Гемофагоцитарные синдромы, ассоциированные с инфекцией (ИАГС) - история изучения, эпидемиология

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 14.12.2024

Гемофагоцитарный синдром, ассоциированный с инфекцией - состояние, опасное для жизни, характеризующееся длительной лихорадкой, гепатоспленомегалией, цитопенией (преимущественно эритроцито- и тромбоцитопенией). Процесс связан с пролиферацией и активацией гистиоцитов, приводящей к патологическому фагоцитозу клеток периферической крови. Системная воспалительная реакция проявляется развитием недостаточности вовлеченных в процесс органов. Описываются два случая гемофагоцитарного синдрома, связанных с цитомегаловирусной и Эпштейна - Барр-вирусной инфекцией.

Ключевые слова

Об авторах

заведующий кафедрой детских инфекций Казанского государственного медицинского университета Минздравсоцразвития России, д.м.н., профессор; тел.: 267-81-00

ассистент кафедры детских инфекций Казанского государственного медицинского университета Минздравсоцразвития России, к.м.н.; тел.: 267-80-06

Республиканский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями Республики Татарстан, Казань
Россия

врач-инфекционист Республиканского центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфеционными заболеваниями Республики Татарстан, тел.: 236-84-47

Список литературы

1. Малашенкова, Н.К. Клинические формы хронической Эпштейна - Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения / Н.К. Малашенкова [и др.] //Лечащий врач. - 2003. - № 9. - С. 32-38.

2. Охотникова, Е.Н. Гемофагоцитарный синдром в педиатрической практике / Е.Н. Охотникова [и др.] // Здоровье ребенка. - 2008. - № 4 (13). - С. 131-138.

3. Brusa, S. Haemophagocytosis proposal of diagnostic algorithm based on perforin expretion / S. Brusa [et al.] // Br. J. Haematol. - 2002. - V. 119 (1). - P. 180-188.

4. Favara, B.E. Contemporary classification of lhistiocytic disorders. / B.E. Favara [et al.] // Med. Pediatr. Oncol. - 1997. - V. 29. - P. 157-166.

5. Fisman, D.N. Hemophagocytic syndromes and infection. / D.N. Fisman // Emerging Infectious Disease. - 2000. - V. 6 (6). - Р. 601-608.

6. Масчан, М.А. Гемофагоцитарный синдром в клинике инфекционных болезней. / М.А. Масчан // Инфекционные аспекты соматической патологии у детей: сборник аннотированных докладов. - 2010. - С. 85-88.

7. Henter, J.I. Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. / J. Henter I. [et al.] // Hematol. Oncol. clin. - 1998. - V. 12. - N.6. - P. 417-433.

8. Okuda, T. Reactive hemophagocytic syndromeresponded to combination chemotherapy with steroid pulse therapy /T.Okuda, Y. Yumoto // Rinsho Ketsueki. - 1997. - V. 38 (8). - Р. 657-662.

9. Yamashita, S. Severe chronic active Epstein- Barr virus infection accompanied by virus-associated hemophagocytic syndrome, cerebellar ataxia and encephalitis. / S.Yamashita, C. Murakami, Y. Izumi // Psychiatry Clin. Neurosci. - 1998. - V. 52 (4). - Р. - 449-452.

10. Одинец, Ю.В. О клинико-морфологической сущности гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у детей. /Ю.В. Одинец, А.Ф. Ручко // Одеський медичий журнал. -2009. - № 4 (114). - С. 37-40.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз - группа врожденных и приобретенных заболеваний, возникающих вследствие нарушений регуляции иммунного ответа и характеризующихся гиперпродукцией гистиоцитов, а также цитотоксических T-лимфоцитов. Клиническая симптоматика проявляется фебрильной лихорадкой, увеличением печени и селезенки, периферических лимфатических узлов, поражением нервной системы, костного мозга и других органов. Диагностика основана на данных клинического, лабораторного (цитопения, коагулопатия, билирубинемия и др.) и инструментального обследования. Лечение: иммуносупрессивная терапия, кортикостероиды, воздействие на причинные факторы.

МКБ-10


Общие сведения

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (гемофагоцитарный синдром) - врожденное или приобретенное нарушение регуляции иммунного ответа, при котором происходит аномальная активация цитотоксических T-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов с аккумуляцией в органах-мишенях и развитием в них выраженного патологического процесса (воспаления, повреждения тканей, фагоцитоза форменных элементов крови). При врожденной, генетически детерминированной форме заболевания болеют преимущественно дети раннего возраста и в 60-80% случаев - на первом году жизни.

Вторичный (приобретенный) гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз встречается во всех возрастных категориях, развивается на фоне затяжного течения различных инфекционных заболеваний, аутоиммунных процессов и новообразований. Впервые признаки гемофагоцитарного синдрома были описаны еще в 1939 году, а заболевание тогда было названо гистиоцитарным медуллярным ретикулезом. Семейная наследственная форма лимфогистиоцитоза была впервые описана в 1959 году. Распространенность заболевания колеблется от 1 случая на 50 тысяч новорожденных до 1-2 случаев на 1 миллион детей в возрасте до 15 лет.

Причины гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

Врожденный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз возникает вследствие генетического дефекта механизмов клеточной цитотоксичности из-за мутаций гена перфорина. В норме регуляция иммунного ответа обеспечивается своевременным ограничением активности эффекторов иммунной системы в процессе ликвидации угрозы для организма со стороны проникших инфекционных агентов и других негативных воздействий. В этой регуляции важную роль играют механизмы клеточной цитотоксичности.

При первичном гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе регулятивная роль цитотоксических гранул клеток и цитотоксических T-лимфоцитов в отношении клеток-мишеней нарушается, происходит чрезмерная активация иммунных клеток, в избытке продуцируются провоспалительные цитокины (интерфероны, фактор некроза опухоли и др.). Активированные вследствие «цитокинового шторма» T-лимфоциты и макрофаги инфильтрируют, а затем повреждают органы и ткани. Важным фактором патогенеза заболевания является развитие патологического гемофагоцитоза зрелых форменных элементов крови. Такой фагоцитоз происходит и в норме, помогая организму избавиться от старых клеток. В данном же случае макрофаги начинают фагоцитировать полноценные, нормально функционирующие форменные элементы крови, приводя к выраженной цитопении, коагулопатии и другим проявлениям заболевания.

Приобретенный (вторичный) гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз развивается на фоне некоторых инфекционных заболеваний, опухолей, аутоиммунных процессов, при трансплантации органов и тканей, причем характерные нарушения регуляции иммунного ответа могут быть как следствием основного заболевания, так и осложнением, связанным с проведением иммуносупрессивной терапии и возникновением вторичной инфекции.

Симптомы гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

Клинические проявления гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза чрезвычайно вариабельны. Наиболее часто наблюдается длительная лихорадка, рефрактерная к проводимой антибактериальной и противовирусной терапии. Озноб, признаки общей интоксикации (слабость, потливость, нарушения сна, отказ от приема пищи, тошнота и рвота, боли в мышцах) продолжаются в течение длительного времени, приобретая волнообразное течение с периодическими временными улучшениями самочувствия.

Характерным проявлением заболевания является увеличение печени и селезенки, имеющее прогрессирующий характер. К ранним симптомам первичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза относится появление кожной сыпи, увеличение периферических лимфатических узлов, а также развитие неврологических расстройств в виде повышенной возбудимости, двигательных нарушений и расстройств чувствительности, судорожного синдрома, признаков повышения внутричерепного давления у детей раннего возраста. Встречаются при гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе и симптомы, свидетельствующие о наличии анемии, коагулопатии - бледность и желтушность кожных покровов, периферические отеки, признаки кровотечения из пищеварительного тракта (черный кал, примесь крови в каловых массах и др.).

При вторичном гемофагоцитарном синдроме сочетаются клинические признаки поражения иммунной системы и проявления основного заболевания (вирусной инфекции, злокачественного новообразования, аутоиммунного заболевания).

Диагностика гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

Диагноз устанавливается в результате тщательного изучения анамнеза, клинической картины заболевания, результатов лабораторных и инструментальных исследований. Необходимы осмотры врача-гематолога, аллерголога-иммунолога, онколога, инфекциониста, ревматолога и других специалистов. Разработаны международные диагностические критерии гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, к которым относятся:

  • лихорадка с повышением температуры выше 38,5 градусов, продолжающаяся более недели;
  • увеличение печени и селезенки;
  • цитопения с уменьшением гемоглобина ниже 90 г/л, тромбоцитов - меньше 100000 клеток/мкл, нейтрофилов - меньше 1000/мкл;
  • признаки коагулопатии;
  • увеличение ферритина больше 500 нг/мл;
  • повышение уровня растворимого sCD25 в крови;
  • низкое или полное отсутствие активности NK-клеток.

Приобретенные формы гемофагоцитарного синдрома диагностируются на основании вышеописанных международных критериев и проведения уточненной диагностики основного заболевания, для чего зачастую необходимо выполнять сложные лабораторные и инструментальные исследования (эндоскопические, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ).

Дифференциальный диагноз гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза проводится с:

  • различными врожденными и приобретенными иммунными заболеваниями,
  • болезнями крови,
  • острыми и хроническими вирусными инфекциями,
  • злокачественными новообразованиями (острым лимфобластным лейкозом, неходжкинскими лимфомами, другими злокачественными опухолями после проведенной химиотерапии),
  • системными заболеваниями соединительной ткани: системной красной волчанкой, ювенильным дерматомиозитом, узелковым периартериитом, ювенильным ревматоидным артритом.

Лечение гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

Современная тактика лечения наследственной формы гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза включает проведение химиотерапии с использованием иммуносупрессивных средств (дексаметазона, этопозида, циклоспорина A), а также трансплантации стволовых клеток. Прогноз заболевания значительно улучшается при своевременном проведении трансплантации от гистосовместимого родственного донора.

При вирусных, бактериальных и паразитарных инфекциях, вызвавших появление гемофагоцитарного синдрома, проводится этиотропная антимикробная терапия, инфузии высокодозного иммуноглобулина, а также иммуносупрессивная терапия с введением циклоспорина A и кортикостероидов. Иногда показано проведение трансплантации костного мозга. При опухолях, наряду с лечением основного заболевания, в терапевтическую схему включаются иммуносупрессивные средства в индивидуально подобранных дозах. При аутоиммунных процессах лечение включает сочетание иммуноглобулина, пульс-терапии с использованием кортикостероидов, а также циклоспорина A.

Хроническая Эпштейна - Барр вирусная инфекция у детей: клинический случай

Резюме
Актуальность Эпштейна - Барр вирусной инфекции объясняется широкой циркуляцией вируса Эпштейна - Барр среди детского и взрослого населения, его тропностью к иммунокомпетентным клеткам с пожизненной персистенцией после первичного инфицирования и полиморфизмом клинических проявлений от субклинических форм, инфекционного мононуклеоза до формирования онкологических, аутоиммунных гематологических заболеваний. Персистенция Эпштейна -Барр вируса приводит к подавлению клеточного звена иммунитета, снижению продукции интерферонов и факторов неспецифической защиты, что способствует реактивации персистирующей инфекции, чаще всего без мононуклеозоподобного синдрома, и появлению атипичных мононуклеаров в крови с формированием лимфопролиферативного, интоксикационного, астеновегетативного синдромов, длительного субфебрилитета, что диктует необходимость применения иммунокоррегирующей терапии. В статье приведен клинический случай, в котором изложены описание и анализ течения хронической Эпштейна - Барр вирусной инфекции у ребенка дошкольного возраста (5 лет 8 мес.) с отягощенным преморбидным фоном. Эпизоды реактивации хронической персистирующей инфекции протекали под маской острой респираторной инфекции с лимфопролиферативным синдромом, гнойного тонзиллита, гнойного аденоидита. Терапия, включавшая антибиотики, препараты с противовирусной активностью коротким курсом, бактериальные лизаты, физиотерапию, имела временный и непродолжительный эффект. В силу отсутствия полного мононуклеозоподобного синдрома в клинике и атипичных мононуклеаров в гемограмме обследование на Эпштейна - Барр вирусную инфекцию не проводилось до пятилетнего возраста, в связи с чем она не была верифицирована, и, соответственно, ребенок не получал адекватной иммунотропной терапии. Только в 5 лет 8 мес. при очередном эпизоде активации хронической Эпштейна - Барр вирусной инфекции в состав комплексной терапии был включен меглюмина акридонацетат, на фоне которого была достигнута хорошая клинико-лабораторная динамика. Описанный клинический случай демонстрирует эффективность включения в состав комплексного лечения Эпштейна - Барр вирусной инфекции меглюмина акридонацетата, обладающего противовирусным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действиями, что позволило получить достаточно быструю положительную клиническую динамику купирования интоксикационно-лихорадочного и лимфопролиферативного синдромов в острый период, а в дальнейшем - и астеновегетативного синдрома и достигнуть перехода активной хронической Эпштейна - Барр вирусной инфекции в латентную форму.
Ключевые слова: острая респираторная инфекция, гнойный тонзиллит, гнойный аденоидит, лимфопролиферативный синдром, меглюмина акридонацетат, иммунотропная терапия.

Chronic Epstein-Barr viral infection in children: a clinical case

Svetlana P. Kokoreva, Veronika B. Kotlova®, Oleg A. Razuvaev
Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko; 10, Studencheskaya St., Voronezh, 394036, Russia

Abstract
The urgency of Epstein-Barr virus infection is explained by wide circulation of Epstein-Barr virus among children and adults, its tropism to immunocompetent cells with lifelong persistence after primary infection and polymorphism of clinical manifestations from subclinical forms, infectious mononucleosis to formation of oncological, autoimmune hematological diseases. Persistence of Epstein - Barr virus leads to suppression of cellular immunity, decreased production of interferons and nonspecific protection factors, which contributes to reactivation of persistent infection, most often without mononucleosis-like syndrome, and the appearance of atypical mononuclears in blood with the formation of lymphoproliferative, intoxication, astheno-vegetative syndrome, long-term subfebrile condition, which dictates the need for immunocorrective therapy. This article presents a clinical case describing and analyzing the course of a chronic Epstein-Barr virus infection in a preschool child (5 years 8 months) with a pre-morbid background. Episodes of reactivation of chronic persistent infection occurred under the mask of acute respiratory infection with lymphoproliferative syndrome, purulent tonsillitis, purulent adenoiditis. Therapy, including antibiotics, short-course antiviral agents, bacterial lysates, and physiotherapy, had a temporary and short-lived effect. meglumine acridonacetate. The described clinical case demonstrates the effectiveness of the inclusion of meglumine acridonacetate, which has antiviral, immunomodulatory and anti-inflammatory effects, in the complex treatment of Epstein-Barr virus infection, This allowed to obtain fairly rapid positive clinical dynamics of relieving intoxication and febrile and lymphoproliferative syndromes in the acute period, and subsequently - astheno-vegetative syndrome and achieve the transition of active chronic Epstein - Barr virus infection into a latent form.
Keywords: acute respiratory infection, purulent tonsillitis, purulent adenoiditis, lymphoproliferative syndrome, meglumine acridonacetate, immunotropic therapy.

Введение
Сегодня Эпштейна - Барр вирусная инфекция (ЭБВИ) представляет собой междисциплинарную проблему и активно изучается не только инфекционистами, но и врачами других специальностей: педиатрами, оториноларингологами, ревматологами, гематологами, онкологами, неврологами, иммунологами. Это объясняется тем, что вирус Эпштейна - Барр (ВЭБ) является одним из наиболее распространенных возбудителей, выявляемых как в детском возрасте, так и среди взрослого населения. По данным различных исследователей, инфицированность ВЭБ составляет 17,7% в периоде новорожденности и возрастает до 90% и выше у лиц старших возрастных групп 3. Являясь оппортунистической инфекцией, она в большинстве случаев протекает бессимптомно. Особенностью манифестных форм ЭБВИ является полиморфизм клинических симптомов, начиная от инфекционного мононуклеоза до фульминантных тяжелейших форм, аутоиммунных и онкологических заболеваний, реализующихся спустя годы после диагностированной ЭБВИ. Доказано, что манифестация клинических проявлений развивается при первичном инфицировании и реактивации персистирующей инфекции 4.

В случае адекватного иммунологического ответа первичное инфицирование приводит к формированию латентной формы инфекции - персистирующей неактивной ЭВБИ. Приравниваясь к здоровому носительству, она является естественным завершением иммунологических изменений. При снижении иммунитета происходит реактивация инфекции с манифестными проявлениями -активация персистирующей инфекции. При тяжелом течении могут формироваться органные поражения: менингоэнцефалит, миокардит, гепатит, гломерулонефрит и другие с возможным летальным исходом 9.

Но чаще в клинической практике встречаются варианты повторной реактивации ЭБВИ с неспецифической симптоматикой, когда при отсутствии остро развившегося полного мононуклеозоподобного синдрома и появления атипичных мононуклеаров в периферической крови, характерных для инфекционного мононуклеоза, возникают утомляемость, слабость, артралгии, головная боль, снижение памяти и внимания, депрессия, субфебрилитет. При этом принято говорить о хронической инфекции, если симптоматика сохраняется в течение полугода. Дети с хронической ЭБВИ имеют, как правило, отягощенный преморбидный фон, страдают хроническим тонзиллитом, хроническим аденоидитом; у них формируются различные варианты лимфопролиферативного синдрома, умеренно выраженный интоксикационный синдром, астенизация, может быть субфебрилитет; у этой категории больных отмечаются частые рекуррентные заболевания, что объясняется иммуносупрессивным воздействием ВЭБ 13.

Изучение форм ЭБВИ стало быстро развиваться благодаря возможностям современной лабораторной диагностики, которая позволяет оценить время инфицирования и активность инфекционного процесса [15, 16]. Для острой первичной инфекции типично появление ДНК вируса в крови и иммуноглобулинов М к капсидному антигену (аVCAJgM) и (или) иммуноглобулинов к раннему ЕА-антигену (аЕАIgG), которые циркулируют с третьей недели инфицирования, а также низкоавидных иммуноглобулинов к капсидному антигену (аVCAIgG). Со временем низкоавидные аVCAIgG трансформируются в высокоавидные, сохраняясь пожизненно. Начиная со второго месяца с момента заражения появляются антитела к ядерному антигену (аEBNAIgG). У части пациентов они сохраняются всю жизнь, у части -элиминируются. Положительный результат исследования полимеразной цепной реакции (ПЦР) крови не позволяет судить о форме инфекции, так как может регистрироваться как при первичном инфицировании, так и при реактивации персистирующей инфекции. На фоне высокоавидных аVCAIgG и (или) аEBNAIgG при реактивации персистирующей инфекции появляются капсидные антитела класса М и (или) ранние антитела. Давность инфицирования вне обострения инфекционного процесса подтверждается обнаружением высокоавидных аVCAIgG и аEBNAIgG. Положительные результаты ПЦР слюны могут быть у 15-25% здоровых серопозитивных людей. Это происходит в силу пожизненной персистенции вируса в В-лимфоцитах, которые, находясь в лимфоидной ткани миндалин при латентной инфекции или ее активации, дают положительный результат исследования [17].

Иммунокорригирующая терапия Эпштейна - Барр вирусной инфекции
На сегодняшний день общепринятых принципов этиотропного лечения ЭБВИ не разработано, так как препараты с противовирусной активностью не позволяют элиминировать возбудитель из организма, и основой лечения является симптоматическая и патогенетическая терапия. Однако длительная персистенция ВЭБ, приводящая к угнетению клеточного иммунитета, факторов неспецифической защиты, интерферон-продуцирующей функции лейкоцитов, свидетельствует о необходимости использования иммунокорригирующих препаратов [18, 23-26].

В педиатрической практике хорошо зарекомендовали себя индукторы эндогенного интерферона, в частности меглюмина акридонацетат (Циклоферон®), которые имеют ряд преимуществ по сравнению с экзогенными интерферонами. При их назначении не вырабатываются аутоантитела на собственный интерферон, время выработки стимулированных эндогенных интерферонов контролируется макроорганизмом, что не приводит к его передозировке. Кроме того, индукторы эндогенного интерферона имеют высокую биодоступность 29. Циклоферон® является низкомолекулярным индуктором интерферона и, соответственно, оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, противовоспалительное действия, стимулируя синтез а- и у-интерферона, что способствует усилению Т-клеточного иммунитета - нормализации субпопуляций СD3-лимфоцитов, СD4-лимфо-цитов, NK-клеток и иммунорегуляторного индекса. Прямое действие меглюмина акридонацетата реализуется через нарушение репликации вируса, блокирование вирусной ДНК или РНК, увеличение дефектных вирусных частиц и снижение вирус-индуцированного синтеза белка [32, 33]. Его клиническая эффективность доказана у детей при острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) и гриппе, так как на ранней стадии инфицирования он подавляет репликацию вируса, стимулирует и поддерживает уровень всех видов интерферона. Из всех индукторов интерферона Циклоферон является самым быстрым, вызывая продукцию интерферона через 2-72 ч после введения, реализуя таким образом противовирусный и иммуномодулирующий эффекты уже через 2-3 ч после приема 36. Наибольшую эффективность у детей препарат имеет при низком интерфероновом статусе 38. Доказано прямое противовирусное действие Циклоферона с подавлением размножения вируса на стадии репликации и вирусного потомства, его способность индуцировать синтез эндогенного интерферона в отношении герпетических вирусов, и показана его клиническая эффективность у детей при различных герпесвирусных инфекциях, в том числе и ЭБВИ 42. В качестве примера успешного использования иммуно-тропной терапии при герпесвирусной инфекции приводим клинической случай течения и исхода хронической ЭБВИ у ребенка дошкольного возраста.

Клинический случай
Девочка С., 5 лет 8 мес., неорганизованная, госпитализирована в инфекционный стационар на третий день болезни по направлению участкового педиатра с диагнозом «острая респираторная инфекция» (ОРИ) в состоянии средней тяжести с жалобами на насморк серознослизистого характера, заложенность носа, повышение температуры до 38,6 °C, редкий кашель.

Anamnesis vitae: ребенок от третьей беременности (в семье есть двое детей 8 и 10 лет), протекавшей с угрозой прерывания (терапия дюфастоном) на фоне хронической фетоплацентарной недостаточности, третьих срочных родов путем кесарева сечения. Вес при рождении -3260 г, оценка по Апгар - 7-8 баллов. По поводу конъюгационной гипербилирубинемии была переведена на второй этап выхаживания. С рождения находилась на искусственном вскармливании в связи с гипогалактией у матери. До года наблюдалась неврологом по поводу перинатального поражения нервной системы, профилактические прививки с 12 мес. Из перенесенных заболеваний мама отмечала нетяжелые ОРИ в 1,5 года и острую кишечную инфекцию в 2 года 4 мес.

Anamnesis morbi: Девочка заболела 3 февраля 2020 г., когда появились заложенность носа, отделяемое серозно-слизистого характера, редкий сухой кашель, температура 37,5 °C, общая слабость, умеренная головная боль. В течение трех дней состояние с отрицательной динамикой: температура с постепенным повышением до 38,7 °С, появился храп во сне, что послужило поводом для поступления в стационар. В приемном отделении тяжесть обусловлена умеренно выраженным лихорадочно-интоксикационным синдромом, катаральными явлениями. На осмотре ребенок капризен, вяловат. Аппетит снижен. Носовое дыхание резко затруднено, голос сдавлен, обильное отделяемое слизисто-гнойного характера из носа, подкашливает редко, преимущественно ночью. Зев гиперемирован, миндалины гипертрофированы, 1-2-й степени. Пальпируются множественные подчелюстные лимфоузлы до 0,5-0,8 см в диаметре, передне- и преимущественно заднешейные лимфоузлы цепочкой до 1 см, «сочные», безболезненные при пальпации. Лицо пастозное, кожа бледноватая, чистая. Гемодинамических нарушений нет. При пальпации живота нижний край печени - +2 см, безболезненный. Стул, диурез не нарушены.

Предварительный диагноз - острая респираторновирусная инфекция, осложненная аденоидитом. Синусит (?).

Динамика и исходы. В гемограмме лейкоцитоза нет -9,5 х 10 9 /л, абсолютный лимфомоноцитоз (п4%, с28%, л56%, м12%), СОЭ - 18 мм/час. Биохимические тесты без патологических изменений, СРБ - 3 мг (норма - 0-10). При рентгенологическом исследовании придаточных пазух носа данных по синуситу не выявлено. Получен отрицательный результат ПЦР-исследования мазков из носоглотки (респираторный скрин). Лор-врачом диагностирован гнойный аденоидит. По данным ультразвукового исследования органов брюшной полости выявлялись умеренная гепатомегалия, мезентериальная лимфаденопатия.

Терапия в отделении включала антибиотики (цефтриаксон парентерально), Виферон-1 per rectum 2 раза в сутки, симптоматические средства, физиолечение. На фоне проводимого лечения в течение трех суток состояние ребенка оставалось без убедительной клинической динамики: продолжала лихорадить, сохранялись интоксикационный и лимфопролиферативный синдромы. На четвертый день пребывания в стационаре результаты лабораторного обследования: ПЦР+ крови на ВЭБ, аVCAJgM+ и аVCAIgG+ авидность 100%, аEAIgG-, аEBNAIgG+, что позволило диагностировать реактивацию хронической ЭБВИ. К лечению добавлен Циклоферон в таблетках по схеме на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-е сутки. На третий день у девочки нормализовалась температура, восстановился аппетит, улучшилось самочувствие. Стал менее выраженным лимфопролиферативный синдром: носовое дыхание более свободное, уменьшился насморк. На 10-й день лечения ребенок жалоб не предъявлял. При объективном осмотре меньше выражены гипертрофия небных миндалин 1-й степени, шейная лимфаденопатия (размеры лимфоузлов уменьшились до 0,5 см), гепатомегалия 1,5 см. Выписана с клиническим улучшением с рекомендацией продолжить прием Циклоферона по схеме.

Клинический диагноз - хроническая Эпштейна - Барр вирусная инфекция, реактивация: лимфопролиферативный синдром, обострение хронического аденоидита, астеновегетативный синдром.

При объективном осмотре сохранялась умеренная гипертрофия небных миндалин, пальпировались мелкие, 0,3-0,5 см, безболезненные подчелюстные, передне-и заднешейные лимфоузлы, гепатомегалия отсутствовала, клинических проявлений астеновегетативного синдрома не отмечалось. Гемограмма соответствовала возрастной норме. В лабораторных тестах отсутствовали маркеры активной ЭБВИ: ПЦР крови - ДНК ВЭБ не обнаружено, аVCAJgM отрицательные, аEAIgG отрицательные, обнаружены аVCAIgG с авидностью 100% и аEBNAIgG.

Рисунок. Этапы формирования у пациентки хронической Эпштейна - Барр вирусной инфекции
Figure. Stages of chronic Epstein - Barr virus infection development in a patient

Заключение
Описанный клинический пример демонстрирует течение хронической ЭБВИ у больной в возрасте 5 лет 8 мес. с развитием лимфопролиферативного и астено-вегетативного синдромов. При реактивации хронической ЭБВИ, протекавшей с клиническими проявлениями ОРИ, гнойного тонзиллита, применялись антибиотики, препараты интерферона, глюкокортикостероиды интраназально, физиотерапия с временным эффектом. Назначение Циклоферона в составе комплексного лечения позволило получить достаточно быструю положительную клиническую динамику купирования интоксикационно-лихорадочного и лимфопролиферативного синдромов в острый период, а в дальнейшем -и астеновегетативного синдрома и достигнуть перехода активной хронической ЭБВИ в латентную форму, что подтверждается отсутствием маркеров активности хронической инфекции в течение года после использования Циклоферона.

Информация об авторах:
Кокорева Светлана Петровна, д.м.н., доцент, заведующая кафедрой инфекционных болезней, Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко; 394036, Россия, Воронеж, ул. Студенческая, д. 10.
Котлова Вероника Борисовна, к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней, Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко; 394036, Россия, Воронеж, ул. Студенческая, д. 10.
Разуваев Олег Александрович, к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней, Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко; 394036, Россия, Воронеж, ул. Студенческая, д. 10.

Information about the authors:
Svetlana P. Kokoreva, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Infectious Diseases, Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko; 10, Studencheskaya St., Voronezh, 394036, Russia.
Veronika B. Kotlova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Infectious Diseases, Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko; 10, Studencheskaya St., Voronezh, 394036, Russia.
Oleg A. Razuvaev, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Infectious Diseases, Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko; 10, Studencheskaya St., Voronezh, 394036, Russia.
Особенности течения и терапии респираторного микоплазмоза у детей в эпидемический сезон 2020-2021 гг.

Список литературы

References

Педиатрия

Журнал имени Г.Н. Сперанского
издается с мая 1922 года

Каталог

2017 / Том 96 / № 4

И.В. Давыдова, Е.А. Дегтярева, Е.С. Кешишян, К.В. Романенко, И.И. Рюмина, И.В. Виноградова, Т.А. Романова, В.В. Горев, О.Г. Реуцкая, Т.Е. Заячникова, А.С. Панченко, А.И. Сафина, Л.Е. Прокопенко, Е.Э. Демская

Н.В. Скрипченко, Г.П. Иванова, Е.Ю. Скрипченко, А.В. Суровцева, Е.А. Мурина, Г.Ф. Железникова, Л.А. Алексеева

Ф.С. Харламова, Н.Ю. Егорова, О.В. Шамшева, В.Ф. Учайкин, О.В. Молочкова, Е.В. Новосад, Т.М. Лебедева, Е.В. Симонова

Ф.С. Харламова, О.В. Шамшева, И.В. Полеско, Р.Ю. Юдин, О.С. Остапущенко, Э.Р. Самитова, Д.А. Воробьева, Е.В. Симонова, Н.Л. Вальтц, Н.К. Карасева, А.А. Захарова

М.Г. Кантемирова, О.А. Коровина, Ю.Ю. Новикова, И.Н. Киселева, А.А. Шокин, Н.В. Бузина, М.А. Абрамян, Т.В. Ляпунова, А.А. Лапшин, Д.Ю. Овсянников, И.Е. Колтунов

Ф.К. Манеров, О.И. Андриянова, Е.И. Лютина, А.В. Шеметов, С.П. Щепетков, С.Н. Шеин, Я.Я. Яковлев, А.В. Глушков

Ю.А. Козлов, В.А. Новожилов, И.Н. Вебер, А.А. Распутин, К.А. Ковальков, Д.М. Чубко, П.Ж. Барадиева, Д.А. Звонков, А.Д. Тимофеев, Ч.Б. Очиров, Н.В. Распутина, Г.П. Ус, Н.Н. Кузнецова

Н.Л. Печатникова, Н.А. Полякова, В.С. Какаулина, О.Е. Потехин, Л.П. Семенова, Г.В. Байдакова, А.В. Буллих, И.П. Витковская, Е.Е. Петряйкина, И.Е. Колтунов

Д.А. Благовидов, М.П. Костинов, О.И. Симонова, А.Д. Шмитько, Н.И. Буркина, Ю.В. Горинова, А.В. Лазарева

И.Н. Захарова, Л.Я. Климов, А.Н. Касьянова, А.В. Ягупова, В.А. Курьянинова, С.В. Долбня, В.А. Батурин, Д.В. Бобрышев, Г.С. Анисимов, С.С. Масальский, А.Д. Болатчиев

Д.Ю. Овсянников, Т.И. Назарова, И.В. Кршеминская, О.А. Коровина, Т.Е. Тимофеева, Е.О. Смирнова, П.М. Шорохова, Д.И. Перелетова, И.В. Семина, И.М. Донин

Е.В. Новосад, Н.Н. Зверева, М.А. Сайфуллин, Л.Н. Дубичева, О.В. Шамшева, А.А. Новокшонов, В.П. Бойцов, В.В. Белименко

Ф.К. Манеров, О.И. Андриянова, А.В. Шеметов, М.М. Котович, О.В. Доманская, И.А. Бондарева, С.Н. Шеин, М.А. Пересадина, О.С. Павлова

Искать статью, автора

СТАТЬИ ПО НАЗВАНИЯМ

Архив журнала

Пресс-конференция к 100-летию журнала «Педиатрия» имени Г.Н. Сперанского»


Состоялся выпуск специальной программы на телеканале "Россия сегодня", посвященный 100-летию журнала «Педиатрия» имени Г.Н. Сперанского».

РУМЯНЦЕВ Александр Григорьевич - ЗАСЛУЖЕННЫЙ ВРАЧ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Указом Президента Российской Федерации, за заслуги перед государством и многолетнюю добросовестную работу присвоено почетное звание «ЗАСЛУЖЕННЫЙ ВРАЧ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ» РУМЯНЦЕВУ Александру Григорьевичу

Обновление разделов сайта


Российская научно-практическая конференция «Менингококковая инфекция - недооцененные проблемы. Другие бактериальные и вирусные поражения нервной системы» 15-16 февраля 2022 г


Мы приглашаем принять участие всех желающих 15-16 февраля в Российской научно-практической конференции «Менингококковая инфекция - недооцененные проблемы. Другие бактериальные и вирусные поражения нервной системы».

Материалы сайта предназначены для лиц 18 лет и старше.

Адрес для корреспонденции: 115054, Москва, М-54, а/я 32.

Индексы для индивидуальных подписчиков: 71458, 71695 (год)

Индексы для предприятий и организаций: 71459, 71696 (год)

Международный индекс:
ISSN 0031-403X (Print)
ISSN 1990-2182 (Online)

Импакт-фактор журнала можно уточнить на сайте: www . elibrary . ru

Гемофагоцитарные синдромы, ассоциированные с инфекцией (ИАГС) - история изучения, эпидемиология

ВТОРИЧНЫЙ ГЕМОФАГОЦИТАРНЫЙ СИНДРОМ

Вторичный гемофагоцитарный синдромкак осложнение висцерального лейшманиоза: клиническое наблюдение

Цитокиновые паттерны летальных гипервоспалительных состоняний, индуцированных вторичным гемофагоцитарным синдромом, бактериальным сепсисом и СOVID-19

Органные поражения при вторичном гемофагоцитарном синдроме у взрослых

Потапенко, В.Г. Органные поражения при вторичном гемофагоцитарном синдроме у взрослых / В.Г. Потапенко, Климович А.В., Д.Д. Авдошина, В.В. Байков, Н.В. Виноградова, О.В. Голощапов, Е.В. Догужиева, Е.Е. Зинина, Г.В. Каченя, Ю.А. Криволапов, Е.В. Карягина, Т.Г. Кулибаба, С.В. Лапин, Е.Е. Леенман, Е.С. Павлюченко, Н.А. Потихонова, М.Ю. Первакова, Н.Б. Попова, А.В. Рысев, Н.В. Медведева. // Клиническая онкогематология. 2021;14(1):91-102

Вторичный гемофагоцитарный синдром у взрослых больных/
Анализ 91 наблюдения

Потапенко, В.Г. Вторичный гемофагоцитарный синдром у взрослых больных. Анализ 91 наблюдения / Потапенко В.Г., Климович А.В., Первакова М.Ю., Лапин С.В., Голощапов О.В., Титов А.К., Суркова Е.А., Павлюченко Е.С., Потихонова Н.А., Виноградова, Догужиева Е.В., Каченя Г.В., Авдошина Д.Д ., Федуняк И.П., Медведева Н.В. //«Онкогематология». - 2020 - Т.15, №4, - С52-64.

Ferritine/C-reactive protein ratio in diff.diagnosis of secondary hemophagocytic syndrome and sepsis

Potapenko, V.G. Ferritine/C-reactive protein ratio in diff.diagnosis of secondary hemophagocytic syndrome and sepsis. Vsevolod Potapenko, Margarita Pervakova, Sergey Lapin, Anna Klimovich, Alexey Titov, Elena Pavluchenko, Egor Karev, Nadezhda Potikhonova, Nadezhda Medvedeva. Annual meeting Japanese Society of Hematology, Tokyo, 2019.

Клинико-лабораторная характеристика и дифференциальная диагностика вторичного гемофагоцитарного синдрома и сепсиса

Потапенко, В.Г. Клинико-лабораторная характеристика и дифференциальная диагностика вторичного гемофагоцитарного синдрома и сепсиса / Потапенко В.Г., Первакова М.Ю., Титов А.К., Голощапов О.В., Лапин С.В., Суркова Е.А., Климович А.В., Миронова О.П., Петрова Н.Н., Черноокая Н.Ю., Карягина Е.В., Скоробогатова Н.В., Павлюченко Е.С., Карев Е.А., Потихонова Н.А., Дубкова В.A., Каськов А.Ю., Рысев А.В., Кулибаба Т.Г., Медведева Н.В. // Клиническая онкогематология. - 2019. -Т.12, №3. - С. 329-337

Роль фракционного анализа ферритина в диагностике вторичного гемофагоцитарного синдрома

Потапенко, В.Г. Роль фракционного анализа ферритина в диагностике вторичного гемофагоцитарного синдрома. Потапенко, В.Г. , Первакова М.Ю., Лапин С.В., Титов А.К., Суркова Е.А., Петрова Н.Н., Черноокая Н.Ю., Миронова О.П., Потихонова Н.А., Узденова Е.И., Афанасьев Б.В.

Differntial diagnisis of secondary hemophagocityc syndrome and sepsis

V. Potapenko. Стендовый доклад "Differntial diagnisis of secondary hemophagocityc syndrome and sepsis". V. Potapenko, M. Pervakova, O. Goloshchapov, S. Lapin, A. Klimovich, O. Mironova, N. Petrova, N. Chernookaya, N. Skorobogatova, N. Potikhonova, V. Dubkova, A. Kaskov, T. Kulibaba, N. Medvedeva, 2018.

Secondary hemophagocityc syndrome in routine practice of the department of hematology and oncology for adult patients

V. Potapenko. Стендовый доклад "Secondary hemophagocityc syndrome in routine practice of the department of hematology and oncology for adult patients". V. Potapenko, M. Pervakova, O. Goloshchapov, S. Lapin, A. Klimovich, O. Mironova, N. Petrova, N. Chernookaya, N. Skorobogatova, N. Potikhonova, V. Dubkova, T. Kulibaba, N. Medvedeva, 2018.

Glycosylated ferritin measuring significance for secondary hemophagocytic syndrome diagnostics

Potapenko V. Glycosylated ferritin measuring significance for secondary hemophagocytic syndrome diagnostics. V. Potapenko, M. Pervakova, S. Lapin, A. Klimovich, O. Mironova, N. Petrova, N. Chernookaya, N. Skorobogatova, E. Karyagina, E. Karev, E. Pavluchenko, N. Potikhonova, T. Kulibaba, N. Medvedeva, B. Afanasyev. // Реферат №3046 международного симпозиума европейской гематологической ассоциации в 2017.

Glycosylated ferritin measuring significance for Secondary hemophagocityc syndrome diagnostics

V. Potapenko. Стендовый доклад "Glycosylated ferritin measuring significance for Secondary hemophagocityc syndrome diagnostics". V. Potapenko, M. Pervakova, S. Lapin, A. Klimovich, O. Mironova, N. Petrova, N. Chernookaya, N. Skorobogatova, E. Karyagina, E. Karev, E. Pavluchenko, N. Potikhonova, T. Kulibaba, N. Medvedeva, B. Afanasyev // European Hematology Association 22nd Congress, june 22 - 25 2017, Madrid.

Читать / скачать

Аутоимунная гемолитическая анемия средней степени и гемофагоцитарный синдром у пациента с ВИЧ-ассоциированной диффузной В-клеточной клеточной лимфомой, гепатитом В и С. Клиническое наблюдение

Потапенко, В.Г. Аутоимунная гемолитическая анемия тяжелой степени и гемофагоцитарный синдром у пациента с ВИЧ-ассоциированной диффузной В-крупноклеточной лимфомой, гепатитом В и С. Клиническое наблюдение. / Климович А.В., Бойцов П.В., Мельникова С.О, Трофимова С.А., Кольцов А.А., Чистяков Д.Б., Бронников О.П., Леонова О.Н., Смирнова Н.Л., Медведева Н.В. //VII Виноградовские чтения. Санкт-Петербург. 2015.

Вторичный гемофагоцитарный синдром у взрослых в клинической практике гематолога: обзор литературы и собственные данные

Потапенко В.Г. Гемофагоцитарный синдром в клинической практике гематолога. Обзор литературы и анализ 15 наблюдений / В.Г.Потапенко, Н.А.Потихонова, В.В.Байков, М.Б.Белогурова, И.А.Лисуков, А.В.Климович, С.В.Лапин, М.О.Иванова, В.М. Кравцова, Э.И.Подольцева, Н.В. Медведева, Б.В. Афанасьев // Клиническая онкогематология. - 2015. - T8, №2. - С.169-184

Хроническая активная Эпштейн-Барр вирусная инфекция. Описание клинического наблюдения

Потапенко, В.Г. Стендовый доклад "Хроническая активная Эпштейн-Барр вирусная инфекция. Описание клинического наблюдения". В.Г.Потапенко, А.В.Климович, Н.В.Медведева // IX Российская конференция с международным участием "Злокачественные лимфомы". Москва 2012 г.

Читайте также: