Проблемы туберкулеза с млу

МЛУ-туберкулез – это осложненная форма патологического процесса, при которой возбудитель, палочка Коха, мутирует, утрачивает чувствительность к антибактериальным препаратам. Лечить такую разновидность болезни труднее, приходится применять более агрессивные медикаменты.

Причины

Чаще всего причиной является несоблюдение рекомендаций лечащего врача. Когда после долгого курса терапии наступает облегчение, многие больные полагают, что уже излечились, перестают принимать лекарства. Недостаточная продолжительность терапии, однако, приводит к нежелательным последствиям. Отрицательно повлиять могут и пропуски в приеме лекарственных средств. Кроме того, причинами могут стать неправильно подобранные дозировки (слишком низкие), использование некачественных лекарств, сочетание препаратов без предварительной проверки чувствительности.

Другая причина заключается в повторном заражении после выздоровления. Чаще всего наблюдается у лиц из группы риска. Возможно заразиться и палочкой Коха, уже обладающей устойчивостью к лекарствам: такой вид заболевания распространяют люди, больные осложненной формой.

Выделяют 3 разновидности: АУ, МЛУ и ШЛУ. Симптоматика их схожа с проявлениями неосложненной формы патологии; возможно открытое, закрытое либо скрытое течение.

Множественная лекарственная устойчивость при туберкулезе характеризуется снижением восприимчивости палочки Коха к антибактериальным препаратам первого ряда. Если болезнь не была до конца излечена, более устойчивые бактерии не погибли, приобрели устойчивость к медикаментам. Туберкулез МЛУ, однако, возможно вылечить, используя антибиотики второго ряда. Такие лекарственные средства более мощные, обладают большим количеством побочных эффектов, но хорошо помогают в уничтожении возбудителя заболевания.

Широкая лекарственная устойчивость при туберкулезе затрудняет лечение сильнее. Часто такая болезнь развивается после МЛУ. Список препаратов, к которым болезнетворные бактерии устойчивы, сильно расширяется. Вылечить ШЛУ туберкулез, однако, возможно, хотя потребуется больше времени.

Самая тяжелая форма – АУ-туберкулез. У палочек Коха развивается резистентность ко всем лекарствам, применяющимся для лечения заболевания. Подобное явление развивается из-за множественных мутаций возбудителя. Лечение сильно осложняется, чаще всего патология приводит к гибели пациента.

Диагностика

Для диагностики следует явиться к фтизиатру. Кроме опроса пациента и первичного осмотра, потребуются специальные лабораторные исследования, аппаратные обследования. Чаще всего устойчивость к медикаментам начинают подозревать, когда терапия с использованием лекарств не приносит нужного эффекта. Чтобы выявить устойчивость к отдельным препаратам, применяется посев на питательные среды с различными антибиотиками. Если на каком-либо лекарстве палочки Коха размножаются, к нему выработалась резистентность.

Исследование занимает несколько суток.

Более быстрый результат можно получить при использовании молекулярного теста: потребуется не больше 1-2 дней. Такой метод имеет и другое преимущество: его проведение обойдется недорого, что делает возможным проведение в бедных регионах.

При первичном заражении для диагностики используют пробу Манту (может быть заменена диаскинтестом), флюорографию, компьютерную томографию, рентгенографию грудной клетки, исследования мокроты. Сдать придется анализы мочи и крови.

Лечение

Терапия осложняется, поскольку многие лекарства оказываются неэффективными. Поскольку к препаратам первого ряда вырабатывается устойчивость, их применение становится неэффективным, приходится применять более опасные средства второй линии. Используются Хинолины, Циклосерин, Линезолид, Протионамид.

Нередко применение таких лекарств сочетают с использованием медикаментов из числа средств, применяющихся для химиотерапии при онкологии. Такая терапия негативно влияет на состояние органов желудочно-кишечного тракта: развивается тошнота, боли в желудке; возможны и болевые ощущения в суставах.

Из-за высокой токсичности медикаментов ухудшается состояние печени, почек и других внутренних органов. Лечение обязательно должно включать прием лекарств, защищающих пищеварительную, мочеполовую и прочие системы.

Ухудшается и психическое состояние. Поскольку вылечиваются пациенты не всегда, длительность терапевтического курса слишком большая, нередко проблемы становятся такими сильными, что человек совершает попытку суицида.

По этой причине требуется проходить терапию у психиатра.

Прекратить прием лекарств можно лишь в том случае, когда человек вылечился. Если бросить лечение раньше, у бактерий может выработаться устойчивость к большему количеству лекарств, что приведет к развитию более тяжелых форм, снизит вероятность полного выздоровления.

Чтобы избежать развития форм МЛУ, ШЛУ, АУ, следует при первичном инфицировании соблюдать все рекомендации врачей, полностью пройти курс терапии. Больным с осложненной формой необходимо проходить лечение в стационаре; изоляция нужна, чтобы мутировавший возбудитель не передавался здоровым людям.

Важно избегать повторного заражения. Если был контакт с зараженным туберкулезом МЛУ либо ШЛУ, необходимо незамедлительно обратиться к врачу для диагностики: чем раньше болезнь будет обнаружена, начнется лечение, тем выше вероятность выздоровления. По возможности следует избегать контактов с больными, регулярно проходить профилактические медосмотры. Весной и осенью, когда у носителей происходит обострение, нужно избегать посещения людных мест.

Изменить придется образ жизни. Следует отказаться от вредных привычек (особенно важно воздерживаться от табакокурения). Нужно питаться натуральной здоровой пищей; полезна будет и регулярная умеренная физическая нагрузка.

Последствия и прогнозы

Из-за длительной терапии с использованием агрессивных медикаментов нередко пациенты становятся инвалидами: внутренние органы перестают правильно работать. Некоторые не выдерживают лечения, погибают в процессе от побочных эффектов или от самого заболевания. Особенно тяжело проходит терапия при ШЛУ- и АУ-формах; часто болезнь приводит к гибели. Если резистентность возникла к препаратам второй линии, больной погибнет.

Отсутствие лечения всегда приводит к летальному исходу. Кроме того, отказывающийся от терапии человек опасен для окружающих, может стать причиной смерти своих родственников, друзей, знакомых.

Несмотря на то, что в медицине сегодня наблюдается прорыв и появляются всё новые препараты, врачам не удается вылечить полностью МЛУ туберкулез, так как он обладает устойчивостью ко множеству лекарственных препаратов. Обычно его лечение производится консервативными методами. Такое заболевание стоит на втором месте по смертности среди пациентов. Также со временем проявляются и новые его виды. Такие типы отличаются тем, что у них есть устойчивость практически ко всем препаратам, которые существуют на сегодняшний день и предназначены для борьбы с туберкулезом.

МЛУ – что это такое

Лечить туберкулез сегодня можно только при использовании современных препаратов, которые оказывают сильное воздействие на организм. Но при появлении таких средств очаговый туберкулез легких также стал к ним приспосабливаться и обретать устойчивость. Эта форма и получила название множественная лекарственная устойчивость туберкулеза.

Для того, чтобы избавиться от такого туберкулеза, есть много лекарств. Одним из таких является Рифампицин. Также используют и другие средства, которые относятся уже ко второй группе. Это Циклосерин или Протионамид и прочие.

В зависимости от невосприимчивости заболевания к определенным видам лекарств его стали делить на такие группы:

• устойчивое заболевание к одному типу лекарств;
• устойчивость к двум и более типам препаратов. Эта форма распространена у 80% больных;
• патология устойчивая ко всем типам лекарств, которые используются сегодня.

Возникновение МЛУ заболевания

Сегодня еще нет полной информации о том, сколько больных имеют очаговый туберкулез легких. В прошлые годы насчитывалось порядка 500000 человек, которые страдают им. Выглядит оно так же, как и обычный туберкулез, но при этом практически неизлечимо. Единицам повезло вылечиться от этой формы туберкулеза. Вылеченному при этом пациенту приходится всё равно сидеть на таблетках, чтобы не развилось усугубление симптоматики. Большинство больных данной формой живут в Индии и России.

Так как диагностировать на начальном этапе очаговый туберкулез легких достаточно тяжело, то и случаев выздоровления мало. Таких пациентов большое количество, а потому ученые продолжают искать другие способы, чтобы излечить эту тяжелую форму заболевания.

Также отмечается, что для возникновения такого типа есть несколько причин, которые относятся как к социальным, так и к медицинским:

• определение заболевания на поздней его стадии. Это дает возможность развиваться туберкулезу долго и заражать окружающих;
• некачественное проведение анализов в лабораториях;
• нерегулярный прием лекарственных препаратов;
• неправильно определенная терапия;
• качество лечения на низком уровне (использование просроченных медикаментов, неправильная дозировка);
• плохая адаптация лекарств организмом больного;
• незаконченный курс лечения.

Так как наблюдается всплеск инфецирований такой формой, то и лечить ее становится сложнее. Возбудитель инфекции постоянно мутирует, а потому и выявить его сложнее. Кроме того, тяжело правильно изначально подобрать нужные препараты для своевременного лечения. Отмечено, что передаваться заболевание может воздушно-капельным путем с уже имеющейся устойчивостью к тем или иным лекарствам.

Врачи говорят, что очаговый туберкулез легких не является критическим для пациента. Излечение от него возможно. Успех устранения зависит от многих моментов. В первую очередь это правильно подобранные препараты.

Тут важно сразу начать использовать более агрессивные медикаменты, действие которых можно приравнять к химиотерапии. Несмотря на то, что они способны вызывать множество побочных эффектов и стоят дороже обычных средств, они эффективны. Но, так как не каждый организм может переносить побочные проявления, и не каждый человек способен купить такое дорогое лекарство, то и пользуются им редко.

Признаки заболевания и его развитие

Симптоматика МЛУ туберкулеза почти не отличается от обычной:

• быстрая утомляемость организма;
• большая температура;
• кашель с выделениями;
• потливость;
• снижение веса;
• одышка;
• тяжесть в области грудной клетки.

Но такие симптомы не всегда могут указывать на туберкулез. Они просто должны стать причиной того, чтобы обратиться к доктору и пройти тестирование. Потребуется сдать анализы в лаборатории, чтобы определить вид инфекции. О наличии МЛУ заболевания есть возможность судить по следующим моментам:

• анализы долго остаются положительными после проведения лечения;
• состояние пациента постоянно ухудшается, несмотря на проведение терапии;
• снимки рентгена подтверждают развитие патологии.

Также причиной проявления МЛУ может стать неправильно проведенная начальная терапия. При тестировании делается анализ на устойчивость заболевания к определенным препаратам. Такая диагностика проводится не быстро и может занять порядка 6-7 дней.

Группы риска

Статистика подтверждает, что этот тип сложно поддается лечению во многих странах мира. Если в организм человека попадает палочка Коха, то, насколько она быстро начнет развиваться, зависит от иммунитета и общего состояния здоровья. Также важную роль играет и окружение.

Опасности заразиться МЛУ туберкулезом подвергаются такие категории людей (те, кто):

• много контактирует с такими больными, особенно в закрытой комнате;
• проживает с ВИЧ инфицированными;
• находится в тюрьме или больнице;
• у кого наблюдаются проблемы с желудком;
• болен туберкулезом и не прошел полностью лечение.

Лечение и особенности

Больные данной формой должны осознавать, что лечение в некоторых случаях может быть продолжительным и тяжелым. На это может потребоваться два года и более. В такой период важно неукоснительно соблюдать все предписания и рекомендации врача.

Терапию важно проводить только в стационаре. Но это определяется врачом в каждом случае индивидуально. После проведения обязательного тестирования человеку назначается персональная схема терапии. Ее составляют на основе типа возбудителя и наличия других болезней в организме.
Интенсивное лечение может длиться 6 месяцев. В такой период больной будет получать уколы и принимать медикаменты. Потом схема терапии меняется. Следующая стадия лечения уже может продлиться порядка полутора лет.

Тут также стоит помнить, что препараты, которые принимаются для лечения данного заболевания, токсичны, а потому могут оказывать на организм серьезные побочные воздействия. Некоторые медикаменты могут быть вообще неприятными для пациента и опасными для его жизни. Больной вылечится от такой патологии только в том случае, если будет беспрекословно выполнять все требования доктора.

Профилактика

Для профилактики любой формы заболевания важно придерживаться таких моментов:

• отказаться от вредных привычек;
• правильно питаться;
• поддерживать свой иммунитет на должном уровне;
• часто бывать на свежем воздухе;
• регулярно заниматься спортом.

Чтобы МЛУ туберкулез не развивался, стоит полностью пройти лечение на начальной стадии. Для этого нужно вовремя обратиться к доктору и соблюдать все его рекомендации, принимая нужные средства. В лечении нельзя допускать промежутков. А также важно довести его полностью до конца.

Если какие-то средства, которые прописал врач, не дают ожидаемого результата, то об этом важно сразу сказать доктору. Чем раньше он сможет пересмотреть терапию, тем будет лучше результат от лечения. Это также не даст возможности развиваться заболеванию.

Туберкулез представляет серьезную угрозу здоровья населения во всем мире. В наши дни, как и в прошлые века, туберкулез остается ведущей причиной смерти среди всех инфекционных заболеваний. Примерно треть населения нашей планеты инфицирована микобактериями туберкулеза и подвержена опасности развития этого заболевания. Ежегодно в мире от туберкулеза умирает около 3 млн. человек, а каждый час – около 350 человек. В структуре социально значимых болезней ежегодно туберкулез занимает ведущее место.Россия входит в число 22 стран с высоким бременем туберкулеза и занимает 13 ранговое место по пораженности туберкулезом в мире. На прошедшем в Приморском краевом противотуберкулезном диспансере Дне Фтизиатра заведующий отделением МЛУ Валерий Иванишин озвучил актуальность проблемы и пути ее решения.

Коварный и устойчивый

В последние годы все большее внимание уделяется изучению устойчивости микобактерий туберкулеза к лекарственным противотуберкулезным препаратам. В 1999 году в официальную государственную статистику (О.Ф. №33) впервые включены сведения о множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) микобактерий туберкулеза МБТ) к соответствующим препаратам.

- К множественной лекарственной устойчивости МБТ относят устойчивость к самым сильным противотуберкулезным препаратам- изониазиду и рифампицину, вне зависимости от наличия или отсутствия устойчивости к другим препаратам, -акцентировал Валерий Иванишин. - Больные, страдающие туберкулезом с лекарственно устойчивыми формами, наносят обществу существенный ущерб - как с позиции распространения туберкулеза с опасными для населения штаммами МБТ, так и с точки зрения опасности для самого пациента в связи с тем, что данные формы трудно поддаются лечению и чаще приводят к гибели больного.

Ключ к выздоровлению

До настоящего времени факторы и причины, способствующие увеличению лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза, особенно клинико-рентгенологической и микробиологической характеристик больных МЛУ туберкулезом легких остаются малоизученными. Установлено, что лекарственная устойчивость возбудителя развивается в результате одной или нескольких спонтанных мутаций в независимых генах микобактерий, которые, как правило, формируются под воздействием неадекватной лекарственной терапии.

Врач-фтизиатр не исключает, что появление, а точнее размножение лекарственно-устойчивых форм МБТ в процессе стандартной химиотерапии является следствием ослабленного иммунного надзора организма.

Ошибочно выбранный режим химиотерапии приводит к тому, что лекарственно устойчивый мутант, встречающийся в микобактериальной популяции, становится доминирующим у пациента, больного туберкулезом. Но даже при правильно назначенной противотуберкулезной терапии перерывы в лечении, временные отмены того или иного препарата, несоблюдение сроков химиотерапии способствуют формированию приобретенной устойчивости возбудителя.

- Ключом к выздоровлению является проведение длительного и полного контролируемого курса химиотерапии в стационаре, - подчеркивает Валерий Степанович. - Стационарный этап лечения является весьма важным, основополагающим для оказания лечебной помощи больным туберкулезом с МЛУ и достижения клинического излечения у них туберкулеза.

Вместе с тем, состояние многих туберкулезных стационаров находится на низком уровне. По данным Федеральной службы Роспотребнадзора, в 2007 году (более поздних сведений, к сожалению, не имеется) в капитальном ремонте в РФ нуждались 59,9% стационаров. Не соответствовали санитарным требованиям 61,8% помещений. Занижена площадь на 1 койку в 65,4% больничных учреждений РФ. Отсутствие канализации в 11,1% стационарах. Размещение посторонних служб в туберкулезных больничных помещениях было зарегистрировано в 5,6% учреждениях.

Неоптимистичная статистика

Кстати, по данным ВОЗ, за последние 14 лет показатели заболеваемости туберкулеза с МЛУ увеличились более чем в 2,5 – 3,5 раза. Это в определенной мере обусловлено как улучшением диагностики МЛУ МБТ к лекарственным препаратам, так и, главным образом, недостатками лечения.

Ежегодно лекарственная устойчивость МБТ развивается у каждого девятого больного туберкулезом в период диспансерного наблюдения и лечения.

Проведенные НИИ фтизиопульмонологии ММА им И.М. Сеченова специальные исследования показали, что туберкулез с МЛУ сокращает продолжительность жизни населения Российской Федерации в среднем на 1 год.

Среди всех состоящих на учете больных туберкулезом, больные с МЛУ составляют в РФ – 17,3 %, в Приморском крае – 33,0%. По сравнению с предыдущим годом доля этих больных увеличилась на 9,1%, и по состоянию на 01 декабря 2015 года на учете состоит 1181 больной туберкулезом с МЛУ МБТ+.

Работа на износ

Заведующий отделением МЛУ отметил, что по данным научных публикаций эффективность лечения в РФ значительно ниже, чем в большинстве государств той же Европы. Однако основными критериями излечения больных в большинстве стран является прекращение бактериовыделения МБТ методом микроскопии после краткосрочного интенсивного курса лечении, после которого наблюдение за больным прекращается. В РФ критерием клинического излечения больных туберкулезом с МЛУ является исчезновение всех признаков заболевания – клинических, рентгенологических и микробиологических. В преимущественном большинстве стран для этих целей, как правило, используются микробиологические методы без рентгенодиагностики.

С целью организации лечения больных туберкулезом с МЛУ в странах действуют разные законодательства.

Законодательная база стран для лечения больных туберкулезом с МЛУ

Обязательное лечение и изоляция

Эстония, Венгрия, Швейцария, Чехия, РФ, Норвегия

Обязательное лечение без изоляции

Обязательная изоляция больного без
принудительного лечения

Германия, Австралия, Великобритания, США,
Израиль, Нидерланды, ЮАР

Маркер состояния общества

Численность постоянного населения из года в год снижается как за счет естественной (67,3%), так и миграционной (32,7%) убыли. В основном миграционная убыль идет за счет экономически активного населения, но эмигрируют из региона и лица пенсионного возраста, так как на их пенсии не распространяются дальневосточные коэффициенты и северные надбавки.

- Туберкулез является не только производным уровня жизни населении, но и маркером состояния общества, - убежден Валерий Степанович. - Основными причинами напряженной эпидемиологической обстановки по туберкулезу с МЛУ в Приморском крае следует считать низкий уровень жизни населения, нестабильность в обществе, социальный стресс, основанный на утрате некоторыми группами населения мотивации к эффективной трудовой деятельности, А также большие миграционные процессы, рост числа социально дезадаптированных групп населения, наличие большого резервуара туберкулезной инфекции в пенитенциарных учреждениях, расположенных на территории Дальневосточного Федерального округа.

Существенное влияние на течение эпидемиологического процесса оказывает сокращение финансирования противотуберкулезных мероприятийсо снижением уровня организации противотуберкулезной помощи населению. Немаловажное значение в распространенности туберкулеза с МЛУ имеют состояние окружающей среды, географические и экологические факторы. Отрицательное влияние на течение эпидемиологического процесса туберкулеза с МЛУ оказали экономические кризисы, от которых зависит напряженность эпидемиологической обстановки как в Российской Федерации, так и в Приморском крае.

Болезнь среднего возраста

Стоимость медикаментов на лечение 1 больного с чувствительной формой туберкулеза составляет 25,46 руб. в день, на полный курс в 90 доз АБП – 2 249,14 руб., а больного туберкулезом с МЛУ – 1 325,26 руб. в день, и на полный курс стационарного лечения в 240 доз – 539 793,60 руб.(по ценам на 1 марта 2015 года).

Наибольший процент (32,1%) больных туберкулезом МЛУ в Приморском крае составляет возрастная группа от 31 до 40 лет. Наименьший процент (5,4%) – люди старше 60 лет.

- Наши данные совпадают с отчетом Всемирной организации здравоохранения 2014 года, согласно которому возрастная группа от 31 до 40 лет больных МЛУ составляет 34%, старше 60 лет – 5%, - пояснил врач-фтизиатр. - Больные туберкулезом с МЛУ чаще всего страдают хроническим вирусным гепатитом С – 30,5%, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) – 24,9%, сахарным диабетом – 13,1%. Данная сопутствующая патология характерна для молодого и среднего возраста, длительно злоупотребляющих курением, алкоголем и наркотиками. Больные сахарным диабетом относятся к группе высокой степени риска по туберкулезу.

Больные туберкулезом с МЛУ в стационаре получают лечение по 4 режиму химиотерапии (РХТ) по стандарту шестью противотуберкулезными препаратами: препаратом первого ряда – пиразинамид и препаратами второго (резервного ряда) каприомицин, циклосерин, левофлоксацин, протионамид, ПАСК. Стационарный этап лечения составляет 240 принятых доз АБП (240) дней.

Среди всех больных туберкулезом с МЛУ, получавших лечение по 4 РХТ наибольший процент занимает инфильтративный туберкулез – 77,2%, меньше всего 2,6% составляет очаговый туберкулез. Фиброзно-кавернозный – 6,6%. Эффективность лечения в стационаре высокая - абациллирование – 80,8% (по РФ – 80%), закрытие полостей распада – 62,1 (по РФ – 70%)

В 2014 году в отделении умерло 4 больных (в 2013г. – три, и в 2012г. – три). Основной причиной смерти больных туберкулезом с МЛУ является ВИЧ-инфекция – 80%, лица молодого возраста, до 30 лет. 20% больных старше 60 лет умерли от ишемической болезни сердца.

- После завершения интенсивной фазы лечения в стационаре больные выписываются на амбулаторное лечение, на фазу продолжения, это всего лишь половина больных – 52,3%, уточняет Валерий Иванишин. - На оперативное лечение переводятся пациенты, у которых не закрылись полости деструкции, это 19,6%. Самовольно уходят из отделения или выписываются за нарушение режима, тем самым прерывают лечение 28,1% (по РФ – 25% не привержены к лечению).

Основная задача – контроль над эпидситуацией

В Приморском крае сохраняется напряженная эпидемиологическая ситуация по туберкулезу. Основные статистические показатели превышают средний уровень по РФ в 1,5-2 раза. Ситуация усугубляется нарастанием туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, формирующейся у больных как следствие неадекватного лечения.

Главной задачей сегодняшнего дня является установление контроля над развитием эпидемиологической ситуации по туберкулезу с МЛУ в Приморском крае. Реальныйнадзор над эпидобстановкой обусловлен следующими положениями:

• источником инфекции является в основном больной туберкулезом, которого можно достаточно легко вылечить;
• эффективное лечение заболевания в условиях стационара напрямую снижает распространение туберкулезной инфекции;
• при уменьшении числа источников инфекции эпидемиологическая ситуация улучшается;
• современные, эффективные препараты для лечения туберкулеза обеспечивают успешную терапию.

- Что нужно делать, чтобы не заболеть туберкулезом с МЛУ. Ответ очень простой – вести здоровый образ жизни, хорошо питаться и ежегодно проходить флюорографическое обследование, - заключил Валерий Иванишин.

Способность бактерий туберкулеза быстро развивать устойчивость к лекарственным препаратам – одна из причин широкого распространения инфекции, снижения эффективности и удорожания лечения.

Когда у пациента диагностируется лекарственно-устойчивый туберкулез, то это означает, что лечение предстоит долгое, затратное и без гарантий эффективности. Чаще эта форма выявляется у пациентов с длительным анамнезом заболевания. Но иногда туберкулез, устойчивый к препаратам, диагностируется у здоровых, ранее не лечившихся людей.

Почему туберкулезная палочка приобретает устойчивость?

Лекарственно-устойчивый туберкулез формируется тогда, когда из-за спонтанных мутаций появляются бактерии, нечувствительные к лекарству, или когда не удается поддерживать необходимую концентрацию препарата в крови. В результате гибнут не все возбудители, менее чувствительные выживают. Если применяется несколько антибиотиков, то устойчивые бактерии могут быть уничтожены ими.

При монотерапии или при неправильно подобранной схеме выжившие палочки размножаются, и их потомки наследуют свойство резистентности к данному лекарству. Невосприимчивость туберкулезной палочки закрепляется генетически. Так формируется лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза.

Формированию устойчивости способствуют некоторые клинические ситуации. Знание этих условий необходимо для предотвращения перехода заболевания в устойчивую форму:

• недостаточная продолжительность курса лечения,
• пропуски в приеме препаратов,
• 
  использование дозы лекарства, ниже рекомендованной,
• использование некачественных лекарственных средств,
• назначение сочетаний химиопрепаратов без проверки чувствительности к ним (если один из препаратов неэффективен, вероятность формирования резистентности к другому велика),
• назначение нерациональных схем,
• использование противотуберкулезных антибиотиков с широким спектром антимикробной активности (фторхинолонов) для лечения других бактериальных инфекций (например, пневмонии) с нераспознанным туберкулезом,
• перекрестная резистентность – если появляется резистентность к одному химиопрепарату может возникнуть резистентность и к другому из того же класса.

Стоит помнить, что одна из основных причин развития лекарственно-устойчивого туберкулеза – недостаточная приверженность терапии.

Больные, достигая положительных результатов терапии, часто перестают адекватно оценивать серьезность ситуации и начинают пропускать прием лекарств, а то и вовсе бросают лечение. Если к этому моменту не наступило выздоровление, через некоторое время заболевание снова начинает прогрессировать, но уже в виде устойчивой формы туберкулеза. Есть и другие причины формирования устойчивости (врачебные ошибки, недочеты в организации лечебного процесса, отсутствие лекарств).

Особую значимость в появлении лекарственно устойчивого туберкулеза имеет заболеваемость в местах лишения свободы. В появлении и распространении форм туберкулеза, устойчивого к лечению, среди лиц из МЛС участвуют следующие факторы:

• 
  высокая скученность зараженных людей,
• пребывание социально неадаптированных лиц с высоким уровнем заболеваемости совместно с относительно благополучными заключенными,
• недостаточное обеспечение медикаментами,
• отсутствие преемственности в лечении (некоторая часть туберкулезных больных не обращаются в диспансеры после освобождения и не лечится).

Эта группа людей служит постоянным источником устойчивых штаммов возбудителя. В результате, излечение вновь заразившихся больных становится все более проблематичным, растет уровень заболеваемости, количество тяжелых форм и летальных исходов.

Важно! Заражение человека микобактерией, устойчивой к препаратам, ведет к заболеванию первично резистентным туберкулезом, который даже при выявлении на ранних стадиях очень плохо поддается лечению.

Виды лекарственно устойчивого туберкулеза и их терапия

Туберкулезная палочка может приобретать резистентность к нескольким химиопрепаратам. Чем более устойчива палочка, тем сложнее подобрать схему лечения. В зависимости от того, к каким препаратам возбудитель нечувствителен, выделяется 3 формы лекарственно-устойчивого туберкулеза:

1. 
   Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). Эта форма диагностируется при устойчивости микобактерии к двум самым сильным противотуберкулезным химиопрепаратам первой линии – Изониазиду и Рифампицину, независимо от наличия или отсутствия устойчивости к другим препаратам этой группы.
2. Туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ). Она диагностируется при устойчивости к Изониазиду, Рифампицину и другим препаратам – любому из фторхинолонов и любому из инъекционных антибиотиков третьей линии (Канамицину, Амикацину или Капреомицину).
3. Абсолютно устойчивый туберкулез. Этот термин не является официально признанным медицинским сообществом, но он хорошо отражает ситуацию – микобактерия резистентна ко всем химиопрепаратам, тестирование на лекарственную чувствительность (ТЛЧ) к которым проводилось.

Кроме этого, различают первичную, когда больной изначально инфицирован устойчивой бактерией, и приобретенную устойчивость, появившуюся минимум после месяца лечения, монорезистентность (к одному из препаратов) и полирезистентность (к нескольким лекарственным средствам). Выделение туберкулеза МЛУ производится для стандартизации стратегий лечения этих больных.

Клинически эта форма болезни в момент постановки диагноза ничем не отличается, разница – в ответе на лечение. Заподозрить лекарственно-устойчивый туберкулез можно при отсутствии эффекта от терапии в течение 4–6 месяцев, при прогрессировании процесса на фоне приема лекарств, при продолжающемся бактериовыделении свыше 4 месяцев.

В идеале, тестирование на лекарственную чувствительность должно проводиться всем больным при установлении диагноза, по крайней мере, к основным химиопрепаратам. Организационно это не всегда возможно, поэтому определение чувствительности должно проводиться как минимум больным из групп риска:

• 
  больным, ранее получавшим лечение по поводу туберкулеза,
• ВИЧ-инфицированным,
• работникам медицинских учреждений,
• пациентам, бывшим в контакте с больными устойчивыми формами или с умершим от МЛУ-ТБ,
• больным, продолжающим выделять микобактерию после 4 месяцев лечения,
• освободившиеся из МЛС.

Лечение больных с МЛУ–ТБ проводится в соответствии со стандартными схемами. В разработке стратегии лечения должны учитываться не только аспекты подбора препаратов и режима дозирования.

Важно! Для успешного лечения необходимо уделять внимание мотивации больных к соблюдению режима приема лекарств и выдерживанию необходимой продолжительности курса.

Основные принципы терапии лекарственно устойчивого туберкулеза:

• назначается одновременно 5 химиопрепаратов с доказанной чувствительностью к выделенному штамму, а при эмпирическом лечении или при тяжелых формах поражения – и более пяти препаратов,
• применяют максимальные дозы,
• 
  инъекционные антибиотики продолжают вводить еще 6 месяцев после прекращения бактериовыделения,
• после получения отрицательного посева мокроты лечение продолжается еще 18 месяцев, общая продолжительность составляет около 2 лет,
• прием лекарств производится под контролем медицинского персонала 6 дней в неделю 2–3 раза (в зависимости от схемы) в день,
• обязательно получение информированного согласия на лечение,
• учет этих больных в единой базе данных.

Количество больных туберкулезом во всем мире постоянно увеличивается, в том числе и из-за роста числа больных, инфицированных устойчивыми штаммами. Кроме того, заболеваемость туберкулезом имеет довольно выраженный социальный характер. Ему подвержены в большей степени как раз именно те люди, лечение которых сложнее контролировать. Знание этих фактов, понимание механизмов развития устойчивости и строгое следование рекомендациям, разработанным научным сообществом – инструменты, дающие надежду на обретение контроля над этой болезнью.