Нестероидные противовоспалительные средства в лечении болезни Альцгеймера: факты и перспективы

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 14.12.2024

На симпозиуме «Хроническая боль и депрессия — замкнутый круг или последовательная цепочка?» в рамках Междисциплинарной конференции «Вейновские Чтения» в формате диалога эксперты обсудили вопросы взаимосвязи и алгоритмы терапии хронической боли и депрессии

Рост распространенности астмы, особенно ее тяжелых форм, во всех регионах мира вызывает серьезную озабоченность. К числу тяжелых форм бронхиальной астмы относится астма у пациентов, чувствительных к нестероидным противовоспалительным препаратам. Необходим

Рассмотрены подходы к патогенетической терапии остеоартроза с применением препаратов, хорошо изученных в ходе клинических исследований и обладающих доказанной безопасностью длительного применения.

Мигрень является широко распространенным заболеванием, она встречается у 17% женщин и 8% мужчин. Безрецептурные препараты, в частности нестероидные противовоспалительные средства и их комбинации, могут рассматриваться как эффективные патогенетические сред

В статье рассмотрены роли простагландинов и NO в механизмах защиты слизистой оболочки желудка, а также роль нестероидных противовоспалительных средств, высвобождающих NO.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — основной класс анальгетиков, используемый в терапевтической практике. Выбор НПВП основывается на оценке безопасности конкретного препарата. В настоящем обзоре рассмотрены данные крупных исследований эф

Боль в спине — важная медико-социальная проблема. Препаратами выбора являются нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) с максимальным анальгетическим и противовоспалительным эффектами (в частности, диклофенак). Применение местных форм НПВС умень

Показано, что амтолметин гуацил существенно превосходит по безопасности неселективные НПВС и не уступает селективным ингибиторам ЦОГ-2 по эффективности. Его противовоспалительная эффективность продемонстрирована в серии клинических исследований и эквивале

Полисистемный характер дисменореи определяет необходимость выбора широкого спектра лекарственных препаратов. Рассмотрены подходы к лечению первичной дисменореи с использованием комбинированных оральных контрацептивов, нестероидных противовоспалительных ср

Рассмотрена роль кристаллов пирофосфата кальция (ПФК) дигидрата в развитии патологии опорно-двигательного аппарата. Приведены подходы к диагностике депозиции ПКФ, клинические формы болезни депонирования ПФК, рекомендации по лечению пациентов.

Мигрень — заболевание, существенно более часто встречающееся в женской популяции: соотношение распространенности мигрени среди мужчин и женщин в репродуктивном возрасте составляет 1:2-1:3.

Актуальные проблемы

Специализации

  • Premium
  • Аллергология
  • Бронхопульмонология
  • Вакцинопрофилактика
  • Гастроэнтерология
  • Гепатология
  • Гинекология
  • Дерматовенерология
  • Иммунология
  • Инфекции
  • Кардиология
  • ЛОР-патология
  • Медтехника
  • Неотложная помощь
  • Нутрициология
  • Онкология
  • Педиатрия
  • Психоневрология
  • Ревматология
  • Сезонная аллергия
  • Терапия
  • Уронефрология
  • Фармакология
  • Эндокринология
  • ИТ в здравоохранении

Календарь событий:

Вебинар «Тревога и сердечно-сосудистые заболевания» дата окончания: 26 Октября 2022 Место проведения: Онлайн

V Всероссийский форум «Россия - территория заботы» дата окончания: 03 Ноября 2022 Место проведения: Онлайн

Мониторинг эффективности и безопасности при длительной терапии НПВС.

Андрей Евгеньевич Каратеев, профессор, доктор медицинских наук:

Вообще, когда мы говорим про современные терапии, то мы всегда подразумеваем два вида лечения. Это патогенетическое лечение, которое направлено на остановку заболевания (это самое правильное лечение сегодня), и симптоматическая терапия, которая не подразумевает остановку болезни, ее прогрессирования, но подразумевает улучшение качества жизни пациента. К симптоматической терапии относится использование обезболивающих средств, а это очень важно, потому что пациент приходит к нам не за диагнозом, а он приходит за облегчением страданий. И если мы это сделаем быстро, аккуратно и хорошо, то мы хорошие врачи. Чисто прагматическая вещь. Если мы это будем делать медленно и неуверенно, то пациент уйдет лечиться к иглорефлексотерапевту. Поэтому мы должны четко понимать, что лечение боли сегодня, это крайне важная вещь.

Есть еще один аспект проблемы. Дело в том, что когда у человека есть хроническая боль, это серьезная угроза жизни пациента. Боль нельзя терпеть, потому что боль тянет за собой массу проблем со стороны здоровья: повышение артериального давления, выброс катехоламинов, влияние на почки, депрессия. Это суммируется и получается повышение кардиоваскулярного риска. То есть хроническая боль сегодня рассматривается не просто как неприятный симптом, не просто как некое страдание, которое можно потерпеть, а это угроза жизни. И мы должны с этим активно бороться. Но мы должны четко понимать, что лечение боли - проблема сложная, потому что боль, это многофакторный процесс. Я думаю, что я повторяю многие позиции, о чем уже говорила доктор Дубинина сегодня, но повторенье - мать ученья, это очень важная вещь.

Мы должны понимать, что когда имеется синдром хронической мышечно-скелетной боли, и неважно, что ее вызвало, неважна этиология, будет ли это боль в плече, боль в спине (то, что раньше называлось остеохондрозом), ревматическое заболевание воспалительной природы или остеоартроз, это всегда наличие боли, как важнейшего компонента патогенеза. Это всегда присутствие поражения связочного аппарата (энтезопатия, миофасциальный синдром); это всегда мышечный спазм (это добавляет страданий пациенту), как некий универсальный защитный механизм, который формирует мышечный защитный корсет; это всегда нарушение биомеханики (если орган болен, поврежден, он не может испытывать прежнюю нагрузку так же легко, и обычная физиологическая нагрузка становится для человека чрезмерной) и, конечно, это дисфункция болевой системы (как мы все прекрасно понимаем, боль ощущается не пораженным органом, а головой). Долгая (персистирующая) боль неизбежно оказывает очень серьезное влияние и на периферическую, и на центральную нервную систему. Это крайне важная тема.

Казалось бы, если человек испытывает боль, даже сильную с точки зрения обывателя, проходит время, он должен к ней привыкнуть, но ведь все на самом деле наоборот. Мы понимаем, что каждый третий больной с остеоартрозом, с болью в спине или с болезнью Бехтерева, испытывает боль в дальнейшем сильней, чем она была раньше. Это крайне важная тема. Это дисфункция болевой системы.

Вот это не просто картинка, а это некая карта действий. Когда мы назначаем обезболивающее лечение, мы должны четко понимать, для чего какие препараты мы используем. Если мы говорим про хроническое воспаление, значит, у нас будет противовоспалительная терапия. Это, разумеется, нестероидные противовоспалительные препараты, это глюкокортикоиды для локального использования, это медленнодействующие симптоматические средства (то, что раньше называлось хондропротекторами - лекарства, которые тоже оказывают мягкое, медленное, но противовоспалительное действие) и, конечно, это генно-инженерная биологическая терапия (я об этом сегодня не говорю).

Что касается хондропротекторов. Сейчас мы четко понимаем, что те лекарства, которые раньше называли метаболическими средствами, на самом деле обладают обезболивающим противовоспалительным эффектом. Они влияют на синтез факторов, передающих противовоспалительный импульс внутри клетки. Например, препарат Пиаскледин - неомыляемые соединения авокадо и сои. Это то лекарство, которое используется для лечения остеоартроза. Оно блокирует образование в гиалиновом хряще тех активных веществ, которые его разрушают, и тем самым способствует его восстановлению. Это очень важная позиция. То есть это противовоспалительное действие. Сегодня мы имеем четкие данные, что тот же самый Пиаскледин, который широко используется в Европе для лечения остеоартроза, на самом деле существенно эффективней, чем плацебо. Это серьезные большие двойные слепые исследования. Таких исследований было как минимум 4. Это очень значимый результат сегодня.

Но, с другой стороны, конечно, мы понимаем, что каждый компонент хронической боли имеет свой рычаг давления. Если мы говорим про мышечный спазм, то это будут миорелаксанты. Если мы говорим про какое-то локальное воспаление (та же самая энтезопатия), то это локальное введение нестероидных противовоспалительных препаратов, локальное введение стероидных гормонов. Если мы говорим про нарушение биомеханики, нам не обойтись без ее коррекции. Представьте себе даму с остеоартрозом, которая весит 150 килограмм. Пока она не снизит свой вес, пока она не приобретет нормальные наколенники, мы не добьемся эффекта в лечении. То же самое касается всех других состояний, когда у человека отмечается поражение опорно-двигательного аппарата. И, конечно, если присутствует элемент центральной и периферической сенситизации, дисфункции болевой системы, то здесь нам не обойтись без лекарств совершенно особого класса, который влияет на компоненты невропатической боли, которую хорошо знают неврологи. Это, например, антиконвульсанты или антидепрессанты. Это очень важная позиция.

Но все это работает, конечно, в комплексе. Разумеется. Но начинаем мы с чего-то простого и понятного. Практикующему врачу нужно иметь в своих руках простой, надежный и эффективный инструмент для коррекции боли. И это, конечно, нестероидные противовоспалительные препараты. Когда есть боль, неважно какая она, - всегда есть нестероидные противовоспалительные препараты. Боль в спине, травма, головная боль, напряжение или мигрень, ревматическая патология, хирургия, гинекология, дисменорея, например, - это все точки очень успешного применения нестероидных противовоспалительных препаратов.

Конечно, нестероидные противовоспалительные препараты имеют явные достоинства. Ни один другой класс анальгетиков, например Парацетамол или апиоиды, не обладает противовоспалительным жаропонижающим действием, столь выраженным, как у нестероидных противовоспалительных препаратов. Эта тройственность эффекта - комбинация антипиретического, противовоспалительного и обезболивающего действия - конечно, очень выделяет нестероидные противовоспалительные препараты среди всех других анальгетиков. Поэтому они так популярны во всем мире.

Вот пример сравнения при острой зубной боли. Сравнивают препарат Эторикоксиб (вы все его хорошо знаете) с наркотиком - Кодеином. Оказывается, что Эторикоксиб при однократном применении работает сильнее, чем Кодеин в дозировке 60 мг четыре раза в день. Огромная доза Кодеина работает хуже, чем однократный прием нестероидных противовоспалительных препаратов.

Вот мета-анализ, который показывает отличие эффективности Эторикоксиба и плацебо при острой боли. Здесь вы видите, что суммарно было 880 пациентов. Четко показано, что улучшение в 2 раза отмечается у 64% больных, которые однократно получали 120 мг Эторикоксиба. Это больные с острой болью. А на плацебо такой ответ отмечается лишь у 10%. То есть вы видите, что нестероидные противовоспалительные препараты работают гораздо сильнее, чем пустышка. Это значимый результат.

Мы должны понимать, что нестероидные противовоспалительные препараты обладают некой дозозависимостью. Это важная позиция. Вот большой мета-анализ, касающийся эффективности Эторикоксиба у пациентов с остеоартрозом. Пациенты получали самые разные дозы - 30 мг, 60 мг, 90 мг, 120 мг. И оценивается эффект от противного - как часто пациенты бросали лечение из-за неэффективности. Вы видите, есть линейная зависимость между дозой и эффектом. Мы, конечно, не будем давать 120 мг Эторикоксиба при хронической боли, но когда пациенты получают такую дозу при остеоартрозе, то практически никто из них не отказывается от лечения, у всех оно оказывается эффективным. Это очень важная вещь, мы должны это помнить.

Но, к сожалению, большие дозы нестероидных противовоспалительных препаратов, это риск осложнений. Мы прекрасно понимаем, что использование нестероидных противовоспалительных препаратов ограничивается развитием желудочно-кишечных осложнений и кардиоваскулярных осложнений. Это серьезная проблема, и мы должны с ней бороться.

Во-первых, мы должны понимать совершенно четко, что когда мы назначаем нестероидные противовоспалительные препараты, то риски времязависимы. Если мы говорим про кардиоваскулярный риск, то это долгое использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Если мы говорим про желудочно-кишечные осложнения, то они развиваются очень-очень быстро. Наверняка вы сталкивались с клинической практикой, когда у пациента, который получил пару инъекций Диклофенака внутримышечно, развивалось желудочно-кишечное кровотечение. Такое бывает довольно часто, особенно если у пациентов высокий желудочно-кишечный риск.

Вот работа финских ученых, огромное исследование: более 9 тысяч пациентов, которые развили серьезные желудочно-кишечные осложнения. И показан рейтинг риска в зависимости от времени. Наиболее высокий риск желудочно-кишечных осложнений - первые две недели. Как раз тогда и разворачиваются все неприятности с пациентом. Это очень важная вещь. Поэтому именно в начале лечения нестероидными противовоспалительными препаратами мы должны четко отслеживать осложнения. Как мы это делаем? Нужно ли бояться назначать нестероидные противовоспалительные препараты всем пациентам? Конечно, нет. Мы четко знаем, что подавляющее большинство осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта возникают не на пустом месте, а возникают у пациентов, которые имеют так называемые факторы риска. Это факторы, которые мы можем учесть, и, зная об их наличии, использовать ту или иную тактику профилактики.

Есть умеренные факторы риска. Диспепсия, инфекция хеликобактер пилори, курение, прием глюкокортикоидов, высокие дозы нестероидных противовоспалительных препаратов - это те факторы, которые означают умеренный риск осложнений. Но есть очень серьезные факторы риска. Это, прежде всего, наличие язвенного анамнеза, это наличие кровотечения в анамнезе желудочно-кишечного тракта и сопутствующий прием лекарств, которые влияют на свертывающуюся систему крови (низкие дозы Аспирина, Клопидогрели или Вальфарина). Это то, что резко повышает риск возможных осложнений.

Очень важно понять, что мы не всегда можем оценить те или иные факторы риска, поэтому мы должны использовать понятие «суррогатного маркера», то есть некий показатель негативного влияния нестероидных противовоспалительных препаратов на организм, который мы будем легко оценивать. Мы четко знаем, что такой предиктор есть - это появление эндоскопических язв. Они могут быть бессимптомными.

В 2013 году вышла большая работа. Очень известный британский ученый, профессор Мур, написал статью, которая как раз посвящена проблеме суррогатного маркера по НПВП-гастропатии. Дело в том, что кровотечение возникает у одного из ста больных, и оценивать их довольно сложно в реальной практике. А вот, скажем, сделать пациенту гастроскопию и оценить, не появилась ли у него язва, и с помощью этого понять, как реагирует организм больного на этот негативный фактор, мы можем очень легко, особенно в России, когда гастроскопия стоит достаточно дешево.

На основании оценки факторов риска мы можем проводить эффективную и, главное, целевую профилактику осложнений. Это принципиальный вопрос. Как это делается? В 2013 году вышли две большие работы, которые посвящены учету факторов риска. Причем факторов риска не только желудочно-кишечных, но и кардиоваскулярных. Это принципиальный вопрос, потому что мы не можем разделить у больного риск на желудочно-кишечный и кардиоваскулярный, ведь это один и тот же пациент. И с помощью этого мы используем те или иные методики профилактики.

Мы четко знаем, что есть две основные методики профилактики осложнений, связанные с желудочно-кишечным трактом. Это либо назначение селективных ЦОГ-2 ингибиторов - лекарств, которые в гораздо меньшей степени негативно влияют на желудочно-кишечный тракт (это Эторикоксиб и Целекоксиб), либо параллельно с нестероидными противовоспалительными препаратами назначение ингибиторов протонной помпы - мощных и сильных гастропротекторов.

Вот исследование, которое демонстрирует, что Эторикоксиб примерно в 2 раза реже вызывает серьезные осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с традиционными нестероидными противовоспалительными препаратами. Это мета-анализ десяти крупных исследований.

А это два больших эндоскопических исследования. Все больные получали 120 мг (большущую дозу) Эторикоксиба в течение 12 недель, либо получали Ибупрофен или Напроксен. И всем больным делали гастроскопию до и после назначения нестероидных противовоспалительных препаратов. Было четко показано, что на Эторикоксибе (еще раз скажу, что это очень большая доза, максимальная доза) риск появление язв был в 2-3 раза меньше по сравнению с другими традиционными нестероидными противовоспалительными препаратами. Это вообще очень серьезное исследование, которое демонстрирует преимущество Эторикоксиба.

Знаменитое исследование «Medal». Было исследовано 34700 пациентов. В течение полутора лет каждый принимал либо 150 мг Диклофенака, либо 60 мг или 90 мг Эторикоксиба. Это очень серьезная работа, которая показала, в частности, что Эторикоксиб не более опасен, чем Диклофенак в отношении кардиоваскулярного риска. Это главная задача этого исследования. Но оно показала и преимущества Эторикоксиба по многим позициям в отношении желудочно-кишечного риска. Было четко показано, что все суммарные осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта возникали на 40% реже в группах Эторикоксиба по сравнению с группой Диклофенака. Мы четко видим, что Эторикоксиб имеет серьезные преимущества по сравнению с традиционными нестероидными противовоспалительными препаратами.

С другой стороны, возникает тоже очень важная вещь. Что лучше для пациента, который имеет высокий риск? Что ему дать? Какая тактика лучше? Будет ли это селективный ЦОГ-2 ингибитор, либо это традиционные нестероидные противовоспалительные препараты в сочетании с ингибиторами протонной помпы? Одно мы можем сказать четко: если пациент имеет высокий риск осложнений, то наиболее выигрышная тактика - дать ему селективные ЦОГ-2 ингибиторы в комбинации с гастропротектором. Если пациент имеет рецидивирующую язву, например, или имел кровотечение в анамнезе, получает Аспирин в низкой дозе и нуждается в нестероидных противовоспалительных препаратах, то в этой ситуации, конечно, коксибы с ингибиторами протонной помпы - более выигрышная тактика.

Это два больших исследования «PLUTO» и «VENUS», которые касаются известного гастропротектора Эзомепразола. Суммарно, вы видите, здесь почти 1400 больных. Они, имея высокий желудочно-кишечный риск, 12 недель получали гастропротектор или плацебо. Но все больные были разделены на две группы - одни получали традиционные нестероидные противовоспалительные препараты, а другие получали коксибы. И вы видите, что частота осложнений была существенно меньше у тех пациентов, которые получали гастропротектор, но меньше и у тех больных, которые получали гастропротектор вместе с коксибами. Более безопасные нестероидные противовоспалительные препараты плюс гастропротектор - более выигрышная тактика.

Вот очень интересное исследование, его сделали наши друзья из Гонконга. 441 больной, который имел желудочно-кишечное кровотечение, серьезные язвы (чаще всего после излечения от этой патологии присутствовал хеликобактер, а это больные, которые принимали нестероидные противовоспалительные препараты, и именно они вызвали осложнения), в течение года получал либо Целекоксиб, препарат, который является высокобезопасным для желудочно-кишечного тракта, либо Целекоксиб с гастропротектором. И вы видите, что несмотря на то, что Целекоксиб хоть сам по себе очень безопасный препарат, но, тем не менее, в течение года возникло 9% рецидивов кровотечений. И лишь в группе, когда больные получали и Целекоксиб, и ингибитор протонной помпы, не было ни одного осложнения. Это очень значимый результат, который четко демонстрирует, что у пациентов с высоким риском желудочно-кишечных осложнений комбинация коксибов и мощного гастропротектора - это наиболее выигрышная тактика, которая позволяет серьезно уменьшить риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Таким образом, когда мы говорим про выбор терапии у пациентов с различными рисками (желудочно-кишечными, кардиоваскулярными), то мы можем представить себе следующую таблицу:

• Если перед нами пациент, у которого нет риска ни желудочно-кишечного, ни кардиоваскулярного, но он испытывает сильную боль, то мы можем дать ему любые нестероидные противовоспалительные препараты, которые нам нравятся.

• Если перед нами пациент, который имеет, соответственно, низкий кардиоваскулярные риск и умеренный желудочно-кишечный риск, то мы назначаем коксибы или традиционные нестероидные противовоспалительные препараты в комбинации с ингибиторами протонной помпы.

• Если перед нами пациент с низким кардиоваскулярным риском и высоким желудочно-кишечным риском, то однозначное решение - использование коксибов, например Эторикоксиба, в комбинации с гастропротектором (ингибитором протонной помпы). Это наиболее безопасная тактика ведения таких пациентов.

• Если же у пациента присутствует кардиоваскулярный риск, то ситуация несколько меняется. В этом случае, если нет желудочно-кишечного риска, мы назначаем, скорее всего, традиционные нестероидные противовоспалительные препараты с наибольшей кардиобезопасностью. В этой ситуации самым безопасным считается Напроксен.

• Если перед нами пациент, который имеет повышенный кардиоваскулярный риск и умеренный желудочно-кишечный риск, то это будет Напроксен в комбинации с ингибиторами протонной помпы.

• Если у пациента имеется и повышенный кардиоваскулярный риск, и высокий риск желудочно-кишечных осложнений, то это будут коксибы в комбинации с низкой дозой Аспирина и с ингибитором протонной помпы. Это довольно сложно, но, тем не менее, это наиболее выигрышная комбинация, которая позволяет снизить риск и желудочно-кишечных, и кардиоваскулярных осложнений.

Перспективы лечения болезни Альцгеймера

Материалы и методы
Результаты были представлены на 14-й конференции клинических испытаний болезни Альцгеймера (CTAD).
Предыдущие исследования показывают двунаправленную взаимосвязь между болезнью Альцгеймера (БА) и аномальной нейрональной активностью.
Это говорит о том, что такая аномальная нейронная активность, включая аберрантные колебания, является многообещающей мишенью для лечения БА.
В текущее исследование вошли 53 пациента (большинство- европеоиды) в возрасте от 70; по состоянию - до умеренной и средней степени тяжести заболевания, по оценке от 14 до 26 баллов по краткой шкале оценки психического состояния (MMSE).
Из этих участников 33 были случайным образом распределены для получения активной стимуляции, а остальные 20 получили имитационную стимуляцию.
Активное устройство обеспечивает комбинацию слуховых и зрительных стимуляций с частотой 40 Гц, которые вызывают гамма-колебания в головном мозге, регистрируемые ЭЭГ.
«Комбинированная стимуляция - самый мощный способ вызвать колебательную активность».
По словам авторов, использование только визуальной или слуховой стимуляции «не так широко распространяется в головном мозге» для создания необходимой колебательной активности.
Кроме того, экспериментальные исследования показали, что только частота 40 Гц вызывает желаемую активность мозговых волн.
Были протестированы более высокие и более низкие частоты, «но они не вызывают одинаковых биохимических, морфологических или клеточных реакций».
Мнимая стимуляция была разработана так, чтобы не приводить к гамма-колебаниям.
Исследователи настроили устройство для стимуляции. После этого пациенты забирали устройство домой и использовали его самостоятельно в течение 1 часа каждый день, в идеале в одно и то же время дня, в течение 6 месяцев.

После более чем 30 000 часов сеансов лечения исследователи определили, что лечение имело «отличный» профиль безопасности с аналогичными побочными эффектами в 2х группах.

Нежелательные явления, возникшие в связи с лечением, которые чаще встречались в группе активного лечения, были тиннитус и головная боль.

Участникам было легко включить лечение в свой обычный распорядок дня.

Более 80% участников соблюдали протокол.

«Когда испытание закончилось, исследователи опросили пациентов, хотят ли они принять участие в расширении open label, и подавляющее большинство хотели бы продолжать использовать устройство».

Вмешательство оказало наиболее сильное влияние на функционирование, как показано на баллах AD Cooperative Study of Daily Living (ADCS-ADL) (P = 0,0009 по сравнению с фиктивным).

«Мы наблюдали это замечательное влияние на повседневную деятельность, которая, на мой взгляд, является более важным показателем того, что и как пациент делает в своей повседневной жизни, чем запоминание 6 или 5 слов» по ​​когнитивной подшкале шкалы оценки БА (ADAS- Cog), - утверждает один из авторов.

Результаты исследования когнитивных функций были неоднозначными.

Результаты по шкале ADAS-Cog 14 и шкале оценок клинической деменции - сумме квадратов (CDR-SB) существенно не различались между двумя группами.

Как было видно на МРТ, активное лечение также оказало влияние на мозг.

Кроме того, наблюдалось значительное уменьшение потери объема затылочной доли и уменьшение толщины коры.

Данные актиграфии в подгруппе участников показали, что в группе активного лечения улучшилось качество сна с точки зрения более коротких периодов ночной активности.

«Это было отличием от группы плацебо, где картина была противоположной - увеличивалась продолжительность ночного бодрствования».

«Очень интересно наблюдать за этим улучшением качества сна, потому что хорошо известно, что ба тесно связана с нарушениями сна».

Исследователи надеются включить полисомнографию в исследования в будущем.

«Было бы очень интересно углубиться и посмотреть, как лечение влияет на структуру сна или улучшает ее».

В настоящее время исследователи планируют начать в следующем году более крупное, многоцентровое клиническое исследование фазы 3.

Заключение
Медицинское устройство, обеспечивающее слуховую и визуальную стимуляцию, которая вызывает определенный паттерн мозговых волн, является обнадеживающим нефармакологическим вариантом лечения симптомов болезни Альцгеймера (БА), говорится в новом экспериментальном исследовании фазы 2.
«Ученые показали, что ежедневная гамма-сенсорная стимуляция безопасна и хорошо переносится, оказывает положительное влияние на когнитивные и функциональные способности и значительно снижает атрофию мозга».
«Обнадеживает» то, что исследователи деменции «принимают новые и разные подходы» к изучению возможных стратегий лечения, таких как сенсорная стимуляция, что может быть отличным дополнением к традиционной медикаментозной терапии.
«Сенсорная стимуляция и другие неинвазивные методы лечения БА и других деменций имеют потенциал, и сейчас важно оценить эти стратегии в клинических испытаниях».

Лечение психических расстройств непсихотропными препаратами


Некоторые непсихотропные препараты влияют на течение психического расстройства у пациентов, не страдающих от соматических заболеваний. Такие препараты, как β-блокаторы, хорошо известны своим противотревожным эффектом, в то время как другие, например, антибиотик миноциклин, нашли применение в психиатрии сравнительно недавно. Ниже перечислено несколько веществ с доказательствами эффективности (разного уровня качества).

Ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты

Есть данные о роли воспаления, окислительного и нитрозативного стресса и митохондриальной дисфункции в развитии таких расстройств как депрессия, шизофрения, биполярное расстройство и болезнь Альцгеймера. Защищающая от окислительного повреждения ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) продемонстрировали положительный эффект при расстройствах настроения. Систематический обзор и метаанализ РКИ 2014 г. свидетельствует о том, что НПВП, в частности целекоксиб, уменьшают депрессивные симптомы без увеличения риска побочных эффектов. Необходимы дальнейшие исследования прежде чем рекомендовать противовоспалительные препараты для лечения расстройств настроения.

Эпидемиологические данные показывают, что у пациентов, которые принимают НПВП длительное время, снижен риск развития болезни Альцгеймера. На сегодняшний день клинические исследования, посвященные профилактике и лечению болезни Альцгеймера, не показали превосходства над плацебо таких препаратов как сулиндак, пироксикам, парацетамол, напроксен, набуметон, кетопрофен, диклофенак или ацетилсалициловая кислота. НПВП не могут быть рекомендованы ни для профилактики, ни для лечения болезни Альцгеймера.

Буметанид

Диуретик буметанид снижает межнейронную концентрацию хлоридов и тем самым облегчает ингибирование ГАМК. В лабораторных моделях расстройств аутистического спектра буметанид восстанавливает межнейронные уровни хлоридов, усиливает ГАМКергическую ингибицию и ослабляет поведенческие симптомы. В исследовании II фазы в 2017 г. буметанид снижал тяжесть расстройств аутистического спектра у детей и подростков.

Клонидин и другие α-блокаторы

Клонидин относится к агонистам α2-адренорецепторов центрального действия, который также действует через имидазолиновые рецепторы. Гуанфацин оказывает подобное действие, но с меньшим седативным эффектом. Препараты были одобрены в качестве антигипертензивных средств в США в 1974 и 1986 гг. В 2010 г. одобрено их применение при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей (от 6 до 17 лет). Они также эффективны при опиатной абстиненции, алкогольной абстиненции и отказе от курения, кроме того изучено их действие на тики и поведенческие симптомы при синдроме Туретта. Клонидин также может ослаблять травматические воспоминания и ночные кошмары у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). Систематический обзор 2012 г. выявил доказательства эффективности празозина при лечении ночных кошмаров у пациентов с ПТСР.

Габапентин и другие противосудорожные средства

Гидроксизин и другие антигистаминные препараты

Кетамин и другие глутаматергические антагонисты

Кетамин - неселективный антагонист глутаматергических рецепторов. В то время как ГАМК служит основным ингибирующим трансмиттером, глутамат является основным возбуждающим трансмиттером, причем избыточное высвобождение глутамата приводит к нейротоксичности. Кетамин используется в анестезии и для лечения послеоперационной боли. Несколько РКИ говорят об эффективности кетамина при лечении резистентной депрессии, биполярной депрессии и суицидальных наклонностей. Интраназальный эскетамин, S-энантиомер кетамина, одобрен в США в 2019 г. как средство для лечения резистентной депрессии. Амантадин, слабый антагонист NMDA-рецепторов с противовирусными свойствами, самостоятельно или в сочетании с ингибиторами холинэстеразы может усиливать когнитивные функции и ослаблять поведенческие симптомы при болезни Альцгеймера.

Миноциклин и другие антибиотики

Помимо антибактериальных свойств, миноциклин обладает противовоспалительным, антиапоптотическим и нейропротекторным действием. Миноциклин может быть полезен при тяжелом депрессивном расстройстве и при биполярной депрессии. Предполагается, что существует связь между высоким уровнем Il-6 или глутатиона мозга и ответом на миноциклин. Данные о влиянии миноциклина на негативные симптомы шизофрении противоречивы, хотя мета-анализ 2017 г. показал положительные результаты.

Рифампицин ингибирует образование амилоида-β, тау-белка и α-синуклеина, что дает многообещающие результаты в исследованиях на лабораторных моделях болезни Альцгеймера. Есть исследования, показывающие, что прогрессирование болезни Альцгеймера может быть замедлено с помощью рифампицина или рифампицина в комбинации с доксициклином.

Ацетилцистеин и безрецептурные препараты

Использование ацетилцистеина в психиатрии обосновывается его взаимодействием с несколькими сигнальными путями, которые участвуют в регуляции апоптоза, ангиогенеза, клеточного роста и воспалительных процессов, а также тем, что он оказывает модулирующее действие на глутаматергическую и дофаминергическую системы. Обширный обзор 2015 г. говорит о том, что твердых оснований для рекомендации ацетилцистеина при психических расстройствах нет. Наиболее качественные доказательства были получены в отношении зависимостей (каннабис, кокаин и никотин), униполярной и биполярной депрессии, шизофрении и трихотилломании. Согласно мета-анализу 2018 г., добавление ацетилцистеина приносит эффект при лечении шизофрении, но не при расстройствах настроения или депрессивном расстройстве.

S-Аденозилметионин, продаваемый в качестве пищевой добавки в США и Канаде, участвует во многих важнейших биохимических процессах, включая биосинтез гормонов и нейромедиаторов. Обзор 2017 г., посвященный применению S-Аденозилметионина при тяжелой депрессии, обнаружил недостаточность качественных доказательств, которыми можно обосновать его использование в виде монотерапии или как дополнение к другим антидепрессантам.

Триптофан и 5-гидрокситриптофан, аминокислоты, которые являются предшественниками серотонина, иногда называют естественными альтернативами традиционным антидепрессантам, но они менее эффективны, а вопросы безопасности остаются непроясненными.

Прамипексол и другие противопаркинсонические препараты

Прамипексол эффективен при униполярной и биполярной депрессии в сочетании с антидепрессантами или стабилизаторами настроения. Результаты монотерапии прамипексолом сопоставимы с монотерапией флуоксетином, но на высоких дозах отмечаются побочные эффекты. Большинство данных касаются его использования в качестве аугментации в достаточно низких или умеренных дозах до 1,5 мг. Частота перехода в маниакальную или гипоманиакальную фазы очень низка. В рекомендациях Международного общества биполярных расстройств 2018 г. прамипексол указывается как вариант лечения биполярной депрессии. При резистентной депрессии он является альтернативой литию, арипипразолу или кветиапину, с более удобным режимом применения и меньшим количеством побочных эффектов.

Использование других противопаркинсонических препаратов (ропинирол, перголид, бромокриптин) при депрессии изучено хуже.

Пропранолол и другие β-блокаторы

Эти сердечно-сосудистые препараты снижают активность симпатической нервной системы, блокируя β-адренорецепторы. Липофильные β-блокаторы проходят гематоэнцефалический барьер, как это происходит с пропранололом. Помимо сердечно-сосудистых показаний, мигрени и эссенциального тремора, пропранолол может использоваться при панических атаках. Кроме того, мета-анализ 2016 г. не выявил различий между пропранололом и бензодиазепинами в отношении тревожности, частоты панических атак и избегающего поведения, хотя эквивалентность действия не доказана. Несколько исследований показали, что пропранолол может, не производя седативный эффект, снижать тревожность перед диагностическими тестами или стоматологическими вмешательствами, в связи с чем некоторые врачи назначают его пациентам в стрессовых ситуациях, таких как экзамены, концерты и публичные выступления. Поскольку β-блокаторы ингибируют консолидацию памяти, изучается действие пропранолола в профилактике ПТСР.

Статины

Исследовалось применение статинов при шизофрении. Мета-анализ 2018 г., основанный на 6 РКИ, в которых приняли участие 169 пациентов, получавших статины в качестве дополнительной терапии, выявил значительное улучшение симптоматики. Это объясняется противовоспалительным действием, взаимодействием субстратов Р-гликопротеина или нейропротекторным эффектом повышения активности NMDA-рецепторов и усиления связывания мускариновых рецепторов. В крупном обсервационном исследовании 2019 г. было отмечено снижение риска самоповреждений. Истории болезни более 140 тыс пациентов с диагнозом биполярное расстройство, шизофрения или психотические расстройства свидетельствуют о снижении частоты психиатрических госпитализаций у тех, кто принимал статины, антагонисты кальциевых каналов L-типа или бигуаниды, например, метформин.

Тиреоидные гормоны

Хотя нет никаких доказательств того, что трийодтиронин сам по себе действует как антидепрессант, он рекомендуется в качестве вспомогательного препарата для лечения резистентной депрессии. Также исследуется использование гормонов щитовидной железы при биполярной депрессии.

Автор перевода: Филиппов Д.С.

Источник: Hede, Vincent, and Cédric Devillé. “Treating psychiatric symptoms and disorders with non-psychotropic medications .” Dialogues in clinical neuroscience vol. 21,2 (2019): 193-201

НПВС и кардиоваскулярная защита: факты и мысли вслух. Драпкина О.М.

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

- Давайте, перейдем к моей презентации. Коротко хочу спросить, обратиться к нашей аудитории: возможна ли кардиопротекция при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, особенно тех, кто будет блокировать ЦОК-2? В общем, не знаю, у меня, конечно, все-таки после печальной истории коксибов, какое-то такое отношение пока довольно-таки осторожное. Не буду останавливаться на том, кто нам дал НПВП, это было дерево, очень красивое - ива. Собственно говоря, из ивы-то и был выделен салицилат. Исторический экскурс таков, что поначалу все, конечно, рукоплескали. И на самом деле, ацетилсалициловая кислота, конечно, в кардиологии незаменимый агент. Но и в то же время, как любое вещество, как любое лекарство, есть свои плюсы и минусы. И вот в 1986 году появляются первые данные об НПВП-гастропатии. В то же время, надо сказать, что, конечно, это открытие не могло остаться незамеченным медицинской общественностью, поэтому сэр Джон Вейн был удостоен Нобелевской премии, как я уже сказала, в 1982 году за открытие циклооксигеназного механизма действия нестероидных противовоспалительных средств. И всем хорошо известны кардиопротекции при приеме Аспирина. Она опосредуется за счет того, что снижается выработка тромбоксана. Мы сейчас знаем и другие, как мы их называем, антитромбоцитарные препараты. Сейчас можно долго продолжать этот список. Я не буду на этом останавливаться. Все-таки меня сейчас, как кардиолога-терапевта больше, конечно, интересует такая вот амбивалентность молекулы НПВП. То есть плюсы, но есть и минусы. Конечно, победоносное шествие ацетилсалициловой кислоты показало, что в XX веке, да и в XXI это самое используемое безрецептурное вещество и анальгетик в мире. В год употребляется где-то до 40 тонн Аспирина. Но, как я уже сказала, не покидающее внутреннее чувство амбивалентности, которое согласно энциклопедическому словарю, отражает двойственность переживаний, когда один и тот же объект вызывает у человека противоположные чувства. Такое же чувство вызывает у меня молекула НПВП. И, как положительный персонаж, конечно, мне ближе ЦОК-1 - неселективные НПВП. Как положительный персонаж, очень нам на руку, конечно, то, что снижается летальность сердечно-сосудистых заболеваний, и инфаркты миокарда, в принципе, это может служить профилактикой инсульта. По поводу первичной профилактики все еще спорят. В основном, эти споры касаются женщин. Как всегда, у женщин все непонятно. Кстати говоря, если говорить об инсульте, то у женщин старше 65 лет ацетилсалициловая кислота по последним рекомендациям может быть рассмотрена в качестве средства первичной профилактики.

Ну, и отрицательный персонаж. Здесь очень много минусов. Это НПВП-гастропатии, причем в пожилом возрасте, например, они настигают пациента внезапно, проявляется это очень часто сразу желудочно-кишечным кровотечением с вытекающими отсюда последствиями. Это поражение кишки, это бронхоспазм, токсичность и так далее.

Механизм действия тоже хорошо всем известен. Я хочу обратить внимание на простагландины, синтез которых будет снижаться при применении НПВП и, в основном, НПВП неселективных. И вот, основная разница, ЦОК-1 и ЦОК-2, конституциональная или конституитивная, как теперь мы часто называем некоторые ферменты. ЦОК-2 - регулируемая форма. И мы видим, что есть очень много соблазнов для того, чтобы заблокировать и ту, и другую форму. Но, как сказал сегодня Профессор Каратеев, Андрей Евгеньевич нам показал, что боль сама по себе - это тоже фактор риска развития различных неприятных кардиальных исходов, потому что действительно гиперсимпатикотония - это всегда фактор риска для артериальной гипертензии, для короткой диастолы, соответственно, для ишемии, потому что именно во время диастолы кровь проходит в коронарные артерии, и коронарные артерии должны наполниться кислородом и кровью, чтобы не было ишемии.

Как я уже сказала, снижение уровня простагландинов может приводить к тому, что уменьшается местный кровоток слизистой оболочки, снижается секреция защитных гидрокарбонатов слизи, и, собственно говоря, именно этим эффектом мы обязаны тому, что возникают эрозивные язвенные поражения желудочно-кишечного тракта. И понятно, что чем больше будет применено различных НПВП, а, на самом деле, это никакая не выдуманная ситуация, если вспомнить нашего пациента, например, если он еще и пожилой, то Аспирин он принимает в качестве вторичной профилактики всего, чего только можно. НПВП плюс к этому он применяет для того, чтобы уменьшить действительно боль в суставах, в спине, где угодно. Причем, ведь прием НПВП очень часто бесконтролен. Просто мы научились, мы знаем, как… Даже не мы, а наши пациенты стали образованными, знают, как бороться с болью. Поэтому это приводит к тому, что вы уж, Андрей Евгеньевич, наверное, видите это все, и при гастроскопии, когда, наверное, каждый второй пожилой человек имеет какие-то язвенные поражения, о которых сам не знает.

- К счастью, не каждый второй. Скорее всего, один из 10. Но эта проблема достаточно серьезна. Я бы, конечно, сказал, что все-таки такой остроты, как на Западе, проблемы НПВП-гастропатии, как ни странно, в России нет, потому что все-таки наши пациенты боятся. Есть такая фигура речи, что мы пьем лекарства горстями, но в жизни так бывает крайне редко. И наши пациенты горстями лекарства, особенно обезболивающие, не принимают. То есть таких страшных вещей, когда пациент в Америке или Западной Европе принимает 10 анальгетиков одновременно, конечно, такого нет.

Драпкина О.М.:

- Парацетамол - излюбленное средство сведения счета с жизнью у американцев. Там больше 4 грамм и фульминантная печеночная недостаточность.

Каратеев А.Е.:

- 100 человек ежегодно по статистике погибают в США от Парацетамола. Это, конечно, серьезная вещь.

- Вернемся к слайдам. Я как раз хочу ложку дегтя в бочку меда подложить, и у меня вопрос к аудитории, к нашим экспертам. Будем с болью бороться? Будем. Будем применять нестероидные противовоспалительные препараты? Естественно, будем. С учетом того, что эти агенты обладают вот этой, как я уже сказала, амбивалентностью, есть несколько путей. Или, например, создать кишечнорастворимые формы. Кстати говоря, они также обладают всеми теми же побочными эффектами. Или применять все время ингибиторы протонной помпы. Тоже таких пациентов у нас много. Проводить ли эрадикационную терапию тем, у кого есть язвенная болезнь, вопрос с атрофическим гастритом? Мы сейчас не будем углубляться в эту сферу. Может быть, вообще, отказаться от Аспирина? Сразу хочу сказать, что нет, не сможем мы отказаться от Аспирина. И возникает вопрос, он уже возник давно. Попытались создать селективные ингибиторы ЦОК-2, и, в принципе, это удалось, и результаты были вначале впечатляющие. Я собрала здесь исследования, которые показали, что все-таки при применении ЦОК-2 ингибиторов возрастали тромботические события. Вот одно из первых исследований, исследование «ВИГАР», в которое были включены более 8 тысяч пациентов с ревматоидным артритом, не получавших Аспирин. Мы видим, что здесь две группы - Рофекоксиб и Напроксен. И действительно частота НПВП-гастропатий и осложненных форм НПВП-гастропатий мы видим во сколько много раз ниже у тех, кто принимает селективный ингибитор ЦОК-2 Рофекоксиб. Но, когда посмотрели вот эти маленькие квадратики, инфаркт миокарда в 4 раза чаще возникал у тех, кто находился на терапии Рофекоксибом.

Здесь возник вопрос: почему так произошло? Либо это было действительно повышение риска инфаркта миокарда на фоне Рофекоксиба, или же, Напроксен это все-таки тоже кардиопротекция, может быть, это можно было объяснить снижением, наоборот, инфаркта миокарда на фоне приема Напроксена. И все это привело к целому ряду исследований, которые я тоже очень коротко покажу, некоторые, конечно, из них.

Следующее исследование, исследование «ИПРУФ», которая поставила перед собой цель, оценить эффективность профилактики Рофекоксиба, формирование аденоматозных полипов толстой кишки. Да, как будто бы полипов стало несколько меньше, но опять был выявлен статистически достоверный двукратный рост тромботических осложнений, что ассоциировалось с повышением сердечно-сосудистых катастроф в этой группе в сравнении с группой плацебо. Таким образом, уже стал ясен механизм, по которому, возможно, вот эта склонность к тромбообразованию отмечалась у ингибиторов ЦОК-2. То есть ингибирование синтеза простациклинов при сохраненном или увеличенном синтезе тромбоксана, мы помним, Аспирин как раз действует на тромбоксан, возможно, и служило одним из механизмов развития эндотелиальной дисфункции и, следовательно, индуктором атерогенеза. Ну, и пошла череда событий, некоторые слайды я буду перелистывать.

Был синтезирован новый коксиб. Это Люмирококсиб. Андрей Евгеньевич, в итоге кто из них остался на рынке? Их же все, в основном, изъяли, да? Вот, Люмирококсиб изъяли, Рофекоксиб изъяли…

- Парекоксиб, Валдекоксиб - все ушли. Остались два: Целекоксиб и Эторикоксиб. Целекоксиб остался в США, в Европе и остальном мире это Целекоксиб и Эторикоксиб.

- То есть у нас два. Возвращаемся к этой истории. Пациенты с остеоартритом, спустя год после начала лечения, их много, практически 18,5 тысяч, тоже пациенты, мы видим, подразделялись на не принимавших Аспирин и принимавших Аспирин. Мы видим, что, в принципе, частота инфаркта миокарда у тех, кто прикрывал себя Аспирином была практически одинаковой, а тех, кто не прикрывался Аспирином, тромбоксан, соответственно, не уменьшался, в несколько раз тоже рост инфаркта миокарда возрастал.

Все это было до того, как… Не то, что до того, как была проведена вот эта большая программа, о которой говорил Андрей Евгеньевич, программа «Медал», где, во всяком случае, была попытка, и надо сказать, что здесь исследователи, которые попытались сравнить Эторикоксиб с Диклофенаком, конечно, шли, мне кажется, на определенный риск после череды всего того, что было, но оказалось, что кумулятивная частота подтвержденных тромботических событий сердечно-сосудистых не имела достоверной статистической разницы. Соответственно, это я повторяю уже, что вы говорили, Андрей Евгеньевич, собственно говоря, одинаковая частота на не самом плохом неселективном Диклофенаке. И не на самом хорошем, конечно, но и не самом плохом. Собственно говоря, это уже вселяло определенную надежду.

Побочные эффекты, связанные с артериальной гипертензией. Сказать, что Аркоксиа не вызывает повышения артериального давления, это не так. Есть повышение артериального давления, потому что все это опосредуется тем, что несколько снижается количество простагландинов. Но мы видим, что это дозозависимые эффекты. Поэтому, наверное, в клинической ситуации наш профиль, клинический профиль пациента даст возможность врачу сориентироваться, с какой дозы начать, потому что, еще раз повторюсь, на что обратил внимание Профессор Каратеев, сама по себе боль, это также неприятно, как небольшое повышение или отсутствие повышения, например, увеличение артериального давления по сравнению, допустим, с Диклофенаком.

- Очень хорошее сравнение. Да, оно совершенно справедливо. Может быть, требуется будущее, чтобы это осмыслить, но, я думаю, что надо рассматривать хроническую боль и выраженную боль, как один из факторов кардио (…). Я думаю, что вы совершенно правы. Может быть, даже сопоставить с каким-то повышением артериального давления по значимости.

- Скорее всего, наверное, так оно и будет. Смотрите, что получается: гиперсимпатикотония, увеличение частоты сердечных сокращений, вазоконстрикция, сто процентов, даже катехоламины, значит, повышение уровня артериального давления.

- Не только давление. Выброс катехоламинов влияет на функцию тромбоцитов, то есть повышается риск тромбоза. Кстати говоря, это тоже важная вещь. То есть здесь и артериальная гипертензия, и повышение риска тромбообразования. Поэтому суммарный кардиориск немаленький.

- Вы показывали, там столбцы тоже о-го-го. Поэтому я просто хочу сказать, что все равно с болью нам придется бороться. Даже таким, как мне, скажем так, которые не сильно любят, честно говоря нестероидные противовоспалительные препараты. Но то, что есть вот эта селективная Аркоксиа, что появилась, конечно, вселяет определенную надежду. Если мы вернемся к слайдам, то мы увидим опять в этом исследовании «Медал», что меня еще порадовало, что частота перфораций, изъязвлений и кровотечений из верхнего отдела желудочно-кишечного тракта при приеме Аркоксии была, естественно, ниже. Но это вроде как мы понимали, и в других исследованиях это было ниже. Но это факт, который тоже требуется принять, потому что это очень важно, особенно у пожилых пациентов. Как Андрей Евгеньевич сказал, что у каждого десятого есть что-то, что требует наблюдения или, например, назначения ингибиторов протонной помпы, или других кардиопротекторов.

Этот слайд, похожее тоже Андрей Евгеньевич показывал, но, смотрите, что важно? 120 мг, то есть не самая большая доза не влияет на синтез гастропротекторов, на простагландины едва, соответственно, в плане риска различных осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, конечно, Эторикоксиб это то, что, в общем, может нас выручить.

Возникает вопрос, на который я пока не могу ответить. Все-таки комбинация различных НПВП с Аспирином. Стоит это проводить или не стоит? Потому что конкурентное связывание неселективных НПВП с Аспирином в молекуле ЦОК, и это, конечно, может привести к Аспиринорезистентности, что, в общем, тоже крайне негативно для наших пациентов. Но, на самом деле, если мы берем, например, неселективный блокатор ЦОК-2, то тут мы можем ожидать того, что не будет этой борьбы за сайт связывания, то есть аспиринорезистентность разовьется меньше у этих пациентов. И, вообще, может, скорее всего, не развиться.

- Да, это очень важный вопрос, и он неоднократно рассматривался мировыми экспертами. В частности, в 2006 году вышел большой обзор в «Ланцет», посвященный этому вопросу - сочетанию Аспирина и НПВП. И с точки зрения ведущих экспертов сочетание селективных ЦОК-2 ингибиторов с Аспирином очень благоприятно в плане того, что в этом случае, конечно, Аспирин не теряет своей эффективности…

- Да, тромбоксан снижается, резистентность не развивается и при этом боль…

- Тут есть другие тонкости, что, к сожалению, резко повышается желудочно-кишечный риск, и полезные свойства ЦОК-2 ингибиторов во многом теряются. Но это уже другой вопрос. А вот на счет вопроса сочетания неселективных НПВП и Аспирина - это тоже очень сложная тема. Есть серьезные клинические испытания и исследования популяционные, которые показывают, что большинство НПВП неселективных все-таки хорошо сочетаются с Аспирином. Но некоторые из них, скажем, Ибупрофен однозначно переводит его в неактивное состояние. Они с ним конкурируют.

- То есть резистентность все-таки будет?

- К сожалению, да, потому что есть исследование большое американское, которое четко показывает, что риск инфаркта миокарда у пациентов, которые получают Ибупрофен с Аспирином такой же, как если они получают только Ибупрофен. То есть Аспирин как бы теряется в этом случае, его нет. Это, конечно, большая проблема.

Читайте также: