Препарат угнетающий синтез рнк у микобактерий туберкулеза
Возбудителем туберкулеза является микобактерии туберкулеза. Она обладает большой стойкостью в отношении многих неблагоприятных внешних условий, высокой устойчивостью к обычным антисептическим средствам. Одной из особенностей ее является кисло устойчивость. Они очень медленно растут и размножаются, поэтому вызывают длительно протекающие, тяжелые, хронические заболевания, требующие продолжительного лечения.
Рациональная химиотерапия туберкулеза требует в начале лечения одновременное применение 2-3 специфических антибактериальных препаратов и лекарственных средств разных групп (иммуностимуляторов, гормональных препаратов, муколитических – отхаркивающих средств и др.). Химиотерапия не исключает таких мероприятий при лечения этого заболевания, как создания благоприятного общего режима, санаторно-курортного лечения и хирургического вмешательства.
Ранее специфические противотуберкулезные средства делили на: а) препараты I ряда (основные антибактериальные средства) и б) препараты II ряда (резервные), также была группа альтернативных препаратов. В последнее время они стали делиться на: а) жизненно важные средства (применяемые для лечения впервые выявленных больных) и б) резервные препараты (используемые у больных, у которых предшествующая химиотерапия была неэффективна в связи с устойчивостью микобактерии).
К жизненно важным препаратам относятся изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин; к резервным – канамицин, амикацин, этионамид, протионамид, а также препараты группы фторхинолина – офлоксацин, ципрофлоксацин и др.
Предложена новая классификацияпротивотуберкулезных средств.
Противотуберкулезные средства – группа ЛС активные в отношении микобактерий туберкулеза.
1 группа – наиболее эффективные препараты
а) синтетические – изониазид, фтивазид, метазид, опиниазид (салюзид растворимый);
б) антибиотики – рифамицин (рифогал), рифампицин (римактан, рифадин), рифаксимин (нормикс)
2 группа – препараты средней эффективности
а) синтетические средства – этамбутол (комбутол), этионамид (региницид), протионамид (проницид), пиразинамид (тизамид);
б) антибиотики – группа стрептомицина, циклосерин, канамицин, капреомицин (капастат) и флоримицина сульфат.
3 группа – препараты с умеренной эффективностью
а) синтетические средства - натрия пара-аминосалицилат (ПАСК), тиоацетазон, фторхинолоны (офлоксацин, ципрофлоксацин)
Б) антибиотики – амикацин, гр.тетрациклина (доксициклин)
Механизм действия:
1. Изониазид, этионамид – ингибируют ферменты МБТ, необходимые для синтеза миколевых кислот Þ разрушается клеточная стенка МБТ.
2. Рифампицин – связывается в ДНК-зависимой РНК-полимеразой Þ тормозит синтез РНК у МБТ и хламидий Þ прекращается размножение бактерий.
3. ПАСК – сходна по строению с ПАБК Þ конкурентно замещают ПАБК (фактор роста МБТ) Þ прекращается синтез дегидрофолиевой кислоты Þ прекращается рост МБТ.
4. Циклосерин – ингибирует аланинрацемазу Þ ¯ кол-во D-аланина Þ угнетается развитие МБТ.
5. Стрептомицины – связываются с инициаторными комплексами синтеза белков МБТ Þ вызывают неправильное чтение кода и-РНК + расщепляют полисомы с образованием нефункциональных моносом Þ прекращается дыхание МБТ.
Специфические побочные эффекты:
1. Изониазид – гепатит, неврит, судороги, психоз (для профилактики - пиридоксин).
3. ПАСК - ульцерогенный эффект, дисфункция щитовидной железы, метаболический ацидоз.
4. Капреомицин, виомицин, гр.стрептомицина – поражение VIII пары ЧМН (глухота, вестибулярные расстройства).
Противопоказания:
Изониазид – заболевания печени (гепаит, гепатоз, цирроз), патология нервной системы (психоз, неврит, эпилепсия).
Рифампицины – анемия, заболевания печени и почек.
ПАСК – ЯБЖ и ДПК, микседема, заболевания печени и почек.
Этионамид – ЯБЖ и ДПК, неврит.
Циклосерин – заболевания ЦНС.
Капреомицин и виомицин – заболевания почек.
Производным гидрозидов изоникотиновой кислоты является изониазид (тубазид). Он обладает высокой активностью в отношении микобактерии туберкулеза, а также на возбудителей проказы (лепра). Имеются данные, что изониазид угнетает синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерии туберкулеза, чего нет у других микроорганизмов. Изониазид используют во всех формах туберкулеза энтерально и параэнтерально, а растворы его для промывания серозных полостей и свищевых ходов.
При применение изониазида сопровождается разнообразными побочными эффектами: нейротоксичность (невритами, иногда поражение зрительного нерва), со стороны ЦНС (бессоница, судороги, психические нарушения и др) и в некоторых случаях отмечаются сухость во рту, тошнота, рвота, запоры и легкая анемия. С целью предупреждения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначаю пиридоксин (витамин В6). Все остальные препараты (фтивазид, метазид, салюзид) не имеют преимущества перед изониазидом. Их применяют при непереносимости изониазида.
Рифамицин и рифампицин оказывают выраженное действие на микобактерии туберкулеза и лепры, а также на грамположительные бактерии. В высоких концентрациях они активны в отношении грамотрицательных микроорганизмов и некоторых видах протея.
Механизм антибактериального действия антибиотиков группы рифамицина связан, по-видимому, с угнетением синтеза РНК, за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы.
Применяются группа рифамицины для лечение всех форм туберкулеза. К ним быстро развивается устойчивость микобактерии туберкулеза, поэтому целесообразно их комбинировать с другими противотуберкулезными средствами.
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
+эритромицин -гентамицин +рокситромицин -полимиксин В +азитромицин
37. Антибиотики-макролиды:
-оказывают бактерицидный эффект +блокируют синтез белка, связываясь с большой субъединицей рибосом микробов
+активны в отношении грамположительных кокков -стрептомицин и гентамицин +азитромицин и рокситромицин
-наиболее широко применяются при кишечных инфекциях
38. Хлорамфеникол:
+имеет синоним "левомицетин" -обладает низкой токсичностью -не всасывается из ЖКТ
+взаимодействует с большой субъединицей рибосом микробов -применяется для лечения туберкулеза +токсичен в отношении органов кроветворения
39. Антибиотики-макролиды:
-очень токсичны +не обладают существенными побочными эффектами
-эффективны против грамотрицательных микроорганизмов +действуют в основном на грамположительные бактерии +взаимодействуют с 50S-субъединицей рибосом
40. Механизм действия препаратов ГИНК обусловлен:
+подавлением синтеза нуклеиновых кислот -нарушением использования ПАБК -нарушением образования пептидных связей +подавлением синтеза миколевых кислот -изменением конфигурации ДНК
41. При туберкулезе применяют:
+изониазид +рифампицин +ПАСК -тетрациклин -хлорамфеникол -эритромицин
42. Изониазид:
-плохо всасывается из ЖКТ +нарушает синтез миколевых кислот -применяется при энтеритах и колитах +применяется при туберкулезе
-вызывает быстрое развитие устойчивости у микобактерий туберкулеза +применяется внутрь и парентерально
43. Рифампицин:
-является полусинтетическим препаратом +угнетает синтез РНК -угнетает образование клеточной стенки
-нарушает структуру цитоплазматической мембраны +является основным препаратом для лечения туберкулеза
44. Циклосерин:
+назначают для лечения туберкулеза -является полусинтетическим антибиотиком
+нарушает структуру пептидогликана, конкурируя с D-аланином -нарушает структуру цитоплазматической мембраны -угнетает синтез белка
45. Выберите препараты, конкурирующие с D-аланином: +циклосерин
+ампициллин -тетрациклин -гентамицин
46. По принципу конкурентного ингибирования действуют:
+циклосерин +амоксициллин +цефуроксим -стрептомицин
47. Доксициклин:
-по механизму действия подобен цефалоспоринам +угнетает синтез белка -относится к полусинтетическим пенициллинам
+действует аналогично тетрациклину +является препаратом длительного действия -относится к препаратам короткого действия
48. Полимиксин М:
+является циклическим полипептидом -по структуре похож на цефазолин -нарушает структуру пептидогликана
+повреждает цитоплазматическую мембрану +назначается энтерально и местно -угнетает синтез белка
49. Укажите возможные побочные эффекты полимиксина М:
+нейротоксичность +нефротоксичность -кандидоз -нарушение слуха -кристаллурия
50. Метациклин:
+способен вызывать кандидоз +нарушает синтез белка бактерий
+имеет широкий спектр антимикробного действия -действует только на грамположительные бактерии -нарушает структуру цитоплазматических мембран +обладает нефро- и гепатотоксичностью
51. Стрептомицин:
+оказывает ототоксическое действие -нарушает проницаемость плазматических мембран -действует на спирохеты, грибы, простейшие +применяется при туберкулезе -применяется при вирусных кератитах
52. Отметьте антибиотики широкого спектра действия:
+ампициллин +левомицетин +метациклин -эритромицин -бензилпенициллин
53. Полимиксина М сульфат:
+нарушает проницаемость цитоплазматических мембран -нарушает синтез белка на рибосомах +действует на грамотрицательные бактерии
-действует преимущественно на грамположительные бактерии +оказывает нефротоксическое действие -оказывает бактериостатическое действие +оказывает бактерицидное действие
54. Выберите антибиотики, нарушающие синтез нуклеиновых кислот и белка:
+метациклин +хлорамфеникол +стрептомицин -цефуроксим -ампициллин +рифампицин -азлоциллин
55. Укажите пенициллины широкого спектра действия:
+карбенициллин +ампициллин -бициллин-5 -оксациллин
56. Механизм антимикробного действия пенициллинов обусловлен:
+конкуренцией с D-аланином -конкуренцией с ПАБК +нарушением клеточной стенки бактерий
-нарушением плазматической мембраны -нарушением синтеза РНК
57. Бензилпенициллин:
+нарушает синтез клеточной стенки +может вызвать аллергические реакции -часто вызывает агранулоцитоз +назначается парентерально -назначается внутрь
58. К препаратам пенициллина длительного действия относятся:
+бициллин-1 +бициллин-5 -бензилпенициллин -феноксиметилпенициллин -ампициллин
59. Цефазолин:
+нарушает строение клеточной стенки бактерий -нарушает строение цитоплазматической мембраны +обладает бактерицидным действием -обладает бактериостатическим действием -применяется внутрь +применяется парентерально
-действует только на грамположительные бактерии
60. К антибиотикам-макролидам относятся:
+эритромицин +азитромицин -стрептомицин -канамицин -гентамицин +рокситромицин
61. Эритромицин:
-нарушает строение клеточной стенки бактерий +нарушает синтез белка, связываясь с большой субъединицей рибосом +оказывает бактериостатическое действие
-оказывает бактерицидное действие -назначается парентерально +назначается внутрь и местно
62. Кларитромицин по механизму действия подобен:
+эритромицину -тетрациклину -стрептомицину -бензилпенициллину +азитромицину
63. К группе тетрациклинов относятся:
+метациклин +доксициклин -эритромицин -стрептомицин -гентамицин
64. Механизм антимикробного действия тетрациклинов обусловлен:
+воздействием на малую субъединицу рибосом микробов -конкуренцией с D-аланином
-нарушением транспорта веществ через плазматическую мембрану +нарушением синтеза белка
65. Выберите антибиотики, действующие по конкурентному типу:
+бензилпенициллин -хлорамфеникол +цефазолин -эритромицин +циклосерин -рифампицин
66. Укажите антибиотики, нарушающие проницаемость цитоплазматических мембран:
+полимиксин М -феноксиметилпенициллин +нистатин -тетрациклин +амфотерицин В -мономицин
67. К биосинтетическим природным пенициллинам относятся:
-оксациллин -ампициллин +бензилпенициллин
68. Отметьте антибиотики, ингибирующие синтез белка:
-полимиксин М +тетрациклин +хлорамфеникол -ампициллин +рокситромицин +стрептомицин
69. Гидразиды изоникотиновой кислоты:
+применяются для лечения туберкулеза -являются антибиотиками широкого спектра действия
+нарушают синтез миколевых кислот микобактерий туберкулеза -практически не обладают побочными эффектами +нарушают образование пиридоксальфосфата, что ведет к развитию побочных эффектов -нарушают проницаемость клеточных мембран
70. На цитоплазматические мембраны действуют следующие антибиотики:
-тетрациклин -ампициллин +полимиксины -стрептомицин +нистатин +амфотерицин В
71. Механизм действия полиеновых антибиотиков обусловлен:
-дезинтеграцией клеточной стенки бактерий +наличием в их структуре двойных связей +взаимодействием со стеринами (фосфолипидами) цитоплазматических мембран
72. Выберите антибиотики, угнетающие рибосомальный синтез белка микроорганизмов:
+доксициклин +хлорамфеникол -ампициллин -цефуроксим
73. Аминогликозиды:
-хорошо всасываются в ЖКТ +не всасываются в ЖКТ +назначаются при туберкулезе +нейротоксичны -малотоксичны
74. Механизм противомикробного действия тетрациклинов обусловлен:
+действием на малую субъединицу рибосом -нарушением структуры клеточной стенки микробов
-нарушением структуры цитоплазматической мембраны микробов +образованием хелатных комплексов с двухвалентными катионами
металлов +нарушением рибосомального синтеза белка
75. Выберите антибиотики с широким спектром действия:
-бензилпенициллин -эритромицин +доксициклин +хлорамфеникол -полимиксин М +окситетрациклин
76. Хлорамфеникол (левомицетин):
+нарушает синтез белка на уровне рибосом +угнетает кроветворение -нарушает проницаемость мембран -разрушается пенициллиназой -применяется при кандидозах
77. Механизмы действия антибиотиков-макролидов определяются:
+связыванием с большой субъединицей рибосом +подавлением синтеза белка в микробной клетке -связыванием со стеринами мембран -нарушением цитоплазматических мембран микробов
78. К антибиотикам, применяемым для лечения туберкулеза, относятся:
-ампициллин -тетрациклин +рифампицин +стрептомицин -эритромицин +циклосерин
79. Производные гидразида изоникотиновой кислоты угнетают:
-синтез пептидогликана +синтез миколевых кислот +синтез нуклеиновых кислот
+образование активной формы витамина В6 -образование витамина С
80. К основным препаратам для лечения туберкулеза относятся:
-тиоацетазон +рифампицин +стрептомицин -пиразинамид +изониазид -циклосерин
81. К группе карбапенемов относятся:
+имипенем +меропенем +тиенам -линкомицин -гентамицин -тобрамицин
82. К гидразидам изоникотиновой кислоты относятся:
+фтивазид +изониазид -этионамид -канамицин -этамбутол
83. Различными путями ингибируют синтез белка:
+гентамицин -полимиксин М -карбенициллин -цефуроксим +тетрациклин
84. Резервными препаратами при туберкулезе являются:
+этионамид +флоримицин +циклосерин -рифампицин -этамбутол -стрептомицин -изониазид
85. К антибиотикам, применяемым при туберкулезе, относятся:
+стрептомицин +циклосерин +рифампицин +флоримицин -изониазид -ПАСК -этионамид -этамбутол
86. Для ПАСК характерно:
+конкурирует с ПАБК -является основным препаратом для лечения туберкулеза
+оказывает туберкулостатическое действие -назначается по 0,5 три раза в день +имеет суточную дозу 6-10 г
-влияет на проницаемость цитоплазматических мембран
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Сегодня туберкулез представляет собой серьезную медицинскую проблему. Заболеваемость туберкулезом все больше возрастает. Лечение становится все менее эффективным, поскольку возбудитель приобретает устойчивость к применяемым антибактериальным препаратам. Фармацевтические компании разрабатывают все новые средства, но со временем и они перестают быть эффективными. В настоящее время многие специалисты убеждены, что антибиотики при туберкулезе остаются единственным надежным средством лечения этого заболевания.
Для лечения применяют преимущественно антибиотики группы аминогликозидов. Наиболее эффективными средствами этой группы являются канамицин и амикацин. Также применяют антибиотики из группы полипептидов, представленные такими препаратами, как капреомицин, циклосерин. Хорошо зарекомендовали себя фторхинолоны. Из этой группы наилучшим образом зарекомендовали себя такие препараты, как ломефлокацин, ципрофлоксацин офлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин.
Необходимо учитывать, что антибиотики назначаются каждому пациенту индивидуально с учетом чувствительности возбудителя к действующему веществу. Также обязательно учитываются результаты анализа, текущее состояние пациента, степень тяжести заболевания, сопутствующие заболевания. Это связано с тем, что антибиотики, назначаемые для лечения туберкулеза, очень опасны, токсичны и оказывают воздействие не только на возбудителя, но и на организм человека.
При подборе оптимальной схемы лечения, врач старается подобрать такой вариант, при котором препарат будет оказывать максимальное воздействие на микроорганизм, убивая возбудителя заболевания. Также нужно обеспечить минимальное влияние лекарственного препарата на организм человека, обезопасив при этом печень, почки, сердце и другие системы от опасных осложнений.
Большую опасность представляет так называемый лекарственноустойчивый туберкулез – это форма заболевания, при которой возбудитель приобретает устойчивость к применяемому лекарственному препарату, и другим препаратам. Такое может возникнуть при низкой дозировке, при неправильном подборе лекарственного средства, при внезапной мутации микроорганизма.
Если нарушить схему приема препаратов, не принять вовремя препарат, или уменьшить дозу, бактерия может подвергнуться мутации и обрести устойчивость. В редких случаях устойчивость бывает первичной. В большинстве случаев она является результатом неправильной терапии и безответственного отношения пациента к лечению.
Устойчивость может быть как единичной, так и множественной. При единичной микроорганизм приобретает устойчивость только к одному лекарственному препарату. В таком случае сохраняется возможность назначения альтернативного варианта, к которому еще не выработана устойчивость. Более опасной считается множественная устойчивость, при которой бактерия приобретает устойчивость к двум и более микроорганизмам, либо ко всей смежной группе. Это лишает врача возможности подобрать эффективное лечение. В результате болезнь прогрессирует, а лечения для нее нет.
В случае обретения устойчивости возбудителем врачи ищут способы преодолеть инфекцию. Здесь может помочь тест на чувствительность к антибиотикам, который покажет, к какому препарату у возбудителя все еще сохраняется устойчивость. Также при обнаружении эффективного средства можно подобрать его оптимальную дозировку. Но проблема состоит в том, что не всегда есть возможность провести такое исследование и зачастую потому, что не хватает времени. Исследование проводится не мене месяца, потому что сначала необходимо вырастить необходимое количество возбудителя, и только после этого можно провести исследование. В большинстве случае врач не располагает таким временем, поскольку пациент может умереть за это время. Нужно предпринимать срочные меры.
В таком случае обычно медики идут эмпирическим путем, пробуя различные комбинации препаратов. При этом рекомендуется подбирать препараты таким образом, что они перекрывали спектр действия друг друга и воздействовали на различные группы микроорганизмов. Также важно, что был различный механизм действия препарата. Это позволит повысить шанс на успешное лечение. Например, целесообразно применение препарата, который разрушает клеточную мембрану микроорганизма, тем самым предотвращая его дальнейшее развитие. Тогда вторым препаратом стоит выбрать тот, который будет направлен на ингибирование синтеза ферментов и основных биохимических циклов возбудителя, что также приведет к гибели микроорганизма. Таким образом, у нас появляется возможность воздействия на один и тот же микроорганизм с различных сторон.
Антибиотики при туберкулезе у взрослых
Часто назначают изониазид и рифампицин, которые могут быть весьма эффективны в отношении возбудителя, но крайне опасны для организма. Они оказывают множественные побочные эффекты на печень, почки, сердце. Изониазид является одним из основных средств, при помощи которых травят собак и кошек. Уровень токсичности говорит сам за себя. Препараты могут разрушать клетки печени и почек, могут вызвать язву желудка. При превышении дозировки или длительном приеме развивается сильная интоксикация, которая может закончиться полным отказом печени и почек.
Поэтому принимать препараты нужно в комплексе с гепатопротекторами и нефропротекторами, всегда держать под рукой противоядие на случай отравления. Антидотом изониазид является пиридоксин, или витамин В. При появлении любых отрицательных побочных эффектов нужно сразу же обращаться к врачу. Прекращать прием или снижать дозу самостоятельно также нельзя, поскольку микроорганизм приобретет устойчивость, и вылечить заболевание будет невозможно. К сожалению, не принимать лекарственные средства больному туберкулезом нельзя, несмотря на высокий риск, поскольку это смертельное заболевание, которое без лечения закончится летальным исходом. Кроме того, заболевание считается социально опасным, поскольку больной может заразить окружающих. Болезнь передается контактным и воздушно-капельным путем.
Изониазид и рифампицин – не единственные возможные комбинации лекарственных препаратов. Средства подбираются индивидуально для каждого человека. При этом комбинация может содержать 5 антибактериальных препаратов и более. Один или два препарата берутся из основных, остальные – из резервных противотуберкулезных средств.
Часто назначают антибиотики в комбинации с противогрибковыми препаратами. Это связано с тем, что развитие грибковой инфекции является одним из побочных эффектов длительной и усиленной антибактериальной терапии. Погибает нормальная микрофлора, ее место очень быстро занимает грибок, который начинает бесконтрольно расти и размножаться. Чаще всего развиваются тяжелые кандидозы, которые поражают гениталии, кишечник, ротовую полость, и другие микробиоценозы. Для подавления роста грибка наиболее эффективным средством считается флюконазол.
Относительно новым лекарственным средством в лечении туберкулеза является перхлозон – препарат, который эффективен в отношении форм микроорганизмов, устойчивых к лекарственным препаратам. Но механизм действия и последствия применения его все еще остаются неизученными.
Также антибиотики против туберкулеза могут существенно снижать иммунитет, в результате чего развивается бактериальная и вирусная микрофлора, организм более подвержен различным заболеваниям. Для поддержания иммунитета назначают противотуберкулезные антибиотики в комплексе с иммуномоделирующими или иммуностимулирующими средствами. Это препараты, которые направлены на восстановление иммунитета человека.
Чаще всего применяют такие препараты, как тактивин и тималин, интерфероны, лейкинферон. В любом случае. Подбирать необходимый препарат должен только врач-иммунолог.
Лекарства против туберкулеза выдаются людям бесплатно. Для этого нужно стать на учет в противотуберкулезный диспансер.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]
Антибиотик эффективный при лечении туберкулеза
При лечении туберкулеза в основном постоянно используется антибиотики рифампицин. Он сильный, достаточно эффективный, обладает мощным антибактериальным эффектом. До его появления туберкулез считался неизлечимой смертельной болезнью, от которой умирал каждый третий пациент. Но сегодня это средство дает нам возможность преодолеть заболевание.
Но и в этом случае существует проблема: бактерии сумели выработать устойчивость и к нему. Наблюдается все больше случаев, при которых возбудитель остается нечувствительным и лечение не приносит никаких результатов. В таком случае необходимо комбинировать препараты, искать эффективные комбинации. Многие врачи спасаются тем, что назначают рифампицин совместно с изониазидом. В такой комбинации усиливается как эффективность препаратов с точки зрения воздействия на возбудителя заболевания, так и увеличивается его токсичность и риск возникновения побочных эффектов для организма.
Проблему устойчивости удалось частично решать индийским ученым. Так, они изобрели новое соединение, которое пока еще обладает исключительной активностью в отношении возбудителей заболевания – десметилрифампицин. Это средство было синтезировано в биохимической лаборатории, представляет собой модификацию традиционного рифампицина. Обладает более выраженным антибактериальным действием в отношении микобактерий туберкулеза. Для достижения такого эффекта ученые моернизировали прекурсор лекарственного средства для лечения туберкулезной инфекции. Разработка выполнена молекулярно-генетическими и биохимическими методами. Пока бактериям не удавалось выработать устойчивость к этому соединению, поэтому на сегодня десметилрифампицин можно считать самым эффективным лекарственным средством против туберкулеза. Но проблема состоит в том, что средство еще не поступило в промышленное производство. Оно было получено только в лабораторных условиях, но для того чтобы оно стало доступно людям, необходимо пройти ряд доклинических и клинических исследований.
[11], [12], [13]
Чувствительность туберкулеза к антибиотикам
Проблема чувствительности и ее постоянного снижения – одна из самых актуальных тем современной фтизиатрии и пульмонологии. Туберкулез можно лечить антибиотиками. При этом появление нового лекарственного средства всегда сначала эффективно, но со временем у возбудителя вырабатывается к нему устойчивость, и антибиотик перестает действовать.
Выработка устойчивости является естественным механизмом адаптации микроорганизма к меняющимся условиям. Возбудители туберкулеза – микобактерии представляют собой крошечные микроорганизмы, которые также постоянно развиваются и стремятся к выживанию и повышению численности собственной популяции. Для этого постоянно появляются все новые и новые механизмы адаптации к действию антибиотиков.
Фармацевтическая промышленность, в свою очередь, стремится изучить эти механизмы и преодолеть их. Все новые эффективные средства преодолевают механизм устойчивости бактерий. Но со временем они вырабатывают новые факторы, и антибиотик вновь становится неэффективным, что побуждает фармацевтом на дальнейшие поиски лекарственных средств.
Решить проблему можно путем комбинации нескольких средств. Для того чтобы точно определить, насколько эффективным окажется антибиотик, проводят предварительный анализ на антибиотикочувствительность. Для этого у пациента берут на исследование биологический материал, который предположительно содержит возбудителей заболевания. При туберкулезе легких берут чаще всего смывы с поверхности носоглотки, глотки. Может потребоваться эндотрахеальный или альвеолярный секрет, мокрота, которую забирают методом пункции. Чаще всего больного просто просят собрать утреннюю порцию мокроты в чашку Петри и принести на исследование.
Затем исследуемый материал пересеивают на питательную среду, вносят факторы роста и помещают в условия термостата при оптимальных условиях для роста микроорганизма. Растет он очень медленно, даже при внесении факторов роста. В среднем, требуется примерно месяц на то, чтобы вырастить достаточное для дальнейшего исследования количество микроорганизмов. Рост микроорганизмов проверяют каждую неделю.
По достижении необходимых показателей роста, микроорганизмы идентифицируют путем проведения ряда иммунологических и биохимических тестов. Полученные данные сравнивают с определителем Берджи, что позволяет точно определить родовую и видовую принадлежность микроорганизма.
После этого приступают к исследованию собственно чувствительности к различным антибиотикам. Чаще всего применяют диско-диффузионный метод, при котором на чашку Петри с микроорганизмом помещают бумажные диски, пропитанные антибиотиком. Затем накрывают крышкой и инкубируют еще минимум неделю. После этого оценивают результаты. О чувствительности бактерий к антибиотику можно говорить в случае поя00вления зоны задержки роста бактерий, вокруг диска с антибиотиком. Диаметр измеряют при помощи обычной линейки или специальных инструментов. После этого о степени чувствительности судят по диаметру зоны задержки. Чем выше чувствительность, тем больше диаметр зоны задержки.
Затем при помощи метода десятичных разведений оценивают минимальную ингибирующую концентрацию антибиотика, при которой бактерия все еще сохраняет чувствительность. То есть делают серию последовательных разведений антибиотика с физиологическим раствором, при котором каждая последующая концентрация ниже предыдущей в 10 раз. Та концентрация, при добавлении которой все еще происходит задержка роста, хотя бы минимальная, считается МИК – минимальной ингибирующей концентрацией, при которой антибиотик все еще остается эффективным.
По зоне максимальной задержки роста, самой большой, определяют наиболее эффективную концентрацию, которая максимально полно угнетает рост микроорганизмов, или полностью его останавливает. На основании этих результатов и определяют необходимую концентрацию вещества, которое позволит подавить рост микроорганизмов и вылечить заболевание.
Всегда делают поправку на то, что результат получен в лабораторных условиях, которые считаются идеальными. Для микроорганизма созданы оптимальные условия, есть постоянный источник питательных веществ. Действие антибиотика также ничем не ограничено.
При попадании в организм таких условий не будет. Микроорганизм будет подвергаться воздействию иммунных факторов, должен искать механизмы защиты. Антибиотик частично нейтрализуется, начиная с попадания в ротовую полость, под действием слюны. Далее он растворяется в желудке. Также претерпевает трансформацию под действием ферментов, желудочного сока, соляной кислоты. Часть действующего вещества теряется в ходе всасывания через стенки ЖКТ.
При попадании в кровь, антибиотик также воспринимается клетками иммунной системы, как чужеродный агент, подвергается нейтрализующему воздействию со стороны лимфоцитов, нейтрофилов, других факторов иммунологической защиты.
Таким образом, проникая в очаг инфекции, конечная концентрация существенно снижается. Поэтому не удивительно, что дозировка должна существенно превышать результаты, полученные при лабораторном исследовании. Во сколько увеличить концентрацию в каждом конкретном случае решает врач индивидуально. Все зависит от степени тяжести заболевания, текущего состояния пациента, сопутствующих заболеваний и отягощающих факторов. Врач основывается на результатах лабораторных исследований, а также результатов опроса и осмотра пациента.
Читайте также: