Лечение туберкулеза рифампицином и изониазидом

Содержание

Русское название

Латинское название веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Этамбутол

Фармакологическая группа веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Этамбутол

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антибактериальное, противотуберкулезное действие, активен в отношении Mycobacterium tuberculosis на разных стадиях развития. Комбинированное применение активных веществ, входящих в состав препарата, снижает риск развития резистентности, которая развивается при монотерапии. Рифампицин — полусинтетический антибиотик, блокирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу. Изониазид — противотуберкулезное средство, угнетает синтез миколиевых кислот клеточной стенки микобактерий. Пиразинамид — производное никотинамида, обладает высокой противотуберкулезной активностью, действие может быть как бактерицидным, так и бактериостатическим (зависит от концентрации и чувствительности возбудителя). Этамбутол проникает в активно растущие клетки микобактерий, ингибируя синтез РНК , одного или более метаболитов, нарушает клеточный метаболизм, вызывает прекращение размножения и гибель бактерий (активен в отношении интенсивно делящихся клеток). Подавляет рост и размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК , этионамиду, канамицину. При монотерапии этамбутолом устойчивость микобактерий развивается достаточно быстро. Рифампицин и изониазид активны в отношении быстрорастущих внеклеточных микроорганизмов, оказывают бактерицидное действие на внутриклеточных возбудителей. Рифампицин в низких концентрациях действует бактерицидно на микобактерии туберкулеза, возбудители бруцеллеза, легионеллеза, сыпного тифа, лепры, трахомы; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. При монотерапии рифампицином относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с др. антибиотиками (за исключением остальных рифампицинов) не развивается.

Показания. Туберкулез (начальная фаза легочного и внелегочного процесса), в т.ч. в комбинации с др. противотуберкулезными препаратами (стрептомицин).

Противопоказания. Гиперчувствительность, желтуха, острый гепатит, неврит зрительного нерва, детский возраст.

С осторожностью. Беременность, период лактации; эпилепсия, психоз, печеночная и/или почечная недостаточность, подагра, пожилой возраст.

Дозирование. Внутрь, за 1–2 ч до еды. Дозы рассчитывают, исходя из рекомендуемых суточных доз 4 составляющих компонентов: этамбутола — 15–25 мг/кг, рифампицина — 8–12 мг/кг (не более 600 мг), изониазида — 5–10 мг/кг (не более 300 мг), пиразинамида — 20–35 мг/кг (не более 3 г). Курс лечения — 1–3 мес.

Майрин-П: в дозе 1 таблетка/10 кг; максимальная доза — 5 таблеток.

Побочное действие. Изониазид. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко — чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны ССС : сердцебиение, стенокардия, повышение АД .

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.

Прочие: очень редко — гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.

Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация.

Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит. Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Со стороны ЦНС : головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного Fe.

Этамбутол. Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).

Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.

Передозировка. Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1–3 ч после применения препарата), кома.

Лечение: периферическая полиневропатия (витамины B₆, B₁, B₁₂, АТФ , глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин B₆ — 200–250 мг, в/в 40% раствор декстрозы — 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата — 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ , витамин B₁₂).

Рифампицин. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги.

Лечение: симптоматическое; промывание желудка, назначение активированного угля; форсированный диурез.

Пиразинамид. Симптомы: нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС .

Этамбутол. Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит.

Взаимодействие. Антациды, опиаты, антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают биодоступность рифампицина.

Изониазид повышает частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с заболеваниями печени в анамнезе. Препараты ПАСК , содержащие бентонит (Al 3+ гидросиликат) назначают спустя 4 ч после приема рифампицина.

Рифампицин снижает активность (вследствие индукции ферментных систем печени и ускорения метаболизма) пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС , пероральных гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмиков (дизопирамида, хинидина, мексилетина), ГКС , дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, бета-адреноблокаторов, БМКК , эналаприла и циметидина.

Антациды уменьшают абсорбцию изониазида.

Изониазид повышает концентрацию фенитоина в крови (усиливает побочные эффекты фенитоина), снижает эффективность пероральных контрацептивных ЛС , пероральных гипогликемических ЛС , теофиллина, толазомида, витамина B₁ (усиливает его выведение); уменьшает выведение триазолама; снижает содержание Zn 2+ в крови (увеличение его выведения).

Особые указания. В последнем триместре беременности следует назначать с витамином К, т.к. рифампицин может вызвать постнатальные геморрагии у матери и плода.

Во время длительной терапии необходим периодический контроль функции почек, печени, кроветворной системы.

Нельзя прерывать (случайно или намеренно) прием препарата без согласования с врачом.

Женщинам в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции.

Окрашивает кожу, мокроту, пот, кал, слезную жидкость, мочу, мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет.

В период лечения не применяют микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и цианокобаламина в сыворотке крови. Перед началом лечения, а также периодически во время лечения (ежемесячно — при дозе этамбутола, превышающей 15 мг/кг/сут) рекомендуется проведение полного офтальмологического обследования пациента (определение остроты зрения, цветного зрения, полей зрения, офтальмоскопию). Прогрессивное ухудшение остроты зрения во время терапии необходимо считать побочным эффектом этамбутола. Если до лечения использовались корректирующие очки, то они должны быть надеты во время оценки остроты зрения. В течение 1–2 лет терапии может развиться ошибка рефракции, которая должна быть исправлена для получения точных результатов исследования. Исследование остроты зрения через стенопическое отверстие устраняет ошибку рефракции. Восстановление остроты зрения обычно происходит через недели или месяцы после отмены препарата.

Следует соблюдать осторожность при применении у больных пожилого возраста в связи с повышенным риском развития токсических явлений. Во избежание развития гепатотоксического эффекта во время лечения следует избегать приема этанола.

Употребление в пищу во время терапии определенных сортов сыра (швейцарский, чеширский) или рыбы (тунец, сардины) может привести к появлению зуда кожных покровов, сердцебиения, озноба и головной боли (ингибирование МАО и диаминоксидазы плазмы изониазидом, что влияет на метаболизм тирамина и гистамина, обнаруженных в рыбе и сыре).

Пиразинамид ухудшает течение подагры и сахарного диабета, необходим контроль функции почек, мочевой кислоты. В случае стойкого повышения уровня мочевой кислоты и обострения подагрического артрита лечение отменяют.

[1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.

Временем проверены три основных положения в подходе к больным туберкулёзом: химиотерапия, условия жизни пациента и длительное наблюдение за ним. Химиотерапия — метод этиотропного лечения инфекционных болезней с помощью химических агентов — основа терапии туберкулёза. Мы остановимся на туберкулостатиках довольно подробно, поскольку информация о них постоянно обновляется. Более того, современная концепция лечения туберкулёза ориентирована на то, что фтизиатрические учреждения берут на себя больных, требующих уточнения диагноза, интенсивного лечения и хирургических вмешательств, тогда как больные с верифицированным неосложнённым туберкулёзом могут проходить лечение и находиться под наблюдением в общей лечебной сети.

видоспецифичная чувствительность возбудителя, определяющая МИК (минимальная ингибирующая концентрация) препарата в тканях; её считают условной константой;

индивидуальная чувствительность или устойчивость микроорганизмов к антибактериальным средствам; она постоянно меняется и требует контроля при посеве на среды;

переносимость препарата человеком, уязвимость тех или иных органов и систем;

путь и метод введения, доза действующего вещества и скорость его высвобождения из лекарственной формы;

степень проникновения в поражённую ткань и физиологическую жидкость;

пути и скорость выведения, особенности метаболизма и инактивации антибактериального препарата;

степень сотрудничества больного с медицинскими работниками.

Определим ряд стандартных понятий, принятых при описании антибактериальной терапии.

• Бактериостатическая активность — минимальная концентрация препарата, задерживающая рост микроорганизмов in vitro. Выражают в мкг/мл или ЕД/мл. Чем меньше эта величина, тем активнее препарат. В международной литературе принят термин минимальная ингибирующая концентрация (МИК).

• Бактериостатический индекс — отношение концентрации препарата в крови к его бактериостатической активности. Индекс показывает во сколько раз концентрация в крови выше минимальной бактериостатической. Высокая химиотерапевтическая активность бывает у препаратов, имеющих бактериостатический индекс больше 10.

• Минимальная бактерицидная концентрация — минимальная концентрация препарата, вызывающая гибель микроорганизмов. Во многих лабораториях обычно определяют МИК, и этот последний показатель является достаточным основанием для лечения (большинства инфекций).

Химиотерапия направлена на одного возбудителя — микобактерию туберкулёза. Важнейший фактор для выбора химиотерапии — устойчивость микобактерий к противотуберкулёзным препаратам. Пороговые значения для каждого препарата упоминались при бактериологической диагностике туберкулёза (табл. 4-2).

Классификация антибактериальных препаратов (табл. 9-1) основана на эффективности их влияния на возбудителя.

Американское торакальное общество по профилактике и лечению туберкулёза к потенциально эффективным препаратам относит амикацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, рифабутин, клофазимин, р-лактамные и макролидные антибиотики.

Центральный комитет Германии по химиотерапии туберкулёза в 1995 г. включил ципрофлоксацин в комбинированную терапию туберкулёза, вызванного микобактериями, устойчивыми к лекарственным препаратам.

Фторхинолоны (максаквин и таривид) вошли в стандарты схемы терапии, утверждённые Минздравом России (1998 г.).

Табл. 9-1. Классификация противотуберкулёзных препаратов

(Международный противотуберкулёзный Союз)

I. Наиболее эффективные препараты

Синтетический препарат изониазид (ГИНК)

II. Препараты умеренной эффективности

III. Менее эффективные препараты

ПАСК тибон (тиоацетазон)

В учебнике инфекционных болезней США (1997 г.) выделены следующие группы препаратов:

а. препараты первой линии — изониазид, рифампицин, стрептомицин, пиразинамид и этамбутол;

б. препараты второй линии — этионамид, циклосерин, капреомицин и канамицин;

в. альтернативные препараты — рифабутин, амикацин, ципрофлоксацин и офлоксацин.

I. ГИДРАЗИД ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ (ГИНК)

Препараты ГИНК применяют с 1952 г., хотя изониазид был синтезирован в Праге на 40 лет раньше. Главным из них считают изониазид (Isoniazidum), эмпирическая формула которого C₆H₇N₃O. Применяют также метазид (С₁₃Н₁₀N₆O₂), фтивазид (C₁₄H₁₃N₃O₃), ларусан (C₁₄H₁₃N₃O₂), салюзид (C₁₆H₁₅N₃O₅) и некоторые другие.

Микробиология. Препарат активен в отношении М. tuberculosis (МИК=0,015 мкг/мл). В диких штаммах микобактерий устойчивые формы встречают с частотой 1:100000.

Фармакодинамика. Изониазид бактерициден, действует на быстро и медленно размножающиеся микобактерий, расположенные вне- и внутриклеточно. В микобактерий его концентрация в 50 раз выше, чем в окружающей среде. Абсолютно необходимое условие для поглощения изониазида микобактерией — аэробиоз. Оптимум действия изониазида соответствует рН=5,0-8,0 при температуре 37 0 С. Вероятные механизмы действия — замена никотиновой кислоты на изоникотиновую в реакциях синтеза никотинамид-аденин-динуклеотида (изо-НАД вместо НАД), повышение активности системы флавиновых ферментов с образованием перекиси водорода вместо воды; либо нарушение синтеза воска, входящего в состав клеточной стенки и определяющего кислотоустойчивость микобактерий туберкулёза. Существуют и другие гипотезы. Возможно формирование устойчивости М. tuberculosis к препаратам ГИНК.

Фармакокинетика. Изониазид хорошо всасывается из ЖКТ, максимальной концентрации в крови достигает через 1-2 ч после приёма. При использовании терапевтических доз изониазида в крови создаётся концентрация 0,3-3,0 мкг/мл (а МИК=0,015!). Связывание ГИНК с белками составляет менее 10%. Бактериостатический индекс препарата от 10 до 100, а бактериостатическая активность составляет 0,03 мкг/мл. Период полувыведения препарата — порядка 6 ч.

Изониазид проникает во все физиологические жидкости — СМЖ. плевральную, асцитическую. Концентрация изониазида в СМЖ составляет 1/3 содержания в плазме крови, однако при менингите проникновение препарата увеличивается в 2 раза.

Судить о концентрации ГИНК в крови можно при помощи оценки бактериостатической активности крови. Для этого кровь больного, получающего препарат, в различных разведениях смешивают со средой, используемой для посева М. tuberculosis.

Препараты группы ГИНК выводятся в виде метаболитов преимущественно почками (50-75% принятой дозы) в течение 24 ч.

Изониазид дезактивируется в организме путём ацетилирования ферментом N-ацетилтрансферазой и гидролиза. Ацетилирование — важный путь метаболизма многих веществ, содержащих группу Nh3. По скорости инактивации ГИНК (определяется конкретным генным фенотипом) людей можно разделить на быстрых инактиваторов (ацетиляторов), имеющих период полураспада препарата менее 1 ч, и медленных инактиваторов, имеющих период полураспада ГИНК более 3 ч.

В США среди афроамериканцев быстрое ацетилирование отмечено в 52% случаев, среди представителей европеоидной расы — в 48%, но особенно часто у эскимосов — в 95% случаев. Среди японцев эта величина составляет 88%, у таитян — 72%, тогда как среди британцев — 38%, шведов — 32%, египтян — 18%. Большинство европейцев — медленные ацетиляторы.

Внутривенное введение изониазида обеспечивает проникновение препарата в очаги раньше, чем происходит его ацетилирование в печени, что даёт больший клинический эффект у быстрых инактиваторов. Современная точка зрения такова, что скорость ацетилирования ГИНК существенно не меняет этиотропного эффекта препарата при ежедневном приёме изониазида. Во всемирно известных мадрасских исследованиях связь эффективности лечения со скоростью ацетилирования выявили только при применении повышенных доз ГИНК и интермиттирующем лечении (приём не менее 2 раз в неделю).

У лиц с медленными процессами ацетилирования стандартные дозы ГИНК нередко вызывают периферические невропатии, т.к. препарат вмешивается в метаболизм пиридоксина. Практически проще всем больным назначать небольшие дозы пиридоксина, чем определять тип ацетилирования.

Профилактическое назначение. Изониазид — единственный препарат, используемый при проведении первичной и вторичной химиопрофилактики инфицированных и контактных по туберкулёзу лиц без сочетания с другими туберкулостатиками в суточной дозе 5-10 мг/кг.

В США взрослым рекомендуют ежедневную дозу 0,3 г (5 мг/кг), детям — 10 мг/кг, но не более 0,5 г. В европейских странах химиопрофилактику чаще проводят комбинацией изониазида с рифампицином или препаратами, к которым сохранена чувствительность М. tuberculosis у потенциального источника инфицирования.

Побочные эффекты изониазида изучены хорошо. Знать их необходимо, поскольку многим детям и молодым людям во всём мире назначают этот препарат в период виража туберкулиновых проб.

• Токсическое поражение центральной и периферической нервной системы (периферическая невропатия

Данный препарат относится к группе комбинированных лекарственных средств, предназначенных для борьбы с туберкулезом.

Основные действующие компоненты взаимно дополняют действие друг друга, оказывая комплексное воздействие, активно помогая бороться с заболеванием.

В частности, входящий в его состав рифампицин является полусинтетическим антибиотиком, обладающим широким спектром действия. Оказывает бактериостатический, а в высоких дозировках – и бактерицидный эффект. Противотуберкулезное лекарственное вещество первого ряда, поскольку обладает способностью ингибировать ДНК-зависимую РНК-полимеразу, отвечающую за синтезирование бактериального генома.

Изониазид также является противотуберкулезным лекарственным средством, производным изоникотиновой кислоты. Производит позитивный эффект, если применяется в комбинации с другими препаратами для лечения туберкулеза. В монотерапии применять нежелательно, поскольку в этом случае быстро развивается привыкание (резистентность) относительно изониазида.

Состав и форма выпуска

Основные действующие вещества: рифампицин, изониазид.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, крахмал прежелатинизированный, кислота аскорбиновая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид, проч.

Производится в форме таблеток. Каждая таблетка содержит: 150 мг рифампина, 75 мг изониазида.

Показания

Данное лекарственное средство применяют при лечении туберкулеза.

Эффективен при лечении данного заболевания как в интенсивной, так и в поддерживающей фазе лечения в начальной фазе легочного и внелегочного процесса.

Может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами, в том числе со стрептомицином, пиразинамидом.

Противопоказания

Не применяется, если у пациента наблюдается повышенная чувствительность (аллергия) на один из компонентов препарата.

Также противопоказано применение при:

- гепатите, желтухе, острой печеночной или почечной недостаточности, других тяжелых нарушениях работы печени и почек;

- тяжелой легочно-сердечной недостаточности, артериальной гипертензии II-III стадии, ишемической болезни сердца;

- неврите зрительного нерва, катаракте, диабетической ретинопатии, воспалениях глаз;

- эпилепсии, склонности к судорогам;

- заболеваниях нервной системы, тяжелых психозах;

- псориазе, экземе в фазе обострения;

В педиатрии применяется с 15-летнего возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

При лечении беременных женщин, может применяться с большой осторожностью, если польза от его применения превышает вероятность негативных последствий, в дозировке не более 10 мг на 1 кг веса тела.

Если есть необходимость принимать данный препарат, то на время лечения лактацию (грудное кормление) следует приостановить.

Способ применения и дозы

Рекомендуется применение 1 раз в день, в утреннее время, натощак. Запивать следует 200 мл чистой воды.

Дозировки зависят от массы тела. В частности, при весе тела:

- от 30 до 37 кг – по 2 таблетки;

- от 38 до 54 кг – по 3 таблетки;

- от 55 до 70 кг – по 4 таблетки;

- более 70 кг – по 5 кг.

Длительность курса лечения устанавливается лечащим врачом, в зависимости от хода лечения, эффективности применения, состояния организма. Средняя длительность лечения – 2-3 месяца.

Передозировка

При передозировке наблюдаются:

- головокружение, головная боль, утомляемость, сонливость, полиневрит, неврит зрительного нерва вплоть до слепоты;

- неврологические нарушения, судороги, спутанность сознания;

- дизартрия, гиперрефлексия, периферическая полинейропатия;

- потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в области живота, увеличение печени, желтуха;

- угнетение дыхания, одышка;

- окраска в коричнево-красный или оранжевый цвет кожи, слизистой оболочки полости рта, склер, мочи, слюны, пота, слез и фекалий пропорционально принятой дозы препарата;

- повышение температуры тела, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия;

- отек в области глаз или лица, зуд, отек легких;

- метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, кома.

Специфический антидот не выявлен. При случайном употреблении внутрь следует провести промывание желудка, принять сорбенты.

Показаны форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ. При угрожающих состояниях показано обменное переливание крови.

Побочные эффекты

Терапия данным препаратом может вызвать побочные реакции, в частности:

- неврит зрительного нерва, снижение остроты зрения вплоть до слепоты, кровоизлияние в сетчатку, атрофию зрительного нерва;

- анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, лимфаденопатию, васкулит, ревматоидный синдром;

- сыпь, в том числе дерматит, пурпуру, зуд, дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформную эритему, обострение волчанки, акне;

- головокружение, головную боль, депрессию, судороги, атаксию, миастению, периферическая нейропатию, парестезии, парезы, изменение настроения, раздражительность, бессонницу;

- нейтропению, лейкопению, тромбоцитопению, эозинофилию, анемию, агранулоцитоз, гиперкоагуляцию, спленомегалию;

- инфильтраты в легких, пневмонит;

- перикардит, миокардит, артериальную гипертензию, артериальную гипотензию, боль в области сердца;

- изжогу, сухость во рту, тошноту, рвоту, диарею, запор, боль в области живота, обострение пептической язвы, острый панкреатит, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит;

- повреждение печени, гепатит, желтуху, печеночная недостаточность, гипербилирубинемию, билирубинурию;

- интерстициальный нефрит, затрудненное мочеиспускание, острую почечная недостаточность, нефронекроз, дизурию;

- диатез, обострение подагры, гиперурикемию, ацидоз, порфирию;

- гинекомастию, меноррагии, синдром Кушинга, нарушения менструального цикла, гипергликемию;

- лихорадку, озноб, гриппоподобный симптом, слабость, отеки, боль в суставах, мышцах, недомогание, слезотечение, окрашивание выделений в оранжево-красный цвет (мочи, слюны, проч).

Условия и сроки хранения

Срок годности препарата – не более 3 лет от даты производства, указанной на упаковке.

Хранить в сухом месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25°С.

Изониазид и Рифампицин представляют собой синтетические противотуберкулезные препараты высокой эффективности. Они способствуют уничтожению туберкулезных микобактерий и часто применяются совместно. Комбинированные средства на основе данных веществ позволяют достичь полного излечения туберкулеза.

Действие препарата Изониазид

Препарат Изониазид выпускается в форме таблеток, порошка и раствора (в ампулах) с разной концентрацией действующего вещества — изониазида.

Изониазид быстро всасывается в ЖКТ и проникает в кровь, достигая максимальной концентрации в течение 1-4 часов. Противотуберкулезное действие изониазида сохраняется в течение суток. Вещество распределяется по всему организму и проникает в биологические жидкости. Оно также проходит через гематоэнцефалический и гематоплацентарный барьеры. Выведение лекарства из организма осуществляется почками.

Препарат оказывает губительное действие на возбудителей Mycobacterium tuberculosis внутриклеточных и внеклеточных форм. Это достигается путем нарушения выработки миколиевой кислоты, являющейся строительным материалом клеточных мембран микобактерий. Эффект изониазида является избирательным. В отношении других микроорганизмов он активность не проявляет.

Действие препарата Рифампицин

Полусинтетический препарат Рифампицин выпускается в форме капсул и лиофилизата для приготовления раствора. Последнюю форму получают методом сублимационной сушки. В отличие от Изониазида данное лекарство оказывает не только противотуберкулезное, но и антибактериальное действие.

После приема внутрь действующее вещество (рифампицин) всасывается в ЖКТ и разносится кровотоком по организму. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 2-3 часа. Подобно изониазиду рифампицин обладает хорошей проникающей способностью. Вещество проходит через плаценту и попадает в грудное молоко. Выводится препарат в течение 6-10 часов с желчью, мочой и калом.

Бактерицидное действие данного вещества основано на нарушении синтеза РНК бактерий. Рифампицин способствует уничтожению таких возбудителей, так Mycobacterium tuberculosis, Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium. Воздействует также на некоторые грамотрицательные бактерии (Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila, Neisseria meningitidis).

Можно ли принимать вместе Изониазид и Рифампицин?

Для лечения туберкулеза легких врачи назначают данные препараты одновременно. Их комбинация позволяет достичь максимального терапевтического эффекта. Монотерапия (применение только 1 средства) не используется из-за быстрого развития устойчивости микобактерий к действию лекарства.

При этом может использоваться комбинированное средство, содержащее рифампицин и изониазид. Торговые названия таких препаратов:

Показания к совместному применению

Единственным показанием для приема Изониазида вместе с Рифампицином является туберкулез любых форм. С помощью этих препаратов излечиваются начальные стадии заболевания.

Противопоказания при комбинации Изониазида и Рифампицина

Одновременный прием данных препаратов запрещается в следующих случаях:

1. Повышенная чувствительность к этим веществам.
2. Нарушение функции почек.
3. Тяжелые патологии печени.
4. Беременность (1 триместр).
5. Лактация.
6. Детский возраст до 12 лет.
7. Низкая масса тела больного (меньше 45 кг).

Изониазид с Рифампицином назначаются с осторожностью пожилым людям, больным с ослабленным иммунитетом и беременным во 2 и 3 триместре.

Как принимать одновременно Изониазид с Рифампицином?

Комбинированные препараты с содержанием этих веществ принимают за 30 минут до еды либо через 2 часа после.

Взрослым с массой тела больше 50 кг назначают 500-600 мг Рифампицина и 300 мг Изониазида в день. Детям назначают по 10-20 мг в сутки. При почечной недостаточности суточная доза Рифампицина не должна превышать 8 мг на 1 кг массы тела больного.

Применение этих препаратов должно осуществляться под строгим контролем врача.

Побочные эффекты и передозировка

Данные препараты имеют большое количество побочных эффектов.

Со стороны нервной системы наблюдаются:

• головные боли;
• галлюцинации;
• расстройства памяти;
• психоз;
• периферические невриты;
• нарушения зрения;
• раздражительность;
• депрессия;
• бессонница.

Негативное влияние на сердечно-сосудистую систему проявляется в виде:

• гипертонии;
• нарушения сердечного ритма;
• лейкопении.

Воздействие на органы ЖКТ:

• снижение аппетита;
• диспептические расстройства;
• гастрит;
• энтероколит;
• лекарственный гепатит;
• тошнота и рвота.

Побочное действие со стороны мочеполовой системы:

У некоторых больных появляются дерматологические реакции (аллергия), такие как кожная сыпь, зуд, крапивница, спазм бронхов, гипертермия.

При превышении рекомендованной дозировки возникает нейротоксический эффект. Он проявляется в виде головной боли и головокружения, дезориентации, недомогания, мышечных подергиваний, нарушения рефлексов, комы.

Отзывы

Николай, 56 лет, Красноярск

Я лечился Рифампицином и Изониазидом от туберкулеза 6 лет назад. Эти препараты являются надежными и проверенными средствами. От болезни я избавился навсегда.

Валентина, 26 лет, Екатеринбург

Комбинация этих препаратов была назначена моему мужу при обнаружении туберкулеза. Болезнь протекала в тяжелой форме, и врач уже хотел направить мужа на операцию. Но благодаря этим таблеткам муж выздоровел через полгода, и операция не потребовалась.

Светлана, 43 года, Москва

Для лечения туберкулеза легких врач назначил одновременный прием Рифампицина и Изониазида. Курс терапии был долгим, и возникали небольшие аллергические реакции. Но с помощью этих лекарств я смог полностью вылечиться. Хорошие препараты!