Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз - причины, симптомы, диагностика и лечение

Добавил пользователь Дмитрий К.
Обновлено: 14.12.2024

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) — редкое и тяжелое гематологическое заболевание. Оно характеризуется аномальным размножением и активацией особых клеток организма — гистиоцитов (тканевых макрофагов).

Термин «лимфогистиоцитоз» означает, что в развитии болезни, кроме гистиоцитов, участвуют также и неправильно функционирующие лимфоциты. В свою очередь, термин «гемофагоцитарный» означает, что при этой болезни макрофаги поглощают клетки крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты) и их клетки-предшественники в различных органах и тканях. Этот процесс и называтся гемофагоцитозом.

В результате аномальной активности лимфоцитов и макрофагов возникают тяжелые поражения органов, включая печень, селезенку, лимфатические узлы, кожу, легкие, головной мозг и т.п. Одновременно гемофагоцитоз приводит к цитопении — состоянию дефицита клеток крови.

ГЛГ не является злокачественным заболеванием; в настоящее время считается, что его причина — нарушение регуляции клеточного иммунитета.

Частота встречаемости, факторы риска

ГЛГ — редкое заболевание. По зарубежным данным, частота его врожденной формы — около 1 случая на 50 000 новорожденных.

Различают первичный (семейный, врожденный) и вторичный (приобретенный) ГЛГ. Нарушения при первичном варианте болезни обусловлены наследственными факторами и чаще всего проявляются в очень раннем возрасте, обычно до 12-18 месяцев. Наследование первичного ГЛГ — аутосомно-рецессивное, то есть больной ребенок может родиться (с вероятностью 25%) только тогда, когда оба родителя являются носителями «дефектных» генов. Поэтому ГЛГ чаще встречается при близкородственных браках. Известно несколько разновидностей болезни, которым соответствуют разные генетические дефекты. Мальчики и девочки болеют с одинаковой частотой, зависимости от этнического происхождения также не выявлено. Семьям, где уже были случаи ГЛГ у детей, рекомендована консультация генетика. Возможна пренатальная (то есть до рождения ребенка) ДНК-диагностика.

Вторичный ГЛГ может возникнуть при аномальной активации клеток в результате некоторых инфекций (например, инфицирования вирусом Эпштейна-Барр), злокачественных опухолей, аутоиммунных заболеваний и иммунодефицитных состояний. Эта форма обычно наблюдается в более позднем возрасте, чем первичный ГЛГ.

Признаки и симптомы

Для ГЛГ характерно упорное повышение температуры, причем лихорадка не поддается лечению антибактериальными препаратами. Наблюдается увеличение селезенки (спленомегалия), обычно также увеличение печени (гепатомегалия). Более чем в половине случаев возникает кожная сыпь, поражающая также и волосистую часть головы. Часто встречается увеличение лимфоузлов — лимфаденопатия. Нередки признаки поражения центральной нервной системы (ЦНС): изменения поведения, нарушения координации движений, судороги. Другие возможные симптомы — желтуха, отеки, признаки поражения желудочно-кишечного тракта (боли в животе, рвота, понос, отказ от пищи, потеря веса).

Кроме того, при ГЛГ возникают клинические проявления цитопении, то есть состояния дефицита клеток крови: недостаток эритроцитов проявляется бледностью и слабостью, недостаток тромбоцитов — синяками и кровотечениями (возможны, например, кровотечения из десен), недостаток лейкоцитов — частыми инфекциями.

Диагностика

При выявлении указанных клинических признаков производятся лабораторные исследования с целью подтвердить или исключить диагноз ГЛГ. В общем анализе крови наблюдается цитопения: анемия, тромбоцитопения и/или нейтропения. Присутствуют также характерные изменения в биохимическом анализе крови. Гистологические исследования указывают на накопление лимфоцитов и макрофагов в различных органах, включая селезенку, лимфоузлы, костный мозг, печень и центральная нервная система. В образцах тканей, взятых посредством биопсии, наблюдается явление гемофагоцитоза (см. выше), но не всегда выявленные изменения бывает легко оценить.

Используются иммунологические тесты, позволяющие обнаружить именно те иммунные нарушения, которые обычно приводят к развитию ГЛГ (снижение активности NK-лимфоцитов).

Диагноз первичного ГЛГ подтверждается молекулярно-генетическим анализом, так как известен целый ряд соответствующих ему генетических дефектов. В то же время вторичный ГЛГ может иметь сходные клинические проявления, но диагностироваться только по совокупности перечисленных и некоторых других клинических и лабораторных признаков.

Лечение

При ГЛГ огромную роль играют своевременная диагностика и начало лечения, так как состояние больного может ухудшаться очень быстро.

В лечении ГЛГ используется химиотерапия. Так, протокол HLH-2004 предполагает использование дексаметазона, этопозида, циклоспорина, а также применение метотрексата в случае поражения ЦНС. Сопроводительная терапия обязательно включает в себя профилактику инфекций. При необходимости производятся переливания компонентов крови.

При врожденном ГЛГ после химиотерапии, позволяющей стабилизировать состояние пациента, необходима аллогенная трансплантация костного мозга. Без трансплантации невозможно достичь продолжительной ремиссии. Трансплантация может также понадобиться в некоторых случаях вторичного (приобретенного) ГЛГ, хотя в международной медицинской практике вопрос о лечении таких больных не решен однозначно.

Прогноз

Первичный ГЛГ без лечения приводит к смертельному исходу. Непосредственной причиной смерти может быть, например, полиорганная недостаточность, сепсис или грибковая инфекция. Даже при условии применения химиотерапии ремиссия обычно непродолжительна и долговременная выживаемость низка. Основную надежду на излечение дает аллогенная трансплантация костного мозга, несмотря на тяжесть этой процедуры и связанные с ней опасные осложнения. Так, в одном из зарубежных исследований пятилетняя выживаемость пациентов после трансплантации достигала 66%, тогда как без трансплантации составляла лишь 10%. В случае успешной трансплантации пациенты могут в дальнейшем иметь нормальные качество и продолжительность жизни.

При вторичном ГЛГ прогноз сильно варьирует в зависимости от конкретного случая заболевания: зафиксированы как случаи с крайне тяжелым течением, плохо поддающиеся терапии, так и случаи самопроизвольного улучшения.

Синдром Чедиака-Хигаси ( Синдром Бегеса-Чедьяка-Хигаши )

Синдром Чедиака-Хигаси - это одна из форм врожденного иммунодефицита, для которой характерен дефект фагоцитоза и глазокожный альбинизм. Заболевание имеет аутосомно-рецессивный механизм наследования и возникает при разнообразных типах мутаций LYSR/CHS1. Клинически патология проявляется обесцвечиванием волос и радужки глаз, рецидивирующими бактериальными и грибковыми инфекциями, гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом. Программа диагностики включает миелограмму, клинические и иммунологические анализы крови, генетическое консультирование. Наиболее эффективным методом лечения признана трансплантация костного мозга.

МКБ-10

Общие сведения

Синдром Чедиака-Хигаси (СЧХ) - редкая форма генерализованной клеточной дисфункции, которая была описана в 1952 г. кубинским врачом Чедиаком и в 1954 г. японским педиатром Хигаси. Молекулярно-генетические основы патологии были детально изучены только спустя 34 года. В медицинской литературе описано около 500 случаев заболевания у детей младшего возраста. Несмотря на редкую встречаемость, синдром не теряет своей актуальности в практической генетике и педиатрии, поскольку он отличается неблагоприятным течением и требует усовершенствования методов лечения.

Причины

Синдром Чедиака-Хигаси вызван мутацией гена LYSR/CHS1, локализованного на длинном плече 1-й хромосомы. Он состоит из 53 экзонов и кодирует протеин, отвечающий за образование и транспорт клеточных органелл. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному пути. Известно 63 варианта генетических мутаций, которые отличаются по тяжести патофизиологических нарушений. Наиболее благоприятными признаны миссенс-мутации, при которых СЧХ имеет мягкий фенотип.

Патогенез

Генетическая мутация LYST нарушает образование соответствующего белка и изменяет течение регулируемых им процессов. При синдроме образуются гигантские внутриклеточные гранулы, которые располагаются в лизосомах, цитолитических везикулах, меланосомах. Они нарушают функции клеток, прежде всего цитотоксических Т-лимфоцитов, которые отвечают за фагоцитоз чужеродных микроорганизмов. Также нарушается восстановление плазматических клеточных мембран.

Патогенетические изменения снижают активность фагоцитирующих лимфоцитов и натуральных киллеров. Неконтролируемое слияние лизосом и нарушение хемотаксиса - причины неспособности клеток к перевариванию фагоцитированных микроорганизмов. Патогены длительное время находятся внутри иммунных клеток, избегая токсического влияния антибиотиков. Помимо иммунной функции, нарушается транспорт меланина, с чем связаны проявления альбинизма.

При синдроме Чедиака-Хигаси в клетках крови и костного мозга возникают гигантские пероксидазоположительные гранулы, которые являются результатом объединения первичных и вторичных лизосом. Морфологически болезнь характеризуется лимфогистиоцитарной инфильтрацией паренхимы печени, лимфатических узлов, селезенки. Также происходят процессы эритрофагии.

Симптомы синдрома Чедиака-Хигаси

Заболевание проявляется в первые годы жизни. Типичный внешний признак - парциальный альбинизм. Цвет волос варьирует от светло-желтого до седого, что зависит от типа мутации и этнической принадлежности. Радужка глаз имеет голубой или светло-серый оттенок. Пациенты чувствительны к свету: при длительном пребывании в ярко освещенном помещении глаза начинают слезиться и болеть. Фоточувствительность сопровождается снижением зрения, косоглазием.

Второй характерный синдром при СЧХ ‒ рецидивирующие бактериальные инфекции. Чаще всего патологии вызваны стрептококковыми и стафилококковыми возбудителями, при критическом снижении иммунной функции присоединяются оппортунистические инфекции. С раннего возраста дети страдают затяжными бронхитами, пневмониями, отитами, фурункулезом. На фоне антибиотикотерапии нередко развиваются грибковые инфекции - орофарингеальный кандидоз.

Для СЧХ характерна многообразная неврологическая симптоматика. У большинства детей развивается атаксия, сенсорные и моторные нарушения. Интенсивность клинических проявлений коррелирует с общей тяжестью заболевания и возрастом пациента. Вследствие прогрессирующей нейродегенерации возникают и усугубляются признаки умственной отсталости.

Осложнения

Неблагоприятным последствием синдрома является фаза «акселерации» - гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. Она возникает у 65-85% пациентов к 7-10 годам жизни, зачастую провоцируется вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). Осложнение характеризуется воспалительной реакцией, неконтролируемой активацией макрофагов поражением внутренних органов. Клинически это проявляется лихорадкой, желтухой, панцитопенией и гепатоспленомегалией.

Несмотря на усовершенствование диагностики и медицинской помощи пациентам с синдромом Чедиака-Хигаси, уровень летальности остается высоким. Более 85% детей не доживают до возраста 10 лет. Среди основных причин смерти называют сепсис на фоне затяжных бактериальных инфекций, формирование злокачественных новообразований. При лечении методом ТГСК есть риск развития реакции «трансплантат против хозяина» с показателем смертности около 50%.

Диагностика

Заболевание имеет характерные внешние признаки, поэтому его удается заподозрить на приеме у педиатра. Помимо осмотра волос, глаз и кожных покровов, проводят стандартное физикальное обследование, изучают работу легких и сердца, выполняют пальпацию брюшной полости и определение размеров печени. Для подтверждения диагноза синдрома Чедиака-Хигаси требуется консультация генетика и дополнительные методы обследования, в числе которых:

УЗИ органов брюшной полости. При сонографии определяется увеличение печени, поджелудочной железы и селезенки. При прогрессирующем заболевании наблюдаются диффузные изменения печеночной паренхимы, свободная жидкость в полости брюшины.
Рентгенография ОГК. При рентгенологическом исследовании грудной клетки зачастую выявляются признаки пневмонии, гидроперикарда, плеврита. Для более детальной диагностики назначают МСКТ.
Анализы крови. В гемограмме обнаруживают анемию, тромбоцитопению, нейтропению. Биохимическое исследование крови показывает повышение уровня триглицеридов и ферритина. По результатам коагулограммы определяют уменьшение концентрации фибриногена.
Уточняющие исследования. В крови пациентов с СЧХ определяется низкая цитотоксическая активность NK-клеток, уровень растворимых CD25 более 2400 Ед/мл. Патогномоничный признак болезни в миелограмме - обнаружение пероксидазоположительных гранул в клетках костного мозга.
Генетическая диагностика. Вследствие дороговизны и сложности проведения определение точного вида мутации LYSR/CHS1 при СЧХ назначается редко. Такая информация имеет клиническое значение для определения прогноза, составления программы генетического консультирования членов семьи.

Дифференциальная диагностика

При подозрении на болезнь Чедиака-Хигаси необходимо исключить другие варианты иммунодефицитов, сопровождающиеся альбинизмом и гемофагоцитозом, - синдромы Грисцелли и Германски-Пудлака. В сложных случаях дифференциальная диагностика проводится с семейной формой гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, изолированным глазокожным альбинизмом, синдромом Кросса-Мак-Кьюсика-Брина.

Лечение синдрома Чедиака-Хигаси

Консервативная терапия

Медикаментозные методы носят профилактический характер. Для предупреждения тяжелых инфекций проводят индивидуальные курсы антибактериальной и противогрибковой терапии, по показаниям назначают противовирусные препараты. Ежемесячно вводят внутривенные иммуноглобулины, препараты для стимуляции гранулоцитопоэза. Для профилактики фотоофтальмии пациентам рекомендуют носить затемняющее очки, избегать пребывания на ярком солнце.

Интенсивное лечение назначается в периоде «акселерации». Для коррекции воспалительного процесса применяются иммуносупрессоры и глюкокортикостероиды в высоких дозах. При сопутствующем поражении ЦНС препараты вводятся в спинномозговой канал или субарахноидальное пространство. Если осложнения вызваны ВЭБ-инфекцией, применяют моноклональные антитела. Правильно подобранная схема лечения позволяет достичь ремиссии у 75% пациентов в течение 2 месяцев.

Хирургическое лечение

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) из костного мозга - наиболее перспективный вариант лечения, который повышает шансы на продление жизни при синдроме Чедиака-Хигаси. ТГСК рекомендуют выполнять до начала периода «акселерации»: в этом случае общая 5-летняя выживаемость составляет 62%. При позднем проведении пересадки костного мозга вероятность успеха составляет не более 42%.

Для уменьшения нагрузки на организм ребенка подготовку проводят в режиме кондиционирования со сниженной интенсивностью. Наилучшие результаты достигают при проведении трансплантации от HLA-совместимого родственного донора. В посттрансплантационном периоде продолжается иммуносупрессивная терапия, пациенты находятся в особых стерильных боксах для предупреждения развития инфекций.

Прогноз и профилактика

Пациенты с классической формой СЧХ живут не более 10 лет и умирают в фазе «акселерации». При проведении ранней костномозговой трансплантации качество жизни больного улучшается, процент выживаемости увеличивается, однако прогноз остается относительно неблагоприятным. Семейной паре, у которой родился ребенок с синдромом Чедиака-Хигаси, при планировании следующей беременности показана консультация генетика.

1. Синдром Чедиака-Хигаси (обзор литературы)/ Ю.А. Родина, В.Е. Матвеев, Д.Н. Балашов, М.Э. Дубровина, А.Ю. Щербина// Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2016. - №15.

2. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз/ М.А. Масчан, Г.А. Новичкова// Вопросы современной педиатрии. - 2009. - №3.

3. Chediak-Higashi syndrome/ J. Kaplan, I. De Domenico, and D. M. Ward// Curr. Opin. Hematol. - 2008. - №5.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз - группа врожденных и приобретенных заболеваний, возникающих вследствие нарушений регуляции иммунного ответа и характеризующихся гиперпродукцией гистиоцитов, а также цитотоксических T-лимфоцитов. Клиническая симптоматика проявляется фебрильной лихорадкой, увеличением печени и селезенки, периферических лимфатических узлов, поражением нервной системы, костного мозга и других органов. Диагностика основана на данных клинического, лабораторного (цитопения, коагулопатия, билирубинемия и др.) и инструментального обследования. Лечение: иммуносупрессивная терапия, кортикостероиды, воздействие на причинные факторы.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (гемофагоцитарный синдром) - врожденное или приобретенное нарушение регуляции иммунного ответа, при котором происходит аномальная активация цитотоксических T-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов с аккумуляцией в органах-мишенях и развитием в них выраженного патологического процесса (воспаления, повреждения тканей, фагоцитоза форменных элементов крови). При врожденной, генетически детерминированной форме заболевания болеют преимущественно дети раннего возраста и в 60-80% случаев - на первом году жизни.

Вторичный (приобретенный) гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз встречается во всех возрастных категориях, развивается на фоне затяжного течения различных инфекционных заболеваний, аутоиммунных процессов и новообразований. Впервые признаки гемофагоцитарного синдрома были описаны еще в 1939 году, а заболевание тогда было названо гистиоцитарным медуллярным ретикулезом. Семейная наследственная форма лимфогистиоцитоза была впервые описана в 1959 году. Распространенность заболевания колеблется от 1 случая на 50 тысяч новорожденных до 1-2 случаев на 1 миллион детей в возрасте до 15 лет.

Причины гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

Врожденный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз возникает вследствие генетического дефекта механизмов клеточной цитотоксичности из-за мутаций гена перфорина. В норме регуляция иммунного ответа обеспечивается своевременным ограничением активности эффекторов иммунной системы в процессе ликвидации угрозы для организма со стороны проникших инфекционных агентов и других негативных воздействий. В этой регуляции важную роль играют механизмы клеточной цитотоксичности.

При первичном гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе регулятивная роль цитотоксических гранул клеток и цитотоксических T-лимфоцитов в отношении клеток-мишеней нарушается, происходит чрезмерная активация иммунных клеток, в избытке продуцируются провоспалительные цитокины (интерфероны, фактор некроза опухоли и др.). Активированные вследствие «цитокинового шторма» T-лимфоциты и макрофаги инфильтрируют, а затем повреждают органы и ткани. Важным фактором патогенеза заболевания является развитие патологического гемофагоцитоза зрелых форменных элементов крови. Такой фагоцитоз происходит и в норме, помогая организму избавиться от старых клеток. В данном же случае макрофаги начинают фагоцитировать полноценные, нормально функционирующие форменные элементы крови, приводя к выраженной цитопении, коагулопатии и другим проявлениям заболевания.

Приобретенный (вторичный) гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз развивается на фоне некоторых инфекционных заболеваний, опухолей, аутоиммунных процессов, при трансплантации органов и тканей, причем характерные нарушения регуляции иммунного ответа могут быть как следствием основного заболевания, так и осложнением, связанным с проведением иммуносупрессивной терапии и возникновением вторичной инфекции.

Симптомы гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

Клинические проявления гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза чрезвычайно вариабельны. Наиболее часто наблюдается длительная лихорадка, рефрактерная к проводимой антибактериальной и противовирусной терапии. Озноб, признаки общей интоксикации (слабость, потливость, нарушения сна, отказ от приема пищи, тошнота и рвота, боли в мышцах) продолжаются в течение длительного времени, приобретая волнообразное течение с периодическими временными улучшениями самочувствия.

Характерным проявлением заболевания является увеличение печени и селезенки, имеющее прогрессирующий характер. К ранним симптомам первичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза относится появление кожной сыпи, увеличение периферических лимфатических узлов, а также развитие неврологических расстройств в виде повышенной возбудимости, двигательных нарушений и расстройств чувствительности, судорожного синдрома, признаков повышения внутричерепного давления у детей раннего возраста. Встречаются при гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе и симптомы, свидетельствующие о наличии анемии, коагулопатии - бледность и желтушность кожных покровов, периферические отеки, признаки кровотечения из пищеварительного тракта (черный кал, примесь крови в каловых массах и др.).

При вторичном гемофагоцитарном синдроме сочетаются клинические признаки поражения иммунной системы и проявления основного заболевания (вирусной инфекции, злокачественного новообразования, аутоиммунного заболевания).

Диагностика гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

Диагноз устанавливается в результате тщательного изучения анамнеза, клинической картины заболевания, результатов лабораторных и инструментальных исследований. Необходимы осмотры врача-гематолога, аллерголога-иммунолога, онколога, инфекциониста, ревматолога и других специалистов. Разработаны международные диагностические критерии гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, к которым относятся:

лихорадка с повышением температуры выше 38,5 градусов, продолжающаяся более недели;
увеличение печени и селезенки;
цитопения с уменьшением гемоглобина ниже 90 г/л, тромбоцитов - меньше 100000 клеток/мкл, нейтрофилов - меньше 1000/мкл;
признаки коагулопатии;
увеличение ферритина больше 500 нг/мл;
повышение уровня растворимого sCD25 в крови;
низкое или полное отсутствие активности NK-клеток.

Приобретенные формы гемофагоцитарного синдрома диагностируются на основании вышеописанных международных критериев и проведения уточненной диагностики основного заболевания, для чего зачастую необходимо выполнять сложные лабораторные и инструментальные исследования (эндоскопические, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ).

Дифференциальный диагноз гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза проводится с:

различными врожденными и приобретенными иммунными заболеваниями,
болезнями крови,
острыми и хроническими вирусными инфекциями,
злокачественными новообразованиями (острым лимфобластным лейкозом, неходжкинскими лимфомами, другими злокачественными опухолями после проведенной химиотерапии),
системными заболеваниями соединительной ткани: системной красной волчанкой, ювенильным дерматомиозитом, узелковым периартериитом, ювенильным ревматоидным артритом.

Лечение гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

Современная тактика лечения наследственной формы гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза включает проведение химиотерапии с использованием иммуносупрессивных средств (дексаметазона, этопозида, циклоспорина A), а также трансплантации стволовых клеток. Прогноз заболевания значительно улучшается при своевременном проведении трансплантации от гистосовместимого родственного донора.

При вирусных, бактериальных и паразитарных инфекциях, вызвавших появление гемофагоцитарного синдрома, проводится этиотропная антимикробная терапия, инфузии высокодозного иммуноглобулина, а также иммуносупрессивная терапия с введением циклоспорина A и кортикостероидов. Иногда показано проведение трансплантации костного мозга. При опухолях, наряду с лечением основного заболевания, в терапевтическую схему включаются иммуносупрессивные средства в индивидуально подобранных дозах. При аутоиммунных процессах лечение включает сочетание иммуноглобулина, пульс-терапии с использованием кортикостероидов, а также циклоспорина A.

Лечение гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (American Society of Hematology, апрель 2019)

16 апреля 2019 г. American Society of Hematology опубликовало рекомендации по лечению гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у взрослых.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз является тяжелым гипервоспалительным синдромом, индуцированный аберрантной активацией макрофагов и цитотоксическими Т-клетками. Первичная (генетическая) форма заболевания вызывается мутациями, действующими на лимоцитарную цитотоксичность и иммунную регуляцию, и наиболее распространена у детей. Вторичная (приобретенная) форма болезни наиболее часта у взрослых. Частым триггером вторичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) являются инфекции или злокачественные заболевания, но также могут быть аутовоспалительные / аутоиммунные заболевания (в этих случаях он называется синдром активации макрофагов (САМ).

Большинство информации по диагностике и лечению ГЛГ пришло из педиатрии. Хотя и полезно в определенных случаях у взрослых, это представляет определенные трудности . Например, очень часто применяются диагностические критерии HLH-2004, которые были разработаны для детей, но не валидированы у взрослых. Другой трудностью в диагностике ГЛГ у взрослых, что пациенты могут иметь фенотип не отличимый от сепсиса или от синдрома полиорганной недостаточности. Алгоритмы лечения нацеленные на гипервоспалительный синдром очень часто базируются на детских протоколах, таких как HLH-94 и HLH-2004, что может привести к чрезмерному лечению и ненужной токсичности у взрослых. Поэтому необходимо рассмотреть снижение дозы, индивидуализированно рассчитанную продолжительность лечения и зависимый от возраста диагностический подход.

Документ дает экспертное мнение рабочей группы по ГЛГ у взрослым с 15 рекомендациями.

Подробнее смотрите в прикрепленном файле.

Посмотреть другие обзоры

Автор обзора

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.
Закончил Киргизский Государственный медицинский институт (красный диплом), в совершенстве владеет английским языком. Имеет опыт работы хирургом в Чуйской областной больнице; в настоящий момент ведет частную практику.
Регулярное повышение квалификации: курсы Advanced Cardiac Life Support, International Trauma Life Support, Family Practice Review and Update Course (Англия, США, Канада).

Симптомы лимфогистиоцитоза

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Начальные симптомы лимфогистиоцитоза многочисленны и неспецифичны: лихорадка, сопровождающаяся симптомами гастроинтестинальной патологии или вирусной инфекции, прогрессирующая гепатоспленомегалия, лимфоаденопатия, неспецифическая сыпь, желтуха, отеки, симптомы поражения ЦНС, редко геморрагический синдром.

Таким образом, практически обязательными являются такие симптомы, как: длительная гектическая лихорадка со спонтанной регрессией у части больных, рефрактерная к антибактериальной терапии; быстро увеличивающая в размерах селезенка, нередко в сочетании с увеличенными размерами печени. Все другие проявления выявляются существенно реже, в среднем у трети больных. Среди них: транзиторная макуло-папулезная сыпь, распространенная лимфоаденопатия умеренной выраженности, при отсутствии конгломератов и спаянности лимфоузлов между собой и окружающими тканями; неврологическая симптоматика в виде повышенной возбудимости, рвоты, судорог, признаков внутричерепной гипертензии и задержки психомоторного развития.

Читайте также: