Рак предстательной железы и метастазы в кости таза и позвоночника

Метастазы в костях — явление вторичного ракового заболевания, при котором раковые клетки мигрируют в костные ткани и образуют злокачественные опухоли. Метастазирование происходит на поздних стадиях развития рака и сопровождается болью, повышением уровня кальция в плазме крови, нарушением кровотока и переломами.

1. Причины
2. Симптомы
3. Гиперкальциемия
4. Патологические переломы
5. Спинномозговая компрессия
6. Виды
7. Остеобластический
8. Остеолитический
9. Диагностика
10. Лечение
11. Операция
12. Химиотерапия
13. Лечение бисфосфонатами
14. Иммунотерапия
15. Сколько живут с метастазами в костях
16. Профилактика
17. Видео: Метастазы в костях
18. Анонимные отзывы

Причины

Появление mts (метастазов) в костях обусловлено распространением раковых клеток по кровеносным сосудам из первично пораженного органа в костные ткани, развиваясь в злокачественные опухоли. Чаще всего раковые клетки мигрируют из первично пораженных щитовидной, предстательной и молочной желез, легких, почек, а также при Саркомах, лимфомах и лимфоме Ходжкина. Реже встречаются метастазы из шейки матки, яичников, ЖКТ и мягких тканей и очень редко из других органов. Наиболее частую локализацию имеют метастазы в кости с обильным кровоснабжением: кости таза, рук, ног, грудной клетки, позвоночник, череп, костный мозг и в ребрах. Не редко метастазы обнаруживаются в тазобедренном суставе, плечевом и коленном суставах. При раке груди у женщин, при раке щитовидной железы, почек и легких метастазы могут пойти в мечевидный отросток, тело и рукоятку грудины, а также в подвздошную кость, ребра, тазовые, тазобедренные кости и кости плеча.

Опухоли нарушают работу остеобластов и остеокластов — больших многоядерных клеток, ответственных за регуляцию строения и разрушения костных тканей в процессе клеточного обновления.

Хирургическое вмешательство, патологические переломы и прочие осложнения метастазирования могут вызвать хилостаз (застой лимфы), что приводит к отекам. Метастазы в костях могут причинять сильные боли, например, при меланоме позвоночника или опухоли седалищной кости, которая может сдавливать нерв.

Ведущие клиники в Израиле

Симптомы

Основные симптомы вызывают гиперкальциемия, патологические переломы и спинномозговая компрессия. Также отмечается повышенная температура из-за активного метаболического процесса и ускоренного деления клеток.

У трети пациентов метастазы в костях вызывают гиперкальциемию. Кальций, входящий в состав костей, при эрозии кости высвобождается и попадает в кровь. Гиперкальциемия вызывает ряд симптомов:

Нервная система:

• Нестабильность психики;
• Заторможенность;
• Депрессия;
• Расстройство умственной деятельности.

Сердечно-сосудистая система:

• Понижение давления;
  
• Аритмия.

ЖКТ:

• Отсутствие аппетита;
• Тошнота;
• Рвота;
• Язвенные образования.

Мочевыделительная система:

• Увеличенное образование мочи;
• Почечная недостаточность;
• Интоксикация.

Пораженный метастазами участок кости становится хрупким из-за сбоя в работе остеобластов и остеокластов, что приводит к патологическим переломам. Патологические переломы появляются, если повреждено более половины внешнего костного слоя. Перелом может спровоцировать несильный удар или же очевидная причина может вовсе отсутствовать. От метастатических поражений чаще всего страдают бедренные кости, грудной и поясничный отдел позвоночника.

До 5% пациентов с mts в позвоночнике подвергаются развитию спинномозговой компрессии, из которых в более половины случаев метастазы обнаруживаются в грудном позвоночном отделе. Разрастающаяся опухоль или обломки кости от перелома могут сдавливать спинной мозг, что приводит к зачастую необратимому параличу, если вовремя не обнаружить нарушение. В случае уже развившегося паралича лишь одному из десяти пациентов удается восстановить двигательную функцию.

Если компрессии способствовало постепенное увеличение опухоли, то признаки сдавливания спинного мозга бывают долго не замечены, в отличие от случая, когда к компрессии приводит сдвинувшийся обломок позвонка.

Остеобласты и остеокласты — основные клетки, участвующие в нормальном обновлении костных тканей. При метастазах в костях нарушается аллостаз (способность организма реагировать на нетипичные изменения и осуществлять гомеостаз – саморегуляцию), из-за чего клетки начинают работать с патологическим уклоном, организм не справляется с регуляцией клеточных процессов и в костях возникает субтотальное поражение.

Остеобласты — это строительные клетки скелета, которые заполняют собой пустые участки, производят межклеточное вещество (матрикс) и превращаются в клетки костной ткани (остеоциты). Если из-за метастазов в костях происходит сбой работы остеобластов, то в костях образовываются остеосклеротические очаги (иначе склеротические, т. е. уплотнения) — такие нарушения называются остеобластическими или бластическими, а образование уплотнений остеобластическим процессом.

Остеолитическими называют нарушения в костях, при которых происходит деструкция костной ткани. Что это такое? Остеокласты разрушают костную ткань, чтобы дать возможность образоваться новым костным клеткам. Сбой в их работе приводит к неконтролируемому разрушительному процессу, при котором образуются отверстия в костях. Кости становятся хрупкими и ломкими, легко ломаются и трескаются.

Редко встречаются метастазы в костях, приведшие к одному единственному типу повреждения и проявление повреждений чаще всего смешанного типа, с признаками как уплотнения тканей на отдельных участках, так и разрушения.

Диагностика

Чтобы проверить наличие метастазов, существует ряд процедур для диагностики на разных стадиях развития заболевания:

• Сцинтиграфия — обследование путем ввода радиоактивных изотопов для получения двумерного изображения, где проявляются пораженные участки, которые выглядят как белые пятна. Помогает узнать о присутствии метастазов на раннем этапе их развития;
• Рентгенография — позволяет выявить характер поражения, заметный только на поздних стадиях;
• Компьютерная или магниторезонансная томография дают трехмерное изображение скелета;
• Биохимическое исследование крови для проверки уровня кальция в плазме крови и диагностики гиперкальциемии;
• Биопсия — позволяет точно определить злокачественность новообразований и поставить окончательный диагноз.

Лечение

Лечение назначается врачом-онкологом на основании данных анализа крови, локализации первичных и вторичных раковых образований, стадии разрушения и разновидности поражения костей (остеобластические и остеолитические лечатся по-разному). Основное направление лечения заключается в устранении тяжелых осложнений для улучшения качества жизни пациента. Если болят позвоночник и кости, то прибегают к обезболиванию. Как лечить метастазы онколог определяет после всех необходимых диагностических процедур.

Лечение заключается в применении медикаментозных средств, таких как гормональные препараты, бисфосфонаты, препараты для повышения иммунитета и процедуры местного воздействия: облучение и хирургические операции. Чтобы снять боли, назначают обезболивающие. К народным средствам относятся отвары трав, припарки, в том числе народные средства от боли, например, мазь из корня окопника, которой лечат, нанося на больное место.

Оперативное вмешательство производится в случае, если пошли тяжелые осложнения, такие как перелом, спинномозговая компрессия, потеря подвижности конечностей или паралич. Оперативным путем удаляются опухолевидные образования. Если необходимо восстановить структуру костей, устанавливаются поддерживающие штифты и пластины. Операцию показано делать при благоприятной картине заболевания и хорошем общем состоянии пациента. В иной ситуации рекомендуется для поддержки костей использовать приспособления для фиксации.

Для проведения операции остеосинтеза (сращения костей посредством сплавов металла) рекомендуется использовать титан, чтобы избежать металлоза – окисления металла и проникновения его частиц в мышечную ткань. При сильной деформации кости после удаления опухоли в некоторых клиниках пластический хирург проводит пластическую операцию на кость или эндопротезирование суставов.

Химиотерапия и лучевая терапия назначаются для уничтожения раковых клеток, предупреждения дальнейшего развития метастазов. Курс химии и облучения подготавливает пациента к операции и поддерживает после нее. Лучевой терапией называется просвечивание ионизирующим излучением, которое разрушает раковые клетки, либо введение препаратов стронций-89 или самарий-153. Постлучевые осложнения требуют реабилитации по окончанию курса.

Бисфосфонатные препараты оказывают значительную помощь в замедлении секундарных изменений (вторичных раковых образований) в целом и разрушения костей в частности, подавляя неконтролируемую работу остеобластов и обеспечивая баланс между разрушительным и восстановительным процессом.

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную смету на лечение.

Метастазы представляют собой очаги скопления опухолевых клеток вне первичного злокачественного новообразования. Распространение клеточных элементов происходит по кровеносным и лимфатическим сосудам. Естественным образом активность метастатических клеток подавляется первичной материнской опухолью, поэтому на начальных этапах клинические симптомы метастазов отсутствуют.

Злокачественное новообразование предстательной железы (рак простаты)

Чаще всего образование метастазов происходит в регионарных (нижней части малого таза) и отдаленных (за его пределами) лимфоузлах, костях, легочной ткани, печени, а также надпочечниках. Из костных структур наиболее распространено поражение таза, а также позвонков и бедренных костей. Медицинские исследования показывают, что при метастазировании в костную ткань, как правило, отсутствует поражение отдаленных лимфоузлов.

Особенностями рака простаты является то, что в ряде случаев он проявляется именно метастазами, а не симптомами, обусловленными активностью самой опухоли. В таком случае беспокоят не нарушенное мочеиспускание, боли и дискомфорт внизу живота, а зависящие от локализации метастазов признаки.

Клинические проявления

Наиболее часто метастазами рака простаты поражаются кости таза, крестец и поясничные позвонки, реже – ребра. При поражении костных структур наблюдаются:

• боли в костях таза, позвоночника, грудной клетки;
• патологические переломы позвонков;
• полная (паралич) или частичная (парез) потеря двигательной активности конечностей (при сдавлении спинного мозга);
• нарушение процессов мочеиспускания и опорожнения кишечника (недержание, поносы и запоры).

Среди отдаленных лимфоузлов наиболее часто метастатический процесс затрагивает паховые узлы (обычно с одной стороны).

Признаки метастатического поражения лимфатического узла:

• увеличение в размерах;
• округлая форма;
• повышенная плотность, вплоть до бугристости;
• неподвижность, спаянность с другими лимфоузлами и мягкими тканями;
• безболезненность.

Даже если лимфоузел сохраняет подвижность (чаще при его небольших размерах), то он всегда безболезненный (в отличие от воспаленного).

При поражении как регионарных (малого таза), так и отдаленных лимфоузлов, происходит сдавление венозных и лимфатических сосудов. Это приводит к нарушению оттока жидкости от органов.

Наблюдается увеличение в размерах, отечность:

• нижних конечностей;
• мошонки;
• полового члена.

Возможно также сдавление мочеточников, что будет проявляться постоянными неинтенсивными болями в пояснице.

При поражении легочной ткани появляются симптомы, указывающие на развитие воспалительного процесса и дыхательной недостаточности.

• кашель;
• субъективное ощущение нехватки воздуха;
• выделение слизисто-гнойной мокроты;
• кровохарканье;
• постоянные боли в грудной клетке.

При поражении печени она увеличивается в размерах, становится бугристой, патология проявляется тяжестью в правом подреберье. В тяжелых случаях возможна желтуха.

Общим признаком метастазирования (вне зависимости от локализации) является появление и дальнейшее усиление интоксикационного синдрома.

Симптомы:

• немотивированное похудение, вплоть до резкой потери массы тела (кахексии);
• общая слабость, потеря аппетита, периодические повышения температуры тела (как правило, не выше 37,5°C);
• анемия, которая проявляется бледностью кожных покровов, а при исследовании крови – снижением уровня гемоглобина и эритроцитов;
• уремия (ухудшение выведение токсинов из организма на фоне вторичного нарушения выделительной функции почек).

Особенности диагностики

Выбор метода исследования зависит от предположительной локализации метастазов.

Наиболее широко применяются:

• ультразвуковое исследование органов брюшной полости, а также забрюшинного пространства;
• рентгенография органов грудной клетки, позвоночника, костей таза, бедренных костей;
• компьютерная и магнитно-резонансная томография (КТ и МРТ) органов брюшной полости;
• сцинтиграфия костных структур.

Сцинтриграфия скелета основана на регистрации накопления и распределения в костных структурах специального лекарственного вещества, которое регистрируется с помощью гамма-камеры. В настоящее время вводятся меченные радиоактивным технецием-99 фосфатные соединения. Остеосцинтиграфия особенно информативна при наличии сипмтоматики повреждения скелета и отсутствии проявлений первичной опухоли простаты. Подобная картина чаще всего наблюдается у мужчин в возрасте старше 80 лет.

Очаги содержат активно растущие и размножающиеся клетки, поэтому накапливают препараты и могут быть визуализированы.

Подходы к лечению

Наличие метастазов указывает на невозможность проведения радикального лечения с полным удалением опухолевых очагов. Применяются средства, не только прямо воздействующие на метастазы, а и препятствующие их дальнейшему отсеву.

Основные методы лечения:

• гормональная терапия;
• облучение;
• химиотерапия;
• хирургия (радиохирургия).

Гормонотерапия при отдаленных метастазах используется в качестве паллиативной терапии, то есть с целью облегчения симптомов.

Гормональные препараты, используемые при лечение метастазов, делятся на:

• синтезированные аналоги рилизинг-фактора гипоталамуса;
• эстрогены (женские половые гормоны);
• антиандрогены.

Искусственные аналоги рилизинг-фактора, вырабатываемого в нервных структурах (гипоталамусе), в результате каскада реакций приводят к снижению активности выработки тестостерона (мужского полового гормона) яичками.

Наиболее часто применяют:

• гозерелин;
• лейпрорелин.

Разовую и курсовую дозу этих лекарств подбирает врач-онколог, обычно препараты вводятся один раз в месяц, длительно, до снижения их эффективности и развития устойчивости к гормонотерапии.

Эстрогены непосредственно угнетают функции яичек, а также опосредованно (через гипоталамус). Все это обуславливает уменьшение выработки тестостерона, и как результат – ослабление прогрессирования новообразования.

Эстрогены обладают рядом побочных эффектов:

• на сердечно-сосудистую систему (повышают риск возникновения сердечных приступов, инсультов);
• систему крови (увеличивают вероятность развития тромботических осложнений (ТЭЛА, тромбоэмболии легочной артерии);
• желудочно-кишечный тракт (усиливают процессы застоя желчи в печени);
• ослабляют систему иммунитета.

Чаще других применяют диэтилстильбэстрол, преимущественно – внутримышечно, что чревато меньшими последствиями, чем прием таблеток.

Стероидные (ципротерон) и нестероидные (флутамид) антиандрогены обладают рядом эффектов:

• блокируют рецепторы половых гормонов в простате;
• уменьшают секрецию гипоталамусом рилизинг-факторов, то есть веществ, активирующих секрецию половых желез.

В результате снижается уровень тестостерона и его биологически активной формы – дигидротестостерона.

Противогрибковый препарат кетоконазол также обладает свойством угнетать синтез половых гормонов тканями надпочечников. Его дополнительно применяют при недостаточной эффективности других антиандрогенных средств.

Лучевая терапия наиболее часто проводится при локализации метастазов в позвоночнике. Используется дистанционное прицельное облучение очагов поражения с суммарной дозой до 55 Гр.

Терапевтические эффекты:

• уменьшение (а в ряде случаев полное устранение) болевого синдрома;
• при компрессионных переломах позволяет предупредить отсев опухолевых клеток во время нейрохирургической операции.

Если метастазов очень много, поражены различных участки тела, то применяют тотальное или облучение половины тела, в результате чего значительно уменьшается болевой синдром. Самым современным методом является внутривенное введение радиоактивного элемента (Стронция 89), что также обеспечивает обезболивающий эффект при костных метастазах.

Химиотерапия (митоксантрон, эстрамустин) при метастазировании применяется самостоятельно или в сочетании с гормонотерапией. Позитивный эффект связан с уменьшением болевого синдрома, а также с приостановкой распространения метастатического процесса с поражением новых тканей и органов.

Хирургическое вмешательство показано только при поражении регионарных лимфоузлов. В настоящее время считается наиболее целесообразным максимально возможное удаление лимфатических сосудов и узлов малого таза (вдоль различных отделов подвздошных артерий), а также лимфоузлов, расположенных области крестца.

При отдаленных метастазах дополнительно к радикальной простатэктомии проводят двустороннюю орхиэктомию (удаление яичек), что снижает скорость развития других метастазов.

В клинической практике каждого врача, занимающегося лечением онкоурологической патологии, приходится курировать категорию пациентов с раком простаты, у которых обнаруживаются метастазы в костный скелет.

В прогрессирующей стадии костные метастазы доминируют и, по данным некоторых авторов, выявляются у 85% (F. Hamdy, В.G. Thomas, 2001).

Излюбленная локализация метастазов рака простаты — кости таза и позвоночник.

Нередко имеются очаги поражения в ребрах, костях черепа и верхних конечностях.

Иногда процент таких больных ниже, но в той или иной степени метастазы становятся главной причиной симптомов заболевания: боли в костях, постоянной тянущей ломоты, бессонницы, что требует существенной анальгезии. Усугубляют общее неблагоприятное состояние пациентов осложнения, включающие патологические переломы и компрессию спинного мозга. Костная боль имеет переменные характеристики — она может быть постоянной или периодической, локальной или мигрирующей.

Аксиальный скелет вовлекается наиболее часто, но загадкой остается преобладание остеокластических образований с появлением новой, но ненормальной кости. Это серьезно отличает метастазы рака простаты от метастазов из других видов опухолей, которые приводят к формированию остеолитических очагов с повышенной резорбцией и остеолитической активностью.

Механизм развития костных метастазов

В механизмах развития костных метастазов участвуют некоторые факторы роста, экспрессируемые злокачественными простатическими клетками, включая TGF-p, активатор плазминогена, фибробластические факторы роста (FGFs) и EGF. Примечательно, что TGF-p оказывает многостороннее влияние на клетки рака простаты. Высокие уровни TGF-p позволяют раковым клеткам железы срастаться со стромой костного мозга и, более того, подавлять локальную реакцию иммунной системы на антигены опухоли (G.R. Mundy, 1997).

Как эти факторы, так и костный морфогенетический протеин (BMPs) и эндотелин-1 (ЕТ-1), могут напрямую стимулировать остеокластические клетки и последующее формирование костной структуры (рис. 99).

Рис. 99. Механизм остеобластических метастазов

Клетки рака простаты могут подвергаться сериям фенотипических изменений, позволяющих им метастазировать и расти внутри скелета. Ясно, что при этом необходимы взаимодействия между клетками рака пропаты и переходными от остеопрогениторных клеток к истинным остеобластам. Многие факторы роста могут вызвать реципрокныс взаимодействия между метастатическими клетками рака простаты и костными стромальными клетками (Т. A. Guise, G. R. Mundy, 1998).

Процесс роста раковых клеток в кости совершается в три стадии и заканчивается гем, что остеобластические клетки начинают дифференцироваться, откладывать костные матриксные протеины, регулировать индукцию щелочной фосфатазы и кальция, что приводит к формированию костного очага.

Если суммировать многочисленные исследования, то патогенез остеобластических костных метастазов можно представить следующим образом:

1. Злокачественные клетки имеют благоприятное микроокружение кости и могут секретировать множественные растворимые факторы, которые нарушают формирование и изменяют нормальный баланс ремоделирования кости.

2. Из опухолевых клеток высвобождаются различные пептиды, факторы роста, цитокины и протеины, включая протеинзависимый от паратиреоидного гормона, простаглантин Е и прокатепсин D. Они могут стимулировать остеокласты напрямую и косвенно за счет деградации кости.

3. Активированные остеокласты выделяют другие факторы роста — трансформирующий фактор роста (TGF-p) и интерлейкин-6, которые стимулируют рост опухолевых клеток.

4. Реципрокные действия РТНгР и TGF-в поддерживают цикл костной деструкции, из-за чего у пациента возникает потеря костной ткани и нарушение ее структуры.

Спинальная компрессия с параплегией — это катастрофическое осложнение у пациентов с костными метастазами, которое сопровождается мучительными страданиями и ведет к обездвиживанию больного с продолжительной госпитализацией.

Сильные опоясывающие боли в спине и внизу живота редко снимаются мощными аналгетиками и причиняют неимоверно тяжелые страдания. Наряду со слабостью и потерей чувствительности в нижних конечностях, они ставят больного в условия, когда ему необходим постоянный уход и помощь.

Выраженные симптомы требуют неотложной консультации ортопеда для принятия решения о проведении декомпрессии и возможной репозиции смещенных позвонков, что является ключевым моментом в ликвидации возникших осложнений.

Прежде ведущим методом диагностики костных метастазов была рентгенография, сегодня более ранние и тонкие изменения скелета способна уловить остеосцинтиграфия. О частоте поражения отдельных костей дают представления данные наших клиник (рис. 100).

Рис. 100. Частота метастазов рака предстательной железы в костный скелет

Рис. 101. Обзорная рентгенография костей таза: множественные метастазы рака предстательной железы

Отказ от выполнения классической рентгенографии костного скелета объясняется изменением в плотности более 50%, до того как метастазы станут обнаруживаться радиографически. В связи с высокой чувствительностью сцинтиграфии в обнаружении остеобластических метастазов, костное сканирование заменило рентгенологический скелетный осмотр (рис. 102).

Рис. 102. Остеосцинтиграфия. Множественные метастазы в костный скелет

Среди информативных методов диагностики метастазов рака предстательной железы в кости важную роль играет и магниторезонансная томография. Высокую способность к раннему распознаванию костных метастазов имеет однофотонная эмиссионная компьютерная томография.

О.В. Щербина и соавт. (2002) провели сравнительное исследование 106 больных, из которых у 44 имелись явные либо подозрительные на наличие метастазов изменения в костях таза и позвоночнике. Уровень накопления радиофармпрепарата до 170% считался признаком наличия метастазов. При сравнительной оценке чувствительность остеосцинтиграфии составила 87,7%, однофотонной эмиссионной томографии — 94,7%, а рентгенографии — 64,9%.

Лечение костных метастазов

Несколько ранее нами подчеркивалось, что обильная сеть венозных коллатералей между простатическим сплетением и системой околопозвоночных вен способствует оседанию метастазов в костях таза и позвоночнике. По нашим данным, от 60 до 85% пациентов с раком простаты подвергаются преимущественно остеобластическому скелетному метастазированию. Помимо изнуряющих болей в костях, пациентам грозят многоместные переломы, которые являются чуть ли не наиболее тяжелым осложнением рака предстательной железы.

В паллиативной терапии этих ситуаций еще продолжается назначение наружного рентгеновского облучения на участки костей, где наиболее выражены болезненные проявления. Одним оно может помочь и то кратковременно, у других — боли не стихают. Сегодня по-прежнему используется лечение костных метастазов лучевой терапией, но несколько в ином ракурсе.

Бифосфонаты оказались весьма эффективными для паллиативного лечения пациентов с прогрессирующим раком предстательной железы и сильными болями в костях. Среди них клодронат и ибандронат приводят у таких больных к выраженной редукции болей в костях. Эти препараты являются новой генерацией с высоким аналгегическим действием и незначительными побочными влияниями.

Применение того или другого лекарственного средства отличается высокой эффективностью с ответом от 75 до 88 % (A. Heidenreich еt al., 2001). Схема применения клодроната: ежедневно в течение восьми дней он вводится внутривенно по 300 мг, затем по 1600 мг ежедневно per os. Несколько иная дозировка ибандроната: по 6 мг ежедневно внутривенно, затем через 4 недели такой же курс проводится повторно.

Отчетливая редукция болей достигается у 92%, а у более 50% пациентов они полностью прекращаются. Аналготический эффект отчетливо выражен уже на следующий день, а лабораторные исследования не обнаруживают никаких изменений в крови.

С появлением золедроновой кислоты (Zometa), нового вида бифосфонатов третьего поколения, вырисовывается возможность считаться с действительной редукцией скелетных осложнений. За короткий период применения золедроновой кислоты удается избежать переломов позвоночника и костей таза. Лечебный эффект усиливается при условии проведения продолжительной терапии.

При костных метастазах золедроновая кислота применяется по 4 или 8 мг, вводится медленно, капельно в течение 15 минут каждую третью неделю. После продолжительного лечения (в среднем 15 месяцев) частота скелетных осложнений снижается на 25%, а патологических переломов — на 40%. В связи с тем, что золедроновая кислота переносится хорошо, она может применяться длительно.

Отчетливая редукция болей достигается у 92%, а у более 50% пациентов они полностью прекращаются. Аналготический эффект отчетливо выражен уже на следующий день, а лабораторные исследования не обнаруживают никаких изменений в крови.

С появлением золедроновой кислоты (Zometa), нового вида бифосфонатов третьего поколения, вырисовывается возможность считаться с действительной редукцией скелетных осложнений. За короткий период применения золедроновой кислоты удается избежать переломов позвоночника и костей таза. Лечебный эффект усиливается при условии проведения продолжительной терапии.

При костных метастазах золедроновая кислота применяется по 4 или 8 мг, вводится медленно, капельно в течение 15 минут каждую третью неделю. После продолжительного лечения (в среднем 15 месяцев) частота скелетных осложнений снижается на 25%, а патологических переломов — на 40%. В связи с тем, что золедроновая кислота переносится хорошо, она может применяться длительно. Пятнадцатиминутную внутривенную инфузию можно проводить амбулаторно.

Выяснено, что дозировка в 8,0 мг не превышает эффективности 4,0 мг, однако частота побочных реакций значительно меньше. Эти результаты ведут к расширению показаний для использования 4,0 мг дозировки, чем упреждаются осложнения из-за скелетных метастазов.

Ряд крупномасштабных исследований (J.R. Berenson et al., 2001), подтверждают высокую клиническую эффективность 4,0 мг золедроновой кислоты. Допускается, что длительная терапия золедроновой кислотой оказывается такой же действенной в упреждении костных осложнений, как орхиэктомия либо длительная терапия аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛГРГ).

Золедроновая кислота обеспечивает также:

• коррекцию гиперкальциемии;
• увеличение плотности костной ткани позвоночника на 10%.

В перспективе рассматривается использование золедроновой кислоты в качестве адъювантной противоопухолевой терапии.

Механизм воздействия бифосфонатов на кость связан с их сходством с минерализированной костью, ингибирует резорбцию кости, не оказывая нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Золедроновая кислота оказывает непосредственное противоопухолевое действие, которое заключается в подавлении пролиферации и индукции апоптоза, оказывает также антиангиогенное действие. Некоторые авторы отмечают наличие у нее антиметастатических свойств.