Регуляция синтеза вазопрессина (АДГ). Физиологическая роль окситоцина
Добавил пользователь Евгений Кузнецов Обновлено: 14.12.2024
Гормоны вазопрессин и окситоцин синтезируются рибосомальным путем, причем одновременно в гипоталамусе синтезируются 3 белка: нейрофизин I, II и III, функция которых заключается в нековалентном связывании окситоцина и вазопрессина и транспорте этих гормонов в нейросекреторные гранулы гипоталамуса. Далее в виде комплексов нейрофизин-гор-мон они мигрируют вдоль аксона и достигают задней доли гипофиза, где откладываются про запас; после диссоциации комплекса свободный гормон секретируется в кровь. Нейрофизины также выделены в чистом виде, и выяснена первичная структура двух из них (92 из 97 аминокислотных остатков соответственно); это богатые цистеином белки, содержащие по семь дисульфидных связей.
Химическое строение обоих гормонов было расшифровано классическими работами В. дю Виньо и сотр., впервые выделивших эти гормоны из задней доли гипофиза и осуществивших их химический синтез. Оба гормона представляют собой нонапептиды следующего строения:
Вазопрессин отличается от окситоцина двумя аминокислотами: он содержит в положении 3 от N-конца фенилаланин вместо изолейцина и в положении 8 - аргинин вместо лейцина. Указанная последовательность 9 аминокислот характерна для вазопрессина человека, обезьяны, лошади, крупного рогатого скота, овцы и собаки. В молекуле вазопрессина из гипофиза свиньи вместо аргинина в положении 8 содержится лизин, отсюда название «лизин-вазопрессин». У всех позвоночных, за исключением млекопитающих, идентифицирован, кроме того, вазотоцин. Этот гормон, состоящий из кольца с S—S мостиком окситоцина и боковой цепью вазопрессина, был синтезирован химически В. дю Виньо задолго до выделения природного гормона. Высказано предположение, что эволю-ционно все нейрогипофизарные гормоны произошли от одного общего предшественника, а именно аргинин-вазотоцина, из которого путем одиночных мутаций триплетов генов образовались модифицированные гормоны.
Основной биологический эффект окситоцина у млекопитающих связан со стимуляцией сокращения гладких мышц матки при родах и мышечных волокон вокруг альвеол молочных желез, что вызывает секрецию молока. Вазопрессин стимулирует сокращение гладких мышечных волокон сосудов, оказывая сильное вазопрессорное действие, однако основная роль его в организме сводится к регуляции водного обмена, откуда его второе название антидиуретического гормона. В небольших концентрациях (0,2 нг на 1 кг массы тела) вазопрессин оказывает мощное антидиуретическое действие - стимулирует обратный ток воды через мембраны почечных канальцев. В норме он контролирует осмотическое давление плазмы крови и водный баланс организма человека. При патологии, в частности атрофии задней доли гипофиза, развивается несахарный диабет - заболевание, характеризующееся выделением чрезвычайно больших количеств жидкости с мочой. При этом нарушен обратный процесс всасывания воды в канальцах почек.
Относительно механизма действия нейрогипофизарных гормонов известно, что гормональные эффекты, в частности вазопрессина, реализуются
через аденилатциклазную систему (см. далее). Однако конкретный механизм действия вазопрессина на транспорт воды в почках пока остается неясным.
Окситоцин и вазопрессин: регуляция секреции, эффекты.
Нейрогипофиз не образует, а накапливает и секретирует нейрогормоны супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса — вазопрессин и окситоцин. Оба гормона находятся в гранулах в связи со специальными белками — нейрофизинами. В процессе секреции содержимое гранул путем экзоцитоза поступает в кровь.
Секреция вазопрессина обеспечивается его синтезом в гипоталамических нейронах и регулируется тремя типами стимулов:
1)сдвигами осмотического давления и содержания натрия в крови, воспринимаемыми интероцепторами сосудов и сердца (осмо-, натрио-, волюмо- и механорецепторы), непосредственно гипоталамическими нейронами, воспринимающими сдвиг концентрации натрия в крови и микросреде клеток;
2)активацией гипоталамических ядер при эмоциональном и болевом стрессе, физической нагрузке,
3)гормонами плаценты и ангиогензином-II, как содержащимся в крови, так и образуемом в мозге.
Эффекты вазопрессина реализуются за счет связывания пептида в тканях-мишенях с двумя типами рецепторов — V-I и V-2.
-стимуляция V-1-рецепторов, локализованных в стенке кровеносных сосудов, через вторичные посредники ИФ3 и кальций-кальмодулин вызывает сужение сосудов. Эффект в физиологических условиях выражен слабо из-за низких концентраций гормона в крови.
-связывание с V-2-рецепторами в дистальных отделах почечных канальцев через вторичный посредник цАМФ вызывает повышение проницаемости стенки канальцев для воды, ее реабсорбцию и концентрирование мочи. Как нейропептид поступает и в ликвор, и по аксонам экстрагипоталамной системы в другие отделы мозга, что обеспечивает его участие в формировании жажды и питьевого поведения, в нейрохимических механизмах памяти.
Синтез окситоцина в гипоталамических нейронах и его секреция нейрогипофизом в кровь стимулируется рефлекторным путем при раздражении рецепторов растяжения матки и механорецепторов сосков молочных желез. Усиливают секрецию гормона эстрогены.
Основные эффекты окситоцина заключаются в стимуляции сокращения матки при родах, сокращении гладких мышц протоков молочных желез, что вызывает выделение молока, в регуляции водно-солевого обмена и питьевого поведения. Окситоцин - один из дополнительных факторов регуляции секреции гормонов аденогипофиза, наряду с либеринами.
Внутренняя среда организма. Гомеостазис. Жёсткие и пластичные гомеостатические константы.
Внутренняя среда организма - совокупность биологических жидкостей (кровь, лимфа, тканевая жидкость), омывающих клетки и структуры тканей и принимающих участие в процессах обмена веществ.
Живой организм - открытая система. Открытая система - система, для существования которой необходим постоянный обмен веществом, энергией и информацией с внешней средой.
Взаимосвязи организма и внешней среды обеспечивают поступление во внутреннюю среду кислорода, воды и пищевых веществ, удаление из нее углекислоты и ненужных, иногда вредных, метаболитов. Внешняя среда поставляет организму огромное количество информации, воспринимаемой многочисленными чувствительными образованиями нервной системы. Внешняя среда оказывает не только полезные, но и вредные для жизнедеятельности организма влияния. Однако здоровый организм нормально функционирует, если воздействия среды не переходят границ допустимости. Такая зависимость жизнедеятельности организма от внешней среды с одной стороны, и относительная стабильность и независимость жизненных процессов от изменений в окружающей среде с другой стороны, обеспечивается свойством организма, - гомеостазисом (гомеостазом).
Гомеостазис (гомеостаз) - свойство организма, обеспечивающее относительную стабильность и независимость жизненных процессов от изменений в окружающей среде, если воздействия среды не переходят границ допустимости.
Гомеостазис — относительное динамическое постоянство внутренней среды и устойчивость физиологических функций. Это динамическое, а не статическое постоянство, т.к. подразумевает не только возможность, но необходимость колебаний состава внутренней среды и параметров функций в пределах физиологических границ с целью достижения оптимального уровня жизнедеятельности организма.
Деятельность клеток требует адекватной функции снабжения их кислородом и эффективного вымывания из них углекислого газа и других отработанных веществ или метаболитов. Для восстановления разрушающихся белковых структур и извлечения энергии клетки должны получать пластический и энергетический материал, поступающий в организм с пищей. Все это клетки получают из окружающей их микросреды через тканевую жидкость. Постоянство последней поддерживается благодаря обмену газами, ионами и молекулами с кровью.
Постоянство состава крови и состояние барьеров между кровью и тканевой жидкостью, т.н. гистогематических барьеров, - условиям гомеостазиса микросреды клеток. Избирательная проницаемость этих барьеров обеспечивает определенную специфику состава микросреды клеток, необходимую для их функций.
С другой стороны, тканевая жидкость участвует в образовании лимфы, обменивается с дренирующими тканевые пространства лимфатическими капиллярами, что позволяет эффективно удалять из клеточной микросреды крупные молекулы, неспособные диффундировать через гистогематические барьеры в кровь. В свою очередь, оттекающая из тканей лимфа через грудной лимфатический проток поступает в кровь, обеспечивая поддержание постоянства ее состава. В организме между жидкостями внутренней среды происходит непрерывный обмен, - обязательное условие гомеостазиса.
Внешняя среда влияет на организм через восприятие ее характеристик чувствительными аппаратами нервной системы (рецепторами, органами чувств), через легкие, где осуществляется газообмен и через ЖКТ, где осуществляется всасывание воды и пищевых ингредиентов. Нервная система оказывает свое регулирующее воздействие на клетки за счет выделения на окончаниях нервных проводников специальных посредников — медиаторов, поступающих через микроокружение клеток к специальным структурным образованиями клеточных мембран — рецепторам. Воспринимаемое нервной системой влияние внешней среды может опосредоваться и через эндокринную систему, секретирующую в кровь специальные гуморальные регуляторы — гормоны. Содержащиеся в крови и тканевой жидкости вещества в большей или меньшей степени раздражают рецепторы интерстициального пространства и кровеносного русла, обеспечивая нервную систему информацией о составе внутренней среды. Удаление метаболитов и чужеродных веществ из внутренней среды осуществляется через органы выделения, главным образом, почки, легкие и пищеварительный тракт.
Постоянство внутренней среды — важнейшее условие жизнедеятельности организма. Поэтому отклонения состава жидкостей внутренней среды воспринимаются многочисленными рецепторными структурами и клеточными элементами с последующим включением биохимических, биофизических и физиологических регуляторных реакций, направленных на устранение отклонения. Сами регуляторные реакции вызывают изменения во внутренней среде для того, чтобы привести ее в соответствие с новыми условиями существования организма. Регуляция внутренней среды всегда имеет целью оптимизацию ее состава и физиологических процессов в организме.
Параметры внутренней среды называют:
1)жесткими константами, если диапазон их отклонений очень мал (рН, концентрация ионов в крови, осмотическое давление, содержание глюкозы, онкотическое давление, количество белков);
2)пластичными константами - подверженными сравнительно большим колебаниям (ОЦК, гематокрит, количество форменных элементов, СОЭ, количество гемоглобина, цветовой показатель крови, уровень липидов, остаточного азота).
Константы меняются в зависимости от возраста, социальных и профессиональных условий, времени года и суток, географических и природных условий, имеют половые и индивидуальные особенности. Условия внешней среды часто являются одинаковыми для большего или меньшего числа людей, проживающих в определенном регионе и относящихся к одной и той же социальной и возрастной группе, но константы внутренней среды у разных здоровых людей могут отличаться. Гомеостатическая регуляция постоянства внутренней среды не означает полной идентичности ее состава у разных лиц. Несмотря на индивидуальные и групповые особенности, гомеостазис обеспечивает поддержание нормальных параметров внутренней среды организма.
Обычно норма - среднестатистические значения параметров и характеристик жизнедеятельности здоровых лиц, интервалы, в пределах которых колебания этих значений соответствуют гомеостазису, - способны удерживать организм на уровне оптимального функционирования.
Внутренняя среда - отражение сложнейшей интеграции жизнедеятельности разных клеток, тканей, органов и систем с влияниями внешней среды. Это определяет особую важность индивидуальных особенностей внутренней среды, отличающих каждого человека. В основе индивидуальности внутренней среды лежит генетическая индивидуальность, длительное воздействие определенных условий внешней среды. Физиологическая норма — индивидуальный оптимум жизнедеятельности, наиболее согласованное и эффективное сочетание всех жизненных процессов в реальных условиях внешней среды.
Влияние вазопрессина и окситоцина на клетки крови
Аргинин вазопрессин (АVP) представляет собой пептидный гормон из девяти аминокислот, синтезируемый в гипоталамусе и хранящийся в везикулах задней доли гипофиза. Его основными физиологическими функциями являются реабсорбция воды в почечных собирательных трубочках и вазоконстрикция. В передней доле гипофиза АVP действует через рецепторы V1b. Через ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники он влияет на регуляцию секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ, ACTH) гипофизом и, как следствие, на высвобождение кортикостероидов надпочечниками . AVP действует как хемоаттрактант для клеток мелкоклеточной карциномы легкого и, возможно, для моноцитов, подобных бомбезину . Аналогичное действие на моноциты человека оказывает прокальцитонин - маркер и медиатор иммунной системы.
«Индекс хемотаксиса» определяет соотношение между расстоянием направленной и ненаправленной миграции. Лейкоцитарный хемотаксис описывает движение лейкоцитов к участкам воспаления, направляемое внеклеточными градиентами диффундирующих химических вещест. Напротив, хемокинез описывает невекторное движение клеток, вызванное химическими веществами.
AVP оказывает прямое, высокоаффинное опосредованное рецептором вазопрессина V1a про- и противовоспалительное действие на лейкоциты человека. In vitro AVP индуцирует продукцию гамма-интерферона (IFN-γ) и усиливает реакцию лимфоцитов. Кроме того, АVP обладает иммуномодулирующими свойствами совместно с другими вазоактивными катехоламинами и усиливает фагоцитоз макрофагов. Индуцированное АVP быстрое высвобождение радикала кислорода и перекиси водорода (респираторный взрыв) разрушает интернализованные частицы, а в сочетании с гипохлоритом непосредственно уничтожает бактерии. Фагоцитоз и последующий респираторный взрыв являются неотъемлемыми компонентами иммунного ответа. У иммунодефицитных пациентов интенсивной терапии с системным воспалением и септическим шоком введение АVP часто является основой лечения.
Аргинин-вазопрессин стимулирует миграцию моноцитов и нейтрофилов в зависимости от концентрации и взаимодействия с другими хемоаттрактантам. Наиболее сильные хемотаксические ответы моноцитов на аргинин-вазопрессин наблюдались в микро- и наномолярном диапазоне, а для нейтрофилов в наномолярном диапазоне. Аргинин-вазопрессин не стимулировал высвобождение свободных радикалов кислорода нейтрофилами. Интересно, что в циркулирующих клетках крови AVP почти исключительно связывается с мононуклеарными фагоцитами и гораздо реже с лимфоцитами и полиморфноядерными лейкоцитами . АVP не усиливал высвобождение супероксидных анионов макрофагами по сравнению с субстанцией Р . С одной стороны, повышенная продукция вазопрессина может указывать на развитие хронического воспалительного заболевания . С другой стороны, вазопрессин может ограничивать иммунный ответ, о чем свидетельствует вызванное вазопрессином снижение TNF-опосредованного воспаления в микроциркуляторном русле кремастера крысы.
Представляет интерес сравнение эффектов окситоциона и вазопрессина на клетки крови . В одном из исследований проверялась способность окситоцина модулировать ответ мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) на фитогемагглютинин и его способность изменять мембранную экспрессию рецептора IL-2 CD25 и маркера активации CD95. Добавление окситоцина (1×10(-10) М, 1×10(-11) М, 1×10(-12) М) значительно увеличивало бластный ответ РВМС на фитогемогглютинин, а также экспрессию как CD25, так и CD95 (Macciò А., 2010). Окситоцин плазмы не связан и не ограничен тромбоцитами.
Сообщалось, что нейропромежуточная лобэктомия гипофиза, блокирующая секрецию нейрогипофизарных гормонов, включая окситоцин , значительно изменяет гуморальный и клеточный иммунный ответ у крыс. Окситоцин также может способствовать образованию гемопоэтических стволовых клеток человека и способствовать миграции мезенхимальных стволовых клеток костного мозга крысы . Более того, блокирование передачи сигналов рецептора окситоцина (OTR) может ингибировать дифференцировку Т-клеток тимуса мыши и вызванное эстрогеном формирование кости , одновременно увеличивая экспрессию и секрецию воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин (IL)-6 в амнион человека. Таким образом, окситоцин является ключевым регулятором иммунной системы и, таким образом, может широко регулировать иммунную активность которая считается опосредованной OTR.
Вазопрессин
Вазопрессин , также называемый антидиуретический гормон ( АДГ ), аргинин - вазопрессин ( AVP ) , представляет собой гормон , который синтезируется в виде пептида ( прогормона) в нейронах гипоталамуса , и преобразуется в AVP. Затем он движется вниз по аксону этой клетки, который заканчивается в заднем гипофизе , и высвобождается из пузырьков в циркулирующую кровь в ответ на гиперосмоляльность. AVP реализует две основные функции.
Во- первых, вазопрессин увеличивает количество растворенного вещества , поглощаемого обратно в кровь из фильтрата в почечных канальцах нефронов . Последствие этой почечной реабсорбции воды - концентрированная моча и ее уменьшенный объем. Повышение проницаемости начальных и кортикальных собирающих канальцев (ICT & CCT), а также наружного и внутреннего медуллярного собирающих протоков (OMCD & IMCD) в почках, позволяет вести процесс реабсорбции воды и экскреции более концентрированной мочи, то есть реализовать антидиурез. Это происходит за счет усиления транскрипции и вставки водяных каналов ( Aquaporin-2 ) в апикальную мембрану сбора канальцев и сбора эпителиальных клеток протоков. Аквапорины позволяют воде опускаться вниз по осмотическому градиенту и выходить из нефрона, увеличивая количество воды, повторно поглощенной из фильтрата (образуя мочу) обратно в кровоток. Этот эффект опосредуется рецепторами V2. Вазопрессин также увеличивает концентрацию кальция в клетках собирательных протоков путем его эпизодического высвобождения из внутриклеточных запасов. Вазопрессин, действуя через цАМФ, также увеличивает транскрипцию гена аквапорина-2, увеличивая тем самым общее количество молекул аквапорина-2 в собирающих клетках протоков. Физиологическим стимулом для секреции вазопрессина является повышенная осмоляльность плазмы, контролируемая гипоталамусом. Снижение объема артериальной крови (которое может возникнуть при циррозе , нефрозе и сердечной недостаточности ) стимулирует секрецию даже в условиях пониженной осмоляльности плазмы: она заменяет осмоляльность, но с более мягким эффектом. Другими словами, вазопрессин секретируется, несмотря на наличие гипоосмоляльности (гипонатриемии), когда объем артериальной крови низкий.
Во-вторых, AVP сужает артериолы , что увеличивает периферическое сосудистое сопротивление и повышает артериальное давление *( умеренная вазоконстрикция)
В третьих , некоторые формы AVP могут высвобождаться непосредственно в мозг из гипоталамуса и могут играть важную роль в социальном поведении , сексуальной мотивации, а также в реакции матери на стресс. Вазопрессин высвобождается в мозг в циркадном ритме нейронами супрахиазматического ядра . Вазопрессин, высвобождаемый из центральных нейронов гипоталамуса, также участвует в агрессии, регуляции артериального давления и регуляции температуры.
Было показано, что распределения высокой плотности рецептора вазопрессина AVPr1a в вентральных областях переднего мозга полевки облегчают и координируют нейронной цепи вознаграждения во время формирования предпочтения партнера, что имеет решающее значение для формирования парных связей. Последние данные свидетельствуют о том, что вазопрессин может оказывать обезболивающее действие. Обнаружено, что анальгезирующее действие вазопрессина зависит как от стресса, так и от пола.
Наконец, вазопрессин индуцирует дифференцировку стволовых клеток в кардиомиоциты и способствует гомеостазу сердечной мышцы. Он имеет очень короткий период полураспада, от 16 до 24 минут.
Окситоцин и вазопрессин: биомаркеры психических расстройств и препараты для лечения ?
Окситоцин (ОТ) и вазопрессин (AVP) являются филогенетически консервативными нейропептидами, влияющими на социальное поведение, когнитивные функции и стрессовые реакции. Несмотря на то, что химическая структура ОТ и AVP, а также их рецепторы очень похожи, окситоцин и аргинин вазопрессин могут иметь различные или даже противоположные эффекты. Экзогенно вводимые и эндогенно высвобождаемые ОТ и AVP могут активировать канонические рецепторы друг друга, причем аргинин-вазопрессин (AVP) и окситоцин (OT) и их рецепторы очень похожи по структуре. Инъекция альфа-меланоцит-стимулирующего гормона (α-MSH) - пептида, который стимулирует ОТ, но не высвобождение AVP, значительно увеличивает индуцированные эффекты , причем последние , блокируются антагонистом рецептора V1a ( рецептор V1a следует рассматривать как рецептор ОТ, а также рецептор AVP).
ОТ и AVP чаще всего измеряются в крови, моче и спинномозговой жидкости (CSF), эти подходы при этом создают целый ряд сложностей , включая проблемы, связанные с инвазивностью сбора образцов, потенциалом матричного вмешательства в иммуноанализах и возможностью сбора образцов. в точные моменты времени для оценки связанных с событием эндокринных реакций.
Исследования подтвердили влияние интраназального введения окситоцина (ОТ) и, в меньшей степени, аргинин-вазопрессина (AVP) - двух структурно-связанных нейропептидов - на мозг и поведение, однако, точное влияние экзогенных манипуляций одного на циркулирующие уровни другого остаются отчасти неизвестными. Некоторые авторы показали, что введение ОТ влияет на периферический уровень многих гормонов. Окситоцин и вазопрессин опосредуют свои биологические действия, воздействуя на четыре известных рецептора: ОТ (матка) и АВП V (1a) (вазопрессор), V (1b) (гипофиз), V (2) (почечный) ) рецепторы и пятый предполагаемый AVP V (1c)? (вазодилатирующий) рецептор.
Нейропептиды окситоцин и аргинин вазопрессин также связаны, как с регуляцией чувства страха, так и с нейроэндокринной реакцией на стресс и социальным поведением. Дисфункция в обеих системах была постулирована как потенциальная причина возникновения некоторых психических расстройств, связанных с социальным дефицитом поведения. В последние десятилетия мы являемся свидетелями роста интереса к интраназальному введению ОТ как потенциальному лечению некоторых психических расстройств, а предварительные доклинические и клинические исследования предполагают эффективность в смягчении некоторых связанных симптомов ( есть доказательства сексуально дифференцированных эффектов нонапептидов). Полезная природа многих форм социального поведения, включая сексуальное поведение, родительское поведение и социальную игру, была раскрыта с использованием хорошо установленных процедур, таких как тест на условное предпочтение места. Многие мотивированные социальные формы поведения регулируются нонапептидами окситоцином (ОТ) и аргинином вазопрессином (AVP) посредством их действия в нескольких структурах мозга. Интересно, что имеется мало данных о том, могут ли ОТ или AVP способствовать полезным свойствам социального взаимодействия благодаря их действиям в структурах мозга, которые играют ключевую роль в механизмах вознаграждения, таких как вентральная область покрышки (VTA).
В двойном слепом исследовании МРТ сообщалось о влиянии интраназальных ОТ и AVP на поведение и активность мозга у мужчин, когда они играли в интерактивную социальную игру, известную как Игра Дилеммы Заключенного. У женщин AVP усиливал примирительное поведение, а OT и AVP заставляли женщин относиться к компьютерным партнерам больше как к людям. У мужчин AVP усиливал взаимное сотрудничество как с людьми, так и с компьютерами. Во время совместных взаимодействий, как окситоцин, так и аргинин вазопрессин повышали активность мозга у мужчин в областях, богатых ОТ и рецепторами вазопрессина , и в областях, играющих ключевую роль в системе вознаграждении, социальных связях, возбуждении и памяти (например, в полосатом теле, базальном переднем мозге, инсуле, миндалине и гиппокампе), тогда как ОТ и AVP либо не влияли, либо в некоторых случаях фактически снижали активность мозга в этих регионах у женщин. ОТ-лечение сделало нейронные реакции мужчин более схожими с реакциями женщин в группе плацебо, и наоборот, увеличила перспективу появления перевернутой реакции дозы в форме буквы u на центральные уровни ОТ.
Большое количество исследований посвящено изучению периферического окситоцина и вазопрессина , как потенциальных биомаркеров психических расстройств, однако , результаты этих работ очень противоречивы. Создается все же впечатление, что не существует убедительных доказательств того, что периферические концентрации этих гормонов могут быть надежным биомаркером при психических расстройствах.
Результаты некоторых исследований показали, что у пациентов с синдромом посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) у мужчин были более низкие уровни ОТ базальной слюны, и они не отличаются по уровням AVP по сравнению с контрольными здоровыми мужчинами, подвергшимися стрессу, после поправки на эмоциональное насилие в детстве. Нет никаких существенных различий в уровнях ОТ и AVP слюны у женщин.
Отметим, что в последнее время наблюдается значительный интерес к потенциальному применению окситоцина (ОТ), а также антагонистов вазопрессина в качестве препаратов для лечения тревожных расстройств. AVP усиливает активацию в области, охватывающей известные нейронные сети вазопрессина, участвующие в аффилиативном поведении. Наконец, как ОТ, так и AVP увеличивают функциональную связность миндалины с передней частью островка по сравнению с плацебо, что может свидетельствовать об увеличении способности миндалины выявлять висцеральные соматические маркеры, которые определяют процесс принятия решений.
Помимо окситоцина и в меньшей степени вазопрессина (питрессин), ряда аналогов ОТ и вазопрессина ; такие как карбетоцин (агонист ОТ) dDAVP (десмопрессин, агонист V (2)), терлипрессин (агонист V (1a), фелипрессин (агонист V (1a)) и атозибан (антагонист трактоцитов ОТ) в настоящее время используются клиницистами. К сожалению, в настоящее время нет пептидных антагонистов V ( 1a) или окситоцина. В то время как ряд орально активных непептидных V (2) антагонистов (Vaptans); в частности, в настоящее время Толваптан, Ликсиваптан и Сатаваптан находятся на этапе III клинических испытаний; на сегодняшний день только смешанный V (2) / V (1a), антагонист конвиптан ( В то время как ряд орально активных непептидных V (2) антагонистов (Vaptans); В частности, в настоящее время Толваптан, Ликсиваптан и Сатаваптан находятся на этапе III клинических испытаний; на сегодняшний день только смешанный V (2) / V (1a), антагонист конвиптан ( Conivaptan , Vaprisol) , был одобрен FDA США для клинического применения (внутривенным введением) при лечении эуволемической и гиперволемической гипонатриемии у госпитализированных пациентов. Перспективные новые непептидные антагонисты V (1b) и ОТ, а также непептидные агонисты V (2) и ОТ в настоящее время находятся в доклинической разработке.
Читайте также: