкогенные ВПЧ вызывают развитие подошвенных и вульгарных бородавок.
• Онкогенные типы вирусовнизкой степени озлокачествления являются причиной остроконечных кондилом, эндоуретральных кондилом, кондилом шейки матки, бородавчатой эпидермрмодисплазии, ларингеального папиломатоза, гигантской кондиломы Бушке—Левенштейна, верруциформной эпидермодисплазии Левандовского-Лютца.
• Онкогенные типы папилломавирусов высокой степени озлокачествления являются причиной развития плоских кондилом, дисплазии шейки матки, рака шейки матки и влагалища, наружных половых органов у мужчин и женщин, области анального отверстия.

У ВИЧ-больных частота заболеваний, вызванных ВПЧ, значительно возрастает. Их течение тяжелое и затяжное. Характерны нетипичные локализации.

Рис. 32. У ВИЧ-больных часто отмечается появление вульгарных бородавок. Они множественные, постепенно увеличиваются в размерах, процесс имеет склонность к генерализации.

Рис. 33. Бородавки у ВИЧ-больных.

Рис. 34. Остроконечные кондиломы на половых органах часто регистрируются у ВИЧ-больных и зависят от числа половых партнеров. Чем ниже иммунитет, тем больше разрастаются кондиломы, вплоть до образования обширных конгломератов.

Рис. 35. Остроконечные кондиломы в области анального отверстия и на языке — частый признак ВИЧ-инфекции. Возникают после половых сношений.

Рис. 36. На фото гигантские остроконечные кондиломы Бушке-Левенштейна. Располагается на половых органах, аноректальной и паховых областях. Часто озлокачествляются.

Рис. 37. Вирус папилломы человека является причиной дисплазии (фото слева) и рака шейки матки (фото справа). Беспорядочная половая жизнь способствует распространению инфекции. Дисплазия шейки матки в 40 — 64% случаев перерождается в раковую опухоль. Нормальная иммунная система сдерживает этот процесс на многие годы (15 — 20 лет). При слабой иммунной системы переход в раковую опухоль происходит в течение 5 — 10 лет.

Сыпь при ВИЧ-инфекции бактериальной природы

На фоне резкого угнетения иммунной системы у ВИЧ-больных часто развиваются поверхностные и глубокие стрепто- и стафилодермии в виде фолликулитов, импетиго, эктим и целлюлита.

Рис. 38. Вид сыпи у больных СПИДом при бациллярном ангиоматозе. Причиной заболевания являются бактерии рода Bartonella. Папулы фиолетовой или ярко-красной окраски, формирующие болезненные узлы — основные элементы сыпи при бациллярном ангиоматозе.

Рис. 39. Норвежская чесотка развивается у лиц с резко сниженным иммунитетом, в том числе у больных СПИДом. Членистоногие паразиты чесоточные клещи — главная причина заболевания.

Сыпь при ВИЧ-инфекции позволяет не только заподозрить проявления иммунодефицита, но и прогнозировать течение заболевания и своевременно назначить антиретровирусную терапию.