Взаимодействие энтеральной нервной системы и иммунной системы
Добавил пользователь Cypher Обновлено: 14.12.2024
Калиновская Д.И., Калюга Н.В. МЦИД "Диагноз" г. Днепропетровск.
Между иммунной, эндокринной и нервной системами сложилось и постоянно осуществляется взаимодействие, с помощью которого они взаимно контролируют свои функции. Интеграция их со всеми другими функциями и обеспечивает существование организма как единого целого.
Между тем, вопрос о взаимодействии нервной и иммунной систем остается изученным недостаточно.
Нами сделан широкий литературный обзор по указанной теме. Иммунную систему сегодня уподобляют дополнительному сенсорному органу, являющемуся составной частью системы защиты организма. Иммунная система (ИС) связана с нервной (НС) двумя путями: через автономную НС и нейроэндокринную, точнее, посредством ее гипофизарных механизмов. Связь эта осуществляется с помощью биологически активных молекул, способных взаимодействовать с клетками ИС через химически специализированные нервные волокна, представленные в первичных и вторичных лимфоидных органах и тканях. Описана их связь с костным мозгом, вилочковой железой, селезенкой и лимфатическими узлами. Через эти волокна нейротрансмиттеры проникают в отдаленные места организма, взаимодействуя затем с моноцитами (макрофагами), лимфоцитами и гранулоцитами, которые содержат специфичные для этих нейротрансмиттеров рецепторы.
Рассматривается нейротрансмиттерная роль норадреналина (НА) и субстанции Р, а также механизм взаимодействия НА с бетаадренорецепторами в лимфоцитах вилочковой железы. Показано также, что НА замедляет разрушительное воздействие макрофагов на опухоли и клетки, зараженные вирусом простого герпеса.
Реципрокность связи изучаемых систем была проверена экспериментально с помощью “ выключения ” ее отдельных функциональных звеньев. Обсуждаются иммунологические последствия химической симпатэктомии у грызунов. Лимфоциты и макрофаги имеют рецепторы для соматостатина, вазоактивных кишечных белков и субстанции Р, которая облегчает миграцию лимфоцитов в воспаленные участки тела, усиливает лимфопролиферацию, выработку lgA, способствует фагоцитозу и хемотаксису. Так, прерывание нервных волокон, передающих субстанцию Р, уменьшало в эксперименте выраженность воспаления при Herpes zoster и ревматоидном артрите. Обсуждается “иммунологическая вовлеченность” гипоталамуса и лимбической системы, адренокортикотропного гормона (АКТГ). Представляет интерес латерализация иммуномодуляторного действия коры головного мозга, проявляющаяся в контроле левого полушария за деятельностью Тклеток, активность которых подавлялась при его экспериментальном разрушении у крыс, что не влияло на функцию макрофагов и Вклеток. В противоположность этому повреждение правой гемисферы приводило к усилению активности Тклеток. Эти данные коррелировали с доминированием той или иной руки и увеличением частоты ранней дизлексии и развитием аутоиммунных заболеваний у левшей. Предполагается, что неокортекс выполняет связующую роль в повреждении ИС под действием психосоциальных факторов. Активация ИС по каналам обратной связи запускает механизмы ЦНС. Обе системы - нервная и иммунная - играют важную роль в поддержании гомеостаза. Последнее двадцатилетие отмечено обнаруже нием тонких молекулярных механизмов функционирования нервной и иммунной систем. Иерархическая организация регулирующих систем, наличие гуморальных механизмов взаимодействия клеточных популя ций, точками приложения которых являются все ткани и органы, предпо лагают возможность обнаружения аналогий в функционировании нервной и иммунной систем. В нервной системе полученная информация закодирована в после довательности электрических импульсов и архитектонике взаимодействия нейронов, в иммунной в стереохимической конфигурации молекул и рецепторов, в сетевых динамических взаимодействиях лимфоцитов.
Таким образом, обзор доступной литературы гласит, человек с уравновешенной нервной системой, является обладателем устойчивого иммунного статуса, однако, данный вопрос нуждается в более глубоком изучении и практических разработках.
Литература: Jerne N.K., 1966; Ашмарин И.П., 1980; Cun ningham A.J., 1981; Лозовой В.П., Шергин СМ., 1981; Golub E.S., 1982; Aarli J.A., 1983; Петров Р.В., 1987; Jankovic B.D. et al., 1986,1991; Адо А.Д. и др., 1993; Корнева Е.А. и др., 1993; Fabry Z. et al., 1994; Абрамов В.В., 1995; Абрамов В.В., 19951996; Robert Ader, Nicolas Cohen, David Felten, Psychoneuroimmunology: interractions between the nervous system and the immune system, Lancet 1995:345:99103 .
Взаимодействие энтеральной нервной системы и иммунной системы
По современным представлениям, нервная и иммунная системы, которые играют важную роль в процессах гомеостаза, адаптации и защиты организма от вредных факторов окружающей среды, характеризуются высокой степенью автономии и при этом тесным и сложным двусторон-ним взаимодействием. Взаимодействие основных адаптационных систем организма подразумева-ет регулирующее влияние со стороны иммунной системы на функции центральной нервной систе-мы; при этом одной из ключевых проблем является расшифровка связи между процессами высшей нервной деятельности и иммунным статусом человека. Интенсивные исследования в области иммунофизиологии, проводимые с 80-х годов прошлого века, позволили сформировать концепцию о существовании, помимо нервной и эндокринной, третьей глобальной регуляторной системы - иммунной. Повсеместное присутствие иммунокомпетентных клеток в нелимфоидных тканях, формирование ими многокомпонентной цитокиновой сети, регулирующей не только иммунные реакции, но также функции стромальных и паренхиматозных клеток, дополняют гормональный и нервный контроль согласованной работы органов и систем. Вместе с тем, наличие трёх систем поддержания гомеостаза ставит множество вопросов о взаимодействии их компонентов в норме и при патологии. Решение этих вопросов требует создания отдельной междисциплинарной науки - психонейроэндокриноиммунологии. За несколько десятилетий исследований в этой области удалось выявить десятки важнейших точек пересечения между иммунной и другими регуляторными системами, доказать роль нарушений одной из систем для дисфункции остальных, а также совместное участие иммунной, нервной и эндокринной систем в патогенезе заболеваний. В настоящее время взаимодействие иммунной с другими регуляторными системами обосновано на молекулярном уровне: продемонстрирована экспрессия иммунологически важных рецепторов и их функциональная роль на нервных и глиальных клетках, секреторном эпителии эндокринных тканей; подтверждена нейротропность целого ряда иммуноцитов и др. Одним из важнейших практических воплощений исследований в психонейроэндокриноиммунологии являются всё чаще появляющиеся данные о перекрестных эффектах иммунотропных и психотропных лекарственных препаратов, т.е. их действии не только на целевую регуляторную систему, но и на соседние. Ранее это рассматривалось в фармакологии в качестве побочного эффекта. Сегодня, осмысление трехкомпонентной регуляции гомеостаза позволяет по-другому взглянуть на применение этих препаратов и наметить новое направление в разработке иммуно-психотропных лекарств. Понимание функционального единства нервной и иммунной систем, характера взаимодействия между ними открывает впечатляющие перспективы в самых различных областях экспериментальной и клинической медицины, позволяет пересмотреть лечебную тактику при борьбе со многими заболеваниями.
1. Годовалов А.П., Зенков А.Л. Характеристика клеточноопосредованного иммунного ответа, антителообразования, количественного состава и фагоцитарной активности перитониальных клеток крыс при экспериментальном тиреотоксикозе разной тяжести // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2014. - № 3 (49). - С. 22-23.
2. Черешнев В.А., Самоделкин Е.И., Косарева П.В., Сивакова Л.В., Шилов Е.Ю., Федык О.В., Хоринко В.П. Морфологические изменения в центральных и периферических органах иммуногенеза при моделировании токсической гемолитической анемии на фоне острого холодового стресса // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2017. - Т. 61, № 3. - С. 46-51.
3. Черешнев В.А., Шилов Ю.И., Черешнева М.В., Самоделкин Е.И., Гаврилова Т.В., Гусев Е.Ю., Гуляева И.Л. Экспериментальные модели в патологии. Пермь, 2014. 256 с.
4. Шилова Ю.А., Шилов Д.Ю., Шилов Ю.И. Влияние стресса на активность лейкоцитов периферической крови // Успехи современного естествознания. - 2010. - № 7. - С. 54-55.
5. Шилов Д.Ю., Годовалов А.П., Шилов Ю.И., Юркова Е.В. Влияние агониста бета-адренорецепторов гексопреналина сульфата на пролиферативный ответ лимфоцитов и продукцию иммуноглобулинов в присутствии тироксина и дексаметазона фосфата in vitro // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 6. - С. 192-196.
6. Шилов Д.Ю., Шилов Ю.И. Иммуномодулирующее действие соталола гидрохлорида при остром стрессе // Acta Biomedica Scientifica. - 2012. - № 3-2 (85). - С. 337-342.
В настоящее время развитие такой науки как иммунология позволяет получить большое количество обширных данных о иммунитете и, в особенности, взаимосвязи между иммунной и иными системами человеческого организма 7. В настоящее время иммунология, как наука, является одной из ведущих, поскольку среди основных причин заболевания организма человека существенное место занимает подавление иммунитета, особенно при развитии заболеваний.
Цель работы - рассмотреть взаимосвязь между нервной, эндокринной и иммунной системами.
В организме человека существуют три тесно взаимосвязанных регулирующих системы: нервная, эндокринная и иммунная. Согласно современным представлениям, нервная, эндокринная и иммунная системы находятся в организме в тесной взаимосвязи и фактически образуют единую систему управления организмом и его самозащиты от многообразных внешних воздействий.
Объединение систем в единую регулирующую структуру базируется на следующих положениях.
- Связь между иммунной системой и ЦНС, эндокринной осуществляется через кровь с помощью цитокинов, тимопоэтина, лимфокинов.
- ЦНС воздействует на иммунную систему с помощью нейропептидов (нейротензин, вазоактивный нейропептид кишечника, пептид-дельта сна, энкефалины, эндорфины (эндогенные опиоиды)).
- ЦНС напрямую регулирует эндокринную систему, воздействуя на соответствующие железы, которые вырабатывают гормоны [2, 4].
- Эндокринная система воздействует на иммунную с помощью гормонов гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси [1, 8, 9].
- Иммунокомпетентные клетки способны продуцировать ряд гормонов, прежде всего кортикотропин, эндорфин, энкефалин.
- Нейроны способны напрямую продуцировать интерлейкины.
Самой первой из этих систем появилась эндокринная или гуморальная система. Гуморальная регуляция - один из эволюционно ранних механизмов контроля процессов жизнедеятельности в организме, осуществляемый через жидкие среды организма (кровь, лимфу, тканевую жидкость, слюну) с помощью гормонов, выделяемых клетками, органами, тканями. У высокоразвитых животных, включая человека, гуморальная система подчинена нервной регуляции и составляет, совместно с ней, единую нейрогуморальную сеть. Продукты обмена веществ действуют не только непосредственно на эффекторные органы, но и на окончания чувствительных нервов (хеморецепторы) и нервные центры, вызывая гуморальным или рефлекторным путём те или иные реакции. Гуморальная передача нервных импульсов химическими веществами, т. е. медиаторами, осуществляется в центральной и периферической нервной системе. Наряду с гормонами важную роль в гуморальной регуляции играют продукты промежуточного обмена. Одной из гуморальных систем, которая воздействует на иммунитет - это гипоталамо-гипофизарно-адреналовый комплекс, который активируется при стрессе. Воздействие, которое воспринимается корой головного мозга и передается в гипоталамус, где вырабатывается кортикотропин-высвобождающий гормон (CRH), стимулирующий гипофизарные рецепторы. Итогом этого процесса является секреция кортикотропина в плазму, стимуляция кортикотропиновых рецепторов в адреналовой области надпочечников и выброс кортизола в кровь. Воздействие на гипоталамические кортизоловые рецепторы по типу обратной связи приводит к снижению выработки CRH с целью поддержания гомеостаза. Иммунная система также вовлечена в развитие стресса, отвечая на действие стресс-реализующих гормонов. Иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы и эозинофилы, клетки тимуса) имеют рецепторы ко многим гормонам, в том числе к адреналину и кортизолу [3].
Помимо гипоталамо-гипофизарно-адреналовый комплекса, существует взаимосвязь гуморальной системы с иммунной и нервной системой через тимус. Вилочковая железа (тимус) производит большое количество гормонов, которые можно подразделить на: цитокины или лимфокины и тимические (или тимусные) гормоны. Тимопоэтины, регулирующие процессы роста, созревания и дифференцировки Т-клеток и функциональную активность зрелых клеток иммунной системы. К цитокинам, секретируемым иммунокомпетентными клетками, относятся: гамма-интерферон, интерлейкины (1-7 и 9-12), фактор некроза опухолей, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитомакрофагальный колониестимулирующий фактор, макрофагальный колониестимулирующий фактор, лейкемический ингибиторный фактор, онкостатин М, фактор стволовых клеток и другие. Секреция гормонов тимуса, регулируется с помощью глюкокортикоидов, секретируемые корой надпочечников, а секреция глюкокортикоидов, регулируется нервной системой (переднея доля гипофиза по принципу обратной связи). К примеру, при вирусном заболевание происходит выработка тимусом тимопоэтина, а это приводит к росту, созреванию и дифференцировке Т-лимфоцитов, а в дальнейшем активации адаптивного иммунитета [3].
В более позднем периоде эволюционного развития появилась нервная система. Нервная система (НС) - это целостная морфологическая и функциональная совокупность различных взаимосвязанных, нервных структур, которая совместно с эндокринной системой обеспечивает взаимосвязанную регуляцию деятельности всех систем организма и реакцию на изменение условий внутренней и внешней среды. Нервная система действует как интегративная система, связывая в одно целое чувствительность, двигательную активность и работу других регуляторных систем (эндокринной и иммунной).
НС состоит из: нервных клеток (нейронов) и глиальных клеток (нейроглии). Нейроны - это основные структурные и функциональные элементы как в центральной, так и периферической нервной системе. Они являются возбудимыми клетки, то есть, способны генерировать и передавать электрические импульсы (потенциалы действия). Нейроны имеют различную форму и размеры, формируют отростки двух типов: аксоны и дендриты.
Глиальные клетки более многочисленны, чем нейроны и составляют по крайней мере половину объёма ЦНС, но в отличие от нейронов они не могут генерировать потенциалов действия. Нейроглиальные клетки различны по строению и происхождению, они выполняют вспомогательные функции в нервной системе, обеспечивая опорную, трофическую, секреторную, разграничительную и защитную функции. Было отмечено, что нервная и иммунная системы имеют некоторые общие черты в принципах функционирования, а именно:
- Только эти системы обладают способностью к «узнаванию объектов» (в случае иммунной системы это распознавание «своего и чужого» посредством специальных рецепторов, в случае нервной — распознавание внешних и внутренних стимулов, преобразующихся в нервный сигнал также благодаря специальным рецепторам);
- Обе эти системы обладают памятью (иммунологическая память, которая позволяет В-клеткам памяти запоминать антигены, с которыми встретился организм, и нейрональная память, которая также способна хранить следы воздействия внешних стимулов, благодаря свойству пластичности нервных клеток);
- Эти системы способны выделять химические сигналы, которые регулируют поведение отдельных клеток (цитокины и медиаторы соответственно), а также взаимодействуют на уровне непосредственных контактов (взаимодействие рецептор-лиганд в случае иммунных клеток и щелевые контакты в случае нервных клеток).
Помимо схожести с иммунной системой, нервная схожа с гуморальной системой, за счет помощи медиаторов, и гормонов, секреция которых, чаще всего реализуется за счет подачи импульсов НС. К примеру, увеличение выработки слюны в ротовой полости - это следствие ответа на внешний раздражитель нервной системой [3].
Самая поздняя из систем, в эволюционном ряде - это иммунная система. Иммунная система - это система, объединяющая органы и ткани, которые защищают организм от заболеваний, идентифицируя и уничтожая опухолевые клетки и патогены. Иммунная система распознаёт множество разнообразных возбудителей и отличает их от биомолекул собственных клеток. Распознавание возбудителей усложняется их адаптацией и эволюционным развитием новых методов успешного инфицирования организма-хозяина.
Адаптивный иммунитет - это способность организма обезвреживать чужеродные и потенциально опасные микроорганизмы (или молекулы токсинов), которые уже попадали в организм ранее. Представляет собой результат работы системы высокоспециализированных клеток (лимфоцитов), расположенных по всему организму. Считается, что система приобретённого иммунитета возникла у позвоночных животных. Он представлен T-лимфоцитами и антителами, продуцируемыми B-лимфоцитами.
Существует схема с помощью, которой можно рассмотреть единство нервной, эндокринной и иммунной систем - это схема реакции на патогенное воздействие.
Первая активируется нервная система. Она запускается за счет рецепторов боли, которые посылают импульс по сигнальному ганглию проходит до задних рогов спинного мозга, а дальше до таламуса, а там активируется потенциал действия и запуск иммунной и гуморальной систем. Иммунная система в первые секунды патогенеза болезни не особо активно себя проявляет, но постепенно увеличивает свой потенциал, так как происходит активация адаптивного или приобретенного и врожденного иммунитета. Если патогеном является микроорганизмом или это клетки, которые изменены, т.е. имеют на поверхности мембраны фосфатидилсерин, то тогда работают клетки врожденного иммунитета, а если это вирусы или аутоиммунные заболевания, то тут вступают клетки адаптивного иммунитета. В конце активируется гуморальная система, её участие это частичная коррекция или полное устранение дефектов заболевания.
Гуморальная, иммунная и нервная системы - это три взаимосвязанные системы, поскольку они взаимодополняют друг друга. Существуют примеры того как происходит данное взаимодействие 6. Основные наблюдаемые при иммунной патологии явления, связанные с данным взаимодействием:
- Введение с лечебной целью цитокинов сопровождается депрессией ЦНС и мышечной слабостью.
- Нервная депрессия или стресс приводят к выбросу кортикостерона и кортизола, которые вместе с половыми гормонами подавляют иммунную систему.
- Кратковременная стрессовая реакция приводит к выбросу адреналина и норадреналина, которые подавляют активность лимфоцитов. Было экспериментально доказано, что на пике стресса в крови спортсменов или студентов вообще пропадают иммуноглобулины всех классов, то есть человек временно испытывает тяжелую форму иммунодефицита.
На основании огромного количества фактического материала сегодня можно говорить о существовании единой регуляторной системы организма, объединяющей воедино нервную, иммунную и эндокринную системы.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СИМБИОТИЧЕСКОЙ МИКРОБИОТЫ желудочно-кишечного тракта с нервной системой организма-хозяина
Симбиотические микроорганизмы заселяют всевозможные ниши на поверхности и внутри организма животного или человека, причем особенно важную роль играет микробиота желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в первую очередь его «густонаселенной» микроорганизмами дистальной части (толстой кишки). Различные микробные метаболиты в рамках двунаправленного обмена сигналами в системе микробиота-хозяин способны модифицировать функции нервной системы через метаболические, эпигенетические и нейроэндокринные механизмы. С учетом все возрастающего понимания роли микробиоты ЖКТ для здоровья и психики индивида предложено расширить известный термин «ось кишечник-мозг» (gut-brain axis) до «ось микробиота-кишечник-мозг» (microbiota-gut-brain axis). Кишечная микробиота непосредственно взаимодействует с энтеральной нервной системой (ЭНС), которая обладает значительной автономией по отношению к остальным частям нервной системы; важную роль играет также иннервирующий ЖКТ блуждающий нерв. Наконец, эффекты микробиоты на нервную систему могут быть опосредованы ее воздействием на иммунную систему. Воздействие микробиоты на нервную систему приводит к существенным изменениям в поведении, настроении и даже вкусовых предпочтениях хозяина. В литературе представлены данные о взаимосвязи нервно-психических заболеваний и микроэкологических нарушений в ЖКТ. В частности, дисбиозы с выраженной желудочно-кишечной симтоматикой часто сопровождаются функциональными нарушениями головного мозга.
Ключевые слова
Полный текст
На стыке иммунологии и нейрофизиологии сформировалась новая область науки, изучающая взаимодействие иммунной и нейроэндокринной систем. Показано, что, продуцируемые иммунокомпетентными клетками (ИКК), интерлейкины воздействуют на гипоталамическую область мозга с последующим изменением её функциональных параметров. Литературные и наши экспериментальные данные показывают, что клеточные элементы иммунной и нервной систем продуцируют аналогичные гуморальные факторы, а на их поверхности экспрессировано большое количество идентичных мембранных маркеров. Эти клетки оказались похожими по ряду фенотипических и функциональных параметров. Многие регуляторные пептиды образуются клетками данных систем и функционально значимы для обеих их них. При взаимодействии этих систем происходит нейроэндокринная коррекция защитных функций организма и реакция определенных структур мозга на изменения в активности иммунной системы (ИС). Среди медиаторов, обеспечивающих взаимодействие иммунной и нервной систем, важная роль принадлежит опиоидным пептидам (ОП), которые вырабатываются клетками обеих систем и являются лигандами опиатных рецепторов.
Установлено, что взаимодействие иммунной и нервной систем имеет комплексный характер, начиная от индуцирования их афферентных отделов на ранних этапах иммуногенеза и кончая последующей активацией эфферентных звеньев указанных систем. В основе этого взаимодействия лежит способность цитокинов выступать в качестве как иммунорегулятора, так и нейропептида. Показано, что взаимодействию иммунной и нервной систем присущи системные интегративные признаки - способность иммуноактивных веществ воздействовать на афферентные анализаторы и изменять интенсивность иммунного ответа в крови, способность иммуномодуляторов изменять базисные параметры функционирования нервной системы.
Отмечено наличие в иммуноактивных препаратах нейропептидной активности. Доказаны: участие ОП в регуляции функций ИС и возможность направленной активации эндогенной опиоидной системы путём транскраниальной электростимуляции (ТЭС). Под ТЭС понимают воздействие через покровы черепа импульсного тока определённых параметров. При этом активируется антиноцицептивная система, что приводит к развитию аналгезии и увеличению в крови концентрации ОП (b-эндорфина, мет-энкефалина) (В.П. Лебедев, 1983-1986). Установлено, что синтетические ОП и ТЭС оказывают широкий спектр влияний на различные субпопуляции ИКК и способны регулировать реакции гуморального и клеточного иммунитета. Выраженность и направленность иммунотропных эффектов ОП обусловлены их концентрацией, типом клеток, их способностью взаимодействовать с рецепторами разных классов, в различной степени экспрессирующихся клетками ИС определённых субпопуляций.
Активация опиоидэргической эндогенной системы при помощи ТЭС нормализует функционирование ИС, предотвращает патологические изменения в организме, обусловленные стрессом или введением преднизолона. Это формирует определенный пространственно-временной паттерн перестройки активности иммунной и ноцицептивной систем, изменяет динамическое взаимодействие регуляторных систем организма, делает возможным нейроэндокринную коррекцию его адаптивных механизмов. Приоритетная роль в координации болевой чувствительности и иммунокомпетентности принадлежит опиоидэргической системе.
Итак, ТЭС обладает широким спектром воздействия на ноцицептивную систему и ИС, и претендует на роль иммуномодулятора для внедрения в практическое здравоохранение, так как активирует широкий спектр биологических эффектов ОП, включающий аналгетический, иммуномодулирующий, противовоспалительный. Включение ТЭС в комплексную терапию пациентов с термической травмой и послеоперационных больных оказывает выраженное модулирующее влияние на иммунную систему, проявляющееся в количественной и качественной нормализации субпопуляций лимфоцитов, сывороточных Ig М и G и увеличении функциональной активности нейтрофилов. Практическое применение ТЭС в клинике даёт возможность производить нейроэндокринную коррекцию функционирования ИС организма, открывает перспективы для профилактики и терапии различных патологических состояний, связанных с иммунодефицитами. Использование ТЭС способствует повышению клинической эффективности базисной терапии у хирургических больных, что проявляется улучшением общего состояния, ранним устранением симптомов интоксикации, снижением интенсивности болевого синдрома, очищением раневой поверхности, снижением частоты инфекционных осложнений. Полученные результаты дополняют представления о взаимодействии нервной и эндокринной систем в их влиянии на ИС.
Таким образом, теоретически обоснован и экспериментально разработан новый подход к решению проблемы регуляции иммунного ответа, базирующийся на том, что взаимодействие иммунной и нервной систем характеризуется комплексностью, включающей: многообразие каналов, по которым осуществляется это взаимодействие; последовательность их функционирования; наличие в нервной системе антиген- специфического и антиген-неспецифического звеньев иммунорегуляции, её зависимость от интенсивности иммунного ответа, дозы регулирующего субстрата, времени его воздействия и проявляющейся в способности иммуноактивных препаратов изменять базисные функции нервной системы.
Читайте также: