Применение преднизолона при туберкулезе

Патогенетическая фармакотерапия направлена на нормализа­цию и мобилизацию защитных механизмов, играющих решаю­щую роль в исходе заболевания.

Одна из важнейших целей назначения патогенетических средств — это воздействие на процессы регенерации. Лечение больных ту­беркулезом только химиопрепаратами ведет к несовершенному типу заживления пораженных тканей. Применение патогенетиче­ской терапии позволяет достичь более совершенного процесса ре­генерации тканей.

Диетотерапия.Все больные туберкулезом страдают нарушени­ем обмена веществ и витаминного баланса, которые усугубляются применяемыми препаратами. Поэтому правильное питание боль­ного туберкулезом имеет большое значение.

Задачи диетотерапии заключаются:

· в обеспечении организма полноценным питанием в условиях распада белков, ухудшения обмена жиров и углеводов, усиленно­го расхода витаминов и минеральных веществ;

· повышении защитных сил организма, направленных против инфекции и интоксикации;

· нормализации обмена веществ;

· восстановлении тканей, пораженных туберкулезной инфек­цией.

Всем перечисленным требованиям отвечает диета № 11. В диете должно быть не менее 100—110 г белка, а в период выздоровле­ния — 120—140 г (в том числе 60 % — животного происхождения). Нельзя перегружать диету жирами, так как они могут снизить ап­петит. Количество углеводов дают на уровне физиологической потребности (400 — 500 г).

При обострении и постельном режиме достаточно 2500 — 2600 ккал в день, при полу­постельном режиме — 2700 — 2900 ккал, при затихании обострения — 3300 — 3600 ккал. Бо­лее высокая энергетическая ценность рациона не считается по­лезной. Быстрая и большая прибавка массы тела может не улуч­шить, а ухудшить состояние больного.

В период острого течения туберкулезного процесса целесооб­разно питание малыми порциями 6 раз в день. Из диеты исключа­ют очень жирные сорта мяса и птицы, бараний, говяжий и кули­нарный жиры, острые и жирные соусы, торты и пирожные, со­держащие большое количество крема. При туберкулезе, ослож­ненном экссудативным плевритом, резко ограничивают содержа­ние поваренной соли (до 3,5 г) и воды, запрещают блюда, усили­вающие жажду.

К патогенетическим лекарственным средствам, применяемым в комплексном лечении больных туберкулезом, относятся:

• нестероидные средства (кислота ацетилсалициловая, индометацин, ибупрофен и др.);
• стероидные средства (глюкокортикоиды — гидрокортизон, дексаметазон, преднизолон, триамцинолон и др.);
• другие средства, обладающие противовоспалительной актив­ностью (инсулин, гепарин, этимизол);

2) антиоксиданты (витамин Е, АЦЦ и др.);

3) антикоагулянты прямого действия (гепарин, гепарин на­трий, антитромбин); непрямого действия (синкумар, фенипин, неодикумарин);

4) антиагреганты (кислота ацетилсалициловая, дипиридамол, пентоксифиллин и др.);

5) антикининовые препараты (адекалин, калликреин);

6) пирогенные препараты (пирогенал, продигиозан);

7) ферментные препараты (лидаза, трипсин, химотрипсин и др.);

8) анаболические стероиды (феноболин, ретаболил и др.);

10) антигистаминные средства (супрастин, тавегил, телфаст и др-);

11) витаминотерапия (витамины, группы В, А, С, РР и др.);

12) биогенные стимуляторы (стекловидное тело, ФИБС, эк­стракт и взвесь плаценты, экстракт алоэ жидкий);

13) иммуномодуляторы (тимоген, тималин, Т-активин, ликопид, полигексоний);

14) средства, улучшающие микроциркуляцию в зоне пораже­ния (курантил, ксантинола никотинат, трентал, пирикарбат, декстран и др.).

Патогенетическая терапия больных туберкулезом органов ды­хания зависит от формы и фазы процесса.

Нестероидные средства.Важно, чтобы применение этой груп­пы патогенетических средств не привело вследствие побочных эффектов к ограничению приема per os туберкулостатиков. По­следние данные научных исследований говорят о слабой эффек­тивности этой группы препаратов у больных туберкулезом, и на­значать их не рекомендуется.

Стероидные средства (глюкокортикостероиды).Применение глюкокортикостероидов в лечении туберкулеза может преследовать несколько важных целей.

Во-первых, больным с острым процессом (милиарным тубер­кулезом или казеозной пневмонией) можно назначить глюкокортикоиды в большой дозе (например, 60—100 мг преднизолона) на несколько дней для предупреждения или снятия токсических и аллергических явлений.

Во-вторых, возможна 4—8-недельная терапия глюкокортикоидными гормональными средствами в умеренной дозе для снятия воспалительной реакции. Курс преднизолона начинают с дозы 20 — 25 мг/сут с постепенным снижением ее на 5 мг в неделю. Для предупреждения синдрома отмены лучше назначать гормональ­ную терапию через день.

В-третьих, гиперхроникам с тяжелым волнообразным течени­ем туберкулезного процесса показано длительное применение преднизолона в дозе 5 мг в качестве заместительной терапии, по­скольку у этой категории больных отмечается гипофункция коры надпочечников. У больных с латентным туберкулезным процес­сом, не получавших лечения, применение преднизолона приво­дит к стероидному туберкулезу. Следовательно, при включении этих гормональных средств в комплексное лечение нужно строго следить за приемом этиотропных препаратов, а больным с остаточ­ными посттуберкулезными изменениями при использовании иммунодепрессантов показано, как минимум, назначение изониазида.

Другие средства с противовоспалительной активностью.Инсулин. Оказывает антигистаминное, противовоспалительное действие с улучшением обменных процессов при введении подкожно по 5 — 8 ЕД 1 раз в день перед обедом в течение одного — полутора меся­цев. Подкожное введение 6 — 8 ЕД инсулина за 30 мин до еды показано больным с плохим аппетитом и выраженным снижени­ем массы тела.

Гепарин. В качестве противовоспалительного, десенсибилизиру­ющего, дезинтоксикационного средства с 80-х гг. XX в. применяют гепарин по 1 мл (5 тыс. ЕД) внутримышечно через день в течение одного — трех месяцев (при минимальном изменении свертываемо­сти крови). Суточная доза гепарина может составлять 10—20 тыс. ЕД. Препарат вводят внутримышечно в течение десяти дней и более, но при этом обязателен контроль свертываемости крови.

Иммунотерапия.Микобактерия туберкулеза — факультативный внутриклеточный паразит и в организме преимущественно нахо­дится в фагосомах макрофагов. Это обусловлено еще и тем, что микобактерии синтезируют фермент, ингибирующий слияние фагосомы с лизосомами. Доминирующие иммунные клетки при ту­беркулезе — Т-лимфоциты, а наиболее распространенная пато­логия — нарушение межклеточных взаимосвязей за счет рас­стройств Т-регуляторных влияний и цитокинового звена. Т-клетки, пролиферирующие в ответ на специфические антигены ми­кобактерий, секретируют лимфокины, активирующие макрофаги к выполнению защитных функций. Коррекция нарушений имму­нитета при туберкулезе имеет большое значение.

Иммуномодуляторы. Препараты вилочковой железы. При туберкулиновой гипоаллергии и анергии, объективной кар­тине снижения клеточного иммунитета целесообразно примене­ние препаратов вилочковой железы в качестве заместительной терапии. В эту группу входят тималин (5 — 20 мг ежедневно в те­чение 4—10 суток), Т-активин (100 мкг/сут 6 дней подряд), тимпентин. К синтетическим иммуномодуляторам относят левамизол, его применяют в дозе 2,5 мг/кг в течение двух дней, затем — 1-дневный перерыв; курс лечения составляет 30 суток. Средняя продол­жительность курса назначения иммуномодуляторов при туберку­лезе — 1 месяц. Прием иммуномодулирующих средств считают более эффективным в вечернее время.

С недавнего времени во фтизиатрии используют диуцифон (300 мг/кг в сутки в течение 1—2 недель). Внутрь препарат назначают в тече­ние пяти дней 3 раза в сутки после еды в дозе 0,3 — 0,6 г/сут.

Ксимедон назначают по 0,5 г 3 — 4 раза в день в течение полу­тора—двух месяцев, что позволяет усилить реакции клеточного иммунитета и репарацию легочной ткани.

Ликопид назначают по 10 мг в течение 10 дней.

Возможно комбинированное применение кортикостероидов и иммуномодуляторов. Примером сочетанного применения корти­костероидов и иммуномодуляторов может быть следующая схема: утро — 10 мг преднизолона; день — 10 мг преднизолона; 22 ч — 1 мл Т-активина подкожно.

Анаболические стероиды. Определенный стимулирующий эф­фект на клеточный иммунитет оказывают анаболические стеро­иды: неробол, ретаболил и их аналоги. Они улучшают аппетит, способствуют восстановлению и наращиванию массы тела, ис­чезновению туберкулезной интоксикации. Назначение средств этой группы противопоказано беременным и кормящим мате­рям, а также больным острым гепатитом и раком предстатель­ной железы.

Плазмозамещающие растворы (гемодез, реополиглюкин) так­же положительно влияют на иммунитет. Биогенный стимулятор, приготовленный из плазмы человеческой крови, — плазмол. Пре­парат назначают по 1 мл подкожно ежедневно или через день, 30 инъекций на курс. Хороший эффект оказывает свежезаморо­женная плазма крови (криоплазма).

Коррекция свободнорадикального статуса и гипоксических состо­яний у больных туберкулезом. В последние годы не вызывает сомне­ния ведущая роль свободнорадикального окисления (СРО) в па­тогенезе многих заболеваний легких (туберкулеза, бронхиальной астмы, пневмонии, саркоидоза, бронхитов и др.).

Свободные радикалы и активные формы кислорода образуют­ся при последовательном присоединении электронов к кислороду и в процессе свободнорадикального перекисного окисления липидов (ПОЛ).

Туберкулез и другие легочные заболевания могут приводить к недостаточности антиоксидантной защиты и развитию так назы­ваемого оксидативного стресса.

Золотым стандартом для антиоксидантной терапии при заболеваниях легких с точки зрения доказательной медицины являет­ся N-ацетилцистеин (АЦЦ — флуймуцил). Препарат инактивирует практически все разновидности активных метабо­литов кислорода, в том числе наиболее реакционноспособные формы.

Флуимуцил обладает выраженным муколитическим действием, оказывая сильное разжижающее действие и уменьшая вязкость в отношении любого вида секрета; мукорегуляторной активностью: способен снижать адгезию бактерий на эпителиаль­ных клетках слизистой оболочки, облегчает отделение мокроты и значительно смягчает кашель; обладает мощными антиоксидантными свойствами.

Выпускается и препарат флуимуцил в сочетании с антибиотиком.

Флуимуцил — антибиотик ИТ — лиофилизированное сухое вещество во флаконах, один флакон содержит: тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат 0,81 г (эквивалент 0,5 г тиамфени-кола).

Показания к применению — осложнения туберкулеза, острый и хронический бронхит; пневмония; бронхоэктатическая болезнь и вторичные бронхоэктазы; обструктивная эмфизема легких; бронхиолит; абсцесс легких; гиповентиляция и ателектаз, обусловлен­ные обструкцией бронха слизисто-гнойной пробкой.

Противопоказаниями к применению препарата флуимуцил ан­тибиотик ИТ являются: повышенная чувствительность к компо­нентам препарата (N-ацетилцистеину или тиамфениколу); нару­шения кроветворения; выраженные нарушения функции пе­чени и/или почек.

Гипоксен (полидигидроксифенилентиосульфонат натрия). Можно при туберкулезе применять отечественный препарат но­вого поколения, обладающий антиоксидантным и антигипоксическим действием.

Назначается при активации свободно-радикальных процессов и гипоксических состояниях. Позволяет компенсировать циркуляторную, респираторную, тканевую (метаболическую) гипоксию.

Витамин Е (а-токоферол) — регулятор перекисного окисле­ния липидов и антиоксидант по 1 капсуле 3 раза в день сроком до двух месяцев.

Физиотерапевтические методы. Ультразвук и индуктотермия показаны при очаговом, инфильтративном и ограниченном диссеминированном туберкулезе легких; туберкулеме с деструкцией после рассасывание инфильтрации; кавернозном туберкулезе в слу­чае недостаточной эффективности предшествующей терапии; торпидном течении инаклонности к отграничению процесса.

Электрофорез различают внутриорганный и тканевой. При внутриорганном электрофорезе внутривенно или внутримышечно вво­дят антибактериальный препарат, на пике концентрации подклю­чают гальванический ток в проекции очага. При тканевом элект­рофорезе с катода (-) подают аминокапроновую и аскорбиновую кислоты, гидрокортизон, ПАСК, теофиллин; с анода (+) — атро­пин, витамин В, димедрол, хлорид кальция, стрептомицин, ту­беркулин. Электрофорез можно назначить в любую фазу процес­са, но не рекомендуют при легочно-сердечной недостаточности II —III степени, при кровохаркании, легочном кровотечении, по­вышенной чувствительности к электрическому току.

УВЧ-терапия (импульсное электрическое поле). Метод можно применять с первых дней специфического лечения при экссудативном типе воспаления и для лечения со­путствующих туберкулезу заболеваний.

Аэрозоль-терапия показана большинству больных туберкулезом органов дыхания. Воздействие может быть этиотропным, бронхолитическим (растворы атровента, беродуала), противовоспалительным, муколитическим.

Лазерная терапия в последние годы все чаще рекомендуется к применению при замедлении положительной динамики на фоне химиотерапии туберкулеза. Лазеротерапия действует как на фокус поражения, так и на рефлексогенные зоны. Лазер­ное облучение крови назначают при тяжелых процессах с сохра­няющейся интоксикацией.

Массаж необходим больному с обструктивным типом наруше­ний вентиляции, когда трудно отходит мокрота. Можно использовать и полный набор приемов массажа в сле­дующем соотношении: поглаживание — 10%, растирание и раз­минание — по 25 %, вибрация — 40 %. Длительность процедуры — 15 мин. После ее окончания важно хорошо откашляться.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Глюкокортикоиды в патогенетическом лечении туберкулеза

М.И. Перельман

Неспецифические патогенетические средства на фоне антибактериальной терапии применяют с учётом переносимости больными лекарственных препаратов и устойчивости к ним микобактерий туберкулёза.

Применение патогенетических средств зависит от этапов течения туберкулёзного процесса и фаз этиотропной противотуберкулёзной химиотерапии.

В интенсивной фазе лечения патогенетическая терапия оказывает противовоспалительное и антигипоксическое действие, предупреждает развитие побочных токсико-аллергических эффектов противотуберкулёзных препаратов.

Во второй фазе противотуберкулёзной терапии патогенетические средства используют для стимуляции репаративных процессов.

Глюкокортикоиды, применяемые в лечении туберкулёза, имеют следующие свойства:

• противовоспалительный эффект (способность уменьшать экссудацию и миграцию клеток из сосудов);
• эффект десенсибилизации (иммунодепрессивное и антигистаминное свойство);
• подавление биосинтеза коллагена.

Фармакокинетика
Наиболее активный естественный глюкокортикоид — 17-гидрооксикортикостерон (гидрокортизон, кортизол) в настоящее время применяют в качестве заместительной терапии. В клинической практике используют синтетические глюкокортикоиды с минимальной минералокортикоидной активностью.

В естественных условиях глюкокортикоиды секретируются в организме человека периодически, эпизоды повышенной секреции возникают 8-12 раз в сутки, максимальный выброс гормона — в утренние часы, вечером и ночью секреция гормона снижается (концентрация кортизола в крови в зависимости от времени суток может различаться в 10 раз).

Для каждого индивидуума циркадный суточный ритм секреции стабилен, его необходимо учитывать при проведении терапии глюкокортикоидами.

Синтетические глюкокортикоиды подвергаются инактивации в печени медленнее, чем кортизол, и имеют более длительный период действия. Преднизалон и метилпреднизолон— глюкокортикоиды средней продолжительности действия (Тш из плазмы около 200 мин), триамцинолон (Тш более 200 мин) и дексаметазон (Тш более 300 мин) — длительно действующие препараты.

Дексаметазон не применяют для постоянного лечения из-за нарушения циркадного ритма колебаний концентрации глюкокортикоидов в крови.

Синтетические глюкокортикоиды связываются с альбумином (около 60%), 40% гормонов циркулирует в крови в свободном виде. При дефиците альбумина увеличивается количество несвязанных биологически активных молекул глюкокортикоидов и развиваются побочные эффекты.

Некоторые лекарственные средства (например, индометацин) вытесняют глюкокортикоиды из комплекса с белками и усиливают их действие.

Основные синтетические глюкокортикоиды
Преднизолон (прегнадиен-1.4-триол-11р,17а,21-дион-3,20 или 5’-дегидрогидрокортизон) — стандартный препарат в фармакодинамической терапии, дозы глюкокортикоидов часто указывают в пересчёте на преднизолон. Соотношение глюкокортикоидной активности к минералокортикоидной активности — 300:1.

Метилпреднизолон (6-а-метилпреднизолон) обладает меньшей (в сравнении с преднизолоном) способностью стимулировать аппетит, лишён минералокортикоидной активности. 4 мг метилпреднизолона — доза, эквивалентная 5 мг преднизолона.

Триамцанолон (9а-фтор-16а-оксипреднизолон) способствует выведению натрия и увеличивает диурез, мало стимулирует аппетит, при применении возможно развитие миопатий, гирсутизма и высыпаний на коже. Доза, эквивалентная 5 мг преднизолона, — 4 мг.

Показания к применению
Преднизолон назначают больным с первым типом течения туберкулеза в самом начале лечения (сразу после назначения адекватной этиотропной терапии). Больным со вторым типом течения заболевания глюкокортикоиды включают в схемы комплексной терапии через 1,3-2 мес от начала лечения, так как в этот период у больных возрастает активность минералокортикоидов.

Глюкокортикоиды ускоряют образование коллагена и стимулируют формирование фиброза в результате активации ингибитора коллагеназы. Поскольку коллагеназа — единственный фермент, расщепляющий зрелый коллаген, применение преднизолона способствует образованию менее распространённых, но более грубых и стойких фиброзных изменений.

Стимуляция образования очагов фиброза под воздействием преднизолона наряду с большим числом противопоказаний к его применению обосновывает ограничение его использования. Преднизолон назначают при массивных воспалительных изменениях в лёгочной ткани и тяжёлых аллергических реакциях.

Противопоказания: сопутствующие заболевания (сахарный диабет, гипертоническая болезнь II-III стадий, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, психические заболевания), хронический алкоголизм, наличие рубцующихся ран.

Методика использования
Доза глюкокортикоидов при патогенетическом лечении туберкулёза составляет (в пересчёте на преднизолон) 15 мг в сутки для лиц весом менее 65 кг и 20 мг для лиц весом более 65 кг.

Эту дозу больные получают в течение 4 нед:

• в 9.00 — 10 мг (2 таблетки), в 14.00 — 5 мг (1 таблетка) при дозе 15 мг в сутки,
• в 9.00 — 10 мг (2 таблетки), в 14.00 – 10 мг (2 таблетки) при дозе 20 мг в сутки.

Принимать препарат после 16 ч не рекомендуют.

На протяжении основного курса лечения глюкокортикоидами лечащий врач должен измерять артериальное давление не менее двух раз в неделю, тщательно следить за общим состоянием больного (обращать внимание на появление беспокойства, ухудшение сна).

В период лечения в крови могут появиться умеренный лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево. После отмены глюкокортикоидов изменённые клинико-лабораторные показатели нормализуются.

Глюкокортикоиды отменяют постепенно, начиная с 6-й нед их приёма, суточную дозу уменьшают на 5 мг (в пересчёте на преднизолон) в течение каждой последующей недели до полной отмены глюкокортикоидов. В процессе снижения дозы препарата необходимо тщательно следить за общим состоянием больного.

При появлении в период снижения дозы глюкокортикоидов артралгий, слабости, снижения аппетита курс лечения продлевают на 1-2 нед. в течение которых больной получает 2,5 мг преднизолона в сутки.

На протяжении всего периода применения глюкокортикоидов больные должны получать препараты, содержащие калий (калия и магния аспарагинат), аскорбиновую кислоту в стандартных дозах.

Учитывая катаболический эффект глюкокортикоидов, в период их отмены и в течение 7 дней после отмены препарата целесообразно назначение антигистаминных препаратов в стандартных дозах.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Филиппова Татьяна Павловна, Васильева Людмила Сергеевна

У больных с малосимптомным течением туберкулеза легких ( продуктивный тип воспаления ) выявляется толерантность стресс-реализующих систем к развитию воспаления, снижение противовоспалительного потенциала организма, дисбаланс в системе иммунитета , что способствует распространению туберкулезного процесса. Применение преднизолона приводит к снижению эффективности лечения вследствие уменьшения продукции эндогенных гормонов стресса, подавления супрессорного звена клеточного иммунитета , накопления циркулирующих иммунных комплексов. Следовательно, для повышения результативности лечения данной формы туберкулеза наиболее целесообразно использовать иммуномодулирующие препараты, активирующие продукцию цитокинов альвеолярными макрофагами.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Филиппова Татьяна Павловна, Васильева Людмила Сергеевна

The use of prednisolone in the treatment of less symptomatic course of pulmonary tuberculosis

In the patients with less symptomatic course of pulmonary tuberculosis (mainly productive type of specific inflammation) tolerance of stress-realizing systems to tuberculous process, decrease of antiinflammatory action, immune disbalance development is revealed, promotes forming the spreading processes. The revealed pathogenetic disturbances are aggraveted with the use of prednisolone , which cause decrease of production of endogenic glucocorticoid hormones and catecholamines, decrease of phagocytic activity of neutrophils on the background of lasting immune disbalance, that leads to reliable decrease of efficacy of treatment. One may expect that considerable increase in results of treatment of the patients of this group can be achieved with the use of preparations, which activate cytokin production of alveolar macrophages.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕДНИЗОЛОНА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С МАЛОСИМПТОМНЫМ ТЕЧЕНИЕМ ТУБЕРКУЛЁЗА ЛЁГКИХ

(Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра фтизиопульмонологии, зав. — к.м.н., доц. С.А. Толстых, кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии, зав. — д.м.н.,

проф. Л.С. Васильева)

Резюме. У больных с малосимптомным течением туберкулеза легких (продуктивный тип воспаления) выявляется толерантность стресс-реализующих систем к развитию воспаления, снижение противовоспалительного потенциала организма, дисбаланс в системе иммунитета, что способствует распространению туберкулезного процесса. Применение преднизолона приводит к снижению эффективности лечения вследствие уменьшения продукции эндогенных гормонов стресса, подавления супрессорного звена клеточного иммунитета, накопления циркулирующих иммунных комплексов. Следовательно, для повышения результативности лечения данной формы туберкулеза наиболее целесообразно использовать иммуномодулирующие препараты, активирующие продукцию цитокинов альвеолярными макрофагами. Ключевые слова. Туберкулёз, адаптационные системы, иммунитет, продуктивный тип воспаления, преднизолон.

Одной из неблагоприятных тенденций современной эпидемиологической ситуации по туберкулёзу является ухудшение клинической структуры заболеваемости, что привело к закономерному снижению результативности лечения больных и актуализировало необходимость дальнейшего изыскания новых патогенетических подходов к терапии туберкулёза [2].

Значительные сложности представляет собой лечение больных с малосимптомным течением туберкулеза легких, характеризующегося продуктивным типом специфического воспаления с наклонностью к фибрози-рованию лёгочной ткани, что способствует формированию хронических деструктивных форм туберкулёза. Современная патогенетическая терапия малосимптом-ного туберкулёза предусматривает применение провос-палительных средств (пирогенал, продигиозан, туберкулин), антиоксидантов, рассасывающих ферментных препаратов и физиопроцедур [1,11]. Вместе с тем, немаловажным и, на наш взгляд, до настоящего времени не получившим должной оценки, является такой известный механизм патогенеза малосимптомного туберкулёза как отсутствие реагирования адаптационных систем на течение специфического воспаления.

Известно, что развитие различных патологических состояний, в том числе воспалительных процессов любой этиологии, сопровождается параллельным формированием фазовой стресс-реакции, заключающейся в активации адаптационных (стресс-реализующих) систем организма — гипоталамо-гипофизарно-адренокор-тикальной (ГГАС) и симпато-адреналовой (САС) — и соответственном увеличении продукции катехоламинов (КА) и глюкокортикоидов (ГК), инициирующих катаболизм биополимеров [3,5,10,12]. Биологическим смыслом начального этапа этой реакции (стадия тревоги стресса), в частности, при воспалении является образование молекул АТФ, необходимых для энергообеспечения повышенного уровня функционирования нейтрофилов и макрофагов, отграничивающих участки воспаления, а позднее (стадия резистентности стресса) — для стимуляции специфического иммунного ответа [3,7].

Толерантность адаптационных механизмов, выявляемая у больных с малосимптомными проявлениями заболевания, не является типичной реакцией макроорганизма на туберкулёз, наиболее благоприятное тече-

ние которого сопровождается развитием адекватной стресс-реакции, способствующей развитию ограниченных процессов с преобладанием экссудативного компонента воспаления, подострым течением и формированием минимальных остаточных изменений при излечении [6,13]. Различия в реагировании адаптационных систем на туберкулёзную инфекцию являются, оче -видно, генетически-обусловленными [6]. Их дальнейшее сравнительное изучение, а также определение характера влияния ГГАС и САС на систему иммунитета — основной способ противотуберкулёзной защиты организма — может открыть новые возможности для коррекции адаптационного звена патогенеза у больных с малосимптомным течением туберкулёза. Требует дальнейшего изучения и возможность применения в лечении больных этой группы синтетического глюкокорти-коидного гормона преднизолона в качестве средства, компенсирующего недостаточную продукцию эндогенных гормонов стресса, так как данные литературы об эффективности использования этого препарата неоднозначны [1,6,11].

Целью настоящего исследования явилось выявление различий в степени активации стресс-реализующих систем и иммунном статусе организма у больных с наиболее благоприятно протекающей подострой и неблагоприятно протекающей малосимптомной формами туберкулёза лёгких, а также эффективности применения преднизолона в лечении больных с продуктивным типом специфического воспаления.

Материалы и методы

Обследовано 65 впервые выявленных больных в возрасте от 18 до 50 лет, находившихся на стационарном лечении в отделениях лёгочного туберкулёза Иркутского ОТД. Обследованные были разделены на две группы: 1 группу (33 чел.) составили больные с преобладанием экссудативного компонента специфического воспаления и подострым течением туберкулёза лёгких. Эта группа формировалась в соответствии с данными клинико-анамнестических (подострое начало заболевания, умеренно выраженные лёгочные и интоксикационные симптомы) и рентгенологических (малая интенсивность теней, отсутствие наклонности к отграничению участков воспаления) проявлений заболевания. Вторая группа (32 чел.) была представлена больными с преобладанием продуктивного компонента воспаления. В группу отбирались больные со стёртым началом заболевания, умеренно выраженными лёгочными симптомами при отсутствии интоксикационных проявлений, наличием рентгенологических теней средней интенсивности и фиброзных изменений уже в момент выявления.

В выделенных группах большинство составили лица мужского пола (57,6% и 78,1% соответственно), преобладала инфильтративная форма туберкулёза лёгких (90,9% и 100% больных соответственно), у 9,1% больных 1 группы был диагностирован очаговый туберкулёз. По клиникорентгенологическим и лабораторным данным достоверно более благоприятной была группа больных с преобладанием экссудативной тканевой реакции: у больных этой группы определялись относительно ограниченные процессы с поражением, в среднем, 3,7+0,5 сегментов лёгких (у 2 группы — 6,2+0,8 сегментов лёгких, р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

компенсация) недостаточной продукции эндогенных ГК.

Критерии активности ГГАС и САС, показатели гемограммы и характеристики иммунного статуса в группах больных с разными типами течения туберкулёза до начала лечения

Показатели Группы обследованных

1 (п=33) 2 (п=32) контрольная (п=30)

Кортизол (нмоль/л) 547,5+32,7* 464,1+20,2** 406,7+43,3

ИВР (%/сек) 213,6+16,9* 268,9+31,8* 98,7+3,8

Лейкоциты (*109/л) 5,6+0,3 6,4+0,4 5,16+0,18

Эозинофилы (%) 3,97+0,5* 3,47+0,4* 2,54+0,2

(*109/л) 0,2+0,03* 0,2+0,02* 0,13+0,01

ПЯ -нейтроф.,(%) 1,6+0,26 3,5+0,7*/** 1,96+0,16

(*109/л) 0,096+0,02 0,24+0,06*/** 0,1+0,008

СЯ-нейтроф.(%) 45,2+1,2* 58,6+1,1** 58,2+0,86

По отзывам, "Преднизолоном" называется лекарственный препарат, который относится к синтетическим глюкокортикоидам (иными словами, это гормональное средство). Он является аналогом "лишённого воды" гидрокортизона. В медицинской деятельности "Преднизолон" применяют наружно, внутрь в виде таблеток, глазных капель или для внутривенного (иногда внутримышечного) введения.

Характеристика активного вещества

Преднизолон представляет собой кристаллический порошок, без запаха и имеющий белый цвет (иногда с лёгким оттенком жёлтого). Почти не растворяется в воде. Но незначительно растворяется в спирте, диоксане, хлороформе и метаноле. Его молекулярная масса равна 360,444 г/моль.

Фармакологическое действие

По отзывам, "Преднизолон" оказывает противовоспалительное, иммунодепрессивное, противоаллергическое, глюкокортиоидное и противошоковое действие.

Вещество взаимодействует в цитоплазме клетки с особыми рецепторами и образует специфический комплекс, который внедряется в ядро, связываясь при этом с ДНК и вызывая экспрессию мРНК. Изменяет на рибосомах образование белков, выражающих эффекты клеток. Ускоряет синтезирование липокортина, угнетающего фосфолипазу А2, тормозит биосинтез эндоперекиси и либерацию незаменимой для организма архидоновой кислоты, а также простагландинов, лейкотреинов (способствуют прогрессированию воспалений, аллергии и прочих процессов, имеющих патологический характер).

Стабилизирует мембранную оболочку лизосом, угнетает синтез гиалуронидазы (фермента, расщепляющего особым образом гиалуроновую кислоту), уменьшает продукцию лимфокинов, вырабатывающихся лимфоцитами. Влияет на процессы альтерации и экссудации при воспалении, задерживает распространение воспалительного процесса.

Тормозит миграцию в очагах воспаления моноцитов и ограничивает пролиферацию клеток соединительной ткани, что оказывает антипролиферативное действие. Угнетает процесс образования мукополисахаридов, тем самым не давая соединиться воде с белками плазмы в ревматическом очаге воспаления.

Угнетает интенсивность разрушения пептидных связей, предотвращая деструкцию тканей и хрящей при ревматоидном артрите.

Снижает синтез белка и его количество в плазме крови, но при этом ускоряет его энергетический обмен в мышечной ткани. Содействует выработке фибриногена, сурфактанта, эритропоэтина, липомодулина и ферментных белков в печени. Также способствует перераспределению жира, выработке триглицеридов и ВЖК. Преумножает всасывание из ЖКТ углеводов, активность фосфоенолпируваткиназы и глюкозо-6-фосфатазы, что усиливает глюконеогенез и мобилизует глюкозу в кровотоке.

Удерживает воду и натрий, а также ускоряет выведение калия. Снижает в кишечнике абсорбцию кальция, повышая при этом экскрецию почками и вымывание его из костей.

Фармакокинетика

При приёме внутрь лекарство хорошо и быстро всасывается из ЖКТ. 70-90% вещества находится в плазме в связанном виде: с альбумином и транскортином. После приёма внутрь максимальная концентрация вещества в плазме крови отмечается через час-полтора.

Метаболизируется в печени путём окисления. Период полувыведения вещества из плазмы составляет 120-240 минут, из тканей – в промежутке от 20 до 34 часов. Менее чем 1% дозы вещества проникает в молоко кормящей женщины. 20% вещества в неизменном виде выводится почками.

Показания к применению

• острой аллергической реакции;
• бронхиальной астме и астматическом статусе;
• для профилактики и лечения тиреотоксических реакций и тиреотоксического шока;
• инфаркте миокарда;
• острой надпочечниковой недостаточности;
• циррозе печени;
• остром гепатите;
• отравлении прижигающими жидкостями.

• ревматоидном артрите;
• спондилоартрите;
• посттравматическом артрите;
• остеоартрозе.

Таблетки

• системных заболеваниях соединительной ткани;
• хронических и острых воспалительных заболеваниях суставов: псориатическом и подагрическом артрите, остеоартрозе, полиартрите, ювенильном артрите, плечелопаточном периартрите, синдроме Стилла у взрослых, синовите и эпикондилите;
• ревматической лихорадке и остром ревмокардите;
• бронхиальной астме;

• крапивнице, атопическом дерматите, диффузном нейродермите, простом хроническом лишае, экземе, себорейном дерматите, дискоидной красной волчанке, простом и аллергическом дерматите, токсидермии, эритродермии, псориазе, алопеции;
• эпиконделите, тендосиновите, бурсите, плечелопаточном периартрите, колоидных рубцах, ишиалгии.

Капли

Противопоказания к применению

Противопоказаниями к системному применению служат:

• инфекционные и паразитарные заболевания грибковой, вирусной или бактериальной природы;
• амебиаз;
• системный микоз;
• латентный и активный туберкулёз;
• иммунодефицитные состояния;
• гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, неспецифический язвенный колит;
• заболевания сосудов кровообращения;
• эндокринные заболевания;
• острый психоз;
• ожирение;
• период грудного вскармливания;
• беременность.

Противопоказаниями к внутрисуставным введениям являются:

Противопоказаниями при применении на кожу служат:

• вирусные, бактериальные и грибковые заболевания кожи;
• кожные проявления сифилиса;
• туберкулёз кожи;
• опухоли кожи;
• обыкновенные угри;
• беременность.

• грибковые и вирусные болезни глаз;
• гнойная язва роговицы;
• острый гнойный конъюнктивит;
• глаукома;
• трахома.

Побочные реакции

• сбой менструального цикла;
• ожирение, появление угрей, гирсутизм;
• язвы желудка и изъязвление пищевода;
• комплекс Иценко-Кушинга, остеопороз;
• гипергликемия;
• геморрагический панкреатит;
• психические отклонения;
• повышение свертываемости крови, ослабление иммуноглобулинов.

Дозировка и способ применения

Дозировка устанавливается в зависимости от способа применения лекарственного средства.

При остром течении заболевания взрослым назначают по 4-6 таблеток (20-30 мг) в сутки. Поддерживающей терапевтический эффект дозой является 1-2 таблетки (5-10 мг) в сутки. При некоторых заболеваниях могут назначить начальную дозу в 5-100 мг/день или в качестве поддерживающей гормональный эффект терапии – 5-15 мг/день.

Как правило, для детей возрастом больше трёх лет назначают дозу, составляющую 1-2 мг на 1 кг массы тела в день, разделённую на несколько приёмов. Поддерживающая терапевтический эффект доза для детей составляет около 0,5 мг на 1 кг массы тела. После достижения эффекта дозу необходимо снизить до 5 мг, а затем до 2,5 мг в день с перерывом в 3-5 дней.

В форме раствора для инъекций средство вводят внутрисуставно, внутривенно или внутримышечно в строгих стерильных условиях. Для внутрисуставного введения препарата рекомендуемой дозой является 10 мг – в малые суставы, и 25-50 мг – в большие. Такую инъекцию можно неоднократно повторять. При недостаточной выраженности терапевтического эффекта необходимо с лечащим врачом рассмотреть вопрос о повышении дозы.

Для внутривенного введения лекарственного средства рекомендуемой дозой является 25 мг – в пораженные части тела небольшого размера, и 50 – в более крупные части тела.

В форме глазных капель применяют по 1-2 капли три раза в день в конъюнктивальный мешок. Как правило, курс лечения этими глазными каплями составляет не более двух недель.

Особые указания

Ампулы стоят около 30 рублей, мазь - 70 рублей, таблетки - около 100 рублей, капли - 100-200 руб. Все зависит от города и конкретной аптеки.

Отзывы врачей о препарате