Подагра синдром леша нихана

Синдром Леша-Нихана является наследственным заболеванием, которое проявляется повышением синтеза мочевой кислоты. Это происходит из-за дефицита фермента гипоксатин-гуанинфосфорибозилтрансферазы.

Данное заболевание отмечается у мужчин и чаще всего выражается замедлением психомоторного развития, неврологическими отклонениями и нарушением обмена веществ.

В чем причина, каков тип наследования?

Женщины являются носителями этого генетического нарушения, которое передается по наследству, но сами им не страдают.

Средняя продолжительность жизни людей, болеющих синдромом Леша Найхана, составляет тридцать лет. Частота вариаций проявления этого синдрома неизвестна. На сегодняшний день, известно больше 600 случаев реверсии гена ГФРТ.

Главная причина возникновения синдрома – это отсутствие гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы. Из-за этого совершается пиролиз (разложение) и экскреция пуринов в виде мочевой кислоты. Для компенсации потери пуринов, происходит их ускоренный биосинтез.

Скорость биосинтеза пуринов превышает скорость их разложения, что приводить к производству излишнего количества мочевой кислоты. Плазма крови перенасыщается уратами натрия, которые со временем кристаллизируются в различных тканях и органах, образуя при этом тофусы (подагрические формирования).

Когда кристаллы мигрируют в суставы, то сразу возникает подагрический артрит и воспаление. К появлению синдрома может также привести наличие песка и камней в почках, которые перекрывают выведение мочи и вызывают заражение и гематурию.

Клиническая картина

Болезнь начинает прогрессировать еще в грудном возрасте и проявляется такими симптомами, как: обостренная рефлекторная возбудимость, расположенность ребенка к самоповреждению (поэтому болезнь также называется синдром самоканнибализма), мышечный гипертонус, олигофрения.

Из-за проявления всех вышеперечисленных симптомов, иногда грудным детям ошибочно ставят диагноз детский церебральный паралич. В целом, симптомы синдрома Леша Нихана классифицируются на определенные группы (триада признаков):

1. Неправильный обмен веществ – многократные мочеиспускания, жажда, позднее половое формирование, задержка роста, артрит, кристаллурия.
2. Нетипичное поведение – резкие изменения настроения, обостренная агрессивность по отношению к себе, травмирование тела.
3. Разлаженность нервной системы – частая беспричинная рвота, гипертонус мышц, гиперкинезы, конвульсивная готовность, физическая и умственная отсталость, паралич верхних или нижних конечностей, дизартрия.

В начале развития болезни наблюдается психомоторная отсталость, с дальнейшим развитием мышечного гипертонуса. После прорезывания зубов у больных проявляется склонность к самотравмированию.

На фото мальчик-самоканнибал — обычное явление при синдроме Леша Нихана

Также отмечается аутоагрессия, при которой пациенты обкусывают пальцы, ногти, губы и расцарапывают лицо до крови. Больные могут быть агрессивны не только к себе, но и к людям, животным и др. Болевая чувствительность пациентов остается неизменной, поэтому самоповреждение сопровождается криками от причиненной себе боли.

Определение типа синдрома Леша-Нихена зависит от степени активности фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы.

Развитие синдрома может привести таким последствиям:

• развитие многих неврологических и психических расстройств, приводящих к плохой социальной адаптации;
• развитие таких инфекционных осложнений, как: инфекционно-воспалительная болезнь почек и пиелонефрит;
• сокращение продолжительности жизни.

Диагностические критерии и методы

Диагноз синдром Леша-Нихана ставится на основе проявления таких клинических элементов:

• неврологическая дисфункция;
• когнитивные и поведенческие нарушения;
• повышенное произведение мочевой кислоты.

Определить наличие синдрома на ранней стадии его развития практически невозможно, так как все вышеперечисленные признаки проявляются не сразу. Для диагностирования данного заболевания, прежде всего проводятся биохимические исследования, которые определяют изменения метаболизма пуринов:

• увеличение количества мочевой кислоты в моче и крови;
  
• задержка азота (при запущенной стадии болезни диагностируется хронический нефрит).

Также проводятся такие гематологические исследования:

• Пункция костного мозга. Показывает количество медуллобластов.
• Гемолейкограмма. Определяет наличие мегалобластной анемии.

Проводится осмотр уровня физического развития больного. При такой проверке очень часто обнаруживаются шрамы, рубцы, следы травм. У больных отмечается нецелесобразное поведение, которое перерастает в агрессию к себе и к другим людям и предметам.

Для подтверждения диагноза назначается сдача анализов крови и мочи. Также проводится ультразвуковое исследование почек. Для точного подтверждения диагноза проводится генетическое исследование, которое определяет уровень ГФРТ и распознание мутаций его гена.

Что предлагает современная медицина

При диагностировании синдрома Леша-Нихана, используются следующие методы лечения:

1. Понижение количества мочевой кислоты. В данном случае назначаются медикаменты, которые способны понижать уровень мочевой кислоты в крови и чаще всего это Аллопуринол. Средняя суточная доза данного препарата составляет 100 – 300 мг. Терапию следует начинать от дозы 100 мг в сутки, после чего ее увеличивают до 600 мг. При наличии тяжелых заболеваний почек и печени,
   данный препарат не назначается. При непереносимости Аллопуринола назначается Пробеницид, с кратностью приема два раза в день (по 250 мг за один раз).
2. Проведение симптоматической терапии неврологических нарушений, исходя из проявления того или иного симптома.
3. Оперативное и медикаментозное устранение камней в почках.
4. Назначение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, в случае воспаления суставов.
5. Также пациентам назначается прием сбалансированных смесей солей (Polycitra), которые поддерживают рН мочи на уровне 7. Таким образом, ускоряется время лизиса мочевой кислоты. Лекарственную терапию комбинируют с беспуриновой диетой. При этом необходимо пить обильное количество чистой воды.
6. Для снятия проявлений депрессии, больным прописывается Алпразолам или другие подобные лекарства. В результате, у пациентов снижается ощущение страха и тревожности и стабилизируется эмоциональное состояние.

Прогноз и последствия

Средняя длительность жизни больных с данным синдромом составляет 30-40 лет. Большинство больных умирают от аспирационной пневмонии или от ухудшения при хронических почечно-каменных болезнях и почечной дефицитности. Также значительное количество пациентов умирает неожиданно, по неустановленным причинам.

В некоторых случаях, врачи диагностируют запущенные формы почечно-каменных болезней. Также возможно развитие стремительной дисфагии и смерть от пневмонии и аспирации. Причиной смерти также могут быть осложнения после калькулезного пиелонефрита.

Существует огромное количество наследственных заболеваний. Но если одни из них не приводят к серьезным осложнениям, и человек вполне может нормально жить, то есть и такие, которые чреваты серьезными последствиями. Об одном из таких заболеваний мы и поговорим. Что представляет собой Леша-Нихана синдром? Каковы последствия патологии? Как проводится лечение? Каковы прогнозы для таких пациентов? Ответы на эти вопросы представлены в статье.

Общая информация

Данная наследственная патология связана с метаболическими нарушениями, в основе которых лежат повышенное производство мочевой кислоты, нервно-психические расстройства и отклонения в поведении. Склонность к самоповреждению, навязчивая агрессивность в комплексе с умственной отсталостью - все это и есть синдром Леша-Нихана.

Данное заболевание диагностируется довольно редко. Первые описание встречаются в XVIII веке, но только в 1964 году студент М. Леш вместе с преподавателем У. Ниханом описали его, тем самым увековечив свои фамилии.

Причины заболевания

Провоцируется патология нарушением обменных процессов пуриновых нуклеотидов. Вызывается оно наследственным недостатком фермента ГФРТ (гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза). Данная причина развития синдрома Леша-Нихана приводит к разложению пуринов и выделению в виде мочевой кислоты.

Организм человека старается нейтрализовать негативное воздействие и ускоряет синтез пуриновых оснований, который начинает превосходить процесс их распада, что и приводит к перепроизводству мочевой кислоты.

Она начинает кристаллизоваться в различных органах и тканях, попадая в полость сустава, провоцирует воспалительный процесс и подагрический артрит. Почки в ответ ускоряют экскрецию мочевой кислоты, что заканчивается формированием уратных образований. Образуется песок, постепенно превращаясь в камни, которые способны перекрыть выведение мочи.

Синдром Леша-Нихана: тип наследования

У представительницы прекрасного пола не возникает данный недуг. Но они являются носительницами гена, вызывающего развитие патологии.

Частота рождения детей с данным синдромом неизвестна, так как имеются различные вариации проявления синдрома Леша-Нихана.

Симптоматика

Проявления патологии вызваны генетическим отклонением. Но их можно подразделить на несколько групп.

1. Симптоматика со стороны нервной системы:

• частые судороги отдельных групп мышц;
• тонус мышц постоянно повышен. Часто малышам с такими проявлениями ставят ошибочный диагноз - церебральный паралич. По своим внешним проявлениям заболевания похожи;
• возникают непроизвольные подергивания конечностей;
• ребенок с синдромом Леша-Нихана отстает в своем развитии от сверстников (например, начинает ходить слишком поздно);
• наблюдается рвота без видимой причины;
• речь становится невнятной;
• могут наблюдаться эпилептические припадки;
• наблюдается умственная отсталость;
• синдром Леша-Нихана (фото пациентов с таким диагнозом представлены в статье) может проявляться параличом конечностей.

  
  

  2. Нарушения метаболизма проявляются:

  • постоянной жаждой и выделением большого количества мочи;
  • обнаружением при обследовании камней в почках;
  • наличием воспалительного процесса в суставах;
  • накоплением мочевой кислоты в ушных мочках;
  • наличием кристаллов оранжевого цвета в моче.

  3. Отклонения в поведении:

  • Ребенок ведет себя беспокойно.
  • Постоянно наблюдается смена настроения.
  • Преобладает агрессивность.
  • После прорезывания зубов ребенок себя кусает. Следы укусов обнаруживаются на губах, руках и ногах.

  Ко всем перечисленным симптомам можно добавить отставание в росте.

  Виды синдрома

  Классификация патологии осуществляется с учетом степени активности фермента. Классическая разновидность диагностируется, если отсутствует ферментативная активность ГФРТ.

  Если наблюдается частичная недостаточность фермента, то в большей степени наблюдается симптоматика со стороны нервной системы.

  
  

  При недостатке более 8 % от нормальных показателей умственные способности почти не страдают, наблюдаются тяжелые проявления подагры.

  Имеются стертые варианты патологии, для которых не характерна самоагрессия. При этом выявляется мышечная дистония.

  Диагностика заболевания

  Постановка диагноза осуществляется на основе некоторых клинических проявлений:

  • дисфункции со стороны нервной системы;
  • поведенческих отклонениях;
  • высокой концентрации мочевой кислоты.

  Распознать патологию на самой ранней стадии развития довольно сложно. Ведь симптоматика наблюдается не сразу. Для диагностики заболевания необходимы биохимические исследования, которые покажут:

  • повышенное содержание мочевой кислоты (в анализах мочи и крови);
  • задержку азота.

  Назначаются такие гематологические анализы, как:

  • пункция костного мозга. Она покажет количество медуллобластов;
  • гемолейкограмма. Позволит определить мегалобластную анемию.

  Внешний осмотр пациента проводится с целью обнаружения характерных повреждений на теле. Даже у врача пациент может вести себя агрессивно, не только по отношению к себе, но и к другим.

  
  

  Чтобы окончательно поставить диагноз, надо провести:

  1. Анализ мочи и крови.
  2. УЗИ почек.
  3. Генетическое исследование. Это нужно для определения уровня ГФРТ и распознавания мутации гена.

  После уточнения диагноза назначается терапия, которая поможет улучшить качество жизни пациента.

  Дифференциальная диагностика

  Важно для назначения лечения поставить точный диагноз. При некоторых патологиях также характерно нанесение себе травм. Но синдром Леша-Нихана проявляется искусанными пальцами, губами и слизистой ротовой полости.

  Самоповреждение сопровождается расстройствами нервной системы и гиперурикемией. Необходимо отличить заболевание от детского церебрального паралича. По совокупности проявления дифференциальная диагностика позволяет отличить синдром от других патологий.

  Определяющую роль играет генетическое исследование.

  Лечение синдрома Леша-Нихана

  После постановки диагноза прибегают к терапии. Некоторые ее виды описаны ниже.

  Необходимо добиться снижения уровня мочевой кислоты. Независимо от того, каковы причины синдрома Леша-Нихана, назначаются следующие препараты:

  При обнаружении камней в почках может потребоваться оперативное вмешательство.

  Показан прием смесей солей для поддержания pH мочи на уровне 7.

  Лекарственное лечение сочетают с беспуриновой диетой. Пациент должен пить много воды.

  
  

  Комплексное лечение обязательно включает прием витаминных комплексов, содержащих микроэлементы и витамины группы В, С, А, фолиевую кислоту.

  При наличии синдрома существенную помощь оказывает физиотерапевтическое лечение. Методы применяются следующие:

  • Электросон.
  • Массаж.
  • Лечебные ванны.
  • Гальванизация.
  • Физиобальнеотерапия. Позволяет предупредить приступы подагры.
  • Грязевые аппликации. Снимают воспалительный процесс.
  • Чтобы предупредить образование камней, надо принимать минеральную воду с щелочной средой.

  Лечение заболевания рекомендуется в стационаре.

  Средства народной медицины

  В комплексной терапии можно использовать рецепты народных лекарей. Советы следующие:

  1. В течение дня пить много жидкости, придерживаться беспуриновой диеты.
  2. Супы варить из гороха, чечевицы, фасоли.
  3. В рационе должны присутствовать каши: рисовая, гречневая, ячневая и пшенная.
  4. Для предупреждения приступов подагры употреблять малину, кукурузу, морковь, фисташки.
  5. В меню больного следует включать продукты богатые медью: ржаной хлеб, яичные желтки, орехи, кефир, шпинат, спаржа.
  6. Для удаления солей подойдут отвары сельдерея и петрушки: взять по 100 грамм сырья, залить 0,5 литрами воды, кипятить 5 минут. Настоять и давать больному в течение дня, добавив в состав сок лимона и мед.
  7. Можно приобрести по 1 кг меда и изюма. Утром натощак скушать горсть изюма. Потом 2 часа ничего не есть. А на следующий день принять ложку меда и снова 2 часа не кушать.

  Применение только народной медицины не принесет положительных результатов в лечении. Перед использованием любых народных средств нужна консультация с врачом, ведь некоторые травы могут не сочетаться с лекарствами.

  Синдром Леша-Нихана: прогноз и последствия

  Продолжительность жизни таких пациентов не превышает 40 лет, редко кто из них доживает до 50. Как правило, больные умирают от развития аспирационной пневмонии или от почечной недостаточности. Есть случаи, когда пациент скончался внезапно по непонятным причинам.

  При таком синдроме возможно развитие дисфагии. Спровоцировать летальный исход может осложнение калькулезного пиелонефрита.

  Специфической профилактики заболевания не существует. При наличии в роду наследственных патологий перед планированием беременности обязательно надо записаться на консультацию к врачу-генетику.

  Самым частым нарушением обмена пуринов является повышенное образование мочевой кислоты с развитием гиперурикемии. Особенностью является то, что растворимость солей мочевой кислоты (уратов) в плазме крови невелика и при превышении порога растворимости в плазме (около 0,7 ммоль/л) они кристаллизуются в периферических зонах с пониженной температурой.

  В зависимости от длительности и тяжести гиперурикемия проявляется:

  1. Появление тофусов (греч. tophus – пористый камень, туф) – отложение уратных кристаллов в коже и подкожных слоях, в мелких суставах ног и рук, в сухожилиях, хрящах, костях и мышцах.
  2. Нефропатии в результате кристаллизации мочевой кислоты с поражением почечных канальцев и мочекаменная болезнь .
  3. Подагра – поражение мелких суставов.

  Для диагностики нарушений используют определение концентрации мочевой кислоты в крови и моче.

  Нарушения обмена пуринов

  Когда гиперурикемия принимает хронический характер, говорят о развитии подагры (греч. poclos – нога, agra – захват, дословно – "нога в капкане").

  В крови мочевая кислота находится в форме ее солей – уратов натрия. Из-за низкой растворимости ураты способны оседать в зонах с пониженной температурой, например, в мелких суставах стоп и пальцев ног. Накапливающиеся в межклеточном веществе ураты некоторое время фагоцитируются, но фагоциты не способны разрушить пуриновое кольцо. В результате это приводит к гибели самих фагоцитов, к выходу лизосомальных ферментов, активации свободнорадикального окисления и развитию острой воспалительной реакции – развивается подагрический артрит . В 50-75% случаев первым признаком заболевания является мучительная ночная боль в больших пальцах ног.

  Длительное время подагру считали "болезнью гурманов", однако затем внимание исследователей переместилось к наследственному изменению активности ферментов метаболизма пуринов:

  • увеличение активности ФРДФ-синтетазы – приводит к избыточному синтезу пуринов,
  • уменьшение активности гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы – из-за этого ФРДФ не используется для реутилизации пуриновых оснований, а участвует в первой реакции их синтеза. В результате возрастает количество разрушающихся пуринов и одновременно повышается их образование.

  Оба ферментативных нарушения рецессивны и сцеплены с X-хромосомой. Подагрой страдает 0,3-1,7% взрослого населения земного шара, соотношение заболевших мужчин и женщин составляет 20 : 1.

  Диета – снижение поступления предшественников мочевой кислоты с пищей и уменьшение ее образования в организме. Для этого из рациона исключаются продукты, содержащих много пуриновых оснований – пиво, кофе, чай, шоколад, мясные продукты, печень, красное вино. Предпочтение отдается вегетарианской диете с количеством чистой воды не менее 2 л в сутки.

  
  

  К лекарственным средствам лечения подагры относят аллопуринол , по структуре схожий с гипоксантином. Ксантиноксидаза окисляет аллопуринол в аллоксантин, и последний остается прочно связанным с активным центром фермента и ингибирует его. Фермент осуществляет, образно говоря, самоубийственный катализ. Как следствие, ксантин не превращается в мочевую кислоту, и поскольку гипоксантин и ксантин лучше растворимы в воде, то они более легко выводятся из организма с мочой.

  Мочекаменная болезнь заключается в образовании солевых кристаллов (камней) разной природы в мочевыводящих путях. Непосредственно образование мочекислых камней составляет около 15% от всех случаев этой болезни. Мочекислые камни в мочевыводящих путях откладываются примерно у половины больных подагрой.

  
  

  Наиболее часто такие камни представлены в дистальных канальцах и собирательных трубочках. Причиной отложения кристаллов мочевой кислоты является гиперурикемия и повышенное выведение уратов натрия с мочой. Главным провоцирующим фактором кристаллизации является увеличение кислотности мочи . При понижении рН мочи ниже 5,75 ураты (енольная форма) переходят в менее растворимую кетоформу и кристаллизуются в почечных канальцах.

  Так же, как при подагре, лечение сводится к беспуриновой диете и использованию аллопуринола . В дополнение рекомендуется растительная диета, приводящая к защелачиванию мочи, что увеличивает в моче долю более растворимой в воде енольной формы мочевой кислоты. Вместе с этим, уже имеющиеся кристаллы мочевой кислоты (а также кристаллы оксалатов) способны растворяться при подщелачивании мочи.

  Лекарственное лечение непременно должно сопровождаться соблюдением беспуриновой диеты с большим количеством чистой воды, в противном случае неизбежно появление ксантиновых кристаллов в тканях и ксантиновых камней в почках.

  Болезнь Леша-Нихана (частота 1:300000) – это полное врожденное отсутствие активности гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы , фермента, отвечающего за реутилизацию пуриновых оснований. Признак рецессивный и сцеплен с Х-хромосомой. Впервые его описали в 1964 г в США студент-медик Майкл Леш и педиатр Уильям Нихан.

  Дети рождаются клинически нормальными, только к 4-6 месяцу обнаруживаются отклонения в развитии, а именно – отставание физического развития (с трудом держит голову), повышенная возбудимость, рвота, периодическое повышение температуры. Выделение мочевой кислоты можно обнаружить еще раньше по оранжевой окраске пеленок. К концу первого года жизни симптомы нарастают, развивается нарушение координации движений, хореоатетоз, корковый паралич, спазм мышц ног. Наиболее характерный признак заболевания проявляется на 2-3-м году жизни – аутоагрессия или самокалечение – неодолимое стремление детей кусать себе губы, язык, суставы пальцев на руках и ногах. Агрессия больных распространяется также на неживые предметы и окружающих людей. Нарушения интеллекта выражены, его снижение может быть до IQ≈60.

  Лечение основано на беспуриновой диете с большим количеством чистой воды и с использованием аллопуринола. Производится контроль деятельности пациента с помощью физических ограничений и психологической терапии.

  Майкл Леш и Уильям Нихан впервые описали синдром Леша-Нихана в 1964 году. Ферментативной аномалией, вызывающей этот синдром, является дефицит фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза (HPRT). Этот фермент был обнаружен Сигмиллером в 1967 году, а ген, кодирующий этот фермент, был клонирован и секвенирован Фридманом в1985 году.

  Синдром Леша-Нихана – это генетическое нарушение, оно связано с тремя основными клиническими аспектами: перепроизводство мочевой кислоты, неврологические расстройства и поведенческие проблемы. Перепроизводство мочевой кислоты связано с гиперурикемией и если ее не лечить, то она может привести к почечнокаменной болезни с почечной недостаточностью, подагрическому артриту и к образованию твердых подкожных отложений, известных как тофусы. Основным неврологическим расстройством этого синдрома является дистония, но у большинства пациентов также могут присутствовать хореоатетоз, спастичность, гиперрефлексия. Поведенческие проблемы включают в себя: умственная отсталость, агрессивное и импульсивное поведение. Классическая форма этой болезни проявляется в виде постоянной и тяжелой самоагрессии.

  В дополнение к классической клинической картине заболевания, сегодня все чаще встречаются пациенты с менее тяжелыми формами. При этих мягких вариантах, самоагрессия не наблюдается, умственные способности могут быть нормальными, но в некоторых случаях, у пациентов может присутствовать мягкая дистония.

  Синдром Леша-Нихана. Эпидемиология

  Распространенность синдрома Леша-Нихана оценивается в один случай на 380 000 человек. Поскольку синдром Леша-Нихана является Х-хромосомным рецессивным расстройством, то почти все случаи встречаются у лиц мужского пола. Лишь в редких случаях это заболевание регистрируется у лиц женского пола.

  Синдром Леша-Нихана. Причины

  Синдром Леша-Нихана, включая более легкие варианты, вызывается мутациями в гене HPRT, который расположен на Х-хромосоме. На сегодня было зарегистрировано более чем 600 различных мутаций, включая замены одной пары оснований, делеции, инсерции.

  Синдром Леша-Нихана. Патофизиология

  Гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза (далее HPRT), как правило, играет ключевую роль в рециркуляции пуриновых оснований, гипоксантина и гуанина, в пулы пуриновых нуклеотидов.

  При отсутствии фермента HPRT, эти пуриновые основания не сохраняются, вместо этого, они разлагаются и выводятся из организма в виде мочевой кислоты. В дополнение к разрушению пуринов, организм будет ускорять производство новых пуринов, для компенсирования этих потерь. И как определили исследователи, такое ускоренное уничтожение пуринов вместе с повышенным синтезом (компенсацией), является основой перепроизводства мочевой кислоты.

  Ускоренное производство мочевой кислоты приводит к гиперурикемии. Поскольку у мочевой кислоты имеется физиологический предел растворимости, тяжелая гиперурикемия увеличивает риск появления кристаллов мочевой кислоты, которые будут выпадать в осадок во многих тканях с последующим образованием подагрических узлов. Если эти кристаллы кислоты окажутся в суставах, то это приведет к развитию воспалительной реакции и к подагрическому артриту. В свою очередь, почки будут отвечать на гиперурикемию путем увеличения выведения этой кислоты мочеполовой системой, а это в свою очередь будет увеличивать риск формирования уратных камней. Эти камни могут представлять собой как песок так и более крупные частицы. Они могут заблокировать вывод мочи с последующим развитием гематурии и инфекций мочевыводящих путей.

  Что касается патогенеза неврологических и поведенческих признаков, то тут остается еще много загадок. Нейрохимические и нейровизуализационные исследования показывают, что у лиц с этим синдромом имеются существенные нарушения функциональности дофамина в базальных ганглиях. Этой теорией можно объяснить появление аномальных экстрапирамидных неврологических признаков и многих других поведенческих аномалий. Однако, механизм, с помощью которого дефицит HPRT так сильно влияет на базальные ганглии и особенно на дофамин, остается неизвестным.

  Синдром Леша-Нихана. Фото

  
  

  Небольшая часть нижней губы была изуродована постоянным кусанием.

  
  

  Дистальные части нескольких пальцев были укорочены неконтролируемым кусанием.

  Синдром Леша-Нихана. Симптомы и проявления

  Большинство пациентов, с классической формой синдром Леша-Нихана, уже в возрасте 3-12 месяцев начинают проявлять задержки в моторном развитии. В возрасте 6 и 18 месяцев начинают появляться аномальные непроизвольные движения, указывающие на экстрапирамидные дисфункции. Таким пациентам часто ставят неверный диагноз – ДЦП. Меньшая часть пациентов имеют осложнения, связанные с перепроизводством мочевой кислоты. Иногда, родители могут рассказать врачам, что они видели видели в пленках детей “оранжевый песок”. На самом деле, такая картина может наблюдаться у детей с кристаллурией мочевой кислоты и с микрогематурией. Другие пациенты могут иметь почечную недостаточность или гематурию, из-за почечно-каменной болезни.

  В раннем возрасте самоагрессия встречается редко, но в конечном итоге, она развивается у всех пациентов (самоагрессия является классическим знаком, по наличию которого можно точно диагностировать синдром Леша-Нихана, особенно если у пациента будут задержки развития или гиперурикемия).

  Наиболее характерной чертой этого синдрома является задержка роста. У большинства пациентов также отмечается атрофия яичек. Половое созревание часто задерживается или вообще не наступает. При физическом обследовании, врачи могут обнаружить увечья тканей.

  Неврологические и когнитивные функции также нарушаются. Среднее значение интеллекта (IQ) примерно около 60. Основные сенсорные функции в норме, хотя двигательные функции будут серьезно нарушенны. Все пациенты демонстрируют признаки тяжелой дистонии. Некоторые из них также проявляют хореоатетоз и спазмы. Тяжесть неврологических нарушений исключает возможность нормально ходить и все пациенты будут прикованы к инвалидной коляске.

  Поведенческие проблемы также заметны у большинства пациентов. Такие люди часто пытаются нанести вред самим себе. Частичные ампутации пальцев, губ, языка, слизистой оболочки полости рта, всё это можно обнаружить у большинства пациентов. В тяжелых случаях, из-за систематического самовредительства у пациентов могут появиться серьезные травмы и рубцы. В дополнение к самоагрессии, многие пациенты также проявляют компульсивное поведение, которое часто интерпретируется в признаки агрессии. Эти признаки включают в себя: агрессия по отношению к другим людям, плевки в людей, копролалия, копропраксия и вызывающее поведение.

  Синдром Леша-Нихана. Диагностика

  У пациентов с синдромом Леша-Нихана уровень мочевой кислоты в крови и моче, как правило, повышен, но не всегда. Окончательный диагноз, как правило, ставят путем определения уровней гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы и путем идентификации мутаций в гене HPRT1.

  Синдром Леша-Нихана. Лечение

  В первую очередь врачам необходимо взять под контроль перепроизводство мочевой кислоты (чтобы можно было предотвратить развитие урологических или суставных осложнений). Но при снижении уровней мочевой кислоты многие врачи допускают распространенную ошибку. Она состоит в попытке подавить мочевую кислоту ниже нормального уровня, это повышает риск образования оксипуриновых камней.

  Для контроля производства мочевой кислоты потребуется два важных компонента: (1) аллопуринол, (ингибитор процесса метаболизма гипоксантина и ксантина в мочевую кислоту) и (2) гидратация организма. Интенсивность гидратации должна увеличиваться в периоды повышенной потери жидкости, например при лихорадках или рецидивирующей рвоте.

  Пациентов с синдромом Леша-Нихана лучше всего госпитализировать и, обратите внимание, их не стоит часто перевозить с одного места в другое, так как незнакомая обстановка может усугубить поведенческие проблемы (часто самоагрессию).

  Защитные устройства, ремни или шины можно применять в любое время (в качетсве мер по предотвращению самовредительства). Однако, уясните один важный момент, эти методы следует рассматривать в качестве защитных, а не ограничительных.

  Что касается неврологических нарушений, то их можно контролировать несколькими препаратами. Бензодиазепины, такие как диазепам или алпразол, способны уменьшать тяжесть беспокойства, которое косвенно может усугубить экстрапирамидные нарушения. Баклофен также может быть полезным.

  Управление поведенческими проблемами, в частности, самоагрессией, может быть очень трудной задачей. В целом, поведенческие проблемы лучше всего управляются сочетанием методов поведенческой модификации и лекарств (габапентин и бензодиазепины). В самых тяжелых случаях могут помочь нейролептики, хотя их не рекомендуется применять на долгосрочной основе из-за риска развития серьезных побочных эффектов.

  Синдром Леша-Нихана. Прогноз

  С оптимальной медицинской помощью, люди с синдромом Леша-Нихана, как правило, доживают до возраста 30-40 лет, некоторые доживают до 50 лет.

  Многие пациенты умирают от аспирационной пневмонии или от осложнений хронических почечно-каменных болезней и почечной недостаточности. Однако, значительная часть больных умирают внезапно и неожиданно, по неизвестным причинам.

  Несмотря на применение аллопуринола, у некоторых пациентов рецидивируют почечно-каменные болезни. Другие пациенты испытывают прогрессивные дисфагии и умирают от аспирации и пневмонии.

  Кроме того, из-за большого количества редких заболеваний, информация по некоторым расстройствам и состояниям может быть изложена только в виде краткого введения. Для получения более подробной, конкретной и актуальной информации, пожалуйста, свяжитесь с вашим персональным врачом или с медицинским учреждением.