Синдром Мак-Ардла (MacArdle) - синонимы, авторы, клиника

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 14.12.2024

болезнь Мак-Ардла — гликогеноз V типа НЗЧ, характеризующееся быстрой утомляемостью при прогрессирующей дистрофии мышц, сердечной недостаточностью и др., обусловлено дефицитом мышечной (но не печеночной) фосфорилазы, участвующей в метаболизме гликогена; наследуется… … Справочник технического переводчика

Мак-Ардла болезнь — (В. MacArdle, совр. англ. педиатр) см. Гликогеноз V типа … Большой медицинский словарь

Мак-Ардла-Шмида-Пирсона болезнь — (В. MacArdle, совр. англ. педиатр; R. Schmid, совр. амер. врач; С. М. Pearson) см. Гликогеноз V типа … Большой медицинский словарь

Гликогено́з — (glycogenosis; Гликоген + оз; син. болезнь гликогеновая) общее название наследственных болезней углеводного обмена, характеризующихся избыточным накоплением гликогена в различных органах и тканях. Гликогеноз генерализованный (g. generalisata) см … Медицинская энциклопедия

МКБ-10: Класс IV — Список классов Международной классификации болезней 10 го пересмотра Класс I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II. Новообразования Класс III. Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный… … Википедия

МКБ-10: Класс E — Список классов Международной классификации болезней 10 го пересмотра Класс I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II. Новообразования Класс III. Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный… … Википедия

МКБ-10: Код E — Список классов Международной классификации болезней 10 го пересмотра Класс I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II. Новообразования Класс III. Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный… … Википедия

гликогеноз V типа — (син.: Мак Ардла болезнь, Мак Ардла Шмида Пирсона болезнь, миофосфорилазная недостаточность) Г., обусловленный недостаточностью мышечной гликоген фосфорилазы; проявляется слабостью мышц, мышечными спазмами, тахикардией; наследуется по аутосомно… … Большой медицинский словарь

Гликогено́зы — (glycogenosis, единственное число; гликоген + sis; синоним: болезнь накопления гликогена, гликогеновая болезнь) группа наследственных болезней, которые обусловлены недостаточностью ферментов, участвующих в обмене гликогена; характеризуются… … Медицинская энциклопедия

гликогеноз V типа — McArdle disease болезнь Мак Ардла, гликогеноз V типа. НЗЧ, характеризующееся быстрой утомляемостью при прогрессирующей дистрофии мышц, сердечной недостаточностью и др., обусловлено дефицитом мышечной (но не печеночной) фосфорилазы, участвующей в… … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

Ходьба на носках у гетерозиготных носителей болезни Мак-Ардла

Болезнь Мак-Ардла (болезнь накопления гликогена V типа) представляет собой метаболическую миопатию, часто дебютирующую в первом десятилетии жизни. К основным симптомам заболевания относят миалгию и утомляемость в первые несколько минут физической нагрузки

Toe-walking in heterozygous carriers of McArdle disease / David Pomarino1, ORCID: 0000-0002-2592-9348, [email protected] / Anna A. Emelina1, [email protected] / Johanna R. Thren1, ORCID: 0000-0001-6049-3511, [email protected] / Kevin Rostazy2, ORCID: 0000-0002-2180-5321, [email protected] / 1 Praxis Pomarino for children with gait abnormalities, 9 Rahlstedter Bahnhofstra?e, Hamburg, Germany, 22143 /2 Clinic for Pediatric and Youth Medicine, University of Witten-Herdecke, 45711, Germany, Datteln,

Abstract. McArdle disease (glycogen storage disease type V) is a metabolic myopathy often onset in the first decade of life. The main symptoms of the disease include myalgia and fatigue in the first few minutes of exercise, as well as its intolerance, including contractures, stiffness and / or weakness of the muscles used. These symptoms are usually precipitated by isometric exercise (eg, weight lifting) or long-term vigorous aerobic exercise (eg, stair climbing, jogging), and often improve with rest. The literature describes the clinical heterogeneity of the symptoms of the disease - in addition to a severe, rapidly progressive form, 10% of patients have mild manifestations (for example, fatigue and low endurance, but without the formation of contractures) or a practically asymptomatic course in everyday life. Weakness, which occurs in about 20% of patients, is more likely to involve the proximal muscles and is more common in people over 40 years of age. It is noteworthy that the PYGM gene variants are characterized by phenotypic heterogeneity; two patients may have an identical genetic variant but show symptoms of varying severity. This article describes a clinical case of a 9-year-old patient with the c.1354G>A, Ala452Thr mutation in the PYGM gene. Mutation of this gene is associated with McArdle disease, which has a recessive mode of inheritance. The examined heterozygous carrier of the gene had mild symptoms of the disease, among which the main ones were fatigue and toe walking. Due to the formed deformity of the feet, it was decided that surgery was necessary. The patient underwent percutaneous myofasciotomy. The postoperative period passed without complications. When examined after 6 months, there was no recurrence of walking on toes. Thus, the manifestations of McArdle disease are very diverse, they can manifest, among other things, in the form of gait anomalies and foot deformities, including in carriers of the gene. For citation: Pomarino D., Emelina A. А., Thren J. R., Rostasy K. Toe-walking in heterozygous carriers of McArdle disease // Lechaschi Vrach. 2022; 5-6 (25): 57-59. DOI: 10.51793/OS.2022.25.6.010

Резюме. Болезнь Мак-Ардла (болезнь накопления гликогена V типа) представляет собой метаболическую миопатию, часто дебютирующую в первом десятилетии жизни. К основным симптомам заболевания относят миалгию и утомляемость в первые несколько минут физической нагрузки, а также ее непереносимость, включая контрактуры, скованность и/или слабость используемых мышц. Эти симптомы обычно провоцируются изометрическими упражнениями (например, подъемом тяжестей) или длительными энергичными аэробными упражнениями (в частности, подъемом по лестнице, бегом трусцой), часто интенсивность данных симптомов снижается в покое. В литературе описывают клиническую неоднородность симптомов заболевания - помимо тяжелой быстро прогрессирующей формы, у 10% пациентов наблюдаются легкие проявления (например, утомляемость и низкая выносливость, но без формирования контрактур) или практически бессимптомное в повседневной жизни течение. Слабость, которая возникает примерно у 20% больных, с большей вероятностью затрагивает проксимальные мышцы и чаще встречается у людей старше 40 лет. Примечательно, что для вариантов гена PYGM характерна фенотипическая гетерогенность; два пациента могут иметь идентичный генетический вариант, но проявлять симптомы различной степени тяжести. В данной статье приводится описание клинического случая 9-летнего пациента с мутацией c.1354G > A, Ala452Thr в гене PYGM. Мутация этого гена ассоциируется с болезнью Мак-Ардла, которая имеет рецессивный тип наследования. У обследуемого гетерозиготного носителя гена наблюдались легкие симптомы заболевания, среди которых основными были быстрая утомляемость и ходьба на носках. Из-за сформировавшейся деформации стоп было принято решение о необходимости оперативного вмешательства. Пациенту выполнена перкутанная миофасциотомия. Послеоперационный период прошел без осложнений. При осмотре через 6 месяцев рецидива ходьбы на носках не наблюдалось. Таким образом, проявления болезни Мак-Ардла весьма разнообразны, они могут манифестировать в виде аномалий походки и деформаций стопы, в том числе и у носителей гена.

Ходьба на носках (ХН) присутствует у 5% здоровых детей, при этом, несмотря на достаточно широкую распространенность данного феномена, его причина до сих пор остается не известной [1].

Недавние результаты показывают, что у пациентов с идио-патической, или привычной, ходьбой на носках нередко можно обнаружить генетическую причину данной аномалии походки [2]. В частности, это могут быть наследственные заболевания, среди симптомов которых отмечается слабость мышц голени, обуславливающая патологический паттерн походки. Одной из таких патологий является болезнь Мак-Ардла (БМА).

БМА (болезнь накопления гликогена V типа) представляет собой метаболическую миопатию, часто дебютирующую в первом десятилетии жизни [3]. К основным симптомам БМА относят миалгию и утомляемость в первые несколько минут физической нагрузки (ФН), а также ее непереносимость, включая контрактуры, скованность и/или слабость используемых мышц. Эти симптомы обычно провоцируются изометрическими упражнениями (например, подъемом тяжестей) или длительными энергичными аэробными упражнениями (в частности, подъемом по лестнице, бегом трусцой), часто интенсивность данных симптомов снижается в покое. Любая скелетная мышца может быть поражена. У пациентов с данным диагнозом также возможно нарушение рефлексов [3].

Примерно у 50% больных возникают рецидивирующие эпизоды миоглобинурии из-за рабдомиолиза после интенсивных упражнений [5]; несмотря на риск острой почечной недостаточности, она развивается у очень немногих [6]. Одним из симптомов, который помогает заподозрить данный диагноз, является появление темной мочи [7]. Еще одним признаком заболевания является повышение уровня креатинкиназы в крови [8].

Уже известно, что причиной БМА являются мутации в гене PYGM, которые приводят к развитию у пациентов симптомов различной степени тяжести [10].

Многие авторы описывают клиническую неоднородность симптомов - помимо тяжелой быстро прогрессирующей формы, у 10% пациентов наблюдаются легкие проявления (например, утомляемость и низкая выносливость, но без формирования контрактур) или практически бессимптомное течение в повседневной жизни [5]. Слабость, которая возникает примерно у 20% больных, с большей вероятностью затрагивает проксимальные мышцы и чаще встречается у людей старше 40 лет [5]. Примечательно, что для вариантов гена PYGM характерна фенотипическая гетерогенность; два пациента могут иметь идентичный генетический вариант, но проявлять симптомы различной степени тяжести [5, 11].

Данная патология редко диагностируется до достижения пациентом совершеннолетия (обычно после 20 лет, средний возраст - 33 года), хотя многие больные указывают на появление симптомов еще в детстве [5, 7].

БМА - это аутосомно-рецессивное заболевание, однако известно, что у людей с гетерозиготным вариантом гена PYGM также могут возникать легкие симптомы БМА [12].

Приводим клинический случай пациента с гетерозиготным вариантом в гене PYGM и ходьбой на носках в качестве одного из главных симптомов.

Клинический случай

В феврале 2021 г. в Praxis Pomarino для детей с аномалиями походки (Гамбург, Германия) обратилась бабушка-опекун с мальчиком К. в возрасте 9 лет. Основная жалоба состояла в том, что ребенок с начала самостоятельной ходьбы ходит на носках. ХН наблюдалась постоянно, при этом при утомлении и возбуждении симптоматика усиливалась. Помимо аномалии походки, бабушка отмечала быструю утомляемость ребенка, по ее наблюдениям, он был слабее сверстников, после физической нагрузки мальчик жаловался на боли в мышцах голени.

Ребенок наблюдался педиатром, который выбрал выжидательную тактику, в результате ХН не только не прошла самостоятельно, но и способствовала развитию деформации стопы и позвоночника. Также пациент был осмотрен неврологом и ортопедом - патологии, обусловившей развитие ХН, не выявлено. Выставлен диагноз: «Идиопатическая ходьба на носках».

По данным медицинской документации ребенок от первой беременности, своевременных родов в 40 недель; беременность и роды протекали без осложнений. Ранний детский период — без особенностей. Начало самостоятельной ходьбы - в возрасте 12 мес. Нарушений походки и генетических заболеваний у родственников первой линии не отмечено.

Физикальный осмотр. У пациента наблюдался гиперлордоз поясничного отдела позвоночника — при гониометрии угол наклона к вертикали составил 40°. Грудная клетка воронко-образной формы. При осмотре верхних конечностей отмечено наличие клино- и брахидактилии. Также выявлен дельта-знак, характерный для БМА (признаки гипотрофии боковой части трехглавой мышцы плеча и длинной головки двуглавой мышцы плеча) [13]. Тазобедренные суставы — без особенностей. При осмотре стоп отмечено аномальное увеличение высоты арочного свода стоп (pes cavus) и их эквинусная деформация. Объем движений суставов определяли с помощью стандартизированного ортопедического индекса — метода нейтрального нуля: значения индекса составили с обеих сторон при дорсальном разгибании в голеностопном суставе 0-5-50, при подошвенном сгибании — 0-10-50.

Мышечные рефлексы изменены не были, симптом Бабинского отрицательный, рефлекторные зоны в норме.

Дополнительные исследования. Для исключения возможных нейропатии и генетических причин ХН проведено секвенирование 49 генов, ассоциированных с развитием заболеваний, протекающих с поражением нервной системы и миопатией, в том числе в эту панель входил ген PYGM, ассоциированный с БМА. Исследование этой панели генов входит в перечень диагностических мероприятий, рутинно проводимых в праксисе в отношении больных с ХН.

В результате секвенирования был обнаружен нуклеотидный вариант c.1354G > A, Ala452Thr в гене PYGM, который, возможно, явился причиной ХН.

В связи с тем, что мать пациента умерла в возрасте 45 лет после проведенной операции на сердце из-за врожденного порока, а отец страдает терминальной стадией цирроза, генетическое обследование родителей оказалось невозможным, поэтому нам не удалось узнать точное происхождение данной мутации.

Также мальчику было проведено лабораторное обследование. В биохимическом анализе крови уровень мочевой кислоты составил 3,2 мг/дл (норма - 2,1-7,6 мг/дл), креатинкиназы - 101 ед/л (норма - менее 171 ед/л). Таким образом, все исследуемые показатели оказались в пределах нормы.

УЗИ сердца - без патологии. Для проведения мышечной биопсии не было достаточных показаний.

Динамика и исходы. Из-за сформировавшейся деформации стоп проведение консервативной терапии было признано нецелесообразным. Принято решение о необходимости оперативного вмешательства. Мальчику выполнена перкутанная миофасциотомия. Послеоперационный период прошел без осложнений. При осмотре через 6 месяцев - рецидива ХН не наблюдалось.

В работе представлено описание клинического случая пациента с ХН с обнаруженным вариантом c.1354G > A, Ala452Thr в гене PYGM.

Наследование БМА является аутосомно-рецессивным и гомозиготным, а не гетерозиготным, как у описываемого пациента. В связи с этим у него не отмечалось полной картины болезни, а наблюдались лишь отдельные симптомы.

Всего 4% случаев болезни Мак-Ардла диагностируются в возрасте до 10 лет [14, 15]. Именно к этой возрастной группе относится исследуемый пациент.

Главной медицинской проблемой пациента была ХН. Появление данной аномалии походки связано с мышечной слабостью. Такие симптомы, как слабость, дискомфорт, скованность, боль в мышцах и утомление в первые минуты физической активности, приводящие к снижению толерантности к ФН, являются одними из основных признаков БМА [16]. Эти симптомы также присутствовали у описываемого больного.

В некоторых литературных источниках приводятся данные о том, что симптомы заболевания могут проявляться только у взрослых. Это объясняет тот факт, что дети могут быть очень активными и у них проявления БМА могут отсутствовать [17]. Однако есть и другие работы, в которых исследуемые пациенты описывают мышечную усталость, мышечные спазмы и низкую толерантность к физическим нагрузкам, появившиеся еще в детстве [14, 16, 17].

Таким образом, проявления БМА весьма разнообразны, отдельные симптомы могут встречаться у носителей гена, в связи с чем у врачей должна быть настороженность в отношении данного заболевания. Что касается ХН, подвергается сомнениям правомерность использования термина «идиопатическая», скорее всего речь идет о недообследованности пациентов.

Заключение

В данной публикации описывается пациент, у которого ведущими симптомами были ходьба на носках и повышенная утомляемость. У мальчика обнаружен рецессивный вариант c.1354G > A, Ala452Thr в гене PYGM. Полученные данные позволяют предположить, что у гетерозиготных носителей гена PYGM рецессивный ген также может оказывать влияние на фенотип и быть ответственным за формирование таких симптомов, как ходьба на носках и деформации стоп.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ. Д. Помарино, А. А. Емелина, Й. Р. Трен являются сотрудниками коммерческои? организации Praxis Pomarino (Гамбург, Германия), которая занимается диагностикои? и лечением детеи? с идиопатическои? ходьбои? на носках. К. Ростази подтвердил отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

CONFLICT OF INTERESTS. D. Pomarino, A. A. Emelina, J. R. Tren are employees of the commercial organization Praxis Pomarino (Hamburg, Germany), which deals with the diagnosis and treatment of children with idiopathic toe walking. K. Rostazi confirmed that there is no conflict of interest to report.

Литература/References

Д. Помарино 1 , ORCID: 0000-0002-2592-9348, [email protected]
А. А. Емелина 1 , [email protected]
Й. Р. Трен 1 , ORCID: 0000-0001-6049-3511, [email protected]
К. Ростази 2 , ORCID: 0000-0002-2180-5321, [email protected]

1 Praxis Pomarino для детей с аномалиями походки; 22143, Германия, Гамбург, Ралштедтер Банхофштрассе, 9
2 Клиника детской и юношеской медицины, Университет Виттен-Хердеке; 45711, Германия, Даттельн, Роттштрассе, 11

Сведения об авторах:

Помарино Давид, владелец Praxis Pomarino для детей с аномалиями походки, 22143, Германия, Гамбург, Ралштедтер Банхофштрассе, 9; [email protected]

Емелина Анна Александровна, к.м.н., врач Praxis Pomarino для детей с аномалиями походки, 22143, Германия, Гамбург, Ралштедтер Банхофштрассе, 9; [email protected]

Трен Йоханна Ронья, сотрудник Praxis Pomarino для детей с аномалиями походки, 22143, Германия, Гамбург, Ралштедтер Банхофштрассе, 9; [email protected]

Ростази Кевин, профессор, доктор Клиники детской и юношеской медицины Университета Виттен-Хердеке, 45711, Германия, Даттельн, Роттштрассе, 11; [email protected]

Information about the authors:

David Pomarino, owner of the Praxis Pomarino for children with gait abnormalities, 9 Rahlstedter Bahnhofstraße, Hamburg, Germany, 22143; [email protected]

Anna A. Emelina, MD, doctor, Praxis Pomarino for children with gait abnormalities, 9 Rahlstedter Bahnhofstraße, Hamburg, Germany, 22143; [email protected]

Johanna R. Thren, employee, Praxis Pomarino for children with gait abnormalities, 9 Rahlstedter Bahnhofstraße, Hamburg, Germany, 22143; [email protected]

Kevin Rostasy, рrofessor, doctor, Clinic for Pediatric and Youth Medicine, University of Witten-Herdecke, 45711, Germany, Datteln, Rottstraße, 11; [email protected]

Ходьба на носках у гетерозиготных носителей болезни Мак-Ардла/ Д. Помарино, А. А. Емелина, Й. Р. Трен, К. Ростази
Для цитирования: Помарино Д., Емелина А. А., Трен Й. Р., Ростази К. Ходьба на носках у гетерозиготных носителей болезни Мак-Ардла // Лечащий Врач. 2022; 5-6 (25): 57-59. DOI: 10.51793/OS.2022.25.6.010
Теги: мутация, нарушение походки, метаболическая миопатия, слабость мышц

Болезнь Мак-Ардла

Q 85.8 Болезнь Мак-Ардла (гликогеноз V типа) (Е74) (G71.0) — это гликометаболическая миопатия, в основе которой лежит генетически обусловленный дефект мышечной фосфорилазы. Характеризуется быстрой мышечной утомляемостью. Вследствие накопления гликогена в сердечной мышце возможно развитие сердечной недостаточности.


Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Болеют мужчины.

Симптомы болезни Мак-Ардла

Клинические проявления заболевания появляются к 10 годам, иногда позже. Характерно медленное течение заболевания — десятки лет. Периодически появляются спазмы и боли в мышцах ног, мышечное напряжение после физической нагрузки. Затем после начала нагрузки симптомы уменьшаются (феномен «второго дыхания»), что связано с улучшением питания мышц за счет увеличения кровотока. Постепенно нарастает слабость в мышцах ног, появляются болезненные судороги в ногах. В 10-15% случаев отмечается одышка при физической нагрузке, учащенное сердцебиение.

При объективном осмотре выявляют напряжение и уплотнение мышц после нагрузки (75%), болезненные тонические судороги в мышцах ног / крампи (60%), мышечные контрактуры при нагрузке (40%), симметричную проксимальную мышечную слабость в ногах (50%). Медленно нарастает гипотрофия мышц бедер (30%), сухожильные рефлексы сохранены. Отмечается тахикардия, тахипное (20%).

Болезнь Мак-Ардла (гликогеноз V типа)
Диагностика

  • Ишемический нагрузочный тест (развитие крампи).
  • Исследование сыворотки крови во время теста (повышение лактата менее чем на 0,5 моль/л, умеренное повышение КФК).
  • Транзиторная миоглобинурия.
  • ДНК-диагностика.
  • ЭМГ (незначительное кратковременное снижение амплитуды биопотенциалов мышц).
  • Биопсия и гистохимическое исследование скелетных мышц (субсарколеммальные включения гликогена, отсутствие фосфорилазы).
  • Эхокардиография (признаки сердечной недостаточности).
  • Пароксизмальные миоплегии. .
  • Пароксизмальные миоглобинурии.

Лечение болезни Мак-Ардла

Лечение назначается только после подтверждения диагноза врачом-специалистом. Проводится симптоматическая терапия, показана диета с высоким содержанием белка.

Основные лекарственные препараты

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ.

Креатин

  • Креатин (средство, повышающее устойчивость к физической нагрузке). Режим дозирования: внутрь, в перерывах между едой, в дозе 5 грамм, 4 раза/сут.

Рекомендации

Рекомендуется консультация невролога, ДНК-диагностика, биопсия скелетной мышцы.

• Ведущие специалисты и учреждения по лечению данного заболевания в России:
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой РГМУ, академик РАМН Гусев Е.И.
• Ведущие специалисты и учреждения по лечению данного заболевания в мире:
G. AVANZINI, Италия.

Заболеваемость (на 100 000 человек)

Возраст Кол-во заболевших
Муж. Жен.
0-1 0.00 0.00
1-3 0.90 0.60
3-14 0.40 0.10
14-25 0.20 0.10
25-40 0.10 0.50
40-60 0.01 0.01
60+ 0.01 0.01

Симтомы

Вcтречаемость (насколько часто симптом проявляется при данном заболевании)

X Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2018


Актуальность. Болезнь Мак-Ардла редкое генетическое аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное снижением активности мышечной фосфорилазы, в результате чего замедляется расщепление гликогена и происходит накопление его в мышцах. Заболевание выявляется при незначительных физических нагрузках болями в мышцах, утомляемостью. Актуализация обусловлена отсутствием лечения.

Цель: изучить болезнь Мак-Ардла, ее этиологию, частоты встречаемости и патогенеза, а также лечения.

Задачи

Проанализировать этиологию и встречаемости болезни

Рассмотреть методы диагностики и пути лечения

Этиология и частота встречаемости болезни

Причиной развития клинических проявлений данной патологии является дефект гена, отвечающего за синтез фосфорилазы мышц. В норме этот фермент детерминируется расположенным на одиннадцатой хромосоме геном и катализирует процессы расщепления гликогена в клетках миоцитов, что особенно актуально при интенсивных физических нагрузках, когда гликоген выступает в качестве основного источника глюкозы, необходимой для нормального функционирования поперечнополосатых мышечных волокон.

Наследование патологического гена происходит по аутосомно-рецессивному типу, то есть, для проявления данной патологии ребёнок должен получить патологический ген от каждого из родителей. Именно поэтому отягощённый семейный анамнез по линии обоих родителей при данной патологии существенно ухудшает прогноз. Мальчики болеют этим типом гликогеноза в пять раз чаще девочек. Частота болезни 1:100000.

В основе патогенеза лежит снижение активности мышечной гликоген-фосфорилазы, которая составляет около 5% всех растворимых мышечных белков. Ген этого фермента локализован в области хромосомы I lql3. Основной тип мутапий - однонуклеотидные замены. Мажорной считают нонсенс-мутацию в 49 кодоне первого экзона.

Первые клинические признаки болезни Мак-Ардла появляются чаще всего в возрасте десяти-двенадцати лет. Важнейшим клиническим признаком данной патологии является появление мышечной слабости при интенсивной физической нагрузке, развитие ригидности мышц на фоне увеличения их объёма и повышения местной температуры. Данное заболевание может протекать с частыми тоническими судорогами, вызывающими болезненные ощущения.

У некоторых детей тоническое перенапряжение мышц может перерасти в генерализованное состояние, которое проявляется выраженной общей скованностью и целым рядом неприятных вегетативных проявлений. Чаще всего это тягостное эмоциональное состояние ребёнка, обильное потоотделение, частое сердцебиение, побледнение кожных покровов. Диагностически значимым критерием является нарастание патологической симптоматики на фоне искусственно созданной местной ишемии мышечной ткани и её исчезновения после непродолжительного отдыха. Со временем без должного лечения развивается миопатический синдром, который проявляется мышечной атрофией и выраженной миастенией.

Изучение семейного анамнеза и биохимическое исследование крови при характерной клинической картине позволяют установить диагноз данного заболевания. Определённое диагностическое значение имеет характер сахарной кривой при нагрузке и отсутствие молочной кислоты в сыворотке крови при интенсивных физических упражнениях. Уровень креатинкиназы значительно повышается. В моче определяется миоглобинурия, могут появляться лабораторные признаки почечной недостаточности. Нормальная реакция организма на введения глюкагона и адреналина позволяет отдифференцировать этот гликогеноз от других патологий.

Специфических методов лечения для данной патологии не разработано. Рекомендуется избегать избыточных мышечных нагрузок, а также соблюдать диету, при которой ограничивается поступление аминокислот, содержащих разветвлённые боковые цепочки.

Ограничение физических нагрузок и соответствующая диетотерапия позволяют значительно улучшить состояние ребёнка и замедлить развитие патологических изменений в мышечной ткани.

Баранов А.А., Каганов Б.С., Шиляева Р.Р. Руководство по педиатрии. Врожденные и наследственные заболевания М.: «Династия», 2007. 117 с.

Болезнь Мак-Ардля

Болезнь Мак-Ардля (гликогеноз V типа) является наиболее распространенным нарушением углеводного обмена скелетных мышц и одной из наиболее частых генетических миопатий (распространенность ~ 1:100000). Было описано 15 различных типов гликогенозов, которые возникают в результате дефектов синтеза гликогена и его распада, главным образом, в мышцах и печени, хотя могут быть затронуты и другие ткани.

Гликогеноз V типа вызван недостатком фермента гликогенфосфорилазы (миофосфорилазы) в мышцах. Хотя симптомы обычно начинаются в течение первых десяти лет жизни, возраст диагностики может значительно различаться. Характерными симптомами болезни Мак-Ардля являются непереносимость физической нагрузки, миалгия (мышечная боль), ригидность мышц и контрактуры, быстрая утомляемость, а также гиперкемия и миоглобинурия (т.е. моча бургундского цвета из-за присутствия миоглобина, белка, обнаруженного в сердце и мышцах). Эти симптомы обычно вызваны изометрическими или непрерывными аэробными упражнениями.

Признаки и симптомы

Болезнь Мак-Ардля характеризуется непереносимостью физических упражнений. Это обычно состоит из острых кризисов ранней усталости и ригидности мышц и контрактур, особенно в начале упражнения, которые обычно проходят после прекращения упражнения. Симптомы обычно проявляются в течение первых десяти лет жизни, но существует широкий спектр клинических проявлений и степени тяжести. У некоторых пациентов с заболеванием наблюдаются легкие симптомы, в то время как у других симптомы могут проявляется вскоре после рождения и быстро прогрессировать. Постепенно слабость мышц у некоторых людей проявляются только в возрасте от 60 до 70 лет.

Мышцы пораженных пациентов обычно функционируют нормально во время отдыха или при умеренных нагрузках. Только во время интенсивных упражнений возникают сильные мышечные спазмы. Физические упражнения при сильных болях приводят к повреждению мышц (рабдомиолиз) и миоглобинурии примерно у 50% пострадавших. Белок миоглобина может также повредить почки и привести к развитию опасной для жизни почечной недостаточности, если не принимать срочные меры.

Уникальной особенностью заболевания является так называемое явление «второго дыхания», которое большинство пациентов называют способностью возобновлять динамические, большие массовые упражнения, если они немного отдыхают при появлении преждевременной усталости в начале упражнений. Явление «второго дыхания» встречается примерно у 90% людей с болезнью Мак-Ардля.

Для описания вариаций клинических признаков была разработана шкала тяжести:

  • Тип 0 = бессимптомное или практически бессимптомное заболевание (легкая непереносимость физических упражнений, но не функциональное ограничение в любой повседневной жизненной деятельности).
  • Тип 1 = непереносимость физической нагрузки, контрактуры, миалгия и ограничение физических нагрузок и иногда ограничения в повседневной жизни; нет миоглобинурии, потере мышечной массы или слабости.
  • Тип 2 = те же признаки, что и при первом типе, а также рецидивирующая миоглобинурия при нагрузке, умеренное ограничение физических упражнений и ограничение повседневной жизнедеятельности.
  • Тип 3 = те же признаки, что и при втором типе заболевания, а также фиксированная мышечная слабость и серьезные ограничения на физические упражнения и большую часть повседневной деятельности.

Причины

Болезнь Мак-Ардля вызывается мутациями в гене PYGM (мышечной гликогенфосфорилазы), который кодирует фермент миофосфорилазы. Ген PYGM расположен на хромосоме 11 в 11q13.

Хромосомы, которые присутствуют в ядре клеток человека, несут генетическую информацию каждого человека. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Пары человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22, а половые хромосомы обозначены X и Y. У мужчин есть одна Х и одна Y-хромосома, а у женщин две Х-хромосомы. Каждая хромосома имеет короткую руку, обозначенную «p», и длинную руку, обозначенную «q». Хромосомы далее подразделяются на множество пронумерованных полос. Например, «хромосома 11q13» относится к полосе 13 на длинном плече хромосомы 11. Пронумерованные полосы указывают местоположение тысяч генов, присутствующих в каждой хромосоме.

Генетические заболевания определяются сочетанием генов для определенного признака, которые находятся на хромосомах, полученных от отца и матери человека.

Болезнь Мак-Ардля является аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием. Аутосомно-рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует один и тот же аномальный ген по одному признаку от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген для заболевания, человек будет носителем заболевания, но обычно бессимптомным. Риск для двух родителей-носителей, чтобы передать оба дефектных гена и, следовательно, родить больного ребенка, составляет 25% с каждой беременностью. Риск родить ребенка, который будет носителем, как и родители, составляет 50% с каждой беременностью. Вероятность для ребенка получить нормальные гены от обоих родителей и быть генетически нормальным для этой конкретной черты составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Все люди несут 4-5 ненормальных генов. Родители, которые являются близкими родственниками (брат и сестра), имеют больше шансов, чем несвязанные родители, иметь один и тот же ненормальный ген, что повышает риск рождения детей с рецессивным генетическим расстройством.

Затронутые группы населения

Болезнь Мак-Ардля очень редкая, в медицинской литературе сообщается только о нескольких сотнях случаев. Некоторые исследователи считают, что он, вероятно, недостаточно диагностируется из-за слабости симптомов. Неонатальные, ранние и очень поздние формы встречаются еще реже.

Близкие по симптомам расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть похожими на симптомы болезни Мак-Ардля. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:

    (гликогеноз II типа) является редким мультисистемным генетическим заболеванием, которое характеризуется отсутствием или дефицитом лизосомального фермента альфа-глюкозидазы (GAA). Инфантильная форма характеризуется сильной мышечной слабостью и ненормально сниженным мышечным тонусом (гипотонией) без истощения мышц и обычно проявляется в течение первых нескольких месяцев жизни. Дополнительные нарушения могут включать увеличение сердца (кардиомегалия), печени (гепатомегалия) и/или языка (макроглоссия). Без лечения прогрессирующая сердечная недостаточность обычно вызывает опасные для жизни осложнения в возрасте от 12 до 18 месяцев. Болезнь Помпе может также проявляться в детстве, подростковом или взрослом возрасте, известном под общим названием болезнь Помпе с поздним началом. Степень поражений органов может варьироваться среди пострадавших людей; Однако, слабость скелетных мышц обычно присутствует при минимальном поражении сердца. Первоначальные симптомы болезни Помпе с поздним началом могут быть едва различимыми и могут оставаться нераспознанными в течение многих лет. Болезнь Помпе наследуется как аутосомно-рецессивный признак.
  • Болезнь Форбса (болезнь Кори, гликогеноз III типа) — еще одна болезнь накопления гликогена с аутосомно-рецессивным наследованием. Симптомы вызваны отсутствием фермента амило-α-1-6-глюкозидаза. Этот дефицит фермента вызывает накопление избыточного количества гликогена, полученного из углеводов, в печени, мышцах и сердце. Нервы в задней части ног, а также по бокам пятки и стопы также имеют тенденцию накапливать избыток гликогена. В некоторых случаях может быть вовлечено сердце.
  • Болезнь Таруи (гликогеноз VII типа) — еще один тип гликогеноза с аутосомно-рецессивным наследованием. Симптомы этого генетического метаболического нарушения вызваны врожденным недостатком фермента фосфофруктокиназы в мышцах и частичным дефицитом этого фермента в эритроцитах. Дефицит предотвращает расщепление глюкозы в энергию. Болезнь Таруи характеризуется болью и мышечными спазмами во время мышечного стресса, но часто в меньшей степени, чем при гликогенозе V типа.

Другие похожие заболевания на гликогеноз V типа включают:

  • митохондриальная миопатия;
  • дефицит миоденилатдеаминазы I типа;
  • дефицит карнитин-пальмитоилтрансфераза II;
  • гликогеноз X типа;
  • гликогеноз XI типа;
  • дефицит фосфорилазы киназы b;
  • повышенная креатинфосфокиназа;
  • дефицит ацил-коа дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной углеродной цепью;
  • дефицит митохондриального трифункционального белка.

Диагностика

Традиционно диагностика основывалась на неспособности пациента вырабатывать лактат во время теста на нагрузку на предплечье, нехватке мышечной гликогенфосфорилазы при биопсии мышц, а также на исследованиях ДНК на наличие мутаций в гене PYGM. Кроме того, измерение уровня креатинкиназы в плазме, а также определение явления «второго дыхания» помогают точно поставить правильный диагноз.

В настоящее время диагностика заболевания основана главным образом на молекулярном анализе ДНК, полученной из образцов крови. Это минимально инвазивный метод, и, учитывая накопленные знания о генетике этого заболевания в разных популяциях, он может быть целенаправленным. Секвенирование генов после ПЦР-амплификации является наиболее часто используемым методом исследования различных мутаций PYGM.

Стандартные методы лечения

В настоящее время не существует лекарств от болезни Мак-Ардля, но были использованы несколько различных терапевтических подходов.

—​ Пищевые добавки/лекарства.

Тем не менее, полезное вмешательство для облегчения симптомов и защиты мышц от рабдомиолиза состоит в том, чтобы обеспечить пациента постоянным поступлением в кровь достаточного количества глюкозы в течении дня. Это может быть достигнуто путем принятия диеты с высокой пропорцией (65%) сложных углеводов (таких, которые содержатся в овощах, фруктах, крупах, макаронах и рисе) и низким содержанием жира (20%). Другая стратегия может заключаться в приеме простых углеводов перед нагрузкой (75 г сахарозы за 30-40 минут до тренировки).

— Упражнения.

Пациенты с болезнью Мак-Ардля благоприятно приспосабливаются к регулярным физическим нагрузкам со значительным увеличением пика VO2 (максимальное потребление кислорода) после контролируемых аэробных упражнений. Фактически, было доказано, что физически активные пациенты гораздо чаще улучшают свое клиническое течение в течение четырехлетнего периода по сравнению с их неактивными сверстниками.

Прогноз

Состояние хроническое. Прогноз благоприятный, если избежать тяжелого рабдомиолиза. Однако миоглобинурия может привести к потенциально опасной для жизни почечной недостаточности.


Высшее образование (Кардиология). Врач-кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики. Хорошо разбираюсь в диагностике и терапии заболеваний дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. Закончила академию (очно), за плечами большой опыт работ.

Читайте также: