Лечение токсоплазмоза у беременных ровамицином

ТОRCH-комплекс. Аббревиатура образована из начальных букв следующих слов:

ТО - toxoplasmosis (токсоплазмоз),
R - rubella (краснуха),
С - cytomegalovirus (цитомегаловирус),
Н - herpes (герпес).

Токсоплазмоз - инфекция, опасная для плода исключительно при первичном заражении матери во время беременности. При этом в малых сроках чаще возникают спонтанные выкидыши, в более поздних формируется плод с пороками развития центральной нервной системы.

Неослабевающий интерес акушеров-гинекологов к ровамицину объясняется активностью последнего в отношении микроорганизмов, наиболее часто вызывающих гинекологические заболевания и осложнения беременности, в т. ч. грамположительных (стафилококки, стрептококки, листерии) и грамотрицательных бактерий (гонококки), анаэробов (клостридии). Большое клиническое значение имеет высокая природная активность ровамицина в отношении внутриклеточно паразитирующих агентов: микоплазм, хламидий, уреаплазм, легионелл, что связано с хорошим проникновением препарата внутрь клеток. Ровамицин является одним из наиболее активных антибиотиков в отношении токсоплазм.

Достаточно детальное исследование фармакокинетики спирамицина у беременных показало, что препарат создает высокие концентрации в плаценте и амниотической жидкости, в связи с чем рекомендуется для лечения токсоплазмоза с целью профилактики инфицирования плода. Доказано отсутствие негативного влияния ровамицина на плод. Получены данные о способности спирамицина экскретироваться в грудное молоко, однако при грудном вскармливании применение препарата безопасно, если функция печени у ребенка не нарушена.

Доза спирамицина у взрослых обычно составляет: внутрь 6-9 млн МЕ (2-3 г) в сутки в 2 приема, внутривенно - 4,5-9 млн МЕ (1,5-3,0 г) в 3 введения. Перед внутривенным введением содержимое флакона растворяется сначала в 4 мл воды для инъекций, а затем в 100 мл 5% раствора глюкозы. Инфузия осуществляется медленно - в течение 1 ч. При тяжелых инфекциях можно применять 4-5 г в сутки в разделенных дозах. С осторожностью следует назначать спирамицин пациенткам с обструкцией желчных протоков или печеночной недостаточностью.

Опыт клинического применения спирамицина насчитывает более 40 лет, и за этот период накоплены данные о значительной эффективности и безопасности препарата, а также его хорошей переносимости. Безопасность применения у беременных и отсутствие токсического действия на плод определяют роль спирамицина как препарата выбора при острых инфекциях дыхательных путей (пневмония, бронхит, тонзиллит) и инфекциях других локализаций (кожи, полости рта, хеликобактериоз). Помимо этого, в настоящее время важной областью применения спирамицина у беременных являются урогенитальные, хламидийные и микоплазменные инфекции. Ровамицину отдается предпочтение в связи с возможностью его безопасного назначения беременным, а также благодаря лучшим фармакоэкономическим показателям.

Спирамицин является одним из немногих макролидов, которые могут быть использованы при токсоплазмозе. У беременных по показаниям ровамицин применяют в дозе 3 млн МЕ 3 раза в сутки в течение 4-х недель или 3-недельными курсами с 2-недельным перерывом. Так как ровамицин не оказывает отрицательного влияния на плод, он может применяться в I триместре беременности, когда другие препараты противопоказаны. Назначение ровамицина внутрь в суточной дозе 2-3 г на протяжении двух 3-недельных курсов с интервалом в 2 недели значительно снижает риск внутриутробной инфекции. При тяжелых формах токсоплазмоза (например, при энцефалите), а также при инфицировании плода ровамицин следует использовать в сочетании с пириметамином или сульфадиазином.

Наш клинический опыт применения ровамицина на протяжении ряда лет в инфекционном акушерском отделении 3 ГКБ г. Минска показал, что в распоряжении клиницистов имеется безопасный и действенный антибиотик, высокоэффективный в отношении инфекционной патологии.

________________________________
Вы читаете тему: Современный подход к терапии инфекций у беременных (Пересада О. А. БелМАПО. "Медицинская панорама" № 8, сентябрь 2005)

Токсоплазмоз — широко распространенная зоонозная паразитарная инфекция, характеризующаяся полиморфизмом клинических проявлений и значительной вариабельностью течения процесса: от здорового, бессимптомного носительства до тяжелых, летальных форм болезни.

Этиология. Возбудитель токсоплазмоза Toxoplasma gondii относится к царству Protozoa, классу Coccidia, отряду Eucoccidiorida, типу Apicomplexa. T. gondii — условно патогенный внутриклеточный паразит, поражающий в организме промежуточных хозяев, в том числе человека, любые ядерные клетки гистеофагоцитарной системы.

Эпидемиология. Пораженность или инфицированность токсоплазмами населения Российской Федерации в среднем составляет около 20,0%. Показатели пораженности выше в регионах с теплым климатом; среди лиц ряда профессиональных групп: рабочие мясокомбинатов и звероводческих ферм, животноводы, ветеринарные работники и др. Инфицированность женщин, как правило, в 2–3 раза выше, чем у мужчин.

Заболеваемость токсоплазмозом во много раз ниже показателей инфицированности, однако трудности диагностики, несмотря на обязательную регистрацию, не позволяют судить об истинном уровне инфекции.

Восприимчивость к токсоплазмозу — практически поголовная. Распространение инфекции — повсеместное в виде носительства и спорадических заболеваний. Основной источник инфекции — дикие и домашние кошки.

Основной фактор передачи токсоплазм — сырое или недостаточно термически обработанное мясо, мясные продукты с находящимися в нем цистами токсоплазм. К дополнительным факторам передачи инфекции относятся плохо вымытая зелень, овощи, фрукты (с земли), грязные руки с находящимися на них ооцистами возбудителя.

Основные пути передачи:

пищевой — связанный с употреблением в пищу термически плохо обработанного мяса, содержащего цисты паразита;
контактный — ассоциированный с больными кошками, выделяющими токсоплазмы с фекалиями;
трансплацентарный — при котором становится возможным проникновение токсоплазм в плод, с последующим развитием врожденного токсоплазмоза у новорожденного;
парентеральный — при котором не исключается передача инфекции реципиенту при переливании крови, пересадке органов и тканей.

Беременная с токсоплазмозом не представляет эпидемиологической опасности ни для окружающих, ни для медицинского персонала, что делает возможным лечение этих пациентов как в амбулаторных условиях, так и в любом соматическом стационаре.

Патогенез. Вышедшие из цист или ооцист возбудители внедряются в эпителиальные клетки тонкого кишечника, где они размножаются, образую первичный аффект и проникая затем в региональные лимфатические узлы, а из них с током лимфы — в кровь. Диссеминация возбудителя приводит к поражению самых различных органов и тканей.

При беременности, в условиях сниженного иммунитета, наряду с первичным заражением токсоплазмами, опасным является и реактивация паразита (при инфицировании до беременности), что в значительной степени определяет течение и исход беременности.

При выходе токсоплазм из цист происходит диссеминация возбудителей. Их концентрация в тканях ассоциирована со способностью токсоплазм проникать трансплацентарно, что приводит к развитию внутриутробной патологии на любом сроке беременности.

Заражение плода наблюдается у беременных как с первичным инфицированием токсоплазмами, так и реактивацией возбудителя во время беременности у серопозитивных женщин. Поражение плода может возникать на любом сроке гестации, но особую опасность представляет его инфицирование в первом и втором триместрах. При заражении в третьем триместре беременности преобладают бессимптомные формы течения заболевания, а поздние клинические признаки проявляются через месяцы и годы.

Заражение на ранних сроках эмбриогенеза заканчивается спонтанным выкидышем, мертворождением, вызывает тяжелые нарушения развития — анэнцефалию, анофтальмию, гидроцефалию, гепатоспленомегалию и др. (табл.).

Формирование иммунитета приводит к исчезновению возбудителя из крови, прекращается его размножение в клетках. Образуются истинные тканевые цисты, которые могут длительно, десятилетиями, в интактном состоянии сохраняться в организме (носительство токсоплазм).

Клиника. Приобретенный токсоплазмоз по характеру течения делится на острый и хронический. Кроме того, в зависимости от длительности болезни и выраженности клинических симптомов возможно подострое, а также инаппарантное (субклиническое) течение инфекции, которое характеризуется определенной динамикой либо высоким уровнем специфических антител в крови, при отсутствии клинических проявлений болезни. Таким образом, наиболее удобной для практического здравоохранения, с нашей точки зрения, является следующая классификация приобретенного токсоплазмоза: острый, подострый, хронический, инаппарантный и носительство.

Клинические проявления токсоплазмоза у беременных не имеют каких-либо существенных отличий от уже известной клинической картины заболевания.

Лабораторная диагностика. Для лабораторной диагностики токсоплазмоза чаще всего применяют серологические методы: реакцию непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ) и иммуноферментный анализ (ИФА). Диагноз подтверждается достоверно нарастающей динамикой показателей этих тестов, их высоким уровнем либо наличием антител класса IgM. Существенное значение в диагностике токсоплазмоза, особенно в дифференциации острого и хронического процессов, имеет определение классов иммуноглобулинов, в частности антител класса IgM. Надежно диагностировать токсоплазменную инфекцию можно лишь при сравнении результатов серологических реакций в динамике. Антитела всех классов существенно повышаются к концу второй — началу третьей недели от момента инфицирования и достигают диагностического уровня. Диагноз токсоплазмоза при наличии соответствующей клиники может быть поставлен при положительной серологической конверсии, когда второй анализ сыворотки становится положительным.

Диагностика токсоплазмоза у беременных женщин включает в себя весь комплекс необходимых клинических, параклинических и специальных (иммунобиологических) исследований, которые применяются для диагностики токсоплазмоза вообще.

Обязательным условием обследования беременной на токсоплазмоз должна быть консультация врача-инфекциониста для подтверждения либо исключения текущего инфекционного манифестного или бессимптомного (инаппарантного) токсоплазменного процесса.

Учитывая исключительную важность результатов иммунологического обследования в диагностике токсоплазмоза у беременных, необходимо правильно интерпретировать полученные данные.

Вариант 3: клинические проявления инфекции отсутствуют; серологические реакции положительные в низких, средних, иногда высоких титрах (РНИФ 1:640, ИФА IgG ≥ 200 Ед/мл; ИФА IgM — положительно). При исследовании парных сывороток (через 3–4 недели) регистрируется достоверное нарастание уровня специфических антител класса IgM.

Заключение: инаппарантный токсоплазмоз — реальная угроза инфицирования плода.

Вариант 4: имеются клинические проявления токсоплазмоза; серологические реакции положительные в низких и средних (иногда высоких) титрах: РНИФ 1:1280, ИФА IgG ≥ 200 Eд/мл; ИФА IgM — положительно, при исследовании парных сывороток в динамике регистрируется достоверное нарастание уровня специфических антител; выявляются специфические антитела класса IgM-класса. Заключение: острый токсоплазмоз.

Рекомендации: экстренная превентивная этиотропная терапия (не ранее чем со II триместра беременности); в I триместр — рассмотреть вопрос о прерывании беременности; проводят кордо- и амниоцентез на 22–23 неделях беременности; новорожденный обследуется на токсоплазмоз, и при подтверждении диагноза проводится этиотропная терапия (диспансерное наблюдение 5 лет).

Вариант 5: имеются клинические проявления инфекции; серологические реакции положительные в высоких или средних показателях; при исследовании парных сывороток в динамике регистрируется снижение уровня специфических антител (РНИФ ≤ 1:1280, ИФА IgG — 200 Eд/мл; ИФА IgM — положительно). Заключение: подострый токсоплазмоз. Рекомендации: этиотропная терапия (не ранее чем со II триместра); в I триместр — ставится вопрос о прерывании беременности; новорожденный обследуется на токсоплазмоз и при подтверждении диагноза проводится этиотропная терапия (диспансерное наблюдение 5 лет).

Вариант 6: имеются клинические проявления токсоплазмоза; серологические реакции положительны в низких или средних показателях (РНИФ 1:640, ИФА IgG — 200 Eд/мл; ИФА IgM — отрицательно); при исследовании парных сывороток (через 3–4 недели) динамики уровня антител нет; антитела класса IgM отсутствуют. Заключение: хронический приобретенный токсоплазмоз. Рекомендации: этиотропная терапия не проводится; при необходимости специфическая терапия вне беременности; прерывание беременности не показано.

Лечение. Показанием к назначению этиотропной терапии у беременных женщин являются острый, подострый и инаппарантный токсоплазмоз. Лечение хронического токсоплазмоза следует проводить строго по клиническим показаниям либо до, либо после беременности. При отсутствии жалоб и клинических показаний не нуждаются в лечении женщины, переболевшие токсоплазмозом до беременности. Эти женщины расцениваются как практически здоровые лица, не требующие специального медицинского наблюдения. Лечение беременных женщин следует проводить не ранее 12–16 недель беременности (со II триместра беременности).

Назначаются препараты группы пириметамина (Фансидар, Ровамицин).

Фансидар содержит сульфадоксин 500 мг и пириметамин 25 мг. Этиотропная терапия состоит из 2–3 циклов. Назначается 1 таблетка 1 раз в 3 дня № 8 таблеток на цикл. Учитывая возможность угнетения кроветворения под действием этиотропных препаратов, рекомендуется назначение фолиевой кислоты (в средних терапевтических дозах), а также проведение общих анализов крови и мочи. При непереносимости препаратов группы пириметаминов назначают Ровамицин, 1 таблетка которого содержит спиромицина 3 млн МЕ. Назначают по 3 млн МЕ 3 раза в день с семидневным перерывом. Хорошая переносимость Ровамицина больными, отсутствие лекарственного взаимодействия, высокая эффективность позволяют назначать его для лечения токсоплазмоза у беременных. При непереносимости пириметаминов возможна замена на антибиотики, например, эритромицин.

Противопоказаниями для назначения Фансидара и его аналогов, а также сульфаниламидных препаратов и антибиотиков являются: нарушения эритропоэза с анемией, заболевания почек с нарушением их функций, заболевания печени, декомпенсация сердечной деятельности.

В зависимости от сроков беременности целесообразно проведение не менее двух полных курсов этиотропной терапии с перерывами между ними 1–1,5 месяца.

Как показала практика, у пациенток с инаппарантным течением острого токсоплазмоза хороший эффект дает комплексное применение Фансидара с иммуномодуляторами (Галовит, Полиоксидоний). Уже после первого цикла лечения наблюдается значительное снижение IgM.

Профилактика врожденного токсоплазмоза. Профилактика врожденного токсоплазмоза должна строиться с учетом того факта, что только первичное заражение женщины во время беременности может привести к инфицированию плода. Оптимально профилактика врожденного токсоплазмоза должна включать в себя обследование женщин детородного возраста на токсоплазмоз до или, в крайнем случае, во время беременности. Неиммунные беременные женщины должны быть обязательно взяты на диспансерное наблюдение и обследоваться на токсоплазмоз 1 раз в триместр.

Литература

О выявлении и профилактике токсоплазмоза в Москве. Методические рекомендации (№ 25). М., 2007.
Лысенко А. Я. Клиническая паразитология. Женева, 2002.
Hill D., Dubey J. P. Toxoplasma gondii: transmission, diagnosis and prevention // Clin. Microbiol. Infect. 2002. № 10.
Desmonts G., Couvreur J. Toxoplasmosis in pregnancy and its transmission to the fetus // Bull. N. Y. Acad. Med. 1974. № 2.

Ф. К. Дзуцева*
Г. Ю. Никитина**
Ю. В. Борисенко*
Л. П. Иванова***, кандидат медицинских наук, доцент
С. Х. Зембатова***

*Городской центр по токсоплазмозу, **ГКБ им. С. П. Боткина, ***РМАПО, Москва

Токсоплазмоз — это широко распространенное заболевание, вызываемое облигатным внутриклеточным простейшим Toxoplasma gondii из класса Sporozoa. Будучи неопасным для людей с крепким иммунитетом, токсоплазмоз при беременности может стать одной из важнейших причин патологии матери и ее плода. Без труда проникая сквозь плацентарный барьер, токсоплазмы способны привести к тяжелейшим порокам развития и внутриутробной гибели плода. Это зоонозное заболевание характеризуется большой вариабельностью течения, что напрямую зависит от общей резистентности организма.

Как происходит заражение?

Заражение токсоплазмами происходит обычно при употреблении в пищу мясных продуктов, содержащих возбудителя, а также через предметы и почву, загрязненную кошачьим калом.

По последним данным, токсоплазмозом инфицировано около 25% свежего мяса. Чаще всего паразитов обнаруживают в баранине, крольчатине и свинине.

Механизм передачи заболевания преимущественно фекально-оральный. Человек является промежуточным хозяином, основными же носителями и переносчиками паразитов считаются больные кошки. Их экскременты становятся опасными уже на третий день после экстракорпорального дозревания возбудителей в окружающей среде. Жизнеспособность паразитов сохраняется еще в течение двух лет. Кошки становятся заразными, поедая инфицированных крыс, птиц и сырого мяса, содержащего ооцисты. Особенно опасными являются дворовые кошки, справляющие нужду в садах или детских песочницах.

Токсоплазмозом во время беременности можно заразиться и через собак. Приходя с прогулки, питомцы обычно с улицы приносят возбудителей на своих лапах и шерсти. Подобно человеку, собаки не являются основным хозяином токсоплазм и также болеют этим заболеванием.

Специалисты утверждают, что от собаки заражение может наступить гораздо реже, нежели чем от кошки. Оградиться от этой болезни крайне трудно. Большинство женщин только при постановке на учет по беременности узнают, что переболели токсоплазмозом в латентной форме и приобрели пожизненный иммунитет.

Чем опасен токсоплазмоз?

Токсоплазмоз у беременных женщин без специфического иммунитета несет опасность в первую очередь для ребенка. Обладая способностью проникать сквозь защитный барьер плаценты, паразиты вызывают патологию в различных тканях и внутренних органах плода. Серьезные нарушения в развитии чаще всего приводят к неизбежной гибели плода. Прогноз болезни зависит от срока беременности, при котором произошло инфицирование.

Нарушения внутриутробного развития плода в зависимости от срока беременности:

Срок беременности	Риск заражения	Нарушение развития плода
1–2 триместр	15–20%	Развиваются тяжелейшие пороки внутренних органов и систем, несовместимые с жизнью
2 триместр	30%	Поражение печени и тканей головного мозга в виде отложения кальцификатов. Вероятно образование хориоретинита, гидроцефалии и судорожного синдрома. Иммунитет матери достаточно быстро вырабатывает антитела к инфекции, но к этому времени часть нервных окончаний уже поражена. В результате этого, у детей может наблюдаться повышенное внутричерепное давление, слепота, эпилепсия. Дети отстают в развитии, как физическом, так и умственном.
2–3 триместр	45%	Патология выявляется во всевозможных внутренних органах. Наблюдается анемия, тромбоцитопения и желтуха.
3 триместр	>60%	Характерно отсутствие симптомов. Такое проявление, как глухота или хориоретинит может возникнуть у ребенка уже после рождения как одно из последствий перенесенного заболевания

Риск внутриутробного инфицирования напрямую зависит от срока беременности. Восприимчивость плода к токсоплазмозу повышается с каждым триместром беременности.

Большую роль при заражении играет имеющийся иммунитет у матери к данному заболеванию. Женщины, перенесшие токсоплазмоз задолго до зачатия, обладают пожизненным иммунитетом. Заразиться повторно для них не представляется возможным, и лечение не потребуется.

Симптомы заболевания

Симптомы токсоплазмоза у беременных женщин могут быть различными. Заболевание протекает практически всегда доброкачественно и имеет несколько форм течения.

У большинства больных паразитемия протекает без клинических проявлений. В организме совершаются иммунологические сдвиги, формируются специфические антитела. Вырабатывается нестерильный иммунитет, а также происходит аллергическая перестройка организма. Такую форму болезни распознают лишь при проведении иммунохимического и молекулярно-биологического исследования крови.

Инкубационный период длится около трех недель. Заболевание протекает для больной крайне тяжело. Постоянная субфебрильная температура, чувство слабости, боли в мышцах, озноб, недомогание — все это главные симптомы токсоплазмоза у беременных в данный период.

Длительность острого периода варьируется от нескольких суток до нескольких месяцев. Затем развивается вторично-латентное течение, либо процесс переходит в хроническую стадию.

Хроническая форма отличается редкими периодами ремиссии, при которых лишь ослабляются симптомы. Такие временные улучшения достигаются благодаря эффективности лечения. Субфебрильная температура, общая интоксикация организма, потеря веса и увеличение всех лимфоузлов — основные клинические проявления в этот период.

Паразитемия может сопровождаться для беременных поражением головного и спинного мозга. В процесс также вовлекаются печень, селезенка, мышцы, глазные яблоки и половые органы. Отмечается ухудшение памяти, адинамия, психическая лабильность. Такие непрекращающиеся симптомы ничем не отличаются от клиники заболевания обычных людей.

Диагностика

Определить наличие паразитов, выработанный к ним иммунитет и время, когда произошло инфицирование, можно с помощью серологического исследования крови. Анализ на токсоплазмоз при планировании беременности рекомендуется проводить всем женщинам. Кровь сдается натощак, берется из вены.

Иммуноглобулины класса G и М — это основные показатели, благодаря которым выявляется состояние иммунитета и свежесть перенесенной инфекции.

IgG	IgM	Расшифровка
отрицательно	отрицательно	Женщина никогда не встречалась с болезнью. У нее нет иммунной защиты. В данном случае при планировании беременности рекомендуется отнестись со всей осторожностью, чтобы не заболеть при вынашивании плода.
положительно	отрицательно	У женщины имеется иммунитет к болезни, поэтому недуг не представляет угрозы для малыша.
отрицательно	положительно	Заражение токсоплазмозом произошло недавно. При таком результате анализа следует повременить с беременностью на полгода, пока организм не выработает стойкий иммунитет к инфекции. Через полгода риск инфицирования ребенка сводится к нулю.
положительно	положительно	Заражение произошло около 4 месяцев назад. За это время уже начал вырабатываться иммунитет, но инфекция еще присутствует в организме женщины. Чтобы будущий ребенок родился здоровым, необходимо провести лечение инфекции, отложив на полгода планирование беременности.

Лечение во время беременности

Лечение токсоплазмоза при беременности эффективно в острой фазе заболевания, когда в крови циркулируют внецистные формы возбудителя — тахизоиты. Препараты практически не действуют на цистную форму, которая формирует нестерильный иммунитет (носительство).

Когда врачи обнаруживают токсоплазмоз при беременности до 24 недель, лечение, как правило, не назначают. Это связано с несовместимыми для жизни поражениями плода, при котором единственным показанием становится прерывание беременности. Пациентку информируют об осложнениях и опасностях лечения химиопрепаратами в этот период. Вопрос о сохранении беременности решается в индивидуальном порядке. Больная оформляет согласие в письменном виде на проведение лечения, в случае, если беременность сохраняется.

Наибольшую эффективность в лечении доказали такие препараты, как Пириметамин одновременно с сульфаниламидами. Они блокируют действие ферментов, которые участвуют в выработке фолиевой кислоты внутри организма простейшего. Побочные эффекты антифолатов компенсируют назначением витамина B9. Менее токсичными считаются макролиды, действующие внутри самой клетки токсоплазмы. Эти препараты тормозят синтез белков в рибосомах паразита.

Женщина, инфицированная в период беременности, может родить ребенка с внутриутробным токсоплазмозом лишь один раз. Дальнейшие ее беременности застрахованы от появления на свет больных малышей.

Если пациентка настойчиво желает не прерывать беременность в период первого триместра, то лечащий врач назначает прием Спирамицина. Во втором триместре, когда развивается острая форма течения, чередуют прием Спирамицина с Пириметамином в комбинации с сульфаниламидами. Такое лечение токсоплазмоза у беременных продолжают до наступления родов.

За две недели до рождения ребенка прекращают прием сульфаниламидов во избежание гипербилирубинемии. Прием фолиевой кислоты (витамин B6) в дозировке 5 мг в сутки не прекращается с целью сохранения нормальной функции костного мозга. Во время терапии проводится ежедневный контроль показателей общего анализа крови и мочи.

Срок беременности	Лекарственный препарат/дозировка
От момента постановки диагноза до 15 недель	Ровамицин 9 000 000 МЕ в сутки;
16–36 недель	Фолиевая кислота в течение 4 недель. В суточной дозировке: сульфаниламиды 4 г, Пириметамин 50 мг в первый день, затем по 25 мг, Лейковорин по 10 мг;
36 недель – конец беременности	Сульфадиазин заменяется Ровамицином.

При выявлении у новорожденного врожденного токсоплазмоза проводят дополнительную терапию длительными курсами. Лечить отдаленные последствия болезни у ребенка необходимо будет совместно с неонатологом, инфекционистом, невропатологом и офтальмологом.

Как избежать заражения

Понимая, чем опасен токсоплазмоз при беременности, женщины должны уберечь себя от общения с домашними животными. В первую очередь, необходимо сдать анализ на токсоплазмоз самой беременной. В случае обнаружения защитных антител в крови переживать больше нет необходимости, повторного заражения не произойдет.

В случае отсутствия антител, анализ необходимо сделать кошке. Если она больна либо перенесла болезнь в прошлом и является носителем возбудителя, то с питомцем лучше распрощаться. Здорового любимца нельзя выпускать за пределы дома и давать в пищу свежее мясо. Повторять анализы женщине следует каждые 2 месяца.

Основа профилактики заболевания — это регулярный серологический контроль наличия иммуноглобулинов в крови на протяжении всей беременности.

Чтобы избежать инфицирования токсоплазмозом, беременным стоит обязательно придерживаться следующих рекомендаций:

не есть блюда, в которых может содержаться недостаточно прожаренное мясо;
мыть руки после разделывания мяса;
не пробовать на вкус сырой мясной фарш во время приготовления пищи;
использовать средства защиты при работе с почвой;
доверять уборку кошачьего туалета другим членам семьи.

Женщине, ранее не инфицированной токсоплазмами, можно не бояться заражения, если она будет соблюдать вышеперечисленные меры профилактики.

Токсоплазмоз входит в большую группу Torch-инфекций, передающихся внутриутробно от матери к ребенку и вызывающих различные врожденные дефекты и заболевания. Токсоплазмоз занимает первое место среди всех Torch-инфекций при беременности и вызывает опасные последствия для плода вплоть до отставания в развитии. Систематический диспансерный контроль у гинеколога, своевременное обнаружение болезни и грамотное лечение способны минимизировать вероятность внутриутробного токсоплазмоза у будущего ребенка.

– Возбудитель – Toxoplasma gondii.

– Риск у беременных – 20-40% беременных серонегативны, 1% инфицируется в период беременности.

– Путь передачи – алиментарный (тканевые цисты, ооцисты), вертикальный, через поврежденную кожу, при гемотрансфузии, трансплантации.

– Клиника у беременной – гриппоподобные симптомы, латентное течение.

– Диагностика – серология, ПЦР.

– Влияние на плод – смерть плода, преждевременные роды, риск инфицирования в I триместре – 25%, тяжелые формы (гидроцефалия, внутримозговые калъцификаты, хориоретинит) – в 75%, риск инфицирования в III триместре – 65%, бессимптомное течение – у 90% новорожденных.

– Профилактика – соблюдение гигиенических норм, своевременное выявление и лечение инфекции у беременной.

– Лечение – сульфадиазин, пириметамин, ровамицин. Лечение беременной снижает риск врожденного токсоплазмоз а на 60%!

Актуальность проблемы токсоплазмоз а определяется высокой инфицированностью населения паразитом Toxoplasma gondii. Распространенность токсоплазмоз а широко варьирует в зависимости от особенностей питания в тех или иных странах. Так, во Франции более 70% женщин заражаются токсоплазмой до беременности и приобретают иммунитет еще до зачатия. Несмотря на это, подсчитано, что во Франции 1 из 140 женщин заболевает токсоплазмоз ом во время беременности, тогда как в Великобритании эта величина значительно ниже и составляет 1:400 женщин.

Токсоплазма является внутриклеточным паразитом из класса Sporozoa, основным хозяином которого являются животные семейства кошачьих. В эпителии кишечника кошек происходит половое размножение паразита с образованием ооцист, которые в острую фазу инфекции выделяются с испражнениями и длительно сохраняются в почве. Алиментарным путем ооцисты попадают в кишечник промежуточных хозяев – травоядных и плотоядных животных, в том числе и человека. В результате неполового деления образуется тахизоит – паразит размером 4-7 мкм, способный мигрировать и размножаться в клетках различных органов (ЦНС, лимфоидных, мышечных и др.), где быстро формируются псевдоцисты и цисты. В цистах паразит в форме брадизоита может находиться пожизненно в состоянии vita minima, активизируясь в случае значительного снижения иммунитета.

Клеточный и гуморальный иммунитет обеспечивает надежную и пожизненную защиту от повторного инфицирования и активации брадизоитов, находящихся в цисте. Иммуногенез, в частности непрерывная продукция антител, индуцируется за счет контакта клеток иммунной системы с цистными антигенами паразита, такой иммунитет называется нестерильным. Состояние клеточного звена иммунитета учитывают только при манифестных формах заболевания.

Человек заражается тканевыми цистами при употреблении полусырого мяса или ооцистами – при употреблении немытых овощей либо непосредственно от кошек. Возможна трансплацентарная передача инфекции. До 80% населения инфицированы токсоплазмами, они находятся в стадии латентной токсоплазменной инфекции. Риск инфекции в течение 9 мес беременности для серонегативных женщин составляет примерно 1%.

Имеются 4 пути заражения человека токсоплазмоз ом.

1. Прием через рот цист в мясе и колбасных изделиях, не подвергнутых достаточной термической обработке.

2. Пероральное поступление ооцист в организм через продукты питания (например, салат), воду, а также через предметы и почву, которые загрязнены кошачьим калом (например, во время работы в саду); заразным кошачий кал становится только на 3-й день после экстракорпорального созревания.

3. Трансплацентарная передача плоду во время острой токсоплазменной инфекции у будущей матери.

4. Трансплантация органов и гемотрансфузии. Повреждение клетки паразитом приводит к

ограниченному и/или генерализованному воспалению: лимфадениту, энцефалиту, гепатиту, миозиту, миокардиту. Выраженность воспалительных изменений бывает разной и, как правило, незначительной, но во всех случаях преобладает некроз с последующим фиброзом и кальцинацией ткани. В период острого процесса и цитолиза свободные формы (тахизоиты) находятся вне клеток, циркулируют в жидких средах организма, где атакуются фагоцитами с последующей быстрой элиминацией из крови.

Инфицирование и паразитемия в большинстве случаев бессимптомны, и только примерно у 10% инфицированных людей отмечается малосимптомная картина заболевания: головная боль , небольшая лихорадка, локальный лимфаденит, легкий миозит . В редких, более тяжелых, случаях заболевание сопровождается генерализованной лимфаденопатией, пятнистой сыпью, мигрирующей артралгией и гепатоспленомегалией. Тяжелые варианты заболевания ( миокардит , пневмония, увеит, хориоретинит) встречаются только у взрослых с иммунодефицитами и внутриутробно инфицированных детей.

Риск инфицирования плода значителен при первичном инфицировании беременной паразитом. Иммунитет женщины, инфицированной до беременности, надежно предохраняет плод при повторных контактах с токсоплазмой в случае возможной реинфекции в период беременности, за исключением редко встречающихся иммунодефицитных состояний. Число неиммунных беременных в России составляет 60-70%. Во время беременности инфицируется около 11% женщин, которые в 30-40% случаев передают инфекцию плоду. Таким образом, инфицируется 1 из 1000 плодов.

Для решения вопросов о профилактике и лечении токсоплазмоз а плода и ребенка необходима своевременная диагностика инфицирования беременной, что возможно на основании результатов повторных серологических исследований, проведенных в определенные сроки беременности.

При заболевании в I и во II триместрах риск самопроизвольного аборта и преждевременных родов достигает 10-15%. Риск врожденного токсоплазмоз а и его тяжесть зависят от срока заражения беременной: чем раньше произошло заражение, тем меньше риск заболевания и больше выраженность проявлений. Так, при заражении матери в III триместре риск врожденного токсоплазмоз а составляет 75-90%, при этом у 90% новорожденных заболевание протекает бессимптомно. При заражении же в I триместре риск врожденного токсоплазмоз а всего 10-25%, однако заболевание в 65% случаев протекает в тяжелой форме. Если же женщина заразилась токсоплазмоз ом до беременности, то врожденный токсоплазмоз у ее будущего ребенка вообще маловероятен.

При внутриутробном заражении токсоплазмоз ом возможны смерть плода и преждевременные роды. Среди ранних проявлений врожденного токсоплазмоз а следует отметить ЗВУР, микроцефалию, внутричерепные кальцификаты, гидроцефалию , хориоретинит, гепатоспленомегалию, желтуху и тромбоцитопению. Поздние проявления – задержка психического развития и эпилептические припадки. Лечение беременной снижает риск врожденного токсоплазмоз а на 60%.

При первичной инфекции у матери плод инфицируется или непосредственно, или косвенно от очагов токсоплазмоз а в плаценте. После латентного периода инфекция может перейти от матери к плоду. Риск инфицирования и заболевания плода зависит от срока беременности. В ранние сроки беременности инфекция от матери к плоду переходит редко и медленно, в поздние сроки ребенок инфицируется быстрее и с более высокой вероятностью.

Только в редких случаях инфекция беременной ведет к инфицированию ребенка в I триместре. Хотя такие дети тяжело поражены, у них не отмечается аномалий закладки органов. Эмбриопатии, обусловленные токсоплазмой, у человека неизвестны, хотя имеются данные о токсическом нарушении эмбриогенеза в результате хорионита без непосредственного контакта паразита с эмбрионом. Для объяснения этого феномена есть две гипотезы: либо инфекция эмбриона ведет к выкидышу в ранние сроки, либо возбудитель переходит от матери к плоду из-за своего внутри-маточного латентного периода только после окончания периода эмбриогенеза и у ребенка есть возможность пережить инфекцию.

Клиника. Заболевание часто протекает бессимптомно. Иногда по клиническому течению оно напоминает инфекционный мононуклеоз с появлением атипичных лимфоцитов в мазке крови и крайне редко приводит к скоротечно текущему пневмониту или летальному энцефаломиелиту. Как при врожденном, так и при приобретенном токсоплазмоз е возможно поражение глаз в виде хориоретинита. Инфицирование детей и взрослых с недостаточностью иммунитета может вызвать генерализованный или локальный процесс с необратимыми последствиями. При ВИЧ-инфекции по мере нарастания иммунодефицита возможна реактивация токсоплазмоз а, проявляющаяся множественными абсцессами головного мозга .

Размножение возбудителя ведет к воспалительным реакциям с некрозом и обызвествлением тканей. В более ранний период фетального развития при недостаточной собственной иммунокомпетентности ребенка или при массивной инфекции возможно очень сильное размножение возбудителя в плоде с гидроцефалией, асцитом, гепатозом. С тропизмом паразита к ЦНС связаны поражения мозга (менингоэнцефалит) и глаз (хориоретинит). Возможны генерализованный токсоплазмоз и поражение отдельных паренхиматозных органов (гепатит, миокардит). Если воспалительный процесс не приводит к выкидышу, то при рождении наблюдают остаточные явления: фиброзно-склеротические изменения в органах с их деформацией и нарушением функции – так называемые ложные пороки развития.

Поздняя фетопатия может проявляться широким спектром клинических признаков – от легких до крайне тяжелых вариантов. Клинически выраженные формы характеризуются лихорадкой, лимфаденитом, гепатоспленомегалией, желтухой, судорогами, анемией, тромбоцитопенией, экзантемой. Есть данные, что бессимптомные и субклинические формы также не проходят бесследно: у ряда детей спустя годы находят неврологические отклонения, последствия хориоретинита, глухоту, отставание в психическом развитии.

Диагностика. Лабораторная диагностика токсоплазмоз а в основном базируется на серологических методах – определении титра антител против токсоплазмы. При диагностике учитывают достоверно нарастающие и высокие показатели при повторных исследованиях, динамику титров IgM и IgG. Серологические исследования в динамике включают 2 пробы с интервалом в 2- 4 нед; 4-кратное повышение титров или положительные антитела IgM и IgA указывают на свежую инфекцию. Антитела класса IgM остаются до 6-го месяца от начала заболевания, a IgG появляются с 6-8-й недели и чаще являются показателем нестерильного иммунитета или хронического варианта токсоплазмоз а. Редкие случаи активации процесса (чаще хориоретинита) сопровождаются нарастанием антител IgG. Токсоплазмы можно выделить в культуре клеток или методом ПЦР.

В лабораторной диагностике токсоплазменной инфекции существует три аспекта: диагностика у беременной, пренатальная диагностика, постнатальная диагностика по мере развития ребенка. Серонегативным беременным следует разъяснить возможности предотвращения инфекции. Их состояние следует контролировать каждые 8- 12 нед вплоть до конца беременности. Выявление антител в крови беременной женщины должно дать ответы на приведенные вопросы: имеется ли иммунитет, есть ли острая или недавняя инфекция, имеется ли сероконверсия. Если имеются только IgG-антитела, можно предполагать латентную токсоплазменную инфекцию.

Если в крови беременной выявлены IgM-антитела, то это могут быть следующие ситуации:

o острая или недавно перенесенная инфекция, значимая для беременности;

o подъем специфических IgM-антител из-за нового интестинального контакта с токсоплазмой (локальная реинфекция?) или клинически значимое реактивирование;

o неспецифическая IgM-реакция (так называемые естественные IgM-антитела к токсоплазменным антигенам).

Нельзя оценивать позитивный IgM-тест при первом исследовании беременной без дальнейшего отбора признаков значимой для беременности инфекции. IgM-антитела персистируют, как правило, год, а часто даже 2-3 года. В каждом подобном случае необходимо исследование парных сывороток.

1. Нельзя оценивать позитивный IgM-mecm при первом обследовании беременной без дальнейшего обследования ее!

2. В сложной ситуации следует применить методы прямого выявления возбудителя или выявления антител к специфическим Р18-ан-тигенам брадизоитов (позволяют дифференцировать острую фазу от затухающей инфекции)!

При сонографических данных, позволяющих предположить повреждение ребенка при токсоплазмоз е в случае острой токсоплазменной инфекции у беременной, рекомендуется пренатальная диагностика. В большинстве случаев имеется относительное показание: при острой токсоплазменной инфекции у матери необходимо выяснить, не перешла ли инфекция на ребенка с нормальными данными сонографического исследования. При амниоцентезе исследуют околоплодные воды, при кордоцентез е – кровь.

Со времени инфицирования до момента исследования должно пройти не менее 4 нед (срок определяют по серологическим данным), потому что при более ранней пункции возбудитель, возможно, еще не достиг околоплодных вод и вероятен ложнонегативный результат. Пункцию делают не ранее 16 нед беременности. Нельзя до исследования проводить сочетанную терапию пириметамином и сульфадиазином, иначе возможны ложнонегативные результаты ПЦР. Если выявлена фетальная инфекция и одновременно имеются сонографические признаки повреждения у ребенка, с родителями следует обсудить возможность прерывания беременности. Если беременность без заметных отклонений со стороны плода не прервана, то проводят курсы терапии до родов и в течение первых 12 мес жизни ребенка (четырехнедельная комбинированная терапия пириметамином, сульфадиазином и фолиевой кислотой попеременно с четырехнедельной терапией ровамицином). После родов исследуют пуповинную кровь , плаценту методом ПЦР и сравнивают серологические пробы матери и ребенка.

Основные положения пренатальной диагностики токсоплазмоз а следующие.

1. Пренатальная диагностика необходима в следующих ситуациях:

o абсолютное показание: в случае острой токсоплазменной инфекции у беременной и данных УЗИ, позволяющих предположить повреждение плода;

2. При проведении пренатальной диагностики следует учитывать:

o со времени инфицирования до момента исследования должно пройти не менее 4 нед (для уменьшения количества ложноотрицательных результатов);

o амниоцентез проводят не ранее 16 нед беременности;

o нельзя до исследования проводить сочетанную терапию пириметамином и сульфадиазином (для уменьшения количества ложноотрицательных результатов).

3. При выявлении фетальной инфекции и ультразвуковых признаков повреждения плода показано прерывание беременности.

4. При отсутствии ультразвуковых признаков повреждения плода необходимо проводить антенатальную и постнатальную терапию (четырехнедельная комбинированная терапия пириметамином, сульфадиазином и фолиевой кислотой попеременно с четырехнедельной терапией ровамицином).

Лечение. Лечение токсоплазмоз а эффективно в периоды циркуляции в крови внецистных форм паразита, внутриклеточного деления тахизоитов с последующей паразитемией при остром и персистирующем процессе; на цистные формы (брадизоиты) препараты не действуют. В полной санации от паразита нет необходимости, так как цистные формы (носительство) обеспечивают нормальный нестерильный иммунитет.

Наиболее эффективны препараты пириметамина в комбинации с сульфаниламидами. Препараты блокируют функцию ферментов (редуктазы и синтетазы), участвующих в синтезе фолиевой кислоты паразита. Побочные действия всех антифолатов устраняют назначением фолиевой кислоты. На втором месте по эффективности стоят макролиды, тормозящие синтез белка на рибосомах возбудителя, учитывают также их меньшую токсичность и действие на внутриклеточные формы паразита.

При латентном токсоплазмоз е (положительные результаты серологических проб в отсутствие клинических проявлений) лечение не проводят. Хотя при заражении в I триместре беременности риск врожденного токсоплазмоз а невысок, в связи с возможностью тяжелого поражения плода показано прерывание беременности. Индивидуально решаются вопросы о прерывании беременности и предупреждении больной о потенциальной опасности химиотерапии, а также получения от нее письменного согласия на такое лечение .

В случае настойчивого желания женщины пролонгировать беременность в I триместре необходима терапия спирамицином. Начиная со II триместра при остром токсоплазмоз е назначают пириметамин в сочетании с сульфаниламидами и чередуют их с курсами спирамицина. Терапию проводят до окончания беременности. В III триместре сульфаниламиды отменяют за 2 нед до предполагаемых родов во избежание конкурентозависимой гипербилирубинемии. Для устранения побочного действия пириметамина и сульфаниламидов (подавление функции костного мозга) назначают фолиевую кислоту до 5 мг/сут.

Схема лечения острого токсоплазмоз а во время беременности следующая.

– С момента установления диагноза и до 15 нед: ровамицин 9 000000 ME в сутки.

– С 16 до 36 нед независимо от предшествующей терапии ровамицином проводят 4-недель-ную комбинированную терапию фолиевой кислоты: сульфаниламиды 4 г (по 1 г 4 раза в день), пириметамин – 1-й день 50 мг, затем 25 мг в день, лейковорин по 10-15 мг в день.

– С 36 нед и до конца беременности из-за опасности гемолиза и желтухи у новорожденного сульфадиазин заменяют ровамицином.

– Необходим еженедельный контроль клинического анализа крови и общего анализа мочи.

– Новорожденного обследуют (серология, клинические данные), при подтверждении врожденного токсоплазмоз а проводят терапию чередующимися 4-недельными курсами под контролем неонатолога, офтальмолога, невропатолога, инфекциониста.

Профилактика. Профилактику внутриутробного токсоплазмоз а следует проводить с учетом того факта, что только первичное заражение женщины во время беременности может привести к инфицированию плода. Методы профилактики подразделяют на санитарные и специальные методы. Первые включают информацию о соблюдении следующих правил: не пробовать сырой фарш, употреблять только термически хорошо обработанное мясо, тщательно вымытые фрукты, овощи, зелень, санировать кошачьи испражнения, следить за чистотой рук, работая в саду.

Специальные методы состоят в обследовании с использованием диагностического алгоритма всех женщин перед беременность ю и во время беременности. При первом обращении беременной к врачу исследуют титр антител к Toxoplasma gondii. При положительном результате в том же образце сыворотки определяют содержание специфических IgM для исключения острой инфекции. При их обнаружении назначают лечение или рекомендуют прервать беременность . В отсутствие специфических антител обследование повторяют на 10-12-й неделе и 20-22-й неделе, так как серонегативные беременные будут составлять группу риска по острому токсоплазмоз у.

Основные положения профилактики врожденного токсоплазмоз а следующие.

1. Первичная профилактика – просвещение серонегативных по токсоплазмоз у беременных:

o хорошая термическая обработка мяса и мясных изделий;

o тщательная обработка кипяченой водой салатов и фруктов;

o если у беременной дома есть кошка, необходимо применять консервированный или сухой корм , кошку держать в квартире, ящик для кала ежедневно чистить и ошпаривать кипятком;

o при припухании лимфатических узлов или жалобах, напоминающих грипп, для уточнения симптомов немедленно обратиться к врачу.

2. Вторичная профилактика – диагностика и терапия острого токсоплазмоз а у беременной.

3. Третичная профилактика – улучшить клинический прогноз у беременных из группы риска посредством достоверного диагноза и последовательной антибиотикотерапии (пренатальная диагностика и послеродовое наблюдение).

Читайте также: