Чувствительность кишечной палочки к амикацина
Содержание
Структурная формула
Русское название
Латинское название вещества Амикацин
Химическое название
(S)-0-3-Амино-3-дезокси-альфа-D-глюкопиранозил-(1-6)-0-[6-амино-6-дезокси-альфа-D-глюкопиранозил-(1-4)-N1-(4-амино-2-гидрокси-1-оксобутил)-2-дезокси-D-стрептамин (в виде сульфата)
Брутто-формула
Фармакологическая группа вещества Амикацин
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
Характеристика вещества Амикацин
Антибиотик группы аминогликозидов III поколения, противотуберкулезный препарат II ряда. Получен полусинтетическим путем из канамицина А.
Амикацина сульфат — аморфный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Гигроскопичен, легко растворим в воде. Молекулярная масса 781,75.
Фармакология
Активно проникает через клеточную мембрану и необратимо связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушает образование комплекса между матричной (информационной) РНК и 30S субъединицей рибосомы. В результате происходит ошибочное считывание информации с РНК , и образуются неполноценные белки. Полирибосомы распадаются и теряют способность синтезировать белок, что приводит к гибели микробной клетки.
Активен в отношении большинства грамотрицательных и некоторых грамположительных микроорганизмов (значения МПК , мкг/мл указаны после названия микроорганизма): Pseudomonas aeruginosa (1,6–3,2), в т.ч. устойчивые к гентамицину, тобрамицину, сизомицину и нетилмицину, Escherichia coli (1,6–3,2), Klebsiella spp. (1,6–6,4), Serratia spp. (1,6–6,4), Providencia spp. (1,6–6,4), Enterobacter spp. (1,6–3,2), Salmonella spp. (1,6–6,4), Shigella spp. (0,6–6,4), Streptococcus spp., Staphylococcus spp. (0,4–1,6), в т.ч. устойчивые к пенициллину, метициллину и некоторым цефалоспоринам, в меньшей степени действует на энтерококки. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий; оказывает бактериостатическое действие на Mycobacterium tuberculosis, устойчивые к стрептомицину, изониазиду, ПАСК и другим противотуберкулезным ЛС (кроме виомицина и капреомицина). Не действует на неспорообразующие грамотрицательные анаэробы и простейшие. Резистентность развивается медленно, более 70% штаммов грамотрицательных и грамположительных бактерий сохраняют чувствительность к амикацину. Отмечается полная перекрестная резистентность к аминогликозидам I поколения, к остальным — частичная. Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, благодаря чему может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.
Практически не всасывается из ЖКТ . Вводят в/в или в/м . Cmax достигается через 1 и 0,5 ч после в/м и в/в введения в дозе 7,5 мг/кг и составляет 21 и 38 мкг/мл соответственно. Терапевтическая концентрация (15–25 мкг/мл) сохраняется в течение 10–12 ч при в/м и в/в введении. Наряду с нетилмицином характеризуется наиболее предсказуемыми среди аминогликозидов Cmax и Cmin . Связывание с белками плазмы 4–11%. Vd — 0,2–0,4 л/кг, у новорожденных до 0,68 л/кг. Легко проходит гистогематические барьеры, проникает в ткань легких, печени, миокарда, селезенки, в костную ткань, избирательно накапливается в корковом слое почек, распределяется во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, лимфу, плевральный, перикардиальный и перитонеальный экссудат, синовиальную жидкость, жидкость абсцессов. В низких концентрациях определяется в желчи, бронхиальном секрете, в мышечной и жировой ткани. Проникает через ГЭБ , при воспалении мозговых оболочек — в большей степени. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинно-мозговой жидкости. Не метаболизируется. T1/2 у взрослых — 2–4 ч, у новорожденных — 5–8 ч. Почечный клиренс 79–100 мл/мин, при нарушении функции почек T1/2 увеличивается до 70–100 ч. Экскретируется в основном почками (65–94%) в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации, создает высокие концентрации в моче; в небольших количествах выделяется с желчью. Выводится при гемодиализе (каждые 4–6 ч концентрация в плазме крови уменьшается на 50%) и в меньшей степени — при перитонеальном диализе (за 48–72 ч выводится примерно 25% дозы).
При применении амикацина в большей степени выражено ототоксическое действие (слуховая часть VIII пары черепно-мозговых нервов поражается чаще вестибулярной), чем нефротоксическое. Вероятность проявления ототоксичности выше при нарушении функции почек и дегидратации, в т.ч. ожоговой. Однократное введение суточной дозы (80–100% от стандартной) позволяет уменьшить риск токсических эффектов при сохранении аналогичной клинической эффективности.
Имеются данные об эффективности интратекального и внутрижелудочкового введения амикацина при инфекциях ЦНС , а также о применении раствора для инъекций в виде ингаляций.
В офтальмологии может использоваться для местного лечения заболеваний глаз — субконъюнктивально вводится раствор амикацина (50 мг/мл); интравитреально — 0,4 мл раствора (содержит 0,4 мг/0,1 мл), введение можно повторять с интервалом 3 дня.
Применение вещества Амикацин
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), сепсис ( в т.ч. вызванный штаммами Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa, резистентными к другим аминогликозидам), септический эндокардит, инфекции ЦНС (включая менингит), инфекции брюшной полости ( в т.ч. перитонит), инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит), простатит, гонорея, гнойные инфекции кожи и мягких тканей ( в т.ч. инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза), инфекции желчевыводящих путей, инфекции костей и суставов ( в т.ч. остеомиелит), раневая инфекция, послеоперационные инфекции, отит. Туберкулез (резервный препарат) — в сочетании с другими резервными ЛС .
Противопоказания
Гиперчувствительность, в т.ч. к другим аминогликозидам; поражение слухового и вестибулярного аппарата нетуберкулезной этиологии, в т.ч. неврит слухового нерва, нарушение функции почек (почечная недостаточность, уремия, азотемия), тяжелые заболевания сердца и органов кроветворения.
Ограничения к применению
Миастения, паркинсонизм, дегидратация, пожилой возраст, период новорожденности, в т.ч. у недоношенных детей.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно только по жизненным показаниям. Проходит через плаценту, обнаруживается в сыворотке крови плода в концентрации, составляющей примерно 16% от таковой в сыворотке крови матери, и амниотической жидкости. Может накапливаться в почках плода, оказывать нефро- и ототоксическое действие.
Категория действия на плод по FDA — D.
Выделяется с грудным молоком в небольших количествах. На время лечения следует отказаться от кормления грудью.
Побочные действия вещества Амикацин
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, артериальная гипотензия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, эозинофилия.
Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, дисбактериоз, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
Со стороны мочеполовой системы: поражение почек (альбуминурия, гематурия, олигурия, почечная недостаточность).
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, артралгия, отек Квинке, анафилактический шок.
Прочие: лекарственная лихорадка, болезненность в месте инъекции, дерматит, флебит и перифлебит (при в/в введении).
Взаимодействие
Передозировка
Симптомы: токсические реакции, нервно-мышечная блокада вплоть до остановки дыхания, у детей грудного возраста — угнетение ЦНС (вялость, ступор, кома, глубокое угнетение дыхания).
Лечение: кальция хлорид в/в , антихолинэстеразные средства (неостигмин п/к), м-холиноблокаторы (атропин), симптоматическая терапия, при необходимости — ИВЛ . Гемодиализ, перитонеальный диализ эффективны при нарушении функции почек, новорожденным проводят обменное переливание крови.
Пути введения
В/м, в/в (струйно, в течение 2 мин, или капельно, со скоростью 60 капель в минуту).
Меры предосторожности вещества Амикацин
Не следует смешивать в одном шприце или инфузионной системе с другими ЛС (возможно образование неактивных комплексных соединений). До и еженедельно во время лечения необходимо контролировать функцию почек ( в т.ч. уровень креатинина и азота мочевины в сыворотке крови) и VIII пары черепно-мозговых нервов (аудиограмма). Постоянный фармакокинетический мониторинг ( Cmax определяют через 30 мин и 1 ч после в/в и в/м инъекции соответственно, Cmin — через 6 ч) позволяет исключать создание токсических или субтерапевтических концентраций в крови. С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания и хорошей координации движений.
Особые указания
Перед применением следует определять чувствительность микроорганизмов.
Раствор для инъекций и инфузий готовят непосредственно перед использованием. Содержимое флакона (0,25–0,5 г) растворяют в 2–3 мл стерильной воды для инъекций; для в/в вливаний полученный раствор разводят в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Синонимы: Amikin, Biklin ВВ-К8.
Полусинтетическое производное канамицина А (смотрите рисунок ниже).
Амикацин
Физико-химические свойства
Представляет собой 1 [N-l(-)-4-амино-2-оксибутироил)-2-дезокси-4-(6-дезокси-6-амино-D-α-гликозил)-6-(3-дезокси-3-амино-D-α-гликозид)-стрептамина сульфат. Суммарная формула: C22H43N5O13*2H2SO4. Молекулярная масса амикацина сульфата 781,8, амикацина основания 585,7.
В клинической практике применяют сульфат амикацина. Хорошо растворим в воде, стабилен в растворах при различных условиях хранения. При комнатной температуре раствор амикацина сохраняет активность в течение 2 лет.
Антимикробное действие
Амикацин характеризуется широким спектром антимикробного действия, аналогичным другим новым аминогликозидам. Подавляет рост большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. К его действию чувствительны стафилококки, в том числе множественно-устойчивые (метициллинорезистентные), кишечные и синегнойные палочки, протеи, Providencia, микробы группы Serratia-Klebsiella-Enterobacter, Citrobacter, сальмонеллы, шигеллы. Антибиотик менее активен в отношении стрептококков, энтерококков, пневмококков, гемофильной палочки (смотрите таблицу ниже).
Антимикробный спектр амикацина
Микроорганизм | МПК, мкг/мл |
Staphylococcus aureus | 0,8-2,5 |
Staphylococcus epidermidis | 0,5-1,6 |
Hscherichia coli | 0,6-5 |
Enterobacter spp. | 0,6-2,5 |
Klebsiella pneumoniae | 1,25-10 |
Proteus mirabilis | 1,25-10 |
Proteus spp. | 0,6-5 |
Providencia stuartii | 0,6-5 |
Serratia marcescens | 0,6-10 |
Acinetobacter spp. | 3,2-10 |
Citrobacter spp. | 1,6-5 |
Streptococcus faecalis | 10-25 и более |
Streptococcus pyogenes | 3,2-25 и более |
Streptococcus viridans | 10-25 и более |
Streptococcus pneumoniae | 5-12,5 и более |
Не действует на большинство анаэробов, различные виды Alcaligenes, Pseudomonas maltophilia.
К терапевтическим концентрациям амикацина (20 мкг/мл) чувствительны 100% клинических штаммов Escherichia coli, Proteus (индолположительных и индол отрицательных), Klebsiella spp., Serratia, Providencia. Среди гентамициноустойчивых штаммов Ps.aeruginosa к амикацину чувствительны 70% штаммов, тогда как к тобрамицину — лишь 44%. Амикацин превосходит по активности в отношении Klebsiella pneumoniae, Providencia stuartii гентамицин и другие новые аминогликозиды.
Характеризуется бактерицидным действием, подавляет синтез белка в размножающихся клетках.
При почечной недостаточности схемы лечения амикацином корректируют путем удлинения интервалов между введениями или уменьшения доз при фиксированном интервале. Интервал между введениями препарата при фиксированной разовой дозе 7,5 мг/кг определяют, умножая концентрацию креатинина в сыворотке на коэффициент 9 (например, концентрация креатинина 2 мг/100 млх9=18 ч). При фиксированном интервале между введениями (12 ч) величина поддерживающей дозы вычисляется…
Выводится из организма амикацин почками путем клубочковой фильтрации, 92% введенной внутримышечной дозы выводится в течение первых 8 ч, в целом до 98% — в течение суток после введения. При нормальной функции почек средняя концентрация амикацина в моче составляет 500—800 мкг/мл при введении 0,25 г препарата, более 800 мкг/мл — при введении 0,5 г. Соотношение между…
При внутривенном введении 0,5 г препарата в течение 30 мин в крови в конце инфузии обнаруживается 38 мкг/мл. Через 0,5; 1 и 10 ч после введения в крови содержится соответственно 24; 18 и 0,75 мкг/мл антибиотика. При повторных введениях (в течение 5 дней) кумуляция амикацина не наблюдается. При нарушении выделительной функции почек выведение препарата замедляется,…
Устойчивость к амикацину in vitro развивается медленно, ступенеобразно. Клинические штаммы микроорганизмов в большинстве случаев сохраняют чувствительность к амикацину. Редкое выделение штаммов микроорганизмов, резистентных к амикацину, обусловлено его резистентностью к энзимам, инактивирующим другие аминогликозиды. Из широко распространенных энзимов, продуцируемых резистентными штаммами микроогранизмов, лишь один (6´-ацетилтрансфераза) способен инактивировать амикацин. Поскольку он менее чувствителен к действию бактериальных энзимов,…
Помогите расшифровать анализ: Посев на флору и чувствительнность
№ 9 633 Гинеколог 26.08.2013
Здравствуйте! Помогите расшифровать анализ: Посев на флору с определением чувствительности к антибиотикам. Выделенная флора Escherichia coli Количество: обильный рост (10^6 и выше) Норма: менее 1x10^4 Патогенность: Условно-патогенная флора Чувствительность к антибиотикам Вид м/о Escherichia coli Амикацин 20мм (S)Чувствителен Ампициллин 18мм (S)Чувствителен Ко-тримоксазол 2мм (R)Устойчив Левомицетин 24мм (S)Чувствителен Цефтриаксон 2мм (R)Устойчив Ципрофлоксацин 24мм (S)Чувствителен
Миловская Ольга, Санкт-Петербург
ОТВЕТИЛ: 26.08.2013
Луцкий Дмитрий Астрахань 0.0 зав. лабораторией
Здравствуйте, Ольга! Там где "(S)Чувствителен" - микроорганизм погибает под действием антибиотика, там где "(R)Устойчив" - антибиотик на микроорганизм не действует и, соответственно, лечить этим антибиотиком смысла нет. С наилучшими пожеланиями!
ОТВЕТИЛ: 28.01.2017
Гаврилова Татьяна Александровна Новосибирск 0.0 колопроктолог
Здравствуйте, данный анализ означает, что количество бактерий Escherichia coli в вашем случае превышает нормальное. В нормальном состоянии этот возбудитель может присутствовать. Это состояние, как вариант, лечится антибиотиками. Чтобы уточнить какими именно - проведена чувствительнось. Те антибиотики, что с буквой (S - sensitive) могут помочь убрать возбудитель. Те, что с буквой R (резитентны,то есть устойчивы) не помогут. О необходимости приема внутрь может сказать лишь лечащий врач, возможно альтернативное лечение, доктор опирается на разные еще факторы
ОТВЕТИЛ: 03.03.2017
Русакова Анастасия Андреевна Нижний Новгород 0.0 Врач гинеколог,
Здравствуйте, с этим анализом вам следует обратиться к гинекологу для подбора наиболее эффективного лекарственного препарата. Наряду с антибактериальной терапией назначают иммуномодулятор галавит, который потенциирует действие антибиотика и помогает предупредить хронизацию процесса. Схема такая: 1 суппозиторий ректально через день на ночь, курс составляет не менее трех недель, и при необходимости его повторяют через 3-4 месяца. Не затягивайте с лечением.
Дата | Вопрос | Статус |
---|---|---|
17.11.2016 |