Внутримышечные иммуноглобулины при рассеянном склерозе
Изучение эффективности применения иммуноглобулина человеческого нормального для внутримышечного введения для профилактики обострений и снижения скорости прогрессирования рассеянного склероза. Результаты анализа динамики неврологического дефицита.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 20.08.2013 |
| Размер файла | 13,9 K |
- посмотреть текст работы
- скачать работу можно здесь
- полная информация о работе
- весь список подобных работ
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
иммуноглобулин рассеянный склероз
Применение иммуноглобулина для внутримышечного введения в лечении рассеянного склероза
Матвеева Т.В., Хафизова И.Ф.
Реферат. Изучена эффективность применения иммуноглобулина человеческого нормального для внутримышечного введения для профилактики обострений и снижения скорости прогрессирования рассеянного склероза. Применение иммуноглобулина для внутримышечного введения приводит к регрессу или стабилизации неврологической симптоматики у больных рассеянным склерозом с I-II стадиями заболевания с благоприятным типом ремиттирующего и вторично-прогредиентного течений. Иммуноглобулин человеческий нормальный для внутримышечного введения может являться доступным и адекватным средством терапии рассеянного склероза.
В настоящее время в неврологической практике предпринимаются многочисленные попытки применения иммуноглобулинов (ИГ) при различной патологии, а именно при рассеянном склерозе (PC). ИГ были выделены из плазмы более 50 лет назад. Вначале для клинического использования были доступны только внутримышечные иммуноглобулины, внутривенные же формы препарата стали применяться с 1979 г. За время практического использования препаратов ИГ была установлена их эффективность при инфекционных, аутоиммунных заболеваниях, при состояниях, сопровождающихся первичными и вторичными иммунодефицитами [3, 10, 12, 15, 16]. По результатам некоторых исследований можно предположить ряд механизмов, объясняющих терапевтический эффект ИГ при заболеваниях нервной системы: это противовоспалительное действие, неспецифическая стимуляция Т-клеток, нейтрализация антивирусных и антибактериальных антител, токсинов и инфекционных возбудителей, нейтрализация аутоантител, связывание активирующих компонентов комплемента и нейтрализация активированного комплемента [2, 4, 7, 11, 13, 14].
Опыт применения препаратов внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) в терапии PC неоднозначен: в одних исследованиях наблюдался положительный эффект (снижение частоты обострений на 38,6%), но без эффекта по данным МРГ [1], в других прослеживалась позитивная динамика на МРГ без изменений в клиническом течении PC [17]. В самом большом исследовании выявлено уменьшение частоты обострений на 59%, но при этом не оценивались изменения на МРГ [5, 6]. В некоторых исследованиях не отмечены ни достоверное снижение обострений, ни уменьшение количества очагов на Т2-взвешенных изображениях [9]. В целом ВВИГ сейчас считаются препаратами второго выбора для патогенетического лечения PC после бета-интерферона [8]. Терапия ВВИГ обычно хорошо переносится и характеризуется низким уровнем серьезных побочных эффектов, но высокая ее стоимость резко ограничивает круг больных, способных пройти полный курс лечения ИГ. Применение внутримышечных ИГ в терапии PC изучено недостаточно.
Целью наших исследований являлось изучение эффективности применения иммуноглобулина человеческого нормального для внутримышечного введения (Ig) с целью профилактики обострений и снижения скорости прогрессирования патологического процесса.
Под наблюдением находились 30 больных с достоверным диагнозом PC (19 женщин и 11 мужчин). Средний возраст пациентов - 28,8±1,9 года, средняя продолжительность заболевания - 6,9±1,9 года. В контрольную группу пациентов, не применявших Ig в лечении, вошли 45 больных PC (35 женщин и 10 мужчин). Средний их возраст составлял 36,8±4,2 года, средняя продолжительность заболевания - 7,2±1,9 года. Диагноз PC устанавливали по общепринятым критериям Позера, подтверждали результатами МРТ исследования и вызванными потенциалами (зрительными, акустическими, соматосенсорными). Были обследованы больные с I-II стадиями заболевания, благоприятным ремиттирующим и вторично-прогредиентным течением, в периоде ремиссии или стабилизации процесса, спустя один месяц после последней экзацербации.
Эффективность терапии оценивали по шкалам Kurtzke и EDSS с использованием методологии изучения PC, предложенной кафедрой неврологии КГМА в 1987 г. Катамнез - от одного года до 2 лет с контрольными осмотрами каждые 6 месяцев. Обследуемой группе, получавшей препарат, назначали внутримышечно Ig в дозе 1,5 мл с частотой 2 раза в неделю в течение 1-2 лет. В случае возникновения обострения в период исследования больным проводили курс лечения кортикостероидами. Для оценки полученных результатов все больные были распределены по 2 группам в зависимости от длительности применения Ig: 1-я группа - один год (21 чел.), 2-я - в течение 2 лет (9 чел.). Контрольную группу разделили на 2 подгруппы по длительности наблюдения: 1-я - 1 год (32 чел.), 2-я - в течение 2 лет (13 чел.).
Все больные препарат переносили хорошо, побочных эффектов ни у кого не наблюдалось. Анализ динамики неврологического дефицита показал снижение среднего балла по шкалам EDSS в обследованных группах от исходного уровня на 0,5-2,0 балла у 61,9% в 1-й группе и у 66,7% во 2-й группе. У 28,6% в 1-й и у 22,2% во 2-й группах данный показатель оставался на прежнем уровне, что можно предварительно расценить как положительный клинический эффект в виде замедления прогрессирования заболевания. Нарастание неврологического дефицита зарегистрировано в 9,5% и 11,1% случаев соответственно в 1 и 2-й группах и выражалось в увеличении степени инвалидизации на 0,5-1 балл. Разница средних величин степени инвалидизации по шкале EDSS до и после лечения в 1 и 2-й группах оказалась статистически недостоверной. В то же время разница средних значений степени инвалидизации до и после лечения всех больных, получавших Ig, была значимой при р
В апреле 2018г, у меня на блоге уже был пост про Иммуноглобулиновую терапию с той лишь разницей, что там мы рассматривали, виды данной терапии и ее влияние ее на некоторые аутоиммунные заболевания. А сегодня я хочу поговорить с вами именно про иммуноглобулины для лечения рассеянного склероза.
Иммуноглобулин при рассеянном склерозе используется как альтернативная терапия, которая назначается после подтверждения диагноза РС с целью стимулирования иммунитета человека.
В лечении аутоиммунных болезней используются 2 типа глобулинов:
• IgM ― олигоклональные иммуноглобулины при рассеянном склерозе нацелены на подавление аутоиммунных процессов за счет блокирования патогенных антител. Преимущественно этот тип запускает ремиелинизацию.
• IgG ― иммуноглобулин G при рассеянном склерозе модулирует активность иммунитета. Отличительная особенность ― быстрота проникновения через гемато-энцефалический барьер.
Комплексная терапия предполагает сочетание обоих видов.
Этот ряд лекарств показан при:
1. Первично-прогрессирующей форме РС.
2. Вторично-прогрессирующем типе заболевания.
3. В случаях, когда интерферональный ряд не останавливает развитие заболевания.
4. При индивидуальной непереносимости Интерферона бета-1а.
Иммуномодуляторы помогают человеку справиться с сопутствующими симптомами болезни, включая тяжелые психозы, депрессии, сбои в системе свертывания крови, судороги и т.д.
Внутривенные иммуноглобулины при рассеянном склерозе: механизм действия
Ежемесячная рекомендованная доза для в/в инъекций составляет 150-200 миллиграмм на 1 кг массы тела.
Принцип действия основан на:
1. Ускорении ремиелинизации ― процесса восстановления разрушенного миелина в тканях центральной нервной системы.
2. Подавлении аутоиммунных процессов, в частности за счет уменьшения скорости фагоцитоза, связывания аутоанител и аналогичных антигенов, угнетения факторов, обостряющих течение болезни (например, цитокинов).
Преимущества качественных иммуноглобулинов от рассеянного склероза:
• замедление инвалидизации;
• минимальная вероятность проявления побочных эффектов;
• возможность использования в период ГВ (грудное вскармливание), беременности;
• пациенты отмечали хорошую переносимость препаратов;
• простота приема.
Экспериментальные исследования ученых доказали эффективность таких препаратов. Ниже приведено процентное соотношение ремиелинизации при поражениях спинного мозга грызунов:
• 23,2% ― терапия Ig M;
• 14,2% ― статистика зафиксирована при лечении глобулином G;
• 6,7% ― спонтанное действие, не подтвержденное клиническими исследованиями.
Результаты, зафиксированные внутри клиник, которые специализируются на лечении РС посредством введения в организм ИГ:
1. Торможение прогрессирования заболевания ― согласно оценке результатов магнитно-резонансной томографии 75% пациентов, проходивших иммуномодулирующую терапию.
2. Частота проявления обострений снижается в среднем в 2,2 раза.
3. Снижение риска атрофии коры головного мозга.
Примечание: результативность иммунотерапии зависит от продолжительности лечения, которое назначается врачом в индивидуальном порядке.
Внутримышечное введение иммуноглобулинов при рассеянном склерозе оказывает аналогичный эффект. Разница заключается во времени всасывания активных веществ кровеносной системой ― при в/венном вливаниях процесс происходит быстрее.
Вопросы о рассеянном склерозе
ВМИГ (внутримышечные иммуноглобулины)
Валерий , вы пациент ,а я хоть в 90е годы и вынужден был по материальным соображениям уйти из медицины. но всё таки имею диплом врача .так что о РС я имею представление не сомневайтесь и не меньше вашего. Если Вам нравиться стандартный протокол тогда какой смысл обсуждать альтернативу.
Валерий речь шла о собственных Аутоглобулинах ,которые во время гормонотерапии применять бесполезно. а не о ВВИГ, создаётся впечатление что вы намеренно стараетесь создать путаницу. Касаемо гомеопатии , вы не знакомы с новыми теориями иммунитета ,поэтому не знаете как можно иммунизацией в малых дозах вызвать в организме создание в активных центрах антителпродуцирующего комплекса образ антигена ,который будет клонироваться ,по сути производить то что нужно. Вы используете устаревшие теории которые ничего не обьясняют.. речь о гомеопатии 21века .к стандартной Ганемановской она отношения не имеет
Гомеопатия 21 века работает на разведении не выше 12. за счёт иммунизации без участия клеток сд4. появляются антитела несущие только образ антигена и не имеющие к нему комплементарных рецепторов
Разбирать с вами новые теории у меня нет желания, я то знаю на практике что метод работает, а вы не знаете.
Короче с помощью иммунизации в 12разведении можно с экономить на очень дорогих препаратах заставив организм сих самостоятельно вырабатывать, этот метод с успехом опробован на моноклональных антителах в онкологии ,на Герцептине ..больные не получающие герцептин по квоте , получили тот же самый эффект на 12 его разведении закапыванием под язык.
Очень многие больные РС просто не могут получить адекватную медицинскую помощь да и диагноз им ставят только когда триада Шарко видна, и никаких Пирс и гламераацетат они никогда не получат,и кроме того лечение РС как таковое до сих пор не отработано, одни исследования говорят одно, другие другое.. Одни ратуют за пульсовую внутривенную а другие за пероральное введение в таблетках ,утверждая что внутривенные инфузии на глюкозе наоборот очень вредны Вы вот к ВМИГ склоняетесь. а почитали бы что в 50е годы делали вакцинации для лечения РС..лаковую кровь в вену вводили..Я вам со временем дам ссылки на очень интересные исследования которые в те времена не могли обьяснить но сейчас время пришло.
Валерий, Ваш опыт очень ценен и кроме того он полностью подтверждает Теорию..так что спасибо Вам за эту тему.
По моему анализу ВМИГ должен быть эффективным что вы и доказали ,ещё раз отмечу что лучше всего ВМИГ должен работать на людях с ПЕРВОЙ 1/0/ группой крови у остальных групп могут быть побочки в виде лихорадок. Вопрос --какая динамика МРТ у вас на ВМИГЕ?
Испытаю глатимероацетат в 12 разведении сообщу, (у меня сейчас оптический неврит поэтому писать сложно)
Валерий , я с глобулинами работал ещё 30лет назад когда работал младшим научным сотрудником . Сейчас когда дело коснулось меня самого, то я про них вспомнил и нашёл подтверждение в диссертации Казанского мед института, кроме того у меня есть свои наработки по иммунологии и мои друзья коллеги которые в теме. А то что на всех форумах сейчас сидят Тролли работающие на фарм мафию всем известно..Им главное деньги попилить и всё.
Кстати получить больному ВВИГ не так просто , ему ещё диагноз нужно утвердить а его ставить официально не хотят, а когда поставят так уже ноги отнимутся, а ВМИГ может воспользоваться любой .
Я знаю одного невролога больного РС он себе ремиссию поддерживает курсами цитостатика гидрооксимочевины ..в дебюте РС цитостатик может просто оборвать процесс уничтожив иммунно память .
Андрей. Найди к чему в этой исповеди можно придраться. Что исправить.
Так судьба распорядилась что мне, по медицинским показаниям, в качестве патогенетической терапии рассеянного склероза, в 2005 году назначили ВВИГ, все остальные препараты оказались кардиоагрессивны, а я перенёс два инфаркта. И болезнь стала активно прогрессировать. Мне 9 лет ежемесячно, а чаще 2 раза в месяц капали ВВИГ. (октагам, октагам 10%, интратек пентаглобин). Я экспериментировал, старался подобрать минимально достаточную для себя дозировку, чтобы не расходовать лишний дорогой препарат. Пришлось изучить иммунологию, чтобы понять, как работают ВВИГ в вопросе остановки прогрессирования аутоиммунных болезней. Неврологию, в части причины развития и стадий болезни рассеянного склероза. Отличия ремитирующего течения (РРРС), от прогрессирующего (ВПРС, ППРС). Роли гематоэнцефалического барьера в течении заболевания.
У меня, уже в то время, был ВПРС. ГЭБ не работал. И появление в крови а затем в ЦНС аутоиммунных клеток я ощущал по появлению продуктов распада миелина, на которые очень специфично реагирует организм. Таким образом, я чувствовал, когда идёт аутоиммунная реакция в ЦНС, а когда её нет. Какое количество ВВИГ мне следует капать, и через какой промежуток времени, чтобы расходовать минимально достаточную дозу донорских иммуноглобулинов. ВВИГ на мне работали эффективно. Ощущал практически полную остановку прогрессирования рассеянного склероза, а также артрита крупных суставов, которое врачи также называли аутоиммунным заболеванием.
С принятием программ ДЛО и 7 нозологий, появилось много специфических препаратов, предназначенных только для лечения РС. Чтобы оттеснить эффективные ВВИГ, в протоколе ведения больных его стали рекомендовать назначать только беременным и кормящим женщинам и для снятия обострений, когда гормоны становятся не эффективными. Я, предчувствуя, что моё лечение идёт в разрез с предписаниями руководящих документов, понимал, что скоро моё эффективное лечение закончится. Стал искать для себя альтернативу. Меня заинтересовали работы казанских врачей, в частности ДМН профессора Матвеевой Т.В. И кандидатская диссертация Хафизовой И.Ф. по лечению рассеянного склероза внутримышечными иммуноглобулинами.
Эта методика не достигла широкого развития, потому что там не был раскрыт механизм, почему малые дозы дешёвого ВМИГ в вопросе остановки прогрессирования рассеянного склероза работают также эффективно как и большие дозы дорогих ВВИГ. Этот вопрос в их работах не освещался.
Также они рекомендовали колоть по 2 укола в неделю, по одной дозе 1,5 мл. Но когда я стал тестировать на себе ВМИГ, я почувствовал что 1 доза на мне работает около 60 часов. И если не уколоть следующую, то продолжалось прогрессирование болезни. В дальнейшем, при тестировании ВМИГ больными РС, читателями форумов, на которых я разместил информацию по ВМИГ, из их отзывов стало ясно, что всё зависит от индивидуальных особенностей иммунной системы. Кому-то требуется 1 укол через 2 суток, а кому-то достаточно и 1 укола через 4 суток. Но так как в Казани для КИ и лечения брали больных с РРРС, которые не чувствовали момента окончания действия в организме донорских иммуноглобулинов, то и определить индивидуальную дозировку, руководствуясь ощущениями больных не могли. Неврологи, которые пробовали применить данную методику, отмечали, что для кого-то она работает, для других нет. А это уже не лекарство, которое работает только на избранных. В это время появилась программа ДЛО, а затем и 7 нозологий. И применение дешёвых ВМИГ стало не актуально. Их клинику перестали финансировать.
Изучая иммунологию, я остановился на гематолимфатическом барьере. С его помощью иммунная система отбирает из кровотока малую часть плазмы крови. Анализирует её состав по наличию в ней иммунных тел, и увеличивая или уменьшая выработку, поддерживает их постоянный состав в крови.
Когда мы вводим в кровь ВВИГ. Для длительного лечения подбираем такое их количество, чтобы в течении месяца иммунная система определяла их избыточное количество и прекращала выработку и поступление в кровь новых. В своих иммуноглобулинах содержатся и аутоиммунные. А отсутствие их в крови останавливает аутоиммунные реакции в организме.
Отбор плазмы крови в лимфатическую систему происходит через ГЛБ
( гематолимфатический барьер). А этот барьер находится в мышечной ткани организма. Направление движения межтканевой жидкости от капилляров кровеносной системы к капиллярам иммунной системы.
Если применять ВМИГ, то содержимое в/м инъекции первоначально полностью впитывается в капилляры иммунной системы. И пройдя по ней, выделяются в кровь. Органы тестирования констатируют что в крови избыток иммуноглобулинов. Иммунная система прекращает выделение в кровь новой партии. А отсутствие своих, содержащих в составе и аутоиммунные иммуноглобулины, устраняет аутоиммунные реакции в организме. Здесь , мы вроде как обманываем иммунную систему. Но этот обман во благо.
Начиная колоть ВМИГ, понимая механизм их работы, я опасался, что остановка выработки своих иммуноглобулинов уменьшит их содержание в крови ниже критического уровня. Всё-таки при применении ВВИГ, в кровь в месяц вводится около 20 г сухого вещества. А при введении ВМИГ 2,25 г. Но этого оказалось достаточно. Иммунограма через год применения ВМИГ показала их содержание в крови в пределах нормы. Чуть ниже средних показателей. И это не только у меня. ( При применении ВВИГ было ближе к верхнему уровню). После начала регулярного применения ВМИГ, у многих прошёл герпес. Прекратились простудные заболевания. Некоторые, не ощущая прогресса в лечении РС (А главная задача превентивной терапии не допустить ухудшения, а не вылечивания), всё равно колют, только из за того что прошли постоянные простуда и герпес, и при этом обострений РС нет.
Испытав эту методику на себе, подтвердив её на добровольцах с форумов больных рассеянным склерозом и другими аутоиммунными заболеваниями, я с радужными мыслями стал рассказывать о ней своим врачам, врачам назначающим ПИТРС, их начальникам. В их лице я не нашёл понимания. Мне кулуарно объяснили, что это связано с огромными деньгами. И даже выдали документ центральной врачебной комиссии края, в котором мне запрещалось экспериментировать с ВМИГ, не назначив при этом для меня ни чего в качестве превентивной терапии. Просто другого в моём случае не существует.
В России около 200 тыс. больных РС. Около 100 тыс. получают бесплатные ПИТРС. Остальным или бесплатные ПИТРС не подошли, или территориально не могут постоянно посещать центры и кабинеты РС, которые размещены в центрах административных делений. Да и нет таких ПИТРС, которые бы эффективно работали при ВПРС. Купить самостоятельно, рекомендованные ПИТРС , тоже не возможно, из за их высокой цены.
К великому сожалению, после моих публикаций на форумах о эффективной работе ВМИГ в остановке прогрессирования РС и других аутоиммунных болезней, в аптеках страны пропали ВМИГ. И цену их увеличили. И всё равно аптеки даже заказы на них не принимают. Потому что больные их берут не по одной пачке, а сразу по 20. Чтобы на год хватило…
Надеюсь это временно.
Всё верно написано относительно ВМИГ я тоже прочёл диссертацию Казанских врачей и уже потом вышел на Вашу тему. Эффективность ВМИГ не менее 80%
Надо добавить что при отсутствии ВМИГ можно пробовать Противокоревой и против ветряной оспы иммунноглобулин человека и некоторые внутрикожные вакцины вызывающие переключения иммунитета на клеточный выключая образование антител..Есть такой препарат Рузам, длялечения астмы он из убитых стафилококков. он как раз запускает механизм усиления макрофагов и тормозит антителопродукцию..но тут надо эксперементировать на РС. в онкологии люди которым терять нечего Рузам применяют и с положительным результатом. Про забор собственной плазмы в момент обострения и выделение аутоглобулинов я уже писал, если есть такая возможность то нужно сделать. Аутоглобулины обкалывают возле лимфоузлов ..что прекращает выработку собственных . Но это уже тема для научной работы, а нам бы что по быстрее.
По поводу Питрс . я уже писал что в небольших, до 12 гомеопатических разведениях и иммунизацией под язык в малых дозах возможно заставить организм самостоятельно создавать образ этих Дорогих препаратов без участия клеток СД4 СД8. cоздаются только образы в активных центрах , при этом наблюдается феномен слущивания антигена с мембраны и наш Миелин остаётся нетронутым
Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Хафизова И. Ф., Матвеева Т. В., Зиганшина Л. Е.
Тема номера: НЕВРОЛОГИЯ
‘2 (16) июнь 2006 г
7. Andersson S., Krogstad J., Finset A. Psychological Medicine.
8. Finset A., Andersson S. Brain Inj. — 2000. — V. 14 (10). — P 887-905.
9. Kucharska K. Psychological Medicine. — 2003. — V. 33 — P 739-745.
10. Lipsey J., Robinson R., Pearlson G., Rao K., Price T. Br. J. Psychiatry. — 1983. — V. 143. — P. 266-273.
11. Mandal M., Mohanty A., Pandey R. Int J Neurosci. — 1996. — V. 84 (14). — P. 87-95.
12. Rao V, Lyketsos C. Psychosomatics. — 2000. — V 41, № 2 — P 95-103.
13. Treccani B., Torri T., Cubelli R. Neuropsychologia — 2005. — V. 43.
14. Wais M. Fortschr. Neurol. Psychiatr. — 1982 — V. 50 (7). — P. 203206.
Применение иммуноглобулина нормального для внутримышечного введения у больных в дебюте рассеянного склероза
И. Ф. ХАФИЗОВА, Т. В. МАТВЕЕВА, Л. Е. ЗИГАНШИНА.
Республиканский клинико-диагностический центр по рассеянному склерозу, г. Казань. Кафедра неврологии и нейрохирургии ФПДО КГМУ.
Кафедра фармакологии и фармакотерапии КГМА.
Рассеянный склероз (PC) - хроническое заболевание ЦНС, поражающее молодых людей трудоспособного возраста. Решающее значение для прогноза данного заболевания имеют первые 2-5 лет течения болезни. Исследования последних лет показывают терапевтическую эффективность при дебюте РС таких иммуномодулирующих препаратов, как бета-интерферон-1а для подкожного (Ребиф) и внутримышечного введения (Авонекс). Целью нашего исследования явилось изучение эффективности применения иммуноглобулина для внутримышечного введения (ВМИГ) для профилактики обострений и прогрессирования патологического процесса у больных в дебюте РС. В исследование были включены 22 пациента с клинически изолированным синдромом. Основную группу составили больные, получавшие ВМИГ в течение 1 года. В группу сравнения вошли пациенты, не принимавшие терапию иммуноглобулином. На фоне терапии выявлено значимое снижение скорости прогрессирования РС и тенденция к снижение частоты обострений у больных, получавших терапию иммуноглобулином. При лечении ВМИГ вероятность постановки достоверного РС, согласно критериям МакДональда, снизилась на 28,6%.
Рассеянный склероз (PC) - заболевание молодых людей, ведущих активную трудовую и социальную жизнь. Согласно современным данным уже на ранних стадиях заболевания у больных РС обнаруживаются аксональная дегенерация и атрофия головного мозга [24; 20; 26; 16; 25]. Как показывают многочисленные исследования, решающее значение для прогноза данного заболевания имеют первые 2-5 лет течения болезни. Скорость прогрессирования заболевания в этот период определяет прогноз РС на все последующие годы и, соответственно, требует приложения наиболее эффективных методов лечения, способных позитивно изменить течение болезни [22; 19; 27; 15; 23; 13, 12]. В настоящее время считается, что максимальный терапевтический эффект иммуномодулирующей терапии может быть достигнут именно при раннем ее назначении у пациентов в дебюте РС [2].
Имеется несколько препаратов, эффективность которых доказана в рандомизированных испытаниях на ранних стадиях РС. Это бета-интерферон-1а для подкожного (Ребиф, исследование ETOMS) и внутримышечного введения (Авонекс, исследование CHAMPS). В настоящее время обсуждается вопрос о возможности использования иммуноглобулинов для профилактики обострений и прогрессирования заболевания. Успешно с этой целью апробировано внутривенное введение иммуноглобулинов [1].
Терапевтический эффект иммуноглобулина для внутримышечного введения (ВМИГ) с обсуждаемой целью до настоящего момента не исследовался. В ряде исследований продемонстрированы иммуномодулирующие свойства иммуноглобулина G. При этом иммуноглобулин может действовать, в отличие от других классов иммуноглобулинов, как в сосудистом, так и во внесосудистом пространстве и способен проходить через межклеточное пространство [1].
Целью нашего исследования явилось изучение эффективности применения ВМИГ для профилактики обострений и прогрессирования патологического процесса у больных в дебюте РС.
Материал и методы. В исследование были включены 22 пациента с клинически изолированным синдромом, в дебюте заболевания. Постановка диагноза соответствовала критериям McDonald, 2001 г. [18].
У 18 больных из 22 обнаруживались очаги демиелинизации при МРТ-исследовании. У 4 пациентов изменения на МРТ отсутствовали. Диагноз вероятного РС в данном случае выставлялся на основании наличия одного документированного обострения в анамнезе и клинически определяемых очагов. Двум из них при диагностике заболевания помогли данные вызванных потенциалов (зрительных и акустических), которые
обнаруживали нарушение проведения сенсорных импульсов по соответствующим проводящим путям, характерные для демиелинизирующего процесса. Сомнительные данные были получены на МРТ-изображениях у одной из пациенток - выявлялось множество (4-5) мелкоокруглых очажков в белом веществе и в области семиовального центра, что заставляло проводить дифференциальный диагноз между воспалительным и демие-линизирующим процессами. Характерное клиническое течение заболевания в этом случае позволило остановиться на диагнозе вероятного РС.
Условием отбора больных в группу испытания была длительность заболевания, не превышающая 6 месяцев. Основную группу составили больные, получавшие ВМИГ в дозе 0,03 мл/кг с частотой 2 раза в неделю в течение 1 года (11 женщин, 3 мужчины). 8 больных вошли в группу сравнения (женщин 5, мужчин 3), которым на протяжении 1 года иммуноглобулин не назначался. Исходные характеристики больных основной и контрольной групп не имели достоверных различий (p>0,05) (табл. 1).
Контрольный осмотр больных с вероятным диагнозом РС производился перед вступлением в исследование, через 6 месяцев от начала наблюдения и при его завершении. Критериями оценки эффективности использования ВМИГ являлись: частота обострений в течение срока наблюдения и оценка неврологического статуса по функциональным системам FS (Functional Systems) с определением степени инвалидизации по бальной шкале EDSS (Expanded Disability Status Scale).
Статистический анализ. Достоверность выборочной разности определялась по критерию Стьюдента, в связи с тем, что значения эксцесса и коэффициента асимметрии количественного показателя (балл степени инвалидизации по шкале EDSS) приближались к нулю, а медиана (Ме), мода (Мо) и средние арифметические имели приблизительно равные значения. [4; 5; 8]. Достоверность различий в количестве случаев неблагоприятного исхода (увеличение частоты ежегодных рецидивов) в сравниваемых группах определялась посредством четырехпольной таблицы с вычислением непараметрического критерия Фишера [7; 9]. Изменения частоты обострений заболевания анализировались посредством опреде-
Табл. 1. Исходные характеристики больных в дебюте РС, завершивших исследование
ВМИГ (n=14) Контроль (n=8)
Средний возраст (годы) 26,8±4,9 21,5±3,5
Средняя продолжительность РС (месяцы) 2,4±1,1 2,7±1,8
Средняя исходная EDSS (балл) 2,1±0,4 2,2±0,5
Сумма баллов по шкале ОФС 3,9±1,3 4,3±1,2
ления абсолютного, относительного рисков и снижения абсолютного и относительного рисков возникновения экзацербаций [6; 10; 11]. Абсолютные показатели относительного риска неблагоприятного исхода представлялись вместе с 95% доверительным интервалом (ДИ) [10].
Результаты. Все пациенты переносили препарат хорошо без каких-либо побочных эффектов. При вступлении в исследование больные из испытуемых групп имели равнозначные средние значения степеней ин-валидизации (табл. 1.).
Степень инвалидизации в конце срока наблюдения снизилась в обеих группах, но изменение среднего балла EDSS в контрольной группе не имело достоверности (от 2,2±0,5 (Ме=2, Мо=2) до 2,1±0,6 (Ме=2, Мо=2) балла, р>0,05), в группе же пациентов, получавших ВМИГ, разница между исходным и конечным показателем инвалидизации была значима, р и ti
Рис. 1. Изменение среднего значения степени инвалидизации по шкале EDSS больных РС в сравниваемых группах
В основной группе больных в течение исследования повторные обострения были зафиксированы у 4 (28,6%), у остальных 10 испытуемых документированных рецидивов не наблюдалось. У одного больного через 5 месяцев терапии ВМИГ при МРТ исследовании были обнаружены единичные очаги демиелинизации в белом веществе теменных областей. При этом очаг клинически не проявился, что согласуется с литературными данными, указывающими на возможность появления активных очагов демиелинизации по данным МРТ исследования без клинических признаков обострения [21]. В рассматриваемом случае диссеминация процесса во времени по данным МРТ подтверждала достоверность диагноза РС [18]. В контрольной группе за период наблюдения у 4 из 8 пациентов были зарегистрированы 1-2 обострения, соответственно абсолютный риск возникновения рецидива (АРоб) в данной группе составил 50%. При лечении ВМИГ относительный риск возникновения второй атаки составлял 71,4%. Соответственно, вероятность постановки достоверного РС, согласно критериям МакДональда, снижается на 28,6% (95% ДИ 0,25-0,77) относительно контрольной группы. Данные не имели достоверности по критерию Фишера ^ф=0,99). Выявленная тенденция к уменьшению вероятности подтверждения диагноза РС становится объяснимой, учитывая меньшую степень нарастания неврологического дефицита, снижение частоты обострений у больных, получавших терапию иммуноглобулином.
Выводы. Иммуноглобулин для внутримышечного введения (ВМИГ) эффективен при раннем его применении и способен приостановить прогрессирование РС. Терапия препаратом снижает выраженность неврологического дефицита, в то время как у нелеченных больных клиническая картина не претерпевает существенных изменений. Помимо этого, на фоне лечения ВМИГ наблюдается тенденция к снижению вероятности подтверждения диагноза РС.
Терапия ВМИГ больных в дебюте РС может являться эффективным методом предупреждения прогрессирования заболевания, и данное направление требует дальнейших, более глубоких изучений.
1. Анастасиев В. В. Иммуноглобулин для внутривенного введения /
B. В. Анастасиев. — Нижегордская медицинская академия. — Н. Новгород.: НГМА. — 2000. — 167 с. ил. Библ. в конце глав.
2. Быкова О. В. Ранние стадии развития рассеянного склероза: возможности патогенетического лечения // Рассеянный склероз / Под ред. Е. И. Гусева, И. А. Завалишина, А. Н. Бойко. — М.: Миклош, 2004. —
C. 440-451. Библ. в конце глав.
4. Гусев Е. И., Бойко А. Н. Патогенетическое лечение рассеянного склероза // Рассеянный склероз / Под ред. Е. И. Гусева, И. А. Завалишина,
А. Н. Бойко. — М.: Миклош, 2004. — С. 356-384. Библ. в конце глав.
5. Лисицын Ю. П., Полунина Н. В., Отдельнова К. А. и др. Социальная медицина и организация здравоохранения. — М: 1998. — 698 с.
6. Мерков А. М., Поляков Л. Е. Санитарная статистика. — Л., 1974.
7. Пальчун В. Т. Основные критерии доказательной медицины / В. Т. Пальчун // Вестник оториноларингологии. — 2005. — № 2. — С. 4-7. — Библ.: назв.
8. Певницкий Л. А. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями // Л. А. Певницкий. — 1988 г. — 43 с.
9. Сепетлиев Д. А. Статистические методы в научных медицинских исследованиях / Д. А. Сепетлиев — М., 1968. — 419 с.
10. Сергиенко В. И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева — М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. — 256 с.
11. Титов А. С. Показатели риска и этиологический анализ в эпидемиологическом исследовании / А. С. Титов, А. Ю. Широков // Профессиональный риск для здоровья работников. Под ред. Н. Ф. Измерова, Э. И. Денисова. — М.: Изд-во Тровант, 2003. — 448 с.
12. Флетчер Р, Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология (основы доказательной медицины). Пер. с англ. — М.: Медиа Сфера, 1998. — 352 с., илл.
13. Predicting secondary progression in relapsing-remitting multiple sclerosis: a Bayesian analysis / R. Bergamaschi, C. Berzuinin, A. Romani, V. Cosi // J. Neurol. Sci. — 2003. — Vol. 189. — P. 13-21.
14. Brex P. A longitundinal study of abnormalities on MRI and disability from multiple sclerosis / P. Brex, O. Ciccarelli, J. Oriordan // New Engl. J. Med. — 2002. — Vol. 346. — P. 158-164.
15. Comi G. Effect of early interferon treatment on conversion to definite multiple sclerosis: a randomised study / G. Comi, M. Filippi, F. Barkhof // Lancet. — 2001. — Vol. 357. — P. 1576-1582.
16. Fazekas F. The contribution of magnetic resonance imaging to the diagnosis of multiple sclerosis / F. Fazeka, F. Barkhof, M. Filippi // Neurology. — 1999. — Vol. 53. — P. 448-456.
17. International Working Group for treatment Optimization in MS Treatment optimization in multiple sclerosis: report of an international consensus meeting // Eur. J. Neurol. — 2004. — Vol. 11. — P. 43-47.
18. Jacobs L. D. Intramuscular interferon beta-1a therapy initiated during a first demyelinating event in multiple sclerosis. CHAMPS Study Group / L. D. Jacobs, R. W. Beck, J. H. Simon // N. Engl. J. Med. — 2000. — Vol. 343. — P. 898-904.
19. McDonald W. I. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis quidelines from the international Panel on the diagnosis of multiple sclerosis / W. I. McDonald, A. Compston, G. Edan // Ann. Neurol. — 2001. — Vol. 50. — P. 121-127.
20. Runmarker B. Prognostic factors in a multiple sclerosis incidence cohort with twenty-five years of follow-up / B. Runmarker, O. Andersen // Brain. — 1993. — Vol. 116. — P. 117-134.
21. Soderstrom M. Multiple sclerosis: rationale for early treatment / M. Soderstrom // Neurol. Sci. — 2003. — Vol. 24, (Suppl 5). — S. 298-300.
22.ThompsonA. J. Pathogenesis and mechanisms of disability // Magnetic Resonance in Multiple Sclerosis / D. H. Miller, J. Kesselring, W. I. McDonald,
D. W. Paty. A. J. Thompson. — Cambridge. — 1997. — P. 126-146.
23. Thompson A. J. A clinical and laboratory study of benign multiple sclerosis / A. J. Thompson, M. Hutchinson, J. Brazil // Q. J. Med. — 1986. — Vol. 58. — P. 69-80.
24. Tintore M. Isolated demyelinating syndromes: comparison of different MR imaging criteria to predict conversion to CDMS / M. Tintore, A. Ro-vira, L. Brieva // Am. J. Neuroradiol. — 2000. — Vol. 21. — P. 702-706.
25. Trapp B. D. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis /
B. D. Trapp, J. Peterson, R. M. Ransohoff // N. Engl. J. Med. — 1998. — Vol. 338. — P. 278-285.
26. Vermersch P. Are the arguments for initiating an etiological treatment at onset of the first demyelinating episode? / P. Vermersch // Presse. Med. — 2004. — Vol. 33. — P. 180-186.
27. Wender M. Early immunomodulatory treatment of multiple sclerosis prons and cons / M. Wender // Neurol. Neurochir. Pol. — 2003. — Vol. 37.
28. WHO MS Group. Multiple sclerosis and public health. Educational and management implications // Word Health Organisation, Department of Mental Health, Neuroscience and Neurological Disorders. — 1999. — Vol.
Абсцессы головного мозга
Т. В. МАТВЕЕВА, Р. Ф. МУЛЛАЯНОВА, Р. Х. КАРИМОВ, В. В. МАРКЕЛОВ, НАШЕР Абдулгани Али Кафедра неврологии, нейрохирургии ФПДО КГМУ,
Абсцесс головного мозга — редко встречающееся, трудно диагностируемое заболевание, возбудителем которого являются стрептококки, стафилококки, пневмококки, менингококки, грибы, Proteus, Eshericha coli и др.
В течении заболевания выделяют три стадии: энцефалитическую, скрытый период и стадию клинических проявлений. Трудность диагности-
ки обусловлена отсутствием у ряда больных локальной симптоматики. В остром периоде —малой выраженностью менингеального синдрома, в эн-цефалитическую стадию — отсутствием изменений на МРТ.
Ниже приводится описание клинического случая, особенностью которого является позднее поступление пациентки, преобладание в клинике психопатологических нарушений, отсутствие симптомов неврологическо-
Читайте также: