Аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении диаскинтест

Диаскинтест® (Аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении) - инновационный внутрикожный диагностический тест, который представляет собой рекомбинантный белок, содержащий два связанных между собой антигена — ESAT6 и CFP10, характерных для патогенных штаммов микобактерий туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis) 1 . Данные антигены отсутствуют в вакцинном штамме Mycobacterium bovis BCG и у большинства нетуберкулезных микобактерий, поэтому Диаскинтест® вызывает иммунную реакцию только на микобактерии туберкулеза и не дает реакции, связанной с вакцинацией БЦЖ. Благодаря данным качествам, Диаскинтест® обладает практически 100% чувствительностью и специфичностью 2 , сводя к минимуму вероятность развития ложноположительных реакций, которые в 40–60% случаев наблюдаются при использовании традиционного внутрикожного туберкулинового теста (проба Манту) 3 . Техника постановки Диаскинтеста и учета результатов идентичны пробе Манту с туберкулином 4 .

В России использование Диаскинтеста утверждено в 2009 году Приказом МЗ РФ 855 от 29 октября 2009 г. 4

С 2017 года применение Диаскинтеста в скрининге туберкулеза у детей старше 7 лет и подростков регламентировано Приказом Минздрава России №124н от 21 марта 2017 года 5 .

Диаскинтест высоко чувствителен и высоко информативен: он позволяет исключить ложноположительные реакции, которые проявляются при проведении пробы Манту у вакцинированных лиц (поствакцинальный иммунитет). По разным оценкам и в разных регионах России чувствительность Диаскинтеста составляет около 96%.

КАК ДОСТИГАЕТСЯ ВЫСОКАЯ ТОЧНОСТЬ ДИАСКИНТЕСТА

Диаскинтест является диагностическим тестом, основанным на формировании реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЧЗТ), проявляющейся в виде уплотнения (папулы) в месте введения при наличии в организме патогенной для организма человека микобактерии туберкулеза с наличием в своей структуре двух антигенов ESAT-6 и CFP-10. Этих антигенов нет у вакцинных микобактерий (БЦЖ) и нетуберкулезных бактерий.

Если человек болен туберкулезом (активная или латентная (скрытая) туберкулезная инфекция), то в месте введения Диаскинтеста формируется уплотнение (папула) – положительный тест. В данном случае необходимо тщательное дообследование для исключения активного туберкулезного поражения. При отсутствии достоверных признаков болезни положительный тест свидетельствует о том, что у человека латентная (скрытая) туберкулезная инфекция и существует высокий риск перехода болезни в активную форму в ближайшее время. Поэтому необходимо проведение специального профилактического лечения противотуберкулезными препаратами.

Если человек здоров, при этом имеет иммунитет от туберкулеза после вакцинации БЦЖ (поствакцинальный иммунитет), то Диаскинтест будет отрицательный.

Для оценки эффективности любой тестовой пробы учитывают две основные характеристики: чувствительность и специфичность. Чем выше эти показатели, тем более качественно тест выявляет инфекцию.

Чувствительность теста – это наличие положительных реакций у лиц с достоверно подтвержденным диагнозом.

Чувствительность Диаскинтеста 96,0% 6 .

Специфичность же теста – это отрицательная реакция на пробу у абсолютно здоровых людей.

Специфичность Диаскинтеста 99,0% 6 .

Все это позволило Диаскинтесту стать надежным и высокоинформативным методом диагностики как латентного, так и активного туберкулеза. Высокая точность диагностики позволяет избежать ненужных и зачастую вредных лечебных курсов и исследований.

ПРЕИМУЩЕСТВА ДИАСКИНТЕСТА ПЕРЕД ДРУГИМИ ТЕСТАМИ

• Высокая специфичность и высокая чувствительность;
• Отсутствие ложноположительных результатов в случае вакцинации БЦЖ;
• Не требуется специального лабораторного оборудования;
• Малотравматичен для детей любого возраста;
• Эффективен в любом возрасте: дети, подростки, взрослые.

КОГДА ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ДИАСКИНТЕСТ

У детей до 7 лет:

• дифференциальная диагностика поствакцинальной и инфекционной аллергии;
• оценка активности туберкулезного процесса (при обнаружении кальцинатов и следов ранее перенесенной инфекции) в комплексе с другими клинико-лабораторно-рентгенологическими методами;
• дифференциальная диагностика туберкулеза в комплексе с другими клинико-лабораторно-рентгенологическими исследованиями;
• оценка эффективности противотуберкулезного лечения в комплексе с другими методами.

У детей старше 7 лет и подростков:

• диагностика туберкулеза и выявление лиц с высоким риском развития активного туберкулеза (скрининг) 7 ;
• оценка активности туберкулезного процесса;
• дифференциальная диагностика туберкулеза в комплексе с другими клинико-лабораторно-рентгенологическими исследованиями;
• оценка эффективности противотуберкулезного лечения в комплексе с другими методами.

У взрослых:

• диагностика туберкулеза и выявление лиц с высоким риском развития активного туберкулеза;
• оценка активности туберкулезного процесса;
• дифференциальная диагностика туберкулеза в комплексе с другими клинико-лабораторно-рентгенологическими исследованиями;
• оценка эффективности противотуберкулезного лечения в комплексе с другими методами;
• Внимание! Вакцинация БЦЖ не влияет на результаты Диаскинтеста.

КАК ПОДГОТОВИТЬСЯ К ПОСТАНОВКЕ ДИАСКИНТЕСТА

Проба проводится по назначению врача детям, подросткам и взрослым специально обученной медицинской сестрой, имеющей допуск к проведению внутрикожных тестов.

Лицам, у которых в анамнезе имелись проявления неспецифической аллергии, пробу рекомендуется проводить на фоне приема десенсибилизирующих препаратов в течение 7 дней (5 дней до постановки пробы и 2 дня после нее).

УЧЕТ РЕЗУЛЬТАТОВ ДИАСКИНТЕСТА

Результат пробы оценивает врач или обученная медсестра через 72 ч (3 суток) от ее постановки.

Критерии оценки ответной реакции на пробу Диаскинтеста:

Наличие гиперемии без уплотнения (папулы).

Наличие уплотнения (папулы) любого размера.

Внимание! Лица с сомнительной и положительной реакцией на Диаскинтест® подлежат комплекс­ному обследованию на туберкулез.

НОРМАТИВНЫЕ ДОКУМЕНТЫ, РЕГЛАМЕНТИРУЮЩИЕ ПРИМЕНЕНИЕ ДИАСКИНТЕСТА:

1 Киселев В.И., Барановский П.М., Пупышев С.А. и др. Новый кожный тест для диагностики туберкулеза на основе рекомбинантного белка ESAT-CFP. Мол. мед. -2008. — № 4. — С. 28–34

2 Киселев В.И., Барановский П.М., Рудых И.В. и др. Клинические исследования нового кожного теста «ДИАСКИНТЕСТ ® " для диагностики туберкулеза. Пробл. туб. и болезней легких. — 2009. — № 2.- С. 1–8

3 Лебедева Л.В., Грачева С. Г. Чувствительность к туберкулину и инфицированность микобактериями туберкулеза у детей. Пробл. туб. и болезней легких. — 2007. — № 1.- С. 43–49

5 Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21 марта 2017 г. № 124н “Об утверждении порядка и сроков проведения профилактических медицинских осмотров граждан в целях выявления туберкулеза”

6 Слогоцкая Л.В., Сенчихина О.Ю., Никитина Г.В., Богородская Е.М. Эффективность кожного теста с аллергеном туберкулезным рекомбинантным при выявлении туберкулеза у детей и подростков Москвы в 2013 г. // Педиатрическая фармакология, 2015. – N 1. – С.99-103

7 Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21 марта 2017 г. № 124н “Об утверждении порядка и сроков проведения профилактических медицинских осмотров граждан в целях выявления туберкулеза”

Сейчас конец 2016 года, однако споры вокруг СанПинов не утихают по всей стране.

На практике действия фтизиатра при обследовании здорового непривитого ребенка не урегулированы законом в достаточной мере. Потому фтизиатры часто требуют от родителей сделать ребенку либо пробу Манту (Диаскинтест) либо рентген.

Однако не все родители знают, что рентген детям в качестве профилактики запрещен, а в пробе Манту есть опасные вещества. В этой статье мне хочется кратко отразить опасные аспекты этих методов обследования, а также право на отказ от них на основе закона.

Препарат Диаскинтест имеет аналогичный состав, является аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении, раствором для внутрикожного введения (разработан, зарегистрирован и внедрен в практику для постановки внутрикожного теста по Манту (ФГУН Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича Роспотребнадзора).

Нас же интересует тот факт, что в составе Диаскинтеста мы также наблюдаем фенол и туберкулин, о чем ниже.

Фенол ядовит. Относится к высокоопасным веществам (Класс опасности II).

• Клинических исследований, подтверждающих безопасность как однократного, так и многократного введения фенола в организм ребенка не существует;
• Нет сведений о том, может ли фенол накапливаться в организме.

— проба Манту не является точным диагностическим тестом, так как:

«на интенсивность реакций на пробу Манту может влиять ряд факторов, определяющих общую реактивность организма: наличие соматической патологии, общая аллергическая настроенность организма, фаза овариального цикла у девушек, индивидуальный характер чувствительности кожи, сбалансированность питания ребенка и пр.

• Выраженное воздействие на результаты массовой туберкулинодиагностики оказывают неблагоприятные экологические факторы: повышенный радиационный фон, наличие вредных выбросов химических производств и т.д.

Противопоказания к проведению пробы Манту (Диаскинтеста):

— кожные заболевания, острые и хронические инфекционные и соматические заболевания (в том числе эпилепсия) в период обострения;

— аллергические состояния, ревматизм в острой и подострой фазах, бронхиальная астма, идиосинкразии с выраженными кожными проявлениями в период обострения.

С целью выявления противопоказаний врач (медицинская сестра) перед постановкой туберкулиновых проб проводит изучение медицинской документации, а также опрос и осмотр подвергаемых пробе лиц.

Также не допускается проведение пробы Манту в тех детских коллективах, где имеется карантин по детским инфекциям. Пробу Манту ставят через 1 месяц после исчезновения клинических симптомов или сразу после снятия карантина.

Также туберкулинодиагностику можно осуществлять не ранее чем через 1 месяц после любой вакцинации.

При таких обстоятельствах внутрикожную аллергическую пробу с туберкулином (проба Манту, Диаскинтест) можно расценивать как опасный и неточный метод исследования, в связи с чем принуждение к осуществлению данного медицинского вмешательства при отсутствии на то клинических показаний (подозрения на туберкулез), нарушает право на охрану здоровья, гарантированное ребенку ст. 41 Конституции Российской Федерации.

Право на отказ от Манту (Диаскинтеста)

Мы помним, что проба Манту (Диаскинтест) является диагностическим тестом на туберкулез, а, значит, направлена на выявление заболевания.

В соответствии со ст. 1 ФЗ “О предупреждении распространения туберкулеза в РФ”от 18.06.2001 г. №77-ФЗ:

— из чего следует, что туберкулинодиагностика (проба Манту, тест Диаскин) входит в понятие противотуберкулезной помощи.

В соответствии со ст. 7 ФЗ “О предупреждении распространения туберкулеза в РФ” от 18.06.2001 г. №77-ФЗ

— противотуберкулезная помощь несовершеннолетним оказывается с согласия их законных представителей (родителей). Таким образом, родители вправе на основании закона отказаться как от проведения пробы Манту (Диаскинтеста) в отношении своего ребенка, так и от рентгена.

Право на выбор безопасного способа диагностики на туберкулез

«В России существует несколько иммунологических тестов, которые могут быть альтернативным общепринятым методикам используемых в настоящее время в нашей практике. При отказе от проведения пробы Манту, вопрос о выдаче заключения об отсутствии туберкулеза у ребенка решается индивидуально, по результатам дополнительных/альтернативных методов обследования (рентгенологическое обследование, проба с аллергеном туберкулезным рекомбинатным, исследование крови на уровень специфического гамма-интерферона и др.), при исключении контактов с больным туберкулезом. Во многих странах мира широко используется для диагностики туберкулеза Квантифероновый тест.

В России он также широко используется для диагностики заболевания наряду с другими существующими иммунологическими тестами (Т-СПОТ, Тубинферон, Диаскинтест). Данные тесты являются обязательными только в алгоритме диагностики заболевания в группах риска и при клинических симптомов.

При нежелании проводить обследование ребенка с использованием пробы Манту родители или законные представители детей действительно могут её не делать, написав отказ, как от любого медицинского вмешательства.

• В приведенном письме Главный внештатный детский фтизиатр России делает верный вывод в отношении прав детей: детям можно не делать пробу Манту, и вообще не делать никаких тестов без клинических симптомов болезни.
• Однако специалист ошибается в отношении прав родителей: получается, что для получения справки в садик или школу родители теперь должны пройти флюорографию.

При этом лучевые виды обследований запрещены в отношении беременных женщин, и опасны для взрослых людей со слабым здоровьем. И также от лучевой нагрузки любой взрослый человек вправе отказаться.

Если родители хотят все же обследовать ребенка на туберкулез, но отказаться от Манту (Диаскинтеста), стоить помнить, что в Российской Федерации официально разрешены к применению более безопасные методы диагностики туберкулеза:

На основании изложенного можно утверждать право родителей как отказа от диагностики на туберкулез здорового ребенка без симптомов, так и право выбора безопасных способов обследования.

В настоящее время многие родители задаются вопросом целесообразности и безопасности проведения ребёнку реакции Манту и ищут альтернативные методы диагностики туберкулёза. Одной из таких альтернатив врачи предлагают Диаскинтест, говоря о том, что от него минимальное число осложнений и что он не содержит тех вредных компонентов, которые есть в пробе Манту. Итак, МАНТУ или ДИАСКИНТЕСТ?

Приказ МЗ РФ № 109 от 23.03.2003 г.: "Аллерген туберкулёзный очищенный жидкий (очищенный туберкулин в стандартном разведении) - готовые к употреблению растворы туберкулина. Препарат представляет собой раствор очищенного туберкулина в фосфатном буфере с твином-80 в качестве стабилизатора и фенолом в качестве консерванта, бесцветная прозрачная жидкость. Препарат выпускают в ампулах в виде раствора, содержащего 2 ТЕ ППД-Л в 0,1 мл. Возможен выпуск 5 ТЕ, 10 ТЕ в 0,1 мл и других дозировок препарата. Срок годности - 1 год. Выпуск готовых к употреблению разведений ППД-Л (модификация Линниковой) позволяет использовать в стране для массовой туберкулинодиагностики стандартный по активности препарат и избежать ошибок при разведении туберкулина на местах его применения".

Состав пробы Манту (Аллерген туберкулёзный очищенный):

Одна доза (0,1 мл) препарата содержит: активное вещество - аллерген туберкулопротеин - 2 ТЕ (туберкулиновые единицы); вспомогательные вещества - полисорбат - 80 (стабилизатор) - 5 мкг, фенол (консервант) - 275 мкг, натрия гидрофосфата додекагидрат - 783 мкг, калия дигидрофосфат - 63 мкг, натрия хлорид - 457 мкг, вода для инъекций-до 0,1 мл. (formed-volga.ru/index.php?p=vaccine/allergen_tuberkulezniy_ua).

Фенол — один из промышленных загрязнителей. Фенол довольно токсичен для животных и человека. Фенол губителен для многих микроорганизмов, поэтому промышленные сточные воды с высоким содержанием фенола плохо поддаются биологической очистке.

Фенол ядовит. Вызывает нарушение функций нервной системы. Пыль, пары и раствор фенола раздражают слизистые оболочки глаз, дыхательных путей, кожу.

Предельно допустимые концентрации (ПДК) фенола:

в воздухе рабочей зоны 1 мг/м³, в атмосферном воздухе населённых мест 0,003 мг/м³, в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования 0,001 мг/л.

Проведем небольшие расчеты.

В системе СИ 1 микрограмм (мкг) является единицей массы, равной 1/1000 доле миллиграмма.

Посмотрим ещё раз на состав пробы Манту: фенол - 275 мкг/0,1 мл (1 доза), что равносильно 0,275 мг в 0,1 мл.

Укрупним наши расчеты до единиц измерения ПДК. 1 л = 1 дм³ = 0,001 м³ (http://ru.wikipedia.org/wiki/%CB%E8%F2%F0), получим 0,275мг/0,0001м³ или 2750г/м³ или 2,75 кг/м³.

А теперь ещё раз внимательно посмотрим на ПДК фенола. (Манту здесь, конечно, ни при чем. Это все "страшная" наука - математика. ).

Химическое наименование: glycol, tween 80, polyoxy-ethylene (20) sorbitan monooleate

Описание: Поверхностно-активное вещество TWEEN-80 – это полиоксиэтилен(20) сорбитанмоноалеат с молярной массой 1226 г/моль. В структуру его молекулы, так же как и в молекулу НПАВ TWEEN-20, входит шестичленное кольцо, к которому присоединены две полярные цепочки (C₂Н₄О)_n и (C₂Н₄О)_m, где n+m=20. В состав молекулы НПАВ TWEEN-80 входит также неполярный углеводородный радикал, однако, в отличие от молекулы TWEEN-20, он содержит 11 атомов углерода.

Входит в состав некоторых продуктов (E433). Относится к группе "Стабилизаторы, загустители и эмульгаторы". Это вещества, которые служат для сохранения заданной консистенции. Могут, например, повышать вязкость или создавать однородную смесь из несмешиваемых элементов (воды и масла). Опасен для здоровья. (http://www.shopingator.ru/book/export/html/730).

Таким образом, Проба Манту (туберкулиновая проба) вполне может занять первое место в списке наиболее бессмысленных и опасных по своим непредсказуемым результатам исследований. Во-первых, в состав раствора для этой пробы входит фенол — известный протоплазматический яд, исследования последствий ежегодного применения которого у детей никогда не проводились. Во-вторых, кроме фенола, в составе раствора имеется стабилизатор — моноолеат полиоксиэтиленсорбита, он же Твин-80. О нем известно, что он обладает выраженной эстрогенной активностью.

Проба Манту предназначена для определения инфицированности микобактериями. Однако у большинства эта инфицированность имеется после прививки БЦЖ, то есть почти что с рождения, или же она приобретается позднее, после контакта с окружающими нас микобактериями. На величину папулы, образующейся после проведенной пробы, по размеру которой гадают об инфицированности, влияет огромное количество не поддающихся учету факторов. Более того — ревакцинации БЦЖ делают пробу практически невозможной для однозначной интерпретации.

Посмотрим официальную инструкцию диаскинтеста (http://generiumzao.ru/dias_instruction/). Так ли он хорош и безвреден?

Инструкция по применению ДИАСКИНТЕСТ®

Аллерген туберкулёзный рекомбинантный в стандартном разведении, раствор для внутрикожного введения.

ДИАСКИНТЕСТ® Аллерген туберкулёзный рекомбинантный в стандартном разведении представляет собой рекомбинантный белок, продуцируемый генетически модифицированной культурой Escherichia coli BL21(DE3)/pCFP-ESAT, разведенный в стерильном изотоническом фосфатном буферном растворе, с консервантом (фенол). Содержит два антигена, присутствующие в вирулентных штаммах микобактерий туберкулёза и отсутствующие в вакцинном штамме БЦЖ.

Регистрационный номер: ЛСР–006435/08 от 11.08.2008 г.

Состав: одна доза (0,1 мл) препарата содержит: рекомбинантный белок CFP10-ESAT6 - 0,2 мкг, натрий фосфорнокислый двузамещенный 2-водный, натрия хлорид, калий фосфорнокислый однозамещенный, полисорбат 80, фенол (0,25мг), вода для инъекций – до 0,1 мл.

Описание: Бесцветная прозрачная жидкость. Фармакологическая группа: МИБП – аллерген. Код АТХ. VO1AA20

Теперь по порядку:

1. ГМО (генно-модифицированный организм). В диаскинтесте это Escherichia coli BL21(DE3)/pCFP-ESAT.

Некоторые ученые высказывают опасения, что ГМО могут представлять опасность для здоровья людей, в связи с тем, что они, возможно:

• увеличивают риск возникновения пищевых аллергий и отравлений;
• способны вызывать мутации;
• способствуют образованию опухолей;
• вызывают невосприимчивость к антибиотикам.

Существует определенная вероятность, что чужеродная ДНК способна накапливаться в организме человека, а также попадать в ядра клеток эмбрионов, что может привести к врожденным уродствам и даже гибели плода.

В группу риска попадают дети до 4-х лет, т. к. они меньше всего защищены от воздействия чужеродных генов (http://www.dietolog.org/gmo/human-health-danger/).

2. Полисорбат 80 (он же Твин 80). см описание в характеристиках Манту.

В итоге мы получили тот же самый состав, что и реакция Манту, НО дополненный ГМО.

Есть поговорка, когда "из двух зол выбирают меньшее".

Лично я, как заботливый родитель, отказываюсь от введения моему ребёнку этой "адской смеси" в виде Манту и Диаскинтеста, а ВЫ?

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Н. А. Самородов, В. М. Кибишев, Л. А. Тилова, Ж. Х. Сабанчиева, М. В. Павлова

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Н. А. Самородов, В. М. Кибишев, Л. А. Тилова, Ж. Х. Сабанчиева, М. В. Павлова

ANALYSIS OF THE RESULTS OF THE USE OF RECOMBINANT TB ALLERGEN "DIASKINTEST" IN PATIENTS WITH RESPIRATORY DISEASES

The article analyzes the results of the use of tuberculosis recombinant allergen " Diaskintest " (DST) in patients with various respiratory diseases . The analysis was carried out in 336 patients admitted to the Department of differential diagnosis of “Tuberculosis dispensary" MZ KBR in 2017. In addition to the clinical laboratory, instrumental, x-ray methods examination, all patients underwent recombinant skin-allergic test " Diaskintest ". The majority of patients had acute and chronic non-specific lung diseases – in 107 patients, tuberculosis of respiratory organs – in 106 patients, lung cancer – in 83 patients, sarcoidosis of respiratory organs – in 22 patients, other diseases – in 18 patients. According to a study using the test, it was found that the largest number of positive test results (57.5%) were in tuberculosis patients, whereas in patients with sarcoidosis the test result was negative in 100% of cases. In 37.3% of cases, the test result was positive in patients with lung cancer, in patients with other diseases, the test result (+) was determined only in 11.1% of cases. In these cases, there is a correlation between the stage of the tumor process and the frequency of positive results – with the progression of cancer pathology, the number of positive results of the sample increases. Thus, in our opinion, the recombinant " Diaskintest can be considered as differential diagnostic criterion in the examination of patients with lung disease.

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2019 - N 2

УДК: 616.24:616.5-006.3.04 DOI: 10.24411/2075-4094-2019-16326

Н.А. САМОРОДОВ*, В.М. КИБИШЕВ*, Л.А. ТИЛОВА****, Ж.Х. САБАНЧИЕВА**, М.В. ПАВЛОВА***,

В.В. САФОНОВА**, А.В. БОЛОТОКОВА**

Республиканский противотуберкулезный диспансер, ул. Гастелло, д. 55, г. Нальчик, 360004, Россия Кабардино-Балкарский Государственный университет, ул. Кирова, д. 242, г Нальчик, 360000, Россия

Ключевые слова: Диаскинтест, заболевания органов дыхания, диагностический тест.

ANALYSIS OF THE RESULTS OF THE USE OF RECOMBINANT TB ALLERGEN "DIASKINTEST"

IN PATIENTS WITH RESPIRATORY DISEASES

N.A. SAMORODOV*, V.M. KIBISHEV*, L.A. TILOVA****, J.H. SABANCHIEVA**, M.V. ПАВЛОВА***,

V.V. SAFONOVA**, A.V. BOLOTKOVA**

Abstract. The article analyzes the results of the use of tuberculosis recombinant allergen "Diaskintest" (DST) in patients with various respiratory diseases. The analysis was carried out in 336 patients admitted to the Department of differential diagnosis of "Tuberculosis dispensary" MZ KBR in 2017. In addition to the clinical laboratory, instrumental, x-ray methods examination, all patients underwent recombinant skin-allergic test "Diaskintest". The majority of patients had acute and chronic non-specific lung diseases - in 107 patients, tuberculosis of respiratory organs - in 106 patients, lung cancer - in 83 patients, sarcoidosis of respiratory organs - in 22 patients, other diseases - in 18 patients. According to a study using the test, it was found that the largest number of positive test results (57.5%) were in tuberculosis patients, whereas in patients with sarcoidosis the test result was negative in 100% of cases. In 37.3% of cases, the test result was positive in patients with lung cancer, in patients with other diseases, the test result (+) was determined only in 11.1% of cases. In these cases, there is a correlation between the stage of the tumor process and the frequency of positive results - with the progression of cancer pathology, the number of positive results of the sample increases. Thus, in our opinion, the recombinant "Diaskintest can be considered as differential diagnostic criterion in the examination of patients with lung disease.

Keyword: Diaskintest, respiratory diseases, diagnostic test.

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2019 - N 2

Актуальность исследования. Туберкулез в Российской Федерации продолжает оставаться актуальной проблемой и заслуживает особого внимания [13, 14]. Отмечается рост распространенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и туберкулеза, сочетанного с ВИЧ-инфекцией, что позволяет инфекции в условиях пренебрежения мерами профилактики поражать все слои населения [4, 5].

Для обнаружения сенсибилизации к МБТ многие десятилетия используют различные туберкулиновые пробы, выявляющие реакции гиперчувствительности замедленного типа [8]. С введением в СССР с 1949 года массовой вакцинации новорожденных БЦЖ диагностическое значение пробы с туберкулином снизилось из-за перекрестной сенсибилизации организма вакцинным штаммом M.bovis BCG и вирулентными штаммами M.tubercuhsis при инфицировании [8, 11].

В нашей стране, впервые в мировой практике, на базе двух рекомбинантных белков ESAT-6/CFP-10 разработан препарат Диаскинтест (ДСТ), предназначенный для постановки внутрикожной пробы. В основе его лежит реакция организма на специфические белки, которые встречаются только в вирулентных штаммах микробактерий туберкулёза. По информации разработчиков, ДСТ позволяет чётко дифференцировать иммунные реакции, обусловленные инфекцией M.tuberculosis, поствакцинальный иммунитет (БЦЖ) и неспецифические реакции [12].

В литературе за последние годы появилось довольно большое количество публикаций, освещающих опыт применения ДСТ в клинической практике. Эти публикации подтверждают высокую чувствительность теста у больных туберкулезом, которая составляет у детей от 90,5 до 96,7%, у взрослых от 78,4 до 81,5%. При этом, чувствительность ДСТ при всех формах специфического процесса составляет 93,3%, а при туберкулезе органов дыхания - от 84,8 до 92,0% [1, 2, 7, 10].

Дальнейшее изучение и сопоставление результатов применения ДСТ у больных туберкулезом и лиц с заболеваниями неспецифической этиологии установило возможность его применения для дифференциальной диагностики туберкулеза. На основании проведенных исследований были сформулированы показания для применения препарата Диаскинтест, одним из которых является дифференциальная диагностика туберкулеза и нетуберкулезных заболеваний легких [3, 9].

Следует отметить, что 2/3 пациентов до госпитализации в ПТД находились на стационарном обследовании и лечении в других лечебных учреждениях.

После проведения комплексного обследования больных с подозрением на туберкулез органов дыхания (согласно приказу №951 МЗ РФ), у них верифицированы следующие патологии: острые и хронические неспецифические заболевания легких (ОиХНЗЛ) - 107 больных, туберкулез органов дыхания -106 больных, рак легких - 83 больных, саркоидоз органов дыхания - 22 больных, прочие заболевания (ПЗ) - 18 больных (из них: идиопатический фиброзирующий альвеолит - 2, ТЭ легочной артерии - 2, альвеолярный протеиноз - 2, мезотелиома плевры - 1, гемосидероз легких - 1, микобактериоз - 1, диа-фрагмальная грыжа - 1, лимфогранулематоз - 1, эхинококкоз легких - 1, аспергиллез легких - 1, саркома легкого - 1, узелковый периартериит - 1, силикоз - 1, бронхиальная астма - 1).

Клинико-рентгенологические формы туберкулеза органов дыхания, установленные у обследованных больных, представлены на рис. 1.

У подавляющего большинства больных выявлен туберкулез легких (96,3% случаев), в 2,8% случаев встречались больные с туберкулезным плевритом, у 1 больного (0,9% случаев) специфический процесс протекал с поражением легких и позвоночника. Среди больных туберкулезом легких чаще встречалась инфильтративная форма (41,2% случаев), примерно одинаковое число больных было с очаговой и диссеминированной формой (20,6% и 19,6% случаев), реже были выявлены туберкулемы легких (15,7% случаев), в единичных случаях (2,9%) изменения в легких трактованы как фиброзно-кавернозный и цир-ротический туберкулез (рис. 1).

Немелкоклеточный (НМК) рак выявлен у 77 больных, из которых у 37 больных в I-II стадии, у 40 больных в III-IV стадии. Мелкоклеточная (МК) форма рака легких установлена у 6 больных,

иОУРМЛЬ ОР NEW МЕй!СДЬ ТЕС^ОЬО^ЕБ, вЕШоп - 2019 - N 2

Клинико-рентгенологические формы туберкулеза (и=106) 1 1

Диссеминированныи Туберкулема Плеврит ФКТ

Рис. 1. Клинико-рентгенологические формы туберкулеза

Никто из обследованных больных ранее туберкулезом не болел. Всем больным постановку кожной пробы проводили однократно в первые 2-3 дня после поступления в отделение. Постановку пробы и оценку ее результатов проводили согласно инструкции по оценке тестов в России [6].

Результаты и их обсуждение. В табл. 1 представлены результаты применения ДСТ у больных с патологией легких.

Результаты применения пробы Диаскинтест у больных с заболеваниями легких (и=336)

Заболевания легких ДСТ(+) ДСТ(-)

Острые и хронические НЗЛ, абс.(%) 12 (11,2) 95 (88,8)

Туберкулез, абс.(%) 61 (57,5) 45 (42,5)

Рак, абс.(%) 31 (37,3) 52 (62,7)

Саркоидоз, абс.(%) 0 (0) 22 (100)

Прочие, абс.(%) 2 (11,1) 16 (88,9)

Всего, абс.(%) 106 (31,5) 230 (68,5)

По данным проведённого исследования с применением ДСТ установлено, что наибольшее число положительных результатов пробы (57,5%) приходится на больных туберкулезом, тогда как у больных с саркоидозом результат пробы в 100% случаев был отрицательным. В 37,3% случаев результат ДСТ оказался положительным у больных раком легких, у больных с прочими заболеваниями результат ДСТ(+) определялся лишь в 11,1% случаев (табл. 1).

В табл. 2 представлены результаты проведения ДСТ у больных туберкулезом органов дыхания, в зависимости от клинико-рентгенологической формы процесса (п=106).

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2019 - N 2

Результаты применения пробы Диаскинтест у больных туберкулезом (и=106)

Клинико-рентгенологическая форма ДСТ(+) ДСТ(-)

Инфильтративный туберкулез, абс.(%) 26 (61,9) 16 (38,1)

Очаговый туберкулез, абс.(%) 12 (57,1) 9 (42,9)

Диссеминированный туберкулез, абс.(%) 10 (50) 10 (50)

Туберкулема, абс.(%) 10 (62,5) 6 (37,5)

Туберкулезный плеврит, абс.(%) 1 (33,3) 2 (66,7)

Фиброзно-кавернозный туберкулез, абс.(%) 2 (100) 0 (0)

Цирротический туберкулез, абс.(%) 0 (0) 1 (100)

Генерализованный туберкулез, абс.(%) 0 (0) 1 (100)

Всего, абс.(%) 61 (57,5) 45 (42,5)

Из данных, представленных в табл. 2 видно, что чаще всего результаты ДСТ(+) встречались в группе больных с фиброзно-кавернозным туберкулезом легких (100% случаев), примерно одинаково часто результаты ДСТ(+) выявлены у больных с туберкулемами и инфильтративным туберкулезом (62,5% и 61,9% случаев), при очаговом туберкулезе результат ДСТ(+) обнаружен в 57,1% случаев. Результаты проведения ДСТ оказались положительными лишь у половины больных диссеминированным туберкулезом, у трети больных с туберкулезным плевритом и ни у одного больного с генерализованным и цирротическим туберкулезом.

Небольшое число больных в нашем исследовании с туберкулезным плевритом, ФКТ, цирротиче-ским и генерализованным туберкулезом, не позволяет сделать окончательные выводы и требует проведения дополнительных исследований для уточнения результатов ДСТ у этих категорий больных.

В табл. 3 представлены результаты ДСТ у больных раком легких, в зависимости от морфологического типа и стадии опухолевого процесса.

Результаты применения пробы Диаскинтест у больных раком легкого (и=83)

Гистологический тип опухоли ДСТ(+) ДСТ(-)

Немелкоклеточный рак, абс.(%) Всего 26 (33,7) 51 (66,3)

I-II стадия 10 (27,0) 27 (73,0)

III-IV стадия 16 (40,0) 24 (60,0)

Мелкоклеточный рак, абс.(%) 5 (83,3) 1 (16,7)

Всего, абс.(%) 31 (37,3) 52 (62,7)

Анализируя данные, представленные в табл. 3, можно констатировать, что у больных с мелкоклеточной форма рака легких результаты ДСТ(+) встречались в 2,5 раза чаще, по сравнению с больными, у которых верифицирован немелкоклеточный рак. Также отмечено, что у больных с распространенным опухолевым процессом результаты проведения ДСТ чаще оказывались положительными (40,0% случаев), по сравнению с больными, у которых опухолевый процесс был локализованным (27,0% случаев).

Обращает на себя внимания большое число (37,3%) положительных результатов пробы с ДСТ у больных раком легкого. При этом наблюдается корреляция между стадией опухолевого процесса и частотой положительных результатов - с прогрессированием онкопатологии возрастает число положительные результаты пробы.

У всех больных саркоидозом органов дыхания результат пробы с ДСТ был отрицательный, что, на наш взгляд, можно считать дифференциально-диагностическим критерием при проведении обследования больных с патологией легких.

Чувствительность пробы с ДСТ для больных мелкоклеточной формой рака легких оказалась в 1,5 раза выше, чем у больных туберкулезом, но небольшая выборка пациентов этой группы (6 больных) требует проведения дополнительных исследований.

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2019 - N 2

1. Аксенова В.А., Барышникова Л.А., Сокольская Е.А Новые возможности диагностики туберкулезной инфекции у детей и подростков // Рос. вестн. перинат. и педиатрии. 2011. № 4. С. 90-95.

2. Белова Е.В., Стаханов В.А. Совершенствование комплексной диагностики туберкулезной инфекции у детей и подростков // Туберкулез и болезни легких. 2011. № 4. С. 52-53.

3. Богданова Ю.В. Использование Диаскинтеста в диагностике туберкулеза у детей раннего возраста // Туберкулез и болезни легких. 2011. № 4. С. 57.

4. Васильева И.А., Борисов С.Е., Сон И.М. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулез в Российской Федерации, 2012/2013/2014 гг. Аналитический обзор статистических показателей, используемых в Российской Федерации и в мире. М., 2015. С. 196-223.

5. Галкин В.Б., Стерликов С.А., Баласанянц Г.С., Яблонский П.К. Динамика распространенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью // Туберкулёз и болезни лёгких. 2017. Т. 95, № 3. С. 5-12.

7. Корнева Н.В. Особенности выявления и диагностики туберкулеза органов дыхания у детей в территориях северо-запада и их влияние на эпидемические показатели. Новые технологии в эпидемиологии, диагностике и лечении туберкулеза взрослых и детей: науч.-практ. конф. мол. уч. М., 2011. С. 41-44.

8. Литвинов В.И. Латентная туберкулезная инфекция - миф или реальность? //Туберкулез и болезни легких. 2011. № 6. С .3-9.

9. Новый кожный тест для диагностики туберкулеза на основе рекомбинантного белка ESAT CFP / Киселев В.И. [и др.] // Молекулярная медицина. 2008. № 4. С. 28-34.

10. Слогоцкая Л.В., Кочетков Я.А., Сенчихина О.Ю. Использование Диаскинтеста при обследовании социальных контактов с больными туберкулезом среди подростков // Туберкулез и болезни легких. 2011. № 5. С. 163.

11. Фтизиатрия: национальное руководство / под ред. Перельмана М.И. М., 2007. 512 с.

12. Эффективность применения нового диагностического препарата Diaskintest у детей для выявления и диагностики туберкулеза / Литвинов В.И., Шустер А.М., Слогоцкая Л.В. [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2009. № 4. С. 19-22.

13. Юдин С.А. Некоторые аспекты эпидемиологии туберкулеза на модели крупного промышленного региона // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2013. № 4 (48). С. 226-119.

14. Global tuberculosis report 2015 WHO Library Cataloguing in Publication Data, 2015. P. 204.

1. Aksenova VA, Baryshnikova LA, Sokol'skaja EA Novye vozmozhnosti diagnostiki tuberkuleznoj in-fekcii u detej i podrostkov [New Opportunities for Diagnosing Tuberculosis Infection in Children and Adolescents]. Ros. vestn. perinat. i pediatrii. 2011;4:90-5. Russian.

2. Belova EV, Stahanov VA. Sovershenstvovanie kompleksnoj diagnostiki tuberkuleznoj infekcii u detej i podrostkov [Improving the comprehensive diagnosis of tuberculosis infection in children and adolescents]. Tu-berkulez i bolezni legkih. 2011;4:52-3. Russian.

3. Bogdanova JuV. Ispol'zovanie Diaskintesta v diagnostike tuberkuleza u detej rannego vozrasta [Diaskintest use in the diagnosis of tuberculosis in young children]. Tuberkulez i bolezni legkih. 2011;4:57. Russian.

4. Vasil'eva IA, Borisov SE, Son IM. Tuberkulez s mnozhestvennoj lekarstvennoj ustojchivost'ju vozbu-ditelja. Tuberkulez v Rossijskoj Federacii, 2012/2013/2014 gg [Multidrug-resistant tuberculosis pathogen]. Ana-liticheskij obzor statisticheskih pokazatelej, ispol'zuemyh v Rossijskoj Federacii i v mire. Moscow; 2015. Russian.

5. Galkin VB, Sterlikov SA, Balasanjanc GS, Jablonskij PK. Dinamika rasprostra-nennosti tuberkuleza s mnozhestvennoj lekarstvennoj ustojchivost'ju [The dynamics of the prevalence of multidrug-resistant tuberculosis]. Tuberkuljoz i bolezni ljogkih. 2017;95(3):5-12. Russian.

7. Korneva NV. Osobennosti vyjavlenija i diagnostiki tuberkuleza organov dyhanija u detej v territorijah severo-zapada i ih vlijanie na jepidemicheskie pokazateli [Features of detection and diagnosis of respiratory tuberculosis in children in the territories of the north-west and their impact on epidemic indicators]. Novye tehno-logii v jepidemiologii, diagnostike i lechenii tuberkuleza vzroslyh i detej: nauch.-prakt. konf. mol. uch. Moscow; 2011. Russian.

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2019 - N 2

8. Litvinov VI. Latentnaja tuberkuleznaja infekcija - mif ili real'nost'? [Latent tuberculosis infection -myth or reality?] Tuberkulez i bo-lezni legkih. 2011;6:3-9. Russian.

9. Kiselev VI, et al. Novyj kozhnyj test dlja diagnostiki tuberkuleza na osnove rekombinantnogo belka ESAT CFP [New skin test for the diagnosis of tuberculosis based on recombinant protein ESAT CFP]. Molekul-jarnaja medicina. 2008;4:28-34. Russian.

10. Slogockaja LV, Kochetkov JaA, Senchihina OJu. Ispol'zovanie Diaskintesta pri obsledovanii so-cial'nyh kontaktov s bol'nymi tuberkulezom sredi podrostkov [The use of Diaskintest in the examination of social contacts with tuberculosis patients among adolescents]. Tuberkulez i bolezni legkih. 2011;5:163. Russian.

11. Ftiziatrija: nacional'noe rukovodstvo [Phthisiatry: national leadership]. pod red. Perel'mana MI. Moscow; 2007. Russian.

12. Litvinov VI, Shuster AM, Slogockaja LV, et al. Jeffektivnost' primenenija novogo diagnosticheskogo preparata Diaskintest u detej dlja vyjavlenija i diagnostiki tuberkuleza [The effectiveness of the use of the new diagnostic drug Diaskintest in children for the detection and diagnosis of tuberculosis]. Problemy tuberkuleza i boleznej legkih. 2009;4:19-22. Russian.

13. Judin SA. Nekotorye aspekty jepidemiologii tuberkuleza na modeli krupnogo promyshlennogo regio-na [Some aspects of the epidemiology of tuberculosis on a model of a large industrial region]. Vestnik Volgo-gradskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta. 2013;4(48):226-9. Russian.

14. Global tuberculosis report 2015 WHO Library Cataloguing in Publication Data; 2015.