Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система (ГГНС), уропепсиноген в хирургии язвенной болезни

Добавил пользователь Alex
Обновлено: 14.12.2024

Альдостерон - это гормон клубочковой зоны коры надпочечников, минералокортикоид. Его основной функцией является поддержания баланса натрия и калия в крови, за счет влияния на реабсорбцию натрия в почках и увеличения выделения калия с мочой. Также альдостерон отвечает за поддержание объема жидкости и артериального давления.

Синтез альдостерона регулируется ренин-ангиотензивной системой. При снижении кровяного давления запускается синтез ренина. Вследствие этого, концентрация натрия уменьшается, а калия - увеличивается. Синтезированный ренин запускает несколько последовательных преобразований ангиотензина, который, в свою очередь, отвечает за сужение сосудов и начало синтеза альдостерона. В результате этих реакций происходит регулирования концентраций минералов и нормализация артериального давления.

Частые возможные состояния, связанные с повышением концентрации альдостерона :

  • цирроз печени;
  • сердечная недостаточность;
  • почечная гипертония;
  • гиперальдостеронизм (синдром Конна);
  • гипергидропексический синдром (синдром Пархона);
  • прием медикаментов, способствующих усилению продукции гормона (эстрогенов, ангиотензина, мочегонных и слабительных средств);
  • диета с низким содержание натриевой соли;
  • беременность.

Возможные состояния, связанные с понижением концентрации альдостерона :

Гипоталама - гипофизарно - надпочечниковая ось и депрессия


С точки зрения нейробиологии депрессии гипоталамо - гипофизарно - надпочечниковая ось ( HPA axis) играет достаточно значимую роль. Специфические структуры мозга, которые контролируют активность HPA ось , включают в себя: гиппокамп ( с его тормозящим эффектом на гипоталамические нейроны) и миндальну ( с прямым возбуждающим влиянием). Глюкокортикоиды, циркулирующие в крови по типу обратной связи, регулируют активность гипоталамо - гипофизарно - надпочечниковй оси. поддерживая физиологически оптимальное состояние организма , а с усилением тормозящего влияния гиппокампа ( возможно, общая регуляция) меняется активность и HPA оси. Нейроны от паравентрикулярных ядре гипоталамуса секретируют кортикотропин релизинг фактор (CRF) , который стимулирует синтез и выделение адренокортикотропина ( ACTH) передней доли гипофиза. В свою очередь ACTH стимулирует синтез и выделение глюкокортикоидов от коры надпочечников.

Пролонгированное увеличение концентрации глюкокортикоидов , например, в течении выраженного стресса , может нарушать функциональную активность нейронов гиппокампа. , а, возможно, и приводит к редукции ветвей дендритов , включая глутаматергические синаптические входы. Клинические исследования показывают , что при депрессии , почти у половины пациентов , происходит выраженная активация HPA оси и этот эффект поддвергается обратному развитию при назначении антидепрессантов. Последние исследования демонстрируют , что гиперсекреция CRF при депрессии также уменьшается в своей выраженности при назначении антидепрессантов. Отметим, что CRF является основным нейропептидным медиатором стресса ( ответной реакции ) в центральной нервной системе и экспрессируется в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса в координации с выделением ACTH из передней доли гипофиза. Уровень CRF повышается в цереброспинальной жидкости и при суицидальном поведении , а также жертв суицида. Два CRF рецептора CRF1 и CRF2 присутствующие в структурах мозга , также согласно современным гипотезам принимают участие в механизмах стресса. Центральное регулирование CRF! , снижает чувствительность олигодеоксинуклеотидов , проявляющих свой анксиолитический эффект , направленный против как CRF увеличения концентрации, так влияния психологическаих стрессоров на центральную нервную систему. Существуют сведения , что регуляция активности рецепторов CRF осущствляется фронтальным кортексом и бывает ослабленной у пациентов с депрессией. Пролонгированное введение здоровыи добровольцам выявляет такие же изменения в оси HPA , что и у пациентов с большой депрессией.

Гипоталамо - гипофизарно - надпочечниковая ось при шизофрении

Известно , что стресс играет значительную роль в изменении как психического, так и соматического здоровья. Биологические механизмы, связывающие стресс со здоровьем, до конца не понятны, но существенные доказательства указывают на центральную роль "осей напряжения"; в частности, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA) и симпатической нервной системы. Вместе эти две системы связывают мозг и тело и играют решающую роль в поддержании гомеостаза, а также в повышении шансов выживания организма , встретившегося с неблагоприятной внешней средой. Имеются данные об изменении функции оси HPA у людей с различными психическими расстройствами, и это может частично объяснить плохое физическое здоровье людей с психотическими расстройствами, аффективными расстройствами и расстройствами тревожного спектра . Большинство исследователей склоняются к тому , что больные шизофренией могут иметь как гипер-, так и гипофункцию оси HPA. Накоплены доказательство того, что хронический стресс оказывает существенное влияние на структуру и функцию мозга. Мозг является центральным органом в адаптации к стрессу, поскольку он определяет то, что угрожает или напротив, безопасно, для организма.

Поскольку адаптивный ответ на стресс предназначен для повышения выживаемости, следует, что дисфункциональная реакция на стресс (чрезмерная или недостаточная) может нанести ущерб человеку. Одним из способов решение этоговопроса является концепция аллостатической нагрузки. Адаптивный ответ также назывался аллостазом ( Sterling and Eyer, 1988), тогда как аллостатическая нагрузка представляет собой износ организма, когда повторяющиеся аллостатические реакции активируются (или нет) во время стрессовых ситуаций ( McEwen and Stellar, 1993). Аллостатическая нагрузка может влиять несколькими способами, такими как воздействие частых или хронических стрессоров, вызвавших частый или хронический стресс-каскад. Например, частые повышения артериального давления могут ускорить процесс атеросклероза или вызвать инфаркт миокарда у восприимчивых к этим заболеваниям людей.

Неспособность дезактивировать реакцию стресса в дисфункциональной системе стресса может привести к чрезмерному воздействию глюкокортикоидов и / или катехоламинов. Это может привести к развитию центрального ожирения, диабета 2 типа, гипертонии и сердечно-сосудистым заболеваниям. Результат чрезмерного воздействия кортизола продемонстрирован в синдроме Кушинга - расстройстве, характеризующимся хронической гиперкортизолемией с особенностями метаболического синдрома. Отсутствие соответствующей реакции стресса или гипофункции оси HPA также может повредить организму. Например, отсутствие обычного противовоспалительного ответа кортизола на стресс может вызвать длительное воздействие SNS-стимулированной иммунной и воспалительной функции, вызывая заболевание.

Стресс также может оказывать косвенное воздействие на физическое здоровье, поскольку воздействие психологического стресса может изменить поведение человека в отношении здоровья и увеличить риск развития болезни. Например, люди, столкнувшиеся с хроническим стрессом в повседневной жизни, могут отличаться нездоровым поведением, таком как курение, злоупотребление алкоголем и наркотиками, а также делать неправильный выбор питания; они также могут быть менее склонны заниматься физической активностью.

Имеются веские доказательства того, что оси HPA и SNS дисфункциональны при различных психических расстройствах. Доказательства дисфункции HPA при шизофрении интерпретировались в контексте модели диатез-стресса шизофрении.

Определение функции оси HPA у людей является сложной задачей. Для полного выявления и понимания механизмов ( Kudielka and Wust, 2010 ) требуются маркеры базальной, а также стимулированной активности HPA. Обычно с этой целью проводятся следующие тесты:

Дофаминергическая регуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при болезни Иценко-Кушинга

Трактовка вопросов, относящихся к патогенетическим механизмам болезни Иценко — Кушинга, претерпела уже не одно изменение. Но несмотря на достаточное количество экспериментальных и клинических работ, представления о происхождении заболевания до сих пор во многом являются дискуссионными. В первую очередь это касается оценки роли дофаминергической системы в регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. На выраженное истощение дофаминергических нервных путей при болезни Иценко — Кушинга указывают многие авторы. Это обосновывает с целью уточнения патогенеза заболевания применение функциональных проб с препаратами, оказывающими влияние на обмен биогенных аминов.

Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей действия накома на активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у больных болезнью Иценко — Кушинга в активной стадии заболевания и в период ремиссии. Наком — дофаминергический препарат, представляющий собой комбинацию карбидопы — ингибитора периферического декарбоксилирования Ь-ДОФА и леводопы — метаболического предшественника дофамина. Карбидопа, тормозя экст- рацеребральное декарбоксилирование леводопы, обеспечивает проникновение большей части последней через гематоэнцефалический барьер и превращение в дофамин.

Ключевые слова

Для цитирования:

Сысоева И.И., Дедов И.И. Дофаминергическая регуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при болезни Иценко-Кушинга. Проблемы Эндокринологии. 1994;40(1):22-26.

For citation:

Sysoyeva I.I., Dedov I.I. Dopaminergic regulation of the hypothalamohypophyseoadrenal system in Icenko-Cushing's disease. Problems of Endocrinology. 1994;40(1):22-26. (In Russ.)

Трактовка вопросов, относящихся к патогене­тическим механизмам болезни Иценко — Кушин­га, претерпела уже не одно изменение. Но не­смотря на достаточное количество эксперимен­тальных и клинических работ, представления о происхождении заболевания до сих пор во мно­гом являются дискуссионными. В первую очередь это касается оценки роли дофаминергической си­стемы в регуляции гипоталамо-гипофизарно-над- почечниковой оси. На выраженное истощение до­фаминергических нервных путей при болезни Иценко — Кушинга указывают многие авторы [1. 2, 4]. Это обосновывает с целью уточнения патогенеза заболевания применение функциональ­ных проб с препаратами, оказывающими влияние на обмен биогенных аминов.

Целью настоящего исследования явилось изуче­ние особенностей действия накома на активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систе­мы у больных болезнью Иценко — Кушинга в

Динамика секреции тропных гормонов аденогипофиза и кортизола в пробе с накомом у лиц контрольной группы (М±т; я=9)

Время после приема

активной стадии заболевания и в период ре­миссии.

Наком — дофаминергический препарат, пред­ставляющий собой комбинацию карбидопы — ингибитора периферического декарбоксилирова­ния Ь-ДОФА и леводопы — метаболического пред­шественника дофамина. Карбидопа, тормозя экст- рацеребральное декарбоксилирование леводопы, обеспечивает проникновение большей части по­следней через гематоэнцефалический барьер и превращение в дофамин.

Материалы и методы

Обследовано 19 больных болезнью Иценко — Кушинга в возрасте 13—18 лет (12 женского и 7 мужского пола) в активной стадии заболевания и в период ремиссии. В за­висимости от исходного, уровня пролактина (ПРЛ) в активной стадии заболевания больные были разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли 11 больных с исходно нормальным уровнем ПРЛ, во 2-ю — 8 больных с исходно повышенным уровнем ПРЛ. Контрольную группу составили 9 практически здоровых лиц (6 женского и 3 мужского пола) в возрасте от 13 до 18 лет.

У лиц контрольной группы и больных болезнью Иценко — Кушинга определяли исходный уровень АКТГ, ПРЛ, ЛГ, ФСГ, СТГ, ТТГ 'и кортизола, а также их реакцию в ответ на прием накома. С этой целью исследовали кровь на содержа­ние гормонов, пробы крови брали каждые 60 мин в течение 4-часового периода после перорального приема 2 таблеток препарата (1 таблетка накома содержит 25 мг карбидопы и 250 мг леводопы).

Содержание гормонов определяли радиоиммунологическим методом.

Результаты и их обсуждение

Отмеченное нами повышение содержания СТГ

Динамика секреции тропных гормонов аденогипофиза и кортизола в пробе с накомом у больных в активной стадии болезни Иценко — Кушинга в зависимости от базального уровня ПРЛ (Мч^т)

Время после приема накома, мин

60 | 120 | 180 | 240

Рис. 1. Динамика секреции АКТГ (а), кортизола (б), ПРЛ (в), ЛГ (г) в ответ на прием накома у здоровых и больных болезнью Иценко — Кушинга в активной фазе заболевания. Здесь и на рис. 2: / — i-я группа больных, 2 — 2-я группа больных, К — конт­роль.

у здоровых лиц, возможно, связано с L-адре- нергической реакцией соматотропина. Достовер­ное снижение уровня ТТГ в ответ на прием пре­парата подтверждает мнение других авторов о том, что дофамин является физиологическим ин­гибитором ТТГ [3]. В наших исследованиях мы не обнаружили какую-либо закономерную реак­цию АКТГ, кортизола, ПРЛ, Л Г и ФСГ в ответ на введение накома. Разнородные изме­нения секреции тропных гормонов и кортизола имеют возможность предположить разную степень вовлеченности дофаминергической системы в регу­ляцию секреции этих гормонов.

В табл. 2 приведены результаты пробы с накомом у больных болезнью Иценко — Кушин­га в активной стадии заболевания в зависимости от исходной пролактинемии. Величины базаль­ного уровня АКТГ и кортизола у больных 1-й и 2-й групп и их реакция на наком достоверно не отличались друг от друга (рис. 1, а, б). У больных обеих групп отмечено достовер­ное снижение концентрации АКТГ на 60-й минуте (р<0,05), которая остается пониженной до конца пробы. Уровень кортизола в 1-й и 2-й группах максимально снижается на 120-й минуте, оставаясь достоверно ниже базального до конца исследования (р<0,001, р<0,01 в 1-й и 2-й группах соответственно).

У больных с нормопролактинемией базальный уровень ПРЛ был равен 185,45± 15,58 мЕД/л. При максимальном снижении концентрации ПРЛ в ответ на введение накома ее уровень достигал 122,0± 10,04 мЕД/л, что составило 65,79±5,41 % от базального.

У больных с гиперпролактинемией базальный уровень ПРЛ в среднем составил 1675,0± ±653,56 мЕД/л. Снижение уровня ПРЛ в этой группе было более значительным — до 480,0± ±124,0 мЕД/л (28,66±7,42 % от исходного уров­ня) (рис. 1, в).

Полученные данные показывают, что у всех больных болезнью Иценко —- Кушинга в активной стадии заболевания независимо от базальной пролактинемии отмечается нарушение секреции ПРЛ в ответ на прием накома. Однако у больных с базальной гиперпролактинемией эти нарушения более выраженны.

В 1-й группе базальный уровень Л Г был досто­верно выше (р<0,05), чем у больных 2-й группы (рис. 1, г). Реакция ЛГ на наком у больных с исходной гипер- и нормопролактинемией была раз­личной. Так, у больных с нормальным базаль­ным уровнем ПРЛ содержание ЛГ достоверно не отличалось от первоначального (р>0,5) на всех этапах исследования, как и в группе здоровых лиц. У больных с гиперпролактинемией отме­чено повышение концентрации ЛГ на всех этапах пробы, достигающее максимального уровня на 180-й минуте — 4,83±0,28 мЕД/л (193,0± ± 11,36 % от исходного).

Базальная концентрация ТТГ и ФСГ у больных обеих групп достоверно не отличалась от конт­рольного уровня (р>0,05). Реакции этих гормонов

Динамика секреции тропных гормонов аденогипофиза и кортизола в пробе с накомом у больных в период ремиссии болезни Иценко— Кушинга в зависимости от базального уровня ПРЛ в активной стадии заболевания (Af±m)

в ответ на прием накома в 1-й и 2-й группах были разнообразными и не зависели от уровня ПРЛ.

У больных болезнью Иценко — Кушинга в ста­дии ремиссии базальный уровень и реакции на наком АКТГ и кортизола не зависят от уровня ПРЛ в активной стадии заболевания и достовер­но не отличаются от показателей контрольной группы (р>0,1). То же отмечено при изучении секреции ТТГ, Л Г и ФСГ в ответ на наком (табл. 3).

У больных болезнью Иценко — Кушинга в пе­риод ремиссии в отличие от активной стадии заболевания отмечалось повышение секреции СТГ, которая достигала максимума к 60-й минуте и возвращалась к исходному уровню на 240-й минуте. Хотя реакция СТГ в ответ на наком у больных в стадии ремиссии напоминала реакцию соматотропина у лиц контрольной группы, сте­пень повышения СТГ у больных была значи­тельно ниже, чем у здоровых (рис. 2).

Кроме того, нами была выделена группа из 5 (26,32 %) человек, у которых и в состоянии клинико-лабораторной ремиссии не было ответа СТГ на наком. При детальном анализе клинико­лабораторной картины заболевания у этих боль­ных выяснилось, что данная группа представлена исходно наиболее тяжелыми больными: 3 (60 %) с тяжелой формой заболевания, 2 (40 %) с бо­лезнью Иценко — Кушинга средней тяжести. Не­смотря на клинико-лабораторную ремиссию, у больных этой группы отмечена достоверно мень­шая прибавка роста (р<0,05) по сравнению с пациентами, имеющими в период ремиссии поло­жительную реакцию СТГ на наком. У больных болезнью Иценко—Кушинга, не имевших поло­жительного ответа на наком в стадии ремиссии, не отмечено повышения уровня соматотропина и в ночных пробах крови, хотя у здоровых и у боль­ных в состоянии ремиссии с положительным ответом на препарат уровень СТГ в ночных пробах крови повышался примерно в 3 раза по сравнению с дневным.

Таким образом, результаты исследований у больных болезнью Иценко — Кушинга в активной стадии заболевания выявили снижение уровня AKTF, кортизола, ПРЛ и повышение концен­трации ЛГ в ответ на наком, что свидетель­ствует об ослаблении дофаминергического конт­роля секреции тропных гормонов при болезни Иценко — Кушинга. Реакция вышеуказанных гор­монов не зависела от исходного уровня ПРЛ. Отсутствие влияния накома на уровень ТТГ, ФСГ, СТГ указывает на неодинаковую роль

4 Пробл. эндокринологии № 1

Рис. 2. Реакция СТГ в ответ на прием накома у здоровых и больных болезнью Иценко—Кушинга до лечения (/) и в пе­риод ремиссии (2).

дофамина в воздействии на секрецию тропных гормонов. Следовательно, реакция гипофизарных гормонов на наком может стать маркером состоя­ния дофаминергической системы гипоталамуса.

У больных болезнью Иценко — Кушинга в ста­дии ремиссии происходит нормализация изме­ненной секреции тропных гормонов аденогипофи­за и кортизола, что свидетельствует о восста­новлении гипоталамо-гипофизарно-надпочечнико- вых взаимоотношений при болезни Иценко — Кушинга. У части больных даже в период ремиссии отмечается отсутствие ответа СТГ на наком, что говорит о сохранении сниженного резерва этого гормона и при устранении гипер- кортицизма. У этих же больных имеет место нарушенная ночная секреция соматотропина, а в клинике — недостаточная прибавка роста, что указывает на возможно первичное изменение сек­реции СТГ при центральном гиперкортицизме и на гипоталамическую природу болезни Иценко — Кушинга у некоторых больных.

  1. При болезни Иценко — Кушинга в активной стадии наблюдается снижение выброса АКТГ, кортизола, ТТГ, ПРЛ и повышение выброса ЛГ и отсутствие характерного для здоровых людей повышения уровня СТГ в ответ на введе­ние дофаминергического препарата — накома, что свидетельствует о дисфункции центральной дофа­минергической системы и дофаминергической ре­гуляции при данной патологии.

В период ремиссии наблюдается нормализа­ция секреции тропных гормонов гипофиза и кор­тизола в пробе с накомом, что указывает на восстановление гипоталамо-гипофизарно-надпо- чечниковых взаимоотношений при болезни Ицен­ко — Кушинга после облучения протонным пуч­ком. Восстановление секреции СТГ отмечается не у всех больных, что подтверждается отсутствием нормального ответа соматотропина в пробе с на­комом у 26,32 % пациентов, находящихся в со­стоянии ремиссии.

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось и биполярное расстройство

Имеются убедительные доказательства, демонстрирующие аномалии оси "гипоталамус - гипофиз - надпочечники" (HPA) при биполярном аффективном расстройстве. Гиперкортизолизм может быть центральным звеном в патогенезе депрессивных симптомов и когнитивного дефицита, что, в свою очередь, может быть результатом нейроцитотоксических эффектов повышенного уровня кортизола. Маниакальным эпизодам может предшествовать повышенный уровень АКТГ и кортизола, приводящий к когнитивным проблемам и функциональным нарушениям. Манипуляция осью HPA оказывает терапевтический эффект , а последние данные свидетельствуют о том, что прямой антагонизм GR может быть будущей терапевтической стратегией в лечении расстройств настроения.

Пациенты с биполярным расстройством демонстрируют усиленный ответ кортизола на тест dex / CRH.

Читайте также: