Синдром Конради-Хюнерманна (Conradi-Hunermann) - синонимы, авторы, клиника

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 14.12.2024

Синдром Конради-Хюнерманна - наиболее часто встречающаяся форма точечной хондродисплазии.

Заболевание наследуется Х-сцепленно доминантно с вариабельной экспрессивностью, которая, вероятно, обусловлена неодинаковой инактивацией Х-хромосомы. Встречается с частотой около 1:400 000 новорожденных, при этом 95% из них - девочки. Мутантный ген расположен на Xp11.23-p11.22.

Этот ген кодирует эмопамил-связывающий белок, который принимает участие в промежуточной стадии синтеза холестерина. Мутация с потерей функции приводит к накоплению предшественников последнего и, соответственно, снижению его уровня в вовлеченных тканях.

Клинические симпомы обычно существуют с рождения, их тяжесть может варьировать даже в пределах одной семьи. У женщин, имеющих мутантный ген, часто наблюдается самопроизвольное прерывание беременности.

К спектру проявлений синдрома относятся кожные, склетные и глазные аномалии.

Часто дети рождаются недоношенными, с коллодийной пленкой или генерализованной сухой ихтиозиформной эритродермией, тяжесть течения которой с возрастом уменьшается. Кроме того, характерны плотно прилегающие чешуйки, расположенные линейно или в виде завитков.

Эти симптомы в большинстве случаев самопроизвольно разрешаются в течение первых нескольких недель или месяцев. На их месте остается фолликулярная атрофодермия с гипо- или гиперпигментацией по типу недержания пигмента. Гипо- и гиперпигментированные завитки следуют линиям Блашко, но могут не совпадать с расположением участков атрофодермии.

Важным диагностическим признаком у детей является наличие мелких очагов обызвествления в хрящевой ткани эпифизов трубчатых костей.

Ихтиоз обычно появляется в более старшем детском возрасте или у взрослых. В некоторых случаях может наблюдаться и у новорожденных. Он наиболее выражен в зонах атрофодермии. Ладони и подошвы, как правило, в процесс не вовлекаются.

На волосистой части головы также могут выявляться участки атрофодермии, в зоне которых развивается рубцовая алопеция. Вокруг очагов алопеции отрастают сухие и тусклые волосы, могут быть изменения по типу pili torti и trichorrhexis nodosa. В процесс вовлекаются также волоски бровей и ресниц.

Из скелетных аномалий наиболее характерны укорочение конечностей, дефекты позвонков вплоть до отсутствия некоторых из них, дисплазия бедренных костей, клинодактилия, сгибательная контрактура суставов, деформации стопы. Скелетные аномалии, как правило, несиметричны. Изменения лицевого скелета проявляются микрогнатией, гипертелоризмом, седловидным носом, выдающимися лобными буграми.

Патология со стороны органа зрения проявляется наличием односторонней или двусторонней катаракты. Катаракта может быть как врожденной, так и развиться в раннем детском возрасте.

Хондродисплазия точечная Конради-Хюнермана

Точечные хондродислазии - клинически и генетически гетерогенная группа заболеваний, при которых характерна точечная кальцификация костей скелета. Наиболее изученной является форма точечной хондродисплазии, описанная Эрихом Конради в 1914 г., а несколько позже - Карлом Хюнерманом. В 1977 г. Рудольф Хаппле предположил, что болезнь наследуется по доминантному, сцепленному с полом типу. Основными признаками считаются ассиметричное укорочение конечностей в местах точечного обызвествления эпифизов, контрактуры крупных суставов (30%), ранний сколиоз в связи с точечным обызвествлением позвонков, отставание в росте. Наблюдаются плоское лицо, запавшая переносица, гипоплазия скуловых костей и возникающий за счет этого антимонголоидный разрез глаз, катаракта (в 20% случаев). У новорожденных - эритема и толстые, трудно отделяемые чешуйки, у детей постарше - фолликулярная атрофодермия (расширение устьев фолликулов, из-за чего кожа становится «пористой», похожей на лимонную корку) и ихтиоз; волосы редкие и жесткие, в 25% случаев отмечается аллопеция. Эритематозные высыпания у новорожденных - пятнистые или линейные (по линиям Блашко), иногда наблюдается обширная эритродермия. Рентгенологически выявляется деформация тел позвонков, укорочение трубчатых костей (обычно одностороннее), точечная кальцификация, в первую очередь, появляющаяся в конечных отделах трубчатых, карпальных и тарзальных костей, отростках позвонков, седалищных и лонных костях.

Более чем в 95% случаев хондродисплазии Конради-Хюнермана болеют лица женского пола. Проявления заболевания у гетерозиготных носительниц мутаций в гене EBP очень варьируют и в первую очередь зависят от паттерна инактивации хромосом Х в тканях, подверженных изменениям у больных девочек. Описаны случаи гибели плода с множественными аномалиями развития, в то же время известны взрослые женщины с синдром Конради-Хюнермана, у которых признаки заболевания были выявлены только при прицельном обследовании врача. Проявление признаков синдрома варьирует у женщин из одной семьи и у носителей одинаковой мутации.

Долгое время считалось, что плоды мужского пола с хондродисплазией Конради-Хюнермана умирают еще во время внутриутробного развития. Однако сегодня известны несколько подтвержденных случаев заболевания у мальчиков с типичными признаками синдрома: один имел кариотип 47,XXY; четверо, оказалось, несли мозаичный генотип по гемизиготному носительству мутации в гене EBP. Также описаны фенотипы 11-ти мальчиков с гемизиготным генотипом по мутации в гене EBP: у всех наблюдалась умеренная или тяжелая задержка в развитии, гипотония, изменения в ЦНС (синдром Денди-Уокера, агенез мозолистого тела и др.), челюстно-лицевые и генитальные аномалии, катаракта, ихтиоз.

В Центре Молекулярной Генетики для диагностики хондродисплазии Конради-Хюнермана проводится поиск мутаций в гене EBP методом секвенирования кодирующей последовательности гена. При необходимости возможна оценка паттерна инактивации хромосом Х (лайонизации хромосом Х).

Синдром Конради-Хюнерманна

КОНРАДИ-ХЮНЕРМАННА СИНДРОМ (син. Точечная врожденная хондродисплазия) - наследственный синдром, сочетающий ихтиоз со скелетными и глазными изменениями.

Клиническая картина

Заболевание проявляется с рождения в виде сухого типа ихтиозиформной эритродермии с «вихревым» расположением чешуек в виде завитков и полос. Через несколько месяцев фоновая эритема регрессирует, а на месте гиперкератотических участков, особенно в зоне дистальных отделов конечностей остается фолликулярная атрофодермия. Отмечаются гипоплазия зубов, волос (рубцовая алопеция, нарушение структуры волос по типу узловатого трихорексиса, pili torti).
Скелетные аномалии включают изменения формы черепа (макроцефалия, седловидный нос, выступающие лобные бугры), низкий рост, синдактилию, полидактилию, деформации стоп, асимметричное укорочение конечностей, сколиоз, аномалии позвонков, ребер и В детском возрасте при рентгенографии выявляют множественные мелкие очаги обызвествления (энхондральный остеогенез) в хрящевой ткани эпифизов трубчатых костей. Глазная патология включает катаракту, атрофию зрительного нерва и Возможны врожденные пороки сердца, почек, легочной артерии, иммунные нарушения. Гистологически выявляют гиперкератоз с роговыми пробками в устьях волосяных фолликул, расширение выводных протоков экринных потовых желез, отложения кальция в роговом слое эпидермиса. Диагноз основывается на клинических, гистологических и рентгенологических данных (рентгенография костей).

Причины

Тип наследования - X-сцепленный доминантный, локализация мутантного гена Хр11.22-pi 1.23 с летальным эффектом для гемизигот мужского пола.

Синдром Конради - Хюнермана - Conradi-Hünermann syndrome

Синдром Конради - Хюнермана является редким типом точечная хондродисплазия. Он связан с геном EBP и поражает от одного из 100000 до одного из 200000 младенцев.

Содержание

1 Признаки и симптомы
2 Генетика
3 Диагноз
4 Скрининг
5 Лечение
6 Другое название
7 См. Также
8 Ссылки
9 Внешние ссылки

Признаки и симптомы

Возможные признаки и симптомы могут включать

Недостаточность роста
Низкая переносица
Плоское лицо
Косое пространство между веками
Катаракта
Асимметричная укороченность конечностей
Укорочение или спазмы суставов
Частые сколиозы
Частые кифоз
аномальное покраснение кожи
толстые чешуйки на коже младенца
большие поры кожи
шелушащаяся кожа
редкие волосы
Грубые волосы
Лысые пятна / Алопеция

Генетика

Синдром Конради - Хюнермана - это разновидность точечной хондродисплазии, группы редких генетических нарушений развития скелета, включающего аномальные скопления солей кальция в растущих концах длинных костей. Синдром Конради-Хюнермана обычно ассоциируется с недостаточностью роста от легкой до умеренной, непропорциональным укорочением длинных костей, особенно костей предплечий и бедер, низким ростом и / или искривлением позвоночника. В редких случаях также может присутствовать умственная отсталость. Хотя данные свидетельствуют о том, что синдром Конради - Хюнермана преимущественно встречается у женщин и обычно наследуется как Х-сцепленный доминантный признак, также сообщалось о редких случаях, когда поражались мужчины.

Диагноз

Важным тестом для подтверждения диагноза синдрома Конради-Хюнермана является оценка плазмы на предмет повышенных уровней вещества, известного как стеролы. Мутации гена EBP приводят к накоплению стеринов в плазме и некоторых тканях организма. Уровни стеролов измеряются с помощью газовой хроматографии - масс-спектрометрии.

Скрининг

Генетический скрининг синдрома Конради-Хюнермана с помощью гена EBP предлагается несколькими поставщиками.

Лечение

Лечение может включать в себя операции по удлинению костей ног, что требует многочисленных посещений больницы. Другие симптомы можно лечить с помощью лекарств или хирургического вмешательства. Большинство пациенток с этим синдромом могут жить долгой и нормальной жизнью, в то время как мужчины выживают лишь в редких случаях.

Другое название

Он также известен как синдром Хаппла в честь немецкого врача, Рудольф Хэппл (р. 1938), который написал серию статей об этом заболевании в 1976 году. Синдром Конради-Хюнермана назван в честь Эриха Конради (1882-1968) и Карла (Karl) Hünermann (1904-1978), оба - немецкие врачи.

Детский врач

Медицинский сайт для студентов, интернов и практикующих врачей педиатров из России, Украины! Шпаргалки, статьи, лекции по педиатрии, конспекты, книги по медицине!

Синдром Конради-Хюнерманна. Точечная хондродистрофия

Вы студент медик? Интерн? Детский врач? Добавьте наш сайт в социальные сети!

Синдром, описанный в 1915 г. Э. Конради и позже в 1931 г. К. Хюнерманом, представляет собой сочетание врожденных костных, глазных и висцеральных аномалий. Хотя в большинстве медицинских публикаций синдром носит имена этих двух авторов, он появляется и под другими названиями.

Синонимы синдрома Конради-Хюнерманна: «врожденная кальцифицирующая хондродистрофия», «известковая хондродистрофия», «пятнистая хондродистрофия», «пятнистая дисплазия эпифизов».

Статистика и распространенность синдрома Конради-Хюнерманна (хондродистрофии).

Частота появления синдрома незначительна и считается равной приблизительно 1 на 500 000 живорожденных детей.

Синдром Конради-Хюнерманна встречается чаще у девочек, чем у мальчиков. 96% выявленных случаев синдрома Конради-Хюнерманна была обнаружена у женского пола. Так как причина синдрома Конради-Хюнерманна генетическая и заключается в Х хромосоме, то женщины могут быть либо носителями данного заболевания, либо болеть сами.

Этиопатогенез синдрома Конради-Хюнерманна (хондродистрофии).

Этиология заболевания наследственная. В пользу наследственной этиологии синдрома говорят некоторые логические аргументы:

единокровие родителей во многих случаях, диагностированных у детей;
семейный характер встречался во многих из изученных случаев.

Клиническое проявление синдрома становится очевидным в первые месяцы жизни.

В настоящее время допускается предположение о патогенном механизме, согласно которому кальцификация эпифизов является первичным поражением, что доказывает существование процесса первичного кальциноза.

Клиника синдрома Конради-Хюнерманна (хондродистрофии).

Диагностика синдрома Конради-Хюнерманна (хондродистрофии).

1. Рентгенологическое обследование костной системы выявляет самые важные изменения, такие как:

а)эпифизарные кальцификации (патогномоничный признак) поражающих только кости с энхондральной оссификацией. Они расположены, в особенности, на уровне эпифизов следующих костей: бедренной, плечевой, запястья, предплюсны, большеберцовой и малоберцовой, лучевой, локтевой кости и позвоночном столбе.

В костной структуре появляются и становятся характерными многие плотные точки, круглые, величиной в булавочную головку или охотничьей дроби, расположенные неравномерно на хрящах эпифизов (создается рентгенологический вид «пятнистых эпифизов», откуда и название синдрома).

Кальцификация эпифизов не затрагивает костей черепа и лица.

б)Признаки костной дистрофии, более частые на уровне длинных костей. Диафизы плечевой и бедренной костей изогнуты, а метафизы расширены, с неправильным, зубчатым видом.

2. Биохимическое исследование; не дает ничего нового, встречающиеся изменения — непостоянны и неспецифичны (например, кальциемия, фосфатемия).

3. Гистопатологическое исследование выявляет хондродистрофические поражения.

Течение и прогноз синдрома Конради-Хюнерманна (хондродистрофии).

Обычно, неблагоприятны. Большинство детей погибает в течение первого года жизни из-за присоединившихся инфекций или из-за существующих врожденных сердечных заболеваний.

В случае благоприятного течения, кальцификация эпифизов полностью исчезает в первые 4 года жизни, путем медленной резорбции, но с уменьшением плотности костей. После выздоровления больные остаются с серьезными остаточными явлениями, обусловливающими физические недостатки: нанизм, укорочение одной или нескольких конечностей, кифосколиоз, genu valugum и двусторонняя катаракта.

Лечение синдрома Конради-Хюнерманна (хондродистрофии).

Не существует эффективного лечения. Ценность генетического совета — относительна; но все же, запрещение браков между единокровными людьми могло бы сократить число детей, пораженных этой аномалией.

5 коммент. к статье “Синдром Конради-Хюнерманна. Точечная хондродистрофия”

Я правильно поняла, что при синдроме Конради-Хюнерманна биохимическое исследование не дает каких-либо значимых результатов?

Да, верно. Биохимические показатели не являются патогномоничными.

Я правильно поняла, что микромелия (micromelia) — это аномально маленький размер конечностей, а макромелия (macromelia) — аномальное увеличение размеров конечностей?

Дополняю о костных аномалиях
============================
КОСТНЫЕ АНОМАЛИИ
Известны аномалии, во-первых, онтогенетические — это нарушения со стороны тел позвонков: расщелины, дефекты, клиновидные плати- и брахиспондилия и др.; со стороны дужек: щели, аномалии развития отростков, аплазии, синостозы. Признают, во-вторых, аномалии филогенетические, к которым относят зубовидную кость, ассимиляцию атланта, сакра- и люмбализацию, шейные ребра (Дьяченко В.А., 1949). Аномалии пояснично-крестцового перехода у лиц, состоящих в родстве, встречаются в 2 раза чаще, чем в контрольной группе. Пытались делить аномалии на варианты, аномалии и уродства — по степени их практической значимости, но где они, границы этих степеней? Так, невинный якобы вариант Киммерле в определенных условиях оказывается фатальнее иной аномалии или даже уродства.

По мнению M.Roth (1985), общим механизмом костных аномалий позвоночника является несоответствие эмбрионального роста нервных элементов (спинного мозга, его корешков) и скелетных позвоночных тканей. Согласно концепции H.Holtzer (1952), нервная субстанция в эмбриональном периоде выделяет защитные метаболиты, на которые хондробласты реагируют негативно. Это обеспечивает защиту нервных тканей от окружающих костных структур. Автор в экспериментах на эмбрионах амфибий и цыплят показал, что искусственная редукция массы спинного мозга ведет к увеличению количества окружающих хондроцитов — к утолщению дуг позвонков. В аналогичных экспериментах R.Watterson et al. (1954) показали, что с удалением спинного мозга на ранних эмбриональных стадиях развивается полная облитерация позвоночного канала — нейровертебральная диссоциация роста по M.Roth (1985). Аномалии на шейном и поясничном уровнях обнаруживают значительные различия как по частоте распространения, так и по клинической значимости.

Читайте также: