Симптомы грибковых болезней пазух носа и их лечение

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 14.12.2024

Мицетома - грибковое заболевание, поражающее гайморовы пазухи. Иногда микоз называют грибковым телом. Встречается недуг редко. Распространяется поражение в одной из частей пазухи.

Мицетома: причины и особенности

Причина недуга часто связана со стоматологическим лечением. В гайморову полость попадает малая часть корневой пломбы. Вокруг данного включения формируется грибковая колония , напоминающая по структуре воск или глину для лепки. Корни 5 и 6 зубов верхней челюсти отделены от пазухи только тонкой костной стенкой, а у некоторых людей - слизистой оболочкой.

Вероятность разрастания колоний повышается, когда в состав пломбировочного материала входит цинк, выступающий в роли катализатора размножения патогенной микрофлоры. Дополнительный фактор, повышающий вероятность заболевания, - сниженный иммунитет как результат разрушительного действия сахарного диабета или перенесенных курсов лечения сильнодействующими препаратами. Организм теряет способность нейтрализовать грибок.

Ускорить рост колонии может микрочастица обломка стоматологического инструмента, который остается после проведения процедуры пломбировки каналов стоматологом низкой квалификации или при использовании старых технологий лечения. Мицелий заполняет оболочку изнутри, не прорастая в слизистую. Сначала это образование напоминает небольшой шар, но затем увеличивается, заполоняет пространство и остается в одной из частей пазухи.

Симптомы наличия мицетомы

Ярко выраженной симптоматики при мицетоме не наблюдается. На начальных стадиях заболевание выявляется редко: диагноз ставится как сопутствующий, случайно выявленный при обследовании, назначенном с другой целью.

Если мицелий уверенно расширяет территорию обитания и его становится слишком много, то проявляются симптомы :

  • Заложенность носа с одной стороны (где есть поражение).
  • Ухудшение обоняния , пациент не воспринимает ароматы.
  • Нет привычных выделений, но периодически появляются структурные творожистые массы грязно-серого оттенка.
  • Наличие большой массы грибков провоцирует воспалительный процесс , начинается гайморит.

При наличии мицелия в пазухах пациенты жалуются на локализированные в лобных долях головные боли, головокружение. Иногда отмечается дискомфорт при движении глазного яблока - мицетома увеличивается и возникает избыточное давление. Возможен неприятный запах из носа.

Дополнительная симптоматика - боль в зубах верхней челюсти, расположенных рядом с поражением, затрудненное дыхание.

Фарингомикоз ( Грибковый фарингит , Тонзилломикоз )

Фарингомикоз (грибковый фарингит) — воспалительное заболевание слизистой оболочки глотки, имеющее грибковую этиологию. Фарингомикоз может иметь псевдомембранозный, эритематозный, гиперпластический и эрозивно-язвенный характер. Его клиническими проявлениями являются першение, ссаднение, жжение, сухость и др. дискомфортные ощущения в горле; усиливающаяся при глотании боль в горле; субфебрилитет, общее недомогание; наличие в горле беловатых или желтоватых налетов. Основу диагностики фарингомикоза составляют микроскопические и культуральные исследования мазков из зева, фарингоскопия, консультации смежных специалистов. Фарингомикоз лечится системным и интрафарингеальным применением противогрибковых препаратов на фоне коррекции имеющихся иммунных и эндокринных нарушений.

МКБ-10

Фарингомикоз

Общие сведения

В современной структуре инфекционных поражений глотки фарингомикоз занимает по разным наблюдениям от 30% до 40%. Специалисты в области клинической отоларингологии говорят о тенденции к увеличению заболеваемости фарингомикозом среди населения. С одинаковой частотой фарингомикоз встречается у лиц различных возрастных групп. У детей преобладают грибковые поражения полости рта. И у детей, и у взрослых фарингомикоз зачастую сочетается с грибковым хейлитом, стоматитом, гингивитом, глосситом. Следует отметить, что фаринкомикоз протекает более тяжело, чем воспалительные поражения глотки другой этиологии. Он может стать причиной грибкового сепсиса или распространенного микоза внутренних органов.

Фарингомикоз

Причины

Фарингомикоз является грибковым заболеванием. В большинстве случаев он обусловлен дрожжеподобными грибами Candida, которые также являются возбудителями генитального кандидоза, молочницы, кандидоза кожи и кандидоза полости рта. Фарингомикоз, вызванный плесневыми грибами (Aspergillus, Geotrichum, Penicillium), встречается лишь в 5% случаев.

Факторы риска

В развитии фарингомикоза первостепенную роль играет снижение иммунитета, которое наблюдается у пациентов с ВИЧ, частыми ОРВИ, туберкулезом, различными эндокринными нарушениями (сахарный диабет, гипотиреоз, ожирение). По этой же причине фарингомикоз может возникнуть на фоне нерациональной, длительно или часто проводимой антибиотикотерапии, лечении глюкокортикостероидами и химиотерапевтическими препаратами. В группу риска также входят пациенты, пользующиеся съемными зубными протезами.

Классификация

В зависимости от клинико-морфологических характеристик наблюдаемых в глотке патологических изменений фарингомикоз подразделяют на 4 формы.

  • Псевдомембранозный фарингомикоз характеризуется наличием на поверхности глотки налетов белого, реже желтоватого, цвета.
  • Эритематозный, или катаральный, фарингомикоз проявляется возникающими в глотке участками покраснения, имеющими гладкую, как будто лакированную, поверхность.
  • Гиперпластическая форма отличается образованием белых бляшек, с трудом отделяемых от расположенного под ними эпителия глотки.
  • При эрозивно-язвенном фарингомикозе имеют место эрозии или изъязвления слизистой оболочки глотки, как правило носящие поверхностный характер.

Симптомы фарингомикоза

Клиническая картина фарингомикоза характеризуется обилием достаточно выраженных дискомфортных ощущений в глотке: першение, чувство жжения и ссаднения, ощущение сухости и царапанья в горле. Болевой синдром выражен умеренно и усиливается во время приема пищи, особенно, если она носит раздражающий характер (соленые, перченые блюда). При этом многие пациенты отмечают, что боль отдает в нижнюю челюсть и ухо, на переднюю поверхность шеи. Местные изменения могут сопровождаться шейным лимфаденитом и нарушениями общего состояния: головной болью, подъемом температуры тела до субфебрильных цифр, недомоганием.

Фарингомикоз чаще всего имеет хроническое течение с частыми обострениями (до 10 раз в году). Острая форма фарингомикоза в большинстве случаев трансформируется в хроническую. Этому немало способствует неверная диагностика и не совсем корректное лечение фарингомикоза.

Осложнения

Течение фарингомикоза может осложниться образованием паратонзиллярного или заглоточного абсцесса. В наиболее тяжелых случаях возможна генерализация микотической инфекции с развитием грибкового сепсиса и поражением соматических органов.

Диагностика

Важное значение в диагностике фарингомикоза имеет опрос пациента, в ходе которого врач-отоларинголог должен выяснить, какие заболевания глотки ранее диагностировались, как они протекали и какое проводилось лечение; не получал ли пациент длительный курс кортикостероидов или антибиотиков, не проходил ли он лечение иммуносупрессорными препаратами. Выявление в анамнезе обратившегося пациента данных о проведении иммуносупрессорной терапии или наличии периодически обостряющегося и плохо поддающегося лечению воспалительного заболевания глотки позволяют врачу заподозрить фарингомикоз. Методы подтверждающей диагностики:

  • Фарингоскопия. При осмотре глотки отмечается отечность слизистой и налеты на ней. Очаги грибкового поражения располагаются на небных миндалинах и дужках, а также на задней стенке глотки. Они могут распространяться на язык и внутреннюю поверхность щек, слизистую гортани и пищевода (кандидозный эзофагит). Если фарингомикоз вызван грибами рода Candida, то налеты имеют беловатый цвет, творожистую консистенцию и легко снимаются; под ними обнаруживается гиперемированная слизистая, в некоторых случаях — изъязвленные участки, склонные к кровоточивости. Если фарингомикоз обусловлен инвазией плесневых грибов, то налеты на слизистой глотки имеют желтоватый оттенок и снимаются с затруднением.
  • Лабораторная диагностика. По результатам визуальных методов исследования не возможно точно судить об этиологии выявленных изменений. Поэтому решающим для подтверждения фарингомикоза является лабораторное выявление грибов в мазках из зева. Скрининговым способом диагностики фарингомикоза является микроскопическое исследование окрашенного и нативного мазка с поверхности миндалин и глотки. При помощи микроскопии возможно выявление грибковых клеток, спор и нитей псевдомицелия. Культуральное исследование налетов и мазков из зева занимает намного больше времени, чем микроскопия, но помогает установить вид грибов и их чувствительность к антимикотическим препаратам.
  • Дополнительные исследования и консультации. С целью выявления фоновых состояний организма, послуживших причиной развития фарингомикоза, пациентам назначают консультацию иммунолога и эндокринолога, проводят иммунологические и эндокринологические исследования, клинические анализы, RPR-тест на сифилис, определение сахара крови, анализ крови на ВИЧ и маркеры гепатита В и С.

Дифференциальная диагностика

Фарингомикоз следует дифференцировать от бактериального фарингита, ангины, рака глотки, сифилиса, скарлатины, инфекционного мононуклеоза. Трудности при снятии этих налетов напоминают дифтеритический налет и требуют исключения дифтерии. В некоторых случаях проведение дифференциальной диагностики фарингомикоза требует дополнительной консультации онколога, венеролога, инфекциониста.

Лечение фарингомикоза

Как правило, фарингомикоз лечится сочетанием общего и местного применения антимикотических препаратов. К ним относятся 3 группы препаратов: полиены (нистатин, амфотерицин, леворин), азолы (флуконазол, кетоконазол, итраконазол) и аллиламины (тербинафин). Лечение обострений занимает в среднем 7-14 дней, в состоянии ремиссии проводится противорецидивная терапия. Осложненный фарингомикоз является показанием для госпитализации пациента.

По мнению многих авторов наиболее хорошо в лечении фарингомикоза, вызванного дрожжеподобными грибами, себя зарекомендовал флуконазол. Его назначают приемом 1 раз в сутки и курсом лечения 1-2 недели. При отсутствии эффекта от лечения флуконазолом пациенту назначают другие препараты этой группы. Если фарингомикоз оказывается резистентен к стандартной противогрибковой терапии, то лечение проводят внутривенным введением амфотерицина. В отношении плесневых грибов более эффективны интраконазол и тербинафин.

Местное лечение фарингомикоза осуществляется оксихинолином, мирамистином, клотримазолом, суспензией натамицина. Оно проводится путем обработки задней стенки глотки, эндофаренгиальных инстилляций, промываний небных миндалин.

Терапия фарингомикоза должна сопровождаться коррекцией тех нарушений, которые способствовали его развитию. С этой целью по результатам иммунограммы пациенту назначается соответствующее иммуномодулирующее лечение, по результатам гормональных тестов — терапию эндокринных заболеваний.

Прогноз и профилактика

Своевременное обращение за помощью к врачам и адекватно проведенное лечение обеспечивает благоприятный для излечения фарингомикоза прогноз. При переходе заболевания в хроническую форму прогноз для выздоровления менее благоприятен.

Основными мероприятиями, предупреждающими фарингомикоз, являются рациональная антибиотикотерапия, соблюдение строгих показаний в назначении глюкокортикоидной терапии, поддержание работоспособности иммунной системы, коррекция уровня сахара крови и других эндокринных нарушений.

Мицетома околоносовой пазухи - симптомы и лечение

Что такое мицетома околоносовой пазухи? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Мисюриной Юлии Викторовны, ЛОРа со стажем в 21 год.

Над статьей доктора Мисюриной Юлии Викторовны работали литературный редактор Елизавета Цыганок , научный редактор Ольга Медведева и шеф-редактор Маргарита Тихонова

Определение болезни. Причины заболевания

Мицетома (Mycetoma) — это грибковое поражение околоносовой пазухи, при котором скопление грибов и их отростков в просвете пазухи формируют шар. Как правило, болезнь сопровождают боль в лице, гнойные выделения и неприятный запах из носа, но иногда она протекает бессимптомно [11] .

Мицетому околоносовой пазухи также называют грибковым телом, грибковым шаром или синулитом. Мицетома околоносовых пазух не имеет ничего общего с грибковым поражением стопы (мадурская стопа, мадуромикоз, фикомицетома), которое представляет собой хроническое заболевание, проявляющееся безболезненным поражением подкожной клетчатки стоп.

Мицетома гайморовой пазухи [16]

Распространённость мицетомы

Слизистая пазухи обычно не вовлечена в воспалительный процесс или может быть воспалена частично, в месте контакта с мицетомой. В связи с этим мицетому связывают с возникновением хронического риносинусита. По данным исследований, грибковые риносинуситы встречаются примерно в 8 % случаев от всех риносинуситов. Причём от 13,5 до 16,9 % из них протекает бессимптомно [14] . Однако отсутствие иммунологических методов диагностики и положительного эффекта противогрибковой терапии при консервативном лечении хронического риносинусита до сих пор ставит под сомнение факт влияния грибов на возникновение риносинусита [7] .

Причины мицетомы

Известно более 100 видов грибов, поражающих организм человека. Мицетому формируют грибы рода Пеницилл (Penicillium), Кандида (Candida), Аспергилл (Aspergillius), Мукор (Mucor), Альтернанрия (Alternaria) и Цефалоспориум (Cephalosporium) [4] . Этим грибам не нужен свет, поэтому придаточные пазухи являются идеальной средой для их развития и размножения [11] .

Грибы широко распространены в природе, например аспергиллы содержатся в гниющих продуктах, испорченной пище, почве и домашней пыли. Чаще всего в организм человека они попадают с воздухом. При этом грибы могут высеиваться со слизистой оболочки носа, пазух и носоглотки и у здоровых людей.

К факторам, провоцирующим развитие мицетомы, можно отнести длительный приём антибиотиков и иммунодепрессантов, а также сниженный иммунитет из-за сахарного диабета, ВИЧ-инфекции, трансплантации органов, лучевой терапии или гемодиализа при почечной недостаточности [11] .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы мицетомы околоносовой пазухи

Проявления мицетомы неспецифичны и напоминают рецидивирующий хронический синусит, для которого характерны стойкие выделения из носа, затруднённое носовое дыхание, головная боль или боль в области околоносовой пазухи. Реже снижается обоняние, закладывает уши, повышается температура тела, возникает общее недомогание и кашель (в особенности у детей) [1] .

Мицетома длительное время (от года до нескольких лет) может существовать бессимптомно и определяться только при рентгенологическом обследовании. Это связано с тем, что она находится в пазухе, но не прикреплена к слизистой и никак на неё не воздействует. Поэтому клинические проявления болезни зависят от локализации «грибкового шара». Чаще всего мицетому находят в верхнечелюстной (гайморовой) пазухе, реже — в клиновидной.

Пазухи носа

При поражении верхнечелюстной пазухи пациентов, как правило, беспокоит постоянная ноющая или приступообразная головная боль, ощущение тяжести, давление в подглазничной области, зубная боль, иногда заложенность носа со слизистыми и слизисто-гнойными выделениями.

При локализации в основной (клиновидной) пазухе у пациента наблюдается постоянная выраженная головная боль (иногда болит только одна половина головы), ощущение «стекания» носового секрета по задней стенке и периодический кашель.

Если отростки грибов прорастают в стенки сосудов, это приводит к тромбозу и кровотечениям [5] [6] .

Патогенез мицетомы околоносовой пазухи

В основном мицетома гайморовой пазухи образуется тогда, когда через сообщающийся канал зуба в неё попадает пломбировочный материал. В состав пломбы входят оксид цинка и сульфат бария, образующие пищевую среду для аспергиллов, что провоцирует развитие мицетомы.

Пломбировочный материал в гайморовой пазухе [15]

Также существует теория развития мицетомы, у которой нет достоверных лабораторных подтверждений, но она выглядит достаточно правдоподобно. Эта теория также основана на образовании в пазухе питательной среды, но на фоне нарушения выделительной функции. Согласно этой теории, клетки крови, которые запрограммированны бороться с паразитам, мигрируют в просвет пазухи и «атакуют» грибы, вырабатывая при этом токсичные белки (катионный эозинофильный протеин и эозинофильный нейротоксин). Однако белки разрушают не только тело гриба, но и поражают слизистую пазухи, что провоцирует хроническое воспаление, при котором реснитчатый эпителий, выстилающий просвет пазухи, меняется на многослойный, лишённый ресничек. Это затрудняет отток содержимого пазухи в полость носа. Изменения происходят и на клеточном уровне: количество вырабатывающих слизь бокаловидных клеток увеличивается, а подслизистый слой утолщается, что провоцирует отёк. Эти изменения, как правило, необратимы.

Виды эпителия

Застой содержимого внутри пазухи приводит к размножению условно-патогенной флоры, которая уже присутствует в пазухе, поэтому гнойный риносинусит периодически обостряется [2] .

Классификация и стадии развития мицетомы околоносовой пазухи

Мицетома относится к грибковым заболеваниям носа и околоносовых пазух. В зависимости от локализации болезни можно выделить мицетому верхнечелюстной, клиновидной и лобной пазухи. Поражение, как правило, изолированное и одностороннее.

Единой классификации грибковых синуситов не существует, но нидерладский оториноларинголог В. Дж. Фоккенс вместе с соавторами выделила пять форм грибковых заболеваний:

  • Острый инвазивный грибковыйриносинусит (включая риноцеребральный мукормикоз) — молниеносная форма, приводящая к разрушению костной ткани (некрозу). Развивается у людей со сниженным иммунитетом и длится меньше 4 недель. Сопровождается лихорадкой, нарушением сознания, сильной головной болью, отёком и покраснением мягких тканей лица, выпячиванием глазного яблока и ослабеванием мышц глаза.
  • Хронический инвазивный грибковый риносинусит — локальное поражение пазухи, которое длится не меньше 3 недель. Болезнь прогрессирует медленно и характеризуется некрозом кости. Процесс может распространиться в глазницу, альвеолярный отросток и мозговые оболочки. Протекает бессимптомно.
  • Гранулематозный инвазивный грибковый риносинусит — похож на предыдущую форму, но отличается присоединением воспалительных образований.
  • Грибковый шар (мицетома) — скопление грибковых колоний, которые не воздействуют на слизистую пазухи напрямую, поэтому может долгое время протекать бессимптомно.
  • Неинвазивный (аллергический) грибковый синусит — хроническая форма. Развивается при наличии сопутствующей патологии, например аллергии и астмы. В полости носа при осмотре можно обнаружить полипы [9] .

Из классификации видно, что мицетома относится к неинвазивным формам грибкового поражения пазух носа, т. е. не поражает слизистую оболочку пазух.

Американский учёный К. Т. Монтоне на основе различных клинико-диагностических признаков выделяет уже не 5, а 6 форм грибковых заболеваний носа, причём разделяет их на две группы:

  1. инвазивные формы:
  2. острый инвазивный (фульминантный (молниеносный) и некротизирующий) грибковый риносинусит;
  3. хронический гранулематозный грибковый риносинусит;
  4. хронический инвазивный грибковый риносинусит;
  5. неинвазивные формы:
  6. сапрофитные (плесневые) грибковые инвазии;
  7. мицетома (грибковое тело);
  8. аллергический (эозинофильный) грибковый синусит [10] .

Инвазивные формы чаще развиваются у людей с иммунодефицитом и сопровождаются некрозом кости [12] .

Официально течение мицетомы не разделяют на стадии, но по выраженности клинических проявлений можно выделить 2 стадии: бессимптомное течение и стадию возникновения симптомов. Время проявления яркой клинической картины индивидуально.

Осложнения мицетомы околоносовой пазухи

Грибковое тело может не влиять на слизистую околоносовой пазухи и не вызывать никаких последствий, но при сопутствующей патологии, снижающей иммунитет и нарушающей обмен веществ, например при сахарном диабете или ожоговой болезни, а также при длительном лечении препаратами железа, болезнь может распространиться. Установлено, что при кетоацидозе у людей с сахарным диабетом в крови повышается содержание свободного железа, необходимого для жизнедеятельности грибов. Благоприятным условием также является кислая среда в тканях, характерная для кетоацидоза. Грибы рода Аспергилл способны проникать вглубь тканей. Там они формируют паутину из своих отростков, разрушают окружающие ткани и повреждают сосуды, что приводит к кровотечению.

Длительное пребывание грибкового шара в пазухе повышает чувствительность организма к грибам, вызывая как локальную аллергию (например, аллергический ринит), так и системную, которая проявляется как хроническое воспаление. Кроме этого, длительное присутствие мицетомы осложняется хроническим риносинуситом в форме гнойного воспаления и локальных односторонних разрастаний полипов, затрудняющих носовое дыхание [8] .

Диагностика мицетомы околоносовой пазухи

При передней риноскопии врач орошает полость носа раствором анестетика и осматривает анатомические структуры носа с помощью носового зеркала или эндоскопа (жёсткого или гибкого). При этом он оценивает размер, цвет слизистой носовых раковин, отмечает возможные деформации носовой перегородки и наличие полипозных разрастаний. Но диагностировать мицетому околоносовой пазухи только на основании данных обычного осмотра ЛОР-органов сложно.

Передняя риноскопия

В первое время видимые симптомы патологии могут отсутствовать или проявляться в форме увеличения и посинения нижней носовой раковины на стороне поражения. Однако эти признаки характерны не только для мицетомы, но и для других патологических состояний носа, например бактериального синусита, кисты или вазомоторного ринита [3] . Отличиить мицетому от этих болезней можно только комплексно, на основании жалоб, анамнеза, данных объективного осмотра, лабораторных и инструментальных исследований.

Инструментальная диагностика

Стандартные рентгенологические методы недостаточно информативны, поскольку они не могут дать объёмную послойную картину черепа, как КТ. На рентгенограммах утолщённая воспалённая слизистая оболочка пазухи имеет серый цвет, участки кальцификатов, которые образуют грибы мицетомы, — белый, а воздух — чёрный. Эти участки характерны только для мицетомы.

Мультиспиральная компьютерная томография остаётся эффективным и единственным способом диагностики мицетомы околоносовой пазухи. Использование трёхмерной реконструкции даёт представление об объёмном взаиморасположении костей, позволяет оценить состояние верхнечелюстной пазухи и зубочелюстной системы (целостность зубов, степень разрушения, цвет, положение в зубном ряду, подвижность, глубину зубодесневых каналов), а при наличии инородных тел точно показывает их форму, размер и местонахождение.

При магнитно-резонансной томографии исследование можно выполнить в двух режимах. С помощью T1-режима в центре поражённой пазухи обычно определяется образование, окружённое слоем жидкости, с низкой интенсивностью сигнала. Такое образование будет тёмным. В режиме T2 МРТ может дать ложноотрицательный результат. При этом режиме грибковое тело имеет низкую интенсивность и выглядит как область, лишённая сигнала, поэтому на снимке может быть принята за воздух.

Лабораторная диагностика

Мицетому можно ошибочно принять за неагрессивную опухоль околоносовой пазухи [12] . Опухолевый процесс диагностируется по данным компьютерной томографии с контрастированием или на МРТ. Чтобы исключить этот диагноз, лечащий врач назначает дополнительные методы обследования:

  • Микроскопическое исследование — специально окрашенные мазки из пазухи рассматривают под микроскопом. Позволяет быстро подтвердить диагноз.
  • Культуральное исследование — биоматериал пациента помещают в специальную среду для размножения микроорганизмов. Помогает выявить природу патогена, хотя в большинстве случаев грибы за пределами изначальной бактериальной флоры погибают.

Часто патогенное содержимое пазухи изучают уже после выполненной операции. Например, при гистологическом исследовании операционного материала хирурги удаляют из пазухи плотные массы и рассматривают их клеточный состав под микроскопом. Только после этого они ставят точный диагноз.

Лечение мицетомы околоносовой пазухи

Системные противогрибковые средства не используют, поскольку мицетома относится к неинвазивным грибковым болезням.

Основным методом лечения является оперативное вмешательство. Цель операции — удалить грибковое тело и восстановить отток содержимого из пазухи. Если мицетома находится в верхнечелюстной пазухе, этого можно добиться двумя способами: экстраназальным вскрытием через переднюю стенку пазухи (операция по Калдвелл — Люку) и эндоназальным — через расширение естественного соустья пазухи на перегородке под эндоскопическим контролем [2] . Обе операции являются приемлемыми, выбор зависит от возможностей клиники и врача.

При операции по Калдвелл — Люку разрезают слизистую в преддверии ротовой полости, вскрывают костную стенку пазухи и удаляют мицетому, формируя отверстия между пазухой и нижним носовым ходом. Эта операция очень травматична: после неё пациенты восстанавливаются в течение 7-14 дней. В позднем послеоперационном периоде, в среднем через год, обычно формируется рубец в месте разреза [6] .

Операция по Калдвелл — Люку

Альтернативой является эндоскопическое эндоназальное вскрытие верхнечелюстной пазухи. Вскрытие через полость носа считается более физиологичным способом: после такой операции не образуются рубцы, пациенты восстанавливаются примерно через 7 дней.

Если мицетома находится в клиновидной пазухе, её вскрытие проводят только эндоназально.

Эндоскопическое вскрытие

Операция проходит под общим наркозом или под местной анестезией в зависимости от объёма вмешательства и наличия или отсутствия противопоказаний к проведению наркоза. Ведение пациента в первые 7-10 дней после операции предусматривает местное лечение, которое включает в себя орошение носа физиологическим раствором и антисептиками. При скоплении кровяных сгустков и выраженном отёке врач промывает оперированную пазуху через соустье.

Критериями эффективности удаления грибкового тела считаются:

  • уменьшение выраженности основных симптомов болезни, например выделений и заложенности носа;
  • восстановление носового дыхания и обоняния;
  • улучшение качества жизни пациента [1] .

Сроки, когда наступает улучшение, индивидуальны, но обычно восстанавливается в течение 6 месяцев.

Операцию проводят в плановом порядке. Это значит, что пациент должен пройти все обследования согласно стандарту оказания медицинской помощи, в том числе электрокардиограмму, флюорографию органов грудной клетки, биохимическое исследование крови, тест на определение группы крови, резус фактора и реакции на сифилис, а также сдать общий анализ крови и мочи. Если у пациента обострилось сопутствующее хроническое заболевание, то его обязательно нужно компенсировать.

Консервативное лечение и прокол поражённого синуса не являются радикальными методами лечения и могут применяться при гнойном воспалении пазухи как предоперационная подготовка.

Прогноз. Профилактика

При грибковом риносинусите, протекающем без осложнений, прогноз в большинстве случаев благоприятный и зависит от выраженности поражения и длительности процесса.

При мицетоме прогноз благоприятный только при условии своевременно выполненной операции: после вмешательства и восстановления нормальной работы пазухи процент излечения приближается к 100 %.

Профилактика мицетомы околоносовой пазухи

Для профилактики мицетомы необходимо своевременно обращаться к врачу за медицинской помощью при частых эпизодах головной боли, выделений и заложенности носа, особенно при рецидивирующем риносинусите. Самостоятельное употребление антибиотиков также может спровоцировать формирование мицетомы, поэтому не стоит их употреблять без назначения лечащего врача [1] .

К тому же важно соблюдать личную гигиену, вести здоровый образ жизни и контролировать количество потребляемого сахара.

Синусит

Синусит - инфекционно-воспалительный процесс, затрагивающий слизистую оболочку околоносовых пазух. Может иметь вирусную, бактериальную, грибковую или аллергическую природу. К общим симптомам, характеризующим течение синуситов, относятся повышение температуры тела, боль в проекции придаточных пазух, затруднение носового дыхания, серозно-гнойное отделяемое из носа. Синуситы распознаются на основании данных рентгенографии, УЗИ, КТ и МРТ околоносовых пазух, диагностической пункции. При синуситах проводится антибиотикотерапия, физиотерапия, лечебные промывания, пункции и дренирования, традиционные и эндоскопические операции на придаточных пазухах носа.

Синусит
КТ придаточных пазух носа. Острый катаральный верхнечелюстной синусит

Синусит - воспалительный процесс в одной или нескольких придаточных пазухах носа. Синуситы диагностируются у 0,02% взрослого населения; у детей инфекции верхних дыхательных путей осложняются развитием синусита в 0,5% случаев. В отоларингологии к синуситам относятся воспаления: верхнечелюстной пазухи - гайморит, лобных пазух - фронтит, клиновидной пазухи - сфеноидит, лабиринта решётчатой кости - этмоидит. По течению выделяют острый и хронический синуситы. Отмечается повышенная температура, головная боль, заложенность и гнойные выделения из носа, отек лица в зоне воспаленной пазухи. При отсутствии лечения развиваются серьезные осложнения: воспаление зрительного нерва и оболочек глаза, остеомиелит, абсцесс мозга, менингит.

Синусит

Причины синуситов

Носовая полость сообщается с семью придаточными (параназальными) пазухами: двумя лобными, двумя верхнечелюстными, двумя решетчатыми и одной клиновидной. Пазухи соединены с носовой полостью узкими ходами. Через эти ходы осуществляется постоянное дренирование (очищение) пазух. Если пазухи по какой-то причине перестают очищаться, в них застаивается секрет и создаются благоприятные условия для развития синусита.

Соустья носовых пазух могут блокироваться при различных деформациях внутриносовых структур (гипертрофические риниты, искривление носовой перегородки, аномалии строения решетчатого лабиринта и носовых раковин). Вирусная инфекция является еще одним фактором риска возникновения синуситов. В результате воспаления слизистая оболочка придаточных пазух и носовой полости отекает. Слизистые железы начинают вырабатывать большое количество секрета. Соустья параназальных пазух еще больше сужаются из-за отека слизистой и забиваются густым патологическим секретом.

Нарушение вентиляции, застой отделяемого и дефицит кислорода в тканях пазух становятся толчком для интенсивного развития условно-патогенной флоры. К вирусной инфекции присоединяется бактериальная. Степень выраженности проявлений синусита зависит от вирулентности вызывавших воспаление микробов. Широкое применение антибиотиков приводит к тому, что бактериальная флора, ставшая причиной развития синусита, нередко отличается повышенной резистентностью (устойчивостью) к большинству антибиотиков.

В последние годы синуситы все чаще вызываются грибками. Причина этой тенденции также кроется в неоправданном использовании антибиотикотерапиии, которая отрицательно влияет на состояние иммунной системы, нарушает нормальный состав микрофлоры и создает благоприятные условия для развития микозной инфекции. Синуситы на начальной стадии не обязательно провоцируются микробами. Отек слизистой оболочки, приводящий к закрытию соустий параназальных пазух, может быть вызван вдыханием холодного воздуха и ряда химических веществ.

Однако, самой частой причиной развития синуситов являются иммунодефицитные состояния и аллергические реакции. Аллергия вызывает вазомоторный ринит, одним из проявлений которого является отек слизистой носовой полости. Процесс неоднократно повторяется. В результате хронические синуситы развиваются примерно у 80% больных вазомоторным ринитом.

В зависимости от локализации процесса выделяют следующие виды синуситов:

  • Гайморит. Воспалительный процесс поражает гайморову (верхнечелюстную) пазуху.
  • Этмоидит. Воспаление развивается в решетчатом лабиринте.
  • Фронтит. Патологический процесс охватывает лобную пазуху.
  • Сфеноидит. Воспаление возникает в клиновидной пазухе.

Первое место по распространенности занимает гайморит, второе - этмоидит, третье - фронтит и четвертое - сфеноидит. Возможно одно- или двухстороннее поражение. В процесс может вовлекаться одна или несколько пазух. Если воспаление охватывает все придаточные пазухи, заболевание называют пансинуситом.

Все синуситы могут протекать остро, подостро или хронически. Острый синусит, как правило, провоцируется насморком, гриппом, скарлатиной, корью и другими инфекционными заболеваниями. Заболевание продолжается 2-4 недели. Подострый синусит чаще всего является следствием неправильного или недостаточного лечения острого синусита. Симптомы заболевания при подостром течении синусита сохраняются от 4 до 12 недель. Хронический синусит становится исходом повторных острых синуситов инфекционной этиологии или развивается, как осложнение аллергического ринита. Критерием хронизации процесса является наличие симптомов синусита в течение 12 и более недель.

В зависимости от характера воспаления выделяют три формы синусита:

  • отечно-катаральная. Поражаются только слизистая оболочка параназальных пазух. Процесс сопровождается выделением серозного отделяемого;
  • гнойная. Воспаление распространяется на глубокие слои тканей придаточных пазух. Отделяемое приобретает гнойный характер;
  • смешанная. Имеются признаки отечно-катарального и гнойного синусита.

Симптомы синуситов

Клинические проявления гайморита подробно описаны в статье «Гайморит».

Симптомы этмоидита

Как правило, воспалительный процесс в передних отделах решетчатого лабиринта развивается одновременно с фронтитом или гайморитом. Воспалению задних отделов решетчатого лабиринта нередко сопутствует сфеноидит.

Больной этмоидитом предъявляет жалобы на головные боли, давящую боль в области переносицы и корня носа. У детей боли часто сопровождаются гиперемией конъюнктивы, отеком внутренних отделов нижнего и верхнего века. У некоторых пациентов возникают боли неврологического характера.

Температура тела обычно повышается. Отделяемое в первые дни заболевания серозное, затем становится гнойным. Обоняние резко снижено, носовое дыхание затруднено. При бурном течении синусита воспаление может распространиться на глазницу, вызывая выпячивание глазного яблока и выраженный отек век.

Симптомы фронтита

Фронтит, как правило, протекает тяжелее других синуситов. Характерна гипертермия, затрудненность носового дыхания, выделения из половины носа на стороне поражения. Пациентов беспокоят интенсивные боли области лба, больше выраженные по утрам. У некоторых больных развивается снижение обоняния и светобоязнь, появляется боль в глазах.

Интенсивность головных болей снижается после опорожнения пораженной пазухи и нарастает при затруднении оттока содержимого. В отдельных случаях (обычно - при гриппозном фронтите) выявляется изменение цвета кожи в области лба, отек надбровной области и верхнего века на стороне поражения.

Хронический фронтит часто сопровождается гипертрофией слизистой оболочки среднего носового хода. Возможно появление полипов. Иногда воспаление распространяется на костные структуры, приводя к их некрозу и образованию свищей.

Симптомы сфеноидита

Сфеноидит редко протекает изолированно. Обычно развивается одновременно с воспалением решетчатой пазухи. Пациенты жалуются на головную боль в глазнице, области темени и затылка или глубине головы. При хроническом сфеноидите воспаление иногда распространяется на перекрест зрительных нервов, приводя к прогрессирующему снижению зрения. Нередко хронический сфеноидит сопровождается стертой клинической симптоматикой.

Осложнения синусита

При синуситах в патологический процесс может вовлекаться глазница и внутричерепные структуры. Распространение воспаления вглубь может приводить к поражению костей и развитию остеомиелита. Самым распространенным осложнением синуситов является менингит. Заболевание чаще возникает при воспалении решетчатого лабиринта и клиновидной пазухи. При фронтите может развиться эпидуральный абсцесс или субдуральный (реже) абсцесс мозга.

Своевременная диагностика осложнений при синуситах иногда затруднена из-за слабо выраженной клинической симптоматики. Запущенные внутричерепные осложнения синуситов прогностически неблагоприятны и могут стать причиной летального исхода.

Диагностика синусита

Диагноз синусита выставляется на основании характерной клинической картины, объективного осмотра и данных дополнительных исследований. В процессе диагностики используется рентгенография околоносовых пазух в двух проекциях, ультразвуковое исследование, ядерно-магнитный резонанс и КТ околоносовых пазух. По показаниям для исключения осложнений проводится КТ или МРТ головного мозга.

КТ придаточных пазух носа. Острый катаральный верхнечелюстной синусит

Лечение синусита

Терапия острого синусита направлена на купирование болевого синдрома, устранение причины воспалительного процесса и восстановление дренирования пазух. Для нормализации оттока отоларингологи используют сосудосуживающие препараты (нафазолин, оксиметазолин, ксилометазолин и т. д.), устраняющие отек слизистой носовой полости и полости пазух.

Практическое применение при синуситах находит метод синус-эвакуации. Процедура осуществляется следующим образом: в разные носовые ходы вводят два катетера. Антисептик подается в один катетер и отсасывается через другой. Вместе с антисептиком из носовой полости и полости пазух удаляется гной и слизь.

При синуситах бактериальной природы применяют антибиотики. Для освобождения пазухи от гноя проводят ее вскрытие (гайморотомия и др.). При вирусных синуситах антибиотикотерапия не показана, поскольку антибиотики в данном случае неэффективны, могут усугубить нарушение иммунного статуса, нарушить нормальный состав микрофлоры в ЛОР-органах и стать причиной хронизации процесса.

Пациентам с острыми синуситами назначают антигистаминные средства и рассасывающие препараты (чтобы предупредить образование спаек в воспаленных пазухах). Больным с синуситами аллергической этиологии показана противоаллергическая терапия. Лечение обострения хронического синусита проводится по принципам, аналогичным терапии острого воспаления. В процессе лечения используются физиотерапевтические процедуры (диадинамические токи, УВЧ и т. д.).

При неэффективности консервативной терапии хронических синуситов рекомендуется хирургическое лечение. Операции, проводимые пациентам с хроническими синуситами, направлены на устранение препятствий для нормального дренирования параназальных пазух. Выполняется удаление полипов в носу лазером, устранение искривления носовой перегородки и т.д. Операции на пазухах проводятся как по традиционной методике, так и с использованием эндоскопического оборудования.

Микозы носа и околоносовых пазух

Микозы носа и околоносовых пазух - поражение слизистых оболочек носовой полости и придаточных синусов грибковой этиологии. Основные клинические проявления - интоксикационный синдром, сухость, зуд и ощущение дискомфорта, которые сменяются нарушением носового дыхания и обильными выделениями творожистого, гнойного или кашицеобразного характера с неприятным запахом. Диагностика основывается на данных анамнеза, передней риноскопии, бактериологического и микроскопического исследования, результатах лучевых методов визуализации. При лечении проводят хирургическую санацию очага инфекции, используют противогрибковые препараты и симптоматические средства.

Микозы носа и околоносовых пазух

Микозы носа и околоносовых пазух являются наименее распространенным вариантом грибкового поражения ЛОР-органов - порядка 4% от всех поражений верхних дыхательных путей. Тем не менее, согласно статистическим данным, более 50% всех синуситов имеют грибковую этиологию. Основными возбудителями являются грибы C.albicans, A.niger и А.fumigatus - ими обусловлено 75-80% всех микотических поражений этой области. 70-90% всех пациентов с грибковыми патологиями носа и придаточных пазух страдают сопутствующими иммунодефицитными состояниями, зачастую - СПИД. Показатель смертности колеблется в широких пределах и составляет от 10 до 80% в зависимости от этиологического варианта заболевания.

Микозы носа и околоносовых пазух

Причины микозов носа и околоносовых пазух

В подавляющем большинстве случаев микотическое поражение возникает на фоне снижения местного или системного иммунитета либо непосредственного поражения слизистых оболочек. Только некоторые виды грибов способны вызывать развитие заболевания при нормальной резистентности организма. Возникновение микоза может быть обусловлено:

  • Иммунными нарушениями. Это могут быть как врожденные патологии (синдромы Ди-Джорджи и Вискотта-Олдрича, дефицит синтеза лимфокинов и другие), так и приобретенные состояния (ВИЧ-инфекция, раковые опухоли, онкогематологические заболевания, авитаминозы, алиментарное истощение).
  • Местным повреждением слизистых оболочек. Прямое повреждающее воздействие на слизистые оболочки отмечается при паровых, термических и химических ожогах, травматических повреждениях челюстно-лицевой области и хирургических манипуляциях в этой зоне.
  • Эндокринными заболеваниями. Возникновению микозов способствует сахарный диабет, синдром Кушинга, гипокортизолизм, гипотиреоз и гипопаратиреоз, чрезмерный синтез половых стероидов и полиэндокринопатии.
  • Медикаментозным влиянием. Среди фармакологических средств развитие грибкового поражения околоносовых пазух и носовой полости вызывают антибиотики, кортикостероиды, иммунодепрессанты, цитостатики, оральные контрацептивны. Более чем у половины больных, прошедших курс химиотерапии, в дальнейшем диагностируются микозы.

Грибковые патологии слизистых оболочек носа и околоносовых синусов вызывают различные виды грибов. Наиболее распространенными вариантами болезни являются:

  • Кандидоз. В роли возбудителя выступают грибы рода Candida, зачастую - C.albicans, которая встречается повсеместно. Основной способ проникновения к слизистым пазух и носа - контактный, через руки пациента.
  • Аспергиллез. Вызывается тремя представителями рода Aspergillus: А.fumigatus, A.flavus и A.niger. Они в большом количестве содержатся в гниющем зерне, овощах и фруктах. В полость носа попадают при вдохе воздуха, содержащего споры.
  • Мукоромикоз или мукороз. Эту разновидность микоза вызывают грибы видов Rhizopus, Mucor и Absidia. Патология часто развивается на фоне сахарного диабета. Механизм и основные источники схожи с аспергиллами.
  • Риноспоридиоз. Эндемическое заболевание для Пакистана и Индии. Основной возбудитель - Rhinosporidium seeberi - попадает в организм человека вместе с воздухом или водой, инфицированной коровами, лошадьми и другими животными.
  • Гистоплазмоз. Вариант микоза, который возникает при заражении Histoplasma capsulatum. Встречается на прилегающей к рекам Миссисипи и Огайо территориях. Механизм заражения - вдыхание спор гриба.
  • Бластомикоз. Возбудитель - Blastomyces dermatitidis. Патология эндемична для африканского континента и Южной Америки. Грибы проникают через легкие, откуда с током крови распространяются по организму.

Патогенез

В основе заболевания лежит повышение восприимчивости слизистых оболочек к воздействию грибов, что обусловлено иммунодефицитом или нарушением целостности тканей. При нормальной работе иммунной системы и целостности слизистых микозы, обусловленные условно-патогенными видами грибов, не возникают. Однако это не касается заболеваний, вызываемых особо патогенными возбудителями гистоплазмоза, бластомикоза. В целом развитие микоза проходит в несколько стадий: адгезия, колонизация, инвазия, генерализация.

На первом этапе частицы гриба или его споры прикрепляются к поверхности слизистой. Возможен аэрогенный, гематогенный, травматический и другие пути проникновения возбудителя. Стадия колонизации проявляется активным размножением возбудителя и выделением продуктов его жизнедеятельности, что вызывает местные воспалительные изменения и первые клинические симптомы. У больных со склонностью к атопии развиваются местные аллергические реакции: отек и эозинофильная инфильтрация слизистых, выход большого объема жидкости за пределы сосудистого русла. Инвазивный рост - это прорастание гриба в подлежащие ткани с деструкцией костных структур. Генерализация характеризуется проникновением частей гриба, спор и токсинов системный кровоток с последующим образованием метастатических очагов инфекции.

На основе морфологических изменений, которые возникают в тканях при микозе носа и околоносовых пазух, выделяют две основные формы заболевания:

1. Инвазивные. К ним относятся аспергиллез и мукороз, которые проявляются выраженной деструкцией подслизистого шара тканей, костей лицевого черепа. По динамике развития их разделяют на два варианта:

  • Острый или молниеносный. Характеризуется быстрым (в течение 3-12 часов) распространением инфекции внутрь черепной коробки и развитием внутричерепных осложнений. Самая неблагоприятная форма заболевания.
  • Хронический или некротический. Клинические проявления формируются постепенно, часто «под маской» остеомиелита, инфекционных гранулем или новообразований.

2. Неивазивные. Обычно вызываются условно-патогенными типами грибов, в основном - кандидами. До проникновения инфекции в сосудистое русло изменения ограничены слизистым шаром. Разделяются на следующие клинические варианты:

  • Аллергический или эозинофильный. Ассоциирован с бронхиальной астмой, клиническая картина имитирует полипозный риносинусит.
  • Мицетома или грибковый шар. Возникает в результате попадания инородного в полость синуса, чаще всего - пломбировочного материала во время стоматологических манипуляций. Наиболее распространенная форма микоза на территории СНГ.

Симптомы микозов носа и околоносовых пазух

Симптомы во многом определяются видом гриба и клинической формой болезни. Первые проявления микотического поражения неспецифичны. Зачастую это зуд, сухость или жжение в полости носа либо околоносовых пазухах, которые могут сохраняться от нескольких часов до 1-2 дней. При инвазивных микозах они быстро дополняются интоксикационным синдромом различной степени выраженности: лихорадкой, ознобом, повышением температуры тела до 38,0-40,0 °C, общей слабостью, недомоганием, головной болью.

К перечисленным проявлениям присоединяется болезненность или ощущение инородного тела в зоне поражения, иррадиирующие по ходу кости, чувство «заложенности» в носу, гнусавость, затруднение или полное отсутствие носового дыхания. При неинвазивных формах локальный болевой синдром зачастую не выявляется, интоксикация менее выражена. Специфический симптом микоза - наличие обильных выделений творожистого, кашицеобразного, реже гнойного характера с гнилостным или кислым запахом. Выделения постоянные или приступообразные, цвет колеблется от белого до желтовато-зеленого. Иногда обнаруживается примесь крови.

Возможные осложнения зависят от вида грибов, характера сопутствующих патологий, своевременности и адекватности оказанной медицинской помощи. Инвазивные формы, особенно острые, быстро осложняются расплавлением костных тканей и распространением инфекционного процесса в полость черепа, приводя к абсцессам головного мозга, тромбозу кавернозного синуса и т. д. Неивазивные варианты микотического поражения провоцируют подобные изменения только при длительном течении и тяжелых сопутствующих нарушениях. Проникновение грибов в системный кровоток, которое встречается при обеих формах, становится причиной развития сепсиса и образования очагов инфекции в отдаленных органах и тканях.

Диагностика грибкового поражения придаточных пазух и полости носа осуществляется путем сопоставления анамнестических сведений, результатов физикального, лабораторного и инструментального обследования. Важную роль играет анамнез пациента, в котором отоларинголог должен обратить внимание на перенесенные травмы, присутствие онкологических заболеваний, выраженного снижения иммунитета, предшествующего бесконтрольного приема антибиотиков или иммуносупрессивных препаратов. Полная диагностическая программа включает в себя:

  • Физикальный осмотр. При инвазивных формах микоза пальпация и перкуссия верхней челюсти болезненна, кожные покровы в области проекции пазухи несколько отечны и гиперемированы.
  • Передняя риноскопия. При визуальном осмотре носовых ходов наблюдается выраженная отечность и гиперемия слизистых оболочек, наличие белого, серого или серо-желтого налета, выделение патологических масс. При риноспоридиозе также присутствуют грануляционные и полипозные кровоточащие очаги.
  • Общий анализ крови. Отражает наличие воспалительного процесса в организме: лейкоцитоз, повышенное количество сегментоядерных нейтрофилов, увеличение СОЭ. При аллергическом варианте повышается уровень эозинофилов.
  • Бактериальный посев и микроскопия. В качестве материала для исследования используются патологические выделения из носа и синусов. Их осмотр под микроскопом дает возможность уточнить вид грибов по их специфическим признакам (например - наличию псевдомицелия или перегородочных гифов), а результаты посева - определить чувствительность к препаратам.
  • Пункция синусов. Выполняется для оценки характера патологических масс в полости придаточных синусов. Содержимое пазух обычно желатинообразное или творожистое, зелено-черного или бурого цвета.
  • Лучевая диагностика. Используется рентгенография околоносовых пазух или КТ. Большинство неивазивных микозов проявляется утолщением слизистой оболочки и заполнением синусов патологическими массами без выраженной деструкции костной ткани. Инвазивные формы характеризуются разрушением костной ткани, при использовании контраста выявляется тромбоз региональных сосудов.

Лечение микозов носа и околоносовых пазух

Терапевтическая программа зависит от фазы и тяжести течения заболевания, сопутствующих патологий и сформировавшихся осложнений. На ранних этапах достаточно консервативной терапии в сочетании с коррекцией иммунодефицита. Тяжелые случаи требуют госпитализации стационар с дальнейшим хирургическим и медикаментозным лечением.

  • Оперативное лечение. Суть хирургического вмешательства - санация околоносовых пазух, удаление пораженных слизистых оболочек, восстановление проходимости носовых ходов и входных отверстий синусов. Техника операции (гайморотомия, полисинусотомия) зависит от локализации и объема пораженных тканей.
  • Медикаментозная терапия. Фармакотерапия при микозах состоит из специфических и неспецифических средств. К первым относятся антимикотические препараты местного и системного действия. Чаще всего используется флуконазол, клотримазол, тербинафин. Выбор конкретного средства зависит от результатов бактериального посева. Неспецифические мероприятия включают промывание антисептическими растворами, дезинтоксикационную терапию, введение иммуномодуляторов и кортикостероидов. С целью профилактики бактериальных осложнений назначаются антибиотики широкого спектра действия.

Прогноз зависит от формы болезни. Острое инвазивное грибковое поражение характеризуется быстрым развитием опасных осложнений и высокой летальностью - 65-85%. Для хронического микоза прогноз благоприятный, однако рецидивы возникают более чем у 80% больных. Мицетома в 90-100% случаев заканчивается полным выздоровлением. Даже при адекватном лечении аллергического грибкового синусита рецидивирование отмечается более чем у 50% пациентов. Профилактика этой группы заболеваний основывается на коррекции иммунопатологических состояний, предотвращении травматических повреждений, соблюдении дозировки и схемы употребления ранее назначенных препаратов.

Читайте также: