Случай успешного лечения поздних акне ретиноидами при отсутствии эффекта от терапии комбинированными оральными контрацептивами

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 03.02.2025

В настоящее время препаратами первого выбора лечения акне являются системные ретиноиды. Данная группа препаратов оказывает выраженный гепатотоксический эффект, что нужно учитывать при применении их в стандартных схемах терапии акне. Целью данной работы бы

Combination of acne treatment in women with prevention of complications using standard schemes of systemic retinoids / S. S. Ledentsova*, MD / N. I. Gulyaev**, MD, PhD, Dr Med Sci / A. V. Gordienko**, MD, PhD, Dr Med Sci, Professor / N. P. Gavrilova***, MD, PhD / P. V. Seliverstov****, MD, PhD / L. S. Oreshko****, MD, PhD, Dr Med Sci, Professor / * St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution “City Polyclinic No. 76”, St. Petersburg, Russia / ** Federal state budgetary military educational

Abstract. Currently, the first-line drugs for acne treatment are systemic retinoids. They are prescribed to women in combination with combined oral contraceptives (COC), because retinoids can cause a teratogenic effect. This group of drugs has a pronounced hepatotoxic effect, which should be taken into account when using them in standard acne treatment schemes. Therefore, to prevent the development of such complications, it is necessary to search, develop and implement safe combinations, including those with a hepatoprotective effect. The aim of the study was to study the effect of ursodeoxycholic acid on the tolerability and effectiveness of systemic isotretinoin therapy in patients with severe acne taking COC. We examined 60 women with severe acne, who were randomized into two groups: the main group (MG) -32 patients receiving therapy in the form of isotretinoin 100 mg/kg per day orally and ursodeoxycholic acid at the standard dosage of 10 mg/kg and the comparison group (GS) - 28 people receiving only the main therapy in the form of isotretinoin. The study demonstrated the effectiveness of using ursodeoxycholic acid in the complex therapy of patients with severe acne when using systemic retinoid therapy and COC.

Резюме. В настоящее время препаратами первого выбора лечения акне являются системные ретиноиды. Они назначаются женщинам в сочетании с комбинированными оральными контрацептивами (КОК), т. к. ретиноиды могут вызвать тератогенный эффект. Данная группа препаратов оказывает выраженный гепатотоксический эффект, что нужно учитывать при применении их в стандартных схемах терапии акне. Следовательно, для профилактики развития подобных осложнений необходим поиск, разработка и внедрение в практику безопасных комбинаций, в том числе с гепатопротективным эффектом. Так, включение в терапию препарата урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) значимо снижало симптомы диспепсии, выраженность гепатотоксического действия изотретиноина, нормализовывало липидный и углеводный обмены, что способствовало лучшей переносимости терапии акне при использовании стандартной схемы, а также повышению качества жизни и, следовательно, приверженности к лечению.
Целью данной работы было изучить влияние препарата УДХК на переносимость и эффективность системной терапии изотретиноином у пациенток с акне тяжелой степени тяжести, принимающих КОК.
Обследовано 60 женщин с акне тяжелой степени тяжести, которые были рандомизированы на две группы: основная группа (ОГ) - 32 больных, получавших терапию в виде изотретиноина 100 мг/кг в сутки перорально и препарат урсодезоксихолевой кислоты в стандартной дозировке 10 мг/кг и группа сравнения (ГС) - 28 человек, получающих только основную терапию в виде изотретиноина.
Проведенное исследование продемонстрировало эффективность использования препарата урсодезоксихолевой кислоты в комплексной терапии пациенток с акне тяжелой степени при использовании терапии системными ретиноидами и КОК.

На сегодняшний день акне (аcne vulgaris) рассматривают как одно из наиболее распространенных хронических заболеваний кожи с поражением сальных желез. Известно, что акне чаще наблюдается в пубертатном возрасте, однако в последние годы наметился неуклонный рост частоты встречаемости заболевания среди других возрастных групп, особенно у женщин [1, 2]. По данным разных авторов более 50% из них в возрасте 20-29 лет и 26% — 40-49 лет имеют персистирующие акне. В указанных возрастных группах 15-20% пациенток страдают средней и тяжелой степенью выраженности акне 4.

Патофизиология акне достаточно хорошо изучена. Основные факторы риска развития и прогрессирования акне у женщин — относительная или абсолютная гиперандрогения, западный тип диеты с частым употреблением молочных продуктов и продуктов с высоким гликемическим индексом, что способствует развитию метаболических нарушений.

Выбор схемы лечения акне зависит от степени тяжести течения заболевания; медикаментозное воздействие включает в себя системную и наружную терапию. По рекомендациям Американской академии дерматологии (American academy of dermatology, AAD) и Европейского форума дерматологов (European dermatology Forum, EDF), а также согласно Российским федеральным клиническим рекомендациям изотретиноин относится к препаратам первой линии системной терапии акне, что обусловлено его действием на большинство звеньев патогенеза заболевания 9. Лечение изотретиноином у женщин сопровождается, как правило, назначением комбинированных оральных контрацептивов (КОК) по причине тератогенного действия препарата. Несмотря на то, что опыт использования системного изотретиноина в клинической практике составляет около 25 лет и специалисты овладели методами купирования проявления гипервитаминоза, актуальной остается проблема влияния препарата на внутренние органы, в том числе на желудочно-кишечный тракт [10]. При незначительном повышении печеночных трансаминаз, как правило, снижают суточную дозировку препарата, поскольку преждевременная его отмена, без достижения кумулятивной дозы, может быть причиной полного отсутствия эффекта или рецидива акне. Подобное повышение активности печеночных трансаминаз на фоне лекарственно-индуцированного поражения печени (ЛИПП) требует назначения гепатотропных препаратов. Дополнительным побочным эффектом терапии оральным изотретиноином, согласно аннотации, является гиперлипидемия на фоне нарушения углеводного обмена [11, 12].

КОК, являясь комбинацией гормональных средств, обладают рядом побочных эффектов. Часто встречаются нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): дискомфорт в области живота, тошнота, рвота, метеоризм, гепатотоксический эффект и нарушение толерантности к глюкозе. Последние два расстройства проявляются при сочетанном приеме изотретиноина и КОК. Следует отметить, что препараты, содержащие эстрогены и/или прогестины, могут вызывать медикаментозный холестатический гепатоз [13].

Комплексное лечение акне у женщин с использованием изотретиноина и КОК повышает риски развития побочных эффектов и в первую очередь ЛИПП [11, 13-16]. В целях снижения указанных рисков следует назначать препараты с гепатопротективным, нормолидемическим и нормогликимическим эффектами.

Несомненно, актуальным вопросом является разработка схем лечения изотретиноином и КОК с включением препаратов, обладающих гепатопротективным действием, а также нормализующих липидный и углеводный обмены. Подобная комбинация является залогом повышения эффективности и переносимости лечения основного заболевания.

Одним из известных гепатопротекторов, с доказанными гепатопротективным, желчегонным, противовоспалительным, пребиотическим, нормолидемическим, нормогликемическим и иными эффектами, является урсодезоксихолевая кислота (УДХК) — Урсофальк [17, 18].

Целью данного исследования было изучить влияние препарата Урсофальк на переносимость и эффективность системной терапии изотретиноином у пациенток с акне тяжелой степени, принимающих КОК.

Материалы и методы исследования

Обследовано 60 женщин в возрасте 29,4 ± 11,3 года с акне тяжелой степени, подтвержденной инструментальными и клинико-лабораторными методами обследования. Все пациентки были рандомизированы на две группы: основная группа (ОГ) — 32 больных, получавших терапию изотретиноином 100 мг/кг в сутки перорально и Урсофальком в стандартной дозировке 10 мг/кг, и группа сравнения (ГС) — 28 человек, получавших только основную терапию в виде изотретиноина. Срок наблюдения за пациентками составил в среднем 7 месяцев до достижения кумулятивной дозы изотретиноина. Все женщины получали соответствующую адъювантную наружную увлажняющую терапию. После их обследования гинекологом-эндокринологом для исключения основных признаков синдрома поликистозных яичников пациенткам из обеих групп назначили КОК за один месяц до начала терапии, во время нее и еще на месяц после окончания лечения.

В каждой группе было проведено общеклиническое обследование до лечения, через один месяц после его начала и затем каждые три месяца во время терапии: сбор анамнеза, клинический анализ крови (эритроциты, гемоглобин, лейкоциты, тромбоциты, скорость оседания эритроцитов), биохимический анализ крови (общий белок, С-реактивный белок, АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП, амилаза, липаза, глюкоза, общий холестерин), липидограмма, уровень общего тестостерона, общий анализ мочи, ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Определение качества жизни проводилось по опроснику SF-36.

Клиническая оценка эффективности терапии акне была проведена на основании следующих критериев:

  • выраженность эритемы и инфильтрации по 4-балльной системе (0 — нет; 1 — умеренно выражены; 2 — выражены; 3 — резко выражены);
  • индекс клинического течения (индекс тяжести), оцениваемый по 4-балльной системе от 0 до 3 баллов (0 — количество комедонов, папулопустул до 5; 1 — от 5 до 10; 2 — от 10 до 20; 3 — более 20).

Сумму всех баллов выражали в виде общего счета, максимальное число равно 9. Регистрацию всех показателей проводили до лечения, затем еженедельно до окончания курса терапии.

Также оценивалась степень выраженности угревой болезни по методу C. H. Cooc и соавт. (1979) в модификации B. S. Allen и J. G. Smith (1982) на основании шкалы от 0-8. Восемь градаций, выделяемых по указанной шкале, позволяют провести количественную и качественную характеристику степени тяжести заболевания, учитывая площадь поражения и количество высыпных элементов. Регистрацию всех показателей проводили до лечения, затем еженедельно до окончания курса терапии.

Результаты и обсуждение

По достижении кумулятивной дозы изотретиноина в обеих группах отмечался значительный регресс эритемы, инфильтрации со значительным снижением числа воспалительных элементов, достигающий наименьших значений к концу лечения.

За время терапии были отмечены следующие изменения лабораторных показателей крови (рис. 1, табл.): повышение активности трансаминаз в ОГ у 5,3% и ГС — у 63,6% пациентов, нарушение липидного спектра крови в ОГ — у 10,5% и ГС — у 40,9%, нарушение углеводного обмена в ОГ у 2,6% и ГС — у 13,6% больных. Известно, что развитие патологиче­ских процессов в печени, в том числе при лекарственно индуцированном поражении, способствует нарушению многих видов обмена: белкового, углеводного, липидного и минерального, а также активности некоторых ключевых ферментов [11]. Подобные характерные изменения нашли свое подтверждение в нашей исследовательской группе. В ОГ показатели крови менялись не значимо, что говорит о гепатопротективном эффекте комбинированной терапии.

Проявления симптомов диспепсии на фоне терапии: горечь во рту (ОГ — 5,3%, ГС — 18,2%) (рис. 2); тяжесть в правом подреберье (ОГ — 5,3%, ГС — 27,3%) (рис. 3); метеоризм (ОГ — 7,9%, ГС — 18,2%) (рис. 4); неустойчивый стул (ОГ — 2,6%, ГС — 13,6%) (рис. 5) также были значимо ниже в ОГ. Качество жизни страдало по показателям боли, физического функционирования и общего здоровья более выраженно в группе сравнения, при этом 13,6% пациентов в ней отказались от лечения до накопления кумулятивной дозировки по причине плохой переносимости препарата и снижения качества жизни.

При осмотре у гинеколога-эндокринолога была выявлена гипер­андрогения, выражавшаяся в незначительном повышении общего тестостерона (77%), нарушении менструального цикла по типу олигоопсоменореи (54%), хронической ановуляции (32%) (рис. 6). Ультра­звуковые признаки поликистозных яичников были обнаружены у 36%. В ходе проведенного лечения уровень тестостерона вернулся к варианту половой нормы у 89% пациенток в обеих группах. В этой связи важно отметить, что включение в основную терапию Урсофалька не повлияло на концентрацию гормонов и не снизило эффективность проводимого лечения.

Изначально и при повторном УЗИ гепатобилиарной системы у пациенток в ОГ и ГС не было выявлено признаков жирового гепатоза или дискинезии желчного пузыря.

  1. Терапия акне изотретиноином в стандартной схеме способствовала снижению интенсивности кожных проявлений в обеих группах.
  2. Выраженность побочных эффектов со стороны ЖКТ, проявляющихся симптомами диспепсии, на фоне лечения была значительно меньше в ОГ.
  3. Включение в терапию Урсофалька способствовало значительному снижению выраженности гепатотоксического действия изотретиноина, нормализации липидного и углеводного обменов у пациентов ОГ.
  4. Использование в схеме основной терапии Урсофалька не снижало эффективность гормональной терапии и изотретиноина.
  5. Включение Урсофалька в терапию способствовало лучшей переносимости терапии акне при использовании стандартной схемы, а также повышению качества жизни пациенток и, следовательно, приверженности к лечению.

Заключение

Проведенное исследование демонстрирует необходимость использования препарата УДХК в комплексном лечении пациенток с акне тяжелой степени при назначении терапии системными ретиноидами. Ее эффективность в отношении акне была высокой в обеих группах, однако переносимость длительной терапии в ОГ оказалась выше за счет гепатопротективного действия Урсофалька. Кроме того, отмечалось отсутствие нарушений как липидного спектра крови, так и углеводного обмена в ОГ исследования.

Сочетанное применение препаратов с гепатотоксическим эффектом без соответствующей поддержки привело к низкой комплаентности у ряда пациенток ГС ввиду нарушающих качество жизни побочных эффектов со стороны ЖКТ и отказа от терапии без достижения кумулятивной дозировки изотретиноина.

Предлагаемые в настоящее время схемы лечения акне у женщин (изотретиноин и КОК) обладают рядом побочных эффектов. К ним следует отнести гепатотоксический эффект, нарушение углеводного и липидного обменов. Проведенное исследование демонстрирует эффективность препарата Урсофальк в комплексной терапии пациенток с акне тяжелой степени при использовании терапии системными ретиноидами и КОК.

Литература / References

С. С. Леденцова* , 1
Н. И. Гуляев**, доктор медицинских наук
А. В. Гордиенко**, доктор медицинских наук, профессор
Н. П. Гаврилова***, кандидат медицинских наук
Л. С. Орешко****, доктор медицинских наук, профессор
П. В. Селиверстов***, кандидат медицинских наук

* СПб ГБУЗ ГП №76, Санкт-Петербург
** ФГБВОУ ВМА им. С. М. Кирова, Санкт-Петербург
*** ООО «Медицинский центр «МСЧ №24», Санкт-Петербург
**** ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург

Меры профилактики возможных осложнений, вызываемых системными ретиноидами, при лечении акне в стандартных схемах/ С. С. Леденцова, Н. И. Гуляев, А. В. Гордиенко, Н. П. Гаврилова, Л. С. Орешко, П. В. Селиверстов
Для цитирования: Лечащий врач № 6/2020; Номера страниц в выпуске: 85-88
Теги: кожа, воспаление, высыпания, женщины

Случай успешного лечения поздних акне ретиноидами при отсутствии эффекта от терапии комбинированными оральными контрацептивами


Пациентка жаловалась на высыпания на лице, жирность кожи и выпадение волос. Высыпания локализовались в височной области, на коже щёк и подбородка (U-зона).

Со слов пациентки, имелась взаимосвязь между тяжестью течения заболевания и периодами менструального цикла: перед менструациями (нерегулярными) высыпаний становилось больше.

Анамнез

Пациентка страдает акне с 12 лет. С течением времени высыпаний становилось больше, обострение наблюдалось примерно 1 раз в месяц. Около 4 лет назад интенсивность проявлений стала нарастать, вплоть до текущего момента.

Пациентка консультировалась с гинекологом-эндокринологом, принимала комбинированные оральные контрацептивы. В отношении кожного процесса эффекта не было. Препараты для наружной терапии акне (названия не помнит) приносили лишь временный эффект, полностью симптомы не исчезали. Как правило, лучший эффект от лечения наблюдался в летний период.

Обследование

У пациентки повышенная жирность кожи головы, проявления себореи, выпадение волос. На коже волосистой части головы имеется перхоть, в височной и лобной области — гипертрихоз (избыточный рост волос).

Кожный процесс представлен множественными открытыми и закрытыми комедонами. В проекции U-зоны определяются множественные узлы плотной консистенции, умеренно болезненные при пальпации. На поверхности некоторых узлов имеются сухие геморрагические корочки, что указывает на самоповреждение данных элементов пациенткой.

  • Тестостерон общий — 4,4 нмоль/л (выше нормы, т. е. гиперандрогения, что характерно для поздних акне);
  • ДГЭАС — 4,01 мкмоль/л (нижняя граница нормы);
  • пролактин — норма;
  • ГСПГ — норма;
  • 17-гидроксипрогестерон — 2,3 нг/мл (выше нормы);
  • Соотношение ЛГ/ФСГ — 1,8 (верхняя граница нормы).

Биохимия крови (глюкоза, холестерин, общий билирубин, АЛТ, АСТ, креатинин, мочевина, мочевая кислота): в пределах референсных значений.

Диагноз

Лечение

Пациентке был назначен курс изотретиноина из группы системных ретиноидов 24 мг/сут продолжительностью 9 месяцев. В качестве наружного лечения пациентке рекомендовано средство для ухода за кожей с салициловой, гиалуроновой кислотой и пробиотиком Bifidus два раза в день на весь срок терапии изотретиноином.

Через неделю терапии пациентка стала жаловаться на сухость кожи лица и губ, что объясняется побочным действием изотретиноина. Побочный эффект успешно устранили препаратом корректирующего ухода.

Через 4 месяца терапии было отмечено значительное улучшение: воспалительные элементы на коже отсутствовали. Через 6 месяцев после начала терапии наступила полная клиническая ремиссия.

На основании результатов лечения, пациентке было рекомендовано дальнейшее использование наружного препарата по уходу за кожей. На контрольном осмотре отмечались остаточные явления в виде гиперпигментации и атрофических рубцов на месте узловых элементов. В связи с этим пациентке была рекомендована консультация косметолога.

Заключение

Данный клинический случай подтверждает известные механизмы патогенеза акне у пациенток старше 30 лет. Интересной особенностью явился быстрый и полный эффект от проводимого лечения системными ретиноидами даже без использования наружной терапии базовыми препаратами при отсутствии эффекта от проводимой ранее терапии комбинированными оральными контрацептивами.

Случай комбинированного лечения угревой болезни средней степени тяжести и дискинезии желчевыводящих путей

В клинику поступил молодой человек 24 лет с жалобами на множественные высыпания в области щёк и подбородка.

Жалобы

Пациента беспокоила жирная кожа, ярко-розовые округлые образования на щеках и рубцы, возникающие после исчезновения этих образований. Также молодой человек жаловался на чёрные точки в области носа, щёк и лба. Воспалительный процесс не проходит с 13 лет.

Со слов пациента, высыпания усиливаются при приёме жирной и сладкой пищи: спустя 2-3 дня появляются воспалённые и гнойные образования. После применения спиртосодержащих лосьонов кожа становится менее жирной, но затем жирность усиливается, и на фоне жирной кожи появляются гнойные высыпания, которые длительно не проходят и завершаются образованием рубцов.

Впервые сыпь появилась 11 лет назад в период полового созревания и не проходит по настоящее время. Образовались расширенные поры и рубцы. Ранее пациент к врачам не обращался и серьёзного лечения не получал.

Родился и вырос в Казахстане. Хронические заболевания, туберкулез, сифилис и ВИЧ отрицает. Вредные привычки отсутствуют. Аллергоанамнез не отягощён. У отца в молодом возрасте также были высыпания на лице.

При осмотре обращают на себя внимание высыпания розового цвета с гнойным содержимым, а также множественные чёрные точки (комедоны) в области щёк, подбородка и носа. Заметны атрофические рубцы после акне. Кожа лица жирная, поры на щеках расширены. Гнойные высыпания завершаются гипотрофическими рубцами.

Кал на яйца глистов, ОАК, ОА мочи, биохимия крови — без патологии. При проведении УЗИ печени обнаружены признаки дискинезии желчевыводящих путей.

Жирная кожа. Угревая болезнь средней тяжести, обострение. Атрофические рубцы кожи лица. Дискинезия желчевыводящих путей.

Комбинированное лечение проходило поэтапно и длительно (в течение 6-8 месяцев). На первом этапе назначены препараты для мягкой очистки организма от шлаков и токсинов и улучшения микробиоты кишечника: ⠀• литос антипаразитарный по 1/2 чайной ложки 2 раза в день на протяжении 1,5 месяцев, затем необходим перерыв и проведение повторного 1,5 месячного курса; ⠀• бактибацил (препарат, восстанавливающий микробиоту кишечника) по 2 столовые ложки на ночь 4 дня в неделю, затем трёхдневный перерыв и возобновление приёма (таких сессий должно быть 12, лечение препаратом длится три месяца); ⠀• талкан (обжаренные отруби для улучшения пассажа стула и чистки ворсин кишечника) по 1 столовой ложке с кефиром на ночь; ⠀• льняное масло "Рубин" (для улучшения оттока желчи) по 1 чайной ложке за 20 минут до приёма пищи; ⠀• "Фитолон" по схеме (длительно). Параллельно с назначенным курсом пациент проходил местное лечение: ⠀• уход за жирной кожей лица в период воспалений: умывание средством "Сетафил" для жирной кожи утром и вечером, точечное нанесение "Эффезел геля" (топического ретиноида), а также "Зенерита" 1 раз в день в течение двух недель; ⠀• продолжительный уход за кожей лица после снятия воспалений: применение препаратов "Холи Лэнд" более длительного действия, умывание ихтиоловым мылом 2 раза в день, использование тоника-суперлосьона 2 раза в день, маски "Double action" 3 раза в неделю и геля "Алоэ" после процедур. Кроме этого пациент получал профессиональные процедуры: ⠀• точечные aльфа-комплекс и ABR пилинги на элементы 1 раз в 14 дней; ⠀• чистка лица и экстракция чёрных точек между сеансами пилинга. После этого проведён курс лечения атрофических рубцов постакнэ: ⠀• фракционный лазер в сочетании с плазмотерапией 1 раз в 30-40 дней; ⠀• инъекции препарата "Коллост" 15% три раза между сеансами лазерного воздействия.

Пациент заметил значительное улучшение на третьей неделе комбинированного лечения: высыпания перестали гноиться, количество угрей уменьшилось.

В настоящее время пациент доволен результатом. Высыпания бывают единичными и не появляются в таком количестве, как раньше. Рубцы практически сгладились и имеют эстетический вид. Пациент успешно работает по специальности и недавно женился.

Особенность данного случая — дискинезия желчных путей, выявленная в ходе обследования пациента. При таком заболевании нарушается пассаж желчи и развивается гнилостная микрофлора, которая поддерживает воспалительный процесс на коже. По этой причине проведена комбинированная терапия: сорбенты, пробиотики и препараты, способствующие повышению иммунитета организма и поддержанию полезной микробиоты кишечника. Результат такого лечения — стойкий положительный эффект.

Комбинированные оральные контрацептивы в терапии акне

Акне являются андрогензависимым поражением пилосебоцейного комплекса, в связи с чем представляется оправданным использование комбинированных оральных контрацептивов, содержащих прогестины с антиандрогенной активностью, для лечения этого заболевания в сочетании с другими методами терапии. В статье приводится физиологическое обоснование использования препаратов, содержащих диеногест при лечениии акне.

Ключевые слова: акне, комбинированные оральные контрацептивы, диеногест.

Акне являются андрогензависимым поражением пилосебоцейного комплекса, манифестируют, как правило, во время адренархе в возрасте 8-10 лет, клинические проявления достигают пика в возрасте около 17 лет. Все женщины страдали этим заболеванием в тот или иной момент подросткового периода [1]. Хотя акне традиционно считается проблемой пубертата, у взрослых женщин они встречаются достаточно часто. Так, по данным A.C. Perkins и соавт., 45% женщин в возрасте 21-30 лет, 26% в возрасте 31-40 лет и 12% в возрасте 41-50 лет страдают акне [2].

Негативный психосоциальный эффект акне неоспорим, а влияние этого заболевания на качество жизни сравнимо с таковым при бронхиальной астме, сахарном диабете и эпилепсии [3]. Среди взрослых с тяжелым течением акне уровень безработицы выше в сравнении с их здоровыми сверстниками [4]. Тяжелое течение заболевания может привести в последствии к рубцеванию и выраженным пожизненным косметическим дефектам.

Патогенез акне

В патогенезе акне основную роль играют такие факторы, как увеличение продукции кожного сала, гиперколонизация Propionibacterium acnes, гиперпролиферация/гиперкератоз устья (воронки) пило-себоцейного комплекса и воспаление. В последние годы появились данные, свидетельствующие о том, что воспалительные явления предшествуют развитию гиперкератинизации волосяного фолликула. В экспериментах было показано, что интерлейкин-1α стимулирует образование комедонов вне зависимости от колонизации Propionibacterium acnes. Наследственные факторы, избыток андрогенов, липиды пищи, курение могут влиять на функцию себоцитов и стимулировать подобное преклиническое стерильное воспаление [1, 5].

Продукция кожного сала увеличивается в результате физиологического и патологического изменения секреции андрогенов. У женщины источниками андрогенов являются в первую очередь яичники и надпочечники. Акне чаще всего манифестирует в период адренархе, когда надпочечник начинает синтезировать в больших количествах дегидроэпиандростерон. Кроме того, акне может развиваться при заболеваниях, сопровождающихся избытком андрогенов, таких как синдром поликистозных яичников, неклассическая форма врожденной дисфункции коры надпочечников, синдром HAIRAN, андрогенпродуцирующие опухоли. Вспышки акне также наблюдаются в периоды стресса, который сопровождается увеличением продукции адреналовых андрогенов [1]. В пилосебоцейном комплексе есть все необходимые ферменты как для синтеза андрогенов de novo, так и для периферической конверсии 17-кетостероидов в тестостерон, 50% которого у женщин образуется именно этим путем. В культуре клеток себоцитов было показано, что анд-рогены вызывают дозозависимую пролиферацию себоцитов, а липогенная активность определяется лигандами рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR), в частности линолевой кислотой. Чувствительность дериватов кожи к андрогенам обусловлена не только наличием в них андрогеновых рецепторов, но и активностью фермента 5α-редуктазы, которая обеспечивает периферическую конверсию тестостерона в его более активный метаболит дигидротестостерон. В культуре клеток себоцитов было продемонстрировано, что тестостерон увеличивает продукцию 5α-дигидротестостерона. Таким образом, PPAR и его лиганды являются кофакторами, необходимыми для полноты развития эффекта андрогенов в отношении сальной железы [6, 7].

Методы лечения акне

Учитывая мультифакторность патогенеза акне, сочетание нескольких методов терапии зачастую приводит к оптимальному результату вследствие воздействия на большее количество механизмов его развития. Наружная терапия назначается больным независимо от степени тяжести заболевания, в том числе в комбинации системной терапией. Для системной терапии акне применяют антибиотики, ретиноиды и гормональные препараты; и именно две последние группы обеспечивают снижение продукции кожного сала. У женщин с акне и другими симптомами гиперандрогении и/или гиперандрогенемией патогенетически обоснованным представляется назначение гормональной терапии.

Основной целью гормональной терапии является снижение продукции кожного сала, однако она также может играть роль в уменьшении гиперкератинизации волосяного фолликула.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) включают эстрогеновый компонент (в большинстве случаев этинилэстрадиол) и прогестиновый компонент, который может варьировать. Эстрогены уменьшают продукцию кожного сала, действуя как локально, на уровне сальных желез, так и системно. Во-первых, эстрогены способны регулировать гены, вовлеченные в продукцию себума и рост сальных желез [8]. Во-вторых, они снижают овариальную продукцию андрогенов за счет подавления секреции гонадотропинов. В-третьих, эстрогены увеличивают синтез глобулина, связывающего половые гормоны в печени [1].

Следует помнить о том, что КОК являются препаратами второй линии терапии вне зависимости от гормональных нарушений [9]. При этом необходимо учитывать тот факт, что при беременности противопоказаны почти все препараты топического действия (за исключением азелаиновой кислоты), тетрациклины, а также изотретиноин, что требует использования надежных методов контрацепции у женщин репродуктивного возраста [10]. В систематическом обзоре А.О. Arowojolu и соавт. было показано, что КОК эффективны в отношении как воспалительных, так и невоспалительных форм акне, на фоне их приема уменьшается число поражений и степень их выраженности. Различия в сравнительной эффективности КОК, содержащих различные типы и дозы прогестинов, не столь очевидны [11]. Согласно рекомендациям Европейского дерматологического форума (European Dermatology Forum, EDF) системные антиандрогены не рекомендуются для лечения комедональных акне, а также легкой и среднетяжелой степени папуло-пустулезной формы заболевания. Назначение антиандрогенов оправдано в сочетании с системной антибактериальной или топической терапией при тяжелой степени папуло-пустулезных акне, а при конглобатной форме заболевания - только в сочетании с системной антибиотикотерапией [5].

Большинство прогестинов, входящих в состав в КОК, являются дериватами тестостерона и обладают андрогенной активностью. Реализация андрогенного эффекта синтетических прогестинов обусловлена повышением свободного тестостерона в крови, что связано со следующими механизмами: связыванием и активацией рецепторов к андрогенам из-за структурного сходства с тестостероном, вытеснением тестостерона из связи с глобулином, связывающим половые гормоны; угнетением синтеза глобулина, связывающего половые гормоны в печени. Остаточный андрогенный эффект нежелателен, так как нивелирует положительное влияние эстрогенов и клинически может проявляться в появлении андрогензави-симых симптомов, неблагоприятном изменении липидного спектра крови, ухудшении толерантности к глюкозе, увеличении массы тела вследствие анаболического действия.

Эволюция прогестинов проходила по пути увеличения селективности и снижения андрогенной активности, которая у их представителей III поколения, таких как дезогестрел и гестоден, сведена к минимуму. Некоторые прогестины, в том числе ципротерона ацетат и дроспиренон, не являются производными тестостерона и действуют как антагонисты андрогеновых рецепторов. Прогестаген IV поколения диеногест является производным 19-нортестостерона, однако в его составе отсутствует этиниловая группа в позиции С-17 и имеется дополнительная двойная связь в «В» кольце (С 9-10), что придало ему ряд специфических свойств. Он обладает выраженной гестагенной активностью, сравнимой с таковой 19-нортестостерона, при этом у него нет эстрогенной, глюкокортикоидной и андрогенной активности. Уникальная особенность гибридных гестагенов, к которым относится диеногест, заключается в том, что они объединили преимущества 19-норстероидов и производных прогестерона.

Для первых характерны следующие положительные качества: высокая биодоступность при приеме внутрь, короткий плазменный период полувыведения, выраженный гестагенный эффект на эндометрий, надежное подавление овуляции. Преимущества производных прогестерона заключаются в отсутствии андрогенного эффекта, метаболической нейтральности и минимальной способности к связыванию с глобулином, связывающим половые гормоны. Диеногест не связывается с этим типом транспортных белков, не вытесняет тестостерон из связи с ним, что безусловно усиливает его антиандрогенные свойства. В фармакологических тестах Хершбергера in vivo оценивалась антиандроген-ная активность прогестинов относительно таковой ципротеронацетата, которая была принята за 100%. Диеногест обладал наиболее выраженным антиандро-генным эффектом, который составил 40%, дроспиренон и хлормадинона ацетат характеризовались менее выраженной антиандрогенной активностью, которая составила 30 и 20% соответственно [12]. Что касается клинической эффективности диеногест-содержащих КОК в отношении акне, то в двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании они были сравнимы с ципротерона ацета-содержащим КОК и достоверно значимо эффективнее плацебо [13]. Эти данные подтверждают целесообразность использования КОК, содержащих диеногест, у женщин со склонностью к акне.

Что касается применения КОК в педиатрической популяции, то основной вопрос состоит в том, какой возраст начала их приема можно считать безопасным. Согласно рекомендациям Американского общества акне и розацеа, которые были одобрены Американской академией педиатрии, КОК могут назначаться девушкам пубертатного возраста, страдающих среднетяжелыми и тяжелыми формами акне, в качестве терапии второй линии. В связи с опасениями в отношении роста и минеральной плотности костной ткани многие эксперты рекомендуют воздерживаться от назначения КОК с целью лечения акне, не ассоциированного с эндокринной патологией, до момента истечения 1 года после менархе [14].

Заключение

Таким образом, учитывая тот факт, что акне является андрогензависимым заболеванием, патогенетически обоснованным представляется назначение гормональной терапии, которая, однако, не может быть самостоятельным методом лечения. При этом у женщин репродуктивного возраста, страдающих акне, может возникнуть необходимость в надежной контрацепции, которую могут обеспечить КОК, и именно этому методу контроля фертильности следует отдать предпочтение в данной клинической ситуации.

При выборе препарата предпочтение следует отдавать КОК, содержащим прогестины последнего поколения, обладающие метаболической нейтральностью и антиандрогенной активностью, каковым и является диеногест.

Сведения об авторе:

Гродницкая Елена Эдуардовна, к.м.н., врач акушер-гинеколог консультативно-диагностического отделения ГБУЗ Центр планирования семьи и репродукции Департамента здравоохранения г. Москвы.
Адрес: 117209, Россия, Москва, Севастопольский проспект, д. 24А.

Литература/references

1. Salvaggio H.L., Zaenglein A.L. Examining the use of oral contraceptives in the management of acne. Int. J. Womens Health. 2010; 2: 69-76.
2. Perkins A.C., Maglione J., Hillebrand G.G., Miyamoto K., Kimball A.B. Acne vulgaris in women: prevalence across the life span. J. Womens Health (Larchmt). 2012; 21(2): 223-30.
3. Mallon E., Newton J.N., Klassen A., Stewart-Brown S.L., Ryan T.J., Finlay A.Y. The quality of life in acne: a comparison with general medical conditions using generic questionnaires. Br. J. Dermatol. 1999; 140(4): 672-6.
4. Cunliffe W.J. Acne and unemployment. Br. J. Dermatol. 1986; 115(3): 386.
5. Nast A., Dréno B., Bettoli V., Degitz K., Erdmann R., Finlay A.Y. et al.; European Dermatology Forum. European evidence-based (S3) guidelines for the treatment of acne. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2012; 26 (Suppl. 1): 1-29.
6. Chen W., Yang C.C., Sheu H.M., Seltmann H., Zouboulis C.C. Expression of peroxisome proliferator-activated receptor and CCAAT/enhancer binding protein transcription factors in cultured human sebocytes. J. Invest. Dermatol. 2003; 121(3): 441-7.
7. Rosenfield R.L., Deplewski D., Kentsis A., Ciletti N. Mechanisms of androgen induction of sebocyte differentiation. Dermatology. 1998; 196(1): 43-6.
8. Thiboutot D., Chen W. Update and future of hormonal therapy in acne. Dermatology. 2003; 206(1): 57-67.
9. Kraft J., Freiman A. Management of acne. Can. Med. Assoc. J. 2011; 183(7): E430-5.
10. Whitney K.M., Ditre C.M. Management strategies for acne vulgaris. Clin. Cosmet. Investig. Dermatol. 2011; 4: 41-53.
11. Arowojolu A.O., Gallo M.F., Lopez L.M., Grimes D.A. Combined oral contraceptive pills for treatment of acne. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; (6): CD004425.
12. Oettel M., Bervoas-Martin S., Elger W. , Golbs S., Hobe G., Kaufmann G. et al. A 19-norprogestin without 17α-ethinyl group II: Dienogest from a pharma-cokinetic point of view. Drugs Today. 1995; 31(7): 499-516.
13. Palombo-Kinne E., Schellschmidt I., Schumacher U., Gräser T. Efficacy of a combined oral contraceptive containing 0.030 mg ethinylestradiol/2 mg dienogest for the treatment of papulopustular acne in comparison with placebo and 0.035 mg ethinylestradiol/2 mg cyproterone acetate. Contraception. 2009; 79(4): 282-9.
14. Eichenfield L.F., Krakowski A.C., Piggott C., Del Rosso J., Baldwin H., Friedlander S.F. et al.; American Acne and Rosacea Society. Evidence-based recommendations for the diagnosis and treatment of pediatric acne. Pediatrics. 2013; 131(Suppl. 3): S163-86.

На сервисе СпросиВрача доступна консультация дерматолога онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Здравствуйте, если есть гормональные нарушения, связанные с гиперандрогенией, то все-таки рекомендуется лечение половыми гормонами. В вашем случае есть риск рецидива после лечения системными ретиноидами

Не совсем поняла ваш вопрос. Нет рецидива когда набрана куммулятивная доза, когда нет фона в виде гиперандрогении, на которую ретиноиды никак не влияют, нет дисфункции яичников, толерантности к глюкозе и т.д. То есть нет нарушенного гормонального фона, который нужно корректировать. Тогда рецидивов нет

Александра, про рецидив поняла. Но я могу попросить доктора всё-таки назначить мне СР в моем случае? Какая у меня степень акне?

Ретиноиды назначаются если все наружные средства не приносят эффекта, вы можете попросить у врача, аргументируя этим, но вы пишете что лицо сейчас в хорошем состоянии, значит эффект от лечения все-таки есть. Чтобы сказать какая у вас степень акне нужны ваши фото

Александра, кожа в хорошем состоянии 6 дней в месяц) сегодня именно тот день) а так через день все равно сыпет, лоб в комедонах, просто кожа на коке меньше жирнится, да и дифферин отшелушивет мою толстую кожу-меньше забиваются поры. А в общем и целом видно что кожа бугристая. Хочу попробовать, вдруг повезет.

У вас комедональная форма акне, это легкая степень тяжести, ретиноиды конечно будут как из пушки по воробьям, но если очень желаете, попробуйте

Александра, вы имеете ввиду, что СР помогут, поры будут чистые, но при моей относительно легкой степени акне СР неоправданно тяжёлое лечение? Если так, то я согласна с вами, но 14 лет борьбы и напрочь убитое психоэмоциональное состояние из-за вечных бугров красноты и сального блеска толкают меня на это. Если честно жалею, что не пропила их раньше, а решила пить кок, мне кажется мое бы психсостояние стало спокойным, уровновешанным, и гормоны пришли бы в порядок при хорошем настроении. А сейчас у меня невроз и все таже не очень хорошая кожа.

Читайте также: