Синдром Чедиака-Штейнбринка-Хигаси (Chediak-Steinbrinck-Higashi) - синонимы, авторы, клиника

Добавил пользователь Валентин П.
Обновлено: 14.12.2024

Синдром Чедиака-Хигаси — очень редкое наследственное заболевание, характеризующееся периодическими бактериальными респираторными и другими инфекциями и отсутствием пигмента в волосах, глазах и коже (альбинизм).

У людей с синдромом Чедиака-Хигаси обычно бледная кожа, светлые или белые волосы и розовые или бледно-голубые глаза.

Врачи исследуют образец крови для исключения аномалий и выполняют генетические тесты, чтобы подтвердить диагноз.

Лечение включает антибиотики для профилактики инфекций, другие препараты для улучшения функции иммунной системы и, по возможности, трансплантацию стволовых клеток.

Люди с синдромом Чедиака-Хигаси более восприимчивы к инфекциям, поскольку фагоциты (типы лейкоцитов Компоненты иммунной системы Иммунная система защищает организм от чужеродных или опасных элементов. Такие элементы включают: микроорганизмы (обычно называемые микробами, такие, как бактерии, вирусы и грибки); паразиты. Прочитайте дополнительные сведения , включая нейтрофилы, эозинофилы, моноциты и макрофаги), не функционирует нормально. Фагоциты — это клетки, которые поглощают и уничтожают микроорганизмы.

Симптомы синдрома Чедиака-Хигаси

При синдроме Чедиака-Хигаси пигмент меланин образуется в очень малых количествах либо не образуется совсем (это называется альбинизм Альбинизм Альбинизм — это редкое наследственное заболевание, при котором образуется мало кожного пигмента меланина или он не образуется вообще. Поражаются кожа, волосы и глаза, а иногда только глаза. Прочитайте дополнительные сведения

Заболевание может также вызывать проблемы со зрением. Например, острота зрения может быть снижена, а чувствительность глаз к свету (фоточувствительность) повышена. Часто встречается нистагм, который вызывает нечеткость зрения. При нистагме глаза постоянно движутся: они быстро поворачиваются в одном направлении, затем медленно возвращаются в исходное положение.

Синдром Чедиака-Хигаси также часто приводит к язвам в полости рта, гингивиту и заболеванием периодонта.

Для лиц с синдромом Чедиака-Хигаси также характерны частые инфекции. Инфекции обычно поражают дыхательные пути, кожу и оболочки, выстилающие полость рта.

Приблизительно у 80% пациентов синдром Чедиака-Хигаси прогрессирует, вызывая лихорадку, желтуху Желтуха у взрослых При желтухе кожа и белки глаз желтеют. Желтуха появляется, когда в крови слишком много билирубина (желтый пигмент) — заболевание, называемое гипербилирубинемией. (См. также Общие сведения о. Прочитайте дополнительные сведения

Синдром Чедиака-Хигаси ( Синдром Бегеса-Чедьяка-Хигаши )

Синдром Чедиака-Хигаси - это одна из форм врожденного иммунодефицита, для которой характерен дефект фагоцитоза и глазокожный альбинизм. Заболевание имеет аутосомно-рецессивный механизм наследования и возникает при разнообразных типах мутаций LYSR/CHS1. Клинически патология проявляется обесцвечиванием волос и радужки глаз, рецидивирующими бактериальными и грибковыми инфекциями, гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом. Программа диагностики включает миелограмму, клинические и иммунологические анализы крови, генетическое консультирование. Наиболее эффективным методом лечения признана трансплантация костного мозга.

МКБ-10

Общие сведения

Синдром Чедиака-Хигаси (СЧХ) - редкая форма генерализованной клеточной дисфункции, которая была описана в 1952 г. кубинским врачом Чедиаком и в 1954 г. японским педиатром Хигаси. Молекулярно-генетические основы патологии были детально изучены только спустя 34 года. В медицинской литературе описано около 500 случаев заболевания у детей младшего возраста. Несмотря на редкую встречаемость, синдром не теряет своей актуальности в практической генетике и педиатрии, поскольку он отличается неблагоприятным течением и требует усовершенствования методов лечения.

Причины

Синдром Чедиака-Хигаси вызван мутацией гена LYSR/CHS1, локализованного на длинном плече 1-й хромосомы. Он состоит из 53 экзонов и кодирует протеин, отвечающий за образование и транспорт клеточных органелл. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному пути. Известно 63 варианта генетических мутаций, которые отличаются по тяжести патофизиологических нарушений. Наиболее благоприятными признаны миссенс-мутации, при которых СЧХ имеет мягкий фенотип.

Патогенез

Генетическая мутация LYST нарушает образование соответствующего белка и изменяет течение регулируемых им процессов. При синдроме образуются гигантские внутриклеточные гранулы, которые располагаются в лизосомах, цитолитических везикулах, меланосомах. Они нарушают функции клеток, прежде всего цитотоксических Т-лимфоцитов, которые отвечают за фагоцитоз чужеродных микроорганизмов. Также нарушается восстановление плазматических клеточных мембран.

Патогенетические изменения снижают активность фагоцитирующих лимфоцитов и натуральных киллеров. Неконтролируемое слияние лизосом и нарушение хемотаксиса - причины неспособности клеток к перевариванию фагоцитированных микроорганизмов. Патогены длительное время находятся внутри иммунных клеток, избегая токсического влияния антибиотиков. Помимо иммунной функции, нарушается транспорт меланина, с чем связаны проявления альбинизма.

При синдроме Чедиака-Хигаси в клетках крови и костного мозга возникают гигантские пероксидазоположительные гранулы, которые являются результатом объединения первичных и вторичных лизосом. Морфологически болезнь характеризуется лимфогистиоцитарной инфильтрацией паренхимы печени, лимфатических узлов, селезенки. Также происходят процессы эритрофагии.

Заболевание проявляется в первые годы жизни. Типичный внешний признак - парциальный альбинизм. Цвет волос варьирует от светло-желтого до седого, что зависит от типа мутации и этнической принадлежности. Радужка глаз имеет голубой или светло-серый оттенок. Пациенты чувствительны к свету: при длительном пребывании в ярко освещенном помещении глаза начинают слезиться и болеть. Фоточувствительность сопровождается снижением зрения, косоглазием.

Второй характерный синдром при СЧХ ‒ рецидивирующие бактериальные инфекции. Чаще всего патологии вызваны стрептококковыми и стафилококковыми возбудителями, при критическом снижении иммунной функции присоединяются оппортунистические инфекции. С раннего возраста дети страдают затяжными бронхитами, пневмониями, отитами, фурункулезом. На фоне антибиотикотерапии нередко развиваются грибковые инфекции - орофарингеальный кандидоз.

Для СЧХ характерна многообразная неврологическая симптоматика. У большинства детей развивается атаксия, сенсорные и моторные нарушения. Интенсивность клинических проявлений коррелирует с общей тяжестью заболевания и возрастом пациента. Вследствие прогрессирующей нейродегенерации возникают и усугубляются признаки умственной отсталости.

Осложнения

Неблагоприятным последствием синдрома является фаза «акселерации» - гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. Она возникает у 65-85% пациентов к 7-10 годам жизни, зачастую провоцируется вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). Осложнение характеризуется воспалительной реакцией, неконтролируемой активацией макрофагов поражением внутренних органов. Клинически это проявляется лихорадкой, желтухой, панцитопенией и гепатоспленомегалией.

Несмотря на усовершенствование диагностики и медицинской помощи пациентам с синдромом Чедиака-Хигаси, уровень летальности остается высоким. Более 85% детей не доживают до возраста 10 лет. Среди основных причин смерти называют сепсис на фоне затяжных бактериальных инфекций, формирование злокачественных новообразований. При лечении методом ТГСК есть риск развития реакции «трансплантат против хозяина» с показателем смертности около 50%.

Диагностика

Заболевание имеет характерные внешние признаки, поэтому его удается заподозрить на приеме у педиатра. Помимо осмотра волос, глаз и кожных покровов, проводят стандартное физикальное обследование, изучают работу легких и сердца, выполняют пальпацию брюшной полости и определение размеров печени. Для подтверждения диагноза синдрома Чедиака-Хигаси требуется консультация генетика и дополнительные методы обследования, в числе которых:

УЗИ органов брюшной полости. При сонографии определяется увеличение печени, поджелудочной железы и селезенки. При прогрессирующем заболевании наблюдаются диффузные изменения печеночной паренхимы, свободная жидкость в полости брюшины.
Рентгенография ОГК. При рентгенологическом исследовании грудной клетки зачастую выявляются признаки пневмонии, гидроперикарда, плеврита. Для более детальной диагностики назначают МСКТ.
Анализы крови. В гемограмме обнаруживают анемию, тромбоцитопению, нейтропению. Биохимическое исследование крови показывает повышение уровня триглицеридов и ферритина. По результатам коагулограммы определяют уменьшение концентрации фибриногена.
Уточняющие исследования. В крови пациентов с СЧХ определяется низкая цитотоксическая активность NK-клеток, уровень растворимых CD25 более 2400 Ед/мл. Патогномоничный признак болезни в миелограмме - обнаружение пероксидазоположительных гранул в клетках костного мозга.
Генетическая диагностика. Вследствие дороговизны и сложности проведения определение точного вида мутации LYSR/CHS1 при СЧХ назначается редко. Такая информация имеет клиническое значение для определения прогноза, составления программы генетического консультирования членов семьи.

Дифференциальная диагностика

При подозрении на болезнь Чедиака-Хигаси необходимо исключить другие варианты иммунодефицитов, сопровождающиеся альбинизмом и гемофагоцитозом, - синдромы Грисцелли и Германски-Пудлака. В сложных случаях дифференциальная диагностика проводится с семейной формой гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, изолированным глазокожным альбинизмом, синдромом Кросса-Мак-Кьюсика-Брина.

Лечение синдрома Чедиака-Хигаси

Консервативная терапия

Медикаментозные методы носят профилактический характер. Для предупреждения тяжелых инфекций проводят индивидуальные курсы антибактериальной и противогрибковой терапии, по показаниям назначают противовирусные препараты. Ежемесячно вводят внутривенные иммуноглобулины, препараты для стимуляции гранулоцитопоэза. Для профилактики фотоофтальмии пациентам рекомендуют носить затемняющее очки, избегать пребывания на ярком солнце.

Интенсивное лечение назначается в периоде «акселерации». Для коррекции воспалительного процесса применяются иммуносупрессоры и глюкокортикостероиды в высоких дозах. При сопутствующем поражении ЦНС препараты вводятся в спинномозговой канал или субарахноидальное пространство. Если осложнения вызваны ВЭБ-инфекцией, применяют моноклональные антитела. Правильно подобранная схема лечения позволяет достичь ремиссии у 75% пациентов в течение 2 месяцев.

Хирургическое лечение

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) из костного мозга - наиболее перспективный вариант лечения, который повышает шансы на продление жизни при синдроме Чедиака-Хигаси. ТГСК рекомендуют выполнять до начала периода «акселерации»: в этом случае общая 5-летняя выживаемость составляет 62%. При позднем проведении пересадки костного мозга вероятность успеха составляет не более 42%.

Для уменьшения нагрузки на организм ребенка подготовку проводят в режиме кондиционирования со сниженной интенсивностью. Наилучшие результаты достигают при проведении трансплантации от HLA-совместимого родственного донора. В посттрансплантационном периоде продолжается иммуносупрессивная терапия, пациенты находятся в особых стерильных боксах для предупреждения развития инфекций.

Прогноз и профилактика

Пациенты с классической формой СЧХ живут не более 10 лет и умирают в фазе «акселерации». При проведении ранней костномозговой трансплантации качество жизни больного улучшается, процент выживаемости увеличивается, однако прогноз остается относительно неблагоприятным. Семейной паре, у которой родился ребенок с синдромом Чедиака-Хигаси, при планировании следующей беременности показана консультация генетика.

1. Синдром Чедиака-Хигаси (обзор литературы)/ Ю.А. Родина, В.Е. Матвеев, Д.Н. Балашов, М.Э. Дубровина, А.Ю. Щербина// Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2016. - №15.

2. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз/ М.А. Масчан, Г.А. Новичкова// Вопросы современной педиатрии. - 2009. - №3.

3. Chediak-Higashi syndrome/ J. Kaplan, I. De Domenico, and D. M. Ward// Curr. Opin. Hematol. - 2008. - №5.

Синдром Чедиака-Штейнбринка-Хигаси (Chediak-Steinbrinck-Higashi) - синонимы, авторы, клиника

В статье приводятся данные клинического наблюдения за пациентом с редким наследственным заболеванием - синдромом Чедиака - Хигаси. Данный синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу, основными признаками которого являются: рецидивирующие инфекции, частичный альбинизм, фотофобия, нистагм и наличие цитоплазматических гранул в клетках лейкоцитарного ряда. Заболевание обычно проявляется у детей младенческого возраста, которое может быстро прогрессировать, или иметь нетяжелое, рецидивирующее течение, но у детей старшего возраста переходит в ускоренную фазу с летальным исходом обычно до достижения ими 10-летнего возраста, причиной которого становятся инфекции или злокачественные новообразования. В работе показаны особенности течения заболевания у данного пациента. Установлено, что применение комплекса лечебных мероприятий позволило пациенту достигнуть 19-летнего возраста. В настоящее время у больного регистрируется прогрессирование заболевания и множественные осложнения, что предполагает дальнейший неблагоприятный прогноз.

1. Гундорова Л.В. Синдром Чедиака - Хигаси с гемофагоцитарным синдромом / Л.В. Гундорова, В.П. Нажимов, А.А. Масчан // Вестник Российского университета дружбы народов, серия: Медицина, 2000. - № 2. - С. 38-41.

2. Каракина М.Л. Анализ генеалогических данных у взрослых с первичным иммунодефицитом / М.Л. Каракина, В.Н. Шершнев, И.А. Тузанкина // Пульмонология, 2015. - № 2. - С. 2003-2010.

3. Масчан М.А., Новичкова Г.А. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз // Вопросы современной педиатрии. - М., 2009. - Т. 8. - № 3. - С. 66-75.

4. Новичкова Г.А., Минков М., Масчан М.А., Чернов В.М. Гистиоцитозы // Клиническая онкогематология / под ред. М.А. Волковой. - М., 2007.

5. Тузанкина И.В., Каракина М.Л., Власова Е.В. Анализ клинических проявлений дебюта первичного иммунодефицита у взрослых // Медицинская иммунология, 2014. - № 4. - С. 364-374.

7. Henter J.I., Horne A., Arico M. et al. HLH72004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis // Pediatr. Blood Cancer. - 2007. - V. 48, № 2. - P. 124-131.

Синдром Чедиака - Хигаси (заболевание названо по имени японского врача Хигаси и кубинского Чедиак) - редкий синдром с генерализованной клеточной дисфункцией с аутосомно-рецессивным типом наследования, который относится к особой группе иммунодефицитов. Страдают в основном дети раннего возраста, смерть, причиной которой становятся инфекции или злокачественные новообразования, часто наступает до достижения ими возраста 10 лет. Заболевание клинически характеризуется тяжелыми гнойными инфекциями, альбинизмом, косоглазием, светобоязнью, нистагмом, прогрессирующей нейропатией, задержкой умственного развития, склонностью к кровотечениям. У большинства больных в течение болезни на фоне бактериальной или вирусной инфекции развивается гемофагоцитарный синдром, который клинически проявляется лихорадкой, отеками, гепатоспленомегалией, желтухой, лимфоаденопатией, панцитопенией, судорогами, комой, коагулопатией [1]. Характерным признаком данного синдрома является наличие гигантских пероксидазоположительных гранул в нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах периферической крови и костного мозга, циркулирующих лимфоцитах, цитоплазме нейронов и клетках соединительной ткани периневральной области. Нейтрофилы больных способны нормально фагоцитировать и продуцировать супероксид-анион, но не могут осуществлять внутриклеточное переваривание фагоцитированных микроорганизмов, что проявляется тяжелыми инфекциями бактериальной или грибковой природы. Лимфоциты больных вне гемофагоцитарного синдрома обычно не отличаются от нормальных в реакциях бласттрансформации с митогенами, но контролирующая функция этих клеток почти всегда значительно нарушена [2]. Вышеуказанные нарушения, вероятно, лежат в основе развития гемофагоцитарного синдрома, при котором нарушается контроль над пролиферацией и функцией активированных лимфоцитов и макрофагов. Морфологически проявляется массивной лимфогистиоцитарной инфильтрацией многих органов и тканей с явлениями гемофагоцитоза.

Цель исследования: изучить особенности течения редкого наследственного синдрома Чедиака - Хигаси и оценить влияние комплекса проводимых лечебных мероприятий на продолжительность и качество жизни пациента.

Материалы и методы. Исследование основано на данных клинического наблюдения за пациентом, получающим лечение в отделении гематологии Республиканской клинической больницы им. Н.А. Семашко (г. Улан-Удэ).

Результаты и их обсуждение. Больной У., 19 лет диагноз: Агранулоцитоз. Первичный иммунодефицит. Синдром Чедиака - Хигаси. Афтозный стоматит. Хронический тонзиллит. Синдром Крампи. Нейропатия. Глазной альбинизм. Миопатический астигматизм. Косоглазие содружественное расходящееся. Анемия средней степени тяжести. Тромбоцитопения II степени тяжести, геморрагический синдром. Анасарка. Состояние после торакотомии слева, ревизии левой плевральной полости, перикардотомии, дренирования полости перикарда и плевры от 14.04.2016 года.

С ноября 2015 года терапия колониестимулирующими препаратами была прервана из-за их отсутствия. С марта 2016 года отмечалось резкое ухудшение состояния больного, вероятно спровоцированное перерывом в приеме колониестимулирующего препарата, на фоне чего отмечается развитие гемофагоцитарного синдрома, что подтверждается клиническими и лабораторными данными [3]. В связи с тяжестью состояния больной в экстренном порядке был госпитализирован в гематологическое отделение Республиканской клинической больницы им. Н.А. Семашко. При поступлении отмечалась выраженная слабость, одышка смешанного характера в покое, усиливающаяся при незначительной двигательной активности, утомляемость, геморрагическая сыпь по телу, на конечностях, светобоязнь, боли в костях, вздутие и боли в животе, увеличение в объеме живота, отеки нижних конечностей, отсутствие аппетита, выраженная мышечная слабость - больной не может себя обслуживать, повышение температуры тела до 38 ºС. При осмотре отмечено - состояние по заболеванию тяжелое. Сознание ясное, положение вынужденное - лежит в постели, контакту доступен, критичность снижена. Правильного телосложения, астенического типа, кахексия. Рост - 177 см, вес - 54 кг, ИМТ - 17. Кожные покровы бледные, с желтушным оттенком, обычной влажности, обильная мелкоточечная геморрагическая сыпь на коже верхних, нижних конечностей, туловище, на передней брюшной стенке гематома диаметром 4,0 см., фиолетового цвета. В крестцовой области и в области тазобедренных суставов имеются пролежни в диаметре до 3 см. Слизистые оболочки бледные, умеренной влажности, склеры иктеричные, отмечается субъконъюнктивальное кровоизлияние. Периферические лимфоузлы не пальпируются. Щитовидная железа не увеличена, безболезненна. Мышечная система и подкожно-жировая клетчатка выражены слабо. Килевидная деформация грудной клетки. Обе половины грудной клетки одинаково участвуют в акте дыхания. Нижние границы легких смещены вверх на 2 см. При перкуссии грудной клетки легочный звук, в нижних отделах притупленный. Дыхание везикулярное, в нижних отделах ослабленное, хрипов нет. ЧДД 22-24 в минуту. Визуально область сердца не изменена, верхушечный толчок не визуализируется, при пальпации расположен по левой срединноключичной линии. Границы относительной тупости сердца расширены влево: правая - IV м/р у правого края грудины, верхняя - III ребро по левой окологрудинной линии, левая - V м/р по левой срединноключичной линии. Границы абсолютной тупости сердца: правая - IV м/р у левого края грудины, верхняя - IV м/р по левой окологрудинной линии, левая - V м/р по левой срединноключичной линии. Тоны сердца ритмичные, слегка приглушены, ЧСС - 100 уд. в мин, PS - 100 в мин, АД - 130/90 мм рт. ст. Полость рта: слизистые гиперемированы. Миндалины увеличены до 1 ст., гиперемированы. Задняя стенка глотки гиперемирована, налета нет. Язык влажный, на кончике языка имеется афтозная язва размерами 0,3 х 0,4 мм. Живот увеличен в размерах за счет асцита, гепатоспленомегалии, при пальпации умеренная болезненность по всему животу. Печень +3см от края реберной дуги, при пальпации - болезненность. Селезенка пальпируется + 5 см из-под края реберной дуги, умеренная болезненность при пальпации. Стул регулярный, кашицеобразный, без патологических примесей. Мочеиспускание свободное, безболезненное. Моча светлая, суточный диурез считают, по объему достаточный. Выраженные отеки стоп и до нижней трети голеней. В дальнейшем наблюдалось ухудшение состояния больного в виде прогрессирования анемического, отечно-асцитического, гемофагоцитарного синдрома, развития полисерозита. При пункции плевральной полости и перикарда эвакуировано значительное количество жидкости с примесью крови до 1200-1500 мл. В связи с ухудшением состояния с 12.04. по 19.04. 2016 г. пациент находился в отделении интенсивной терапии. По поводу состояния больного неоднократно проводились врачебные консилиумы. Пациент продолжал получать лечение антибактериальными, противогрибковыми средствами, инфузионную терапию, препараты иммуноглобулина - пентаглобин 50 мг в/в, нутритивную и респираторную поддержку, трансфузии донорской крови и ее компонентов, мочегонные средства. 14.04.2016 г. пациенту с письменного согласия родителей было произведено оперативное вмешательство: боковая торакотомия слева с ревизией левой плевральной полости, перикардотомия, установлены дренажи в полости плевры и перикарда. Ежедневно по дренажам отделялось примерно 1000-1200 мл жидкости с примесью крови, в дальнейшем серозного характера. Оперативное вмешательство больной перенес удовлетворительно, в послеоперационный период болевой синдром умеренный, анемия не нарастала, температура периодически фебрильная. 19.04.16 г. в связи со стабильным состоянием и некоторой положительной динамикой больной был переведен в отделение гематологии. С 20 апреля появилась возможность получать колониестимулирующий препарат лейкостим в дозе 2,0 мл подкожно 1 раз в день. На фоне приема данного препарата отмечалась незначительная эскалация лейкоцитов до 1,3 х 10 9 . В дальнейшем, на фоне проводимой комплексной терапии, наметилась положительная динамика в состоянии больного в виде купирования геморрагического, анемического, отечно-асцитического синдромов. Субъективно у больного несколько улучшилось общее состояние, прошла одышка, появился аппетит, больной стал активен, стал присаживаться, несколько уменьшились симптомы интоксикации, уменьшилась лихорадка. Дренажи были удалены вследствие уменьшения выпота в полостях, а также из-за высокого риска присоединения вторичной инфекции и развития гнойных осложнений и решения консервативного ведения больного. 16.05.2016 года по просьбе пациент выписан домой с рекомендациями продолжения терапии амбулаторно и повторной госпитализации в отделение гематологии через одну неделю.

Данные результатов обследований при поступлении:

В клиническом анализе крови цитопения периферической крови, с вовлечением 2-3-х ростков кроветворения анемия - уровень гемоглобина от 55 г/л, тромбоцитопения 111х10 9 , лейкопения - от 0,52 х10 9 , СОЭ до 55 мм/ч.

В коагулограмме выявлена изолированная гипофибриногенемия, гипокоагуляция. В биохимическом анализе крови обращает внимание гипоальбуминемия до 35 г/л, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровня АСТ до 90, АЛТ до 50, билирубина до 107 мкмоль/л, показатели ЛДГ в пределах нормы - до 354 ед/л, повышен уровень щелочной фосфатазы до 687 ед/л, уровень креатинина в пределах нормальных величин, мочевая кислота - 160 мкмоль/л, сахар крови - 4,7 ммоль/л. Характерно также повышение концентрации ферритина сыворотки (1355,4). В общем анализе мочи изменения не значительны.

По ЭКГ от 04.04.16 г.: имелась отрицательная динамика: синусовая тахикардия, ЧСС 120 в минуту. Неполная блокада правой ножки пучка Гиса. Нарушение процессов реполяризации в верхушке и боковой стенки левого желудочка.

По данным рентгенографии органов грудной клетки от 04.04.16 г.: была выявлена двухсторонняя полисегментарная пневмония, двухсторонний гидроторакс. По МСКТ органов грудной клетки выявлены двухсторонний плеврит, гидроторакс, гидроперикард, фиброзные изменения нижней доли слева. По данным ЭХО-КГ от 07.04.16 г. выявили большое количество жидкости в перикарде. Угроза тампонады. Размеры левых отделов у верхней границы нормы. Уплотнение стенок аорты, створок аортального клапана, митрального клапана. Митральная недостаточность I ст. По данным УЗИ органов брюшной полости от 04.04.16 г. определялась гепатоспленомегалия, диффузные изменения печени, поджелудочной железы, селезенки. Свободная жидкость в брюшной полости во всех отделах. В цитологических анализах выпотной жидкости плевральной полости атипичные клетки не обнаружены, общий анализ выявил наличие белка до 24,3 г/л, эритроциты сплошь, положительную пробу Ривальта. В проведенных бактериологических анализах и КУМ трехкратно крови, плевральной жидкости роста микрофлоры и КУМ не обнаружили. При обследовании на маркеры гепатита, УМСС, онкомаркеры получены отрицательные результаты.

Данные результатов обследований при выписке:

По данным ЭХО-КГ от 12.05.16 г. выявлено незначительное количество жидкости в перикарде. Размеры левых отделов у верхней границы нормы. Уплотнение стенок аорты, створок аортального клапана, митрального клапана. Митральная недостаточность I ст.

По МСКТ органов грудной клетки от 13.05.16 г. выявлены признаки двухстороннего плеврита, фиброзные изменения нижней доли слева, свободная жидкость 100 мл слева, 120 мл справа.

УЗИ органов брюшной полости от 13.05.16 г. определялась гепатоспленомегалия, диффузные изменения печени, поджелудочной железы, селезенки. Свободная жидкость в брюшной полости около 150 мл (в сравнении с предыдущими обследованиями отмечается значительное уменьшение).

В клиническом анализе крови отмечается повышение уровня гемоглобина до 111 г/л, тромбоцитопения 64 х10 9 , без геморрагического синдрома, эскалация лейкоцитов достигла 1,3 х10 9 , повышение уровня нейтрофилов, СОЭ - 25мм/ч. В биохимическом анализе отмечается увеличение общего белка до 60 г/л.

Пациент соответствует критериям для постановки данного диагноза: анамнеза, объективных и дополнительных лабораторных и инструментальных методов исследования. С марта 2016 года у пациента отмечается резкое ухудшение состояния, вероятно, спровоцированное перерывом в приеме колониестимулирующего препарата, на фоне чего отмечается ухудшение состояния больного и развитие гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, что подтверждается клиническими и лабораторными данными: длительной лихорадкой, рефрактерной к антимикробной терапии, спленомегалией, отечным синдромом, геморрагическим синдромом, гепатоспленомегалией. [4]. По литературным данным заболевание начинается остро. Триггером клинической манифестации заболевания являются банальные инфекции (особенно герпес, вирусные). Физическое и психомоторное развитие пациента до момента развития гемофагоцитарного синдрома обычно не страдает, как и в случае с данным пациентом. Сохраняется лихорадка, прогрессирует гепатоспленомегалия, появляется и нарастает неврологическая симптоматика, включающая раздражительность, судороги, менингеальные знаки. Лабораторные проявления включают цитопению периферической крови - анемию, тромбоцитопению, лейкопению и нейтропению. Характерно развитие коагулопатии, реже - тотальной гипокоагуляцией, обусловленной печеночно-клеточной недостаточностью. Среди показателей биохимического анализа крови наиболее специфичным является гипертриглицеридемия, развитие которой обусловлено ингибированием липопротеинлипазы. Метаболические аномалии часто включают гипоальбуминемию, гипонатриемию, повышение уровня маркеров гепатоцеллюлярного повреждения: аланин и аспартатаминотрансферазы (соответственно, АЛТ и АСТ) билирубина, лактатдегидрогеназы. Характерно повышение содержания ферритина сыворотки. Все вышеперечисленные данные подтверждаются у наблюдаемого пациента [5].

Заключение. Данный клинический случай интересен в плане наблюдения за пациентом с редким наследственным заболеванием - синдромом Чедиака - Хигаси и достижением пациентом 19-летнего возраста. По-видимому, адекватная и своевременная терапия, наблюдение за пациентом гематологами позволило достичь указанного возраста.

Гемофагоцитарный синдром, развившийся у больного, серьезно осложнил заболевание с неблагоприятным прогнозом. Иммуносупрессивная и сопроводительная терапия не была показана и рекомендована данному пациенту. Существует единственный радикальный метод лечения - аллогенная трансплантация костного мозга от HLA-идентичных родственников или доноров, совместимых по локусу D. В данном случае нашему пациенту было отказано в трансплантации костного мозга в связи с отсутствием доноров-сиблингов и была рекомендована симптоматическая терапия.

Синдром Чедиака-Хигаси

Синдром Чедиака-Хигаси является редким аутосомно-рецессивным синдромом, характеризующимся нарушением лизиса фагоцитированных бактерий, в результате чего развиваются рецидивирующие бактериальные респираторные и прочие инфекции, также отмечается альбинизм кожи и глаз. Генетическое тестирование на LYST-мутацию может подтвердить диагноз. Лечение включает в себя профилактический прием антибиотиков, гамма-интерферон, и в некоторых случаях кортикостероиды Иногда трансплантация стволовых клеток имеет излечивающий эффект.

Симптомы и признаки синдрома Чедиака-Хигаси

Клинические проявления синдрома Чедиака-Хигаши включают глазокожный альбинизм Патофизиология Кожноглазной альбинизм - это наследуемый дефект образования меланина, вызывающий диффузную гипопигментацию кожи, волос и глаз. Глазной альбинизм поражает глаза, но, как правило, не кожу. Поражение. Прочитайте дополнительные сведения

У 80% пациентов отмечается острое развитие заболевания с повышением температуры, желтухой, гепатоспленомегалией, лимфаденопатией, панцитопенией, геморрагическим диатезом и неврологическими изменениями. Острое развитие заболевания при синдроме Чедиака - Хигаси обычно фатально в течение 30 месяцев.

Диагностика синдрома Чедиака-Хигаси

Обычно наблюдается нейтропения, снижение естественной цитотоксичности клеток-киллеров, и гипергаммаглобулинемия. Исследуются мазки периферической крови на наличие гигантских гранул в нейтрофилах и других клетках; мазки костного мозга исследуются на наличие гигантских включений в клетках-предшественниках лейкоцитов.

Диагноз синдрома Чедиака-Хигаси может быть подтвержден генетическим исследованием на наличие мутаций LYST.

Поскольку это нарушение развивается крайне редко, нет необходимости осуществлять скрининг родственников, если клиническое подозрение не является высоким.

Поддерживающая терапия с использованием антибиотиков, гамма-интерферона, в некоторых случаях кортикостероидов

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Профилактическое применение антибиотиков может помочь предотвратить инфекции, применение гамма-интерферона может быть полезно для восстановления некоторых функций иммунной системы. Пульс-терапия кортикостероидами и спленэктомия иногда вызывают кратковременную ремиссию синдрома Чедиак-Хигаши.

Тем не менее, большинство пациентов с синдромом Чедиака-Хигаши возрастом до 7 лет умирают от инфекций, если не будет проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) - быстроразвивающаяся технология, которая потенциально может позволить добиться излечения при злокачественных заболеваниях крови ( лейкемиях. Прочитайте дополнительные сведения . Может быть эффективна трансплантация костного мозга с идентичным нефракционированным главным комплексом гистосовместимости человека (НLA) после претрансплантационной циторедуктивной химиотерапии. Пятилетняя выживаемость после трансплантации составляет примерно 60%.

Читайте также: