Эффекты ацетилхолина. Обмен ацетилхолина в нервно-мышечном соединении

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 14.12.2024

Ацетилхолин (АХ) — медиатор в постганглионарных синапсах — накапливается в высокой концентрации в везикулах аксоплазмы нервного окончания. АХ образуется из холина и активированной уксусной кислоты (ацетилкофермент А) под действием фермента ацетилхолинтрансферазы. Высокополярный холин активно захватывается аксоплазмой. На мембране холинергического аксона и нервных окончаний имеется специальная транспортная система. Механизм высвобождения медиатора до конца не раскрыт. Везикулы закреплены в цитоскелете при помощи белка синапсина таким образом, что их концентрация около пресинаптической мембраны высокая, однако контакт с мембраной отсутствует. При возникновении возбуждения повышается концентрация Са2+ в аксоплазме, активируются протеинкиназы, и происходит фосфорилирование синапсина, приводящее к отсоединению везикул и связыванию их с пресинаптической мембраной. Затем содержимое везикул выбрасывается в синаптическую щель. Ацетилхолин мгновенно проходит сквозь синаптическую щель (молекула АХ имеет длину около 0,5 нм, а ширина щели составляет 30-40 нм). На постсинаптической мембране, т. е. мембране целевого органа, АХ взаимодействует с рецепторами. Эти рецепторы возбуждаются также алкалоидом мускарином и поэтому называются мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами (М-холинорецепторы). Никотин имитирует действие ацетилхолина на рецепторы ганглионарных синапсов и концевой пластинки. Никотин возбуждает холинорецепторы ганглионарных синапсов и концевой пластинки мотонейрона, поэтому этот тип рецепторов назван никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами (N-холинорецепторы).

В синаптической щели ацетилхолин быстро инактивируется специфической ацетилхолинэстеразой, находящейся в щели, а также менее специфической сывороточной холинэстеразой (бутирилхолинэстеразой), находящейся в сыворотке крови и интерстициальной жидкости.

По своему строению, способу передачи сигнала и сродству к различным лигандам М-холинорецепторы подразделяются на несколько типов. Рассмотрим M1, М2- и М3-рецепторы. M1-Рецепторы находятся на нервных клетках, например ганглиях, и их активация способствует переходу возбуждения с первого на второй нейрон. М2-Рецепторы расположены в сердце: открытие калиевых каналов приводит к замедлению диастолической деполяризации и уменьшению частоты сердечных сокращений. М3-Рецепторы играют роль в поддержании тонуса гладких мышц, например, кишечника и бронхов. Возбуждение этих рецепторов приводит к активации фосфолипазы С, деполяризации мембраны и повышению тонуса мышц. М3-Рецепторы расположены также в клетках желез, которые активируются посредством фосфолипазы С. В головном мозге имеются разные типы М-холинорецепторов, играющие роль во многих функциях: передаче возбуждения, памяти, обучаемости, болевой чувствительности, контроле активности ствола мозга. Активация М3-рецепторов в эндотелии сосудов может приводить к высвобождению оксида азота N0 и таким образом расширять сосуды.

Ацетилхолин (лат. Acetylcholinum) — медиатор нервной системы, биогенный амин, относящийся к веществам, образующимся в организме.

Ацетилхолину принадлежит важная роль как медиатору центральной нервной системы. Он участвует в передаче импульсов в разных отделах мозга, при этом малые концентрации облегчают, а большие — тормозят синаптическую передачу. Изменения в обмене ацетилхолина могут привести к нарушению функций мозга.

Ацетилхолин является посредником передачи нервного импульса к мышце. При недостатке ацетилхолина снижается сила сокращений мышц.

Окончания нервных волокон, для которых он служит медиатором, называются холинергическими, а рецепторы, взаимодействующие с ним, называют холинорецепторами. Холинорецепторы постганглионарных холинергических нервов (сердца, гладких мышц, желез) обозначают как м-холинорецепторы (мускариночувствительные), а расположенные в области ганглионарных синапсов и в соматических нервномышечных синапсах — как н-холинорецепторы (никотиночувствительнные). Такое деление связано с особенностями реакций, возникающих при взаимодействии ацетилхолина с этими биохимическими системами: мускариноподобных в первом случае и никотиноподобных — во втором; м- и н-холинорецепторы находятся также в разных отделах ЦНС.

При микроэлектродной регистрации электрических потенциалов постсинаптической мембраны нервно-мышечного синапса Фетт и Катц (Fatt and Katz, 1952) выявили спонтанные небольшие (0,1—3 мВ) деполяризующие потенциалы, возникающие случайным образом примерно 1 раз в секунду. Авторы назвали эти потенциалы миниатюрными потенциалами концевой пластинки. Их амплитуда была существенно ниже пороговой для развития потенциала действия. Они увеличивались под действием ингибитора АХЭ неостигмина и блокировались тубокурарином (конкурентным блокатором N-холинорецепторов); следовательно, они были обусловлены выделением ацетилхолина. В связи с этим было высказано предположение, что ацетилхолин выделяется из пресинаптических окончаний дробными постоянными порциями — квантами. Вскоре был обнаружен и морфологический субстрат квантов — синаптические пузырьки (De Robertis and Bennett, 1955). Когда в окончание аксона мотонейрона приходит потенциал действия, выделяется 100 и более квантов (пузырьков) ацетилхолина (Katz and Miledi, 1965). Закономерности хранения и выделения ацетилхолина, изученные на нервно-мышечном синапсе, применимы и к другим холинергическим синапсам с быстрой передачей.

Предполагается, что в каждом пузырьке содержится от 1000 до 50 000 молекул ацетилхолина, а в пресинаптическом окончании мотонейрона содержится 300 000 и более пузырьков. Кроме того, не исключено, что достаточно существенное количество ацетилхолина диффузно растворено в аксоплазме. Запись токов одиночных каналов постсинаптической мембраны нервно-мышечного синапса при постоянной аппликации ацетилхолина показала, что одна молекула этого медиатора вызывает потенциал порядка 3 х 10”7 В. Из этого следует, что даже минимальное (по расчетам) количество ацетилхолина в одном пузырьке — 1000 молекул — достаточно для того, чтобы вызвать миниатюрный потенциал концевой пластинки (Katz and Miledi, 1972).

Экзоцитоз ацетилхолина и других медиаторов из пресинаптических окончаний подавляется ботулотоксином и столбнячным токсином — ядами Clostridium botulinum и Clostridium tetani соответственно. Этими анаэробными спорообразующими организмами вырабатываются одни из самых сильных из известных токсинов (Shapiro et а. 1998). Токсины Clostridium, состоящие из связанных дисульфидными мостиками тяжелой и легкой цепей, соединяются с неизвестным пока рецептором на холинергическом окончании и затем посредством эндоцитоза переносятся в цитозоль. Легкая цепь представляет собой цинксодержащую эндопептидазу, которая после активации гидролизует компоненты ядра комплекса SNARE, участвующего в экзоцитозе. Различные типы ботулотоксина разрушают разные белки пресинаптической мембраны (синтаксин-1 и SNAP-25) и синаптических пузырьков (синаптобревин). Ботулотоксин А как лекарственное средство рассматривается в гл. 9 и 66.

Столбнячный токсин — это яд центрального действия: он ретроградно переносится по аксонам мотонейронов в тела этих нейронов в спинном мозге, далее переходит в связанные с мотонейронами тормозные нейроны и блокирует экзоцитоз медиатора из последних. Именно это и приводит к характерным для столбняка судорогам. Яд паука черная вдова — а-латротоксин — связывается с трансмембранными белками пресинаптических окончаний нейрексинами, вызывая массивный экзоцитоз синаптических пузырьков (Schiavo et al., 2000).

Особо опасен: что такое ацетилхолин и стоит ли улучшать его синтез

Про его ключевую роль в работе нервной системы и почему этот тот случай, когда избыток может быть опасен.

Приветствуем в блоге Nooteria Labs! Рассказываем здесь просто о сложном: как работает наш мозг и нервная система, и что можно сделать, чтобы быть эффективнее и чувствовать себя лучше.

Сегодня речь пойдет об ацетилхолине - известном веществе, которое имеет большое значение для функционирования нервной системы. Этот нейромедиатор обладает интересным свойством: его недостаток плох, а избыток может быть вреден для организма.

Именно на ацетилхолин ссылаются большинство производителей ноотропных комплексов со словами «увеличивает количество». Тем не менее, информации о том, сколько же нужно этого нейромедиатора и зачем, крайне мало. Постараемся рассказать об этом подробно и понятно, и начнем с самого начала.

Ацетилхолин - один из первых открытых нейромедиаторов. В 1921 году фармаколог Отто Лёви производил опыт с сердцем лягушки с блуждающим нервом, поместив его в сосуд с питательным раствором. Возбуждая нерв, он добивался остановки сердца.

Далее этот раствор добавлялся в аналогичный сосуд, где сокращалось сердце другой лягушки, но без нерва. Сердечная деятельность аналогично ослабевала и останавливалась. Лёви сделал вывод, что при возбуждении нерва выделяется особое вещество, сохраняющее свое действие в растворе. Это и был ацетилхолин.

За это открытие в 1936 году Лёви получил Нобелевскую премию по физиологии с формулировкой «За открытия, связанные с химической передачей нервных импульсов».

Ацетилхолин синтезируется в нервных клетках организма непрерывно в результате ферментативной реакции.

Его синтез происходит в аксонах - участках, где один нейрон примыкает к другому. После синтеза ацетилхолин в специальных оболочках, пузырьках-везикулах, направляется к окончанию этого нейрона, где содержимое оставляет оболочки и сливается вместе, попадая в синаптическую щель. Там нейромедиатор стремится проникнуть в другой нейрон через специальный рецептор, у ацетилхолина это возможно через два типа: никотиновый и мускариновый.

В синаптической щели за баланс ацетилхолина отвечает специальный фермент - ацетилхолинэстераза. Ацетилхолин по своей природе является нестойким веществом и легко разрушается - ацетилхолинэстераза не дает организму иметь слишком много ацетилхолина, расщепляя его на холин и ацетат.

Дело в том, что переизбыток ацетилхолина опасен - в чрезмерно больших количествах он вызывает судороги, паралич и даже летальный исход. С этим связан механизм действия некоторых ядов - нервно-паралитических отравляющих веществ, таких как зарин, зоман и другие. Эти яды не дают действовать ацетилхолинэстеразе, в результате чего содержание ацетилхолина угрожающе растет, возбуждающие сигналы непрерывно передаются, органы находятся в гиперактивном состоянии до полного истощения.

Посмотрим на работу ацетилхолина в качестве медиатора нервной системы, то есть передатчика нервного возбуждения. Он вызывает следующие эффекты:

- Отвечает за передачу импульсов двигательными нейронами - и в итоге за все движения человека. Каждое движение сопровождается действием ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах. В любой, самой маленькой мышце выделяется ацетилхолин, запуская процесс движения в синапсах и ее сокращение.

- Влияет на работу внутренних органов - ацетилхолин действует в вегетативной нервной системе, там, где человек не может напрямую контролировать процессы - например, выделять пот или расширять сосуды. Являясь нейдомедиатором парасимпатической части нервной системы, ацетилхолин действует успокаивающим образом на работу органов - уменьшает просвет бронхов, делает сердцебиение реже, сужает зрачки.

- Работает в головном мозге - ацетилхолин действует в гипоталамусе, больших полушариях, продолговатом мозге. Здесь основной эффект этого нейромедиатора заключается в участии в процессе сна и бодрствования.

Ацетилхолин имеет стабилизирующее действие: при стрессе он понижает уровень возбуждения, а если работа мозга слишком замедлена, он будет ее активировать. Здесь же будет представлено влияние ацетилхолина на когнитивные функции человека. Например, он помогает поддерживать внимание, связан с памятью и способностью к обучению, действуя в нейронах больших полушарий и гиппокампа.

Таким образом, ацетилхолин является медиатором периферической нервной системы, парасимпатической системы, работает в головном мозге.

Функция ацетилхолина и механизм действия

ацетилхолин является специфическим нейротрансмиттером в системах соматической нервной системы и в ганглиозных синапсах вегетативной нервной системы.

Это химическое вещество, которое позволяет работать большому количеству нейронов и в то же время позволяет выполнять различные виды деятельности мозга..

Это был первый нейротрансмиттер, изолированный, концептуализированный и охарактеризованный, для которого, по мнению многих ученых, это самое «старое» вещество мозга.

Ацетилхолин был описан фармакологически Генри Халле Дельтом в 1914 году и впоследствии подтвержден Отто Лоуи как нейротрансмиттер.

Основная активность ацетилхолина заключается в холинергической системе, той системе, которая отвечает за выработку и синтез ацетилхолина..

Что касается его наиболее важных эффектов, он подчеркивает сокращение мышц, движение, пищеварительные и нейроэндокринные процессы, а также активацию когнитивных процессов, таких как внимание и возбуждение.

Как работает ацетилхолин?

Как мы уже видели, в мозге млекопитающих информация между нейронами передается через химическое вещество под названием нейротрансмиттер.

Это вещество высвобождается в синапсе в ответ на определенный стимул и после высвобождения передает определенную информацию следующему нейрону.

Таким образом, секретируемый нейромедиатор действует в специализированных и высокоселективных рецепторных сайтах, поскольку существуют разные типы нейротрансмиттеров, каждый из которых действует в определенных системах..

Таким образом, холинергический нейрон может продуцировать ацетилхолин (но не другие типы нейротрансмиттеров), аналогично, холинергический нейрон может продуцировать специфические рецепторы для ацетилхолина, но не для других типов нейротрансмиттеров.

Таким образом, обмен информацией, осуществляемый ацетилхолином, происходит в нейронах и определенных системах и называется холинергическим..

Для действия ацетилхолина требуется передающий нейрон, который продуцирует это вещество, и рецепторный нейрон, который продуцирует холинергический рецептор, который способен транспортировать ацетилхолин, когда он высвобождается из первого нейрона..

Как синтезируется ацетилхолин?

Ацетилхолин синтезируется из холина, основного питательного вещества, которое организм вырабатывает.

Холин накапливается в холинергических нейронах в результате реакции с актил-КоА и под ферментативным воздействием холинацетилтрансферазы..

Эти три элемента находятся в определенных областях головного мозга, где будет производиться ацетилхолин, поэтому ацетилхолин делает нейротрансмиттер, принадлежащий к определенной системе, холинергической системе..

Когда в нейроне мы находим эти три вещества, которые мы только что прокомментировали, мы знаем, что он состоит из холинергического нейрона и что он будет продуцировать ацетилхолин посредством взаимодействия холина и принадлежащих ему ферментных элементов..

Синтез ацетилхолина осуществляется внутри нейрона, особенно в ядре клетки.

После синтеза ацетилхолин покидает ядро нейрона и проходит через аксон и дендриты, то есть те части нейрона, которые отвечают за связь и связь с другими нейронами..

Выпуск ацетилхолина

До сих пор мы видели, что это такое, как это работает и как ацетилхолин вырабатывается в мозге человека..

Таким образом, мы уже знаем, что функция этого вещества состоит в том, чтобы связывать и связывать определенные нейроны (холинергические) с другими специфическими нейронами (холинергическими).

Чтобы выполнить этот процесс, ацетилхолин, который находится внутри нейрона, должен быть освобожден, чтобы попасть в принимающий нейрон..

Для высвобождения ацетилхолина необходимо наличие стимула, который мотивирует его выход из нейрона.

Таким образом, если другой нейрон не реализует потенциал действия, ацетилхолин не сможет выйти.

И то, что для высвобождения ацетилхолина потенциал действия должен достигать нервного окончания, в котором расположен нейротрансмиттер.

Когда это происходит, тот же потенциал действия генерирует мембранный потенциал, факт, который мотивирует активацию кальциевых каналов.

Из-за электрохимического градиента генерируется приток ионов кальция, которые позволяют открывать мембранные барьеры и высвобождать ацетилхолин.

Как мы видим, высвобождение ацетилхолина реагирует на химические механизмы мозга, в которых участвуют многие вещества и различные молекулярные действия.

Рецепторы ацетилхолина

После выделения ацетилхолин остается на ничейной земле, то есть находится вне нейронов и находится в межсинаптическом пространстве..

Таким образом, для того, чтобы синапс мог быть выполнен, и ацетилхолин выполнил свою миссию общения с последовательным нейроном, необходимо присутствие веществ, известных как рецепторы..

Рецепторы - это химические вещества, основной функцией которых является преобразование сигналов, излучаемых нейротрансмиттером..

Как мы видели ранее, этот процесс осуществляется выборочно, поэтому не все получатели реагируют на ацетилхолин.

Например, рецепторы другого нейротрансмиттера, такого как серотонин, не будут захватывать сигналы ацетилхолина, так что он может работать, чтобы быть связанным с рядом специфических рецепторов.

В общем, рецепторы, которые реагируют на ацетилхолин, называются холинергическими рецепторами..

Мы можем найти 4 основных типа холинергических рецепторов: мускариновые агонистические рецепторы, никотиновые агонистические рецепторы, мускариновые антагонистические рецепторы и антагонисты никотиновых рецепторов..

Функции ацетилхолина

Ацетилхолин имеет много функций как физически, так и психологически или церебрально.

Таким образом, этот нейротрансмиттер отвечает за основные действия, такие как движение или пищеварение, и в то же время участвует в более сложных мозговых процессах, таких как познание или память..

Ниже мы рассмотрим основные функции этого важного нейромедиатора.

1- Моторные функции

Это, пожалуй, самая важная активность ацетилхолина.

Этот нейротрансмиттер отвечает за сокращение мышц, контроль потенциала покоя кишечной мышцы, увеличение производства шипов и модулирование кровяного давления..

Действует мягко как сосудорасширяющее средство в кровеносных сосудах и содержит определенный расслабляющий фактор.

2- Нейроэндокринные функции

Другая фундаментальная функция ацетилхолина заключается в повышении секреции вазопрессина путем стимуляции задней доли гипофиза..

Вазопрессин является пептидным гормоном, который контролирует реабсорбцию молекул воды, поэтому его производство жизненно важно для нейроэндокринного функционирования и развития.

Кроме того, ацетилхолин уменьшает секрецию пролактина в задней части гипофиза.

3- Парасимпатические функции

Ацетилхолин играет важную роль в приеме пищи и в функционировании пищеварительной системы..

Этот нейротрансмиттер отвечает за увеличение кровотока в желудочно-кишечном тракте, повышает тонус желудочно-кишечных мышц, увеличивает желудочно-кишечные эндокринные выделения и уменьшает частоту сердечных сокращений.

4- Сенсорные функции

Холинергические нейроны являются частью большой восходящей системы, поэтому они также участвуют в сенсорных процессах.

Эта система начинается в стволе головного мозга и иннервирует большие области коры головного мозга, где обнаружен ацетилхолин.

Основные сенсорные функции, связанные с этим нейротрансмиттером, заключаются в поддержании сознания, передаче визуальной информации и восприятии боли..

5- Когнитивные функции

Было продемонстрировано, как ацетилхолин играет решающую роль в формировании воспоминаний, способности концентрироваться и развитии внимания и логических рассуждений..

Этот нейротрансмиттер обеспечивает защитные преимущества и может ограничивать появление когнитивных нарушений.

На самом деле было показано, что ацетилхолин является основным веществом, пораженным болезнью Альцгеймера..

Сопутствующие заболевания

Как мы уже видели, ацетилхолин участвует в различных функциях мозга, поэтому дефицит этих веществ может отражаться в ухудшении некоторых видов деятельности, обсуждавшихся выше..

Клинически, ацетилхолин был связан с двумя основными заболеваниями, болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона.

альцгеймер

Что касается болезни Альцгеймера, то в 1976 году было установлено, что в разных областях мозга пациентов с этим заболеванием уровни фермента холинацетилтрансферазы были на 90% ниже нормы.

Как мы уже видели, этот фермент жизненно важен для производства ацетилхолина, поэтому постулируется, что болезнь Альцгеймера может быть вызвана дефицитом этого вещества в мозге..

В настоящее время этот фактор является основной подсказкой, указывающей на причину болезни Альцгеймера, и охватывает большую часть научного внимания и исследований, проводимых как по заболеванию, так и по подготовке возможных способов лечения..

паркинсон

Что касается болезни Паркинсона, связь между причиной заболевания и ацетилхолином представлена менее четко..

Паркинсонизм - это болезнь, которая в основном влияет на движение, поэтому ацетилхолин может играть важную роль в его возникновении..

Однако причина заболевания сегодня неизвестна, и, кроме того, другой нейротрансмиттер, такой как дофамин, кажется, играет более важную роль, и большинство лекарств для этого состояния фокусируются на функции этого нейротрансмиттера..

Тем не менее, тесная связь между дофамином и ацетилхолином предполагает, что последний также является важным нейротрансмиттером при заболевании..

Что такое нейротрансмиттер?

Нейротрансмиттеры - это биомолекулы, которые передают информацию от одного нейрона к другому последовательному нейрону..

Мозг полон нейронов, которые позволяют мозговой деятельности, однако, они должны быть в состоянии общаться друг с другом, чтобы выполнять свои функции.

Таким образом, нейротрансмиттеры являются ключевыми веществами мозга, которые обеспечивают их активность и функциональность..

Передача информации между одним нейроном и другим осуществляется через синапс, то есть через передачу информации между передающим нейроном и принимающим нейроном (или клеткой)..

Поэтому синапс создается нейротрансмиттерами, поскольку именно эти вещества обеспечивают обмен информацией..

Как работает нейромедиатор?

Когда происходит синапс, нейротрансмиттер высвобождается везикулами на конце пресинаптического нейрона (тот, который излучает информацию).

Таким образом, нейротрансмиттеры находятся внутри нейрона, и когда они хотят общаться с другим, они освобождаются.

После высвобождения нейротрансмиттер пересекает синаптическое пространство и действует, изменяя потенциал действия в следующем нейроне, то есть он изменяет электрические ударные волны нейрона, с которыми он хочет связаться.

Следовательно, с помощью волны, которая высвобождает нейротрансмиттер, когда он находится за пределами нейрона, можно возбуждать или ингибировать (в зависимости от типа нейротрансмиттера) следующий нейрон.

Ацетилхолин

Помимо дофаминергической системы в патогенезе шизофрении принимают участие и другие нейротрансмиттерные системы. Наибольшее значение здесь имеют такие нейротрансмиттеры, как ацетилхолин, норэпинефрин, глутамат и ГАМК (таблица 12).

Таблица 12. Нейрофармакология рецепторов, потенциально принимающих участие в патогенезе шизофрении

Нейротрансмиттер

Субтип рецептора

Агонист

Антагонист

Начиная с 1937 г. в медицинской литературе стали появляться работы, в которых отмечалась важная роль ацетилхолина в деятельности ЦНС. Этому способствовало обнаружение широкого распространения холинергических систем в нервной системе и определение их значения в передачи возбуждения на разных уровнях нервной системы.

Сегодня известно, что ацетилхолин выполняет функцию медиатора в холинергической системе. Он синтезируется из холина и ацетил-КоА в окончаниях холинергических нейронов под действием холинацетилтрансферазы (ХАТ). В настоящее время холинореактивные системы делят на м-(мускариночувствительные) и н-(никотиночувствительные) системы. Эти системы обнаружены как в периферических отделах нервной системы, так и в разных структурах головного мозга.

Группы холинергических нейронов в основном локализованы в медиальном ядре перегородки, базальных гигантоклеточных ядрах (супраоптическое и паравентрикулярное), ядрах моста, в диагональной связке, полосатом теле, в прилежащем ядре (nucleus accumbence). В последних двух образованиях сосредоточены преимущественно дофаминергические нейроны. Аксоны холинергических нейронов проецируются на кору больших полушарий, в область таламуса и гиппокампа.

Ацетилхолин является преимущественно возбуждающим медиатором, хотя в ряде случаев может выполнять и тормозную функцию.

Холинергические нейроны участвуют в реализации функций памяти и обучения, регуляции движений. В ретикулярной формации мозга они принимают участие в контроле за уровнем бодрствования.

Ацетилхолин

Память
Базисное внимание
Обучение
Уровень бодрствования
Периферическая мышечная активность
Уровень активности вегетативной нервной системы

В спинном мозге ацетилхолин выполняет функцию нейромедиатора в синапсах, образуемых альфа-мотонейронами на клетках Рейншоу, такую же функцию это соединение осуществляет в нервно-мышечных синапсах скелетных мышц.

Скорость реакции синтеза ацетилхолина лимитируется концентрацией холина в синаптическом окончании. Синтезированный медиатор депонируется в синаптических везикулах в результате активного транспорта с участием Mg 2±зависимой АТФазы.

Основным механизмом выделения ацетилхолина в синаптическую щель, способствующим формированию постсинаптического потенциала действия, является Ca2±зависимый экзоцитоз. Деполяризация нервного окончания, увеличивающая проницаемость пресинаптической мембраны для Ca2+, является необходимым условием выделения ацетилхолина.

После взаимодействия медиатора с рецептором, ацетилхолин разрушается под действием ацетилхолинестэразы (АХЭ), локализованной на постсинаптической мембране. Образовавшийся при расщеплении свободный холин с помощью специфической системы транспорта подвергается обратному захвату в пресинаптических окончаниях (Ещенко Н.Д., 2004).

Активация холинергических нейронов вызывает возбуждение эффекторных клеток и опосредуется холинорецепторами (ХР), которые на основании избирательной чувствительности к никотину и мускарину были разделены на два типа: никотиновые (н-) и мускариновые (м-) холинорецепторы.

Никотиновые рецепторы опосредуют быстрые и краткосрочные эффекты, мускариновые — медленные и длительные. Кроме того, известно, что н-ХР относятся к инотропным, а м-ХР к метаботропным рецепторам.

Некоторые психофармакологические препараты, например, такие как экстракт белладонны, обладают блокирующим эффектом по отношению к холинореактивным системам подкорковых образований головного мозга. Препарат тропацин, влияющий на н-холинореактивные системы и, в частности, на центральные н-холинорецепторы, оказался эффективным при паркинсонизме. Амизил и метамизил, легко проникающие в ЦНС через гематоэнцефалический барьер, влияют на центральные н-холинореактивные системы. Одни холинолитические препараты в свое время было предложено использовать в качестве транквилизаторов (анксиолитиков), другие, влияющие на н-холинореактивные системы (циклодол), стали применять при паркинсонизме.

В конце годов ХХ столетия ряд ученых Германии, Австралии и США предложил «мускаринергическую теорию» происхождения шизофрении, в которой важное значение в генезе этого заболевания отводится медиатору мускарину.

В нейронной сети больных шизофренией в последнее время был обнаружен дефицит никотина, что, согласно R. Freedman et al. (2006), делает понятным стремление последних к интенсивному потреблению никотина с помощью курения табака. По мнению авторов, нарушение межнейронного функционирования в первую очередь зависит от измененной активности альфа — 7 — никотинового рецептора.

Ацетилхолин и его функции

Источник: «Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.

Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману том 1.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.

Читайте также: